Keppra - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Croscarmellose-Natrium 10 750 mg, Macrogol 6000 2 500 mg, Siliciumdioxid 5 188 mg, Magnesiumstearat 0,313 mg; Opadrai 85F20694 -8,063 mg [Farbstoff Indigokarmin (E132), Macrogol 3350, teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol, Talk, Titandioxid (E171)].

In 1 Tablette enthält 500 mg:

aktive Substanz: Levetiracetam - 500 mg;

Hilfsstoffe: Croscarmellose-Natrium 21 500 mg, Macrogol 6000 5 000 mg, Siliciumdioxid 10 375 mg, Magnesiumstearat 0,625 mg; Opadray 85F32004 -16,125 mg [eisenfärbendes gelbes Oxid (E172), Macrogol 3350, teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol, Talk, Titandioxid (E171)].

In 1 Tablette enthält 1000 mg:

aktive Substanz: Levetiracetam - 1000 mg;

Hilfsstoffe: Croscarmellose-Natrium 43.000 mg, Macrogol 6.000 10.000 mg, Siliciumdioxid 20.750 mg, Magnesiumstearat 1.250 mg; Opadrai 85F18422-32.250 mg [Macrogol 3350, teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol, Talk, Titandioxid (E171)].

Beschreibung:

Tabletten 250 mg: blaue ovale Tabletten, folienbeschichtet, mit bikonvexen Oberflächen, mit einseitiger Gefahr, auf deren einer Seite die Gravur "ucb", auf der anderen Seite - "250"; auf der Fraktur sind homogen, weiß.

Tabletten 500 mg: hellgelbe ovalförmige Tabletten, folienbeschichtet, mit bikonvexen Oberflächen, mit einseitiger Gefahr, auf der einen Seite die Gravur "ucb", auf der anderen Seite - "500"; auf der Fraktur sind homogen, weiß.

Tabletten 1000 mg: die weißen ovalförmigen Tabletten, die mit der Filmhülle bedeckt sind, mit den bikonvexen Oberflächen, mit der einseitigen Gefahr, auf der einen Seite die Gravur "ucb", auf der anderen - "1000"; auf der Fraktur sind homogen, weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptisches Mittel

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.14 Levetiracetam

Pharmakodynamik:

Levetiracetam, der Wirkstoff der Keppra-Zubereitung, ist ein Derivat von Pyrrolidon (das S-Enantiomer von a-Ethyl-2-Oxo-1-Pyrrolidin-Acetamid), unterscheidet sich in der chemischen Struktur von bekannten Antiepileptika.

Wirkmechanismus

Der Wirkmechanismus von Levetiracetam ist nicht vollständig geklärt. Experimente in vitro und in vivo haben gezeigt, dass Levetiracetam beeinflusst nicht die grundlegenden Eigenschaften von Zellen und normale Neurotransmission.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Levetiracetam beeinflusst die intraneuronale Konzentration von Ca^2-teilweise Hemmung des Stroms von Ca²⁺ durch Kanäle vom N-Typ und durch Reduzieren der Freisetzung von Calcium aus intraneuronalen Depots. Außerdem, Levetiracetam stellt teilweise Ströme durch GABA und Glycin-abhängige Kanäle, reduziert durch Zink und (3-Carboline), wieder her. Auch in In-vitro-Studien wurde festgestellt, dass Levetiracetam bindet an eine bestimmte Stelle im Hirngewebe.Die Bindungsstelle ist ein 2A-synaptisches Vesikelprotein, von dem angenommen wird, dass es an der Fusion von Vesikeln und der Exozytose von Neurotransmittern beteiligt ist. Levetiracetam und die assoziierten Analoga unterscheiden sich in der Bindungsaffinität zu dem synaptischen Vesikelprotein 2A, was mit dem Grad des antiepileptischen Schutzes in dem audiogenen Epilepsiemodell in Mäusen korreliert. Diese Tatsache legt nahe, dass die Wechselwirkung zwischen Levetiracetam und dem 2A-Protein von synaptischen Vesikeln offensichtlich zum antikonvulsiven Wirkungsmechanismus des Arzneimittels beiträgt.

Pharmakodynamische Wirkungen

Levetiracetam induziert antiepileptischen Schutz in einer Vielzahl von Tiermodellen von partiellen und primären generalisierten Anfällen, ohne eine prokonvulsive Wirkung zu zeigen. Der Hauptmetabolit von Levetiracetam ist nicht aktiv.

Beim Menschen wird die Aktivität von Levetiracetam in Bezug auf Epilepsie und bei partiellen und generalisierten Anfällen (epileptiforme Entladungen / photoparoxysmale Reaktion) durch sein breites pharmakologisches Profil bestätigt.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Zusätzliche Therapie bei der Behandlung von partiellen Anfällen mit sekundärer Generalisierung oder ohne sie bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab dem Alter von 4 Jahren mit Epilepsie

Die Wirksamkeit von Levetiracetam bei Erwachsenen wurde in drei doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit 1000 mg, 2000 mg und 3000 mg / Tag in zwei Dosierungen bei einer Behandlungsdauer von bis zu 18 Wochen bestätigt. Es wurde gezeigt, dass der Anteil der Patienten, bei denen die Häufigkeit partieller Anfälle pro Woche um 50% oder mehr im Vergleich zum Ausgangswert mit einer konstanten Dosis (12/14 Wochen) reduziert wurde, bei 27,7%, 31,6% und 41,3% lag Levetiracetam in einer Dosis von 1000, 2000 oder 3000 mg und 12,6% bei Patienten, die Placebo einnahmen.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Wirksamkeit von Levetiracetam bei Kindern (im Alter von 4 bis 16 Jahren) wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten, 14-wöchigen Studie an 198 Patienten nachgewiesen. Patienten in dieser Studie nahmen Levetiracetam in einer konstanten Dosis von 60 mg / kg / Tag (in zwei getrennten Dosen).

44,6% der Patienten nehmen Levetiracetamund 19,6% der Patienten, die Placebo erhielten, zeigten eine 50% ige oder mehr Reduktion der Häufigkeit partieller Anfälle pro Woche im Vergleich zum Ausgangswert. Vor dem Hintergrund einer anhaltenden Langzeitbehandlung hatten 11,4% der Patienten mindestens 6 Monate lang keine Anfälle und mindestens 1 Jahr lang 7,2%.

In placebo-kontrollierten klinischen Studien nahmen 35 Kinder unter 1 Jahr mit partiellen Anfällen teil, von denen nur 13 <6 Monate alt waren.

Monotherapie in der Behandlung von partiellen Anfällen mit sekundärer Generalisierung oder ohne es bei Patienten mit 16 Jahren und älter mit neu diagnostizierter Epilepsie

Die Wirksamkeit von Levetiracetam in der Monotherapie war vergleichbar mit der von Carbamazepin mit kontrollierter Freisetzung in Parallelgruppen in einer Doppelblindstudie bei 576 Patienten im Alter von 16 Jahren und älter mit neu diagnostizierter oder neu diagnostizierter Epilepsie. Patienten wurden in die Studie nur mit unprovozierten partiellen Anfällen oder generalisierten tonisch-klonischen Anfällen eingeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert 400-1200 mg / Tag Carbamazepin mit kontrollierter Freisetzung oder Leuketracetam 1000-3000 mg / Tag, bis zu 121 Wochen, abhängig von der Reaktion.

Die Abwesenheit von Anfällen innerhalb von 6 Monaten wurde bei 73% der Patienten festgestellt Levetiracetamund 72,8% der Patienten erhalten Carbamazepin mit kontrollierter Freisetzung; die bereinigte absolute Differenz zwischen den Behandlungsraten betrug 0,2% (95% Konfidenzintervall: -7,8 8,2). Mehr als die Hälfte der Patienten hatte innerhalb von 12 Monaten keine Anfälle (56,6% und 58,5% der Patienten mit Levetiracetam und Carbamazepin mit kontrollierter Freisetzung).

In einer Studie, die die klinische Praxis widerspiegelte, konnten bei einer begrenzten Anzahl von Patienten, die auf eine zusätzliche Levetiracetam-Therapie ansprachen (36 von 69 erwachsenen Patienten), gleichzeitig antiepileptische Arzneimittel abgesetzt werden.

Zusätzliche Therapie zur Behandlung von myoklonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonaler Epilepsie

Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie über 16 Wochen für Patienten im Alter von 12 Jahren und älter mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit myoklonischen Krämpfen bei verschiedenen Syndromen nachgewiesen. Die meisten Patienten hatten juvenile myoklonische Epilepsie.

In dieser Studie ist die Dosis Levetiracetam war 3000 mg / Tag in zwei geteilten Dosen. 58,3% der Patienten nehmen Levetiracetamund 23,3% der Patienten, die Placebo erhielten, hatten eine Reduktion der Anzahl der Tage mit myoklonischen Anfällen innerhalb einer Woche um mindestens 50%. Während der anhaltenden Langzeitbehandlung hatten 28,6% der Patienten mindestens 6 Monate lang keine myoklonischen Anfälle und 21% der Patienten hatten mindestens ein Jahr lang nicht.

Zusatztherapie zur Behandlung primär generalisierter tonisch-klonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie

Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer 24-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Erwachsenen, Jugendlichen und einer begrenzten Anzahl von Kindern mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen mit verschiedenen Syndromen (juvenile myoklonische Epilepsie) nachgewiesen , juvenile Absence-Epilepsie, Kinderabwesenheit-Epilepsie oder Epilepsie mit generalisierten tonisch-klonischen Krämpfen nach dem Erwachen). In dieser Studie betrug die Tagesdosis von Levetiracetam 3000 mg / Tag für Erwachsene und Jugendliche bzw. 60 mg / kg / Tag für Kinder, aufgeteilt in zwei Dosen.

72,2% der Patienten, die nahmen Levetiracetamund 45,2% der Patienten, die Placebo einnahmen, zeigten bei Patienten mit PGTK-Anfällen unter der Woche eine 50% ige oder mehr Verringerung der Anfallshäufigkeit. In einem anhaltenden Langzeit-Follow-up hatten 47,4% der Patienten mindestens 6 Monate lang keine tonisch-klonischen Anfälle, und 31,5% der Patienten hatten mindestens ein Jahr lang keine tonisch-klonischen Anfälle.

Pharmakokinetik:

Es gab keine Abhängigkeit der Pharmakokinetik von Geschlecht, Rasse und Tageszeit.

Absaugung. Levetiracetam eine hochlösliche Substanz mit hoher Durchdringungskraft. Nach oraler Verabreichung Levetiracetam gut aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die Absorption erfolgt vollständig und linear, wodurch die Konzentration im Blutplasma anhand der akzeptierten Dosis von Levetiracetam, ausgedrückt in mg / kg Körpergewicht, vorhergesagt werden kann. Der Absorptionsgrad hängt nicht von der Dosis und der Zeit ab der Nahrungsaufnahme. Die Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 100%. Die maximale Konzentration im Plasma (C_max) erreicht 1,3 Stunden nach oraler Gabe von Levetiracetam in einer Dosis von 1000 mg und bei einmaliger Aufnahme 31 μg / ml, nach wiederholter Verabreichung (2 mal täglich) 43 μg / ml. Der Gleichgewichtszustand wird nach 2 Tagen mit einer zweimaligen Einnahme des Arzneimittels erreicht.

Verteilung. Die Bindung von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten an Plasmaproteine beträgt weniger als 10%. Volumen der Verteilung (V_d) beträgt etwa 0,5-0,7 l / kg.

Stoffwechsel

Levetiracetam wird im menschlichen Körper inaktiv metabolisiert. Der Hauptmetabolisierungsweg (24% der Dosis) ist die enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe. Die Bildung des primären Metaboliten ucb L057 erfolgt ohne Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen der Leber. Metabolit ucb L057 ist pharmakologisch inaktiv.

Zusätzlich wurden zwei Sekundärmetaboliten identifiziert. Das erstere wird durch Hydroxylierung des Pyrrolidonrings (1,6% der Dosis) und das zweite durch die Öffnung des Pyrrolidonrings (0,9% Dosis) gebildet. Andere nicht identifizierte Komponenten machen nur 0,6% der Dosis aus. Levetiracetam und sein Hauptmetabolit werden in vivo keiner enantiometrischen Umwandlung unterzogen.

In vitro Levetiracetam und sein Hauptmetabolit unterdrücken nicht die Hauptisoformen von humanem Cytochrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2), die Aktivität von Glucuronyltransferasen (UGT1A1 und UGT1A6) und Epoxyhydroxylase. Außerdem, Levetiracetam beeinflusst die Glucuronisierung von Valproinsäure in vitro nicht.

In der humanen Hepatozytenkultur Levetiracetam hatten wenig Wirkung auf CYP1A2, SULT1E1 und UGT1A1 oder veränderten ihre Aktivität überhaupt nicht. Levetiracetam induzierte leichte Induktion von CYP2B6 und CYP3A4. Basierend auf den Ergebnissen der Bewertung der Wechselwirkungen mit oralen Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin unter In-vitro- und In-vivo-Bedingungen wird in vivo keine signifikante Induktion von Enzymen erwartet. Daher ist die Wahrscheinlichkeit einer Wechselwirkung zwischen Keppra und anderen Arzneimitteln und umgekehrt unwahrscheinlich.

Ausscheidung

Halbwertzeit (T_1/2) aus dem Blutplasma eines Erwachsenen beträgt 7 ± 1 h und hängt nicht von der Dosis, der Art der Verabreichung oder der Häufigkeit der Verabreichung ab. Die durchschnittliche Gesamtclearance beträgt 0,96 ml / min / kg. Der Hauptweg der Ausscheidung durch die Nieren beträgt im Durchschnitt 95% der Dosis (etwa 93% der Dosis werden innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden). Die Exkretion mit Stuhl beträgt 0,3% der Dosis.

Der Gesamtausscheidungslevel von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten im Urin in den ersten 48 Stunden beträgt 66% bzw. 24% der Dosis. Die renale Clearance von Levetiracetam und Ucb L057 beträgt 0,6 bzw. 4,2 ml / min / kg, was darauf hinweist Levetiracetam wird durch glomeruläre Filtration, gefolgt von tubulärer Reabsorption, ausgeschieden, und auch der primäre Metabolit des Arzneimittels wird neben der glomerulären Filtration auch durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden. Die Entfernung von Levetiracetam korreliert mit der Clearance von Kreatinin.

Bei älteren Patienten T_1/2 erhöht um 40% und ist 10-11 Stunden, die mit einer eingeschränkten Nierenfunktion in dieser Kategorie von Menschen verbunden ist.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion korreliert die Clearance von Levetiracetam und seinem primären Metaboliten mit der Kreatinin-Clearance. Daher wird Patienten mit Nierenversagen empfohlen, eine Dosis in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance auszuwählen. Im terminalen Stadium der Niereninsuffizienz bei erwachsenen Patienten T_1/2 beträgt 25 Stunden zwischen Dialyse-Sitzungen und 3,1 Stunden während der Dialyse. Während einer 4-stündigen Dialyse-Sitzung werden bis zu 51% von Levetiracetam entfernt.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mäßiger Schwere Es gibt keine signifikanten Veränderungen in der Clearance von Levetiracetam. Bei den meisten Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung mit gleichzeitigem Nierenversagen sinkt die Clearance von Levetiracetam um mehr als 50%.

Kinder (4-12 Jahre)

T_1/2 bei Kindern im Alter von 4-12 Jahren nach einmaliger oraler Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 20 mg / kg Körpergewicht beträgt 6 Stunden. Die Gesamtclearance von Levetiracetam bei Kindern zwischen 4 und 12 Jahren ist etwa 30% höher und hängt direkt mit dem Körpergewicht zusammen.

Nach wiederholter oraler Verabreichung (Dosis von 20 bis 60 mg / kg / Tag) bei Kindern mit Epilepsie (von 4 bis 12 Jahren) Levetiracetam schnell absorbiert. Die maximale Plasmakonzentration wurde 0,5 bis 1,0 Stunden nach der Verabreichung beobachtet. Es gab einen linearen, dosisproportionalen Anstieg der maximalen Plasmakonzentration und der Fläche unter der Kurve. Die Halbwertszeit betrug ca. 5 Stunden. Die scheinbare Gesamtclearance betrug 1,1 ml / min / kg.

Indikationen:

Als Monotherapie bei der Behandlung von:

Partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung oder ohne es bei Erwachsenen und Jugendlichen mit 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie.

In der ergänzenden Therapie in der Behandlung:

partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung oder ohne es bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit Epilepsie;
myoklonische Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren mit juveniler myoklonaler Epilepsie;
primär-generalisierte konvulsive tonisch-klonische Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Levetiracetam oder andere Pyrrolidon-Derivate sowie gegen alle Bestandteile des Arzneimittels.

Vorsichtig:

- Patienten im fortgeschrittenen Alter (über 65 Jahre);

- Lebererkrankung im Stadium der Dekompensation;

- Niereninsuffizienz.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In den nach der Registrierung erhobenen Daten aus mehreren prospektiven Schwangerschaftsregistern wurden mehr als 1.000 Monotherapiefälle mit Levetiracetam im ersten Trimester der Schwangerschaft aufgezeichnet.

Im Allgemeinen deuten diese Daten nicht auf eine signifikante Zunahme des Risikos für schwere angeborene Fehlbildungen hin, obwohl ein teratogenes Risiko nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Die Therapie mit mehreren Antiepileptika ist mit einem höheren Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden als eine Monotherapie, so dass eine Monotherapie bei Schwangeren angemessener ist. Studien an Tieren haben die Toxizität von Levetiracetam für die Fortpflanzungsfähigkeit gezeigt.

Levetiracetam sollte nicht während der Schwangerschaft und bei Frauen mit konservierter Genitalfunktion angewendet werden, die keine Kontrazeption anwenden, außer in Fällen, in denen eine klinische Notwendigkeit besteht.

Physiologische Veränderungen im Körper einer Frau während der Schwangerschaft können die Plasmakonzentration von Levetiracetam sowie anderen Antiepileptika beeinflussen. Während der Schwangerschaft nahm die Konzentration von Levetiracetam im Plasma ab. Diese Abnahme ist im dritten Trimester ausgeprägter (bis zu 60% der Baseline-Konzentration im dritten Trimester). Die Behandlung mit schwangeren Levetiracetam-Frauen sollte unter besonderer Aufsicht durchgeführt werden. Unterbrechungen in der antiepileptischen Therapie können zu einer Verschlechterung des Krankheitsverlaufs führen, die sowohl der Mutter als auch dem Fötus schaden kann.

Stillzeit

Levetiracetam wird in die Muttermilch ausgeschieden, so dass das Stillen während der Behandlung mit dem Arzneimittel nicht empfohlen wird. Wenn jedoch während des Stillens eine Behandlung mit Levetiracetam erforderlich ist, sollte das Risiko-Nutzen-Verhältnis sorgfältig gegen die Bedeutung der Fütterung abgewogen werden.

Fruchtbarkeit

In Tierversuchen wurde keine Auswirkung auf die Fertilität gefunden. Klinische Daten zur Wirkung auf die Fertilität liegen nicht vor, das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die tägliche Dosis des Medikaments wird in zwei Dosen in der gleichen Dosis aufgeteilt.

Tabletten werden mit einer ausreichenden Menge an Flüssigkeit genommen.

Tabletten sind nicht für Kinder unter 6 Jahren geeignet, da die richtige Dosierung nicht möglich ist.

Monotherapie

Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren Die Behandlung sollte mit einer Tagesdosis von 500 mg begonnen werden, aufgeteilt in 2 Teildosen (250 mg zweimal täglich). Nach 2 Wochen kann die Dosis auf die anfängliche therapeutische Dosis von 1000 mg (500 mg zweimal täglich) erhöht werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 3000 mg (1500 mg zweimal täglich).

In der komplementären Therapie

Erwachsene und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg Die Behandlung sollte mit einer Tagesdosis von 1000 mg begonnen werden, die in 2 Teildosen (500 mg zweimal täglich) aufgeteilt wird. Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit des Arzneimittels kann die Tagesdosis auf maximal 3000 mg (1500 mg) erhöht werden zweimal am Tag). Eine Dosisänderung von 500 mg 2-mal täglich kann alle 2-4 Wochen durchgeführt werden.

Kinder ab 6 Jahren und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg Die Behandlung sollte mit einer Tagesdosis von 20 mg / kg Körpergewicht beginnen, die in 2 Teildosen aufgeteilt wird (10 mg / kg Körpergewicht 2 mal täglich). Eine Dosisänderung von 20 mg / kg Körpergewicht (10 mg / kg Körpergewicht 2 mal täglich) kann alle 2 Wochen durchgeführt werden, bis die empfohlene Tagesdosis 60 mg / kg Körpergewicht (30 mg / kg Körpergewicht 2 mal täglich) beträgt ). Bei Intoleranz der empfohlenen Tagesdosis ist es möglich, sie zu reduzieren. Die minimale effektive Dosis sollte verwendet werden. Der Arzt sollte das Medikament in der am besten geeigneten Dosierung und Dosierung verschreiben, abhängig von Alter, Körpergewicht des Patienten und der erforderlichen therapeutischen Dosis.

Aufgrund des Fehlens der erforderlichen Dosierung sind Tabletten nicht für die Behandlung von Kindern mit einem Gewicht von weniger als 25 kg, für die Verabreichung von weniger als 250 mg und für Patienten mit Schluckbeschwerden geeignet.

In diesen Fällen wird empfohlen, die Behandlung mit der Einnahme des Medikaments in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung zu beginnen.

Kinder mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg werden nach dem Schema für Erwachsene dosiert.

Weil das Levetiracetam wird aus dem Körper über die Nieren ausgeschieden, wenn das Medikament bei Patienten mit Niereninsuffizienz verschrieben wird, und bei älteren Patienten sollte die Dosis in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance (CC) angepasst werden.

Die Kreatinin-Clearance für Männer kann anhand der Serum-Kreatinin-Konzentration nach folgender Formel berechnet werden:

CK (ml / min) = [140 - Alter (Jahre)] x Körpergewicht (kg) / 72 x KK_Serum (mg / dl)

Die Kreatinin-Clearance für Frauen kann berechnet werden, indem der erhaltene Wert mit einem Faktor von 0,85 multipliziert wird.

Dann wird die QC unter Berücksichtigung der Körperoberfläche (PPT) gemäß der folgenden Formel angepasst:

KK (ml / min / 1,73 m²) = SC (ml / min) / PPT der Anlage (m²) x 1,73

Dosisanpassung für Erwachsene

Niereninsuffizienz	CK (ml / min)	Dosierungsschema
Norm	>80	von 500 bis 1500 mg zweimal täglich
Leicht	50-79	von 500 bis 1000 mg zweimal täglich
Mäßig	30-49	250 bis 750 mg zweimal täglich
Schwer	<30	250 bis 500 mg zweimal täglich
Endstadium (Dialysepatienten *)	-	von 500 bis 1000 mg einmal täglich **

* Am ersten Behandlungstag wird empfohlen, eine sättigende Dosis von 750 mg einzunehmen.

** Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 250-500 mg empfohlen.

Kinder mit Niereninsuffizienz Korrektur der Dosis von Levetiracetam sollte unter Berücksichtigung des Grades der Niereninsuffizienz gemacht werden.

Kreatinin - Clearance (ml / min / 1,73 m²) kann anhand von Serumkreatinin (mg / dl) für Jugendliche und Kinder anhand der folgenden Formel (Schwarz-Formel) beurteilt werden:

KK (ml / min / 1,73 m²) = Höhe (cm) x ks / KK_Serum(mg / dl)

ks = 0,55 für Kinder unter 13 Jahren und jugendliche Frauen; ks = 0,7 für jugendliche Männer.

Dosierung für Kinder und Jugendliche mit einem Gewicht von weniger als 50 kg mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Niereninsuffizienz	KK (ml / min / 1,73 m²)	Dosierungsschema Kinder älter als 4 Jahre und Jugendliche unter 50 kg
Norm	>80	10-30 mg / kg 2 mal täglich
Leicht	50-79	10-20 mg / kg 2 mal täglich
Mäßig	30-49	5-15 mg / kg 2 mal pro Tag
Schwer	<30	5-10 mg / kg 2 mal täglich
Endstadium (Dialysepatienten)		10-20 mg / kg einmal täglich⁽¹⁾⁽²⁾

⁽¹⁾15 mg / kg empfohlene Anfangsdosis am ersten Behandlungstag

⁽²⁾empfohlene Erhaltungsdosis nach der Dialyse 5-10 mg / kg

Patienten mit einer Leberfunktionsstörung von leichter und mittlerer Schwere der Korrektur des Dosierungsregimes sind nicht erforderlich. Bei Patienten mit dekompensierter Leberfunktionsstörung und Niereninsuffizienz kann die Abnahme der Kreatinin-Clearance die Schwere des Nierenversagens nicht vollständig widerspiegeln. In solchen Fällen, wenn die Kreatinin-Clearance <60 ml / min / 1,73 istm² Es wird empfohlen, die tägliche Dosis um 50% zu reduzieren.

Für Kinder unter 6 Jahren ist die empfohlene Darreichungsform eine orale Lösung.

Wenn es erforderlich ist, die Einnahme des Medikaments zu beenden, wird empfohlen, die Behandlung schrittweise abzubrechen und die Einzeldosis alle 2-4 Wochen um 500 mg zu reduzieren (bei Erwachsenen und Jugendlichen, die mehr als 50 kg wiegen). Bei Kindern sollte die Dosisreduktion 2 mal täglich alle 2 Wochen 10 mg / kg Körpergewicht nicht überschreiten.

Begleitende Antiepileptika (während der Übertragung von Patienten auf Levetiracetam) sollten schrittweise auslaufen.

Die verfügbaren Informationen über die Verwendung des Arzneimittels bei Kindern zeigen keine seiner negativen Auswirkungen auf die Entwicklung und Pubertät. Die Langzeitwirkungen der Levetiracetam-Therapie auf die Lernfähigkeit, die intellektuelle Entwicklung, das Wachstum, die Funktionen der endokrinen Drüsen, die sexuelle Entwicklung und die Fruchtbarkeit bleiben jedoch unbekannt.

Patienten mit Nierenerkrankungen und unkompensierten Lebererkrankungen wird empfohlen, vor der Behandlung die Nierenfunktion zu untersuchen. Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Aufgrund von Berichten über Suizidfälle, Suizidabsichten und Suizidversuche bei der Behandlung mit Levetiracetam sollten die Patienten gewarnt werden, den behandelnden Arzt sofort über Symptome einer Depression oder suizidaler Absichten zu informieren.

Nebenwirkungen:

Das folgende Profil unerwünschter Ereignisse basiert auf einer Analyse der Ergebnisse von placebokontrollierten Studien sowie der Erfahrung mit der Anwendung von Levetiracetam nach Markteinführung. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel. Das Sicherheitsprofil von Levetiracetam ist im Allgemeinen für verschiedene Altersgruppen von Erwachsenen und Kindern ähnlich.

Unerwünschte Reaktionen sind unten für Systeme und Organe und die Häufigkeit des Auftretens aufgeführt: sehr oft (≥1 / 10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1.000, <1/100); selten (≥1 / 10.000, <1/1 000) und sehr selten (<1/10 000).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Sehr oft: Nasopharyngitis.

Selten: Infektionen.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Selten: Thrombozytopenie, Leukopenie

Selten: Panzytopenie, Agranulozytose, Neutropenie

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (DRESS-Syndrom), Überempfindlichkeit (einschließlich Angioödem und Anaphylaxie).

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Oft: Anorexie.

Selten: Gewichtszunahme, Gewichtsverlust.

Selten: Hyponatriämie.

Störungen der Psyche

Häufig: Depression, Feindseligkeit / Aggressivität, Angst, Schlaflosigkeit, Nervosität / Reizbarkeit.

Selten: Suizidversuche, Suizidabsichten, psychotische Störungen, Verhaltensstörungen, Halluzinationen, Wut, Verwirrung, emotionale Labilität / Stimmungsschwankungen, Agitiertheit, Panikattacken.

Selten: Selbstmord, Persönlichkeitsstörung, Denkstörung

Beeinträchtigtes Nervensystem:

Sehr oft: Benommenheit, Kopfschmerzen.

Oft: Krämpfe, Unausgeglichenheit, Schwindel, Lethargie, Zittern.

Selten: Amnesie, Gedächtnisstörungen, gestörte Koordination / Ataxie, Parästhesien, verminderte Konzentration der Aufmerksamkeit.

Selten: Choreoathetose, Dyskinesie, Hyperkinesie.

Störungen seitens des Sehorgans

Selten: Diplopie, verschwommenes Sehen.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

Oft: Schwindel.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Oft: Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Bauchschmerzen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Erbrechen, Übelkeit.

Selten: Pankreatitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Selten: Veränderungen in funktionellen Leberproben.

Selten: Leberinsuffizienz, Hepatitis.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

Selten: akutes Nierenversagen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Oft: Ausschlag.

Selten: Alopezie, Ekzeme, Juckreiz.

Selten: toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Selten: Muskelschwäche, Myalgie.

Selten: Rhabdomyolyse und erhöhter Kreatinphosphokinase-Spiegel im Blut.

Allgemeine Störungen:

Oft: Asthenie / Müdigkeit.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation

Selten: versehentlicher Schaden.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Das Risiko für Anorexie ist bei gleichzeitiger Anwendung von Levetiracetam und Topiramat höher.

In einer Reihe von Fällen wurde die Wiederherstellung der Haare nach der Entfernung von Levetiracetam beobachtet.

In einigen Fällen von Panzigopenie wurde Knochenmarksdepression aufgezeichnet. Die Prävalenz von Rhabdomyolyse und Erhöhung des Kreatinphosphokinase-Spiegels im Blut ist bei Patienten aus Japan signifikant höher als bei Vertretern anderer Nationalitäten.

Das Sicherheitsprofil von Kindern in placebokontrollierten klinischen Studien war vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil von Levetiracetam bei Erwachsenen. Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren traten folgende unerwünschte Reaktionen häufiger auf: Erbrechen (sehr häufig 11,2%), Erregung (oft 3,4%), Stimmungsschwankungen (oft 2,1%), emotionale Labilität (oft 1,7%), Aggressivität (oft 8,2%), Verhaltensstörungen (oft 5,6%) und Lethargie (oft 3,9%). Bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren wurden die folgenden Nebenwirkungen häufiger berichtet: Reizbarkeit (sehr häufig 11,7%) und gestörte Koordination (oft 3,3%).

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie, deren Ziel es war, zu zeigen, dass das Medikament so gut wie ein Placebo war, wurden die kognitiven und neuropsychologischen Wirkungen von Keppra bei Kindern im Alter von 4 bis 16 Jahren mit partiellen Anfällen evaluiert. Basierend auf den Ergebnissen Aus der Studie wurde gefolgert, dass sich Keppra nicht von dem Placebo (nicht unterlegen) in Bezug auf Änderungen in der Summe der Punkte in den Scans "Aufmerksamkeit und Gedächtnis" und "Kombiniertes Gedächtnis Screening" der Leiter-R-Skala unterscheidet bei Patienten, die eine Studie in Übereinstimmung mit dem Protokoll unterzogen, verglichen mit dem ersten Besuch.

Als Ergebnis der Analyse des Verhaltens- und Emotionszustandes mit Hilfe eines validierten Werkzeugs - des Acchenbach Fragebogens - wurde aggressives Verhalten in der Patientengruppe gezeigt, die das Medikament Keppra einnahm. Patienten, die Keppru während der Langzeit-Nachsorge in der offenen Phase der Studie einnahmen, zeigten jedoch keine Verschlechterung des Verhaltens- und Emotionszustands, insbesondere die Indikatoren für aggressives Verhalten verschlechterten sich nicht im Vergleich zum Ausgangswert.

Überdosis:

Symptome: Benommenheit, Agitiertheit, Angst, Aggressivität, Unterdrückung des Bewusstseins, Atemdepression, Koma.

BehandlungIn der akuten Phase - die künstliche Herausforderung von Erbrechen und Magenspülung gefolgt von der Ernennung von Aktivkohle. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Levetiracetam. Falls erforderlich, symptomatische Behandlung in einem Krankenhaus mit Hämodialyse (Hämodialyse für Levetiracetam ist 60%, für seinen primären Metabolit 74%).

Interaktion:

Antiepileptika

Die Ergebnisse von klinischen Vorregistrierungsstudien bei Erwachsenen zeigten, dass Levetiracetam beeinflusst nicht die Plasmakonzentration bekannter Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Lamotrigin, Gabapentin und Primidon) und diese Antiepileptika beeinflussen nicht die Pharmakokinetik von Levetiracetam.

Wie bei Erwachsenen liegen die Daten zugunsten klinisch bedeutsamer Arzneimittelinteraktionen bei Kindern, die eine Behandlung erhalten Levetiracetam in einer Dosis bis zu 60 mg / kg / Tag fehlen.

Retrospektive Analyse der pharmakokinetischen Wechselwirkungen bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie (4 bis 17 Jahre) bestätigt, dass die Anwendung von Levetiracetam oral-Begleittherapie hatte keinen Einfluss auf die Gleichgewichtskonzentration im Serum von Carbamazepin und Valproat, aber zur gleichen Zeit genommen. Den verfügbaren Daten zufolge ist die Clearance von Levetiracetam bei Kindern, die mit enzyminduzierenden Antiepileptika behandelt werden, um 20% höher. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Probenecid

Es wurde gezeigt, dass Probenecid, ein tubulärer Sekretionsblocker (500 mg 4-mal / Tag), die renale Clearance des Hauptmetaboliten von Levetiracetam hemmt, nicht jedoch von Levetiracetam selbst. Trotzdem bleibt die Konzentration dieses Metaboliten gering.

Methotrexat

Bei gleichzeitiger Anwendung von Levetiracetam und Methotrexat wurde festgestellt, dass die Clearance von Methotrexat abnimmt, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Methotrexat im Blut auf potenziell toxische Werte oder zu einer Verlängerung der Dauer der Aufrechterhaltung dieser Konzentration führt. Patienten, die beide Medikamente erhalten, sollten den Spiegel von Methotrexat und Levetiracetam im Blutplasma überwachen.

Orale Kontrazeptiva und andere pharmakokinetische Wechselwirkungen Levetiracetam in einer täglichen Dosis von 1000 mg hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel); und verändert auch nicht die endokrine Funktion (luteinisierendes Hormon und Progesteron).

Levetiracetam in einer Tagesdosis von 2000 mg verändert die Pharmakokinetik von Digoxin und Warfarin nicht; und ändert nicht die progrombin Zeit.

Digoxin, orale Kontrazeptiva und Warfarin beeinflussen nicht die Pharmakokinetik von Levetiracetam.

Essen und Alkohol

Die Nahrung hat keinen Einfluss auf den Absorptionsgrad von Levetiracetam, verringert jedoch leicht die Resorptionsrate.

Zur Wechselwirkung von Levetiracetam mit Alkohol liegen keine Daten vor.

Spezielle Anweisungen:

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Patienten mit Nierenerkrankungen und dekompensierter Lebererkrankung wird empfohlen, vor der Behandlung die Nierenfunktion zu untersuchen. Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Anzahl der Blutelemente

Fälle von Abnahme der Anzahl von Blutkörperchen (Neutropenie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie) wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Levetiracitam beschrieben. Bei Patienten, die eine schwere Schwäche, Hyperthermie, rezidivierende Infektionen oder Störungen der Blutgerinnung entwickeln, wird ein Bluttest empfohlen, bei dem Blutkörperchen gezählt werden.

Selbstmord

Bei der Behandlung mit Antiepileptika, insbesondere Levetiracetam, gab es Berichte über abgeschlossene Selbstmorde, Suizidversuche, suizidales Denken und Verhalten. In einer Meta-Analyse randomisierter placebokontrollierter Studien zu Antiepileptika zeigte sich eine geringe Zunahme des Risikos, suizidal zu erkranken Denken und Verhalten wurde gefunden. Der Mechanismus zur Erhöhung des Risikos ist nicht bekannt.

Daher ist es bei der Behandlung mit Levetiracetam notwendig, die Anzeichen von Depression und (oder) suizidalem Denken und Verhalten zu überwachen und gegebenenfalls eine geeignete Behandlung durchzuführen. Patienten (und ihre Betreuer) müssen gewarnt werden, dass sie, wenn sie Anzeichen von Depression und / oder suizidalem Denken oder Verhalten zeigen, einen Arzt aufsuchen sollten.

Pädiatrische Bevölkerung

Die verfügbaren Daten zur Anwendung von Levetiracetam bei Kindern weisen auf einen fehlenden Einfluss dieses Arzneimittels auf Wachstum und Pubertät hin. Langfristige Auswirkungen auf die Lernfähigkeit, die geistige Leistungsfähigkeit, das Wachstum, die endokrine Funktion, die Pubertät und das gebärfähige Potential von Kindern sind jedoch nicht bekannt.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Wirkung von Keppra® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Kontrollmechanismen zu steuern, wurde nicht speziell untersucht. Aufgrund der unterschiedlichen individuellen Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel aus dem zentralen Nervensystem während der Behandlungsperiode (einige Patienten können Schläfrigkeit erfahren), ist es jedoch Es ist notwendig, keine Kraftfahrzeuge zu fahren und möglicherweise gefährliche Tätigkeiten auszuüben, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Pillen mit einer Filmschicht überzogen, 250 mg, 500 mg und 1000 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer planaren Zellpackung (Blister) [PVC / Aluminiumfolie].

Für 3 oder 6 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Kartonbündel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, an einem trockenen Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014627 / 01

Datum der Registrierung:23.12.2008 / 11.01.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: YUSB Farma S.A. YUSB Farma S.A. Belgien

Hersteller: & nbsp;

USB PHARMA, S.A. Belgien

R-PHARM, JSC Russland

Darstellung: & nbsp;YUSB FARMA LLC YUSB FARMA LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.01.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Keppra® (Keppra®)