Zenicetam - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Povidon 30 - 9,1 mg, Croscarmellose-Natrium - 4,8 mg, kolloidales Siliciumdioxid - 1,4 mg, Natriumstearylfumarat - 2,8 mg; Folienhülle: Hypromellose 2910/5 - 5,10 mg, Makrocode 6000 - 0,51 mg, Talkum 2,046 mg, Titandioxid - 0,87 mg, Simethiconemulsion (Wasser 67,4% Simethicon 30,0%, Methylcellulose 2,5%, Sorbinsäure 0,1%) - 0,087 mg, Indigocarmin - 0,09 mg.

Filmtabletten 500 mg

aktive Substanz: Levetiracetam - 500,0 mg;

Hilfsstoffe: Povidon 30-18,2 mg, Croscarmellose-Natrium 9,6 mg, kolloidales Siliciumdioxid 2,8 mg, Natriumstearylfumarat 5,6 mg; Folienhülle: Hypromellose 2910/5 - 10,2 mg, Macrogol 6000 - 1,02 mg, Talkum - 4,18 mg, Titandioxid - 1,74 mg, Simethiconemulsion (Wasser 67,4% Simethicon 30,0% Methylcellulose 2, 5%, Sorbinsäure 0,1%) - 0,17 mg, Eisen (III) -oxid Oxid, Gelboxid - 0,09 mg.

Filmtabletten 750 mg

aktive Substanz: Levetiracetam - 750,0 mg;

Hilfsstoffe: Povidon 30-27,3 mg, Croscarmellose-Natrium 14,4 mg, kolloidales Siliciumdioxid 4,2 mg, Natriumstearylfumarat 8,4 mg; Folienhülle: Hypromellose 2910/5 - 15,3 mg, Macrogol 6000 - 1,53 mg, Talk - 6,29 mg, Titandioxid - 2,61 mg, Simethiconemulsion (Wasser 67,4%, Simethicon 30,0%, Methylcellulose 2, 5%, Sorbinsäure 0,1%) 0,26 mg, Eisenoxidoxid gelb 0,037 mg, Eisenoxidrotoxid 0,073 mg.

Tabletten, filmüberzogene 1000 mg

aktive Substanz: Levetiracetam - 1000,0 mg;

Hilfsstoffe: Povidon 30-36,4 mg, Croscarmellose-Natrium 19,2 mg, kolloidales Siliciumdioxid 5,6 mg, Natriumstearylfumarat 11,2 mg; Film Jacke: Hypromellose 2910/5 - 20,40 mg, Macrogol 6000 - 2,04 mg, Talk - 8,53 mg, Titandioxid - 3,48 mg, Simethiconemulsion (Wasser 67,4%, Simethicon 30,0%, Methylcellulose 2, 5%, Sorbinsäure 0,1%) - 0,35 mg .

Beschreibung:

250 mg Tabletten: länglich blaue Pillen, die mit einer Filmhülle bedeckt sind, mit einem Risiko auf beiden Seiten.

Tabletten 500 mg: Oblongtabletten von hellgelb bis gelb, filmbeschichtet, mit einem Risiko auf beiden Seiten.

Tabletten 750 mg: Oblong-Tabletten von rosa bis orange, mit einer Filmhülle bedeckt, mit einem Risiko auf beiden Seiten.

Tabletten 1000 mg: länglich weiße oder fast weiße Tabletten, die mit einer Filmhülle überzogen sind, mit einem Risiko auf beiden Seiten.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptisches Mittel

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.14 Levetiracetam

Pharmakodynamik:

Levetiracetam, der Wirkstoff der Zubereitung Zenitetram®, ist ein Derivat von Pyrrolidon (das S-Enantiomer von α-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid), das sich in seiner chemischen Struktur von bekannten Antiepileptika unterscheidet. Der Wirkungsmechanismus von Levetiracetam ist nicht vollständig verstanden, aber es ist klar, dass er sich vom Wirkmechanismus der verbleibenden Antiepileptika unterscheidet. Experimente in vitro und in vivo zeigen dies an Levetiracetam verursacht keine Verletzung der grundlegenden Eigenschaften von Zellen und der normalen Übertragung von Nervenimpulsen.

In In-vitro-Studien wurde gezeigt, dass Levetiracetam beeinflusst die Konzentration von Ca²⁺ in Neuronen durch partielle Hemmung von Calciumkanälen des Typs N und Verringerung der Freisetzung von Ca²⁺ aus Neuronen. Darüber hinaus neutralisiert das Medikament teilweise die inhibitorische Wirkung von Zink- und Beta-Carbolinen auf GABA- und Glycin-abhängige Ionenflüsse. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Levetiracetam bindet an ein bestimmtes Zentrum des Gehirns von Nagern. Diese Bindungsstelle ist ein Protein von synaptischen Vesikeln A2, das für die Fusion von Vesikeln und die Freisetzung von Neurotransmittern verantwortlich ist. Levetiracetam und seine Analoga haben eine ausgeprägte Affinität für das Protein von synaptischen A2-Vesikeln, was mit ihrer antikonvulsiven Aktivität im Modell der audiogenen Epilepsie in Mäusen korreliert. Diese Daten zeigen, dass die Wechselwirkung zwischen Levetiracetam und dem synaptischen Vesikelprotein A2 zum antiepileptischen Wirkmechanismus dieses Arzneimittels beiträgt.

Levetiracetam bietet Schutz gegen krampfartige Anfälle in verschiedenen Modellen von partiellen und primär generalisierten Krampfanfällen bei Tieren, ohne eine prokonvulsive Wirkung zu liefern. Sein Hauptmetabolit hat keine Aktivität. Beim Menschen bestätigte die Aktivität des Medikaments sowohl bei partiellen als auch bei generalisierten epileptischen Anfällen (epileptiforme Entladungen / photoparosymale Reaktion) ein breites Profil der pharmakologischen Aktivität von Levetiracetam.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Zusatztherapie von partiellen Anfällen mit sekundärer Generalisierung oder ohne sie bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Säuglingen im Alter von 1 Monat, mit Epilepsie.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam bei erwachsenen Patienten wurde in drei doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei Dosen von 1000, 2000 und 3000 mg / Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen, nachgewiesen; Die Therapiedauer betrug dann bis zu 18 Wochen. In der gepoolten Datenanalyse betrug der Anteil der Patienten, die eine Verringerung der Häufigkeit partieller Anfälle pro Woche um 50% gegenüber dem Ausgangswert und mehr bei konstanten Dosen (12/14 Wochen) erreichten, 27,7%, 31,6% und 41,3% der Patienten Levetiracetam in Dosen von 1000, 2000 und 3000 mg / Tag bzw. 12,6% der Patienten, die ein Placebo erhielten.

Verwenden Sie in der pädiatrischen Bevölkerung

Die Wirksamkeit von Levetiracetam bei Kindern (im Alter von 4 bis 16 Jahren) wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 198 Patienten nachgewiesen, die das Arzneimittel 14 Wochen lang erhielten. In dieser Studie erhielten Patienten Levetiracetam bei einer festen Dosis von 60 mg / kg pro Tag (aufgeteilt in 2 Dosen).

In 44,6% der Patienten, die erhalten haben Levetiracetamund 19,6% der Patienten, die Placebo erhielten, zeigten eine Verringerung der Häufigkeit von partiellen Anfällen pro Woche um 50% der Grundlinie oder mehr. Bei längerer Therapie mit dem Medikament zeigte sich, dass 11,4% der Patienten mindestens 6 Monate lang keinen Anfall hatten, 7,2% mindestens ein Jahr lang.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam bei Kindern (im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren) wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 116 Patienten nachgewiesen, die das Arzneimittel 5 Tage lang erhielten. In dieser Studie erhielten die Patienten tägliche Dosen der Lösung zur oralen Verabreichung von 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg oder 50 mg / kg pro Tag basierend auf dem Titrationsschema, abhängig vom Alter. In dieser Studie wurde eine Dosis von 20 mg / kg / Tag mit einer Erhöhung auf 40 mg / kg / Tag für Säuglinge im Alter von 1 bis 6 Monaten und eine Dosis von 25 mg / kg / Tag mit einer Erhöhung auf 50 mg / kg verwendet / Tag für Säuglinge und Kinder im Alter von 6 Monaten bis 4 Jahren. Die gesamte tägliche Dosis wurde in zwei getrennten Dosen verabreicht.

Das primäre Maß für die Wirksamkeit war die Häufigkeit des Ansprechens (der Prozentsatz der Patienten mit einer Abnahme der durchschnittlichen täglichen Häufigkeit von Krampfanfällen gegenüber dem Ausgangswert um 50% oder mehr), die durch das 48-stündige Video-EEG des Zentralinstituts in verschleierter Form beurteilt wurde Die Wirksamkeitsanalyse umfasste 109 Patienten mit mindestens 24 Stunden EEG-Video in den ersten und geschätzten Zeiträumen. 43,6% der Patienten, die mit Levetiracetam behandelt wurden, und 19,6% der Patienten, die Placebo erhielten, wurden als auf die Behandlung ansprechend angesehen. Die Ergebnisse sind über die Altersgruppe hinweg konsistent. Wenn das Medikament für eine lange Zeit fortgesetzt wurde, wurde gezeigt, dass 8,6% der Patienten Anfälle für mindestens 6 Monate, 7,8% für mindestens 1 Jahr hatten.

Monotherapie zur Behandlung von partiellen Krampfanfällen (mit und ohne sekundäre Verallgemeinerungen) bei Patienten ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam als Monotherapie wurde in einer doppelblinden Parallelgruppenstudie nachgewiesen, die im Vergleich zu Carbamazepin in einer Dosierungsform mit kontrollierter Freisetzung (CR) nicht weniger wirksam sein sollte; Die Studie umfasste 576 Patienten im Alter von 16 Jahren und älter mit einer neu diagnostizierten oder neu diagnostizierten Epilepsie. Patienten sollten nur partielle Anfälle (ohne Provokation) oder generalisierte tonisch-klonische Krämpfe haben. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten Carbamazepin CR (in einer Dosis von 400 mg / Tag bis 1200 mg / Tag) oder Levetiracetam (in einer Dosis von 1.000 mg / Tag bis 3.000 mg / Tag); Die Dauer der Therapie betrug bis zu 121 Wochen (abhängig von der Reaktion auf die Behandlung).

Das Fehlen von Krampfanfällen innerhalb von 6 Monaten wurde bei 73,0% der Patienten festgestellt Levetiracetamund 72,8% der Patienten, die erhalten haben Carbamazepin CR; Die korrigierte absolute Differenz zwischen den Präparaten betrug 0,2% (95% -Konfidenzintervall: 7,8-8,2).Mehr als die Hälfte der Patienten zeigte während 12 Monaten keine Anfälle (56,6% und 58,5% der Patienten, die diese erhielten) Levetiracetam und Carbamazepin CR jeweils).

In einer Studie, die die Bedingungen der klinischen Praxis widerspiegelte, konnte das begleitende Antiepileptikum nur bei einer begrenzten Anzahl von Patienten abgesetzt werden, die auf eine adjuvante Therapie mit Levetiracetam ansprachen (36 erwachsene Patienten von 69).

Zusatztherapie von myoklonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen mit 12 Jahren juveniler myoklonaler Epilepsie.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit einer Dauer von 16 Wochen nachgewiesen, einschließlich Patienten im Alter von 12 Jahren und älter, die an idiopathischer generalisierter Epilepsie mit myoklonischen Anfällen in Form verschiedener Syndrome litten. Bei den meisten wurde eine juvenile myoklonische Epilepsie diagnostiziert.

in dieser Studie Levetiracetam wurden in einer Dosis von 3000 mg / Tag, aufgeteilt in 2 Dosen, verabreicht. In 58,3% der Patienten, die erhalten haben Levetiracetamund 23,3% der Patienten, die Placebo erhielten, hatten eine Abnahme der Anzahl der Tage pro Woche, an denen myoklonische Spasmen aufgezeichnet wurden, mindestens 50%. Bei längerer Therapie mit dem Arzneimittel wurden bei 28,6% der Patienten und bei mindestens 1 Jahr bei 21,0% keine myoklonischen Krämpfe in mindestens 6 Monaten beobachtet. Zusatztherapie primärer generalisierter tonisch-klonischer Krampfanfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie über 24 Wochen nachgewiesen, die Erwachsene, Jugendliche und eine begrenzte Anzahl von Kindern mit idiopathischer generalisierter Epilepsie und primären generalisierten tonisch-klonischen Krampfanfällen in Form verschiedener Syndrome umfasste (juvenile myoklonische Epilepsie, juvenile Absence-Epilepsie, Absenkepilepsie des Kindes und Epilepsie mit großen krampfhaften Anfällen beim Erwachen). in dieser Studie Levetiracetam in einer Dosis von 3000 mg / Tag für Erwachsene und Jugendliche und 60 mg / kg pro Tag für Kinder in zwei Dosen injiziert.

Eine Reduktion der Häufigkeit primärer generalisierter tonisch-klonischer Anfälle in der Woche um 50% oder mehr wurde bei 72,2% der Patienten beobachtet Levetiracetamund 45,2% der Patienten, die Placebo erhielten. Wenn das Medikament für eine lange Zeit fortgesetzt wurde, hatten 47,4% der Patienten keine tonisch-klonischen Anfälle für mindestens 6 Monate und 31,5% hatten ein Minimum von 1 Jahr.

Pharmakokinetik:

Levetiracetam ist eine Substanz mit hoher Löslichkeit und hoher Durchlässigkeit. Das pharmakokinetische Profil zeichnet sich durch Linearität und geringe intra- und interindividuelle Variabilität aus. Bei wiederholter Einnahme des Medikaments ändert sich seine Clearance nicht. Die Evidenz des signifikanten Einflusses von Geschlecht, Rasse oder zirkadianen Rhythmen wird nicht erhalten. Es gab auch keine Unterschiede im pharmakokinetischen Profil bei gesunden Freiwilligen und bei Patienten mit Epilepsie.

Als Ergebnis der vollständigen und linearen Absorption kann die Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma aus der internen Dosis von Lisetracetam berechnet werden. ausgedrückt in mg / kg Körpergewicht. Daher ist es nicht notwendig, die Konzentration von Levetiracetam im Blutplasma zu überwachen.

Bei Erwachsenen und Kindern wurde eine signifikante Korrelation zwischen den Konzentrationen des Arzneimittels in Speichel und Blutplasma beobachtet (das Verhältnis von Speichel / Plasmakonzentration für die orale Tabletten-Dosierungsform und 4 Stunden, nachdem die Dosis für die orale Dosierungsform 1 zu 1 war , 7).

Erwachsene und Jugendliche

Absaugung

Nach oraler Verabreichung Levetiracetam schnell absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit erreicht bei oraler Einnahme 100%.

Die maximale Konzentration im Plasma (C_max) wird nach 1,3 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Der Gleichgewichtszustand wird 2 Tage nach der Verabreichung in einem Modus 2 mal pro Tag erreicht. Die maximalen Konzentrationen (C_max) betragen üblicherweise 31 und 43 μg / ml bei einmaliger und wiederholter Verabreichung des Arzneimittels bei einer Dosis von 1000 mg 2 mal am Tag.

Der Absorptionsgrad hängt nicht von der Dosis ab und ändert sich nicht unter dem Einfluss von Nahrung.

Verteilung

Es gibt keine Daten über die Verteilung des Medikaments in menschlichen Geweben.

Weder Levetiracetamnoch bindet sein basischer Metabolit nicht signifikant an Plasmaproteine (<10%).

Das Verteilungsvolumen von Levetiracetam entspricht ungefähr 0,5-0,7 l / kg, dieser Wert liegt nahe am Gesamtvolumen des Wassers im Körper.

Biotransformation

Levetiracetam im menschlichen Körper unterliegt keinem extensiven Stoffwechsel. Der Hauptweg des Metabolismus des Arzneimittels (24% der Dosis) ist die enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe. Isozyme von Leber-Cytochrom P450 sind nicht an der Bildung des Hauptmetaboliten des Arzneimittels beteiligt (ucb L057). Die Hydrolyse der Acetamidgruppe findet in einer großen Anzahl von Geweben, einschließlich Blutzellen, in einem meßbaren Ausmaß statt. Metabolit ucb L057 ist nicht pharmakologisch aktiv.

Außerdem wurden zwei Metaboliten gefunden, die in einer kleinen Menge enthalten sind. Einer von ihnen wurde durch Hydroxylierung des Pyrrolidonrings (1,6% der Dosis), der andere durch Aufbrechen des Rings (0,9% der Dosis) gebildet. Andere nicht identifizierte Metaboliten sind nur 0,6% der verabreichten Dosis.

Die gegenseitige Umwandlung von Enantiomeren in vivo wurde weder für Levetiracetam noch für seinen primären Metaboliten beobachtet.

In vitro Levetiracetam und sein Hauptmetabolit sind keine Inhibitoren der Isoenzyme des menschlichen Cytochrom-P450-Systems (CYP3A4, 2L6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2), Glucuronyltransferase (UGT1A1 und UGT1A6) und Epoxyhydroxylase.Außerdem in vitro Levetiracetam beeinflusst die Glucuronierung von Valproinsäure nicht.

In der menschlichen Genatocytenkultur Levetiracetam hatte oder hatte wenig Wirkung auf CYP1A2, SULT1E1 oder UGT1A1. Levetiracetam induzierte leichte Induktion von CYP2B6 und CYP3A4. Daten über In-vitro- und In-vivo-Wechselwirkungen mit oralen Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin deuten darauf hin, dass eine signifikante Induktion von Enzymen in vivo nicht zu erwarten ist. So kann die Wechselwirkung von Levetiracetam mit anderen Substanzen oder deren Wirkung auf Levetiracetam unwahrscheinlich.

Beseitigung

Halbwertzeit (T_1/2) aus Plasma bei Erwachsenen betrug 7 ± 1 Stunde und änderte sich nicht mit einer Änderung der Dosis, des Verabreichungswegs oder der wiederholten Verabreichung des Arzneimittels. Die durchschnittliche Gesamtclearance betrug 0,96 ml / min / kg.

Der Hauptweg der Ausscheidung ist die Ausscheidung im Urin, im Durchschnitt 95% der Dosis (etwa 93% der Dosis wurden innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden). Die Ausscheidung durch den Darm macht nur 0,3% der verabreichten Dosis aus.

Die Gesamtausscheidung im Urin von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten während der ersten 48 Stunden beträgt 66% bzw. 24% der Dosis.

Die renale Clearance von Levetiracetam und Ucb L057 beträgt 0,6 bzw. 4,2 ml / min / kg, was auf eine Entfernung von Levetiracetam durch glomeruläre Filtration gefolgt von einer teilweisen Reabsorption in den Tubuli hinweist; während der Hauptmetabolit neben der glomerulären Filtration durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden wird.

Die Elimination von Levetiracetam korreliert mit der Kreatinin-Clearance.

Ältere Patienten

Bei älteren Menschen T_1/2, ist das Medikament um etwa 40% (10-11 Stunden) erhöht. Dies ist auf eine Abnahme der Funktion der Nächte in dieser Population zurückzuführen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Werte der scheinbaren Gesamtclearance und von Levetiracetam und seines Hauptmetaboliten korrelierten mit den Werten der Kreatinin-Clearance. Daher wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit mäßigem oder schwerem Schweregrad empfohlen, die tägliche Erhaltungsdosis von Levetiracetam auf der Grundlage der Kreatinin-Clearance anzupassen.

Bei erwachsenen Patienten mit Anurie im terminalen Stadium der Niereninsuffizienz T_1/2, war etwa 25 und 3,1 Stunden während Perioden zwischen und während Dialyse-Sitzungen jeweils.

51% von Levetiracetam wird während einer Standard-4-Stunden-Dialysesitzung entfernt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit leichtem oder mittlerem Schweregrad wurden keine signifikanten Veränderungen in der Clearance von Levetiracetam beobachtet. Bei den meisten Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nahm die Clearance von Levetiracetam aufgrund einer gleichzeitigen Nierenfunktionsstörung um mehr als 50% ab.

Verwenden Sie in der pädiatrischen Bevölkerung

Kinder (4 bis 12 Jahre)

Nach einmaliger oraler Verabreichung von Levetiracetam in einer Dosis von 20 mg / kg bei Kindern mit Epilepsie im Alter von 6 bis 12 Jahren T_1/2, war 6,0 Stunden. Die scheinbare Clearance, korrigiert für das Körpergewicht, war ungefähr 30% höher als bei erwachsenen Patienten mit Epilepsie.

Bei Kindern mit Epilepsie (4-12 Jahre) Levetiracetam bei wiederholter Einnahme in einer Dosis von 20-60 mg / kg / Tag schnell absorbiert. C_max in Plasma wurde 0.5-1 Stunden nach Verabreichung beobachtet. Die Zunahme der Werte der maximalen Plasmakonzentration und der Fläche unter der Kurve war linear und proportional zu der verabreichten Dosis. T_1/2, war ungefähr 5 Stunden. Die scheinbare Gesamtclearance betrug 1,1 ml / min.

Kleinkinder und Kinder (von 1 Monat bis 4 Jahre)

Kinder mit Epilepsie (im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren) nach einer einzigen Injektion von oraler Lösung (100 mg / ml) in einer Dosis von 20 mg / kg Levetiracetam wurde schnell absorbiert und maximale Plasmakonzentrationen wurden nach etwa 1 Stunde beobachtet. Die Ergebnisse einer Studie zur Pharmakokinetik weisen darauf hin T_1/2 (5,3 Stunden) war weniger als bei Erwachsenen (7,2 Stunden) und die scheinbare Clearance war schneller (1,5 ml / min / kg) als bei Erwachsenen (0,96 ml / min / kg).

In einer Population von pharmakokinetischen Analysen, die bei Patienten im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren durchgeführt wurden, korrelierte das Körpergewicht signifikant mit der scheinbaren Clearance (Clearance erhöht mit Zunahme des Körpergewichts) und einem scheinbaren Verteilungsvolumen. Das Alter hat auch beide Parameter beeinflusst. Dieser Effekt war bei Säuglingen jüngeren Alters ausgeprägter und nahm mit zunehmendem Alter ab und verschwand auf 4 Jahre.

In beiden populationsbasierten pharmakokinetischen Analysen wurde eine 20-prozentige Zunahme der scheinbaren Clearance von Levetiracetam bei gleichzeitiger Verabreichung mit anderen Antiepileptika mit einem Potenzial für die Induktion von Cytochrom-P450-Isoenzymen nachgewiesen.

Indikationen:

Als Monotherapie (die Droge der ersten Wahl) in der Behandlung:

- partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung oder ohne es bei Erwachsenen und Jugendlichen über 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie.

Im Rahmen einer komplexen Therapie bei der Behandlung von:

- partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung oder ohne es bei Erwachsenen und Kindern über 6 Jahren mit Epilepsie;

- Myoklonische Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren mit juveniler myoklonaler Epilepsie;

- Primäre generalisierte krampfartige (tonisch-klonische) Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Levetiracetam oder andere Pyrrolidon-Derivate sowie gegen alle Bestandteile des Arzneimittels;

Kinder mit einem Körpergewicht von weniger als 25 kg (Unmöglichkeit einer genauen Dosierung);

Kinder unter 6 Jahren (das Medikament in dieser Darreichungsform ist nicht für Kinder unter 6 Jahren geeignet).

Vorsichtig:Bei älteren Patienten (über 65 Jahre); mit Lebererkrankungen im Stadium der Dekompensation; mit Nierenversagen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Ergebnisse mehrerer postmarketing-prospektiver Studien von mehr als 1.000 schwangeren Frauen Levetiracetam als Monotherapie während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht bestätigt eine signifikante Erhöhung des Risikos für schwere fetale angeborene Fehlbildungen, aber die teratogene Wirkung von Levetiracetam auf den Fötus kann nicht ausgeschlossen werden. Die Therapie mit gleichzeitiger Anwendung mehrerer pro-epileptischer Arzneimittel ist mit einem höheren Risiko für angeborene Fehlbildungen des Fötus als mit einem einzelnen Arzneimittel verbunden, weshalb eine Monotherapie als bevorzugte Behandlungsmethode während der Schwangerschaft in Erwägung gezogen werden sollte. Die Ergebnisse von Tierversuchen haben gezeigt, dass Reproduktionstoxizität bei Anwendung hoher Dosen von Levetiracetam vorliegt.

Adäquate und streng kontrollierte klinische Studien zur Sicherheit von Levetiracetam bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Daher sollte das Arzneimittel nicht an schwangere Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter verabreicht werden, die keine adäquaten Verhütungsmethoden anwenden, außer in klinisch begründeten Fällen. Physiologische Veränderungen im Körper einer Frau während der Schwangerschaft können die Konzentration im Plasma Levetiracetam, sowie andere progivoepileptic Drogen beeinflussen. Während der Schwangerschaft nahm die Konzentration von Levetiracetam im Plasma ab. Diese Abnahme ist im dritten Trimester ausgeprägter (bis zu 60% der Baseline-Konzentration vor Beginn der Schwangerschaft). Die Behandlung mit schwangeren Levetiracetam-Frauen sollte unter besonderer Aufsicht durchgeführt werden. Unterbrechungen in der antiepileptischen Therapie können zu einer Verschlechterung des Krankheitsverlaufs führen, die sowohl der Mutter als auch dem Fötus schaden kann.

In Tierversuchen wurde die Fertilität nicht beeinflusst. Es gibt keine klinischen Studien.

Levetiracetam wird in die Muttermilch ausgeschieden, daher wird das Stillen für die Behandlung mit dem Arzneimittel nicht empfohlen, es sei denn, die möglichen Vorteile seiner Anwendung bei der Mutter übersteigen das potentielle Risiko für den Fötus.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die Tagesdosis der Zubereitung wird in zwei Dosen in der gleichen Dosis aufgeteilt. Tabletten werden mit einer ausreichenden Menge an Flüssigkeit genommen.

Monotherapie

Erwachsene und Jugendliche über 16 Jahren Die Behandlung sollte mit einer Tagesdosis von 500 mg begonnen werden, aufgeteilt in 2 Teildosen (250 mg zweimal täglich). Nach 2 Wochen kann die Dosis auf die anfängliche therapeutische Dosis von 1000 mg (500 mg zweimal täglich) erhöht werden. Falls erforderlich, kann die Dosis alle zwei Wochen zweimal täglich um 250 mg geändert werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 3000 mg (1500 mg zweimal täglich).

Als Teil einer komplexen Therapie

Kinder älter als 6 Jahre und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg Die Behandlung sollte mit einer Tagesdosis von 20 mg / kg Körpergewicht beginnen, die in 2 Teildosen aufgeteilt wird (10 mg / kg Körpergewicht 2 mal täglich). Eine Dosisänderung von 20 mg / kg Körpergewicht kann alle 2 Wochen bis zur empfohlenen Tagesdosis von 60 mg / kg Körpergewicht (30 mg / kg Körpergewicht 2-mal täglich) durchgeführt werden. Bei Intoleranz der empfohlenen Tagesdosis ist es möglich, sie zu reduzieren. Die minimale effektive Dosis sollte verwendet werden. Der Arzt sollte das Medikament in der am besten geeigneten Dosierungsform und Dosierung in Abhängigkeit von dem Körpergewicht des Patienten und der erforderlichen therapeutischen Dosis verschreiben.

Kinder mit einem Körpergewicht von weniger als 25 kg werden für die Behandlung mit dem Medikament in dieser Darreichungsform nicht empfohlen.

Kinder mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg werden nach dem Schema für Erwachsene dosiert.

Erwachsene und Jugendliche über 16 Jahren mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg Die Behandlung sollte mit einer Tagesdosis von 1000 mg begonnen werden, aufgeteilt in 2 Teildosen (500 mg zweimal täglich). Abhängig von der klinischen Reaktion und der Verträglichkeit des Medikaments kann die Tagesdosis auf maximal 3000 mg (1500 mg zweimal täglich) erhöht werden. Eine Dosisänderung von 500 mg 2-mal täglich kann alle 2-4 Wochen durchgeführt werden.

Weil das Levetiracetam wird aus dem Körper über die Nieren ausgeschieden, wenn das Medikament bei Patienten mit Niereninsuffizienz verschrieben wird, und bei älteren Patienten sollte die Dosis in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance (CC) angepasst werden.

Die Kreatinin-Clearance für Männer kann anhand der Serum-Kreatinin-Konzentration nach folgender Formel berechnet werden:

CK (ml / min) = [140 - Alter (Jahre)] * Körpergewicht (kg) / 72 x KK_Serum (mg / dl)

Die Kreatinin-Clearance für Frauen kann berechnet werden, indem der erhaltene Wert mit einem Faktor von 0,85 multipliziert wird.

Dann wird die QC unter Berücksichtigung der Körperoberfläche (PPT) gemäß der folgenden Formel angepasst:

KK (ml / min / 1,73 m²) = KK (ml / min) / Patient TFT (m²) (x 1,1,73)

Nierenversagen (Schweregrad)	CK (ml / min)	Dosierungsschema
Norm	>80	von 500 bis 1500 mg zweimal täglich
Leicht	50-79	von 500 bis 1000 mg zweimal täglich
Durchschnittlich	30-49	250 bis 750 mg zweimal täglich
Schwer	<30	250 bis 500 mg zweimal täglich
TDas terminale Stadium (Dialysepatienten *)	-	von 500 bis 1000 mg einmal täglich **

* Am ersten Behandlungstag wird empfohlen, eine sättigende Dosis von 750 mg einzunehmen.

** Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 250-500 mg empfohlen.

Kinder mit Niereninsuffizienz Korrektur der Dosis von Levetiracetam sollte unter Berücksichtigung des Grades der Niereninsuffizienz gemacht werden.

Kreatinin - Clearance (ml / min / 1,73 m)²) kann anhand von Serumkreatinin (mg / dl) für Jugendliche und Kinder anhand der folgenden Formel (Schwarz-Formel) beurteilt werden:

KK (ml / min / 1,73 m²) = Höhe (cm) x ks / KK_Serum (mg / dl)

ks = 0,55 für Kinder unter 13 Jahren und jugendliche Frauen; ks = 0,7 für jugendliche Männer.

Dosierung für Kinder und Jugendliche mit einem Gewicht von weniger als 50 kg mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Nierenversagen (Schweregrad)	QC (ml / min)	Dosierungsschema
Nierenversagen (Schweregrad)	QC (ml / min)	Kinder über 6 Jahren und Jugendliche unter 50 kg
Norm	>80	10-30 mg / kg (0,10-0,30 ml / kg) zweimal täglich
Leicht	50-79	10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) zweimal täglich
Mäßig	30-49	5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg) 2 mal am Tag
Schwer	<30	5-10 mg / kg (0,05-0,10 ml / kg) zweimal täglich
Terdas Minalstadium (Dialysepatienten)	-	10-20 mg / kg (0,10 - 0,20 ml / kg) einmal täglich (1) (2)

(1) 15 mg / kg (0,15 ml / kg) die empfohlene Anfangsdosis am ersten Behandlungstag

(2) die empfohlene Erhaltungsdosis nach der Dialyse beträgt 5-10 mg / kg (0,05-0,10 ml / kg)

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mittelschwerer Schwere Korrektur des Dosierungsregimes ist nicht erforderlich.

Bei Patienten mit dekompensierter Leberfunktionsstörung und Niereninsuffizienz Der Grad der Abnahme der Kreatinin-Clearance spiegelt möglicherweise nicht vollständig die Schwere des Nierenversagens wider. In solchen Fällen, wenn die Kreatinin-Clearance <60 ml / min ist, wird eine tägliche Dosisreduktion von 50% empfohlen.

Nebenwirkungen:

Allgemeine Merkmale des Sicherheitsprofils

Das unten dargestellte Profil der Nebenwirkungen basiert auf einer Analyse gepoolter placebokontrollierter klinischer Studien für alle untersuchten Indikationen; insgesamt 3.416 Patienten erhalten Levetiracetam. Diese Daten werden ergänzt durch die Anwendung von Levetiracetam in den relevanten, offenen klinischen Studien sowie durch die Erfahrung mit Nostmarking. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel. Das Sicherheitsprofil von Levetiracetam ist in allen Altersgruppen (bei Erwachsenen und Kindern) und bei allen zugelassenen Indikationen im Allgemeinen ähnlich.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde nach der folgenden Abstufung (Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation) bestimmt: sehr oft - mehr als 1/10.

- oft von mehr als 1/100 bis weniger als 1/10.

- selten - von mehr als 1/1000 bis weniger als 1/100.

- selten - von mehr als 1/10000 bis weniger als 1/1000.

- sehr selten - von weniger als 1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten.

Infektiös und parasitär: sehr oft - Nasopharyngitis; selten - Infektion.

Störungen aus dem Blutsystem und Lymphsystem: selten, Thrombozytopenie, Leukopenie; selten - Panzytopenie (in einigen Fällen mit Unterdrückung der Knochenmarkfunktion), Neutropenie, Agranulozytose.

Erkrankungen des Immunsystems: selten DRESS-Syndrom (Drogenhypersensitivitätssyndrom).

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Anorexie; selten Abnahme des Körpergewichts, Zunahme des Körpergewichts; selten - Hyponatriämie.

Störungen der Psyche: häufig - Depression, Feindseligkeit oder Aggression, Angst, Schlaflosigkeit, Nervosität oder Reizbarkeit, emotionale Labilität, Stimmungsschwankungen; selten - Selbstmordversuche, Selbstmordgedanken, psychotische Störungen, Panikattacken, Verhaltensstörungen, Halluzinationen, Wut, Verwirrung, affektive Labilität, Stimmungsschwankungen, Agitiertheit; selten - abgeschlossener Selbstmord, Persönlichkeitsstörungen, Denkverirrungen.

Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - Schläfrigkeit, Kopfschmerzen; oft - Krämpfe, Unausgeglichenheit, Schwindel, Lethargie, Zittern; selten - Amnesie, Gedächtnisstörungen, Ataxie, Parästhesien, beeinträchtigte Aufmerksamkeit; selten - Choreoathetose, Dyskinesie, Hyperkinesie.

Störungen von der Seite des Sehorgans: selten - Diplopie, verschwommenes Sehen.

Störungen durch die Organe des Hörens und des Gleichgewichts: oft - Schwindel.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft - ein Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Bauchschmerzen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Erbrechen; selten - Pankreatitis.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: selten - die Veränderungen der Kennziffern der funktionalen Leberproben; selten - Leberinsuffizienz, Hepatitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - Hautausschlag; seltenes Ekzem, juckende Haut, Alopezie (in einigen Fällen wurde die Wiederherstellung des Haares nach Drogenentzug beobachtet); selten - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: selten Muskelschwäche, Myalgie.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: oft - Asthenie, Müdigkeit. Verletzungen, Intoxikationen und Komplikationen der Manipulation: selten - Trauma.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Das Risiko von Anorexie steigt mit der gemeinsamen Verwendung von Tonyramat und Levetiracetam. Mehrere Fälle von Alopezie wurden beobachtet (in einigen Fällen, nach der Entfernung von Levetiracetam, wurde eine Erholung festgestellt).

Verwenden Sie in der pädiatrischen Bevölkerung

In der Gesamtbehandlung mit Levetiracetam wurden 190 Patienten im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren in placebokontrollierten Studien und in offenen fortgeschrittenen Studien behandelt. In Placebo-kontrollierten Studien wurden 60 Patienten (60) mit Levetiracetam behandelt. In der Gesamtbehandlung mit Levetiracetam wurden 645 Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren in placebokontrollierten Studien und in offenen fortgeschrittenen Studien behandelt. 233 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam behandelt.In den Daten beider pädiatrischen Altersgruppen wurden diese Daten durch die Erfahrung der Anwendung von Levetiracetam nach Markteinführung ergänzt.

Das Profil der unerwünschten Erscheinungen levetiracetam ist in allen Altersgruppen und bei allen zugelassenen Indikationen für die Epilepsie in der Regel ähnlich. Die Sicherheitsergebnisse für Kinder in placebokontrollierten Studien stimmten mit dem Sicherheitsprofil von Levetiracetam bei Erwachsenen überein, mit Ausnahme von Verhaltensänderungen und psychiatrischen Nebenwirkungen, die bei Kindern häufiger beobachtet wurden als bei Erwachsenen. Erbrechen (sehr oft 11,2%), Erregung (oft 3,4%), Stimmungsschwankungen (oft 2,1%), affektive Labilität (oft 1, 7%), Aggressivität (oft 8,2%), Verhaltensstörungen (oft 5,6 %) und Benommenheit (oft 3,9%) wurden häufiger registriert als in anderen Altersgruppen oder im allgemeinen Sicherheitsprofil. Bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren wurden Reizbarkeit (sehr häufig 11,7%) und Koordinationsstörungen (oft 3,3%) häufiger beobachtet als in anderen Altersgruppen oder im allgemeinen Sicherheitsprofil.

Eine doppelblinde, placebokontrollierte Sicherheitsstudie an Kindern, die nicht weniger wirksam sein sollte, untersuchte die kognitiven und neuropsychologischen Wirkungen von Levetiracetam bei Kindern mit partiellen Krampfanfällen im Alter von 4 bis 16 Jahren. In dieser Studie wurde der Schluss gezogen, dass Levetiracetam unterscheidet sich nicht (nc in Wirksamkeit) Placebo in Bezug auf die Änderung in der komplexen Index der Aufmerksamkeit Screening und assoziative Gedächtnis auf der Leiter-R-Skala von der Grundlinie in der Bevölkerung, die Behandlung gemäß dem Protokoll abgeschlossen. Ergebnisse in Bezug auf Verhalten und emotionale Funktionsfähigkeit zeigten eine Verschlechterung bei Patienten, die mit Levetiracetam für aggressives Verhalten behandelt wurden, wenn sie mit einer standardisierten und systematischen Methode unter Verwendung validierter Werkzeuge (Achenbachs Children's Behavioral Questionnaire (CBCL)) gemessen wurden.

Allerdings Patienten, die erhalten haben Levetiracetam In Langzeitbeobachtungsstudien im Freien wurde im Durchschnitt keine merkliche Verschlechterung der Verhaltens- und Emotionsfunktion beobachtet, insbesondere wenn eine gemessene aggressive Verhaltensverschlechterung von der Anfangsstufe an nicht beobachtet wurde.

Überdosis:

Symptome: Benommenheit, Angstzustände, Aggressivität, Bewusstseinsstörungen, Atemdepression, Koma.

Behandlung: in der akuten Phase - die künstliche Herausforderung von Erbrechen und Magenspülung gefolgt von der Ernennung von Aktivkohle. Es gibt kein spezifisches Antidot für Levetiracetam. Falls erforderlich, symptomatische Behandlung in einem Krankenhaus mit Hämodialyse (Dialyse-Effizienz für Levetiracetam ist 60%, für seinen primären Metabolit - 74%).

Interaktion:

Antiepileptika

Laut klinischen Studien bei erwachsenen Patienten, Levetiracetam ns hatte einen Einfluss auf die Konzentration anderer Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Lamotrigin, Gabapentin und Primidon) im Blutplasma, und die Daten Antiepileptika beeinflussen auch nicht die pharmakokinetischen Parameter von Levetiracetam.

Bei der gemeinsamen Anwendung von Zenicetam ® mit Topiramat erhöht sich die Wahrscheinlichkeit einer Anorexie.

Wie bei Erwachsenen wurden klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Levetiracetam bei Kindern bei Dosen von bis zu 60 mg / kg pro Tag nicht beobachtet.

Eine retrospektive Studie pharmakokinetischer Arzneimittelinteraktionen bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie (im Alter von 4 bis 17 Jahren) bestätigte, dass eine zusätzliche Therapie mit Levetiracetam bei Aufnahme die Gleichgewichts-Plasmakonzentrationen von Carbamazepin und Aaliroat bei gleichzeitiger Anwendung nicht beeinflusste. Die erhaltenen Daten weisen jedoch auf eine Erhöhung der Clearance von Levetiracetam um 20% bei Kindern hin, die anti-ylleptische Arzneimittel erhalten, die Induktoren von Cytochrom-P450-Isoenzymen sind. In diesem Fall ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Probenecid

Probenecid (in einer Dosis von 500 mg 4-mal täglich) - ein Medikament, das tubuläre Sekretion in den Nieren blockiert, hat die Fähigkeit gezeigt, die renale Clearance des Hauptmetaboliten von Levetiracetam, aber nicht von Levetiracetam selbst zu reduzieren. Dennoch bleibt die Konzentration dieses Metaboliten im Körper niedrig. Es wird erwartet, dass andere Arzneimittel, die durch aktive tubuläre Sekretion freigesetzt werden, auch die renale Clearance dieses Metaboliten reduzieren können. Die Wirkung von Levetiracetam auf Probenecid wurde nicht untersucht, und die Wirkung von Levetiracetam auf andere Arzneimittel, die auf dem aktiven Weg freigesetzt werden (z. B. NSAIDs, Sulfonamide und Methotrexat).

Das Medikament Zenicetam ® in einer täglichen Dosis von 1000 mg ändert nicht die Pharmakokinetik von oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel).

Das Medikament Zeicetam® in einer Tagesdosis von 2000 mg verändert die Pharmakokinetik von Digoxin und Warfarin nicht.

Digoxin, orale Kontrazeptiva und Warfarin beeinflussen die Pharmakokinetik von Zenicetam ® nicht.

Der Grad der Absorption des Präparates Zenicetam ändert sich unter dem Einfluss der Nahrung nicht, während sich die Geschwindigkeit der Absorption ein wenig verringert.

Daten zur Wirkung von Antazida auf die Absorption von Zeicetam® liegen nicht vor.

In der Literatur gibt es Daten über eine Abnahme der Wirksamkeit von Levetiracetam bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem osmotischen Abführmittel - einem Macrogol. Daher sollte der Makrocode eine Stunde vor oder eine Stunde nach der Einnahme von Levetiracetam eingenommen werden.

Zur Wechselwirkung von Zeicetam® mit Alkohol liegen keine Daten vor.

Spezielle Anweisungen:

Wenn die Einnahme von Zenicetam® abgesetzt werden muss, wird empfohlen, die Behandlung schrittweise abzubrechen (die Einzeldosis wird alle 2-4 Wochen um 500 mg reduziert).Bei Kindern sollte die Dosisreduktion 2 mal täglich alle 2 Wochen 10 mg / kg Körpergewicht nicht überschreiten.

Begleitende Antiepileptika (während der Übertragung von Patienten, die Zenicetam® erhalten) sollten schrittweise auslaufen.

Die verfügbaren Informationen über die Verwendung des Arzneimittels in der pädiatrischen Praxis weisen nicht auf negative Auswirkungen auf die körperliche und sexuelle Entwicklung von Kindern hin. Die langfristigen Konsequenzen der Behandlung auf die Lernfähigkeit der Kinder, ihre intellektuelle Entwicklung, Wachstum, endokrine Drüsenfunktionen, sexuelle Entwicklung und Fruchtbarkeit bleiben jedoch unbekannt.

Patienten mit Nierenerkrankungen und dekompensierter Lebererkrankung wird empfohlen, die Funktion der Nächte vor der Behandlung zu studieren. Wenn die Funktion der Nächte gestört ist, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Im Zusammenhang mit den verfügbaren Berichten über Suizidfälle sollten Suizidabsichten und Suizidversuche bei der Behandlung mit Zenicetam® Patienten darauf aufmerksam machen, dass sie den behandelnden Arzt sofort über Symptome einer Depression oder suizidaler Absichten informieren.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Die Wirkung von Zenicetam® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potentiell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, wurde nicht untersucht. Aufgrund der unterschiedlichen individuellen Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel aus dem zentralen Nervensystem während der Behandlungsperiode ist es jedoch notwendig, auf das Führen von Kraftfahrzeugen und das Ausführen potentiell gefährlicher Aktivitäten zu verzichten, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:250 mg Filmtabletten, 500 mg, 750 mg, 1000 mg.

Verpackung:Für 10 Tabletten in einer PVC / Alu-Blisterpackung. Mit 1,2, 3, 5, 6, 8, 10, 12 oder 20 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Kartonverpackung.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren!

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003115

Datum der Registrierung:23.07.2015 / 28.07.2017

Haltbarkeitsdatum:23.07.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:SANOFI RUSSLAND, CJSCSANOFI RUSSLAND, CJSC

Hersteller: & nbsp;

ZENTIVA, k.s. Tschechien

Darstellung: & nbsp;Sanofi Russland, JSCSanofi Russland, JSCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.10.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Zenicetam® (Zenicetam)