Levetinol - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Natriumcitratdihydrat 1,05 mg, Citronensäuremonohydrat, 0,066 mg (ausgedrückt als Zitronensäure 0,06 mg), Methylparahydroxybenzoat 2,70 mg, Propylparahydroxybenzoat 0,30 mg, Ammoniumglycyrrhizinat 1,50 mg, Glycerin 235,50 mg, Maltitolflüssigkeit 300,0 mg, Acesulfamkalium 4,50 mg , aromatische Traube (Traube Geschmack 597303C oder Trauben Lydia MA / 1 273) 0,30 mg, gereinigtes Wasser zu 1,00 ml.

Beschreibung:

Transparente, fast farblose Lösung mit charakteristischem Geruch.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptisches Mittel

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.14 Levetiracetam

Pharmakodynamik:

Levetiracetam, der Wirkstoff der Zubereitung Levetinol®, ist ein Derivat von Pyrrolidon ((2S) -2- (2-Oxopyrrolidin-1-yl) butanamid) unterscheidet sich in der chemischen Struktur von bekannten Antiepileptika.

Wirkmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Levetiracetam ist nicht vollständig verstanden, aber es ist klar, dass es sich von dem Wirkungsmechanismus bekannter Antiepileptika unterscheidet.

Experimente im vitro und im vivo zeigte, dass Levetiracetam beeinflusst nicht die grundlegenden Eigenschaften von Zellen und normale Übertragung.

Forschung im vitro zeigte, dass Levetiracetam beeinflusst die intraneuronale Konzentration von Ca²⁺teilweise Hemmung des Stroms von Ca²+ durch Kanäle NTyp und reduziert die Freisetzung von Kalzium aus intraneuralen Depots. Außerdem, Levetiracetam stellt teilweise Ströme durch GABA- und Glycin-abhängige Kanäle wieder her, reduziert durch Zink und Zink β-Karboline.

Einer der vorgeschlagenen Mechanismen beruht auf der nachgewiesenen Bindung an das Glykoprotein des synaptischen Gefäßsystems SV2EIN, in der grauen Substanz des Gehirns und des Rückenmarks enthalten. Es wird angenommen, dass auf diese Weise der antikonvulsive Effekt realisiert wird, der sich darin ausdrückt, der Hypersynchronisation der neuronalen Aktivität entgegenzuwirken.

Ebenfalls Levetiracetam beeinflusst die Rezeptoren von GABA- und Glycinrezeptoren und moduliert diese Rezeptoren durch verschiedene endogene Mittel. Ändert nicht die normale Neurotransmission, sondern unterdrückt epileptiforme neurale Flares, die durch GABA-Agonist Bicuculin induziert werden, und die Erregung von Glutamatrezeptoren.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Aktivität des Medikaments wurde sowohl bei fokalen als auch bei generalisierten epileptischen Anfällen (epileptiforme Manifestationen / photoparoxysmale Reaktion) bestätigt. Levetiracetam induziert Schutz vor Anfällen in einer Vielzahl von Tiermodellen.

Zusätzliche Therapie bei partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung das Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 1 Monat mit Epilepsie:

Bei Erwachsenen wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in drei doppelblinden, placebokontrollierten Studien nachgewiesen.Es wurde gezeigt, dass der Anteil der Patienten, die eine 50% ige oder mehr Reduktion der Häufigkeit partieller Anfälle pro Woche gegenüber dem Ausgangswert bei einer konstanten Einnahme von Levetiracetam in Dosen von 1000 mg, 2000 mg oder 3000 mg in zwei Teildosen, zeigten 12-14 Wochen waren 27,7%, 31,6% und 41,3% bzw. 12,6% bei Patienten unter Placebo.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Wirksamkeit von Levetiracetam bei Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie über 14 Wochen mit 198 Patienten nachgewiesen. Die Dosis von Levetiracetam betrug 60 mg / kg / Tag in zwei getrennten Dosen.

44,6% der Patienten nehmen Levetiracetam und 19,6% der Patienten unter Placebo zeigten eine 50% oder mehr Verringerung der Häufigkeit von partiellen Anfällen pro Woche im Vergleich zum Ausgangswert. Während der Behandlungszeit hatten 11,4% der Patienten keine Anfälle für mindestens 6 Monate und 7,2% - für mindestens ein Jahr.

Die Wirksamkeit von Levetiracetam bei Patienten im Alter zwischen einem Monat und vier Jahren wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 116 Patienten mit einer Behandlungsdauer von 5 Tagen nachgewiesen. Die Dosis von Levetiracetam als orale Lösung für Säuglinge von 1 bis 6 Monaten betrug 20 mg / kg / Tag in zwei Dosen, gefolgt von Titration bis zu 40 mg / kg / Tag, für Säuglinge und Kinder von 6 Monaten bis 4 Jahren, 25 mg / kg / Tag in zwei Dosen gefolgt von einer Titration auf 50 mg / kg / Tag.

Bei der anfänglichen Wirksamkeitsbewertung wurde die Ansprechrate (der Prozentsatz von Patienten mit einer Abnahme der Häufigkeit von partiellen Anfällen pro Tag relativ zu dem Grundlinienwert um 50% oder mehr) unter Verwendung eines anonymen Lesers bei der Durchführung einer 48 Stunden Video-Elektroenzephalographie bestimmt . Der Wirksamkeitswert basiert auf einer Analyse von 109 Patienten, die mindestens innerhalb von 24 Stunden Elektroenzephalographie erhielten. Die Befragten waren 43,6% Patienten, die nahmen Levetiracetam und 19,6% der Patienten, die Placebo einnahmen. Während der Langzeitbehandlung hatten 8,6% der Patienten zumindest 6 Monate lang keine Anfälle und mindestens 1 Jahr lang 7,8%.

Monotherapie von partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung das Patienten mit 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie

Die Wirksamkeit von Levetiracetam als Monotherapie war vergleichbar mit der von Carbamazepin mit kontrollierter Freisetzung in einer Parallelgruppe in einer Doppelblindstudie bei 576 Patienten im Alter von 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie mit nicht provozierten partiellen Anfällen oder generalisierten tonisch-klonischen Anfällen. Die Patienten wurden randomisiert zur Behandlung mit einer kontrollierten Freisetzung von Carbamazepin 400-200 mg / Tag oder Levetiracetam in einer Dosis von 1000-3000 mg / Tag ausgewählt. Die Behandlungsdauer betrug je nach Ansprechen bis zu 121 Wochen.

Die Abwesenheit von Anfällen innerhalb von 6 Monaten wurde bei 73% der Patienten festgestellt Levetiracetam und in 72,8% der Patienten erhalten Carbamazepin mit kontrollierter Freisetzung. Der vereinbarte absolute Unterschied zwischen den Behandlungsraten betrug 0,2% (95% Konfidenzintervall - 7,8-8,2). Mehr als die Hälfte der Patienten hatte innerhalb von 12 Monaten keine Anfälle (56,6% der Patienten mit Levetiracetam und 58,5% des Carbamazepins mit kontrollierter Freisetzung). beziehungsweise).

In einer klinischen Studie konnten für eine begrenzte Anzahl von Patienten, die auf eine zusätzliche Therapie mit Levetiracetam (36 von 69 erwachsenen Patienten) ansprachen, gleichzeitig antiepileptische Arzneimittel abgesetzt werden.

Zusätzliche Therapie von myoklonischen Anfällen das Erwachsene und Jugendliche im Alter von 12 Jahren mit juveniler myoklonaler Epilepsie

Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie über 16 Wochen für Patienten mit 12 Jahren idiopathischer generalisierter Epilepsie mit verschiedenen myoklonischen Anfallsyndromen nachgewiesen. Die meisten Patienten hatten juvenile myoklonische Epilepsie. Die Dosis von Levetiracetam betrug 3000 mg / Tag in zwei getrennten Dosen. 58,3% der Patienten erhalten Levetiracetamund 23,3% der Patienten, die Placebo erhielten, hatten eine Reduktion der myoklonischen Anfälle pro Woche um mindestens 50%. Während einer kontinuierlichen Langzeitbehandlung hatten 28,6% der Patienten 6 Monate lang keine myoklonischen Anfälle, mindestens 21% der Patienten mindestens 1 Jahr lang.

Zusätzliche Therapie von primären generalisierten konvulsiven (tonisch-klonischen) Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie

Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde während einer 24-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an Erwachsenen, Jugendlichen und einer begrenzten Anzahl von Kindern mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen mit verschiedenen Syndromen (juvenile myoklonische Epilepsie, juvenile Absence-Epilepsie, Kinderabwesenheit - Epilepsie oder Epilepsie mit generalisierten tonisch-klonischen Anfällen beim Erwachen.

In dieser Studie betrug die tägliche Dosis von Levetiracetam 3000 mg / Tag für Erwachsene und Jugendliche oder 60 mg / kg / Tag für Kinder in zwei getrennten Dosen. 72,2% der Patienten erhalten Levetiracetamund 45,2% der Patienten, die Placebo erhielten, zeigten eine 50% ige oder mehr Reduktion der Anfallshäufigkeit während der Woche bei Patienten mit primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen.

Während der kontinuierlichen Langzeitbehandlung hatten 47,4% der Patienten mindestens 6 Monate lang keine tonisch-klonischen Anfälle, und 31,5% der Patienten hatten mindestens 1 Jahr lang keine tonisch-klonischen Anfälle.

Pharmakokinetik:

Levetiracetam hat eine hohe Löslichkeit und Permeabilität. Das pharmakokinetische Profil ist linear mit geringer Variabilität und bei gesunden Probanden und Patienten mit Epilepsie vergleichbar. Nach wiederholter Einführung wurde die Änderung der Clearance nicht beobachtet.

Es gab keine Abhängigkeit der Pharmakokinetik von Geschlecht, Rasse und Tageszeit.

Die Absorption erfolgt vollständig und ist linear, wodurch die Plasmakonzentration basierend auf der Dosis von Levetiracetam, ausgedrückt in mg / kg Körpergewicht, vorhergesagt werden kann.

Bei Erwachsenen und Kindern bestand eine signifikante Korrelation zwischen der Konzentration im Speichel und der Konzentration im Plasma (das Verhältnis von Speichel / Plasmakonzentration lag zwischen 1 und 1,7 für Tabletten und ähnlich 4 Stunden nach Einnahme der Lösung)

Absaugung

Nach oraler Verabreichung Levetiracetam gut aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Der Grad der Absorption hängt nicht von der Dosis und der Zeit der Nahrungsaufnahme ab. Die Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 100%. Die maximale Konzentration im Plasma (C_mOh) erreicht 1,3 Stunden nach oraler Gabe von Levetiracetam in einer Dosis von 1000 mg und bei einmaliger Aufnahme 31 μg / ml, nach wiederholter Verabreichung (2 mal täglich) 43 μg / ml.

Verteilung

Die Bindung von Levetiracetam und seinem Hauptmetabolit-Plasmaprotein beträgt weniger als 10%. Volumen der Verteilung (V_d) beträgt etwa 0,5-0,7 l / kg.

Stoffwechsel

Levetiracetam inaktiv metabolisiert im menschlichen Körper. Der Hauptstoffwechselweg (24% der Dosis) erfolgt durch enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe. Bildung eines primären pharmakologisch inaktiven Metaboliten (Ucb L057) tritt ohne Beteiligung von Cytochrom auf R₄₅₀ Leber. Die Hydrolyse der Acetamidgruppe war für eine große Anzahl von Geweben, einschließlich Blutzellen, minimal. Zwei Sekundärmetaboliten wurden ebenfalls identifiziert. Die erste wurde durch Hydroxylierung des Pyrrolidon-Zyklus (1,6% der Dosis) und die zweite durch die Öffnung des Pyrrolidon-Zyklus (0,9% der Dosis) erhalten. Andere Komponenten gefunden sind 0,6% der Dosis.

Levetiracetam beeinflusst die enzymatische Aktivität von Hepatozyten nicht. In Bedingungen im vitro Levetiracetam und sein Hauptmetabolit hemmten die Haupteisoenzyme von Cytochrom P nicht₄₅₀ (CYP3EIN4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2), sowie die Aktivität der Glucuronyltransferase (UGT1EIN1 und UGT1EIN6) und Epoxy-Hydroxylase. Levetiracetam Es hatte auch keinen Einfluss auf die Glucuronierung von Valproinsäure im vitro.

In der Kultur von menschlichen Hepatozyten Levetiracetam hat keinen oder nur einen sehr geringen Einfluss auf die enzymatische Aktivität von Hepatozyten CYP1EIN2, SULT1E1 und UGT1EIN1. Levetiracetam verursacht eine leichte Induktion CYP2B6 und CYP3EIN4.

Ausscheidung

Der größte Teil des Arzneimittels (95%) wird über die Nieren ausgeschieden (etwa 93% werden innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden). Die Gesamtausscheidung von Levetiracetam und seinem Hauptmetaboliten betrug 66% bzw. 24% der Dosis. Renale Clearance von Levetiracetam und Ucb L057 betrug 0,6 bzw. 4,2 ml / min / kg. Dies zeigt dies an Levetiracetam wird durch glomeruläre Filtration, gefolgt von tubulärer Reabsorption, ausgeschieden und der primäre Metabolit des Arzneimittels wird durch aktive tubuläre Sekretion zusätzlich zur glomerulären Filtration ausgeschieden. Die Entfernung von Levetiracetam korreliert mit der Clearance von Kreatinin.

Die Ausscheidung mit Kot beträgt 0,3% der Dosis.

Die durchschnittliche Gesamtclearance beträgt 0,96 ml / min / kg.

Die Halbwertszeit (T_1/2) aus dem Blutplasma eines Erwachsenen beträgt 7 ± 1 h und hängt nicht von der Art der Verabreichung und dem Dosierungsschema oder der wiederholten Verabreichung ab.

Haben ältere Patienten T_1/2erhöht um 40% und ist 10-11 Stunden, die mit einer eingeschränkten Nierenfunktion in dieser Kategorie von Menschen verbunden ist.

Haben Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Die Clearance von Levetiracetam und seinem primären Metaboliten korreliert mit der Kreatinin-Clearance. Daher wird Patienten mit Nierenversagen empfohlen, eine Dosis in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance und dem Grad des Nierenversagens zu wählen. Im Endstadium der Niereninsuffizienz bei erwachsenen Patienten, T_1/2ist 25 Stunden zwischen Dialyse-Sitzungen und 3,1 Stunden während der Dialyse. Während einer 4-stündigen Dialysebehandlung werden bis zu 51% Levetiracetam entfernt.

Haben Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion leichte und mittlere Schwere der signifikanten Veränderungen in der Clearance von Levetiracetam tritt nicht auf. Bei den meisten Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung mit gleichzeitigem Nierenversagen sinkt die Clearance von Levetiracetam um mehr als 50%.

Kinder von 4 bis 12 Jahren

T_1/2 bei Kindern im Alter von 4-12 Jahren nach einmaliger oraler Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 20 mg / kg Körpergewicht beträgt 6 Stunden. Die Gesamtclearance von Levetiracetam bei Kindern zwischen 4 und 12 Jahren ist ca. 30% höher als bei Erwachsenen und bezieht sich direkt auf das Körpergewicht.

Nach wiederholter oraler Verabreichung in einer Dosis von 20-60 mg / kg Körpergewicht an Kinder von 4-12 Jahren wird die maximale Plasmakonzentration nach 0,5-1,0 Stunden erreicht und steigt linear und proportional zur Dosis an. Die durchschnittliche Gesamtclearance beträgt 1,1 ml / min / kg.

Kinder von 1 Monat bis 4 Jahren

T_1/2bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren nach einmaliger oraler Verabreichung von 20 mg / kg Körpergewicht der Lösung zum Einnehmen bei einer Konzentration von 100 mg / ml beträgt 5,3 Stunden. Die maximale Plasmakonzentration wird ungefähr 1 Stunde nach Einnahme des Arzneimittels erreicht. Die durchschnittliche Gesamtclearance beträgt 1,5 ml / min / kg.

Die pharmakokinetische Analyse der Population wurde an Patienten im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren durchgeführt.Die Clearance und das beobachtete Verteilungsvolumen hatten eine signifikante Abhängigkeit vom Körpergewicht (die Clearance erhöhte sich direkt proportional zur Zunahme des Körpergewichts). Das Alter hat auch beide Parameter beeinflusst. Dieser Effekt war für Patienten im frühen Alter ausgeprägter und nahm mit zunehmendem Alter ab und wurde nach 4 Jahren unwesentlich.

Indikationen:

Als Monotherapie bei der Behandlung von:

- Partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung oder ohne es bei Erwachsenen und Jugendlichen mit 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie.

In der ergänzenden Therapie in der Behandlung:

- partielle Anfälle mit sekundärer Generalisierung oder ohne es bei Erwachsenen und Kindern älter als 1 Monat mit Epilepsie;

- myoklonische Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren mit juveniler myoklonaler Epilepsie;

- primär-generalisierte konvulsive tonisch-klonische Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Levetiracetam oder anderen Pyrrolidon-Derivaten sowie gegenüber jeglichen Komponenten;

- beeinträchtigte Toleranz gegenüber Fructose;

- Kinder unter 1 Monat alt (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

- Pältere Patienten (über 65 Jahre);

- Lebererkrankung im Stadium der Dekompensation;

- Nierenversagen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In den Post-Marketing-Daten aus mehreren prospektiven Schwangerschaftsregistern wurden mehr als 100 Monotherapie-Fälle mit Levetiracetam im ersten Trimester der Schwangerschaft aufgezeichnet. Diese Daten weisen jedoch im Allgemeinen nicht auf eine signifikante Erhöhung des Risikos für schwere angeborene Fehlbildungen hin Das teratogene Risiko kann nicht vollständig ausgeschlossen werden. Eine Therapie mit mehreren Antiepileptika ist mit einem höheren Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden als eine Monotherapie, weshalb eine Monotherapie bei Schwangeren angemessener ist. Adäquate und streng kontrollierte klinische Studien zur Sicherheit von Levetiracetam bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Daher sollte das Arzneimittel nicht während der Schwangerschaft und bei Frauen mit erhaltener Genitalfunktion verschrieben werden, außer in Fällen klinischer Notwendigkeit.

Physiologische Veränderungen im Körper einer Frau während der Schwangerschaft können die Plasmakonzentration von Levetiracetam und anderen Antiepileptika beeinflussen. Während der Schwangerschaft nahm die Konzentration von Levetiracetam im Plasma ab. Diese Abnahme ist im dritten Trimester ausgeprägter (bis zu 60% der Baseline-Konzentration im dritten Trimester).

Die Behandlung mit schwangeren Levetiracetam-Frauen sollte unter besonderer Überwachung durchgeführt werden. Unterbrechungen der antiepileptischen Therapie können zu einer Verschlechterung des Krankheitsverlaufs führen, die die Gesundheit der Mutter und des Fötus schädigen kann.

Um die Wirkungen von Levetiracetam bei Schwangeren zu überwachen, wird Ärzten empfohlen, diese Patienten im Europäischen und Internationalen Register für Antiepileptika (EURAP).

Levetiracetam wird in die Muttermilch ausgeschieden, so dass das Stillen mit der Behandlung mit dem Medikament nicht empfohlen wird. Wenn jedoch während der Fütterungsphase eine Behandlung mit Levetiracetam erforderlich ist, sollte das Risiko / Nutzen-Verhältnis der Behandlung im Verhältnis zur Bedeutung der Fütterung sorgfältig abgewogen werden.

In Tierversuchen wurde keine Auswirkung auf die Fertilität gefunden.

Klinische Daten zur Wirkung auf die Fertilität liegen nicht vor, das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die tägliche Dosis des Medikaments wird in zwei Dosen in der gleichen Dosis aufgeteilt.

Monotherapie

Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren Die Behandlung sollte mit einer Tagesdosis von 500 mg begonnen werden, aufgeteilt in 2 Teildosen (250 mg zweimal täglich). Nach 2 Wochen kann die Dosis auf die anfängliche therapeutische Dosis von 1000 mg (500 mg zweimal täglich) erhöht werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 3000 mg (1500 mg zweimal täglich).

In der komplementären Therapie

Erwachsene ab 18 Jahren und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg Die Behandlung sollte mit einer Tagesdosis von 1000 mg begonnen werden, aufgeteilt in 2 Teildosen (500 mg zweimal täglich). Abhängig von der klinischen Reaktion und der Verträglichkeit des Medikaments kann die Tagesdosis auf maximal 3000 mg (1500 mg zweimal täglich) erhöht werden. Eine Dosisänderung von 500 mg 2-mal täglich kann alle 2-4 Wochen durchgeführt werden.

Kinder im Alter von 6 Monaten bis 23 Monaten, Kinder im Alter von 2 bis 11 Jahren und Jugendliche im Alter von 12 bis 17 Jahren mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg

Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 20 mg / kg Körpergewicht beginnen, aufgeteilt in 2 Teildosen (10 mg / kg Körpergewicht 2 mal täglich). Abhängig von der klinischen Reaktion und der Verträglichkeit des Medikaments kann die tägliche Dosis auf 30 mg / kg 2-mal täglich erhöht werden. Eine Dosisänderung von 20 mg / kg Körpergewicht (10 mg / kg Körpergewicht 2 mal täglich) kann alle 2 Wochen durchgeführt werden. Die minimale effektive Dosis sollte verwendet werden.

Empfohlene Dosierungen für Kinder (ab 6 Monaten) und Jugendliche:

Körpermasse	Die Anfangsdosis von 10 mg / kg, einmal täglich	Die maximale Dosis von 30 mg / kg, 2 mal pro Tag
6 kg⁽¹⁾	60 mg (0,6 ml) zweimal täglich	180 mg (1,8 ml) zweimal täglich
10 kg⁽¹⁾	100 mg (1,0 ml) zweimal täglich	300 mg (3,0 ml) zweimal täglich
15 kg⁽¹⁾	150 mg (1,5 ml) zweimal täglich	450 mg (4,5 ml) zweimal täglich
20 kg⁽¹⁾	200 mg (2,0 ml) zweimal täglich	600 mg (6,0 ml) zweimal täglich
25 kg⁽¹⁾	250 mg zweimal täglich	750 mg zweimal täglich
Ab 50 kg⁽²⁾	500 mg zweimal täglich	1500 mg zweimal täglich

⁽¹⁾Kinder mit einem Körpergewicht von 25 kg oder weniger beginnen vorzugsweise mit einer Lösung des Medikaments Levetinol® 100 mg / ml oral.

⁽²⁾Dosierung für Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von mehr als 50 kg ist die gleiche wie bei Erwachsenen.

Kinder im Alter von bis zu 6 Monaten

Die anfängliche Behandlungsdosis beträgt 7 mg / kg zweimal täglich.

Abhängig von der klinischen Wirksamkeit und Verträglichkeit kann die Dosis zweimal täglich auf 21 mg / kg erhöht werden. Die Dosisänderung sollte nicht alle zwei Wochen plus oder minus 7 mg / kg zweimal täglich überschreiten. Die minimale effektive Dosis sollte angegeben werden.

Dosierungsempfehlungen für Kinder im Alter von bis zu 6 Monaten:

Körpermasse	Die Anfangsdosis von 7 mg / kg, 2 mal am Tag	Die maximale Dosis von 21 mg / kg, 2 mal pro Tag
4 kg	28 mg (0,30 ml) zweimal täglich	84 mg (0,85 ml) zweimal täglich
5 kg	35 mg (0,35 ml) zweimal täglich	105 mg (1,05 ml) zweimal täglich
7 kg	49 mg (0,50 ml) zweimal täglich	147 mg (1,50 ml) zweimal täglich

Die Dosierung der Lösung erfolgt mit Hilfe der im Lieferumfang des Präparats enthaltenen Messspritzen.

Es gibt Spritzen mit Nennkapazität:

- 10 ml (entsprechend 1000 mg Levetiracetam) mit einer Spaltungsrate von 0,25 ml (entsprechend 25 mg) für Kinder ab 4 Jahren, Jugendliche und Erwachsene;

- 3 ml (entsprechend 300 mg Levetiracetam) mit einer Spaltungsrate von 0,1 ml (entsprechend 10 mg) für Kinder im Alter von 6 Monaten bis 4 Jahren;

- 1,5 ml (entsprechend 150 mg Levetiracetam) mit einer Spaltungsrate von 0,05 ml (entsprechend 5 mg) für Kinder im Alter von 1 Monat bis 6 Monaten.

Eine abgemessene Dosis des Medikaments wird in einem Glas Wasser oder einer Babyflasche verdünnt.

Anweisungen zum Dosieren einer Lösung mit einer Messspritze:

- Öffnen Sie die Flasche: Klicken Sie dazu auf die Kappe und drehen Sie sie gegen den Uhrzeigersinn (Abbildung 1);

- Führen Sie den Spritzenadapter in den Hals der Durchstechflasche ein, vergewissern Sie sich, dass er gut fixiert ist, nehmen Sie dann die Spritze und legen Sie sie in den Adapter (Abbildung 2).

- Drehen Sie die Flasche auf den Kopf (Abbildung 3);

- Füllen Sie die Spritze mit einer kleinen Menge Lösung, indem Sie den Kolben nach unten ziehen (Abbildung 4A), und drücken Sie dann den Kolben nach oben, um Luftblasen zu entfernen (Abbildung 4B);

- Füllen Sie die Spritze mit einer Lösung und ziehen Sie den Kolben bis zu der Teilung, die der Anzahl von Millilitern (ml) der Lösung entspricht, die von der Arztdosis vorgeschrieben wurde (Abbildung 4C);

- Drehen Sie die Flasche um und ziehen Sie die Spritze aus dem Adapter;

- Der Inhalt der Spritze tritt in ein Glas mit Wasser oder einer Babyflasche ein und drückt den Kolben gegen den Anschlag (Abbildung 5);

- Trinken Sie den gesamten Inhalt des Glases (oder der Babyflasche) vollständig.

- Spülen Sie die Spritze mit Wasser (Abbildung 6);

- Schließen Sie die Flasche mit einem Kunststoffdeckel (Abbildung 7).

Patienten mit Niereninsuffizienz

Weil das Levetiracetam wird über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden, wenn das Medikament für Patienten mit Niereninsuffizienz verschrieben wird und ältere Patienten (65 Jahre und älter), sollte die Dosis in Abhängigkeit von der Höhe der Kreatinin-Clearance (QA) angepasst werden.

Die Kreatinin-Clearance (CK) für Männer kann anhand der Serum-Kreatinin-Konzentration nach folgender Formel berechnet werden:

CK (ml / min) = [l40 - Alter Jahre)] x Körpermasse (kg) / [72 x QC_Serum (mg/dl)]

Kreatinin-Clearance für Frauen kann berechnet werden, indem der erhaltene Wert mit einem Faktor von 0,85 multipliziert wird.

Dann wird die QC unter Berücksichtigung der Körperoberfläche (PPT) gemäß der folgenden Formel angepasst:

KK (ml / min /1,73 m²) = [QC (ml / min) / PPTObjekt (m²)] x 1,73

Niereninsuffizienz	QC (ml / min / 1,73 m²)	Dosierungsschema
Norm	>80	von 500 bis 1500 mg zweimal täglich
Leicht	50-79	von 500 bis 1500 mg zweimal täglich
Mäßig	30-49	250 bis 750 mg zweimal täglich
Schwer	<30	250 bis 500 mg zweimal täglich
Endstadium (Dialysepatienten *)	---	von 500 bis 1000 mg zweimal täglich

* Am ersten Behandlungstag wird empfohlen, eine sättigende Dosis von 750 mg einzunehmen.

** Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 250-500 mg empfohlen.

Kinder mit Niereninsuffizienz Korrektur der Dosis von Levetiracetam sollte unter Berücksichtigung des Grades der Niereninsuffizienz gemacht werden.

Kreatinin - Clearance (ml / min / 1,73 m)²) kann anhand von Serumkreatinin (mg / dl) für Jugendliche, Kinder und Neugeborene anhand der folgenden Formel (Schwartz-Formel) beurteilt werden:

KK (ml /Mindest /1,73 m²) = Höhe (cm) х ks / KK_Serum(mg / dl)

ks = 0,45 für Kinder unter 1 Jahr; ks = 0,55 für Kinder unter 13 und Frauen; ks = 0,7 für jugendliche Männer.

Dosierung für Neugeborene, Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nieren Fehler	QC (ml / min / 1,73 m²)	Dosierungsschema
Nieren Fehler	QC (ml / min / 1,73 m²)	Alter von 1 bis 6 Monaten	Alter von 6 bis 23 Monaten, Kinder
Norm	>80	7-21 mg / kg (0,07-0,21 ml / kg) zweimal täglich	10-30 mg / kg (0,10-0,30 ml / kg) zweimal täglich
Leicht	50-79	7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) zweimal täglich	10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) zweimal täglich
Mäßig	30-49	3,5-10,5 mg / kg (0,035-0,105 ml/ kg) 2 mal am Tag	5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg) zweimal täglich
Schwer	<30	3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg) 2 mal am Tag	5-10 mg / kg (0,05-0,10 ml / kg) zweimal täglich
Endstadium (Dialysepatienten *)		7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) einmal täglich ^{(1) (3)}	10-20 mg / kg (0,10-0,20 ml / kg) einmal täglich ⁽²⁾⁽⁴⁾

⁽¹⁾10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) die empfohlene Anfangsdosis am ersten Behandlungstag

⁽²⁾15 mg / kg (0,15 ml / kg) die empfohlene Anfangsdosis am ersten Behandlungstag

⁽³⁾die empfohlene Erhaltungsdosis nach der Dialyse beträgt 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg)

⁽⁴⁾ die empfohlene Erhaltungsdosis nach der Dialyse beträgt 5-10 mg / kg (0,05-0,10 ml / kg)

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mittelschwerer Schwere Korrektur des Dosierungsregimes ist nicht erforderlich.

Haben Patienten mit schwerer dekompensierter Beeinträchtigung der Leberfunktion und Niereninsuffizienz Der Grad der Abnahme der Kreatinin-Clearance spiegelt möglicherweise nicht vollständig die Schwere des Nierenversagens wider.In solchen Fällen wird bei einer Kreatinin-Clearance <60 ml / min / 1,73 eine tägliche Dosisreduktion von 50% empfohlen.

Nebenwirkungen:

Das folgende Profil unerwünschter Ereignisse basierend über die Analyse der Ergebnisse von Placebo-kontrollierten Studien sowie über die Erfahrungen nach der Markteinführung von Levetiracetam. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel. Das Sicherheitsprofil von Levetiracetam ist im Allgemeinen für verschiedene Altersgruppen von Erwachsenen und Kindern ähnlich.

Unerwünschte Reaktionen sind unten für Systeme und Organe und die Häufigkeit des Auftretens aufgeführt: sehr oft (≥1 / 10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1.000, <1/100); selten (≥1 / 10.000, <1/1 000) und sehr selten (<1/10 000).

Infektionen und Invasionen

Häufig: Nasopharyngitis

Selten: Infektion

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems

Selten: Thrombozytopenie, Leukopenie

Selten: Panzytopenie, Agranulozytose, Neutropenie

Vom Immunsystem

Selten: Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (KLEID-Syndrom)

Von der Seite des Stoffwechsels

Häufig: Anorexie

Selten: Gewichtszunahme, Gewichtsverlust

Psychische Störungen

Häufig: Depression, Feindseligkeit / Aggressivität, Angst, Schlaflosigkeit, Nervosität, Reizbarkeit

Selten: Suizidversuche, Suizidabsichten, psychotische Störungen, Verhaltensstörungen, Halluzinationen, Wut, Verwirrung, emotionale Labilität, Stimmungsschwankungen, Agitiertheit, Panikattacken

Selten: Selbstmord, Persönlichkeitsstörung, Denkstörung

Aus dem Nervensystem

Häufig: Schläfrigkeit, Kopfschmerzen

Häufig: Krämpfe, Unausgeglichenheit, Schwindel, Lethargie, Tremor

Selten: Amnesie, Gedächtnisstörungen, gestörte Koordination / Ataxie, Parästhesien, verminderte Konzentration der Aufmerksamkeit

Selten: Choreoathetose, Dyskinesie, Hyperkinesie

Von der Seite des Sehorgans

Selten: Diplopie

Von der Seite des Hörorgans

Häufig: Schwindel

Aus dem Atmungssystem

Häufig: Husten

Aus dem Verdauungssystem

Häufig: Bauchschmerzen, Durchfall, Verdauungsstörungen, Erbrechen, Übelkeit

Selten: Pankreatitis

Aus dem hepatobiliären System

Selten: Änderung in funktionellen Leberproben

Selten: Leberversagen, Hepatitis

Von der Haut

Häufig: Ausschlag

Selten: Alopezie, Ekzeme, Juckreiz

Selten: toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme

Vom Muskel-Skelett-System

Selten: Muskelschwäche, Myalgie

Allgemeine Störungen

Häufig: Asthenie / Müdigkeit

Verletzungen, Komplikationen von Verfahren

Selten: Unfallschaden

Das Risiko für Anorexie ist bei gleichzeitiger Anwendung von Levetiracetam und Topiramat höher.

In einer Reihe von Fällen wurde die Wiederherstellung der Haare nach der Entfernung von Levetiracetam beobachtet.

In einigen Fällen von Panzytopenie wurde eine Knochenmarksdepression aufgezeichnet.

Sicherheitsprofil in Kindern in placebokontrollierten klinischen Studien war vergleichbar mit dem Sicherheitsprofil von Levetiracetam bei Erwachsenen.

Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 16 Jahren traten folgende unerwünschte Reaktionen häufiger auf: Erbrechen (sehr häufig 11,2%), Erregung (oft 3,4%), Stimmungsschwankungen (oft 2,1%), emotionale Labilität (oft 1,7%), Aggressivität (oft 8,2%), Verhaltensstörungen (oft 5,6%) und Lethargie (oft 3,9%). Bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 4 Jahren wurden die folgenden Nebenwirkungen häufiger berichtet: Reizbarkeit (sehr häufig 11,7%) und gestörte Koordination (oft 3,3%).

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie, deren Ziel es war, zu zeigen, dass das Medikament so gut wie ein Placebo war, wurden die kognitiven und neuropsychologischen Wirkungen des Medikaments Levitinol® bei Kindern im Alter von 4 bis 16 Jahren mit partiellen Anfällen evaluiert. Nach den Ergebnissen der Studie unterschied sich Levetinol® nicht von Placebo (gab nicht zu) hinsichtlich Änderungen in der Summe der Punkte in den Abschnitten "Aufmerksamkeit und Gedächtnis" und "Kombiniertes Gedächtnisscreening" des Leiters. R-SkalaLeiter-R) bei Patienten, bei denen eine Protokollstudie im Vergleich zum Erstbesuch durchgeführt wurde.

Als Ergebnis der Analyse des Verhaltens- und Emotionszustandes mit Hilfe des validierten Tools - des Achenbach-Fragebogens (Achenbach) - Aggressives Verhalten wurde in der Gruppe von Patienten, die Levetinol ® einnahmen, gezeigt. Allerdings Patienten, die Levetinol nahmen^® während der Langzeit-Follow-up in der offenen Phase der Studie zeigte keine Verschlechterung der Verhaltens- und emotionalen Status, insbesondere die Indikatoren für aggressives Verhalten verschlechterten sich nicht im Vergleich zum Ausgangswert.

Überdosis:

Symptome: Benommenheit, Agitiertheit, Aggressivität, Bewusstseinsbeeinträchtigung, Atemdepression, Koma.

Behandlung: in der akuten Phase - künstlich induziertes Erbrechen und Magenspülung gefolgt von der Ernennung von Aktivkohle. Es gibt kein spezifisches Antidot für Levetiracetam. Falls erforderlich, symptomatische Behandlung in einem Krankenhaus mit Hämodialyse (Dialyse-Effizienz für Levetiracetam ist 60%, für seinen primären Metabolit - 74%).

Interaktion:

Levetiracetam beeinflusst nicht die Konzentration von Antiepileptika (Phenytoin, Carbamezepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Lamotrigin, Gabapentin, Topiramat und Primidon) im Plasma und diese Antiepileptika beeinflussen die Konzentration von Levetiracetam nicht.

Die Clearance von Levetiracetam war bei Kindern, die Antikonvulsiva - Induktoren mikrosomaler Leberenzyme nahmen, um 22% höher als bei Kindern, die diese nicht einnahmen.

Die Verringerung der renalen Sekretion des primären Metaboliten wurde mit der Verabreichung von Probenecid in einer Dosis von 500 mg 4 mal am Tag beobachtet. Die Wirkung von Levetiracetam bei gleichzeitiger Verabreichung von Probenecid wurde weder untersucht, noch ist es bekannt, wenn es zusammen mit solchen Arzneimitteln wie nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Sulfonamiden und Methotrexat.

Levetiracetam in einer Tagesdosis von 1000 mg verändert die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel) nicht.

Levetiracetam in einer Tagesdosis von 2000 mg verändert die Pharmakokinetik von Digoxin und Warfarin nicht.

Digoxin, orale Kontrazeptiva und Warfarin beeinflussen nicht die Pharmakokinetik von Levetiracetam.

Über die Wirkung von Antazida auf die Resorption von Levetiracetam liegen keine Daten vor.

Die Vollständigkeit der Resorption levetiracetam ändert sich unter dem Einfluss der Nahrung nicht, während die Resorptionsrate etwas verringert ist.

Zur Wechselwirkung von Levetiracetam mit Alkohol liegen keine Daten vor.

Spezielle Anweisungen:

Wenn es erforderlich ist, die Einnahme des Medikaments zu beenden, wird empfohlen, die Behandlung schrittweise abzubrechen (bei Erwachsenen und Jugendlichen, die mehr als 50 kg wiegen), wobei die Einzeldosis alle 2-4 Wochen um 500 mg reduziert wird. Bei Kindern sollte die Dosisreduktion 2 mal täglich alle 2 Wochen 10 mg / kg Körpergewicht nicht überschreiten, bei Kindern unter 6 Monaten sollte die Dosisreduktion 2 mal täglich 2 mg / kg Körpergewicht nicht überschreiten Wochen.

Begleitende Antiepileptika (während der Übertragung von Patienten, die Levetiracetam erhalten) sollten schrittweise auslaufen.

Die verfügbaren Informationen über die Verwendung des Arzneimittels bei Kindern zeigen keine seiner negativen Auswirkungen auf die Entwicklung und Pubertät. Die langfristigen Konsequenzen der Behandlung auf die Lernfähigkeit der Kinder, ihre intellektuelle Entwicklung, Wachstum, endokrine Drüsenfunktionen, sexuelle Entwicklung und Fruchtbarkeit bleiben jedoch unbekannt.

Patienten mit Nierenerkrankungen und dekompensierter Lebererkrankung wird empfohlen, vor der Behandlung die Nierenfunktion zu untersuchen. Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Aufgrund von Berichten über Suizidfälle, Suizidabsichten und Suizidversuche bei der Behandlung mit Levetiracetam sollten die Patienten gewarnt werden, den behandelnden Arzt sofort über Symptome einer Depression oder suizidaler Absichten zu informieren.

Lösung für die Einnahme enthält Maltitol, also Patienten mit eingeschränkter Toleranz gegenüber Fructose unter Levetinol® in einer geeigneten Dosierungsform ist kontraindiziert.

Die Lösung zum Einnehmen enthält auch Methylparahydroxybenzoat und Propylparahydroxybenzoat, die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögerte Wirkung).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Wirkung von Levitinol® auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und Kontrollmechanismen wurde nicht speziell untersucht. Aufgrund der unterschiedlichen individuellen Empfindlichkeit des Arzneimittels von der Seite des zentralen Nervensystems während der Behandlungsperiode (einige Patienten können Schläfrigkeit erleiden), ist es jedoch notwendig, auf das Führen von Kraftfahrzeugen und das Ausführen potentiell gefährlicher Aktivitäten zu verzichten, die eine Erhöhung erfordern Konzentration der Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung zur oralen Verabreichung, 100 mg / ml.

Verpackung:

100, 125, 150 oder 300 ml der Zubereitung in Flaschen aus dunklem Glas III der hydrolytischen Klasse, verschlossen mit weißen Schraubkappen aus Polyethylen (PE) mit einem Dichtelement aus Polyethylenschaum niedriger Dichte (LDPE) mit einem Kontrollring der ersten Öffnung aus Polyethylen (PE) und "Schutz gegen Kinder" oder weißer Schraubverschluss aus Polypropylen (PP) mit Innenauskleidung aus Polypropylen (PP) mit einem Kontrollring der ersten Öffnung aus Polyethylen niedriger Dichte (LDPE ) und "Kinderschutz". Das Etikett ist auf der Durchstechflasche selbstklebend.

Für 1 Flasche, die mit einer Messspritze, Adapter und Gebrauchsanweisung versehen ist, wird eine Packung Pappschachtel bereitgestellt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 C ° an einem lichtgeschützten Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie die geöffnete Flasche für sieben Monate.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004085

Datum der Registrierung:19.01.2017

Haltbarkeitsdatum:19.01.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:GEROPHARM, LLC GEROPHARM, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

MOSKAU PHARMACEUTICAL FACTORY, CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.02.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Levitinol® (Levetinol)