Croaron - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzRokuroniumbromidRokuroniumbromid

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Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die intravenöse Verabreichung

Zusammensetzung:

Aktive Substanz

Rokuroniumbromid - 10 mg.

Hilfsstoffe

Natriumacetat-Trihydrat 2,0 mg,

Natriumchlorid 3,3 mg,

Essigsäure ist Eis - bis pH 4,0,

Wasser für die Injektion - bis zu 1 ml.

Beschreibung:Transparent von farbloser bis hellbrauner Flüssigkeit

Pharmakotherapeutische Gruppe:Nichtdepolarisierendes Muskelrelaxans der peripheren Aktion.

ATX: & nbsp;

M.03.A.C Andere quaternäre Ammoniumverbindungen

M.03.A.C.09 Rokuroniumbromid

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Rokuroniya-Bromid ist ein schnelles, nicht-depolarisierendes intermediäres relaxierendes Muskelrelaxans mit allen pharmakologischen Effekten (kurarepodobnymi), charakteristisch für diese Klasse von Drogen. Es blockiert kompetitiv die n-holinorezeptorische Endplatte von Motoneuronen. Antagonisten dieser Wirkung sind Cholinesterasehemmer, wie z Neostigminmethylsulfat, Edrophoniumchlorid und Pyridostigminbromid.

Pharmakodynamische Wirkungen

ED₉₀ (Die Dosis, die notwendig ist, um die kontraktile Reaktion des langen Beuges des Handgelenkshandgelenks um 90% in einem Bericht über die Stimulation des N. ulnaris zu unterdrücken) mit intravenöser Vollnarkose beträgt etwa 0,3 mg / kg Rocuroniumbromid. ED₉₅ bei Säuglingen ist niedriger als bei Erwachsenen und Kindern älter als 2 Jahre (0,25, 0,35 und 0,40 mg / kg). Die klinische Wirkungsdauer (Zeit bis zur spontanen Wiederherstellung der kontraktilen Fähigkeit der Skelettmuskeln auf 25% des ursprünglichen Wertes) bei einer Dosis von 0,6 mg / kg Rocuroniumbromid beträgt 30-40 Minuten. Die Gesamtdauer (Zeit bis zur spontanen Wiederherstellung der Kontraktionsfähigkeit der Skelettmuskeln auf 90% des ursprünglichen Wertes) beträgt 50 Minuten. Die durchschnittliche Zeit der spontanen Wiederherstellung der Kontraktilität der Skelettmuskeln von 25 bis 75% des Anfangswerts (Erholungsindex) nach einer Bolusdosis von 0,6 mg / kg Rocuroniumbromid beträgt 14 Minuten. Bei niedrigeren Dosen (0,3-0,45 mg / kg Rocuroniumbromid (1-1,5xED₉₀)) Der Beginn der Aktion kommt später und die Dauer der Aktion ist kürzer. Bei hohen Dosen von 2 mg / kg Rocuroniumbromid beträgt die klinische Wirkungsdauer 110 Minuten.

Intubation der Luftröhre während der Routineanästhesie

Innerhalb von 60 Sekunden nach intravenöser Verabreichung von 0,6 mg / kg Rocuroniumbromid (2xED₉₀ mit intravenöser Anästhesie) erreichen fast alle Patienten einen für die Intubation akzeptablen Zustand, und in 80% von ihnen werden die Intubationsbedingungen als ausgezeichnet angesehen. Eine allgemeine Entspannung der Skelettmuskulatur, die für jeden chirurgischen Eingriff ausreichend ist, wird im Inneren erreicht 2 Protokoll. Nach Verabreichung von 0,45 mg / kg Rocuroniumbromid werden nach 90 Sekunden akzeptable Intubationsbedingungen geschaffen.

Schnelle sequentielle Einleitung der Narkose

Bei schneller sequentieller Induktion der Anästhesie mit Propofol oder Fentanyl / Thiopental-Natrium sind nach Gabe von 1 mg / kg Rocuroniumbromid 93% bzw. 96% der Patienten nach 60 Sekunden für Intubationsbedingungen geeignet. Von diesen werden 70% der Patienten als ausgezeichnet angesehen. Die klinische Wirkungsdauer von Rocuroniumbromid bei dieser Dosis beträgt etwa 1 Stunde, danach kann die neuromuskuläre Leitung wiederhergestellt werden. Mit schneller sequenzieller Induktion der Anästhesie mit Propofol oder Fentanyl / Thiopental-Natrium, nach Verabreichung von 0,6 mg / kg Rocuroniumbromid, bei 81% bzw. 75% der Patienten Für Intubationsbedingungen sind 60 Sekunden akzeptabel.

Kinder

Die durchschnittliche Wirkungsdauer bei Säuglingen und Kindern über 1 Jahr bei einer Intubationsdosis von 0,6 mg / kg Rocuroniumbromid ist etwas kürzer als bei Erwachsenen. Der Vergleich zwischen verschiedenen Altersgruppen hat gezeigt, dass der Wirkungseintritt bei Neugeborenen und Jugendlichen im Durchschnitt etwas schneller (in 1 min) erfolgt als bei Säuglingen (bis zu 1-2 Monaten), Kindern zwischen 3 und 23 Monaten und Kindern zwischen 2 und 11 Jahren (0, 4, 0.6 und 0.8 Minuten). Bei Kindern im Vergleich zu Säuglingen und Erwachsenen kann die Dauer und Dauer der neuromuskulären Reizleitung kürzer sein. Ein Vergleich zwischen verschiedenen Altersgruppen zeigte, dass die durchschnittliche Erholungszeit T₃ bei Neugeborenen und Säuglingen länger (56,7 bzw. 60,7 min) als bei Kindern im Alter von 3-23 Monaten, 2-11 Jahren und Jugendlichen (45,4, 37,6 und 42,9 min).

Mittlere (Standardabweichung) Startzeit und klinische Wirkungsdauer nach Gabe von 0,6 mg / kg Rocuroniumbromid als anfängliche Intubationsdosis * während der (Erhaltungs-) Anästhesie mit Sevofluran / Distickstoffoxid oder Isofluran / Distickstoffoxid bei Kindern

	Zeit bis zum Maximum	Zeit für die Wiederherstellung
	Blockade **, Minen	T3 **, min
Neugeborene (0-27	0,98 (0,62)	56,69 (37,04)
Tage), n = 10		n = 9
1-2 Monate, n = 11	0.44 (0,19)	60,71 (16,52)
	n = 10
3-23 Monate	0,59 (0,27)	45,46 (12,94)
n = 28		n = 27
2-11 Jahre alt	0,84 (0,29)	37,58 (11,82)
n = 34
Jugendliche (12-17 Jahre)	0,98 (0,38)	42,90 (15,83)
n = 31		n = 30

* Die Dosis von Rocuroniumbromid, verabreicht für 5 Sekunden.

** Berechnet vom Ende der Verabreichung der Intubationsdosis von Rocuroniumbromid.

Ältere Patienten, Patienten mit Erkrankungen der Leber und (oder) Gallengang und (oder) mit Niereninsuffizienz

Die Dauer der Wirkung von Erhaltungsdosen (0,15 mg / kg) von Rocuroniumbromid mit Enfluran- oder Isoflurananästhesie kann bei älteren Patienten und bei Patienten mit Leber- und / oder Nierenerkrankungen (etwa 20 Minuten) etwas größer sein als bei Patienten ohne funktionelle Beeinträchtigung Organe mit intravenöser Anästhesie (ca. 13 Minuten). Die kumulative Wirkung (fortschreitende Zunahme der Wirkungsdauer) bei wiederholter Verabreichung der empfohlenen Erhaltungsdosen wurde nicht beobachtet.

Intensivstation

Nach kontinuierlicher Infusion von Rocuroniumbromid auf der Intensivstation die Erholungszeit Zug-von-die Vier (TOP) -Relationen (das Verhältnis der Werte der vierten und ersten Antworten des Muskels zu einem vierstelligen (TOF) Stimulation) bis 0,7 hängt vom Grad der Blockade am Ende der Infusion ab. Nach einer kontinuierlichen Infusion für 20 Stunden oder mehr, die durchschnittliche Zeit (Bereich) zwischen dem Wiederauftreten von T2 (die zweite Muskelreaktion) in Reaktion auf TOF- Stimulation und Erholung TOFbei Patienten ohne multiples Organversagen beträgt das Verhältnis zu 0,7 ungefähr 1,5 (1-5) Stunden und bei Patienten mit multipler Organfunktionsstörung 4 (1-25) Stunden.

Herz-Kreislauf-Chirurgie

Bei Patienten, die sich auf eine Herzoperation vorbereiten, sind die häufigsten Veränderungen, die während der Entwicklung der maximalen Blockade nach Verabreichung von 0,6-0,9 mg / kg Rocuroniumbromid beobachtet wurden, ein schwacher und klinisch unerklärter Anstieg der Herzfrequenz (bis zu 9%) und eine Erhöhung des mittleren arteriellen Druckes - bis zu 16% der Ausgangswerte.

Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung

Einführung von Cholinesterase-Inhibitoren (Neostigminmethylsulfat, Pyridostigminbromid oder Euodophoniechlorid) nach dem Wiederauftreten von T₂ oder bei den ersten Anzeichen einer klinischen Erholung blockiert die Wirkung von Rocuroniumbromid.

Pharmakokinetik:

Nach intravenöser Gabe einer einzelnen Bolusdosis Rocuroniumbromid durchläuft die Konzentrationsänderung im Blutplasma drei exponentielle Phasen. Bei gesunden Erwachsenen beträgt die mittlere terminale Halbwertszeit (95% CI) 73 (66-80) Minuten (scheinbares) Verteilungsvolumen unter Gleichgewichtsbedingungen beträgt 203 (193-214) ml / kg, Plasma-Clearance beträgt 3,7 (3,5 - 3,9) ml / kg / min.

Rokuroniumbromid wird im Urin und in der Galle ausgeschieden. Innerhalb von 12-24 Stunden erreicht die Ausscheidung im Urin 40%. Nach der Verabreichung von radioaktiv markiertem Rocuroniumbromid nach 9 Tagen betrug die Ausscheidung radioaktiver Markierung mit Urin 47%, mit Kot - 43%. Ungefähr 50% wird unverändert angezeigt. Plasmametaboliten werden nicht nachgewiesen.

Kinder

Pharmakokinetik von Rocuroniumbromid bei Kindern (n= 146) im Alter von 0-17 Jahren wurden mit einer Populationsanalyse gepoolter pharmakokinetischer Daten aus zwei klinischen Studien mit Sevofluran (Induktion) und Isofluran / Distickstoffoxid (Aufrechterhaltung der Anästhesie) untersucht. Es wird gezeigt, dass alle pharmakokinetischen Parameter linear proportional zum Körpergewicht sind (ähnliche Clearance, l / kg / h). Das Verteilungsvolumen (l / kg) und die terminale Halbwertszeit (h) nehmen mit dem Alter ab. Das Folgende sind pharmakokinetische (PK) Parameter bei Kindern, nach Alter gruppiert:

PK-Parameter (Durchschnitt [CO]) von Rocuroniumbromid bei Kindern unter Verwendung von Sevofluran und Distickstoffoxid (Induktion) und Isofluran / Distickstoffoxid (Aufrechterhaltung der Narkose)

FC-Parameter	Altersgruppen
	Neugeborene (0-27 Tage)	1-2 Monate	3-23 Monate	2-11 Jahre alt	Jugendliche
Cl, l / kg / h	0,31 (0,07)	0,3 (0,08)	0,33 (0,1)	0,35 (0,09)	0,29 (0,14)
Umfang	0,42 (0,06)	0,31 (0,03)	0,23 (0,03)	0,18	0,18 (0,01)
Verteilung, l / kg				(0,02)
T_1/2β, h	1,1(0,2)	0,9 (0,3)	0,8 (0,2)	0.7 (0,2)	0.8 (0,3)

Ältere Patienten, Patienten mit Erkrankungen der Leber und (oder) Gallengang und (oder) mit Niereninsuffizienz

Die Plasmaclearance bei älteren Patienten und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde verlangsamt, jedoch erreichten diese Unterschiede in den meisten Studien keine statistische Signifikanz. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz erhöht sich die Halbwertszeit um durchschnittlich 30 Minuten, die Clearance um 1 ml / kg / min (siehe auch Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Intensivstation

Mit der Einführung von Rocuroniumbromid in Form einer kontinuierlichen Infusion, um die künstliche Beatmung für 20 Stunden oder mehr zu erleichtern, nehmen die mittlere Halbwertszeit und das durchschnittliche (scheinbare) Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand von Rocuroniumbromid zu. In kontrollierten klinischen Studien wurde eine hohe interindividuelle Variation gefunden, die von der Art und dem Ausmaß des (Poly-) Organversagens und den individuellen Eigenschaften des Patienten abhängig war. Bei Patienten mit Die Halbwertszeit (± SD) betrug 21,5 (± 3,3) Stunden, das (scheinbare) Verteilungsgleichgewicht betrug 1,5 (± 0,8) l / kg und die Plasmaclearance 2,1 (± 0,8) ml / kg / min (siehe auch Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Indikationen:Erleichterung der Intubation der Luftröhre während geplanter chirurgischer Eingriffe und schneller sequenzieller Einleitung der Anästhesie und Bereitstellung von Entspannung der Skelettmuskeln während chirurgischer Eingriffe bei Erwachsenen und Kindern ab einem Monat. Erleichterung der Luftröhren Intubation während der schnellen sequentiellen Induktion und in Intubation und Beatmung auf Intensivstationen bei Erwachsenen.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegenüber Rocuronium- oder Bromidionen oder gegenüber Hilfssubstanzen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Klinische Daten zur Anwendung von Rocuroniumbromid während der Schwangerschaft fehlen. Nach den Ergebnissen präklinischer Studien wurden direkte und indirekte Nebenwirkungen auf Schwangerschaft, Embryo / Fötusentwicklung, Wehen und postnatale Entwicklung nicht festgestellt.

Kaiserschnitt

Bei Patienten, die sich einem Kaiserschnitt unterziehen, Rocuroniumbromid kann als Teil einer schnellen konsekutiven Narkoseeinleitung verwendet werden, vorausgesetzt, es besteht kein Risiko für eine schwierige Intubation, die Verwendung von ausreichenden Dosen Anästhetika oder nach Intubation mit Suksamethonium. Bei der Verabreichung von Rocuroniumbromid in einer Dosis von 0,6 mg / kg können jedoch Bedingungen, die für die Intubation akzeptabel sind, nicht bis zum Ende von 90 Sekunden nach der Verabreichung auftreten. Es wird gezeigt, dass diese Dosis bei Frauen, die sich einem Kaiserschnitt unterziehen, sicher ist. Rokuroniumbromid beeinflusst nicht den Apgar-Score, den Muskeltonus des Fötus oder seine kardiorespiratorische Anpassung. Nur sehr geringe Mengen von Rocuroniumbromid durchdringen die Plazentaschranke, was bei Neugeborenen nicht zu klinisch signifikanten Nebenwirkungen führt.

Anmerkung 1: Dosen von 1 mg / kg wurden in der schnellen sequentiellen Einleitung der Anästhesie untersucht, nicht jedoch bei Patienten, die sich einem Kaiserschnitt unterzogen. Daher wird dieser Gruppe empfohlen, nur 0,6 mg / kg einzugeben.

Anmerkung 2: Da Magnesiumsalze die neuromuskuläre Blockade verstärken, kann bei Patienten, die Magnesiumsalze über die Toxizität einer Schwangerschaft erhalten, die Erholung von einer durch Muskelrelaxantien verursachten neuromuskulären Blockade verlangsamt oder unzureichend sein. In dieser Hinsicht wird bei solchen Patienten die Dosis von Rocuroniumbromid in Abhängigkeit von der Kontraktionsreaktion reduziert und angepasst.

Stillen

Informationen über die Fähigkeit von Rocuroniumbromid, in die Muttermilch einzudringen, fehlen. Nach den Ergebnissen der präklinischen Studien Rocuroniumbromid Nur in geringen Mengen eingedrungen in die Muttermilch. Rokuroniumbromid in einer kleinen Menge in der Milch von laktierenden Ratten gefunden. Daten über die Verwendung von Rocuroniumbromid in der Stillzeit beim Menschen fehlen. Rokuroniumbromid sollte eine Frau nur dann stillen, wenn der Arzt feststellt, dass die Vorteile die Risiken übersteigen.

Dosierung und Verabreichung:

Dosierungsschema

Sowie andere Blocker der neuromuskulären Leitung, Rocuroniumbromid sollte von erfahrenen Spezialisten (oder unter deren Kontrolle) angewendet werden, die Erfahrung in der Verwendung solcher Medikamente haben.

Wie bei anderen peripheren Muskelrelaxanzien sollte jeder Patient individuell eine Dosis Rocuroniumbromid erhalten. Bei der Bestimmung sollte man die Methode der Allgemeinanästhesie, die geschätzte Dauer der Operation, die mögliche Wechselwirkung mit anderen Medikamenten, die zuvor und / oder verabreicht wurden, berücksichtigen ) während der Narkose und dem Allgemeinzustand des Patienten.

Um den Grad der Unterdrückung und Erholung von neuromuskulären Reaktionen zu beurteilen, wird empfohlen, die entsprechenden instrumentellen Methoden zu verwenden. Mittel zur inhalativen Anästhesie verbessern die Blockierungswirkung von Rocuroniumbromid auf neuromuskuläre Synapsen. Diese Verstärkung wird jedoch nur dann klinisch signifikant, wenn während der allgemeinen Anästhesie die Konzentration flüchtiger Substanzen in den Geweben einen Wert erreicht, der für eine solche Wechselwirkung ausreicht. Daher sollte die Auswahl der Rocuroniumbromiddosis durch Verabreichung von niedrigeren Erhaltungsdosen in längeren Intervallen oder durch Verwendung niedrigerer Infusionsraten des Arzneimittels während langer (mehr als 1 Stunde) Operationen unter Verwendung von Inhalationsanästhesie (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Bei erwachsenen Patienten als allgemeine Regel bei der Durchführung der endotrachealen Intubation und zur Sicherstellung der Muskelrelaxation bei Operationen unterschiedlicher Dauer sowie bei der Anwendung auf Intensivstationen werden folgende Dosierungen empfohlen.

Bei chirurgischen Eingriffen

Endotracheale Intubation

Die Standarddosis von Rocuroniumbromid für die endotracheale Intubation beträgt 0,6 mg / kg Körpergewicht, was bei den meisten Patienten nach etwa 60 Sekunden akzeptable Bedingungen für die Intubation der Trachea liefert. Bei der schnellen sequenziellen Narkoseeinleitung beträgt die empfohlene Dosis 1 mg / kg Körpergewicht. In diesem Fall werden bei allen Patienten nach 60 Sekunden akzeptable Bedingungen für die Intubation der Luftröhre erreicht. Wenn eine Dosis von 0,6 mg / kg Körpergewicht zur schnellen sequenziellen Einleitung der Anästhesie verabreicht wird, wird eine Intubation der Luftröhre an den Patienten 90 Sekunden nach der Verabreichung von Rocuroniumbromid empfohlen.

Empfehlungen für die Anwendung von Rocuroniumbromid zur schnellen sequenziellen Narkoseeinleitung bei Patienten, die sich einem Kaiserschnitt unterziehen, werden im Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens" vorgestellt.

Hohe Dosen

Wenn höhere Dosen erforderlich sind, sollte beachtet werden, dass die Anwendung von Rocuroniumbromid in einer Dosis von bis zu 2 mg / kg laut den Ergebnissen klinischer Studien nicht zu einer Zunahme der Häufigkeit oder Schwere kardiovaskulärer Nebenwirkungen führte Die Einführung solcher Dosen von Rocuroniumbromid verringert den Zeitpunkt des Beginns seiner Wirkung und erhöht dessen Dauer (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik"). Erhaltungsdosen

Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 0,15 mg / kg Körpergewicht; Bei längerer Inhalationsanästhesie sollte er auf 0,075-0,1 mg / kg reduziert werden. Unterstützende Dosen werden am besten zu dem Zeitpunkt verabreicht, wenn der Grad der Muskelkontraktion auf 25% des ursprünglichen Wertes oder bei der Überwachung im vierstelligen Stimulationsmodus wiederhergestellt wird (TOF) Es gibt 2-3 Antworten.

Kontinuierliche Infusion

Ob Rocuroniumbromid Bei kontinuierlicher Infusion wird empfohlen, eine Beladungsdosis von 0,6 mg Rocuroniumbromid pro kg Körpergewicht zu verabreichen. Wenn die neuromuskuläre Überleitung beginnt, sich zu erholen, beginnen Sie mit der Infusion. Die Infusionsgeschwindigkeit sollte so gewählt werden, dass die Kontraktionsreaktion der Skelettmuskeln bei der Überwachung im vierstelligen Stimulationsmodus bei 10% der initialen oder bei Erhalt von 1-2 Antworten liegt (TOF). Bei Erwachsenen mit intravenöser Anästhesie beträgt die Infusionsrate, die notwendig ist, um die Muskelrelaxation auf diesem Niveau zu halten, 0,3-0,6 mg / kg / h und für die Inhalationsanästhesie 0,3-0,4 mg / kg / h. Es ist notwendig, die neuromuskuläre Überleitung konstant zu überwachen Die erforderliche Infusionsrate kann bei verschiedenen Patienten und mit verschiedenen Anästhesiemethoden variieren.

Kinder

Dosierungen, die für die Intubation während der Routineanästhesie und -wartung empfohlen werden,

bei Kindern 1-2 Monate, 3-23 Monate, 2-11 Jahre, Jugendliche sind Erwachsenen ähnlich.

Allerdings beträgt die Dauer einer einzelnen Intubationsdosis bei Kindern 1-2 Monate

länger als bei Kindern anderer Altersgruppen (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik"),

Mit kontinuierlicher Infusion ist seine Geschwindigkeit bei Kindern (ausgenommen Kinder von 2 bis 11 Jahren) ähnlich

Erwachsene. Kinder von 2-11 Jahren benötigen möglicherweise eine höhere Verabreichungsrate.

Daher ist die empfohlene Anfangsinfusionsrate bei Kindern im Alter von 2 bis 11 Jahren gleich der von

bei Erwachsenen wird sie danach angepasst, um eine kontraktile Antwort zu erhalten

Niveau von 10% von der ersten oder 1-2 Antworten bei der Überwachung in der vierstelligen

Stimulation (TOF).

Die Erfahrung mit der Anwendung von Rocuroniumbromid zur schnell aufeinanderfolgenden Narkoseeinleitung bei Kindern ist begrenzt. Daher wird das Medikament nicht empfohlen, um die Intubation der Luftröhre während der schnellen sequentiellen Einleitung der Anästhesie bei Kindern zu erleichtern.

Ältere Patienten, Patienten mit Erkrankungen der Leber und (oder) Gallengang und (oder) mit Niereninsuffizienz

Die Standarddosis für die Intubation der Luftröhre bei älteren Patienten und Patienten mit Erkrankungen der Leber und / oder der Gallenwege sowie bei Nierenversagen beträgt 0,6 mg / kg Körpergewicht. Bei der Durchführung des schnellen sequentiellen Induktionsverfahrens bei Patienten mit einer erwarteten verlängerten Wirkungsdauer von Muskelrelaxanzien wird empfohlen, 0,6 mg / kg Rocuroniumbromid zu verabreichen. Unabhängig von der Art der Verabreichung beträgt die empfohlene Erhaltungsdosis 0,075-0,1 mg / kg Körpergewicht, die empfohlene Infusionsrate beträgt 0,3-0,4 mg / kg / h (siehe auch "Dauerinfusion").

Patienten mit Übergewicht und Adipositas

Wenn das Medikament bei Patienten mit übermäßigem Körpergewicht oder Fettleibigkeit angewendet wird (dies sind Patienten, deren Körpergewicht 30% höher als ideal ist), wird die Dosis basierend auf dem idealen Körpergewicht reduziert.

Anwendung auf der Intensivstation

Intubation der Luftröhre

Die Dosen sind denen für chirurgische Eingriffe ähnlich.

Erhaltungsdosen

Die empfohlene Beladungsdosis beträgt 0,6 mg / kg Körpergewicht, gefolgt von einer Übertragung auf eine kontinuierliche Infusion des Arzneimittels bei Wiederherstellung der neuromuskulären Überleitung zu 10% von den anfänglichen oder Empfangen von 1-2 Antworten mit Stimulation im Modus TOF. In allen Fällen wird die Dosis individuell ausgewählt. Die empfohlene anfängliche Rate der Verabreichung, um 80-90% des Muskelblocks zu erhalten (1 -2 Antworten bei TOF-Stimulation) bei erwachsenen Patienten ist 0,3-0,6 mg / kg / h für die erste Stunde, nach denen während der nächsten 6-12 Stunden die Rate der Verabreichung entsprechend der individuellen Antwort reduziert wird. Danach bleiben die individuellen Bedürfnisse relativ konstant.

Basierend auf den Ergebnissen von kontrollierten klinischen Studien wurde eine signifikante interindividuelle Variation der stündlichen Infusionsrate identifiziert, mit einem Durchschnittswert von 0,2-0,5 mg / kg / h, abhängig von der Art und dem Ausmaß von Organstörungen, begleitender Behandlung und individueller Patientencharakteristika . Um eine optimale Kontrolle jedes Patienten zu gewährleisten, wird dringend empfohlen, eine kontinuierliche Überwachung der neuromuskulären Überleitung durchzuführen. Es gibt Daten über die Verwendung von Rocuroniumbromid, die bis zu 7 Tage dauern. Spezielle Patientengruppen

Es wird nicht empfohlen, das Medikament zu verwenden, um die Durchführung einer künstlichen Beatmung auf Intensivstationen bei Kindern und älteren Patienten zu erleichtern, da in diesen Patientengruppen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.

Art der Verabreichung

Rokuroniumbromid wird intravenös in Form einer Bolusinjektion oder einer kontinuierlichen Infusion verabreicht.

Kompatibilitätsstudien wurden mit folgenden Infusionsflüssigkeiten durchgeführt: Rocuroniumbromid in einer Konzentration von 0,5 und 2 mg / ml ist kompatibel mit 0,9% Natriumchloridlösung, 5% Dextroselösung, 5% Dextroselösung in Kochsalzlösung, sterilem Wasser zur Injektion, Ringerlactat und Hemacel. Die Einführung sollte sofort nach dem Mischen beginnen und innerhalb von 24 Stunden abgeschlossen sein. Unbenutzte Lösung ist zu entsorgen.

Da das Arzneimittel kein Konservierungsmittel enthält, sollte die Lösung unmittelbar nach dem Öffnen der Durchstechflasche verwendet werden.

Nach Verdünnung mit Infusionsflüssigkeiten (siehe oben) bleibt das Arzneimittel 72 Stunden bei einer Temperatur von 30 ° C chemisch und physikalisch stabil. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das verdünnte Arzneimittel sofort verabreicht werden. Wenn das Arzneimittel nicht sofort angewendet wird, ist der Patient / Arzt für die Zeit und die Lagerungsbedingungen vor der Verwendung verantwortlich, die normalerweise 24 Stunden bei 2-8 ° C nicht überschreiten sollten, sofern die Verdünnung nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt wird.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Schmerzen / Reaktionen am Verabreichungsort, Veränderungen der Vitalzeichen und eine Verlängerung der neuromuskulären Blockade. Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelreaktionen sind anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen und damit verbundene Symptome. Siehe auch die folgende Tabelle.

System-Organ-Klasse für MedDRA	Bevorzugter Begriff¹
System-Organ-Klasse für MedDRA	Selten / selten²(<1/100,> 1/10 LLC)	Sehr selten (<1 / 10.000)
Vom Immunsystem		Überempfindlichkeit Anaphylaktische Reaktion Anaphylaktoide Reaktion Anaphylaktischer Schock Anaphylaktoider Schock
Aus dem Nervensystem		Schlaffe Lähmung
Von Herzen	Tachykardie
Von der Seite der Schiffe	Reduzierung des Blutdrucks	Kollaps und Schock "Gezeiten" von Blut
Seitens der Atmungs-, Thorax- und Mediastinalorgane		Bronchospasmus
Aus der Haut und dem Unterhautgewebe		Angioödem Nesselsucht Ausschlag Erythematöser Hautausschlag
System-Organ-Klasse für MedDRA	Bevorzugter Begriff¹
System-Organ-Klasse für MedDRA	Selten / selten²(<1/100,> 1/10 LLC)	Sehr selten (<1/10 LLC)
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes		Muskelschwäche³Steroid-Myopathie
Allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort	Ineffektive Droge Verminderte Drogenwirkung / therapeutische Wirkung Erhöhte Arzneimittelwirkung / therapeutisches Ansprechen Schmerz an der Injektionsstelle Reaktion an der Injektionsstelle	Ödem des Gesichts
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen	Verlängerung der neuromuskulären Blockade Verzögerung der Erholung von der Narkose	Atemwegskomplikationen nach Anästhesie

¹Die Häufigkeit basiert auf Beobachtungen nach der Registrierung und verfügbaren Literaturdaten.

²Die Überwachung nach dem Erwerb liefert keine genauen Schätzungen, daher wurde die Häufigkeit in zwei und nicht in fünf Kategorien unterteilt.

³Nach längerer Anwendung auf der Intensivstation

Anaphylaxie

Sehr selten, aber Berichte von schweren anaphylaktischen Reaktionen als Reaktion auf Muskelrelaxantien, einschließlich Rocuroniumbromid. Anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen äußern sich in Bronchospasmus, Veränderungen des kardiovaskulären Systems (z. B. Senkung des arteriellen Blutdrucks, Tachykardie, Schockkollaps) und Veränderungen der Haut (z. B. Angioödem, Urtikaria). In einigen Fällen endete diese Reaktion tödlich. Aufgrund der möglichen Schwere dieser Reaktionen ist es immer notwendig, die Möglichkeit ihres Auftretens zu berücksichtigen und bereit zu sein.

Da bekannt ist, dass Muskelrelaxanzien eine lokale und systemische Freisetzung von Histamin bewirken können, muss immer die Möglichkeit von Juckreiz und erythematösen Reaktionen am Verabreichungsort und / oder generalisierten histaminähnlichen (anaphylaktoiden) Reaktionen in Betracht gezogen werden (siehe auch) die Beschreibung oben).

In klinischen Studien wurde nach einer schnellen Bolusinjektion von 0,3-0,9 mg / kg Rocuroniumbromid nur ein leichter Anstieg der Plasmahistaminkonzentration festgestellt.

Verlängerung der neuromuskulären Blockade

Die häufigste unerwünschte Reaktion von Muskelrelaxanzien ist eine Verlängerung der Dauer ihrer pharmakologischen Wirkung über den erforderlichen Zeitraum hinaus. Der Grad dieser Reaktion kann von der Schwäche der Skelettmuskulatur bis zur tiefen und anhaltenden Lähmung der Skelettmuskeln variieren, was zu Atemversagen oder Apnoe führt.

Myopathie

Nach Anwendung verschiedener Muskelrelaxantien in der Intensivstation in Kombination mit Glucocorticoiden wurde eine Myopathie beobachtet (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Reaktionen am Standort der Verwaltung

Während der schnellen sequentiellen Einleitung der Narkose wurden schmerzhafte Empfindungen während der Injektion berichtet, insbesondere wenn der Patient noch bei Bewusstsein ist, und insbesondere wenn er als Mittel zur Einleitung einer Propofolanästhesie verwendet wurde. In klinischen Studien wurden Schmerzen bei der Injektion in 16% Patienten, die schnelle sequentielle Einleitung der Anästhesie mit Propofol unterzogen, und weniger als 0,5% der Patienten, die schnelle sequentielle Einleitung der Anästhesie mit Fentanyl und Thiopental-Natrium unterzogen.

Kinder

Meta-Analyse von 11 klinischen Studien bei Kindern (n = 704), in dem Rocuroniumbromid (bis zu 1 mg / kg) zeigten, dass Tachykardie bei einer Häufigkeit von 1,4% auftrat.

Überdosis:Im Falle einer Überdosierung ist es notwendig, die künstliche Beatmung der Lunge und die Verabreichung von Sedativa fortzusetzen. Es gibt zwei Möglichkeiten, die neuromuskuläre Blockade zu unterbrechen: (1) Bei Erwachsenen ist eine reversible schwere und tiefe Blockade zulässig Sugammadex. Die Dosis von Sugammadex hängt vom Ausmaß der neuromuskulären Blockade ab. (2) Bei Einsetzen der Spontanatmung können Cholinesteraseinhibitor (z. B. Neostigminmethylsulfat, Edrophoniumchlorid, Pyridostigminbromid) oder Sugammadex (in den erforderlichen Dosen) verabreicht werden. Wenn die Verabreichung des Cholinesterasehemmers die blockierende Wirkung von Rocuroniumbromid nicht aufhebt, wird die Beatmung fortgesetzt, bis die Eigenatmung wiederhergestellt ist. Die Verabreichung mehrerer Cholinesterasehemmer kann gefährlich sein.

In präklinischen Studien trat erst bei einer Gesamtdosis von 750xEDgo (135 mg / kg Rocuroniumbromid) eine schwere kardiovaskuläre Depression auf.

Interaktion:

Es wird gezeigt, dass die folgenden Medikamente die Stärke und (oder) Wirkungsdauer nichtdepolarisierender Muskelrelaxantien beeinflussen.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Rocuroniumbromid

Verbessere den Effekt

- Inhalationsanästhetika - halogenierte Kohlenwasserstoffe verstärken die neuromuskuläre Blockade, die durch die Verwendung von Rocuroniumbromid verursacht wird. Dieser Effekt macht sich bei der Verabreichung von Erhaltungsdosen bemerkbar (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").Die Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung mit Cholinesterasehemmern kann verlangsamt werden.

- Vorherige Verabreichung von Suxamethonium (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

- - Längere gleichzeitige Anwendung von Glukokortikosteroiden und Rocuroniumbromid in

Die Intensivstation kann zu einer Verlängerung der neuromuskulären Blockade oder zu Myopathie führen (siehe Abschnitte "Nebenwirkungen" und "Besondere Hinweise"). Andere Drogen:

- Antibiotika: Aminoglycoside, Lincosamide und Polypeptid-Antibiotika, Acylaminopenicillin-Antibiotika;

- Diuretika, Chinidin und sein Chininisomer, Magnesiumsalze, Blocker von "langsamen" Calciumkanälen, Lithiumsalze, Lokalanästhetika (Lidocain intravenös, Bupivacain epidural) und akute Verabreichung von Phenytoin oder (3-Adrenoblockern.

Postoperative Erholung wurde nach der Verabreichung von Aminoglycosid, Lincosamid, Polypeptid und Acylaminopenicillin-Antibiotika, Chinidin, Chinin und Magnesium-Salze beobachtet.

Schwächung der Wirkung

- Vorherige langfristige Verabreichung von Phenytoin oder Carbamazepin.

- Calciumchlorid, Kaliumchlorid.

- Inhibitoren von Proteasen (Gabexat, Vernastatin).

Unterschiedlicher Effekt

- Die Einführung anderer nicht-depolarisierender Muskelrelaxantien in Kombination mit Rocuroniumbromid kann je nach Verabreichungsreihenfolge und Muskelrelaxans zu einer Schwächung oder Verstärkung der neuromuskulären Blockade führen.

- Suxamethonium kann nach Gabe von Rocuroniumbromid zu einer Potenzierung oder Schwächung der neuromuskulären Blockade durch Rocuroniumbromid führen.

Wirkung von Rocuroniumbromid auf andere Drogen

Die Kombination von Rocuroniumbromid mit Lidocain kann zu einem schnelleren Einsetzen führen

Letzteres.

Kinder

Formale Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden nicht durchgeführt. Bei der Anwendung von Rocuroniumbromid bei Kindern sind die oben genannten Wechselwirkungen zu berücksichtigen und entsprechende Vorsichtsmaßnahmen zu beachten (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Unvereinbarkeit

Entschlossen, dass Rocuroniumbromid unvereinbar mit einer Lösung, die die folgenden Arzneimittel enthält: Amphotericin B, Amoxicillin, Azathioprin, Cefazolin, Cloxacillin, Dexamethason, DiazepamEnoximon, Erythromycin, Famotidin, FurosemidHydrocortisonnatriumsuccinat, Insulin, Methexital, Methylprednisolon, Prednisolonnatriumsuccinat, Natriumthiopental, Trimethoprim und Vancomycin.

Rokuroniumbromid sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, mit Ausnahme der im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" genannten.

Ob Rocuroniumbromid es wird vorgeschlagen, durch das zur Verabreichung anderer Arzneimittel vorgesehene Infusionssystem vor und nach der Verabreichung von Rocuroniumbromid ordnungsgemäß zu spülen (zB 0,9% ige Natriumchloridlösung).

Spezielle Anweisungen:Weil das Rocuroniumbromid Englisch: www.kco.unibe.ch/daten_e/suchen/page.php?id=748 Bei Patienten, die mit diesem Medikament behandelt werden, ist eine künstliche Beatmung der Lunge bis zu einer befriedigenden Wiederherstellung der Eigenatmung nachweisbar. Wie bei anderen Muskelrelaxantien ist es notwendig, mögliche Schwierigkeiten bei der Intubation der Luftröhre vorherzusehen, insbesondere wenn das Medikament als Teil einer schnellen sequentiellen Induktion der Anästhesie verwendet wird.

Wie bei anderen Muskelrelaxanzien wurden nach der Anwendung von Rocuroniumbromid Fälle von Entwicklung der Restblockade beobachtet. Um Komplikationen zu vermeiden, die sich aus der Entwicklung der Restblockade ergeben, wird empfohlen, die Luftröhre nur dann zu extubieren, wenn sich die neuromuskuläre Leitung ausreichend erholt hat. Andere Faktoren, die nach Extubation in der postoperativen Phase die Entwicklung des Restblocks verursachen können (z. B. Arzneimittelinteraktion oder der Zustand des Patienten), sollten ebenfalls in Betracht gezogen werden. Wenn dies keine Standardpraxis ist, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, Medikamente injizieren, die neuromuskuläre Leitung (Sugammadex oder Cholinesterase-Hemmer) reparieren, vor allem in Fällen, in denen das Auftreten einer Restblockade am wahrscheinlichsten ist.

Eine hohe Frequenz der Kreuzempfindlichkeit zwischen Muskelrelaxantien wurde berichtet. In dieser Hinsicht, wenn möglich, vor der Einführung von Rocuroniumbromid, ist es notwendig, Überempfindlichkeit gegenüber anderen Muskelrelaxantien auszuschließen. Bei empfindlichen Patienten Rocuroniumbromid sollte nur bei absoluten Indikationen verwendet werden. Wenn der Patient während der Vollnarkose eine Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt, muss er anschließend auf Überempfindlichkeit gegenüber anderen Muskelrelaxantien überprüft werden.

Rokuroniumbromid kann die Herzfrequenz erhöhen.

Nach längerem Einsatz von Muskelrelaxantien auf Intensivstationen wurden anhaltende Lähmungen und / oder Schwäche der Skelettmuskulatur festgestellt. Um eine mögliche Verlängerung der neuromuskulären Blockade und / oder Überdosierung zu vermeiden, ist es notwendig, dass während der gesamten Dauer der Muskelrelaxans-Anwendung die neuromuskuläre Überleitung überwacht wird und dass die Patienten adäquate Anästhesie und Sedativa erhalten. Außerdem sollten Muskelrelaxantien in sorgfältig ausgewählten Dosen entsprechend der individuellen Reaktion des Patienten verabreicht werden, und die Verabreichung sollte von einem erfahrenen Arzt, der mit Muskelrelaxantien vertraut ist oder unter dessen Aufsicht steht, und unter Verwendung einer geeigneten neuromuskulären Überwachungstechnologie durchgeführt werden.

Nach längerer Einnahme von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien in Kombination mit einer Glucocorticosteroidtherapie auf der Intensivstation wurde regelmäßig über die Entwicklung einer Myopathie berichtet. In dieser Hinsicht sollten Patienten, die sowohl Muskelrelaxantien als auch Glukokortikosteroide erhalten, die Dauer der Verabreichung des Muskelrelaxans begrenzen so viel wie möglich.

Wenn Suksamethonium für die Intubation verwendet wird, sollte die Einführung von Rocuroniumbromid bis zur klinischen Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung, die aufgrund der Verabreichung von Suxamethonium reduziert ist, verschoben werden.

Die folgenden Bedingungen können die Pharmakokinetik und / oder Pharmakodynamik von Rocuroniumbromid beeinflussen

Erkrankungen der Leber und (oder) Gallengang und (oder) Nierenversagen

Da Rocuronium im Urin und in der Galle ausgeschieden wird, sollte das Arzneimittel bei Patienten mit klinisch signifikanter Leber- und (oder) Gallengangserkrankung und / oder Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Bei diesen Patientengruppen wurde eine Verlängerung der Wirkung mit einer Dosis von Rocuroniumbromid von 0,6 mg / kg Körpergewicht beobachtet.

Erhöhung der Zirkulationszeit

Faktoren, die die Zirkulationszeit von Rocuroniumbromid im Blut erhöhen, wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, älteres Alter und Schwellungen, die zu einem Anstieg des Verteilungsvolumens führen, können zu einem späteren Wirkungseintritt beitragen. Aufgrund der reduzierten Clearance ist die Dauer von Aktion kann auch reduziert werden.

Neuromuskuläre Erkrankungen

Wie andere Muskelrelaxantien, Rocuroniumbromid sollte bei Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen oder bei Poliomyelitis mit äußerster Vorsicht angewendet werden, da die Reaktion auf Muskelrelaxantien in diesen Fällen stark verzerrt sein kann. Umfang und Art dieser Veränderungen können sehr unterschiedlich sein. Bei Patienten mit schwerer Myasthenia gravis oder myasthenischem Syndrom (Eaton-Lambert-Syndrom) können geringe Dosen von Rocuroniumbromid eine schwere neuromuskuläre Blockade verursachen, daher sollte die Auswahl einer wirksamen Dosis auf der Grundlage der Antwort erfolgen. Unterkühlung

Bei chirurgischen Eingriffen gegen Hypothermie wird der miorelaxierende Effekt von Rocuroniumbromid verstärkt und die Wirkungsdauer erhöht.

Fettleibigkeit

Wie andere Muskelrelaxantien, Patienten mit Fettleibigkeit Rocuroniumbromid kann eine längere Wirkung haben, und die spontane Wiederherstellung des normalen Zustands der neuromuskulären Überleitung nach ihrer Anwendung kann länger sein.

Verbrennungen

Bei Patienten mit Verbrennungen kann sich eine Resistenz gegenüber nicht depolarisierenden Muskelrelaxanzien entwickeln. Die Auswahl der effektiven Dosis sollte auf der Grundlage der Antwort erfolgen.

Staaten, die die Wirkung von Rocuroniumbromid verstärken können

Hypokaliämie (zB nach schwerem Erbrechen, Durchfall oder Diuretikum), Hypermagnesia, Hypokalzämie (nach massiven Bluttransfusionen), Hypoproteinämie, Dehydration, Azidose, Hyperkapnie, Kachexie.

In dieser Hinsicht sollten, falls möglich, schwere Elektrolytstörungen, Änderungen des Blut-pH-Werts oder Dehydrierung korrigiert werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Weil das Rocuroniumbromid Als Hilfsmittel in der Allgemeinanästhesie werden die nach ambulanten Vollnarkosen üblichen Vorsichtsmaßnahmen empfohlen. Es wird nicht empfohlen, innerhalb von 24 Stunden nach der vollständigen Wiederherstellung der neuromuskulären Erregungsleitung durch Rocuroniumbromid potentiell gefährliche Mechanismen zu handhaben oder ein Auto zu fahren.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung zur intravenösen Verabreichung 10 mg / ml (50 mg / 5 ml, 100 mg / 10 ml).

Verpackung:

5 ml oder 10 ml in Flaschen aus farblosem, neutralem Glas, hermetisch verschlossen mit Gummistopfen, mit Aluminium- oder Aluminium-Kunststoff-Kappen mit Kontrolle der ersten Öffnung.

Für 1 oder 5, oder 10, oder 12 Flaschen von 5 ml oder 10 ml, zusammen mit der Gebrauchsanweisung werden in einer Packung aus Pappe mit Trennwänden oder speziellen Pappnester (für Krankenhäuser) gelegt. 20. 50 oder 100 Fläschchen (je 5 ml oder 10 ml) mit gleicher Gebrauchsanweisung werden in eine Pappschachtel (für Krankenhäuser) gegeben.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 8 ° C an einem dunklen Ort. Nicht einfrieren. Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Für Krankenhäuser

Registrationsnummer:LP-002701

Datum der Registrierung:10.11.2014/22.06.2015

Datum der Stornierung:2019-11-10

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

LENS-PHARM, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;12.06.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Croaron (Kruaron)