Die dreimalige Einnahme von Ritonavir 500 mg zweimal täglich erhöht sich AUC um 152% und Tl/2 - 156 % (nach einer Einzeldosis Nelfinavir in einer Dosis von 750 mg).
Andere antivirale Medikamente
Nukleosidanaloga - Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Nelfinavir und Nukleosidanaloga (insbesondere Zidovudin + Lamivudin, Stavudin und Stavudin + Didanosin) wurden nicht beobachtet. Weil das Didanosin in Form von Tabletten, mit einem Puffer ist es empfehlenswert, auf nüchternen Magen zu nehmen, Nelfinavir sollte während des Essens eingenommen werden 1 Stunde nach Didanosin oder mehr als 2 Stunde vor der Einnahme von Didanosin.
Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Die Sicherheit und die Effektivität, die folgenden Kombinationen der Präparate - nicht bestimmt.
Efavirenz. Die Kombination mit Efavirenz nimmt zu AUC Nelfinavir um 20%, während AUC Efavirenz ändert sich nicht. Die Korrektur der Dosis bei gleichzeitiger Einnahme ist nicht erforderlich.
Delavirdin Die gleichzeitige Ernennung führte zu einem Anstieg AUC Nelfinavir um 107% und die Abnahme AUC Delavirdin um 31%.
Nevirapin. Klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Nelfinavir und Nevirapin werden bei gleichzeitiger Einnahme nicht beobachtet, eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Andere Proteasehemmer. Die Sicherheit und Wirksamkeit der unten aufgeführten Kombination von Arzneimitteln sind nicht erwiesen. Die Ergebnisse für Ritonavir, Indinavir und Saquinavir wurden in Studien zur Wechselwirkung mit einer Einzeldosis ermittelt.
Ritonavir. Gleichzeitiger Empfang führt zu einem Anstieg AUC Nelfinavir um 152% und eine sehr geringe Veränderung AUC Ritonavir.
Indinavir: Gleichzeitiger Empfang führte zu einem Anstieg AUC Nelfinavir um 83%, AUC Indinavir - um 51%.
Saquinavir in Weichgelatinekapseln. Der gleichzeitige Empfang führte zu einem Anstieg AUC Nelfinavir um 18%, AUC Saquinavir - 4 mal.
Amprenavir. Der gleichzeitige Empfang führte zu einem leichten Anstieg AUC Nelfinavir und Amprenavir Cmin Amprenavir auf, 189%. Korrektur der Dosis dieser Medikamente ist nicht erforderlich.
Induktoren von Enzymen des Stoffwechsels
Rifampin reduziert sich AUC Nelfinavir um 82%. Andere starke Induktoren CYP3EIN (z.B, Phenobarbital, Carbamazepin, Johanniskraut-Produkte) können auch die Nelfinavir-Plasmakonzentrationen reduzieren. Wenn der Patient empfängt Nelfinavir, Sie brauchen eine Behandlung mit den oben genannten Drogen, dann sollte der Arzt nach einer Alternative zu ihnen suchen.
Die gleichzeitige Verabreichung von Nelfinavir in einer Dosis von 750 mg dreimal täglich und Rifabutin in einer Dosis von 300 mg einmal täglich führt zu einer Abnahme AUC Nelfinavir auf. 32% und zu erhöhen AUC Rifabutin um 207%. Die gleichzeitige Verabreichung von Nelfinavir, 750 mg Z-mal täglich, und Rifabutin in einer halb niedrigeren Dosis von 150 mg, 1 einmal am Tag - führt zu einer Abnahme AUC Nelfinavir um 32% und zu einem Anstieg AUC Rifabutin um 83%. Bei gleichzeitiger Einnahme von Nelfinavir in einer Dosis von 750 mg 3-mal täglich und Rifabutin sollte die Dosis des letzteren auf 150 mg reduziert werden 1 einmal am Tag (siehe "Spezielle Anweisungen").
Gleichzeitige Aufnahme von Nelfinavir in einer Dosis von 1250 mg 2-mal täglich und Phenytoin in einer Dosis von 300 mg 1 Einmal täglich veränderte sich die Konzentration von Nelfinavir im Plasma nicht. Die AUF von Phenytoin und die Konzentration von freiem Phenytoin nahmen jedoch um 29% bzw. 28% ab. Bei gleichzeitiger Verabreichung der Dosisanpassung ist Nelfinavir nicht erforderlich, jedoch ist es notwendig, die Phenytoinkonzentrationen zu überwachen.
Inhibitoren von Stoffwechselenzymen Gleichzeitige Verabreichung von Nelfinavir und einem starken Inhibitor CYP3Ein Ketoconazol wurde von einem Anstieg begleitet AUC Nelfinavir um 35%. Diese Änderung wird nicht als klinisch relevant angesehen, daher ist eine Dosisanpassung bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel nicht erforderlich. Angesichts der metabolischen Eigenschaften erwarten Sie klinisch signifikante Wechselwirkungen mit anderen spezifischen Inhibitoren CYP3EIN (Fluconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Erythromycin) ist nicht notwendig, aber eine solche Möglichkeit kann nicht ausgeschlossen werden (siehe "Besondere Hinweise").
Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase. Bei gleichzeitiger Einnahme von Nelfinavir in einer Dosis von 1250 mg 2-mal täglich und Simvastatin in einer Dosis von 20 mg einmal täglich AUC Simvastatin stieg um 506%. At-simultaner Empfang von Nelfinavir in einer Dosis von 1250 mg 2 mal täglich und Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg einmal täglich - AUC Atorvastatin stieg um 74%. Obwohl die Aufnahme mit Lovastatin nicht speziell untersucht wurde, wird erwartet, dass Lovastatin kann auch mit Nelfinavir interagieren, sowie Simvastatin. Um mögliche toxische Effekte zu vermeiden, Nelfinavir Nicht gleichzeitig mit Simvastatin oder Lovastatin verabreichen. Der gleichzeitige Erhalt von Atorvastatin sollte mit Vorsicht mit der niedrigsten Dosis begonnen werden (siehe "Besondere Anweisungen").
Methadon. Gleichzeitige Aufnahme von Nelfinavir in einer Dosis von 1250 mg zweimal täglich und Methadon in Dosen von 80 ± 21 mg einmal täglich von HIV-infizierten Patienten am Methadon-Programm reduziert AUC Methadon, um 47%, während keiner der Patienten in dieser Studie kein Entzugssyndrom entwickelte. Aufgrund pharmakokinetischer Veränderungen ist jedoch zu erwarten, dass bei einigen Patienten, die diese Arzneimittel gleichzeitig erhalten, Entzugssymptome auftreten können, die eine Erhöhung der Methadondosis erfordern.
Andere mögliche Interaktionen
Nelfinavir erhöht die Konzentrationen, Terfenadin im Plasma, daher sollten sie nicht verschrieben werden, um schwere oder lebensbedrohliche Arrhythmien zu vermeiden. Da ähnliche Wechselwirkungen wahrscheinlich sind, mit Astemizol und Cisaprid, Nelfinavir sollte nicht gleichzeitig mit diesen Medikamenten verordnet werden. Obwohl zu diesem Thema keine speziellen Studien durchgeführt wurden, werden die Mittel mit einer ausgeprägten, sedierenden Wirkung metabolisiert CYP3EIN, zum Beispiel Triazolam oder Midazolam, sollte auch nicht mit Nelfinavir verwendet werden, da deren sedative Wirkung möglicherweise zu verlängern.
Nelfinavir kann die Plasmakonzentration anderer Substanzen erhöhen, die Substrate für CYP3EIN (zB Kalziumkanalblocker, Sildenafil, Immunsuppressiva, einschließlich
Tacrolimus und Ciclosporin) Daher müssen Patienten in solchen Fällen sorgfältig auf Anzeichen von Toxizität überwacht werdenti beiihre Vorbereitungen (siehe "Spezielle Anweisungen").
Azithromycin. Gleichzeitiger Empfang von Nelfinavir in einer Dosis von 1250 mg 2-mal täglich und eine einmalige Dosis 1200 mg Azithromycin führte zu einer leichten Abnahme AUC Nelfinavir und ein Anstieg in AUC Azithromycin um 113%. Korrektur, Dosen von Nelfinavir oder Azithromycin werden nicht empfohlen.Bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel sollten Patienten jedoch sorgfältig auf bekannte Nebenwirkungen von Azithromycin überwacht werden, wie z. B. eine Erhöhung der Leberenzymaktivität und eine Schwerhörigkeit.
Orale Kontrazeptiva. Die gleichzeitige Einnahme von 750 mg Nelfinavir 750 mg dreimal täglich und eines kombinierten oralen Kontrazeptivums mit 0,4 mg Norethinodrel und 35 μg 17-α-Ethinylestradiol über 7 Tage wurde von einer 47% igen Abnahme der AUC von Ethinylestradiol begleitet. ein AUC Norethinodrel - um 18%. Der Einsatz anderer kontrazeptiver Maßnahmen sollte in Betracht gezogen werden.