Nexium® (Nexium®)

Die Wirkung von Esomeprazol auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente. Die Abnahme der Salzsäuresekretion im Magen vor dem Hintergrund der Behandlung mit Esomeprazol und anderen Inhibitoren der Protonenpumpe kann zu einer Abnahme oder Erhöhung der Resorption von Arzneimitteln führen, deren Absorption von der Acidität des Mediums abhängt. Wie andere Medikamente, die den Säuregehalt des Magensaftes reduzieren, kann die Behandlung mit Esomeprazol zu einer Abnahme der Resorption von Ketoconazol, Itraconazol und Erlotinib sowie einer gesteigerten Resorption von Medikamenten wie z Digoxin. Gemeinsame Aufnahme von Omeprazol in einer Dosis von 20 mg einmal täglich und Digoxin erhöht die Bioverfügbarkeit von Digoxin um 10% (Bioverfügbarkeit von Digoxin wurde um bis zu 30% bei 20% der Patienten erhöht).

Es wurde gezeigt, dass Omeprazol interagiert mit einigen antiretroviralen Medikamenten. Die Mechanismen und die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkungen sind nicht immer bekannt. Ein Anstieg des pH-Wertes vor dem Hintergrund einer Omeprazol-Therapie kann die Resorption antiretroviraler Medikamente beeinflussen. Es ist auch möglich, auf der Ebene des Isoenzyms CYP2C19 zu interagieren. Bei kombinierter Anwendung von Omeprazol und einigen antiretroviralen Medikamenten, wie z Atazanavir und NelfinavirVor dem Hintergrund der Therapie mit Omeprazol nimmt die Konzentration im Serum ab. Daher wird ihre gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen. Die kombinierte Anwendung von Omeprazol (40 mg einmal täglich) mit Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg Gesunde Probanden führten zu einer signifikanten Abnahme der Bioverfügbarkeit von Atazanavir (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, die maximale (Cmax) und minimale (Cmin) Konzentrationen nahmen um etwa 75% ab. Eine Erhöhung der Dosis von Atazanavir auf 400 mg kompensierte die Auswirkungen von Omeprazol auf die Bioverfügbarkeit von Atazanavir nicht.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Omeprazol und Saquinavir wurde eine Erhöhung der Konzentration von Saquinavir im Serum beobachtet, während sich bei Verwendung anderer antiretroviraler Medikamente deren Konzentration nicht veränderte. Angesichts der ähnlichen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften von Omeprazol und Esomeprazol, die kombinierte Verwendung von Esomeprazol mit antiretroviralen Medikamenten, wie z Atazanavir und Nelfinavir, Nicht empfohlen.

Esomeprazol hemmt CYP2C19, das Haupt-Isoenzym, das an seinem Stoffwechsel beteiligt ist. Dementsprechend ist die gemeinsame Verwendung von Esomeprazol mit anderen Arzneimitteln, deren Stoffwechsel das Isoenzym CYP2C19, wie z Diazepam, Citalopram, Imipramin, Clomipramin, Phenytoin usw. können zu einer Erhöhung der Konzentrationen dieser Arzneimittel im Plasma führen, was wiederum eine Dosisreduktion erforderlich machen kann. Diese Wechselwirkung ist besonders wichtig, wenn man das Medikament Nexium verwendet® im Modus "Nach Bedarf". Bei gleichzeitiger Anwendung von 30 mg Esomeprazol und Diazepam, die Ist ein Substrat des Isoenzyms CYP2C19, wird eine Abnahme der Clearance von Diazepam um 45% festgestellt.

Die Anwendung von Esomeprazol in einer Dosis von 40 mg führte zu einer Erhöhung der Restkonzentration von Phenytoin bei Patienten mit Epilepsie um 13%. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Konzentrationen von Phenytoin im Plasma zu Beginn zu überwachen Behandlung mit Esomeprazol und wenn es zurückgezogen wird.

Die Anwendung von Omeprazol in einer Dosis von 40 mg einmal täglich führte zu einer Zunahme Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve und Cmax Voriconazol (das Substrat des Isoenzyms CYP2C19) um 15% bzw. 41%.

Die gleichzeitige Gabe von Warfarin mit 40 mg Esomeprazol führt zu keiner Veränderung Koagulationszeit bei Patienten, die langfristig behandelt werden Warfarin. Es wurden jedoch mehrere Fälle eines klinisch signifikanten Anstiegs der INR (eine international normalisierte Ratio) bei der kombinierten Anwendung von Warfarin und Esomeprazol berichtet. Es wird empfohlen, die INR zu Beginn und nach Beendigung der gemeinsamen Anwendung von Esomeprazol und Warfarin oder anderen Cumarinderivaten zu kontrollieren.

Basierend auf den Ergebnissen der Studien, pharmakokinetische / pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Clopidogrel (300 mg und 300 mg Erhaltungsdosis / Tag) und Esomeprazol (40 mg / Tag nach innen), was zu einer Verringerung der Exposition des Wirkstoffs Clopidogrel um durchschnittlich 40% führt und a Verringerung der maximalen Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation um durchschnittlich 14%.

Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht klar. In einer prospektiven Studie an Patienten, die Placebo oder Omeprazol in einer Dosis von 20 mg / Tag. gleichzeitig mit der Therapie mit Clopidogrel und Acetylsalicylsäure (ACA) und bei der Analyse der klinischen Ergebnisse großangelegter randomisierter Studien gab es keinen Hinweis auf ein erhöhtes Risiko kardiovaskulärer Komplikationen bei der kombinierten Anwendung von Clopidogrel und Protonenpumpenhemmern, einschließlich Esomeprazol.

Die Ergebnisse einer Reihe von Beobachtungsstudien sind widersprüchlich und geben keine eindeutige Antwort auf das Vorhandensein oder Fehlen eines erhöhten Risikos für thromboembolische kardiovaskuläre Komplikationen gegen die kombinierte Anwendung von Clopidogrel und Protonenpumpenhemmern.

Wenn Clopidogrel zusammen mit einer festen Kombination von 20 mg Esomeprazol und 81 mg ASS Exposition des aktiven Metaboliten von Clopidogrel um fast 40% im Vergleich zu einer Monotherapie Clopidogrel verringert, mit maximalen Niveaus der Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation waren identisch, das ist wahrscheinlich aufgrund des gleichzeitigen Empfangs von ASS in einer niedrigen Dosis.

Esomeprazol, wie Omeprazol, hemmt das Isoenzym CYP2C19. Gemeinsame Aufnahme von Cilostazol und 40 mg Omeprazol führt zu einer Erhöhung der pharmakokinetischen Parameter von Cilostazol bei gesunden Probanden: Cmax und AUC um 18% und 26%. Ähnliche Parameter eines der aktiven Metaboliten von Cilostazol steigen um 29% bzw. 69%.

Die gemeinsame Anwendung von Cisaprid mit 40 mg Esomeprazol führt bei gesunden Probanden zu einem Anstieg der pharmakokinetischen Parameter von Cisaprid: AUC um 32% und Halbwertszeit von 31%, aber die maximale Konzentration von Cisaprid im Plasma ändert sich nicht signifikant. Die leichte Verlängerung des QT-Intervalls, die bei Monotherapie mit Cisaprid beobachtet wurde, unter Zugabe von Nexium® nicht erhöht (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Bei gleichzeitiger Anwendung von Esomeprazol und Tacrolimus erhöhte sich die Tacrolimus - Konzentration in Blutserum.

Einige Patienten berichteten über erhöhte Konzentrationen von Methotrexat vor dem Hintergrund einer kombinierten Verwendung mit Protonenpumpenhemmern. Bei Anwendung hoher Dosierungen von Methotrexat sollte die Möglichkeit eines vorübergehenden Absetzens von Esomeprazol in Betracht gezogen werden.

Nexium® verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Amoxicillin und Chinidin.

Studien, die die kurzfristige gemeinsame Anwendung von Esomeprazol und Naproxen oder Rofecoxib untersuchten, haben keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion ergeben.

Wirkung von Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von Esomeprazol.