Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

ACE-Hemmer

Kalziumkanalblocker

In der Formulierung enthalten
  • Amlopress®
    Pillen nach innen 
  • Dalneva®
    Pillen nach innen 
    KRKA-RUS, LLC     Russland
  • Parnavel Amlo
    Pillen nach innen 
    ATOLL, LLC     Russland
  • Prestans
    Pillen nach innen 
    Servierlabore     Frankreich
  • Prestans® H
    Pillen nach innen 
    Servierlabore     Frankreich
  • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    C.09.A.A.04   Perindopril

    C.08.C.A.01   Amlodipin

    Pharmakodynamik:

    Kombiniertes antihypertensives und antianginöses Medikament.

    Wirksamkeit bei längerer Anwendung von Amlodipin in Kombination mit Perindopril und Atenolol in Kombination mit Bendroflumethiazid bei Patienten im Alter von 40 bis 79 Jahren mit Hypertonie und mindestens 3 zusätzlichen Risikofaktoren wie linksventrikuläre Hypertrophie nach EKG oder Echokardiographie; Typ 2 Diabetes mellitus; Arteriosklerose der peripheren Arterien; zuvor erlitten Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke; männlich; Alter 55 Jahre und älter; Mikroalbuminurie oder Proteinurie; Rauchen; Gesamtcholesterin / HDL-Cholesterin ≥ 6; frühe Entwicklung von IHD in nahen Verwandten, wurde in der ASCOT-BPLA-Studie untersucht.

    Das Hauptkriterium für die Beurteilung der Wirksamkeit ist ein kombinierter Indikator für die Inzidenz von nicht-tödlichen Myokardinfarkten (einschließlich schmerzloser) und letaler Ergebnisse von IHD. Die Inzidenz von Komplikationen, die durch das Hauptbewertungskriterium in der Amlodipin / Perindopril-Gruppe bereitgestellt wurde, war 10% niedriger als in der Atenolol / Bendroflumethiazid-Gruppe, aber dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant. In der Amlodipin / Perindopril-Gruppe kam es zu einer signifikanten Verringerung der Komplikationsrate durch zusätzliche Wirksamkeitskriterien (mit Ausnahme von fataler und nicht tödlicher Herzinsuffizienz).

    Pharmakokinetik:

    Perindopril

    Verschlucken Perindopril schnell absorbiert, Cmax im Blutplasma wird innerhalb 1 Stunde erreicht. T1/2 Perindopril aus Plasma ist 1 Stunde. Perindopril besitzt keine pharmakologische Aktivität. Ungefähr 27% der Gesamtdosis von Perindopril gelangen als aktiver Metabolit von Perindoprilat in den Blutkreislauf. Zusätzlich zu Perindoprilata werden weitere 5 Metaboliten gebildet, die keine pharmakologische Aktivität aufweisen. CmaxPerindoprilata im Blutplasma wird 3-4 Stunden nach der Einnahme erreicht. Das Essen verlangsamt die Umwandlung von Perindopril zu Perindoprilat und beeinflusst so die Bioverfügbarkeit. Daher sollte das Medikament 1 Mal am Tag vor dem Essen eingenommen werden.

    Es besteht eine lineare Abhängigkeit der Konzentration von Perindopril im Blutplasma von seiner Dosis. Vd freies Perindoprilata beträgt ungefähr 0,2 l / kg. Die Bindung von Perindoprilat an Plasmaproteine, hauptsächlich mit ACE, beträgt etwa 20% und ist dosisabhängig.

    Perindoprilat wird über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Das abschließende T1/2 Die freie Fraktion beträgt etwa 17 Stunden, so dass der Gleichgewichtszustand innerhalb von 4 Tagen erreicht ist.

    Die Ausscheidung von Perindoprilat ist im Alter sowie bei Patienten mit Herz- und Niereninsuffizienz verzögert. Daher sollten diese Patientengruppen regelmäßig die Konzentration von Kreatinin und Kalium im Blutplasma überwachen.

    Die dialytische Clearance von Perindoprilat beträgt 70 ml / min.

    Bei Patienten mit Leberzirrhose ist die Pharmakokinetik von Perindopril gestört: Die Clearance in der Leber ist um den Faktor 2 reduziert. Die Menge an gebildetem Perindoprilat nimmt jedoch nicht ab, was eine Korrektur der Dosis erforderlich macht.

    Amlodipin

    Nach oraler Verabreichung Amlodipin langsam aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Amlodipin nicht. Cmax Amlodipin im Blutplasma wird 6-12 Stunden nach der Einnahme des Medikaments erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 64-80%.

    Vd - ungefähr 21 l / kg. In-vitro-Studien zeigten, dass etwa 97,5% des zirkulierenden Amlodipins mit Plasmaproteinen assoziiert sind.

    Das abschließende T1/2 Amlodipin aus dem Blutplasma ist 35-50 Stunden, so dass Sie das Medikament 1 Mal / Tag einnehmen können. Amlodipin metabolisiert in der Leber unter Bildung inaktiver Metaboliten, wobei 10% der Dosis unverändert und 60% - Nieren in Form von Metaboliten eingenommen werden.

    Zeit von der Einnahme des Medikaments bis zum Erreichen von Cmax Amlodipin unterscheidet sich bei älteren und jüngeren Patienten nicht. Bei älteren Patienten verlangsamt sich die Clearance von Amlodipin, was zu einem Anstieg der AUC führt.

    Anstieg von AUC und T1/2 bei Patienten mit CHF entspricht dem Erwartungswert für diese Altersgruppe.

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion korrelieren Veränderungen der Amlodipin-Konzentration im Blutplasma nicht mit dem Grad des Nierenversagens. Möglich ein leichter Anstieg von T1/2.

    Die Daten zur Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind begrenzt. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sinkt die Clearance von Amlodipin, was zu einem Anstieg von T führt1/2 und die AUC beträgt ungefähr 40-60%.

    Amlodipin wird nicht durch Dialyse aus dem Körper ausgeschieden.

    Indikationen:

    Arterieller Hypertonie; IHD: Stabile Angina bei Patienten, die Perindopril und Amlodipin-Therapie benötigen.

    IX.I10-I15.I10   Essentielle [primäre] Hypertonie

    IX.I20-I25.I20   Angina pectoris [Angina pectoris]

    Kontraindikationen:

    Nierenversagen (CC weniger als 60 ml / min); Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen); erbliche Laktoseintoleranz, Laktaseinuffizienz und Glukosemalabsorption / Galaktosesyndrom; Überempfindlichkeit gegen die in der Zubereitung enthaltenen Hilfsstoffe. Mit Vorsicht - Stenose der Nierenarterie (einschließlich bilateral), die einzige funktionierende Niere, Leberversagen, Nierenversagen, systemische Bindegewebserkrankungen (einschließlich systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie), Therapie mit Immunsuppressiva, Allopurinol, Procainamid (Risiko der Entwicklung von Neutropenie, Agranulozytose), reduzierte bcc (Diuretika, salzfreie Diät, Erbrechen, Durchfall), Atherosklerose, zerebrovaskuläre Erkrankungen, renovaskuläre Hypertonie, Diabetes mellitus, chronische Herzinsuffizienz, gleichzeitige Anwendung von Dantrolen, Estramustin, kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, Kalium- Ersatzstoffe für diätetische Salz- und Lithiumpräparate, Hyperkaliämie, chirurgische Intervention / Allgemeinanästhesie, fortgeschrittenes Alter, Hämodialyse mit High-Flow-Membranen (z. B. AN69®), Desensibilisierungstherapie, Apherese von LDL, Aortenstenose / Mitralstenose / hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, Verwendung von Negroid-Rennen bei Patienten, chronische Herzinsuffizienz nicht-ischämischer Ätiologie der III-IV-Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation.

    Vorsichtig:

    Nierenarterienstenose (einschließlich bilateral), einzige funktionierende Niere, Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz, systemische Bindegewebserkrankungen (inkl. Lupus erythematodes, Sklerodermie), Therapie mit Immunsuppressiva, Allopurinol, Procainamid (Risiko für Neutropenie, Agranulozytose) , verminderte bcc (Diuretika, salzfreie Diät, Erbrechen, Durchfall), Atherosklerose, zerebrovaskuläre Erkrankung, renovaskuläre Hypertonie, Diabetes, chronische Herzinsuffizienz, gleichzeitige Anwendung von Dantrolen, Estramustin, kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, kaliumhaltige Ersatzstoffe für Speisesalz und Lithiumpräparate, Hyperkaliämie, chirurgischer Eingriff / Vollnarkose, fortgeschrittenes Alter, Hämodialyse mit High-Flow-Membranen (z AN69®), Desensibilisierungstherapie, Apherese von LDL, Aortenstenose / Mitralstenose / hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, Verwendung von Negroid-Rennen bei Patienten, chronische Herzinsuffizienz nicht-ischämischer Ätiologie der III-IV-Funktionsklasse nach NYHA-Klassifikation.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Das Medikament ist für die Verwendung in der Schwangerschaft kontraindiziert.

    Außer wenn Kombinationstherapie Amlodipin + Perindopril Es ist notwendig für Lebensindikationen, wenn Sie eine Schwangerschaft planen, sollten Sie das Medikament absagen und verschreiben andere blutdrucksenkende Medikamente, die für die Verwendung in der Schwangerschaft erlaubt sind. Wenn Sie eine Schwangerschaft diagnostizieren, beenden Sie sofort die Einnahme von AmlodininPerindopril und nötigenfalls eine andere antihypertensive Therapie verschreiben.

    Es ist bekannt, dass die Wirkung von ACE - Hemmern auf den Fetus im II. Und III. Schwangerschaftstrimenon zu einer Störung der Entwicklung (Reduktion der Nierenfunktion, Oligohydramnion, Verlangsamung der Ossifikation der Schädelknochen) und der Entwicklung von Komplikationen in der Schwangerschaft führen kann Neugeborenes (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie). Wenn der Patient während des II. Oder III. Schwangerschaftstrimesters einen ACE-Hemmer erhalten hat, wird empfohlen, einen Neugeborenen-Ultraschall durchzuführen, um den Status des Schädels und der Nierenfunktion zu beurteilen.

    Verfügbare begrenzte Daten über die Verwendung von Amlodipin und anderen BCCC in der Schwangerschaft zeigen, dass das Medikament den Fötus nicht nachteilig beeinflusst. Es besteht jedoch die Gefahr einer Verlängerung der Arbeitszeit. Amlodipin

    In experimentellen Studien wurden fetotoxische und embryotoxische Wirkungen des Arzneimittels nicht nachgewiesen, aber die Anwendung in der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

    Bei einigen Patienten, die mit Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen behandelt wurden, wurde eine reversible Abnahme der Spermienmotilität beobachtet. Klinische Daten über die mögliche Wirkung von Amlodipin auf die Fortpflanzungsfähigkeit sind nicht ausreichend.

    Stillzeit

    Es wird nicht empfohlen, die Kombination Amlodipia + zu verwendenPerindopril während der Stillzeit aufgrund fehlender relevanter klinischer Erfahrungen mit der Anwendung von Perindopril und Amlodipin sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie.

    Wenn Sie das Medikament während der Stillzeit einnehmen müssen, sollten Sie mit dem Stillen aufhören.

    Dosierung und Verabreichung:

    Das Medikament wird oral verschrieben, 1 Tab. 1 Mal / Tag vorzugsweise am Morgen vor dem Essen. Die Dosis des Medikaments wird nach vorheriger Titration der Dosen der einzelnen Komponenten des Medikaments ausgewählt: Perindopril und Amlodipin bei Patienten mit arterieller Hypertonie und / oder IHD.

    Bei therapeutischer Notwendigkeit kann die Dosis des Medikaments verändert werden oder einzelne Dosen einzelner Komponenten können individuell ausgewählt werden:

    5 mg Perindopril + 5 mg Amlodipin oder
    5 mg Perindopril + 10 mg Amlodipin oder
    10 mg Perindopril + 5 mg Amlodipin oder
    10 mg Perindopril + 10 mg Amlodipin.

    Die Ausscheidung von Perindoprilat bei älteren Patienten und Patienten mit Niereninsuffizienz ist verlangsamt. Daher ist es bei solchen Patienten notwendig, die Konzentration von Kreatinin und Kalium im Blutplasma regelmäßig zu überwachen. Kann Patienten mit CC ≥ 60 ml / min verabreicht werden. Das Medikament ist bei Patienten mit CC <60 ml / min kontraindiziert. Solchen Patienten wird die individuelle Auswahl der Dosen perindopril und amlodipina empfohlen. Amlodipin, in äquivalenten Dosen verwendet, wird gleichermaßen von Patienten, älteren und jüngeren Patienten gut vertragen. Es ist nicht notwendig, das Dosierungsschema bei älteren Patienten zu ändern, aber die Dosiserhöhung sollte mit Vorsicht durchgeführt werden, was mit altersbedingten Veränderungen und einem Anstieg von T1 / 2 verbunden ist. Die Änderung der Konzentration von Amlodipin im Blut Plasma korreliert nicht mit dem Grad der Niereninsuffizienz. Amlodipin wird nicht durch Dialyse aus dem Körper ausgeschieden.

    Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz sollte die Dosisauswahl mit Vorsicht erfolgen. Es wird empfohlen, mit der Einnahme des Arzneimittels aus niedrigen Dosen zu beginnen. Die Suche nach einer optimalen Anfangs- und Erhaltungsdosis für Patienten mit Leberinsuffizienz sollte individuell unter Verwendung von Amlodipin- und Perindopril-Präparaten in Monotherapie erfolgen. Die Pharmakokinetik von Amlodipin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht. Bei diesen Patienten sollte Amlodipin in der niedrigsten Dosis eingenommen und schrittweise erhöht werden.

    Aufgrund fehlender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Perindopril- und Amlodipin-Gruppen bei diesen Patienten als Monotherapie und als Kombinationstherapie sollte es nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden.

    Nebenwirkungen:

    Von Seiten der Hämatopoese und des lymphatischen Systems: sehr selten - Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Panzytopenie, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie bei Patienten mit angeborenem Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase, Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit. Allergische Reaktionen: selten - Nesselsucht; sehr selten - Quincke Ödeme. Von der Seite des Stoffwechsels: selten - Gewichtszunahme, Gewichtsverlust; sehr selten - Hyperglykämie; nicht näher bezeichnete Häufigkeit - Hypoglykämie. Von der Seite des zentralen Nervensystems: oft - Benommenheit (vor allem zu Beginn der Behandlung), Schwindel (vor allem zu Beginn der Behandlung), Kopfschmerzen, Parästhesien, Schwindel; selten - Schlaflosigkeit, Stimmungslabilität (einschließlich Angst), Schlafstörungen, Tremor, Hypästhesie, Depression, Ohnmacht; selten Verwirrung; sehr selten - periphere Neuropathie, Hypertonie.

    Von den Sinnen: oft - Sehbehinderung (einschließlich Diplopie), Tinnitus.

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - ein Gefühl von Herzklopfen, Blutungen auf der Haut des Gesichts, eine deutliche Abnahme des Blutdrucks; sehr selten - Angina pectoris, Myokardinfarkt, möglicherweise aufgrund einer übermäßigen Blutdrucksenkung bei Patienten mit hohem Risiko, Herzrhythmusstörungen (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern), Schlaganfall, möglicherweise aufgrund einer übermäßigen BP-Reduktion bei Patienten aus dem Hochrisikogruppenrisiko Vaskulitis.

    Seitens der Atemwege: oft - Kurzatmigkeit, Husten; selten - Rhinitis, Bronchospasmus; sehr selten - eosinophile Pneumonie.

    Seitens des Verdauungssystems: oft - Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Durchfall, Verstopfung; selten - eine Veränderung im Defäkationsrhythmus, Trockenheit der Mundschleimhaut; sehr selten - Pankreatitis, gingivale Hyperplasie, Gastritis.

    Von der Leber und den Gallengängen: sehr selten - Hepatitis, Gelbsucht, erhöhte Aktivität von Leberenzymen (am häufigsten - in Kombination mit Cholestase), zytolytische oder cholestatische Hepatitis.

    Von der Haut und dem Unterhautfettgewebe: oft - Hautjucken, Hautausschlag, Exanthem; selten - Angioödem, Schwellung des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmbänder und / oder des Kehlkopfes, Alopezie, hämorrhagischer Ausschlag, Verfärbung, vermehrtes Schwitzen; sehr selten - Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, Lichtempfindlichkeit.

    Vom Muskel-Skelett-System: oft - Muskelkrämpfe, Schwellungen der Beine; selten - Arthralgie, Myalgie, Rückenschmerzen.

    Von der Seite der Nieren und Harnwege: selten - eine Verletzung des Wasserlassens, Nykturie, häufiges Wasserlassen, eingeschränkte Nierenfunktion; sehr selten akutes Nierenversagen.

    Seitens des Fortpflanzungssystems: selten - Impotenz, Gynäkomastie.

    Auf Seiten des Körpers als Ganzes: oft - Schwellung, Asthenie, erhöhte Müdigkeit; selten - Schmerzen in der Brust, Unwohlsein, Schmerzen.

    Laborindikatoren: selten - erhöhte Bilirubinkonzentration; Nicht näher bezeichnete Häufigkeit - eine Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blutserum, Hyperkaliämie.

    Zusätzliche Daten zu Amlodipin: Einzelfälle von extrapyramidalem Syndrom wurden berichtet.

    Überdosis:

    Es gibt keine Informationen über Drogenüberdosierung.

    Amlodipin

    Informationen über eine Überdosierung von Amlodipin sind begrenzt.

    Symptome: deutlicher Blutdruckabfall mit möglicher Entwicklung von Reflextachykardie und übermäßiger peripherer Vasodilatation (Risiko für Entwicklung einer schweren und anhaltenden arteriellen Hypotonie, einschließlich der Entwicklung von Schock und Tod). Behandlung: Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle (vor allem in den ersten 2 Stunden nach einer Überdosierung), Aufrechterhaltung der kardiovaskulären und respiratorischen Systemfunktion, erhöhte Gliedmaßenposition, Kontrolle von bcc und Diurese, symptomatische und unterstützende Therapie, intravenöses Calciumgluconat und Dopamin . Hämodialyse ist unwirksam.Bei einer signifikanten Senkung des Blutdrucks sollte ein Patient auf einer kardiologischen Intensivstation überwacht werden. In Ermangelung von Kontraindikationen zur Wiederherstellung des Tonus der Blutgefäße und des Blutdrucks können Vasokonstriktoren verwendet werden.

    Perindopril

    Daten zur Perindopril-Überdosierung sind begrenzt.

    Symptome: eine signifikante Senkung des Blutdrucks, Schock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten. Behandlung: Bei einer signifikanten Abnahme des Blutdrucks sollte der Patient in eine Rückenlage mit erhobenen Beinen gebracht werden, falls erforderlich, Korrektur der Hypovolämie (z. B. intravenöse Infusion von 0,9% iger Kochsalzlösung). Es ist auch möglich, / in der Einführung von Katecholaminen. Mit Hilfe der Hämodialyse kann entfernt werden Perindopril aus dem systemischen Blutfluss. Bei einer therapieresistenten Bradykardie kann es erforderlich sein, einen künstlichen Herzschrittmacher zu installieren. Die dynamische Kontrolle des physischen Zustandes, der Konzentration des Kreatinins und der Elektrolyte des Blutplasmas ist notwendig.

    Notfallmaßnahmen werden auf die Ausscheidung aus dem Körper reduziert: Magenspülung und / oder die Ernennung von Aktivkohle, gefolgt von der Wiederherstellung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht.

    Interaktion:

    Perindopril

    Ungeeignete Kombinationen von Drogen

    Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate und kaliumhaltige Ersatzstoffe für Speisesalz: Trotz der Tatsache, dass der Kaliumgehalt im Blutserum innerhalb der normalen Grenzen bleibt, können bei einigen Patienten mit Perindopril Hyperkaliämie auftreten. Kaliumsparende Diuretika (z. B. Spironolacton und seine Ableitung Eplerenon, Triamteren, Amilorid), Kaliumpräparaten und kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz kann zu einer signifikanten Erhöhung des Kaliumgehalts im Serum führen. Daher wird die gleichzeitige Verwendung eines ACE-Hemmers und der oben genannten Mittel nicht empfohlen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist (im Falle einer bestätigten Hypokaliämie), ist Vorsicht geboten und eine regelmäßige Überwachung des Kaliumgehalts in den Plasma- und EKG-Parametern sollte durchgeführt werden.

    Lithiumpräparate: Bei gleichzeitiger Anwendung von Lithiummedikamenten und ACE-Hemmern kann es zu einer reversiblen Erhöhung des Lithiumgehalts im Blutplasma und den damit verbundenen toxischen Effekten kommen. Die gleichzeitige Anwendung von Perindopril und Lithiumpräparaten wird nicht empfohlen. Wenn diese Therapie notwendig ist, ist eine regelmäßige Überwachung des Lithiumgehalts im Blutplasma notwendig.

    Estramustin: Die gleichzeitige Anwendung von Estramustin mit ACE-Hemmern wird von einem erhöhten Risiko für Angioödeme begleitet.

    Kombinationen von Arzneimitteln, die besonderer Aufmerksamkeit bedürfen

    NSAIDs, einschließlich hoher Dosen von Acetylsalicylsäure (mehr als 3 g / Tag): gleichzeitige Verwendung von ACE-Hemmern mit NSAIDs (Acetylsalicylsäure in einer Dosis, die eine entzündungshemmende Wirkung hat, COX-2-Hemmer und nichtselektive NSAIDs), kann zu einer Abnahme der blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern führen.

    Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und NSAIDs kann zu einer eingeschränkten Nierenfunktion, einschließlich der Entwicklung eines akuten Nierenversagens, und zu einer Erhöhung des Serumkaliums, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, führen. Bei der Verschreibung dieser Kombination sollte besonders bei älteren Patienten Vorsicht walten gelassen werden. Die Patienten müssen den Flüssigkeitsverlust kompensieren und die Nierenfunktion sowohl zu Beginn der Behandlung als auch während der Behandlung genau überwachen.

    Hypoglykämische Mittel (hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung, Sulfonylharnstoffe und Insulinderivate): ACE-Hemmer können die hypoglykämische Wirkung von Insulin und Sulfonylharnstoffderivaten bei Patienten mit Diabetes mellitus verstärken. Eine Hypoglykämie tritt sehr selten auf (wahrscheinlich aufgrund der Erhöhung der Glukosetoleranz und des Insulinbedarfs) ).

    Kombinationen von Medikamenten, die Aufmerksamkeit erfordern

    Diuretika (Thiazid und "Schleife"): Bei Patienten, die Diuretika erhalten, insbesondere wenn überschüssige Flüssigkeit und / oder Elektrolyte entfernt werden, kann zu Beginn der Therapie mit einem ACE-Hemmer eine signifikante Blutdrucksenkung beobachtet werden, deren Risiko sich erhöhen kann reduziert werden, indem das Diuretikum eliminiert wird, eine erhöhte Menge an Flüssigkeit und / oder Kochsalz injiziert wird und auch ernannt wird Perindopril in einer niedrigen Dosis mit weiterer allmählicher Zunahme.

    Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern schwächen.

    Goldpräparate: unter Verwendung von ACE-Hemmern, inkl. Perindopril bei Patienten, die iv-Goldmedikamente erhalten (Natrium Aurotomie Malat) wurde ein Symptomkomplex mit Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und arterieller Hypotonie beschrieben.

    Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol mit ACE-Hemmern, Zytostatika und Immunsuppressiva, Kortikosteroiden (zur systemischen Anwendung) und Procainamid kann mit einem erhöhten Risiko für Leukopenie einhergehen.

    Die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern und Vollnarkosewirkstoffen kann zu einer erhöhten blutdrucksenkenden Wirkung führen.

    Amlodipin

    Ungeeignete Kombinationen von Drogen

    Dantrolen (iv): In Labortieren wurden Fälle von Kammerflimmern mit einem letalen Ausgang und Kollaps vor dem Hintergrund von Verapamil und intravenöser Verabreichung von Dantrolen, begleitet von Hyperkaliämie, beobachtet. Aufgrund des Risikos, eine Hyperkaliämie zu entwickeln, sollte die gleichzeitige Verabreichung langsamer Kalziumkanalblocker ausgeschlossen werden. Amlodipin bei Patienten, die zur malignen Hyperthermie neigen, sowie bei der Behandlung der malignen Hyperthermie.

    Kombinationen von Arzneimitteln, die besonderer Aufmerksamkeit bedürfen

    Isozyme Induktoren CYP3A4: Daten zur Wirkung von CYP3A4 Isoenzym Induktoren auf Amlodipin, sind abwesend.Der gleichzeitige Empfang von Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 (zum Beispiel Rifampicin, Johanniskrautpräparate) kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Amlodipin führen. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin und Induktoren der mikrosomalen Oxidation.

    Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4: gleichzeitige Verabreichung von Amlodipin und starken oder mäßigen Inhibitoren von CYP3A4 (Proteasehemmer, Antimykotika der Azolgruppe, Makrolide, z. B. Erythromycin oder Clarithromycin, Verapamil oder Diltiazem) kann zu einer signifikanten Erhöhung der Amlodipin - Konzentration führen. Klinische Manifestationen dieser pharmakokinetischen Anomalien können bei älteren Patienten ausgeprägter sein, was eine Überwachung des klinischen Status und der Dosisanpassung erfordern kann.

    Kombinationen von Medikamenten, die Aufmerksamkeit erfordern

    Amlodipin verstärkt die antihypertensive Wirkung von Arzneimitteln mit blutdrucksenkender Wirkung.

    Andere Kombinationen von Drogen:

    In klinischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen Amlodipin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atorvastatin, Digoxin, Warfarin oder Cyclosporin.

    Die gleichzeitige Einnahme von Amlodipin und die Verwendung von Grapefruit oder Grapefruitsaft wird aufgrund der möglichen Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Amlodipin bei einigen Patienten nicht empfohlen, was wiederum zu einer Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung führen kann.

    Kombinationen von Arzneimitteln, die besonderer Aufmerksamkeit bedürfen

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit Baclofen ist eine Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung möglich. Es ist notwendig, Blutdruck und Nierenfunktion zu überwachen, falls erforderlich - passen Sie die Amlodipin-Dosis an.

    Eine Kombination von Medikamenten, die Aufmerksamkeit erfordert

    Blutdrucksenkende Medikamente (z. B. Betablocker) und Vasodilatatoren können die antihypertensive Wirkung von Perindopril und Amlodipin verstärken. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Verabreichung von Nitroglycerin, anderen Nitraten oder anderen Vasodilatatoren, da dies den Blutdruck weiter senken kann.

    Kortikosteroide (Mineral- und Glukokortikosteroide), Tetracosactid Reduzieren Sie die blutdrucksenkende Wirkung (Flüssigkeitsretention und Natrium-Ionen als Folge der Wirkung von Kortikosteroiden).

    Alpha-Blocker (PrazozinAlfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin) erhöhen die blutdrucksenkende Wirkung und erhöhen das Risiko einer orthostatischen Hypotonie.

    Amifostin kann die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin verstärken.

    Trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, Mittel zur Allgemeinanästhesie erhöhen die blutdrucksenkende Wirkung und erhöhen das Risiko einer orthostatischen Hypotonie.

    Spezielle Anweisungen:

    Bei Einnahme von ACE-Hemmern, inkl. und Perindopril, in seltenen Fällen kann eine Entwicklung von Angioödemen des Gesichts, der Gliedmaßen, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmbänder und / oder des Kehlkopfes beobachtet werden. Wenn Symptome auftreten, sollte die Einnahme des Arzneimittels sofort abgebrochen werden, und der Patient sollte beobachtet werden, bis die Anzeichen eines Ödems vollständig verschwinden. Wenn die Schwellung nur das Gesicht und die Lippen betrifft, dann gehen ihre Manifestationen in der Regel von selbst aus, obwohl Antihistaminika zur Behandlung der Symptome verwendet werden können.

    Angioödeme, begleitet von Schwellung des Larynx, können zum Tod führen. Schwellungen der Zunge, der Stimmbänder oder des Kehlkopfes können zu einer Obstruktion der Atemwege führen. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Sie sofort eintreten Adrenalin (Epinephrin) subkutan und / oder für die Durchgängigkeit der Atemwege sorgen. Der Patient sollte unter ärztlicher Aufsicht bleiben, bis die Symptome vollständig und anhaltend verschwinden.

    Bei Patienten mit Quincke-Ödemen in der Anamnese, die nicht mit der Verabreichung von ACE-Hemmern in Zusammenhang stehen, kann das Risiko für deren Entwicklung bei der Verabreichung von Arzneimitteln dieser Gruppe erhöht sein.

    In seltenen Fällen entwickelt sich vor dem Hintergrund einer Therapie mit ACE-Hemmern ein Angioödem im Darm. In diesem Fall haben die Patienten Bauchschmerzen als isoliertes Symptom oder in Kombination mit Übelkeit und Erbrechen, in einigen Fällen ohne vorheriges Angioödem und bei einem normalen C1-Esterase-Spiegel. Die Diagnose wird mittels Computertomographie der Bauchregion, Ultraschall oder zum Zeitpunkt der Operation gestellt. Die Symptome verschwinden nach Beendigung der Einnahme von ACE-Hemmern. Daher sollten Patienten mit Bauchschmerzen, die ACE-Hemmer erhalten, die Möglichkeit berücksichtigen, während der Differenzialdiagnose ein Angioödem des Darms zu entwickeln.

    Anaphylaktoide Reaktionen während der Apherese von LDL

    In seltenen Fällen können Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, während der LDL-Apherese mit Dextransulfat lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen entwickeln. Um eine anaphylaktoide Reaktion zu verhindern, sollte die Therapie mit einem ACE-Hemmer vor jedem Apherese-Verfahren vorübergehend unterbrochen werden.

    Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung

    Es gibt einige Berichte über die Entwicklung anaphylaktoider Reaktionen bei Patienten, die während einer Desensibilisierungstherapie mit ACE-Hemmern behandelt wurden (z. B. durch Gift von Hymenoptera-Insekten). Bei den gleichen Patienten konnte die anaphylaktoide Reaktion durch den vorübergehenden Entzug von ACE-Hemmern verhindert werden, und wenn das Medikament zufällig entnommen wurde, trat die anaphylaktoide Reaktion erneut auf.

    Neutropenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Anämie

    Vor dem Hintergrund der Gabe von ACE-Hemmern können Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie auftreten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und in Abwesenheit anderer erschwerender Faktoren entwickelt sich selten eine Neutropenie. Mit äußerster Vorsicht folgen Sie dem Antrag Perindopril bei Patienten mit systemischen Bindegewebserkrankungen, mit Immunsuppressivum, Allopurinol oder Procainamid, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

    Einige Patienten hatten schwere Infektionen, in einigen Fällen resistent gegen eine intensive Antibiotikatherapie. Bei der Verschreibung von Perindopril an diese Patienten wird empfohlen, die Anzahl der weißen Blutkörperchen im Blut regelmäßig zu überwachen. Die Patienten sollten den Arzt auf Anzeichen von Infektionskrankheiten hinweisen (z. B. Halsschmerzen, Fieber).

    Arterielle Hypotonie

    ACE-Hemmer können einen starken Blutdruckabfall verursachen. Eine symptomatische arterielle Hypotonie entwickelt sich selten bei Patienten ohne Begleiterkrankungen. Das Risiko einer übermäßigen Blutdrucksenkung ist bei Patienten mit reduziertem BZK, die bei diuretischer Therapie beobachtet werden können, bei strikter salzfreier Diät, Hämodialyse, Diarrhoe und Erbrechen sowie bei Patienten mit schwerer Hypertonie mit hoher Reninaktivität erhöht. Patienten mit einem erhöhten Risiko, eine symptomatische arterielle Hypotonie zu entwickeln, sollten während der medikamentösen Therapie den Blutdruck, die Nierenfunktion und den Kaliumspiegel im Blutserum sorgfältig überwachen.

    Dieser Ansatz wird auch bei Patienten mit Angina pectoris und zerebrovaskulären Erkrankungen angewendet, bei denen eine schwere arterielle Hypotonie zu Myokardinfarkt oder Hirndurchblutungsstörungen führen kann.

    Im Falle der Entwicklung einer arteriellen Hypotension sollte der Patient in eine Rückenlage mit erhobenen Beinen gebracht werden. Falls notwendig, ist es notwendig, das BCC mit Hilfe von / bei der Einführung von 0,9% Natriumchloridlösung aufzufüllen. Transiente arterielle Hypotonie ist kein Hindernis für die weitere Verabreichung des Arzneimittels. Nach der Erholung von bcc und Blutdruck kann die Behandlung fortgesetzt werden.

    Mitralstenose, Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie

    Wie andere ACE-Hemmer sollte das Arzneimittel bei Patienten mit Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts (Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie) sowie bei Patienten mit Mitralstenose mit Vorsicht angewendet werden.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CC <60 ml / min) wird die individuelle Auswahl der Perindopril- und Amlodipin-Dosen empfohlen. Solche Patienten benötigen eine regelmäßige Überwachung von Kalium und Kreatinin im Blutserum.

    Bei Patienten mit bilateraler Stenose der Nierenarterie oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere vor dem Hintergrund der Therapie mit ACE-Hemmern ist ein Anstieg des Harnstoffs und Kreatinins im Blutserum, der üblicherweise mit dem Entzug der Therapie erfolgt, möglich. Häufiger wird dieser Effekt bei Patienten mit Niereninsuffizienz beobachtet. Das zusätzliche Vorhandensein von reninvaskulärer Hypertonie verursacht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für schwere arterielle Hypotonie und Nierenversagen.

    Bei einigen Patienten mit Hypertonie ohne Anzeichen einer Nierengefäßerkrankung ist eine Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blutserum, insbesondere bei gleichzeitiger Verabreichung von Perindopril mit einem Diuretikum, gewöhnlich gering und vorübergehend. Häufiger wird dieser Effekt bei Patienten mit einer früheren Beeinträchtigung der Nierenfunktion festgestellt.

    Leberversagen

    In seltenen Fällen tritt bei Einnahme von ACE-Hemmern cholestatischer Ikterus auf. Mit dem Fortschreiten dieses Syndroms entwickelt sich eine fulminante Lebernekrose, manchmal mit tödlichem Ausgang. Der Mechanismus der Entwicklung dieses Syndroms ist unklar. Wenn Gelbsucht oder eine signifikante Erhöhung der Aktivität von Leberenzyme vor dem Hintergrund der Einnahme von ACE-Hemmern aufhören sollte, das Medikament zu nehmen.

    Ethnische Unterschiede

    Bei Patienten der Negroid-Rasse entwickelt sich vor dem Hintergrund der Gabe von ACE-Hemmern häufiger ein angioneurotisches Ödem als bei Vertretern anderer Rassen.

    Wie andere ACE-Hemmer kann Perindopril bei Patienten der Negroid-Rasse eine weniger ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung haben als bei anderen Rassen. Vielleicht beruht dieser Unterschied auf der Tatsache, dass Patienten mit arterieller Hypertonie der Negroid-Rasse eher eine niedrige Renin-Aktivität haben.

    Husten

    Vor dem Hintergrund der Therapie mit einem ACE-Hemmer kann trockener Husten auftreten. Der Husten besteht lange vor dem Hintergrund der Einnahme von Medikamenten dieser Gruppe und verschwindet nach ihrem Rückzug. Wenn ein Patient einen trockenen Husten hat, erinnern Sie sich an die mögliche iatrogene Natur dieses Symptoms.

    Chirurgie / Allgemeinanästhesie

    Die Anwendung von ACE-Hemmern bei Patienten, die sich einer ausgedehnten Operation und / oder einer Vollnarkose unterziehen, kann bei Anwendung von Vollnarkosen mit blutdrucksenkender Wirkung zu einer deutlichen Blutdrucksenkung führen. Dies ist auf die Blockierung der Bildung von Angiotensin II vor dem Hintergrund einer kompensatorischen Verstärkung der Reninaktivität zurückzuführen. Wenn die Entwicklung einer arteriellen Hypotonie mit dem beschriebenen Mechanismus einhergeht, sollten Sie das Volumen des zirkulierenden Plasmas erhöhen. Es wird empfohlen, den Chirurgen / Anästhesisten zu warnen, dass der Patient ACE-Hemmer einnimmt und die Behandlung 24 Stunden vor der Operation abbricht.

    Hyperkaliämie

    Hyperkaliämie kann während der Behandlung mit ACE-Hemmern entstehen, einschließlich. und Perindopril. Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie sind Nierenversagen, Alter über 70 Jahre, Diabetes mellitus, bestimmte Begleiterkrankungen (Dehydrierung, akute Dekompensation der chronischen Herzinsuffizienz, metabolische Azidose), gleichzeitige Einnahme kaliumsparender Diuretika (wie z Spironolacton und seine Ableitung EplerenonTriamteren, Amilorid), sowie Zubereitungen von kalium- oder kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz, sowie die Verwendung anderer Arzneimittel, die den Kaliumspiegel im Blutplasma erhöhen (zB Heparin). Die Verwendung von Kalium, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz kann insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu einem signifikanten Anstieg des Kaliumspiegels im Blut führen.

    Hyperkaliämie kann zu schweren, manchmal tödlichen Herzrhythmusstörungen führen. Wenn die gleichzeitige Gabe von Perindopril und den oben genannten Arzneimitteln erforderlich ist, sollte die Behandlung im Rahmen der regelmäßigen Überwachung von Kalium im Serum mit Vorsicht durchgeführt werden.

    Patienten mit Diabetes mellitus

    Bei der Verschreibung eines Medikaments für Patienten mit Diabetes mellitus, die während des ersten Therapiemonats hypoglykämische Mittel zur Einnahme oder Insulin erhalten, sollte die Konzentration von Glukose im Blut sorgfältig überwacht werden.

    Amlodipin

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Amlodipin bei hypertensiven Krisen ist nicht erwiesen.

    Herzfehler

    Die Behandlung von Patienten mit Herzinsuffizienz sollte mit Vorsicht erfolgen. Mit der Anwendung von Amlodipin bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III und IV nach der Klassifikation von NYHA ist die Entwicklung von Lungenödem möglich. Blocker von langsamen Kalziumkanälen, einschließlich Amlodipinsollte bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, da das Risiko für die Entwicklung unerwünschter Ereignisse aus dem kardiovaskulären System und die Mortalität möglicherweise erhöht sind.

    Leberversagen

    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion T1/2 und die AUC von Amlodipin steigt an. Die Einnahme von Amlodipin sollte mit den niedrigsten Dosen beginnen und Vorsichtsmaßnahmen sowohl zu Beginn der Behandlung als auch bei steigenden Dosen einhalten. Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollten die Dosis schrittweise erhöhen, um eine gründliche Überwachung des klinischen Zustands zu gewährleisten.

    Ältere Patienten

    Bei älteren Patienten kann T zunehmen1/2 und verringern die Clearance von Amlodipin. Dosisänderungen sind nicht erforderlich, aber eine sorgfältigere Überwachung von Patienten dieser Kategorie ist notwendig.

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Überwachung des Zustandes erforderlich.

    Niereninsuffizienz

    Patienten mit Niereninsuffizienz können nehmen Amlodipin in Standarddosen. Änderungen der Plasmakonzentrationen von Amlodipin korrelieren nicht mit dem Grad des Nierenversagens. Amlodipin wird nicht durch Dialyse aus dem Körper ausgeschieden.

    Hilfsstoffe

    Aufgrund der Anwesenheit von Laktose in der Droge sollte nicht verschrieben werden, um Patienten mit hereditären Laktoseintoleranz, Laktase-Mangel und Glukose / Galaktose-Malabsorption-Syndrom.

    Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten

    Obwohl es vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder andere komplexe Mechanismen zu lenken, aufgrund von möglicherweise übermäßiger Blutdrucksenkung, Entwicklung von Schwindel, Benommenheit und anderen Nebenwirkungen gab, sollte in diesen vorsichtig vorgegangen werden Situationen, vor allem zu Beginn der Behandlung und Erhöhung der Dosis.

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