Dalnev - Gebrauchsanweisungen, Dosen, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, vorgelierte Stärke, Natriumcarboxymethylstärke, Natriumhydrogencarbonat, Siliciumdioxidkolloid, Magnesiumstearat.

Für 1 Tablette 5 mg + 8 mg / 10 mg + 8 mg:

Wirkstoffe:

Amlodipin Besylat (Amlodipin Besylat) 6,935 mg / 13,870 mg, äquivalent zu Amlodipin 5 mg / 10 mg;

Perindopril Erbumin Eine Substanz - Granulat 42.000 mg / 42.000 mg, enthält Perindopril Erbumin 8 mg / 8 mg;

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, vorgelierte Stärke, Natriumcarboxymethylstärke, Natriumhydrogencarbonat, Siliciumdioxidkolloid, Magnesiumstearat.

Beschreibung:

Tabletten 5 mg + 4 mg: Runde, leicht bikonkave Tabletten mit einer Abschrägung, weiß oder fast weiß.

Tabletten 10 mg + 4 mg: Geformte, bikonvexe Tabletten mit einem Risiko auf einer Seite, weiß oder fast weiß.

Tabletten 5 mg + 8 mg: Runde, bikonvexe Tabletten mit einer Abschrägung, weiß oder fast weiß.

Tabletten 10 mg + 8 mg: Runde, bikonkave Tabletten mit einer Facette und einem Risiko auf einer Seite, weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antihypertensivum kombiniert (ACE-Hemmer + BCCC)

ATX: & nbsp;

C.09.A.A.04 Perindopril

C.08.C.A.01 Amlodipin

Pharmakodynamik:

Perindopril

Perindopril ist ein Inhibitor des Enzyms, das Angiotensin I in Angiotensin II umwandelt. Ein Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) oder Kininase II ist eine Exopeptidase, die sowohl die Umwandlung von Angiotensin I in eine Vasokonstriktorsubstanz Angiotensin II als auch die Desintegration von Bradykinin mit vasodilatierender Wirkung zu einem inaktiven Heptapeptid durchführt.

Da ACE Bradykinin inaktiviert, wird die ACE-Hemmung von einer Zunahme der Aktivität sowohl des zirkulierenden als auch des Gewebekallikrein-Kinin-Systems begleitet, und das System der Prostaglandine wird ebenfalls aktiviert.

Perindopril hat eine therapeutische Wirkung aufgrund des aktiven Metaboliten Perindoprilat. Andere Metaboliten haben keine hemmende Wirkung auf ACE unter Bedingungen im vitro.

Arterieller Hypertonie

Perindopril ist ein Medikament zur Behandlung von arterieller Hypertonie jeglicher Schwere. Vor dem Hintergrund seiner Verwendung gibt es eine Abnahme sowohl des systolischen als auch des diastolischen arteriellen Drucks (BP) in den "liegenden" und "stehenden" Positionen.

Perindopril reduziert den gesamten peripheren Gefäßwiderstand (OPSS), was zu einer Senkung des Blutdrucks und einer Verbesserung des peripheren Blutflusses ohne Veränderung der Herzfrequenz (Herzfrequenz) führt.

In der Regel erhöht die Verwendung von Perindopril den renalen Blutfluss, die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ändert sich nicht.

Antihypertensive Wirkung des Medikaments erreicht ein Maximum in 4-6 Stunden nach einer einmaligen oralen Einnahme und wird für 24 Stunden beibehalten.

Antihypertensive Wirkung 24 Stunden nach einmaliger oraler Aufnahme beträgt etwa 87-100% der maximalen antihypertensiven Wirkung.

Die Senkung des Blutdrucks wird schnell genug erreicht. Der therapeutische Effekt tritt weniger als 1 Monat nach Beginn der Therapie auf und wird nicht von einer Tachyphylaxie begleitet. Beendigung der Behandlung verursacht keinen "Ricochet" -Effekt.

Perindopril hat eine gefäßerweiternde Wirkung, trägt zur Wiederherstellung der Elastizität und der großen Arterien der Gefäßwandstruktur von kleinen Arterien bei und vermindert die linksventrikuläre Hypertrophie.

Stabile ischämische Herzkrankheit (KHK)

Die Wirksamkeit von Perindopril bei Patienten (12218 Patienten über 18 Jahre) mit stabiler Koronararterienerkrankung ohne klinische Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) wurde in einer 4-Jahres-Studie untersucht. 90% der Studienteilnehmer hatten zuvor einen akuten Myokardinfarkt und / oder eine Revaskularisation erlitten.

Die meisten Patienten erhielten neben dem Testmedikament eine Standardtherapie, einschließlich Antiaggreganten, Lipidsenker und Betablocker. Der kombinierte Endpunkt, einschließlich kardiovaskuläre Mortalität, nicht tödlicher Myokardinfarkt und / oder Herzstillstand mit erfolgreicher Reanimation, wurde als Hauptkriterium der Wirksamkeit gewählt.

Eine Therapie mit Perindopril-tert-butylamin in einer Dosis von 8 mg / Tag einmal täglich (entsprechend 10 mg Perindopril-Arginin) führte zu einer signifikanten Verringerung des absoluten Risikos für den kombinierten Endpunkt um 1,9% bei Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt / oder Revaskularisierungsverfahren, Die absolute Risikoreduktion betrug 2,2% im Vergleich zur Placebogruppe.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es liegen Daten aus klinischen Studien zur Kombinationstherapie mit ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (ARA II) vor.

In einer klinischen Studie wurden Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Anamnese oder Typ-2-Diabetes mellitus mit bestätigter Läsion des Zielorgans sowie Studien an Patienten mit Typ-2-Diabetes und diabetischer Nephropathie untersucht.

Den Studien zufolge wurde kein signifikanter positiver Effekt der Kombinationstherapie auf das Auftreten von Nieren- und / oder kardiovaskulären Ereignissen und Mortalität gefunden, während das Risiko der Entwicklung von Hyperkaliämie, akutem Nierenversagen und / oder arterieller Hypotension im Vergleich zur Monotherapie erhöht war.

Unter Berücksichtigung der ähnlichen gruppenpharmakodynamischen Eigenschaften von ACE-Hemmern und APA II können diese Ergebnisse für die Interaktion von anderen Medikamenten, Vertretern von ACE-Hemmern und APA II-Klassen erwartet werden.

Daher sollten ACE-Hemmer und ARA II nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden. Es gibt Belege aus einer klinischen Studie, um die positiven Auswirkungen der Zugabe von Aliskiren zur Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder ARA II bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischen Nierenerkrankungen oder kardiovaskulären Erkrankungen oder einer Kombination dieser Erkrankungen zu untersuchen. Die Studie wurde aufgrund des erhöhten Risikos von unerwünschten Ereignissen vorzeitig beendet.

Herz-Kreislauf-Tod und Schlaganfall waren häufiger in der Gruppe der Patienten erhalten AliskirenIm Vergleich zur Placebo-Gruppe wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, arterielle Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) beobachtet als in der Placebo-Gruppe.

Amlodipin

Amlodipin ist ein Blocker von "langsamen" Calciumkanälen (BCCC), einem Dihydropyridinderivat. Amlodipin hemmt den Transmembranübergang von Calciumionen zu Kardiomyozyten und glatten Muskelzellen der Gefäßwand.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin beruht auf einer entspannenden Wirkung auf die glatten Muskelzellen der Gefäßwand.

Ein detaillierter Mechanismus, mit dem Amlodipin hat eine antianginöse Wirkung, ist nicht vollständig etabliert, aber es ist bekannt, dass Amlodipin reduziert die gesamte ischämische Belastung durch zwei Aktionen:

- verursacht eine Erweiterung der peripheren Arteriolen und verringert die OPSS (Nachlast). Da sich die Herzfrequenz nicht ändert, nimmt der Sauerstoffbedarf des Myokards ab;

- bewirkt die Ausdehnung der Koronararterien und Arteriolen sowohl in der ischämischen als auch in der intakten Zone. Ihre Dilatation erhöht den Sauerstofffluss in den Herzmuskel bei Patienten mit vasospastischer Angina pectoris (Prinzmetal Angina oder Angina pectoris).

Bei Patienten mit arterieller Hypertonie (AH) bewirkt Amlodipin einmal täglich eine 24-stündige klinisch signifikante Blutdrucksenkung im "Stehen" und "Liegen". Die antihypertensive Wirkung entwickelt sich langsam, in deren Zusammenhang die Entwicklung der akuten arteriellen Hypotension uncharakteristisch ist.

Bei Patienten mit Angina pectoris erhöht die einmal tägliche Einnahme von Amlodipin die Gesamtdauer der Belastung, erhöht die Zeit bis zum Beginn der Anginaattacken und vor Beginn der Segmentdepression ST auf 1 mm, und verringert auch die Frequenz der Attacken der Stenokardie und den Verbrauch nitroglikerina unter der Zunge.

Amlodipin hat keine negativen metabolischen Effekte und beeinflusst die Konzentration der Plasmalipide nicht.

Das Medikament kann bei Patienten mit Bronchialasthma, Diabetes und Gicht verwendet werden.

Ischämische Herzkrankheit (KHK)

Die Ergebnisse der Wirksamkeitsevaluierung deuten darauf hin, dass die Amlodipin-Aufnahme bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung durch weniger Krankenhausaufenthalte bei Angina- und Revaskularisationsverfahren gekennzeichnet ist.

Herzfehler

Die Ergebnisse von hämodynamischen Studien sowie die Ergebnisse von klinischen Studien mit Patienten mit CHF II-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHA demonstrierte das Amlodipin führt nicht zu einer klinischen Verschlechterung, basierend auf Daten zur Belastbarkeit, linksventrikulären Auswurffraktion und klinischen Symptomen.

Bei Patienten mit CHF III-IV Funktionsklasse nach Klassifizierung NYHAVor dem Hintergrund der Einnahme von Digoxin, Diuretika und ACE-Hemmern wurde gezeigt, dass die Anwendung von Amlodipin das Mortalitäts- und Mortalitätsrisiko sowie die mit Herzinsuffizienz verbundene Morbidität nicht erhöht.

Ergebnisse von Langzeitstudien bei Patienten mit CHF-III- und -IV-Funktionsklassen nach Klassifikation NYHA ohne klinische Symptome von IHD oder objektive Daten, die das Vorhandensein von IHD zeigen, bei der Einnahme von stabilen Dosen von ACE-Hemmern, Herzglykosiden und Diuretika, zeigte, dass die Einnahme von Amlodipin nicht die Mortalität von kardiovaskulären Erkrankungen beeinflusst. In dieser Patientenpopulation wurde die Anwendung von Amlodipin von einer Zunahme der Berichte über die Entwicklung von Lungenödem begleitet.

Prävention von Myokardinfarkt

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung von Amlodipin in einer Dosis von 2,5-10 mg / Tag, ein Inhibitor von ACE Lisinopril in einer Dosis von 10-40 mg / Tag und ein Thiazid-Diuretikum Chlorthalidon in einer Dosis von 12,5-25 mg / Tag als "First-Line" -Droge wurde bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Hypertonie und mindestens einer der zusätzlichen Risikofaktoren für koronare Ereignisse wie Herzinfarkt oder Schlaganfall untersucht, die mehr als 6 Monate vor der Einschreibung erlitten wurde, oder andere bestätigte kardiovaskuläre Krankheit atherosklerotischen Ursprungs, Zuckerdiabetes, Serum-Cholesterin-Konzentration von High-Density-Lipoprotein (HDL-C) von weniger als 35 mg / dl, linksventrikuläre Hypertrophie nach Elektrokardiographie oder Echokardiographie, Rauchen.

Das Hauptkriterium für die Beurteilung der Wirksamkeit ist ein kombinierter Index der Häufigkeit von Todesfällen aufgrund einer ischämischen Herzerkrankung und der Häufigkeit eines nicht tödlichen Myokardinfarkts. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen von Amlodipin und Chlorthalidon gemäß dem Hauptbewertungskriterium. Die Inzidenz von Herzinsuffizienz in der Amlodipin-Gruppe war signifikant höher als in der Chlorthalidon-Gruppe - 10,2% bzw. 7,7%, die Gesamtsterblichkeitsrate in der Amlodipin- und Chlorthalidon-Gruppe unterschied sich nicht signifikant.

Perindopril / Amlodipin

Wirksamkeit bei langfristiger Anwendung von Amlodipin in Kombination mit Perindopril und Atenolol in Kombination mit Bendroflumethiazid bei Patienten im Alter von 40 bis 79 Jahren mit AH und mindestens 3 zusätzlichen Risikofaktoren: linksventrikuläre Hypertrophie nach EKG oder Echokardiographie, Typ-2-Diabetes, Atherosklerose von peripheren Arterien, einem früheren Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, männliches Geschlecht, Alter 55 Jahre und älter, Mikroalbuminurie oder Proteinurie, Rauchen, Gesamtcholesterin / HDL-Cholesterin ≥ 6, frühe Entwicklung von IHD in unmittelbaren Verwandten wurde in der Studie untersucht ASCOT-BPLA.

Das Hauptkriterium für die Bewertung der Wirksamkeit ist ein kombinierter Indikator der Inzidenz von nicht-tödlichen Myokardinfarkten (einschließlich schmerzlos) und letalen Ergebnissen von IHD.

Die Inzidenz von Komplikationen, die durch das Hauptbewertungskriterium in der Amlodipin / Perindopril-Gruppe bereitgestellt wurde, war 10% niedriger als in der Atenolol / Bendroflumethiazid-Gruppe, aber dieser Unterschied war statistisch nicht signifikant.

In der Amlodipin / Perindopril-Gruppe kam es zu einer signifikanten Verringerung der Komplikationsrate durch zusätzliche Wirksamkeitskriterien (mit Ausnahme von fataler und nicht tödlicher Herzinsuffizienz).

Pharmakokinetik:

Die Absorptionsmenge von Amlodipin und Perindopril bei der Anwendung der Dal'nev®-Präparation unterscheidet sich nicht wesentlich von derjenigen von Monopräparationen.

Perindopril

Nach der Einnahme Perindopril schnell absorbiert und erreicht die maximale Konzentration im Blutplasma für 1 Stunde. Die Halbwertszeit (T_1/2) von Perindopril aus dem Blutplasma beträgt etwa 1 Stunde.

Perindopril hat keine pharmakologische Aktivität, es ist ein Prodrug.

Ungefähr 27% der Gesamtdosis von Perindopril gelangen als aktiver Metabolit, Perindoprilat, in den Blutkreislauf. Zusätzlich zu Perindoprilata werden weitere 5 Metaboliten gebildet, die keine pharmakologische Aktivität aufweisen. Die maximale Konzentration von Perindoprilat (C_max) im Blutplasma wird 3-4 Stunden nach der Einnahme erreicht.

Essen zu essen reduziert die Bioverfügbarkeit von Perindopril, also sollte das Medikament 1 Mal pro Tag eingenommen werden, am Morgen vor dem Essen.

Es besteht eine lineare Abhängigkeit der Konzentration von Perindopril im Blutplasma vom Wert der intern eingenommenen Dosis.

Das Verteilungsvolumen von freiem Perindoprilata beträgt ungefähr 0,2 l / kg. Die Assoziation von Perindoprilata mit Plasmaproteinen (hauptsächlich mit ACE) beträgt 20% und hängt von seiner Konzentration ab. Perindoprilat wird über die Nieren ausgeschieden, T_1/2 ungebundene Fraktion ist ungefähr 17 Stunden, so dass die Gleichgewichtskonzentration innerhalb von 4 Tagen nach der Einnahme erreicht wird.

Die Ausscheidung von Perindoprilat ist bei älteren Patienten und bei Patienten mit Herz- und Niereninsuffizienz verlangsamt. Daher sollte die Überwachung solcher Patienten eine regelmäßige Überwachung der Kreatininkonzentrationen und des Kaliumspiegels im Blutplasma umfassen.

Die dialysierte Clearance von Perindoprilat beträgt 70 ml / min.

Die Pharmakokinetik von Perindopril wurde bei Patienten mit Leberzirrhose verändert: Die Clearance in der Leber nimmt um die Hälfte ab, die Menge an gebildetem Perindoprilat nimmt jedoch nicht ab, sodass eine Dosisanpassung nicht erforderlich ist.

Amlodipin

Amlodipin wird bei Einnahme in therapeutischen Dosen gut absorbiert und erreicht C_max im Blutplasma nach 6-12 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 64-80%. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 21 l / kg. Essen zu essen hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Amlodipin. Forschung unter Bedingungen im vitro zeigten, dass etwa 97,5% des zirkulierenden Amlodipins mit Plasmaproteinen assoziiert sind.

Das abschließende T_1/2aus Blutplasma - 35-50 Stunden, die die Einnahme des Medikaments 1 Mal pro Tag erlaubt.

Amlodipin wird in der Leber unter Bildung von inaktiven Metaboliten metabolisiert. Ungefähr 60% der akzeptierten Dosis wird über die Nieren ausgeschieden, 10% - unverändert.

Ältere Patienten: Zeit C zu erreichen_max (TC_max) im Blutplasma ist bei älteren Patienten und jungen Erwachsenen gleich. Es besteht die Tendenz, die Clearance von Amlodipin bei älteren Patienten zu verringern, was mit einer Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve einhergeht (AUC). Das empfohlene Dosierungsschema für ältere Patienten ist das gleiche wie für jüngere Patienten, obwohl Dosiserhöhungen mit Vorsicht durchgeführt werden sollten.

Leberversagen: T_1/2Amlodipin ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verlängert.

Indikationen:

Arterielle Hypertonie und / oder ischämische Herzkrankheit: stabil Angina pectoris bei Patienten, die eine Perindopril- und Amlodipin-Therapie benötigen.

Kontraindikationen:

Perindopril

- Überempfindlichkeit gegen Perindopril oder andere ACE-Hemmer.

- Angioödem (Angioödem) in der Anamnese (einschließlich derjenigen, die andere ACE-Hemmer einnehmen).

- Hereditäre / idiopathische Angioödeme.

- Schwangerschaft (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens"),

- Gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR <60 ml / min / 1,73 m)²Körperoberfläche) (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Pharmakodynamik").

- Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Amlodipin

- Überempfindlichkeit gegen Amlodipin und andere Dihydropyridinderivate.

- Schwere arterielle Hypotension (systolischer Blutdruck unter 90 mm Hg).

- Schock (einschließlich kardiogenen).

- Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes (z. B. klinisch signifikante Aortenstenose).

- Hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt.

- Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Dalnew®

- Alle Kontraindikationen, die mit Perindopril und Amlodipin verbunden sind, beziehen sich auch auf das kombinierte Präparat von Dalnev®.

- Überempfindlichkeit gegen die in der Zubereitung enthaltenen Hilfsstoffe.

- Nierenversagen (Kreatinin-Clearance [CC] weniger als 60 ml / min).

- Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Vorsichtig:

Leberversagen, chronische Herzinsuffizienz (CHF), Aorten - und / oder Mitralstenose, hypertrophische obstruktive Kardiomyopathie (GOKMP), Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt (und innerhalb von 1 Monat nach Myokardinfarkt), gleichzeitiger Einsatz von Induktoren und / oder Inhibitoren der Isoenzym CYP3EIN4, arterielle Hypotonie, Sinusknotenschwäche Syndrom, älteres Alter, bilaterale Nierenarterienstenose, arterielle Stenose der einzigen funktionierenden Niere, systemische Bindegewebserkrankungen (einschließlich systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie), Immunsuppressiva, Allopurinol, Procainamid (Risiko von Entwicklung von Neutropenie, Agranulozytose), reduzierte Blutvolumen (bcc) (Diuretikum Aufnahme, Diät mit Einschränkung der Kochsalz, Erbrechen, Durchfall), Arteriosklerose, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Renovascus Garnaya Hypertonie, Diabetes mellitus, verwenden Sie Dangrolena, Estramustin, Kalium-sparende Diuretika , Kaliumpräparate, Kalium-basierte Salzersatzstoffe Lebensmittel und Drogen Lithium, Hyperkaliämie, Chirurgie / Anästhesie allgemein, Behandlung von Patienten Schwarzen, Hämodialyse mit vysokoprotochnyh Polyacrylnitril-Membranen - das Risiko von anaphylaktoide Reaktionen, vor dem Verfahren der Apherese von Low-Density-Lipoproteinen (LDL) mit der Hilfe von Dextran Sulfat, gleichzeitige Desensibilisierungstherapie mit Allergenen (z. B. Hymenopterengift), Zustand nach Nierentransplantation (Fehlen klinischer Daten).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament Dalneva® ist in der Schwangerschaft kontraindiziert.

Das Medikament Dalnev® wird nicht zur Verwendung während des Stillens empfohlen. Es ist notwendig, die Bedeutung der Langzeittherapie zu beurteilen, um zu entscheiden, ob das Stillen beendet oder das Medikament abgebrochen werden soll.

Schwangerschaft

Perindopril

Die Anwendung von ACE-Hemmern wird nicht für die Anwendung im ersten Trimester der Schwangerschaft empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Die Anwendung von ACE-Hemmern ist im II. Und III. Schwangerschaftstrimester kontraindiziert (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Besondere Anweisungen").

Derzeit gibt es keine schlüssigen epidemiologischen Nachweise für ein teratogenes Risiko bei der Einnahme von ACE-Hemmern im ersten Trimester der Schwangerschaft. Eine leichte Erhöhung des Risikos für fetale Entwicklungsstörungen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Wenn Sie eine Schwangerschaft planen, sollten Sie das Medikament Dalneva® absetzen und andere blutdrucksenkende Arzneimittel verschreiben, die für die Anwendung in der Schwangerschaft zugelassen sind. Wenn Sie eine Schwangerschaft feststellen, sollten Sie die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abbrechen und gegebenenfalls eine andere Therapie verschreiben.

Es ist bekannt, dass die Wirkung von ACE-Hemmern auf den Fetus im II. Und III. Schwangerschaftstrimester zu einer Störung seiner Entwicklung (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, Verlangsamung der Ossifikation der Schädelknochen) und Entwicklung von Komplikationen beim Neugeborenen (Niere) führen kann Versagen, arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie).

Wenn der Patient ACE-Hemmer während des zweiten oder dritten Trimesters der Schwangerschaft erhalten hat, wird ein Ultraschall empfohlen, um den Zustand des Schädels und die Funktion des Fötus / der Niere zu beurteilen.

Neugeborene, deren Mütter während der Schwangerschaft ACE-Hemmer erhielten, sollten wegen des Risikos einer arteriellen Hypotension unter ärztlicher Aufsicht stehen (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Besondere Anweisungen").

Amlodipin

Die Sicherheit der Anwendung von Amlodipin in der Schwangerschaft ist nicht erwiesen.

In tierexperimentellen Studien wurden die fetotoxischen und embryotoxischen Wirkungen des Arzneimittels nachgewiesen, wenn sie in hohen Dosen angewendet wurden. Die Anwendung während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn keine sicherere Alternative zur Verfügung steht und wenn die Krankheit ein größeres Risiko für die Mutter und den Fötus darstellt.

Stillzeit

Perindopril

Aufgrund des Mangels an Informationen über die Anwendung von Nerindopril während der Stillzeit wird die Anwendung von Perindopril nicht empfohlen. Es ist vorzuziehen, während des Stillens eine alternative Behandlung mit einem besser untersuchten Sicherheitsprofil einzuhalten, insbesondere bei der Fütterung von Neugeborenen oder Frühgeborenen. Über die Ausscheidung von Perindopril mit der Muttermilch liegen keine Daten vor.

Amlodipin

Über die Ausscheidung von Amlodipin in die Muttermilch liegen keine Daten vor. Die Entscheidung, die Therapie oder das Stillen fortzusetzen / einzustellen, sollte unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Baby und der Vorteile der Einnahme von Amlodipin für die Mutter erfolgen.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

Perindopril

Es wurde kein Effekt von Perindopril auf Fortpflanzungsfunktion oder Fruchtbarkeit festgestellt.

Amlodipin

Bei einigen Patienten, die BCCC erhielten, wurden biochemische Veränderungen im Kopf der Spermatozoen festgestellt.Derzeit liegen jedoch keine ausreichenden klinischen Daten über die möglichen Auswirkungen von Amlodipin auf die Fertilität vor. In einer Studie an Ratten wurden unerwünschte Auswirkungen auf die Fertilität bei Männern identifiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, einmal täglich eine Tablette, vorzugsweise morgens vor dem Essen.

Die Dosis des Präparates Dalnewj wird nach der vorhergehenden Auswahl der Dosen der individuellen Komponenten des Präparates ausgewählt: perindopril und amlodipin bei den Patientinnen mit der arteriellen Hypertension und der stabilen Angina.

Wenn nötig, die Dosis des Medikaments Dalnev^® kann auf der Grundlage der individuellen Auswahl der Dosen einzelner Komponenten geändert werden: (Amlodipin 5 mg + Perindopril 4 mg) oder (Amlodipin 10 mg + Perindopril 4 mg) oder (Amlodipin 5 mg + Perindopril 8 mg) oder (Amlodipin 10 mg + Perindopril 8 mg).

Die maximale Tagesdosis: Amlodipin 10 mg + Perindopril 8 mg.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Das Medikament Dalnev^® kann bei Patienten mit SC mehr als 60 ml / min verwendet werden.

Das Medikament Dalneva® ist für die Anwendung bei Patienten mit SC unter 60 ml / min kontraindiziert. Für diese Patienten wird eine individuelle Auswahl der Dosen von Perindopril und Amlodipin empfohlen. Die Änderung der Konzentration von Amlodipin im Blutplasma korreliert nicht mit dem Grad der Niereninsuffizienz.

Leberversagen

Bei der Anwendung des Medikaments Dalnev® bei Patienten mit Leberinsuffizienz sollte Vorsicht walten gelassen werden, da keine Empfehlungen zur Dosierung des Arzneimittels bei solchen Patienten vorliegen.

Ältere Patienten

Bei Verwendung des Medikaments Dalnev ® bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Das Medikament Dalnev^® sollte nicht an Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren verabreicht werden, da es in diesen Patientengruppen keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Perindopril und Amlodipin sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie gibt.

Nebenwirkungen:

Klassifikation der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO):

Häufig	≥ 1/10
häufig	von ≥ 1/100 bis <1/10
selten	von ≥ 1/1000 bis <1/100
selten	von ≥ 1/10000 bis <1/1000
selten	von <1/10000
Frequenz unbekannt	kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.

In jeder Gruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems:

sehr selten: Leukopenie / Neutropenie, Agranulozytose, Panzytopenie, Thrombozytopenie, hämolytische Anämie bei Patienten mit angeborenem Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase, Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit.

Vom Immunsystem:

selten: Nesselsucht.

Stoffwechselstörungen:

selten: Gewichtszunahme, Gewichtsverlust;

sehr selten: Hyperglykämie; Häufigkeit unbekannt: Hypoglykämie.

Aus dem Nervensystem:

oft: Benommenheit, Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, Schwindel;

selten: Schlaflosigkeit, Stimmungslabilität, Schlafstörungen, Tremor, Hypästhesie;

sehr selten: periphere Neuropathie, Verwirrung;

Häufigkeit unbekannt: extrapyramidale Störungen.

Von den Sinnesorganen:

häufig: Sehbehinderung (einschließlich Diplopie), Tinnitus.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems:

oft: ein Gefühl von Herzklopfen, "Hitzewallungen" von Blut auf der Gesichtshaut, eine starke Abnahme des Blutdrucks;

selten: Ohnmacht, Arrhythmie (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern);

selten: Schmerzen hinter dem Brustbein;

sehr selten: Angina pectoris, Myokardinfarkt, möglicherweise aufgrund einer übermäßigen Blutdrucksenkung bei Patienten mit hohem Risiko, Schlaganfall, möglicherweise aufgrund einer übermäßigen BP-Reduktion bei Patienten mit hohem Risiko, Vaskulitis.

Aus dem Atmungssystem:

oft: Dyspnoe, Husten;

selten: Rhinitis, Bronchospasmus;

sehr selten: eosinophile Pneumonie.

Aus dem Verdauungssystem:

oft: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Durchfall, Verstopfung;

selten: Trockenheit der Mundschleimhaut, eine Verletzung der Geschmackswahrnehmung, eine Veränderung des Defäkationsrhythmus (einschließlich Durchfall und Verstopfung);

sehr selten: Pankreatitis, gingivale Hyperplasie, Gastritis, Hepatitis, cholestatische Gelbsucht, zytolytische oder cholestatische Hepatitis.

Von der Haut:

oft: Juckreiz, Hautausschlag;

selten: Angioödem des Gesichts, der Gliedmaßen, der Lippen, der Schleimhäute des Mundes, der Zunge, der Stimmlippen und / oder des Kehlkopfes, Alopezie, hämorrhagischer Ausschlag, Lichtempfindlichkeit, vermehrtes Schwitzen;

sehr selten: Quincke-Ödem, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom.

Von der Seite des Bewegungsapparates:

oft: Muskelkrämpfe, Muskelkrämpfe;

selten: Arthralgie, Myalgie, Rückenschmerzen.

Aus dem Harnsystem:

selten: eine Verletzung des Wasserlassens, Nykturie, häufiges Wasserlassen, Nierenversagen;

sehr selten: akutes Nierenversagen.

Von der Seite des Fortpflanzungssystems:

selten: Impotenz, Gynäkomastie.

Andere:

sehr oft: Schwellung;

oft: Asthenie, erhöhte Müdigkeit;

selten: Brustschmerzen, Unwohlsein.

Laborindikatoren:

selten: eine Erhöhung der Konzentration von Bilirubin im Blutplasma;

sehr selten: erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen im Blutplasma: Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), Alanin-Aminotransferase (ALT) (am häufigsten - in Kombination mit Cholestase);

Die Häufigkeit ist unbekannt: eine Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blutserum.

Zusätzliche Informationen zu Amlodipin: Einzelfälle sind registriert extrapyramidales Syndrom mit BCCI.

Überdosis:

Information über eine Überdosis des Rauschgifts Dalnev® ist abwesend.

Perindopril

Daten zur Perindopril-Überdosierung sind begrenzt.

Symptome: deutliche Blutdrucksenkung, Schock, Störungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten.

Behandlung: Notfallmaßnahmen werden auf die Ausscheidung des Arzneimittels aus dem Körper reduziert: Magenspülung und / oder die Ernennung von Aktivkohle, gefolgt von der Wiederherstellung von BCC.

Bei deutlicher Abnahme des Blutdrucks sollte der Patient in die Position "liegend" zu den hinteren Beinen mit angehoben werden, um Maßnahmen zur Wiederherstellung bcc erforderlichenfalls (z. B. intravenöse Infusion von 0,9% Natriumchlorid-Lösung) durchzuführen. Intravenöse Verabreichung von Katecholaminen ist ebenfalls möglich. Mit Hilfe der Hämodialyse kann entfernt werden Perindopril aus dem systemischen Blutfluss. Bei einer therapieresistenten Bradykardie kann es erforderlich sein, einen künstlichen Herzschrittmacher zu implantieren. Eine dynamische Kontrolle des Allgemeinzustandes, der Konzentration von Kreatinin und des Elektrolytgehalts im Blutplasma ist notwendig.

Amlodipin

Informationen über eine Überdosierung von Amlodipin sind begrenzt.

Symptome: eine deutliche Senkung des Blutdrucks mit der möglichen Entwicklung von Reflextachykardie und übermäßiger peripherer Vasodilatation (Risiko der Entwicklung einer schweren und anhaltenden arteriellen Hypotonie einschließlich der Entwicklung von Schock und Tod).

Behandlung: Magenspülung, die Ernennung von Aktivkohle (vor allem in den ersten 2 Stunden nach einer Überdosierung), Aufrechterhaltung der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems, erhöhte Position der unteren Extremitäten, Kontrolle der bcc und Diurese, symptomatische und unterstützende Therapie. Um den vaskulären Ton wiederherzustellen - die Verwendung von Vasokonstriktoren (in Ermangelung von Kontraindikationen für ihre Verwendung), um die Auswirkungen der Kalziumkanalblockade - intravenöse Calciumgluconatlösung zu beseitigen. Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Perindopril

Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Klinische Studien haben gezeigt, dass die doppelte Blockade von RAAS bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (ARA II) oder Aliskiren mit einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akuter Nierenfunktion) einhergeht Insuffizienz) im Vergleich zur Anwendung einer Präparation aus den aufgeführten Gruppen.

Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Ersatzstoffe für Speisesalz: Trotz der Tatsache, dass der Kaliumgehalt im Blutserum im normalen Bereich bleibt, kann Peripodopril bei einigen Patienten Hyperkaliämie zeigen. Kaliumsparende Diuretika (z. B. Spironolacton. Triamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Ersatzstoffe für Speisesalz können zu einem signifikanten Anstieg der Kaliumspiegel im Blutplasma führen, so dass ihre gleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern nicht empfohlen wird. Wenn eine Simultantherapie erforderlich ist (bei bestätigter Hypokaliämie), sollte auf eine regelmäßige Überwachung des Kaliumgehalts in den Plasma- und EKG-Parametern geachtet werden.

Lithium-Präparate: Bei gleichzeitiger Anwendung von Lithiummedikamenten und ACE-Hemmern wurden Fälle eines reversiblen Anstiegs von Lithium im Blutplasma und damit zusammenhängender toxischer Effekte beobachtet. Eine gleichzeitige Therapie mit Perindopril und Lithiumpräparaten wird nicht empfohlen. Wenn diese Kombinationstherapie notwendig ist, sollte sie unter regelmäßiger Kontrolle des Lithiumgehalts in Plasmaabwasser durchgeführt werden.

Estramustin: gleichzeitige Verwendung wird von einem erhöhten Risiko von Angioödem begleitet.

Gleichzeitige Anwendung, vorsichtig

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2), Acetylsalicylsäure in hohen Dosen (mehr als 3 g / Tag) und nichtselektive NSAIDs): Die Verwendung von NSAIDs kann zu einer Verringerung der diuretische, natriuretische und blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und NSAIDs kann zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen, einschließlich der Entwicklung eines akuten Nierenversagens und einer Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutserum, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei der Anwendung dieser Kombination sollte besonders bei älteren Patienten Vorsicht walten gelassen werden. Patienten müssen in diesem Fall den Flüssigkeitsverlust ausgleichen, die Nierenfunktion sowohl zu Beginn als auch während der Behandlung sorgfältig überwachen.

Hypoglykämische Medikamente (hypoglykämische Mittel zur Einnahme und / oder Insulin): Die Verwendung von ACE - Hemmern kann die hypoglykämische Wirkung von Insulin oder Sulfonylharnstoffderivaten bei Patienten mit Diabetes mellitus verstärken. Die Entwicklung von Hypoglykämie - Episoden wurde sehr selten beobachtet (möglicherweise gibt es eine Zunahme der Glukosetoleranz, was zu einer Verringerung des Bedarfs an Insulin).

Tacrolimus: Es besteht das Risiko einer Erhöhung der Tacrolimus-Serumkonzentration bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin, aber der pharmakokinetische Mechanismus dieser Interaktion wurde noch nicht vollständig untersucht. Um Toxizität zu vermeiden, Tacrolimus. bei Anwendung von Amlodipin bei Patienten, die TacrolimusÜberwachung der Serum-Tacrolimus-Konzentration und Korrektur der Dosis sind erforderlichenfalls erforderlich.

Clarithromycin: Clarithromycin ist ein Inhibitor des Isoenzyms CYP3EIN4. Es besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer arteriellen Hypotonie bei gleichzeitig verwendeten Patienten Clarithromycin mit Amlodipin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin mit Clarithromycin wird eine sorgfältige Beobachtung der Patienten empfohlen.

Cyclosporin: Studien zur Interaktion von Cyclosporin mit Amlodipin bei gesunden Probanden oder anderen Bevölkerungsgruppen wurden nicht durchgeführt, außer bei Patienten nach Nierentransplantation, bei denen die Restkonzentration von Cyclosporin anstieg (im Durchschnitt 0% -40%) zur Überwachung der Serumkonzentrationen von Cyclosporin in Patienten nach einer Nierentransplantation, die gleichzeitig einnehmen Amlodipingegebenenfalls die Dosis von Cyclosporin reduzieren.

Gleichzeitige Anwendung, Aufmerksamkeit erfordern

Diuretika (Thiazid und "Schleife")Bei Patienten, die Diuretika einnehmen, insbesondere bei übermäßiger Ausscheidung von Flüssigkeit und / oder Elektrolyten, kann zu Beginn der Anwendung von ACE-Hemmern eine signifikante Blutdrucksenkung auftreten. Das Risiko, eine arterielle Hypotension zu entwickeln, kann reduziert werden, indem das Diuretikum entfernt wird, die Aufnahme von Flüssigkeit und / oder Kochsalz vor Beginn der Therapie erhöht wird und die Therapie mit niedrigen Dosen von Perindopril mit einem weiteren allmählichen Anstieg begonnen wird.

SympathomimetikaSympathomimetika können die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern schwächen.

Vorbereitungen für Gold: bei Patienten, die gleichzeitig mit Goldpräparaten behandelt wurden (Natrium Aurotomie Malat) und ACE-Hemmer, einschließlich Perindopril, selten nitratartige Reaktionen ("Hitzewallungen" des Blutes auf die Gesichtshaut, Übelkeit, Erbrechen, Blutdrucksenkung).

Allopurinol, Zytostatika und Immunsuppressiva, Glukokortikosteroide (zur systemischen Anwendung) und Procainamid: gleichzeitige Verwendung mit ACE-Hemmern kann von einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Leukopenie begleitet sein.

Mittel für die Vollnarkose: Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und Vollnarkose kann zu einer Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung führen. Amlodipin

Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen

Dantrolen (intravenöse Verabreichung)In den Versuchen an Tieren nach der Verabreichung von Verapamil und Dantrolen (intravenös) wurden Fälle von Kammerflimmern mit letalem Ausgang und kardiovaskulärer Insuffizienz in Verbindung mit Hyperkaliämie beobachtet. Angesichts des Risikos, Hyperkaliämie zu entwickeln, sollte die gleichzeitige Anwendung von BCCM, einschließlich Amlodipin und Dantrolen, vermieden werden.

Eine gleichzeitige Anwendung erfordert besondere Sorgfalt

Induktoren CYP3EIN4 (Rifampicin, Zubereitungen von Johanniskraut, ein Antikonvulsivum, wie z Carbamazepin, Phenobarbital, PhenytoinPhosphenytoin, Primidon): Es ist möglich, die Plasmakonzentration von Amlodipin aufgrund eines erhöhten Metabolismus in der Leber zu reduzieren. Die Anwendung sollte unter gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin und Induktoren der mikrosomalen Oxidation erfolgen und, falls erforderlich, die Amlodipindosis angepasst werden.

Leistungsstarke und moderate Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 (Protease - Inhibitoren, Azol - Antimykotika [Itraconazol und Ketoconazol], Makrolide wie z Erythromycin und Clarithromycin, Verapamil und Diltiazem): könnte sich erhöhen Plasmakonzentrationen von Amlodipin und ein erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen, insbesondere bei älteren Patienten. Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten und gegebenenfalls die Amlodipin-Dosis anzupassen.

Gleichzeitige Anwendung erfordert Aufmerksamkeit

Simultane Anwendung von Betablockern (Bisoprolol, Metoprolol) und Alpha und Beta-Adrenoblocker Carvedilol, verwendet für CHF: erhöht das Risiko, bei Patienten mit unkontrolliertem oder latentem CHF (erhöhte inotrope Wirkung) eine arterielle Hypotonie und eine Verschlechterung des Verlaufs des CHF zu entwickeln. Darüber hinaus können Beta-Adrenoblocker die übermäßige Aktivierung des sympathischen Reflexes vor dem Hintergrund der begleitenden CHF reduzieren.

Andere Kombinationen

In Monotherapie Amlodipin sicher gleichzeitig anwenden von Thiazid-Diuretika, ACE-Hemmer, Nitrate mit verlängerter Wirkung, Nitroglycerin (zur sublingualen Anwendung), Digoxin, Warfarin, Atorvastatin, Sildenafil, Antazida (kolloides Aluminiumhydroxid, Magnesiumhydroxid), Simethicon, Cimetidin, NSAIDs, Antibiotika und hypoglykämische Mittel zur oralen Verabreichung.

Es besteht keine Wechselwirkung der folgenden Medikamente mit Amlodipin

- bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin und Cimetidin Pharmakokinetische Parameter von Amlodipin änderten sich nicht;

- bei gleichzeitiger Anwendung von Amlodipin und Sildenafil es gab keinen Anstieg der blutdrucksenkenden Wirkung jedes Arzneimittels;

- Grapefruitsaft: die Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft zusammen mit einer Einzeldosis Amlodipin (10 mg oral) hatte keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Amlodipin.

Amlodipin beeinflusst die Pharmakokinetik der folgenden Medikamente nicht

- Atorvastatin: Die wiederholte Einnahme von Amlodipin 10 mg in Kombination mit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg führt nicht zu einer signifikanten Veränderung der pharmakokinetischen Gleichgewichtsparameter von Atorvastatin;

- Digoxin: Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin und Digoxin ist bei gesunden Probanden nicht von einer Veränderung der Serum-Digoxinkonzentration und der renalen Clearance von Digoxin begleitet;

- Warfarin: Bei gesunden männlichen Freiwilligen, die Warfarip einnehmen, beeinflusst die Zugabe von Amlodipin die Veränderung des Prothrombinzeitindikators aufgrund von Warfarin nicht signifikant.

Dalneva®

Eine gleichzeitige Anwendung erfordert besondere Aufmerksamkeit

Baclofen: Potenzierung der antihypertensiven Wirkung ist möglich. Es ist notwendig, den Blutdruck und die Funktion der Nächte sowie die Dosisanpassung von Amlodipin zu überwachen.

Gleichzeitige Anwendung erfordert Aufmerksamkeit

Blutdrucksenkende Medikamente (zB Beta-Blocker) und Vasodilatatoren: Es ist möglich, die blutdrucksenkende Wirkung von Perindopril und Amlodipin zu erhöhen.

Vorsicht ist bei der Verwendung geboten Nitroglycerin, andere Nitrate oder andere Vasodilatatoren, weil es möglich ist, den Blutdruck weiter zu senken.

Kortikosteroide (Mineral- und Glucocorticosteroide), Tetracosactid: Abnahme der antihypertensiven Wirkung (Flüssigkeitsretention und Natriumionen infolge von Actioncorticosteroiden).

Alpha-Blocker (PrazozinAlfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin): erhöhte antihypertensive Wirkung und erhöhtes Risiko für orthostatische Hypotonie.

Amifostin: kann die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin potenzieren.

Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika / Allgemeinanästhetika: erhöhte antihypertensive Wirkung und erhöhtes Risiko für orthostatische Hypotonie.

Spezielle Anweisungen:

Spezielle Anweisungen bezüglich Amlodipin und Perindopril gelten auch für die Herstellung von Dalnev^®.

Perindopril

Doppelblockade von RAAS

Es wurde nachgewiesen, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, ARA II oder Aliskiren das Risiko für arterielle Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Daher wird eine Doppelblockade von RAAS durch gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, APA II oder Aliskiren nicht empfohlen.

Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Medikamente sollte die Therapie nur unter Aufsicht eines Arztes und unter ständiger Überwachung der Nierenfunktion, des Elektrolytgehalts und des Blutdrucks durchgeführt werden.

Verwenden Sie bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig ACE-Hemmer und APA II.

Überempfindlichkeit / Angioödem (Angioödem)

Bei der Anwendung von ACE-Hemmern, einschließlich Perindopril, können in seltenen Fällen Angioödeme im Gesicht, an den Lippen, an der Zunge, den Stimmbändern und / oder am Kehlkopf auftreten. Wenn diese Symptome auftreten, sollte die Anwendung des Dalneva®-Präparats sofort gestoppt werden, der Patient sollte beobachtet werden, bis die Anzeichen eines Ödems vollständig verschwinden.

Wenn das Angioödem nur das Gesicht und die Lippen betrifft, verschwinden seine Manifestationen gewöhnlich allein oder Antihistaminika können zur Behandlung seiner Symptome verwendet werden. Angioödeme, begleitet von Schwellungen der Zunge oder des Kehlkopfes, können zu Atemwegsobstruktion und Tod führen.

Wenn solche Symptome auftreten, sofort subkutan eingeben Adrenalin (Epinephrin) in einer Verdünnung von 1: 1000 (0,3 oder 0,5 ml) und / oder bieten Atemwegsdurchgängigkeit. Der Patient sollte unter ärztlicher Aufsicht bleiben, bis die Symptome vollständig und anhaltend verschwinden.

Patienten mit Quincke-Ödemen in der Anamnese, die nicht mit der Anwendung von ACE-Hemmern in Zusammenhang stehen, können ein erhöhtes Risiko haben, unter Verwendung von Arzneimitteln dieser Gruppe eine Entwicklung zu entwickeln.

In seltenen Fällen entwickelt sich vor dem Hintergrund einer Therapie mit ACE-Hemmern ein intestinales Angioödem (Angioödem des Darms). In diesem Fall haben Patienten Bauchschmerzen als isoliertes Symptom oder in Kombination mit Übelkeit und Erbrechen, in einigen Fällen ohne vorheriges Angioödem und bei einer normalen Serumkonzentration von C1-Esterase. Die Diagnose wird mittels Computertomographie der Bauchhöhle, Ultraschalluntersuchung oder zum Zeitpunkt des chirurgischen Eingriffs gestellt. Die Symptome verschwinden nach dem Ende der Anwendung von ACE-Hemmern. Bei Patienten mit Bauchschmerzen, die ACE-Hemmer erhalten, sollte die Differentialdiagnose die Möglichkeit der Entwicklung eines intestinalen Angioödems berücksichtigen.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Desensibilisierung

Es gibt separate Berichte über die Entwicklung von langfristigen, lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Reaktionen bei Patienten, die ACE-Hemmer während einer Desensibilisierungstherapie mit Insekten der Gattung Hymenoptera erhalten. Bei Patienten, die zu allergischen Reaktionen neigen, müssen Desensibilisierungsmaßnahmen mit Vorsicht durchgeführt werden. Die Ernennung eines ACE-Hemmers sollte bei Patienten vermieden werden, die eine Immuntherapie mit dem Gift von Hymenoptera erhalten. Dennoch kann die Entwicklung von anaphylaktoiden Reaktionen durch den vorübergehenden Entzug des ACE-Hemmers mindestens 24 Stunden vor Beginn des Desensibilisierungsverfahrens vermieden werden.

Anaphylaktoide Reaktionen während der Apherese von LDL mit Dextran Sulfat

In seltenen Fällen bei Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, bei der Low-Density-Lipoprotein (LDL) Apherese mit Dextran Sulfat kann lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen entwickeln. Um eine anaphylaktoide Reaktion zu verhindern, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern vor jedem Verfahren zur LDL-Apherese unterbrochen werden Dextran Sulfat.

Hämodialyse

Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt werden, erfolgt die Hämodialyse unter Verwendung von High-Flow-Membranen (z. B. EIN69®) wurden anaphylaktoide Reaktionen beobachtet. Daher ist es wünschenswert, eine andere Art von Membran zu verwenden oder ein antihypertensives Arzneimittel einer anderen pharmakotherapeutischen Gruppe anzuwenden.

Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie

Bei Patienten, die ACE-Hemmer einnehmen, kann es Fälle von Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie geben. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ohne weitere Komplikationen entwickelt sich die Neutropenie selten und nach dem Absetzen von ACE-Hemmern allein.

Perindopril sollte bei Patienten mit Bindegewebserkrankungen mit großer Vorsicht angewendet werden und gleichzeitig eine immunsuppressive Therapie erhalten, Allopurinol oder Procainamidinsbesondere bei bestehenden Beeinträchtigungen der Nierenfunktion. Einige Patienten können schwere Infektionen entwickeln, die einer intensiven Antibiotikatherapie nicht zugänglich sind. Im Fall der Verschreibung von Perindopril wird empfohlen, die Menge der Blutleukozyten zu kontrollieren. Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass bei Anzeichen einer Infektionskrankheit (Halsschmerzen, Fieber) sofort ein Arzt aufgesucht werden sollte.

Das Risiko, arterielle Hypotension und / oder Nierenversagen zu entwickeln (bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Verletzung des Wasser-Elektrolyt-Haushalts usw.)

Mit Leberzirrhose, begleitet von Ödemen und Aszites, arterielle Hypotonie. CHF kann eine signifikante Aktivierung von RAAS zeigen, insbesondere bei schwerer Hypovolämie und einer Abnahme des Elektrolytgehalts im Blutplasma (gegen eine Diät mit Einschränkung des Kochsalzes oder Langzeitanwendung von Diuretika).

Die Verwendung eines ACE-Hemmers bewirkt eine Blockade des RAAS; in diesem Zusammenhang ist eine starke Abnahme des Blutdrucks und / oder eine Erhöhung der Plasmakreatininkonzentration, die auf die Entwicklung eines akuten Nierenversagens hindeutet, eher bei der ersten Dosis oder während der ersten zwei Wochen der Therapie mit Dalnev zu beobachten^®.

ACE-Hemmer können einen starken Blutdruckabfall verursachen. Eine symptomatische arterielle Hypotonie tritt selten bei Patienten ohne Begleiterkrankungen auf. Das Risiko einer deutlichen Blutdrucksenkung war bei Patienten mit reduziertem BZK erhöht. Dies kann beobachtet werden gegen diuretische Therapie, bei strikter Diät mit Einschränkung von Kochsalz, Hämodialyse, mit Durchfall oder Erbrechen, oder bei Patienten mit hochgradiger arterieller Hypertonie mit hoher Reninaktivität. Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer symptomatischen arteriellen Hypotonie sollte vorsichtig Überwachung des Blutdrucks, der Nierenfunktion und des Kaliumspiegels im Blutserum während der Therapie mit Dalnev®.

Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen gelten für Patienten mit Angina pectoris oder zerebrovaskulärer Erkrankung, bei denen ein deutlicher Blutdruckabfall zur Entwicklung eines Myokardinfarkts oder einer Hirndurchblutung führen kann.

Im Falle der Entwicklung einer arteriellen Hypotension sollte der Patient mit erhobenen Beinen in die "liegende" Position auf dem Rücken gebracht werden. Falls erforderlich, bcc durch intravenöse Injektion von 0,9% Natriumchloridlösung auffüllen. Transiente arterielle Hypotonie ist keine Kontraindikation für die weitere Gabe von Dalnev®. Nach der Erholung von bcc und AD kann die Behandlung mit Dalnev® fortgesetzt werden.

Aortenstenose / Mitralstenose / Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie

ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstraktes (Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie) sowie bei Patienten mit Mitralstenose mit Vorsicht angewendet werden.

Kaliumsparende Diuretika und Kaliumpräparate

Die gleichzeitige Anwendung von Perindopril und kaliumsparenden Diuretika sowie kalium- und kaliumhaltigen Ersatzstoffen für Speisesalz wird nicht empfohlen.

Husten

Vor dem Hintergrund der Therapie mit einem ACE-Hemmer kann ein trockener, unproduktiver Husten auftreten, der nach dem Absetzen dieser Gruppe verschwindet. Wenn trockener Husten auftritt, erinnern Sie sich an die mögliche Assoziation dieses Symptoms mit der Verwendung eines ACE-Hemmers.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Das Medikament Dalneva® ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert, da keine Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe vorliegen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei einigen Patienten mit bilateraler Stenose der Nierenarterien oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere, die ACE-Hemmer einnahmen, gab es einen Anstieg des Harnstoff- und Kreatininspiegels im Blutplasma, der nach dem Absetzen der Therapie reversibel war. Diese Veränderungen sind bei Patienten mit Niereninsuffizienz wahrscheinlicher. Bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie besteht ein erhöhtes Risiko für schwere arterielle Hypotonie und Nierenversagen.

Bei einigen Patienten mit Hypertonie ohne offensichtliche Anzeichen für bestehende Nierenerkrankungen, die bereits eingenommen haben Perindopril gleichzeitig mit dem Diuretikum kam es zu einem geringen und vorübergehenden Anstieg der Konzentrationen von Harnstoff und Kreatinin im Blutserum. Diese Veränderungen entwickeln sich oft bei Patienten mit einer früheren Beeinträchtigung der Nierenfunktion.

Funktionsstörung der Leber

In seltenen Fällen wird die Anwendung von ACE-Hemmern von einem Syndrom begleitet, dessen Entwicklung mit cholestatischem Ikterus beginnt und sich dann zu fulminanten Lebernekrosen fortsetzt, die manchmal tödlich verlaufen. Der Mechanismus der Entwicklung dieses Syndroms ist unklar. Wenn während der Anwendung des ACE-Inhibitors Gelbsucht auftritt oder die Aktivität von "Leber" -Transaminasen im Blutplasma zunimmt, sollte der ACE-Hemmer sofort abgebrochen werden, und der Patient muss unter angemessener medizinischer Überwachung bleiben.

Ethnische Merkmale

Bei Patienten der Negroid-Rasse häufiger als in den Vertretern anderer Rassen, vor dem Hintergrund der Verwendung von ACE-Hemmern, entwickelt sich Angioödem. Perindoprilsowie andere ACE-Hemmer, können eine weniger ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung bei Patienten der Negroid-Rasse im Vergleich zu Vertretern anderer Rassen haben.Vielleicht ist dieser Unterschied aufgrund der Tatsache, dass Patienten mit Negroid-Rennen mit arterieller Hypertonie eher niedrig sind Renin-Plasma-Aktivität.

Chirurgische Verfahren / Vollnarkose

Die Anwendung von ACE-Hemmern bei Patienten mit ausgedehnten Operationen und / oder Vollnarkose kann bei Anwendung von Allgemeinanästhetika mit antihypertensiver Wirkung zu einer deutlichen Blutdrucksenkung führen. Dies ist auf die Blockierung der Bildung von Angiotensin II vor dem Hintergrund einer kompensatorischen Verstärkung der Reninaktivität zurückzuführen. Wenn die Entwicklung einer arteriellen Hypotonie mit dem beschriebenen Mechanismus verbunden ist, sollte das BCC erhöht werden. Es wird empfohlen, das Medikament 24 Stunden vor der Operation nicht mehr zu verwenden.

Hyperkaliämie

Vor dem Hintergrund der Therapie mit ACE-Hemmern, einschließlich PerindoprilBei einigen Patienten kann der Kaliumgehalt im Blutplasma zunehmen. Risikofaktoren für eine Hyperkaliämie sind Nierenversagen, verminderte Nierenfunktion, hohes Alter (über 70 Jahre), Diabetes mellitus, interkurrente Zustände, insbesondere Dehydrierung, akute kardiale Dekompensation, metabolische Azidose, gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika (z. B. Spironolacton, EplerenonTriamteren oder Amilorid), Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Ersatzstoffe für Speisesalz oder die gleichzeitige Verwendung anderer Arzneimittel, die den Kaliumgehalt im Blutplasma erhöhen (zB Heparin).

Hyperkaliämie kann zu schweren, manchmal lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen führen. Wenn Sie gleichzeitig Perindopril und eine der oben genannten Substanzen anwenden müssen, sollten Sie vorsichtig sein und regelmäßig den Kaliumgehalt im Blutplasma überwachen.

Patienten mit Diabetes mellitus

Bei Patienten mit Diabetes, die hypoglykämische Mittel zur Einnahme und / oder Insulin einnehmen, ist in den ersten Monaten der Therapie mit ACE-Hemmern eine sorgfältige Überwachung der Blutglucosekonzentration erforderlich.

Amlodipin

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion T_1/2Amlodipin wird verlängert. Bei der Verschreibung des Medikaments sollten solche Patienten vorsichtig sein und regelmäßig die Aktivität von "Leber" -Enzymen im Blutplasma überwachen.

Patienten mit Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit CHF (III und IV) nach Klassifikation NYHA) Die Behandlung wird mit Vorsicht durchgeführt, in Verbindung mit der Möglichkeit, ein Lungenödem zu entwickeln.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:BEIM Kommunikation mit der Möglichkeit von Schwindel und anderen Nebenwirkungen auf dem Hintergrund der Verwendung des Dal'nev® Präparats, Vorsicht ist geboten, wenn man Fahrzeuge fährt und mit anderen technischen Geräten arbeitet, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten, 5 mg + 4 mg, 10 mg + 4 mg, 5 mg + 8 mg, 10 mg + 8 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in der Kontur-Acheikova-Packung aus dem kombinierten Material OPA / Al / PVC und Aluminiumfolie.

3 oder 9 Konturzellenpackungen werden zusammen mit Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, in der Originalverpackung.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001992

Datum der Registrierung:01.02.2013 / 18.09.2013

Haltbarkeitsdatum:01.02.2018

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:KRKA-RUS, LLC KRKA-RUS, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

KRKA-RUS, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;KRKA KRKA Slowenien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;21.04.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Dalneva® (Dalneva®)