Hirsch - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

aktive Substanz - Stavudin 30,0 mg; Hilfsstoffe - Laktose Monohydrat 60,0 mg, Lactose 96,0, mikrokristalline Cellulose 27,0 mg, Magnesiumstearat 3,0 mg, Natriumcarboxymethylstärke (Primogel) 9,0 mg;

harte gelatinöse Kapseln №2:

Gelatine - q.s. bis zu 100%, Titandioxid - 0,6500%, Eisenoxidfarbstoff gelb - 0,5333%, Eisenoxid-Farbstoff rot - 0,0667%, Tinte zur Beschriftung (Schellack, Farbstoff Eisenoxid schwarz, Propylenglykol, Ammoniak) - 15 mcg;

oder

aktive Substanz - Stavudin 40,0 mg; Hilfsstoffe - Laktose Monohydrat 80,0 mg, Lactose 128,0 mg, mikrokristalline Cellulose 36,0 mg, Magnesiumstearat 4,0 mg, bisCarboxymethylstärke-Natrium (Primogel) 12,0 mg;

Kapseln hart gelatinös №1: Gelatine - q.s. bis zu 100%, Titandioxid 0,7583%, Eisenfarbstoffoxidgelb 0,5067%, Eisenoxidrotoxid 0,33333%, Beschriftungstinte (Schellack, Eisenoxidoxidschwarz, Propylenglykol, Ammoniak) -15 μg.

Beschreibung:

Hartgelatinekapseln:

Nr. 2, der Fall einer hellorangenen Farbe mit der Aufschrift "62", der Deckel einer hellorangenen Farbe mit der Aufschrift "H" (für eine Dosierung von 30 mg);

Nr. 1, der Körper ist dunkelorange mit der Aufschrift "61", der Deckel ist dunkelorange mit der Aufschrift "H" (für eine Dosierung von 40 mg).

Der Inhalt von Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:antivirales Mittel (HIV)

ATX: & nbsp;

J.05.A.F Nucleoside - Reverse-Transkriptase-Hemmer

J.05.A.F.04 Stavudine

Pharmakodynamik:

Stavudin (2'3'-Didehydro-3'-Desoxythymidin) ist ein synthetisches. Analogon von Thymidinnucleosid, unterdrückt die Replikation von HIV in kultivierten menschlichen Zellen und in Zelllinien in vitro. Nach dem Betreten des Käfigs Stavudin unter der Wirkung von zellulären Enzymen wird in einen aktiven Metaboliten von Stavudin-Triphosphat umgewandelt, das die Aktivität von HIV-Reverse-Transkriptase aufgrund der Konkurrenz mit dem natürlichen Substrat von Dioxytimidintriphosphat unterdrückt und die Replikation von HIV stört.Stavudin-Triphosphat verstärkt auch die Terminierung der viralen DNA wegen der Abwesenheit von 3'-Hydroxylgruppen im Molekül, die für die Konstruktion von DNA notwendig sind. Darüber hinaus hemmt Stavudintriphosphat die zellulären DNA-Polymerasen P und y und reduziert signifikant die Synthese von mitochondrialer DNA.

Pharmakokinetik:

Erwachsene. Stavudine bei oraler Einnahme schnell absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 86,4%. Nach einer Einzeldosis ist die maximale Konzentration (Cmax) des Medikaments im Blutplasma wird in weniger als 1 Stunde beobachtet. Werte von Cmax proportional zum Anstieg der Dosis des Medikaments zu erhöhen. Stavudine Kumulation bei der Anwendung alle 6, 8 oder 12 Stunden wird nicht beobachtet. Die Verwendung des Medikaments nach oder während der Mahlzeiten hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik.

Das scheinbare Verteilungsvolumen nach einer Einzeldosis des Medikaments beträgt durchschnittlich 66 Liter und hängt nicht von der Dosis ab. Ein kleiner Teil ist mit Plasmaproteinen assoziiert, etwa die Hälfte - mit den geformten Elementen des Blutes. Nach einer oralen Einzeldosis von 40 mg beträgt die Konzentration in der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) durchschnittlich 4-5 Stunden 63 ng / ml. Das Verhältnis von CSF zu Plasmakonzentration beträgt etwa 40%.

Nach oraler Verabreichung beträgt die Halbwertszeit (T%) des Arzneimittels 1,44 Stunden und ist dosisunabhängig. Die renale Clearance betrug 40% der gesamten Clearance und fast das Doppelte der endogenen Kreatinin-Clearance, was auf die aktive tubuläre Sekretion bei der Ableitung von Stavudin durch die Nieren zusammen mit glomerulärer Filtration hinweist. Kinder. Die absolute Bioverfügbarkeit des Arzneimittels bei Kindern beträgt durchschnittlich 76,9%. Die Pharmakokinetik nach einer Einzeldosis des Arzneimittels ist ähnlich der Pharmakokinetik bei Erwachsenen und hängt nicht von der Dosis ab. Die Wirkstoffkonzentration in CSF nach einmaliger und wiederholter oraler Verabreichung umfaßt 16 bis 125% relativ zur Konzentration im Plasma. Die kumulative Gabe von Stavudin bei einer Dosis von 0,125-2 mg / kg alle 12 Stunden ist nicht gegeben

beobachtete. Die Halbwertszeit beträgt durchschnittlich 1 Stunde.Ungefähr 34,5% des Arzneimittels werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. "

Bei Nierenfunktionsstörungen ist die Clearance von Stavudin reduziert. Es wird empfohlen, das Dosierungsschema zu korrigieren.

Indikationen:

HIV-Infektion (als Teil einer Kombinationstherapie).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Stavudin und / oder eine der Komponenten des Arzneimittels, Kinder unter 30 kg, chronisches Nierenversagen (CRF) mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min. Lactase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

Alkoholismus, chronisches Nierenversagen (Kreatinin - Clearance über 50 ml / min), Leberinsuffizienz, periphere Neuropathie, inkl. in der Anamnese eine Pankreatitis, eine gleichzeitige Aufnahme mit Didanosin.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Eine Anwendung während der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Wenn es notwendig ist, das Medikament während der Stillzeit zu verwenden, sollte das Stillen gestoppt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die Dosis des Medikaments hängt vom Körpergewicht ab.

Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg

Körpermasse	Dosen
> 60 kg	40 mg alle 12 Stunden
> 30 und <60 kg	30 mg alle 12 Stunden

Wenn das Verschlucken von Kapseln schwierig ist, sollten Sie die Kapsel vorsichtig öffnen und den Inhalt mit etwas Nahrung aufnehmen.

Erwachsene mit eingeschränkter Nierenfunktion Es wird empfohlen, die Dosis abhängig von der Kreatinin-Clearance zu reduzieren:

Clearance von Kreatinin (ml / min)	Dosierung nach Körpergewicht
	>60 kg	. > 30 und <60 kg., -
> 50*-	, 40 mg alle 12 Stunden	30 mg alle 12 Stunden
* Übliche Dosis, Dosisanpassung ist nicht erforderlich

Kinder mit eingeschränkter Nierenfunktion. Präzise Empfehlungen zur Korrektur der Dosis des Arzneimittels bei Kindern fehlen. Es ist möglich, die Dosis zu verringern und / oder das Intervall zwischen den Arzneimitteldosen zu erhöhen.

Nebenwirkungen:

Vom zentralen und peripheren Nervensystem: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Schwindel, asthenisches Syndrom; dosisabhängige periphere Neuropathien (bei 19-24% der Erwachsenen): bilaterales symmetrisches Gefühl der Taubheit der Gliedmaßen, Kribbeln, Schmerzen in den Füßen, Händen.

Aus dem Verdauungssystem: Pankreatitis (1%) unterschiedlicher Schwere, einschließlich tödlicher Fälle; Steatose mit Hepatomegalie; Hepatitis, trockener Mund, verminderter Appetit, Durchfall, erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen, Hyperbilirubinämie.

Aus dem endokrinen System und Stoffwechsel: Laktatazidose unterschiedlicher Schwere, einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang. Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Dyspnoe, Tachypnoe, Muskelschwäche.

Von der Seite des Blutes und der blutbildenden Organe: Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie

Vom Muskel-Skelett-System: Arthralgie, Myalgie.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Fieber.

Andere: Schüttelfrost, Fettgewebeumverteilung, Immunreaktivierungssyndrom.

Überdosis:

Symptome: periphere Neuropathie und eingeschränkte Leberfunktion.

Behandlung: symptomatisch.

Stavudin wird während der Hämodialyse entfernt (die Entfernungsrate beträgt 120 + 18 ml / min). Peritonealdialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Stavudin wird nicht für die Anwendung mit Zidovudin empfohlen. Die Umwandlung von Stavudin in einen aktiven Metaboliten wird in Gegenwart von Zidovudin reduziert. Die Stavudin-Phosphorylierung verlangsamt sich auch in Gegenwart von Doxorubicin und Ribavirin. ' .

Gleichzeitig akzeptiert Didanosin, Lamivudin oder Nelfinavir beeinflussen nicht die Wirksamkeit des Arzneimittels. Das Risiko von Nebenwirkungen steigt bei gleichzeitiger Anwendung mit Didanosin.

Stavudin bindet fast nicht an Blutproteine, was auf eine geringe Wahrscheinlichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen hinweist, die den Mechanismus der Verdrängung von den Bindungsstellen involvieren.

Es wird keine Begleitmedikation empfohlen, die periphere neurologische Störungen verursacht (Chloramphenicol, Cisplatin, Dapson, Ethambutol, Ethionamid, Hydralazin, IsoniazidLithium Metronidazol, Nitrofurantoin, Phenytoin, Vincristin, Zalcitabin).

Spezielle Anweisungen:

Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit erhöhtem Risiko einer peripheren Neuropathie mit fortschreitender HIV-Infektion mit einer Vorgeschichte von peripherer Neuropathie mit Vorsicht angewendet werden. Das Risiko, diesen Effekt zu entwickeln, steigt bei gleichzeitiger Anwendung mit Didanosin. Das Gefühl von Taubheit, Kribbeln oder Schmerzen in den Extremitäten kann auf die Entwicklung einer peripheren Neuropathie hinweisen. Diese Symptome können unmittelbar nach dem Absetzen des Arzneimittels verschwinden. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Sie die Behandlung mit dem Medikament vorübergehend einstellen. Wiederaufnahme der Behandlung mit dem Medikament kann nur nach vollständigem Verschwinden der Symptome sein. Möglicherweise müssen Sie die Dosis des Arzneimittels anpassen (bis zur Hälfte der empfohlenen Dosis). Neben der Medikamentendosis hängt die Häufigkeit dieser Phänomene und / oder das Stadium der Erkrankung (in den frühen Stadien seltener auf) ab.

Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung einer Pankreatitis mit fortschreitender HIV-Infektion unter gleichzeitiger Anwendung von Didanosin mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad können Fälle von tödlichem Ausgang auftreten, die sich in verschiedenen Stadien der Behandlung entwickeln unabhängig vom Grad der Immunsuppression. Wenn Symptome einer Pankreatitis auftreten, sollte die medikamentöse Behandlung abgebrochen werden. Mit der wiederholten Verabreichung des Arzneimittels unter Ausschluss der gleichzeitigen Verwendung von Didanosin und Hydroxycarbamid.Patienten mit einer Pankreatitis in der Anamnese sind eine besondere Risikogruppe. Zur Früherkennung der Pankreatitis ist es oft notwendig, die Funktion der Bauchspeicheldrüse zu überprüfen.

Wenn das Medikament verwendet wird, können die biochemischen Parameter der Leberfunktion erhöhen.

Laktatazidose¹ und die schwere Form der Lebersteatose mit Hepatomegalie, einschließlich tödlicher Fälle, "werden bei der Verwendung von Nukleosidanaloga in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln festgestellt." "Wenn d4T in Kombination mit Didanosin angewendet wird, erhöht sich das Risiko einer Leberfunktionsstörung signifikant." Häufiger bei Frauen. die Umverteilung des Fettgewebes - Atrophie des subkutanen Fetts im Gesicht (um die Augen, an den Schläfen), Gliedmaßen und Gesäß, überschüssiges viszerales Fett, auch am Hals und am Hinterhaupt, in Muskeln und Leber, Zunahme der Brustdrüsen - wird in den ersten Monaten der Therapie beobachtet. Das Immunreaktivierungssyndrom manifestiert sich in der Verschlimmerung träger Infektionen und der Aktivierung der opportunistischen Flora und wird auch im Anfangsstadium der Behandlung beobachtet.

Kinder: In klinischen Studien waren die Nebenwirkungen des Medikaments bei Kindern und erwachsenen Patienten ähnlich. Die Entwicklung der peripheren Neuropathie bei Kindern war seltener als bei Erwachsenen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während des Gebrauchs des Arzneimittels sollten Patienten sehr vorsichtig sein und andere potentiell gefährliche Aktivitäten durchführen, aufgrund möglicher Nebenwirkungen des Nervensystems, wie Schwindel und Taubheit der Gliedmaßen

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln von 30 mg und 40 mg.

Bei der Herstellung von Hetero Labs Begrenzt, Indien

10 Kapseln in einem Blister aus einer Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie.

60 Kapseln in einer Dose aus polymerer, versiegelter Aluminiumfolie, mit einer Schraubkappe, die eine Vorrichtung hat, die verhindert, dass Kinder die Dose öffnen können. Der freie Platz in der Bank ist mit hygroskopischer Baumwolle aus Baumwolle gefüllt. Ein körniges Silicagel ist in einen Papierbeutel oder einen Polyethylenbehälter 6 eingebettet Lister oder 1 Bank zusammen mit Anweisungen für den Einsatz in der Packung aus Pappe.

Wenn bei LLC hergestellt "MAKIZ-PHARMA"

7, 10 oder 14 Kapseln in der Kontur Zellpack von Film Polyvinylchlorid und Folie Aluminium. 4 Kontur Zellpackungen mit 14 Kapseln, 8 Konturzellenpakete von 7 Kapseln, 5 oder 6 Kontur Zellpackungen mit 10 Kapseln zusammen mit dem Anwendung in einer Packung Karton.

Verpackung:

Bei der Herstellung von Hetero Labs Begrenzt, Indien

10 Kapseln in einem Blister aus einer Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie.

60 Kapseln in einer Dose aus polymerer, versiegelter Aluminiumfolie, mit einer Schraubkappe, die eine Vorrichtung hat, die verhindert, dass Kinder die Dose öffnen können. Der freie Platz in der Bank ist mit Baumwolle hygroskopisch Baumwolle gefüllt. Ein körniges Silicagel, eingebettet in einen Papierbeutel oder einen Polyethylenbehälter 6 Lister oder 1 Bank zusammen mit Anweisungen für den Einsatz in der Packung aus Pappe.

Wenn bei LLC hergestellt "MAKIZ-PHARMA"

Lagerbedingungen:

In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-001125

Datum der Registrierung:09.03.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:DIALOGPARMA, LLC DIALOGPARMA, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

HETERO LABS, Begrenzt Indien

MAKIZ-PHARMA, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;DIALOGPARMA, LLCDIALOGPARMA, LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Hirsch (Hirsch)