Stavudine (Stavudine)

Die Stavudin-Therapie ist mit einer Reihe schwerwiegender Nebenwirkungen wie Laktatazidose, Lipoatrophie und Polyneuropathien verbunden, deren Hauptentwicklungsmechanismus die mitochondriale Toxizität ist. Angesichts dieser potenziellen Risiken sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis für jeden Patienten bewertet werden, und alternative Behandlungsschemata für eine antiretrovirale Therapie sollten sorgfältig erwogen werden. Laktat-Azidose.Schwere Formen der Steatose mit Hepatomegalie, einschließlich Todesfälle, wurden mit Nukleosidanaloga in Monotherapie oder in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten, einschließlich beobachtet Stavudin, worin Stavudin sollte mit Vorsicht verwendet werden. Laktatazidose ist durch Symptome gekennzeichnet: allgemeine Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, verminderter Appetit, Gewichtsverlust, schnelles Atmen, Kurzatmigkeit, Muskelschwäche. In der Entwicklung von Laktatazidose ist durch hohe Sterblichkeit gekennzeichnet, die mit Pankreatitis, Leberversagen oder Muskellähmung verbunden ist. Wenn die beschriebenen Symptome oder Labor Bestätigung der Laktatazidose oder schwere Hepatotoxizität sollten Medikamente gestoppt werden.

Bei der Anwendung von NRTI bei einem Patienten (insbesondere bei Frauen mit Adipositas), Hepatomegalie, Hepatitis und anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen, Lebersteatose (einschließlich Arzneimittel- und Alkoholgenese) sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Patienten mit Ko-Infektion mit Hepatitis C, die a-Interferon und Ribavirin, kann eine besondere Gefahr sein. Patienten in der Hochrisikogruppe müssen genau überwacht werden.

Verletzung der Funktion von gebacken. Bei Patienten, die Stavudin. ebenso wie bei Patienten, die antiretrovirale Arzneimittel in Kombination mit Hydroxycarbamid einnahmen, wurden Hepatitis und Leberinsuffizienz, manchmal mit tödlichem Ausgang, beobachtet. Bei Verwendung einer Kombination von antiretroviralen Arzneimitteln sowie mit der Verabreichung von Stavudin sollten Patienten mit Lebererkrankungen sorgfältig von Patienten überwacht werden; Wenn Anzeichen einer Verschlechterung der Leberfunktion auftreten, sollten Sie die Behandlung rückgängig machen.

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, ernste und potenziell tödliche Nebenwirkungen aus der Leber zu entwickeln. Im Falle der gleichzeitigen antiviralen Therapie von Hepatitis B oder C ist es notwendig, die Anweisungen für die Verwendung von geeigneten Arzneimitteln zu beachten. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (einschließlich chronisch aktiver Hepatitis) haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Leberfunktionsstörung während einer kombinierten antiretroviralen Therapie und sollten entsprechend der üblichen Praxis überwacht werden. Bei Anzeichen einer Progression der Lebererkrankung bei diesen Patienten besteht die Gefahr einer Unterbrechung oder Unterbrechung der Behandlung sollte in Betracht gezogen werden. Bei erhöhter Transaminase-Aktivität (ALT / AST ist mehr als 5-mal höher der obere Grenzen Normen), Muss Sein

das Problem der Beendigung der Therapie mit Stavudin und anderen potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln wurde in Erwägung gezogen.

Umverteilung von Fettgewebe. Bei Patienten, die antiretrovirale Therapie erhielten, gab es Fälle von Umverteilung / Ansammlung von Fettgewebe (Lipodystrophie / Lipoatrophie), die durch Fettleibigkeit im zentralen Typ manifestiert wurde, eine Zunahme der Menge an Fett in der dorsozervikalen Zone, eine Abnahme

die Menge an Fettgewebe der Gliedmaßen und Gesicht, Brustvergrößerung, "Cushingoid Gesicht." In randomisierten klinischen Vergleichsstudien wird gezeigt, dass bei Patienten. Bei früherer antiretroviraler Therapie werden Lipodystrophie / Lipoatrophie bei Stavudin häufiger beobachtet als bei anderen Nukleosidanaloga (Tenofovir oder Abacavir). Die Schwere der Lipodystrophie bei Patienten Stavudin, nimmt ab, wenn sie auf eine Behandlung mit Tenofovir oder Abacavir übertragen werden. aber die klinischen Manifestationen der Lipoatrophie nehmen nicht ab. In jedem speziellen Fall sollte das Risikoverhältnis von Lipodystrophie / Lipoatrophie und der Nutzen stavudinhaltiger Behandlungsschemata berücksichtigt werden; Bei einem hohen Risiko sollte der Einsatz alternativer Behandlungsmethoden erwogen werden. Eine gründliche Überwachung der Symptome der Lipodystrophie / Lipoatrophie bei allen Patienten Stavudin. Periphere Neuropathie ist eine ernste und dosisabhängige Nebenwirkung des Arzneimittels. Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer peripheren Neuropathie, mit fortschreitender HIV-Infektion, mit einer Vorgeschichte von peripherer Neuropathie und in Kombination mit Didanosin sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden. Die periphere Neuropathie wird gewöhnlich von einem bilateralen symmetrischen Taubheitsgefühl in den Gliedmaßen begleitet: Kribbeln und Schmerzen in den Fußsohlen und weniger in den Händen. In klinischen Studien war die Häufigkeit dieser Reaktionen abhängig von der Dosis und / oder dem Stadium der Erkrankung. In den frühen Stadien der Krankheit sind diese Phänomene weniger häufig. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Sie vorübergehend die Behandlung mit dem Medikament zu stoppen. Wiederaufnahme der Behandlung mit dem Medikament kann nur nach vollständigem Verschwinden der Symptome sein. Manchmal verschwinden nach dem Entzug der Behandlung die Merkmale der Neuropathie nicht, aber im Gegenteil, vorübergehend verstärkt.

Pankreatitis verschiedener Schwere, einschließlich Tod, kann sich bei dem Patienten in verschiedenen Stadien der Behandlung entwickeln und hängt nicht davon ab, ob das Medikament als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln oder über den Grad der Immunsuppression verabreicht wird. Bei Patienten mit einem erhöhten Pankreatitis-Risiko, mit fortschreitender HIV-Infektion, bei gleichzeitiger Anwendung von Didanosin oder anderen Arzneimitteln, die eine toxische Wirkung auf die Bauchspeicheldrüse haben, steigt das Risiko, eine Pankreatitis zu entwickeln, sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden. Wenn Symptome einer Pankreatitis auftreten, sollte die medikamentöse Behandlung beendet werden. Mit der wiederholten Verabreichung des Arzneimittels unter Ausschluss der gleichzeitigen Verwendung von Didanosin und Hydroxycarbamid. Zur Früherkennung der Pankreatitis ist es oft notwendig, die Funktion der Bauchspeicheldrüse zu überprüfen.

Das Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei HIV-infizierten Patienten, die eine kombinierte ARVT erhielten, beschrieben Stavudin. Während der Anfangsphase der ARVT können zuvor asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen (einschließlich solcher, die durch Micobacterium avium, Cytomegalovirus, Pneumonie aufgrund von Pneumocystis carinii, Tuberkulose verursacht werden) bei Patienten verschlimmert werden, die möglicherweise eine weitere Überwachung und Behandlung erfordern. Auch unter Bedingungen der Wiederherstellung der Immunität ist die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen (Morbus Basedow, Polymyositis, Guillain-Barre-Syndrom) möglich. Die Entwicklung dieser Krankheiten kann jedoch einige Monate nach Beginn der Behandlung registriert werden.

Osteonekrose. Fälle von Osteonekrose wurden bei Patienten festgestellt, die nahmen Stavudininsbesondere bei längerer Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten. Eine wichtige Rolle in der Ätiologie der Osteonekrose spielen Faktoren wie die Behandlung mit Glukokortikosteroiden, Alkoholmissbrauch, schwere Immunsuppression, Fettleibigkeit.

Nicht empfohlene Kombinationen von Medikamenten: Die meisten tödlichen Fälle wurden bei der Verabreichung einer Kombinationstherapie mit Hydroxycarbamid, Didanosin und Stavudin beobachtet, daher sollte dieses Regime vermieden werden. Patienten über 65 Jahre.Es sollte für ältere Patienten mit der Ernennung von Stavudin sorgfältig überwacht werden, da sie eine Risikogruppe für periphere Neuropathie darstellen; Darüber hinaus hat diese Altersgruppe im Durchschnitt eine höhere Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen, die in Betracht gezogen werden sollten, wenn Stavudin verschrieben wird. Mitochondriale Dysfunktion: In-vitro- und In-vivo-Studien zeigen, dass Nukleotid- und Nukleosidanaloga unterschiedliche Mitochondrien schädigen können. Es liegen Berichte über mitochondriale Dysfunktion bei HIV-negativen Kindern vor, die in utero oder unmittelbar nach der Geburt mit Nukleosidanaloga behandelt wurden. Die wichtigsten Manifestationen der mitochondrialen Dysfunktion waren: Anämie, Neutropenie, Hyperlactatämie und erhöhte Lipaseaktivität im Blutplasma. Es gab auch spätere Manifestationen dieser Störung: Hypertonus der Skelettmuskulatur, Krämpfe, Verhaltensanomalien.

Beeinträchtigte Nierenfunktion. Die Clearance von Stavudin ist beeinträchtigt mit einer Abnahme der Kreatinin-Clearance; wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min beträgt, ist das Arzneimittel kontraindiziert; Muskelschwäche. In seltenen Fällen entwickelt die Behandlung mit Stavudin Muskelschwäche. Seine Symptome können den klinischen Zeichen des Guillain-Barré-Syndroms ähnlich sein (einschließlich Atemversagen). Die Symptome können nach Absetzen der Therapie anhalten oder sich verschlimmern.