Stavudin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Lactose - 138,0 mg / 138,0 mg; Maisstärke - 132,0 mg / 130,0 mg; Carboxymethylstärke-Natrium (Primogel) - 26,0 mg / 26,0 mg; Natriumlaurylsulfat - 1,4 mg / 1,4 mg; Siliciumdioxidkolloid (Aerosil Marke A-300) - 7,0 mg / 7,0 mg; Magnesiumstearat - 3,4 mg / 3,4 mg; Talkum - 2,2 mg / 2,2 mg.

Die Zusammensetzung der Hartgelatinekapseln:

Für die Dosierung von 30 mg:

Titandioxid - von 1,65% bis 2,0%, Farbstoff Sonnenuntergang gelb E 110 - 0,47%, Gelatine - bis zu 100%.

Für eine Dosierung von 40 mg:

Titandioxid - von 1% bis 2%, Azorubin E 122 - 0,19%, Farbstoff Chinolin gelb E 104 - 0,37%, Gelatine - bis zu 100%.

Beschreibung:

Für die Dosierung von 30 mg:

Hartgelatinekapseln № 0 Kapselkörper weiß, Kapselkapsel orange.

Für eine Dosierung von 40 mg:

Hartgelatinekapseln Nr. 0 Kapselkörper weiß, Kapselkapsel rot.

Der Inhalt von Kapseln ist weißes oder fast weißes Pulver.

Pharmakotherapeutische Gruppe:antivirales Mittel (HIV)

ATX: & nbsp;

J.05.A.F Nucleoside - Reverse-Transkriptase-Hemmer

J.05.A.F.04 Stavudine

Pharmakodynamik:

Die Anwendung von Stavudin in einer antiretroviralen Kombinationstherapie führt zu einem Anstieg der Anzahl von CD + -Lymphozyten und einer Abnahme der Konzentration von HIV-RNA im Blutplasma. Die Virussuppression ist bei Kombinationstherapie mit drei antiretroviralen Arzneimitteln länger als bei Kombinationstherapien mit zwei Arzneimitteln.

Wirkmechanismus

Stavudin ist antiviral. Synthetisches Analogon von Thymidinnucleosid unterdrückt die Replikation von HIV in kultivierten menschlichen Zellen und in Zelllinien in vitro. Nach dem Betreten des Käfigs Stavudin unter der Wirkung von zellulären Enzymen wird in einen aktiven Metaboliten von Stavudin-Triphosphat umgewandelt, das die Aktivität von HIV-Reverse-Transkriptase aufgrund der Konkurrenz mit dem natürlichen Substrat von Dioxytimidintriphosphat unterdrückt und die Replikation von HIV aufgrund der Abwesenheit von 3'-Hydroxyl unterbricht Gruppen im Molekül, die für die DNA-Konstruktion notwendig sind, hemmt Stavudin-Triphosphat die Synthese von viraler DNA. Zusammen mit der reversen Transkriptase ist die zelluläre DNA-Polymerase y auch gegenüber der Inhibierung von Stavudin durch Triphosphat empfindlich, während die Menge an Stavudin, die zur Inhibierung der zellulären DNA-Polymerasen a und β erforderlich ist, 4000 bzw. 40 mal die Menge des resultierenden Stavudins übersteigt Hemmung der Reversen Transkriptase Die Untersuchung der inhibitorischen Aktivität von Stavudin in Kombination mit Zidovudin in vitro hat gezeigt, dass beide Medikamente durch zelluläre Thymidinkinase phosphoryliert werden, die Umwandlung von Zidovudin in die aktive Form erfolgt jedoch rascher als die Umwandlung von Stavudin zu Stavudin Triphosphat. Daher wird eine kombinierte Behandlung mit Stavudin und Zidovudin nicht empfohlen.

Widerstand und Kreuzresistenz

Die Empfindlichkeit gegenüber Stavudin wurde an der Kultur von Zellen untersucht, die aus Patienten isoliert wurden, die eine Stavudintherapie erhielten. Eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Stavudin nach einem längeren Behandlungszyklus wurde festgestellt; Mehrere Fälle von multipler Resistenz gegen Nukleosidanaloga wurden gefunden. Es gab auch Fälle von Kreuzresistenz gegen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Daher kann eine Langzeitbehandlung mit Stavudin eine Resistenz gegen Zidovudin induzieren oder aufrechterhalten.

In Gegenwart von Mutationen des HIV-1-Gens (insbesondere M41L und T215Y) als Folge der Behandlung mit Nukleosidanaloga wird Stavudin nicht empfohlen.

Pharmakokinetik:

Erwachsene

Stavudin wird schnell resorbiert, wenn es oral eingenommen wird. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 86,4%. Nach einer Einzeldosis wird die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma (Cmax) in weniger als 1 Stunde beobachtet. Die Cmax-Werte steigen proportional zum Anstieg der Arzneimitteldosen. Die Kumulation von Stavudin in seiner Anwendung alle 6, 8 oder 12 Stunden wurde nicht beobachtet.

Die Pharmakokinetik von Stavudin bei Patienten mit HIV ohne klinische Manifestationen, die das Arzneimittel nach oder während einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt oder Fasten eingenommen hatten, änderte sich nicht merklich.

Das scheinbare Verteilungsvolumen nach einer Einzeldosis von Stavudin beträgt durchschnittlich 66 Liter und ist dosisunabhängig.Das Medikament ist gleichmäßig zwischen roten und weißen Blutkörperchen verteilt. Die Bindung an Blutplasmaproteine ist vernachlässigbar. Nach Erhalt einer oralen Einzeldosis von 40 mg Stavudin betrug seine Konzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) von gesunden Probanden durchschnittlich 4-6 Stunden 63 ng / ml (44-71 ng / ml). Das Konzentrationsverhältnis von CSF zu Plasmakonzentration betrug durchschnittlich 40% (31-45%).

Der Stoffwechsel von Stabudin im menschlichen Körper bleibt unerforscht. Nach oraler Verabreichung beträgt die Halbwertszeit des Arzneimittels 1,44 Stunden und ist unabhängig von der Dosis.

Nach oraler Verabreichung beträgt die Halbwertszeit des Arzneimittels 1,44 Stunden und ist unabhängig von der Dosis. Die Nieren-Clearance beträgt 40% der Gesamtclearance und fast die doppelte Clearance von endogenem Kreatinin, was auf eine aktive tubuläre Sekretion hinweist, wenn d4T durch die Nieren zusammen mit glomerulärer Filtration freigesetzt wird. Kinder

Die absolute Bioverfügbarkeit von Stavudin bei Kindern beträgt durchschnittlich 76,9%. Pharmakokinetik nach einer Einzeldosis des Arzneimittels ist ähnlich wie bei Erwachsenen und hängt nicht von der Dosis ab. Nach einmaliger und mehrfacher Aufnahme der Wirkstoffkonzentration im Liquor liegen 16 bis 125% bezogen auf die Konzentration im Blutplasma. Eine Akkumulation von Stavudin in Dosierungen von 0,125 bis 2 mg / kg alle 12 Stunden wird nicht beobachtet. Die Halbwertszeit beträgt durchschnittlich 1 Stunde. Ungefähr 34,5% des Arzneimittels werden unverändert über die Nieren ausgeschieden.

Ältere Patienten

Pharmakokinetik bei Patienten älter als 65 Jahre wurde nicht untersucht.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist die Stavudin-Clearance reduziert. Eine Dosisanpassung wird empfohlen (siehe Dosierung und Anwendung).

Funktionsstörung der Leber

Eine Störung der Leberfunktion beeinflusst die Pharmakokinetik von Stavudin nicht signifikant. Patienten mit einer Leberfunktionsstörung benötigen keine Dosisanpassung.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion bei Erwachsenen und Kindern älter als 3 Jahre und mit einem Körpergewicht von mehr als 30 kg in einer antiretroviralen Kombinationstherapie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Stavudin oder eine andere Komponente des Arzneimittels. Kinder unter 3 Jahren und einem Gewicht von weniger als 30 kg.

Gleichzeitige Anwendung mit Zidovudin.

Gleichzeitige Verwendung mit Hydroxycarbamid.

Eingeschränkte Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min.

Es wird nicht empfohlen, Patienten mit Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom zu nehmen, da das Präparat Laktose enthält.

Vorsichtig:

Alkoholismus, chronisches Nierenversagen (mit einer Kreatinin - Clearance von mehr als 50 ml / min), Leberfunktionsstörung, inkl. Hepatitis im aktiven Stadium, periphere Neuropathie, Pankreatitis, gleichzeitige Verabreichung mit Didanosin, Diabetes mellitus, kombinierte Verwendung mit Ribavirin, Doxorubicin.

Schwangerschaft und Stillzeit:Benutzen Stavudin während der Schwangerschaft sollte nur in Anwesenheit von strengen Indikationen und nur in den Fällen, wenn der potenzielle Nutzen der Behandlung überwiegt das mögliche Risiko. Studien an Tieren haben gezeigt, dass Stavudin und / oder seine Metaboliten passieren die Plazenta. Es ist nicht bekannt, ob Stavudin mit Muttermilch. Es wird nicht empfohlen, HIV-infizierte Mütter, die eine Stavudintherapie erhalten, zu stillen

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Die Zeit der Einnahme der Droge hängt nicht von der Zeit des Essens ab. Die Dosis des Medikaments hängt vom Körpergewicht ab.

Körpermasse Dosen

> 60 kg 40 mg alle 12 Stunden

> 30 kg <60 kg 30 mg alle 12 Stunden

Wenn das Verschlucken von Kapseln schwierig ist, sollten Sie die Kapsel vorsichtig öffnen und den Inhalt mit etwas Nahrung aufnehmen.

Erwachsene mit eingeschränkter Nierenfunktion

Wenn die Kreatinin-Clearance mehr als 50 ml / min beträgt, ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 60 kg wird das Arzneimittel alle 12 Stunden in einer Dosis von 30 mg verabreicht. mit einem Körpergewicht von 60 kg und mehr - in einer Dosis von 40 mg alle 12 Stunden.

Kinder mit eingeschränkter Nierenfunktion

Präzise Empfehlungen zur Anpassung der Dosis des Arzneimittels bei Kindern fehlen. Es ist möglich, die Dosis zu verringern und / oder das Intervall zwischen den Arzneimitteldosen zu erhöhen.

Anwendung für Verletzungen der Leberfunktion

Bei einem stabilen Zustand von Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei einem schnellen Anstieg der Aminotransferase-Aktivität sollte die Behandlung mit Zidovudin vorübergehend abgebrochen werden.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen, die häufig bei der Anwendung verschiedener Therapieschemata einschließlich Stavudin beobachtet werden: periphere Neuropathie, Laktatazidose, Pankreatitis, Hepatitis, Leber Fehler,

Lipoatrophie / Lipodystrophie.

Periphere Neuropathie / periphere neurologische Symptome

Bei der Anwendung des Systems Stavudin + Lamivudin + Efavirenz Häufigkeit der peripheren

neurologische Symptome waren 19%.

Pankreatitis

Pankreatitis, manchmal tödlich, wurde bei mehr als 1% der Patienten festgestellt, die erhielten Stavudin in Kombination antiretrovirale Therapie.

Laktatazidose

Fälle von Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga beobachtet.

Muskuläre Schwäche wurde in seltenen Fällen mit Stavudin in Kombination antiretroviraler Therapie beobachtet.

Hepatitis oder Leberversagen, manchmal tödlich, wurden mit Stavudin und anderen Nukleosidanaloga beobachtet. Lipoatrophie / Lipodystrophie

Die Fälle von Lipoatrophie / Lipodystrophie wurden unter Verwendung von Stavudin und anderen Nukleosidanalogen festgestellt.

Im Folgenden ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen mit Stavudin in Übereinstimmung mit allgemein anerkannten Klassifikation: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10), selten (> 1/1000, <1/100) , selten (> 1 / 10.000, <1/1000), sehr selten (<1/10000).

Staudin + Lamivudin + Efavirenz

Aus dem endokrinen System: selten - Gynäkomastie.

Seitens des Verdauungssystems: oft - Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Dyspepsie; selten - Pankreatitis, Erbrechen, Hepatitis, Gelbsucht.

Stoffwechselstörungen: oft - Lipoatrophie, Lipodystrophie; selten - Laktatazidose (manchmal mit Muskelschwäche), Anorexie.

Von der Seite des Bewegungsapparates: selten Arthralgie, Myalgie.

Vom Nervensystem: oft - Depression, periphere Neuropathie, Parästhesien, periphere Neuritis, Schwindel, "ungewöhnliche" Träume, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, "ungewöhnliche" Gedanken, Angst, emotionale Labilität.

Von der Haut und dem Unterhautfettgewebe: oft - ein Ausschlag, Juckreiz; selten - Bienenstöcke.

Der Körper als Ganzes: oft - Müdigkeit, selten - Asthenie, allergische Reaktionen.

Staudin + Lamivudin + Indinavir

Seitens des Verdauungssystems: sehr oft - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Trockenheit der Mundschleimhaut, erhöhter Appetit, Gastritis, Verstopfung.

Von der Seite des Nervensystems: sehr oft - periphere Neuropathie, Parästhesien, periphere Neuritis, Kopfschmerzen.

Von der Haut und dem subkutanen Fett: sehr oft - ein Ausschlag.

Staudin + Didanosin + Indinavir

Seitens des Verdauungssystems: sehr oft - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen.

Von der Seite des Nervensystems: sehr oft - periphere Neuropathie, Parästhesien, periphere Neuritis.

Von der Haut und dem subkutanen Fett: sehr oft - ein Ausschlag.

Post-Pancharketing-Daten zu den Nebenwirkungen, die bei der Verabreichung von Stavudin registriert wurden

Seitens des Blutsystems und der Hämatopoese: die Frequenz ist unbekannt - Makrozytose, Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie.

Stoffwechselstörungen: oft - asymptomatische Hyperlaktatämie; Häufigkeit unbekannt - Laktatazidose, Lipoatrophie, Lipodystrophie.

Seitens des endokrinen Systems: Die Frequenz ist unbekannt - Diabetes, Hyperglykämie.

Von Seiten der Leber und der Gallenwege ist die Häufigkeit unbekannt - Fettleberkrankheit (Steatose), Hepatitis und Leberversagen.

Von der Seite des Nervensystems: Die Frequenz ist unbekannt - eine ausgeprägte Muskelschwäche (meistens mit Hyperlaktatämie oder Laktatazidose).

Veränderungen der Laborparameter, die bei der Kombinationstherapie von Stavudin mit anderen Arzneimitteln aufgezeichnet wurden

Kombinierte Therapie stanovu din + Lamivudin + Indinavir:

Bilirubin> 2,6 x VGN (obere Grenze des Normalen) (7%); Aspartat-Aminotransferase> 5 × VGN (5%); Alanin-Aminotransferase> 5 x VGN (6%); Lipase> 2 × VGN (6%), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase> 5 × VGN (2%); Amylase> 2 x VGN (4%).

Kombinationstherapie Stavudin + Didanosin + Indinavir: Bilirubin> 2,6 x VGN (16%); Aspartat-Aminotransferase> 5 × VGN (7%); Alanin-Aminotransferase> 5 × VGN (8%); Lipase> 2 × VGN (5%), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase> 5 × VGN (5%); Amylase> 2 x VGN (8%).

Veränderungen der Laborindikatoren bei Patienten, die zum ersten Mal eine antiretrovirale Therapie erhielten

Kombinationstherapie Stavudin + Lamivudin + Efavirenz: Aspartat-Aminotransferase> 5 x VGN (3%); Alanin-Aminotransferase> 5 × VGN (3%); Lipase> 2 x VGN (3%), Neutropenie (ANC <750 / mm3) (5%), Anämie (Hämoglobin <80%) (weniger als 1%), Thrombozytopenie (Thrombozyten <50.000 / mm)

(2%).

Kinder

In klinischen Studien waren die Nebenwirkungen des Medikaments bei Kindern und erwachsenen Patienten ähnlich. Die Entwicklung der peripheren Neuropathie bei Kindern war seltener als bei Erwachsenen. Die Symptome der peripheren Neuropathie bei Kindern sind jedoch schwieriger zu identifizieren.

Überdosis:

Symptome: Periphere Neuropathie und eingeschränkte Leberfunktion.

Behandlung: symptomatisch. Stavudine wird während der Hämodialyse entfernt (die Ausscheidungsrate beträgt 120 ± 18 ml / min). Peritonealdialyse ist nicht wirksam.

Interaktion:

Es wird nicht empfohlen, Stavudin gleichzeitig mit Zidovudin zu verwenden

Zidovudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung vollständig hemmen

Stavudin.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Stavudin mit Doxorubicin und Ribavirin, da Doxorubicin und Ribavirin in-vitro-Bedingungen hemmen ebenfalls die Stavudin-Phosphorylierung.

Gleichzeitig akzeptiert Didanosin, Lamivudin oder Nelfinavir beeinflussen die Wirksamkeit von Stavudin nicht. Das Risiko von Stavudin-Nebenwirkungen steigt bei gleichzeitiger Anwendung mit Didanosin.

Stavudin bindet fast nicht an Blutplasmaproteine, was auf eine geringe Wahrscheinlichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen hinweist, die den Mechanismus der Verdrängung von den Bindungsstellen involvieren.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die periphere neurologische Störungen verursachen, wird nicht empfohlen (Chloramphenicol, Cisplatin, Dapson, Ethambutol, Ethionamid, Hydralazin, IsoniazidLithium Metronidazol, Nitrofurantoin, Phenytoin, Vincristin, Zalcitabin).

Es wird nicht empfohlen, sich gleichzeitig zu bewerben Stavudin und Hydroxycarbamid in Verbindung mit einem erhöhten Risiko für toxische Effekte (Pankreatitis, periphere Neuropathie, Hepatotoxizität).

Spezielle Anweisungen:

Periphere Neuropathie

Stavudin sollte bei Patienten mit erhöhtem Risiko, in der Anamnese eine periphere Neuropathie und periphere Neuropathie zu entwickeln, mit Vorsicht angewendet werden.

Periphere Neuropathie ist eine ernste, dosisabhängige Nebenwirkung der Stavudin-Therapie, beobachtet bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion, mit einer Vorgeschichte von peripherer Neuropathie und bei gleichzeitiger Anwendung mit neurotoxischen Medikamenten, einschließlich Didanosin. Fälle von peripherer Neuropathie, manchmal schwerwiegend, wurden bei HIV-infizierten Patienten beobachtet, die diese erhielten Hydroxycarbamid in Kombination mit antiretroviralen Medikamenten, einschließlich Didanosin und / oder Stavudin. Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, um solche Anzeichen einer peripheren Neuropathie wie ein Gefühl von Taubheit der Gliedmaßen, Kribbeln und Schmerzen in den Fußsohlen und Händen zu erkennen. Wenn diese Symptome auftreten, stoppen Sie Stavudin sofort. In der Regel verschwinden die Symptome der peripheren Neuropathie mit dem rechtzeitigen Ende der Therapie, in welchem Fall die Behandlung wieder aufgenommen werden kann. Manchmal verschwinden nach der Abschaffung der Stavudintherapie die Symptome der Neuropathie nicht, sondern verstärken sich vorübergehend.

Pankreatitis

Die Entwicklung einer Pankreatitis ist gewöhnlich mit dem Fortschreiten der Krankheit oder mit dem Gebrauch von Medikamenten (vor der Verabredung von Davudin oder gleichzeitig damit verbunden) verbunden, was diese Nebenwirkung verursachen kann. Die Häufigkeit der Pankreatitis hängt nicht von der Dosis ab. In seltenen Fällen kam es zu einem tödlichen Ausgang. Das Risiko, diese Komplikation zu entwickeln, war bei Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese erhöht: Pankreatitis in Stavudin wurde bei 5% der Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese und 2% - ohne Pankreatitis in der Anamnese beobachtet.

Bei Patienten, die Kombinationen von Medikamenten erhielten, wurde eine Pankreatitis mit unterschiedlichem Schweregrad bis zu einem tödlichen Ausgang registriert: Stavudin + Didanosin oder Stavudin + Didanosin + Hydroxycarbamid. Wenn Symptome einer Pankreatitis auftreten, sollte die kombinierte Behandlung von Stavudin mit Didanosin und anderen Arzneimitteln, die eine toxische Wirkung auf die Bauchspeicheldrüse ausüben, unterbrochen werden. Die Wiederaufnahme der Stavudin-Therapie nach Bestätigung der Diagnose Pankreatitis sollte mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden, die Patienten sollten unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung stehen, die Anwendung von Didanosin und Hydroxycarbamid sollte ausgeschlossen werden.

Die Lactoacidose, eine schwere Form der Steatose mit Hepatomegalie, manchmal mit tödlichem Ausgang, wie bei anderen Nucleosidanaloga, wurde bei der Behandlung von Stavudin selten beobachtet. Risikofaktoren sind weibliches Geschlecht, Adipositas und Langzeitanwendung von Nucleosidanaloga. Laktatazidose mit tödlichem Ausgang wurde bei einer schwangeren Frau mit Stavudin und Didanosin in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln registriert. Stavudine sollte bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung von Leberverletzungen mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Zeichen der Entwicklung von symptomatischer Hyperlaktatämie oder Laktatazidose können allgemeine Schwäche sein, plötzlicher ungeklärter Gewichtsverlust, Symptome des Verdauungsapparates (Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im Bauchbereich), Symptome des Atmungssystems (schnelles Atmen oder Kurzatmigkeit) Atem), Muskelschwäche. Bei klinischen oder laborchemischen Anzeichen einer Laktatazidose oder Leberfunktionsstörung sollte Stavudin abgesetzt werden.

Funktionsstörung der Leber: Hepatitis und Leberversagen, manchmal mit tödlichem Ausgang, wurden bei Patienten beobachtet, die erhielten Stavudin. Hepatotoxizität und Leberinsuffizienz, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang, wurden bei Patienten beobachtet, die antiretrovirale Arzneimittel in Kombination mit Hydroxycarbamid erhielten. Die meisten letalen Fälle wurden bei Kombinationstherapie mit Hydroxycarbamid, Didanosin und Stavudin beobachtet, daher sollte die Verwendung dieses Schemas vermieden werden . Bei Verwendung einer Kombination von antiretroviralen Arzneimitteln sowie bei Verabreichung von Stavudin sollten Patienten mit Lebererkrankungen engmaschig auf solche Patienten überwacht werden. Bei Anzeichen einer Leberfunktionsstörung sollte die Möglichkeit einer Therapieumkehr in Betracht gezogen werden.

Nierenfunktionsstörungen: Die Clearance von Stavudin nimmt mit abnehmender Kreatinin-Clearance ab, so dass die Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (mit einer Clearance von Kreatinin <50 ml / min) korrigiert werden sollte.

Umverteilung von subkutanem Fett

Bei einigen Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, gab es Fälle von Umverteilung / Akkumulation von subkutanem Fett (Lipodystrophie / Lipoatrophie), die sich als Adipositas vom zentralen Typ manifestierten, eine Zunahme des Fettgewebes im dorso-cervikalen Bereich ("Büffelbüffel") ), eine Verringerung der Menge an Fettgewebe in der Region Gesicht und Gliedmaßen, Hypertrophie Brustdrüsen und "cushingoide Aussehen." BEIM

Randomisierte klinische Vergleichsstudien ergaben, dass Lipodystrophie / Lipoatrophie bei Patienten mit Stavudin bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben, häufiger ist als bei anderen Nukleosidanaloga (Tenofovir oder Abacavir). Diese Phänomene sind kumulativ und verstärken sich mit der Dauer von Stavudin. Die Schwere der Lipodystrophie bei Patienten Stavudin, nimmt ab, wenn sie auf eine Therapie mit Tenofovir oder Abacavir übertragen werden, jedoch nehmen die klinischen Manifestationen der Lipoatrophie nicht ab. In jedem Fall sollte das Risikoverhältnis von Lipodystrophie / Lipoatrophie und der Nutzen von Stavudin-haltigen Regimen berücksichtigt werden. Wenn das Risiko, eine Lipodystrophie / Lipoatrophie zu entwickeln, hoch ist, sollte der Einsatz alternativer Behandlungsmethoden erwogen werden. Eine gründliche Überwachung der Symptome der Lipodystrophie / Lipoatrophie bei allen Patienten Stavudin.

Muskelschwäche

In seltenen Fällen entwickelt die Behandlung mit Stavudin Muskelschwäche.Die Symptome ähneln den klinischen Symptomen des Guillain-Barré-Syndroms (einschließlich Atemwegserkrankungen). Die Symptome können nach Abschaffung der Stavudin-Therapie fortbestehen oder sich verschlimmern.

Osteonekrose

Fälle von Osteonekrose wurden bei Patienten festgestellt, die nahmen Stavudininsbesondere bei längerer Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten. Eine wichtige Rolle in der Ätiologie der Osteonekrose spielen Faktoren wie Corticosteroidbehandlung, Alkoholmissbrauch, schwere Immunsuppression, Fettleibigkeit.

Mitochondriale Dysfunktion

In vitro- und in vivo-Bedingungen wurde die Fähigkeit von Nukleotid- und Nukleosidanaloga gezeigt, die Mitochondrien in verschiedenen Graden zu schädigen. Es liegen Berichte über mitochondriale Dysfunktion bei HIV-negativen Kindern vor, die in utero oder unmittelbar nach der Geburt Nukleosidanaloga ausgesetzt waren. Die häufigsten Manifestationen der oft vorübergehenden mitochondrialen Dysfunktion waren Anämie, Neutropenie, Hyperlactatämie und erhöhte Lipaseaktivität im Blutplasma. Es gab auch spätere Manifestationen dieser Verletzung: Hypertonizität

Muskulatur, Krämpfe, Verhaltensanomalien.

Patienten über 65 Jahre alt

Es sollte sorgfältig für ältere Patienten mit Stavudin überwacht werden, da sie eine Gruppe mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung einer peripheren Neuropathie darstellen. Darüber hinaus hat diese Altersgruppe im Durchschnitt eine höhere Inzidenz von Nierenfunktionsstörungen, die bei der Verabreichung von Stavudin in Betracht gezogen werden sollte.

Das Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten beobachtet, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, einschließlich der Verabreichung von Stavudin. Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand des Patienten zu überwachen, um entzündliche Erkrankungen zu erkennen und rechtzeitig zu behandeln. Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

Patienten, die sowohl mit HIV als auch mit Hepatitis C infiziert waren

Leberinsuffizienz (manchmal tödlich) Fälle wurden bei Patienten mit HIV-1 mit gleichzeitiger Hepatitis C infiziert, die antiretrovirale Medikamente und Interferon alfa mit Ribavirin oder ohne Ribavirin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Stavudin und Interferon alfa mit Ribavirin oder ohne Ribavirin ist Vorsicht geboten und eine sorgfältige klinische Überwachung auf Anzeichen von Toxizität, insbesondere Leberversagen, Neutropenie und Anämie, erforderlich. Wenn die klinischen Manifestationen der Toxizität fortschreiten, sollte die Dosierung reduziert oder abgebrochen werden Interferon alfa, Ribavirin oder beides.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Spezielle Studien zur Untersuchung der Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren, und gefährliche Mechanismen wurden nicht durchgeführt. Aufgrund der pharmakologischen Eigenschaften von Stavudin kann jedoch davon ausgegangen werden, dass es die Konzentrationsfähigkeit nicht beeinträchtigt.

Angesichts des Profils der Nebenwirkungen (Schwindel, Sehbehinderung) sollte man jedoch davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln von 30 mg, 40 mg.

Primärverpackung von Arzneimitteln.

10 Kapseln pro Konturzellverpackung aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Durch 28, 56, 60 oder 100 Kapseln in einem Polymergefäß mit einem Deckel, der mit der Kontrolle der ersten Öffnung festgezogen ist. Freiraum ist mit Watte gefüllt. Etiketten werden auf Dosen von Papieretiketten oder Schriften oder von selbstklebenden Polymermaterialien aufgebracht.

Sekundärverpackung von Arzneimitteln.

Für 6 Konturquadrate werden sie zusammen mit der Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel für die Verbraucherverpackung der Untergruppe Chrom oder Chrom - Ersatz oder einer ähnlichen Qualität eingelegt. Die Pakete werden in einem Versandbehälter platziert.

Auf 1 Bank zusammen mit der Instruktion über die Anwendung stellen Sie in die Packung aus der Pappe für die Konsumtara der Untergruppen Chrom oder chrome-Ersatz oder andere ähnliche Qualität ein.

Verpackung:

Primärverpackung von Arzneimitteln.

10 Kapseln pro Konturzellverpackung aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Sekundärverpackung von Arzneimitteln.

Auf 1 Bank zusammen mit der Instruktion über die Anwendung stellen Sie in die Packung aus der Pappe für die Konsumtara der Untergruppen Chrom oder chrome-Ersatz oder andere ähnliche Qualität ein.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung des Herstellers bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002394

Datum der Registrierung:07.03.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

Hersteller: & nbsp;

FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

Darstellung: & nbsp;FARMSINTEZ, PAO FARMSINTEZ, PAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;19.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Stavudine (Stavudin)