Toreal - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Zusammensetzung pro Tablette
Aktive Substanz:
Topiramat	25,0 mg	100,0 mg
Hilfsstoffe:
Laktosemonohydrat -	28,0 mg	60,3 mg
Maisstärke
Vorverkleisterung-
Badezimmer -	9,0 mg	27,0 mg
Zellulose
mikrokristallin -	30,4 mg	89,0 mg
Carboxymethylstärke
Natrium -	4,8 mg	15,0 mg
Hypromellose
(Hydroxypropyl
Methylcellulose) -	2,6 mg	8,0 mg
Magnesiumstearat	0,2 mg	0,7 mg
Gewicht einer Tablette
(ohne Schale)	100,0 mg	300,0 mg
Mantel:

Ipadra Pulver und, gelbe Farbe [Polyvinylalkohol
die linke; Polyethylenglykol 4000 (Macrogol); Talk; ti
die linke; Polyethylenglykol 4000 (Macrogol); Talk; ti
Tana-Dioxid; Drüse
Oxid gelb] Gewicht der beschichteten Tablette -	3,0 mg 103,0 mg	10,0 mg 310,0 mg

Beschreibung:Die Tabletten bedeckt mit einer Abdeckung von gelber Farbe, rund, bikonkav.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum.

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.11 Topiramat

Pharmakodynamik:Topiramat bezieht sich auf sulfatsubstituierte Monosaccharide. Es blockiert Natriumkanäle und unterdrückt das Auftreten wiederholter Aktionspotentiale vor dem Hintergrund einer verlängerten Depolarisierung der Neuronenmembran. Erhöht die Aktivität von Y - Aminobuttersäure (GABA) gegen bestimmte Subtypen von GABA - Rezeptoren. Verhindert die Aktivierung von Kainat / AMPK (Alpha-Amino-3-Hydroxy-5-Methylisoxazol-4-Propionsäure) durch Kainat mit Glutamat-Rezeptoren, ohne die Aktivität von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) gegen NMDA-Rezeptoren zu beeinflussen. Diese Effekte sind dosisabhängig. Außerdem, Topiramat hemmt die Aktivität bestimmter Isoenzyme von Carboanhydrase. Dieser Effekt ist viel schwächer als der des Acetoazolamid-Kohlensäureanhydrid-Inhibitors und ist nicht der Hauptbestandteil der antiepileptischen Aktivität von Topiramat.

Pharmakokinetik:

Topiramat wird schnell und gut absorbiert. Das Essen hat keine klinisch signifikante Auswirkung auf seine Bioverfügbarkeit, die etwa 80% beträgt. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 13-17%. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 0,55-0,8 l / kg für eine Einzeldosis bis zu 1200 mg. Dieser Indikator hängt vom Geschlecht ab: Bei Frauen sind diese Werte! 50% der bei Männern beobachteten Werte, was bei Frauen mit einem höheren Gehalt an Fettgewebe assoziiert ist. Etwa 20% des Topiramats werden metabolisiert. Bei Patienten, die gleichzeitig andere Antiepileptika (PEP) einnehmen, werden bis zu 50% des Topiramats metabolisiert, wobei Stoffwechselenzyme induziert werden. Aus Plasma, Urin und Stuhl eines Menschen wurden praktisch inaktive Metaboliten von Topiramat isoliert. Unverändert Topiramat und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Die Plasma-Clearance beträgt etwa 20-30 ml / min.

Nach einer Einzeldosis ist die Pharmakokinetik linear, die Plasmaclearance ist konstant und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Dosisbereich von 100 bis 400 mg steigt proportional zur Dosis an. Bei normaler Nierenfunktion benötigen die Patienten möglicherweise 4-8 Tage, um eine Gleichgewichtsplasmakonzentration zu erreichen. Der Mittelwert der maximalen Konzentration nach wiederholter zweimaliger Einnahme von 100 mg Topiramat beträgt 6,76 μg / ml. Die Halbwertszeit nach wiederholter Verabreichung von 50 und 100 mg zweimal täglich beträgt 21 Stunden.Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <70 ml / min) nimmt die Plasma- und renale Clearance von Topiramat ab; Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz sinkt die Plasma-Clearance von Topiramat. Die Plasma-Clearance von Topiramat ändert sich bei älteren Patienten in Abwesenheit einer Nierenfunktionsstörung nicht. Die Plasma-Clearance von Topiramat ist bei Patienten mit mäßiger und schwerer Leberfunktionsstörung reduziert.

Die Pharmakokinetik von Topiramat ist sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen linear. Die Clearance von Topiramat ist nicht dosisabhängig, die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma erhöht sich proportional zur Dosis. Kinder zeichnen sich jedoch durch höhere Clearance-Werte und eine kürzere Halbwertszeit aus. Daher kann die Konzentration von Topiramat im Blutplasma bei gleichen Dosen pro kg Körpergewicht bei Kindern niedriger sein als bei Erwachsenen. Wie bei Erwachsenen nimmt die Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Blutplasma ab, wenn andere PEP erhalten werden, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren.

Topiramat wird während der Hämodialyse effektiv aus dem Blutplasma ausgeschieden. Vermutlich dringt in die Muttermilch ein.

Indikationen:

- Monotherapie der Epilepsie bei Kindern mit einem Körpergewicht von mehr als 25 kg und Erwachsenen (einschließlich Patienten mit neu aufgetretener Epilepsie);

- Hilfstherapie bei Kindern mit einem Körpergewicht von mehr als 25 kg und Erwachsenen mit unzureichender Wirksamkeit der PEP erster Wahl mit partiellen oder generalisierten tonisch-klonischen Anfällen sowie mit Anfällen vor dem Hintergrund des Lennox-Gastaut-Syndroms.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- Kinder unter 25 kg;

- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe auch Abschnitt Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit);

- Lactase-Mangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:Vorsicht bei Leber- oder Nierenversagen, Nephro- rolythiasis (einschließlich in der Vergangenheit oder in der Familienanamnese), Hyperkalziurie.

Schwangerschaft und Stillzeit:Die Anwendung von Topiramat ist in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Schwangerschaftsregistrierungsdaten weisen auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Einnahme des Medikaments während der Schwangerschaft und angeborenen Fehlbildungen (kraniofaziale Defekte von "Hasenlippe" / "Wolfsmund") hin. Bei der Einnahme der Droge wird Frauen empfohlen, eine adäquate Verhütungsmethode anzuwenden.

Dosierung und Verabreichung:

Sind üblich

Im Inneren, schluckt die Tablette ganz, ohne zu kauen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Zum

eine optimale Kontrolle der Anfälle wird empfohlen, um die Behandlung mit niedrigen Dosen mit anschließender Erhöhung der effektiven Dosis zu beginnen.

Als Teil einer komplexen Therapie

Erwachsene: die minimale effektive Dosis beträgt 200 mg / Tag. Die übliche Tagesdosis beträgt 200-400 mg (bei 2 Aufnahmen). Die maximale Tagesdosis beträgt 1600 mg. Die Behandlung beginnt mit 25-50 mg täglich für die Nacht für 1 Woche. Dann wird die Dosis für 1-2 Wochen um 25-50 mg pro Tag erhöht, mit einer Frequenz des Empfangs 2mal pro Tag. Wenn dieses Dosierungsschema intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt.

DKinder mit einem Gewicht von mehr als 25 kg: Die empfohlene Tagesdosis beträgt 5-9 mg / kg Körpergewicht, aufgeteilt in 2 Dosen. Die Behandlung beginnt mit einer Dosis von 25 mg pro Nacht für 1 Woche. Dann wird die Dosis um 1-3 mg / kg / Tag für 1-2 Wochen erhöht, mit der Häufigkeit des Empfangs 2 mal pro Tag, bis der optimale klinische Effekt erreicht ist.

Monotherapie

Erwachsene: Die Behandlung wird mit 25 mg pro Nacht für 1 Woche begonnen. Dann wird die Dosis für 1-2 Wochen um 25-50 mg pro Tag erhöht, mit einer Frequenz des Empfangs 2mal pro Tag. Wenn dieses Dosierungsschema intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Die empfohlene Anfangsdosis von Topiramat zur Monotherapie bei Erwachsenen mit neu aufgetretener Epilepsie beträgt 100 mg / Tag, die empfohlene Höchstdosis beträgt 500 mg / Tag. Diese Dosen werden allen Erwachsenen, einschließlich älteren Menschen mit normaler Nierenfunktion, empfohlen.

Kinder mit einem Körpergewicht von mehr als 25 kg: Die Behandlung wird mit einer Dosis von 0,5-1 mg / kg Körpergewicht in der Nacht für 1 Woche begonnen. Dann wird die Dosis um 0,5-1 mg / kg / Tag für 1-2 erhöht Wochen, die Häufigkeit des Empfangs - 2 mal am Tag. Wenn dieses Dosierungsschema intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Der empfohlene Dosierungsbereich liegt bei 3-6 mg / kg Körpergewicht. Kinder mit neu aufgetretenen partiellen Anfällen können bis zu 500 mg pro Tag verschrieben werden.

Nebenwirkungen:

Neurologische und psychiatrische Erkrankungen: erhöhte Erregbarkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Sprach- und Sehstörungen, psychomotorische Retardierung, Ataxie, Müdigkeit, Konzentrationsschwierigkeiten, Verwirrtheit, Parästhesien, Benommenheit, Denkstörungen, Diplopie, Anorexie, Nystagmus, Depression, Perversion von Geschmacksempfindungen, Agitiertheit, kognitive Störungen, emotionale Labilität, Ataxie Apathie, psychotische Symptome, aggressives Verhalten, Suizidgedanken oder -versuche; Darüber hinaus bei Kindern - Persönlichkeitsstörungen, erhöhte Speichelfluss, Hyperkinesie, Halluzinationen.

Gastrointestinale Störungen: Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, trockene Lippen, erhöhte Aktivität der "Leber" Transaminasen, Hepatitis, Leberinsuffizienz.

Störungen des Bewegungsapparates: Myalgie, inkl. Brust, Muskelkrämpfe, Arthralgie.

Von der Seite der Augen: Auf dem Hintergrund eines erhöhten Augeninnendrucks mit akuter Visusminderung und Schmerzen im Augenbereich kann es zu einem Myopie-Syndrom kommen. Kurzsichtigkeit, eine Abnahme der Tiefe der vorderen Augenkammer, Hyperämie der Schleimhaut Augen und erhöhter Augeninnendruck, Mydriasis. Der mögliche Mechanismus dieser Störungen ist eine Zunahme der suprailiaren Eudhotia, die zu einer Verschiebung der Linse und der Iris nach vorne und infolgedessen zur Entwicklung eines sekundären Offenwinkelglaukoms führt.

Von der Haut und den Schleimhäuten: Hautausschlag, Alopezie, Juckreiz, verringerte Gesichtssensibilität, Erythema multiforme, Pemphigus, Stephen-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse.

Von der Seite des Hörorgans und der labyrinthischen Störungen: Schmerzen in den Ohren, Klingeln in den Ohren, Hörstörungen, bei Kindern - Schwindel.

Störungen des Atmungssystems: Kurzatmigkeit, Nasenbluten, verstopfte Nase, bei Kindern - Rhinorrhoe.

Häufige Verstöße: Müdigkeit, Reizbarkeit, Gewichtsverlust, bei Kindern - erhöhte Körpertemperatur.

Andere: Leukopenie, Nephrolithiasis, Oligohydrosis (vor allem bei Kindern), metabolische Azidose.

Wenn eine der in diesem Handbuch aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie den Arzt darüber.

Überdosis:

Symptome: Krämpfe, Bewusstseinsstörungen bis zum Koma, Senkung des Blutdrucks, schwere metabolische Azidose, erhöhte Schwere der Nebenwirkungen.

Behandlung: Magenspülung, symptomatische Therapie. Eine effektive Möglichkeit, Topiramat aus dem Körper zu entfernen, ist die Hämodialyse.

Interaktion:

Einfluss von Topiramat auf andere PEPs.

Beeinflusst nicht die Konzentration von Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon. Bei gleichzeitiger Verwendung mit Valproinsäure AUC Valproinsäure ist um 11%, Topiramat - um 14% reduziert. In einigen Fällen ist bei Verwendung mit Phenytoin eine Erhöhung der Phenytoinkonzentration im Plasma möglich.

Der Einfluss anderer PEPs auf Topiramat.

Bei der kombinierten Verwendung von Topiramat mit Phenytoin und Carbamazepin ist eine Verringerung der Konzentration von Topiramat im Plasma möglich, d.h. wenn Phenytoin oder Carbamazepin hinzugefügt oder entfernt wird, wird eine Dosiskorrektur für Topiramat empfohlen.

Andere Interaktionen.

Digoxin: die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve von Digoxin ist um 12% reduziert,

Orale Kontrazeptiva: Topiramat in einer Dosis von 50-800 mg / Tag hatte keinen signifikanten Effekt auf die Wirksamkeit von Norethisteron und in einer Dosis von 50-200 mg / Tag - auf

Wirksamkeit von Ethinylestradiol. Signifikante dosisabhängige Reduktion der Wirksamkeit

Ethinylestradiol wurde bei der Verabreichung von Topiramat in einer Dosis von 200-800 mg / Tag beobachtet. Patienten, die orale Kontrazeptiva einnehmen, sollten den Arzt über Veränderungen in der Art der Blutung informieren.

Metformin: bei gleichzeitiger Verwendung mit^; Topiramat-Mittelwerte der maximalen Konzentration und Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Metformin sind um 18% bzw. 25% erhöht, während der Durchschnittswert der Gesamtclearance um 20% reduziert ist. Topiramat hatte keinen Einfluss auf die Zeit, um C zu erreichen_m_Oh Metformin. Die Plasma-Clearance von Topiramat unter dem Einfluss von Metformin nimmt ab. Die klinische Bedeutung der Wirkungen von Metformin auf die Pharmakokinetik von Topiramat ist nicht klar. Bei der Ernennung oder Aufhebung von Topiramat vor dem Hintergrund der Metformin-Therapie ist es notwendig, den Zustand des Kohlenhydratstoffwechsels zu überwachen.

Hydrochlorothiazid: Bei gleichzeitigem Empfang erhöht sich das Maximum die Konzentration von Topiramat um 27% und die Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" von Topiramat um 29%.

Mittel, die das zentrale Nervensystem (ZNS) drücken: Nicht empfohlen Ogleichzeitiger Empfang mit Topiramat von Ethanol und anderen Mitteln, Drücken des zentralen Nervensystems,

Pioglitazon: ergab eine Abnahme der Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" Pioglitazon um 15%, ohne die maximale Konzentration des Arzneimittels zu ändern. Zum aktiver Hydroxymetabolit von Pioglitazon, eine Abnahme der maximalen Konzentration und Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve um 13% und 16% Für den aktiven Ketometabolit wurde eine Abnahme sowohl der maximalen Konzentration als auch der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve um 60% festgestellt. Die klinische Bedeutung dieser Daten ist nicht bekannt.

Andere Mittel: Topiramatin Kombination mit anderen Arzneimitteln, die eine Nephrolithiasis begünstigen, insbesondere mit Carboanhydrasehemmern

(Acetazolamid) kann das Risiko einer Nephrolithiasis erhöhen. Während der Anwendung von Topiramat Patienten sollten solche Medikamente vermeiden, da sie physiologische Bedingungen schaffen können, die das Risiko von Nierensteinen erhöhen.

Die Tabelle zeigt die Ergebnisse der Arzneimittelwechselwirkung zwischen Topiramat und anderen Arzneimitteln.

Medikament hinzugefügt werden	Konzentration des zugesetzten Medikaments¹	Konzentration von Topiramat¹
Haloperidol	Erhöhen, ansteigen AUC²Metabolit um 31%	Nicht untersucht
Propranolol	Anstieg der maximalen Konzentration für 4-OH-Propranolol um 17% (Topiramat 50 mg)	Erhöhung der maximalen Konzentration um 9% und 16%, Zunahme AUC 9% und 17% (für Propranolol 40 mg und 80 mg alle 12 Stunden)
Diltiazem	Verringern AUC Diltiazem um 25% und Deacetyldithiasem um 18%, keine Änderungen der maximalen Konzentration und AUC N-Detyllithithiazema	Erhöhen, ansteigen AUC um 20%

¹% Änderung von den maximalen Konzentrationswerten und erhöhen AUC mit Monotherapie.

²AUC - Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit"

Spezielle Anweisungen:

Wie bei anderen PEPs wird empfohlen, Topiramat abzusetzen und die Dosis schrittweise zu reduzieren, um das potenzielle Risiko einer Erhöhung der Häufigkeit von Anfällen zu reduzieren.

Niereninsuffizienz: Patienten mit mittelschwerer und schwerer Beeinträchtigung

Nierenfunktion kann 10-15 Tage benötigen, um einen Gleichgewichtszustand der Plasmakonzentration im Gegensatz zu 4-8 Tagen für Patienten mit normaler Nierenfunktion zu erreichen. Wie bei allen Patienten sollte eine schrittweise Erhöhung der Dosis entsprechend den klinischen Ergebnissen vorgenommen werden (z. B. Anfallskontrolle, Inzidenz von Nebenwirkungen), da Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz möglicherweise mehr Zeit benötigen, um jeweils einen stabilen Zustand zu erreichen Dosis.

NephrolithiasisBei einigen Patienten, die besonders anfällig für Nephrolithiasis sind, kann das Risiko für Nierensteine steigen, begleitet von Symptomen wie Nierenkolik, Seitenschmerzen und Nierenproblemen. Es wird empfohlen, eine angemessene Hydratation durchzuführen, um das Risiko von Nierensteinen zu reduzieren.

Leberversagen: Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Clearance von Topiramat reduziert.

Myopie und sekundäres Geschlossenwinkelglaukom: Bei der Entwicklung von Kurzsichtigkeit wird empfohlen, abzubrechen Topiramat so schnell wie es klinisch möglich ist und ergreifen Maßnahmen zur Verringerung des Augeninnendrucks.

Metabolische Azidose: Wenn Topiramat verwendet wird, kann eine hyperchlorische, nicht anionenarme, metabolische Azidose auftreten (z. B. eine Abnahme der Bicarbonatkonzentration im Plasma unter dem normalen Niveau in Abwesenheit von respiratorischer Alkalose). Diese Abnahme der Serum-Bicarbonat-Konzentration ist eine Folge der inhibitorischen Wirkung von Topiramat auf die renale Carboanhydrase. In dieser Hinsicht wird empfohlen, bei der Behandlung von Topiramat periodisch die Konzentration von Bicarbonaten im Blutserum zu bestimmen.

Diät: Bei einer Abnahme des Körpergewichts während der Behandlung mit Topiramat ist es ratsam, die Möglichkeit einer zusätzlichen Fütterung in Betracht zu ziehen.

DepressionWenn Topiramat angewendet wird, kommt es häufiger zu Gemütsstörungen und Depressionen.

Selbstmordversuche: die Verwendung von Antiepileptika kann das Risiko von suizidalen und selbstmörderischen Gedanken erhöhen. Mit dem Ziel der Früherkennung von Verhaltensstörungen, die Vorboten von selbstmörderischen Gedanken und Handlungen sein können, wird empfohlen, den psychischen Zustand der Patienten zu überwachen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Behandlung wird empfohlen, auf das Autofahren und Arbeiten zu verzichten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit einer Beschichtung, 25 mg und 100 mg beschichtet.

Verpackung:Für 14 oder 28 Tabletten in Dosen aus Polymer mit der Kontrolle der ersten Autopsie. 1 Dose Polymer mit der Gebrauchsanweisung wird in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-002228

Datum der Registrierung:01.12.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:LEKKO, ZAO LEKKO, ZAO Russland

Hersteller: & nbsp;

LEKKO, ZAO Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Torale® (Toreal®)