Topamax - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Kapselzusammensetzung: Gelatine 50,8-52,7 mg, Wasser 9,3-11,2 mg, Sorbitanlaurat 0,0252 mg, Natriumlaurylsulfat 0,0252 mg, Titandioxid (E171) 0,63 mg, Opacode Black S-1 Tinte -17822/23 schwarz (Tintenzusammensetzung: Schellackglasurlösung in Ethanol, Eisenoxidschwarz, n-Butylalkohol, Isopropylalkohol, Propylenglykol, Ammoniumhydroxid) 5-10 ug.

Für eine Dosierung von 25 mg:

Aktive Substanz: Topiramat 25 mg.

Hilfsstoffe: Zuckerkörner [Saccharose, Stärkesirup] 75,00 mg, Povidon 17,3665 mg, Celluloseacetat 9,038 mg.

Kapselzusammensetzung: Gelatine 64,7-67,0 mg, Wasser 10,0-12,3 mg, Sorbitanlaurat 0,0312 mg, Natriumlaurylsulfat 0,0312 mg, Titandioxid (E171) 0,78 mg, Opacode-Tinte Schwarz S- 1-17822 / 23 schwarz (Tintenzusammensetzung: Schellackglasurlösung in Ethanol, Eisenoxid-Schwarz, n-Butylalkohol, Isopropylalkohol, Propylenglykol, Ammoniumhydroxid) 5-10 ug.

Beschreibung:

Kapseln 15 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 2, bestehend aus einem weißen Körper und einem transparenten, farblosen Deckel. Auf dem Deckel der Kapsel befindet sich die Aufschrift "ТОР". Auf der Kapsel ist die Inschrift "15 mg"Der Inhalt von Kapseln sind Granulate von weißer oder fast weißer Farbe.

Kapseln 25 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 1, bestehend aus einem weißen Körper und einem transparenten, farblosen Deckel. Auf dem Deckel der Kapsel befindet sich die Aufschrift "ТОР". Auf dem Kapselkasten befindet sich eine Inschrift "25 mg"Der Inhalt von Kapseln sind Granulate von weißer oder fast weißer Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.11 Topiramat

Pharmakodynamik:

Topiramat ist ein Antiepileptikum, das zur Klasse der Sulfamat-substituierten Monosaccharide gehört.

Topiramat blockiert Natriumkanäle und unterdrückt das Auftreten wiederholter Aktionspotentiale vor dem Hintergrund einer verlängerten Depolarisation der Neuronenmembran. Topiramat erhöht die Aktivität von & ggr; -Aminobuttersäure (GABA) in Bezug auf bestimmte Subtypen von GABA-Rezeptoren (einschließlich GABA)_EINRezeptoren) und moduliert auch die Aktivität von GABA selbst_EINRezeptor inhibiert die Aktivierung der Kainat-Empfindlichkeit der Kainat / AMPK-Subtyp- (α-Amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsäure) -Rezeptoren gegenüber Glutamat, beeinflusst die Aktivität nicht N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) in Bezug auf den Subtyp NMDADiese Wirkungen von Topiramat sind dosisabhängig, wenn die Arzneimittelkonzentration im Plasma 1 μmol bis 200 μmol beträgt, wobei eine minimale Aktivität im Bereich von 1 μmol bis 10 μmol liegt.

Außerdem, Topiramat hemmt die Aktivität einiger Isoenzyme von Carboanhydrase. Durch die Schwere dieser pharmakologischen Wirkung Topiramat ist dem Acetazolamid, einem bekannten Inhibitor der Kohleanhydrase, signifikant unterlegen, weshalb diese Aktivität von Topiramat nicht als Hauptbestandteil seiner antiepileptischen Aktivität angesehen wird.

Pharmakokinetik:

Topiramat wird schnell und effizient absorbiert. Seine Bioverfügbarkeit beträgt 81%. Das Essen hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Bioverfügbarkeit von Topiramat. Plasmaproteine binden 13-17% an Topiramat. Nach einer Einzeldosis von 1200 mg beträgt das durchschnittliche Verteilungsvolumen 0,55-0,8 l / kg.

Die Größe des Volumens der Verteilung hängt davon ab Von dem Boden: bei Frauen sind es etwa 50% der beobachteten Werte bei Männern, was bei Frauen mit einem höheren Gehalt an Fettgewebe einhergeht.

Nach der Einnahme werden etwa 20% der Dosis metabolisiert. Unter gleichzeitiger Behandlung mit Antiepileptika, die Enzyme induzieren, die für den Metabolismus von Arzneimitteln verantwortlich sind, steigt der Metabolismus von Topiramat auf 50% an. Von den Plasma-, Urin- und menschlichen Fäkalien wurden sechs praktisch inaktive Metaboliten isoliert und identifiziert.

Der Hauptweg, um unverändertes Topiramat (70%) und seine Metaboliten zu entfernen, sind Nieren. Nach oraler Verabreichung beträgt die Plasma-Clearance von Topiramat 20-30 ml / min. Die Pharmakokinetik von Topiramat ist linear, die Plasmaclearance bleibt konstant und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) im Dosisbereich von 100 bis 400 mg steigt proportional zur Dosis an.

Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann es 4 bis 8 Tage dauern, bis eine stetige Plasmakonzentration erreicht ist. Der Wert der maximalen Konzentration (VON_max) nach wiederholter oraler Verabreichung von 100 mg des Arzneimittels zweimal täglich durchschnittlich 6,76 μg / ml. Nach wiederholten Dosen von 50 und 100 mg zweimal täglich betrug die Halbwertzeit des Topiramats aus dem Plasma durchschnittlich 21 Stunden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittlere und schwere Plasma- und renale Clearance von Topiramat nimmt ab (Kreatinin-Clearance (CC) <70 ml / min), als Konsequenz ist eine Erhöhung der Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Blutplasma im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion möglich. Darüber hinaus benötigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mehr Zeit, um eine Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Blut zu erreichen. Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz wird empfohlen, die Hälfte der empfohlenen Anfangs- und Erhaltungsdosis zu verwenden.

Topiramat wird effektiv durch Hämodialyse aus dem Plasma ausgeschieden. Langfristige Hämodialyse kann zu einer Verringerung der Konzentration von Topiramat im Blut unter der Menge führen, die zur Aufrechterhaltung der antikonvulsiven Wirkung erforderlich ist. Um einen schnellen Abfall der Topiramat-Konzentration im Plasma während der Hämodialyse zu vermeiden, kann eine zusätzliche Dosis Topamax® erforderlich sein.

Bei der Anpassung der Dosis sollte berücksichtigt werden:

1) Dauer der Hämodialyse,

2) die Menge der Clearance des verwendeten Hämodialysesystems,

3) effektive renale Clearance von Topiramat bei Dialysepatienten.

Die Plasma-Clearance von Topiramat wird um durchschnittlich 26% reduziert bei Patienten mit Leberinsuffizienz moderat oder schwer. Daher sollten Patienten mit Leberfunktionsstörungen behandelt werden Topiramat vorsichtig.

Bei älteren Patienten ohne Nierenerkrankung ändert sich die Plasmaclearance von Topiramat nicht.

Pharmakokinetik von Topiramat bei Kindern unter 12 Jahren

Die pharmakokinetischen Parameter von Topiramat bei Kindern sowie bei Erwachsenen, die dieses Medikament als zusätzliche Therapie erhalten, sind linear und ihre Clearance ist unabhängig von der Dosis und die Gleichgewichtskonzentrationen im Plasma nehmen proportional zur Zunahme der Dosis zu.

Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass bei Kindern die Clearance von Topiramat erhöht ist und die Halbwertszeit seiner Halbwertszeit kürzer ist. Bei gleicher Dosis, basierend auf 1 kg Körpergewicht, können die Konzentrationen von Topiramat im Plasma bei Kindern niedriger sein als bei Erwachsenen.

Bei Kindern, wie bei Erwachsenen, verursachen Antiepileptika, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren, eine Abnahme der Konzentrationen von Topiramat im Plasma.

Indikationen:

Epilepsie

Als Mittel der Monotherapie: bei Erwachsenen und Kindern älter als 2 Jahre mit Epilepsie (einschließlich bei Patienten mit neu diagnostizierter Epilepsie).

Als Teil einer komplexen Therapie: bei Erwachsenen und Kindern älter als 2 Jahre mit partiellen oder generalisierten tonisch-klonischen Anfällen sowie zur Behandlung von Anfällen im Rahmen des Lennox-Gastaut-Syndroms.

Migräne

Prävention von Migräneattacken bei Erwachsenen. Die Anwendung von Topamax® zur Behandlung von akuten Migräneanfällen wurde nicht untersucht.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile dieses Medikaments, Kinder unter 2 Jahren.

Vorsichtig:

Mit Nieren- und Leberinsuffizienz, Nephrulolythiasis (einschließlich in der Vergangenheit und in der Familiengeschichte), Hyperkalziurie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Topiramat zeigte teratogene Eigenschaften in Mäusen, Ratten und Kaninchen. In Ratten Topiramat durch die Plazentaschranke eingedrungen.

Spezielle kontrollierte Studien, in denen Topamax® zur Behandlung eingesetzt wird schwangere Frauwurde nicht ausgeführt. Topiramat Bei Säuglingen, die während des ersten Schwangerschaftsdrittels in Uterus Topiramat ausgesetzt waren, besteht ein erhöhtes Risiko, angeborene Fehlbildungen zu entwickeln (z. B. kraniofaziale Defekte wie Lippen - Kiefer - Gaumenspalten, Hypospadie und Hypoglykämie) Anomalien in der Entwicklung verschiedener Körpersysteme). Diese Entwicklungsanomalien wurden sowohl bei der Monotherapie mit Topiramat als auch bei dessen Anwendung im Rahmen der Polytherapie dokumentiert. Daten aus einem der Schwangerschaftsregister zeigten, dass die Inzidenz signifikanter angeborener Fehlbildungen mit der Topiramat-Monotherapie im Vergleich zu der Vergleichsgruppe, die keine Antiepileptika einnahm, etwa um das Dreifache anstieg.

Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass das Risiko teratogener Effekte bei der Anwendung von Antiepileptika bei kombinierter Therapie höher ist als bei Monotherapie.

Verglichen mit der Gruppe von Patienten, die keine Antiepileptika einnehmen, weisen die Daten zur Registrierung von Schwangerschaften mit einer Monotherapie mit Topamax® auf eine erhöhte Wahrscheinlichkeit der Geburt von Kindern mit einem geringen Körpergewicht (weniger als 2500 g) hin Die Schwangerschaftsregister zeigten einen Anstieg der relativen Anzahl von Säuglingen, die für ihr Gestationsalter unterentwickelt sind (NGV, definiert als das Geburtsgewicht unter dem 10. Perzentil, angepasst auf Gestationsalter und Stratifizierung nach Geschlecht) unter Säuglingen, die Topiramat in utero ausgesetzt waren. Langzeitfolgen von NGAs sind nicht definiert. Der Grund für die Abnahme des Körpergewichts bei Geburt und NGV ist nicht erwiesen.

Frauen mit konserviertem Reproduktionspotenzial sollten während der Therapie mit Topiramat zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Die Anwendung von Topamax® in der Schwangerschaft bei Frauen mit unkontrollierter Epilepsie

gerechtfertigt nur, wenn der mögliche Nutzen der Verwendung des Medikaments für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Die Anwendung von Topiramat zur Vorbeugung von Migräneanfällen ist während der Schwangerschaft sowie bei Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden, kontraindiziert. Bei der Behandlung und Beratung von Frauen mit gebärfähigem Potenzial muss der behandelnde Arzt die Beziehung zwischen Nutzen und Risiken der Behandlung abwägen und alternative Behandlungsmöglichkeiten in Betracht ziehen. Wenn Topamax® während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird vor dem möglichen Risiko für den Fötus gewarnt werden.

Eine begrenzte Anzahl von Beobachtungen von Patienten deutet darauf hin Topiramat Wird bei Frauen in die Muttermilch ausgeschieden, so muss der Arzt entscheiden, dies nicht zu tun Stillen oder aufhören, die Droge einzunehmen.

Bei Tests an Tieren keine Wirkung von Topiramat auf Fruchtbarkeit. Die Wirkung von Topiramat auf die Fruchtbarkeit beim Menschen ist nicht erwiesen.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Um eine optimale Kontrolle epileptischer Anfälle bei Kindern und Erwachsenen zu erreichen, wird empfohlen, die Behandlung mit niedrigen Dosen des Arzneimittels zu beginnen, gefolgt von einer schrittweisen Titration auf eine wirksame Dosis. Kapseln sind für Patienten gedacht, die Schwierigkeiten mit haben Schlucktabletten (zB Kinder und ältere Patienten).

Topamax® Kapseln sollten vorsichtig geöffnet werden, mischen Sie den Inhalt der Kapseln mit einer kleinen Menge (etwa 1 Teelöffel) von weichen Lebensmitteln. Diese Mischung sollte sofort ohne zu kauen eingenommen werden. Arzneimittel, das mit Lebensmitteln gemischt wurde, nicht bis zur nächsten Dosis aufbewahren.

Topamax® Kapseln können als Ganzes geschluckt werden.

Partielle oder generalisierte tonisch-klonische Anfälle sowie Anfälle vor dem Hintergrund des Lennox-Gastaut-Syndroms

Anwendung in Kombination mit anderen Antikonvulsiva bei erwachsenen Patienten

Die minimale effektive Dosis beträgt 200 mg pro Tag. In der Regel beträgt die tägliche Gesamtdosis 200 mg bis 400 mg und wird in zwei Teildosen eingenommen. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine Erhöhung der Tagesdosis auf maximal 1600 mg.

Es wird empfohlen, die Behandlung mit einer niedrigen Dosis zu beginnen, gefolgt von einer schrittweisen Auswahl einer wirksamen Dosis. Die Auswahl der Dosis beginnt mit 25-50 mg, sie für 1 Woche in der Nacht zu nehmen. In der Zukunft, mit einer Woche oder zwei Wochen Intervallen, kann die Dosis um 25-50 mg erhöht und in zwei Teildosen eingenommen werden. Bei der Auswahl der Dosis muss man sich vom klinischen Effekt leiten lassen. Bei einigen Patienten kann die Wirkung erreicht werden, indem das Medikament 1 Mal pro Tag eingenommen wird. Um eine optimale Wirkung der Topamax®-Behandlung zu erzielen, ist es nicht erforderlich, die Konzentration im Plasma zu überwachen.

Diese Dosisempfehlungen gelten für alle erwachsenen Patienten, einschließlich der älteren Patienten, in Abwesenheit einer Nierenerkrankung (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Kombinierte antikonvulsive Therapie bei Kindern ab 2 Jahren

Die empfohlene Gesamttagesdosis von Topamax® als zusätzliche Therapie beträgt 5 bis 9 mg / kg und wird in zwei Teildosen eingenommen.

Die Auswahl der Dosis sollte mit 25 mg (oder weniger, basierend auf einer Anfangsdosis von 1 bis 3 mg / kg pro Tag) beginnen und sie nachts für 1 Woche einnehmen. In der Zukunft kann die Dosis in Intervallen von einer Woche oder zwei Wochen um 1-3 mg / kg erhöht und in zwei Teildosen eingenommen werden. Bei der Auswahl der Dosis muss man sich vom klinischen Effekt leiten lassen. Die Tagesdosis bis 30 mg / kg wird üblicherweise gut vertragen.

Epilepsie (einschließlich der ersten Diagnose)

Monotherapie: allgemeine Bestimmungen

Wenn Sie den Operator abbrechen Antikonvulsiva für den Zweck der Monotherapie mit topiramat, muss man den möglichen Einfluss dieses Schrittes auf die Frequenz der Anfälle berücksichtigen. In Fällen, in denen die gleichzeitige Gabe von Antikonvulsiva aus Sicherheitsgründen nicht abrupt abgebrochen werden muss, wird empfohlen, ihre Dosen schrittweise zu reduzieren, um die Dosis zu reduzieren gleichzeitige Antiepileptika für ein Drittel alle 2 Wochen.

Mit dem Entzug von Arzneimitteln, die Induktoren mikrosomaler Leberenzyme sind, werden die Konzentrationen von Topiramat im Blut zunehmen. In solchen Situationen kann die Dosis von Topamax® bei Vorliegen klinischer Indikationen reduziert werden.

Monotherapie: Erwachsene

Zu Beginn der Behandlung sollte der Patient vor dem Schlafengehen für eine Woche 25 mg Topamax® einnehmen. Dann wird die Dosis in Intervallen von 1-2 Wochen um 25 oder 50 mg erhöht (Tagesdosis in zwei Dosen aufgeteilt).Wenn der Patient ein solches Regime der Erhöhung der Dosis nicht toleriert, dann ist es möglich, die Intervalle zwischen Dosiserhöhungen zu erhöhen oder die Dosis glatter zu erhöhen.

Bei der Auswahl einer Dosis ist es notwendig, sich an ihnen zu orientieren klinische Wirkung. Die Anfangsdosis für eine Monotherapie mit Topiramat bei Erwachsenen beträgt 100 mg pro Tag und die maximale Tagesdosis sollte 500 mg nicht überschreiten. Einige Patienten mit refraktärer Epilepsie werden von der Topiramat-Monotherapie in Dosierungen bis zu 1000 mg pro Tag vertragen. Diese Dosierungsempfehlungen gelten für alle Erwachsenen, einschließlich älterer Patienten ohne Nierenerkrankung.

Monotherapie: Kinder

Kinder über 2 Jahren in der ersten Woche der Behandlung sollte gegeben werden Topiramat in einer Dosis von 0,5-1 mg / kg Körpergewicht vor dem Schlafengehen. Dann wird die Dosis in Abständen von 1-2 Wochen um 0,5-1 mg / kg pro Tag erhöht (die Tagesdosis wird in zwei Dosen aufgeteilt). Wenn das Kind ein solches Regime der Dosiserhöhung nicht toleriert, ist es möglich, die Dosis glatter zu erhöhen oder die Intervalle zwischen Dosiserhöhungen zu erhöhen. Die Höhe der Dosis und die Geschwindigkeit ihres Anstiegs sollten durch das klinische Ergebnis bestimmt werden. Der empfohlene Dosisbereich für die Monotherapie mit Topiramat bei Kindern über 2 Jahren beträgt 100 - 400 mg / Tag. Kinder mit neu diagnostizierten partiellen Anfällen können bis zu 500 mg pro Tag verschrieben werden.

Migräne

Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Topiramat zur Vorbeugung von Migräneanfällen beträgt 100 mg, aufgeteilt in 2 Dosen. Zu Beginn der Behandlung sollte der Patient vor dem Schlafengehen für eine Woche 25 mg Topamax® einnehmen. Dann wird die Dosis im Abstand von 1 Woche bei 25 mg pro Tag erhöht. Wenn der Patient ein solches Dosis-erhöhendes Regime nicht toleriert, dann ist es möglich, die Intervalle zwischen Dosiserhöhungen zu erhöhen oder die Dosis glatter zu erhöhen. Bei der Auswahl einer Dosis ist es notwendig, sich an ihnen zu orientieren klinische Wirkung.

Bei einigen Patienten wird mit einer Tagesdosis von 50 mg Topiramat ein positives Ergebnis erzielt. In klinischen Studien erhielten die Patienten verschiedene Tagesdosen von Topiramat, jedoch nicht mehr als 200 mg pro Tag.

Spezielle Patientengruppen

1. Niereninsuffizienz

Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz benötigen möglicherweise eine Dosisreduktion. Empfohlene Verwendung von der Hälfte der empfohlenen Anfangs und Erhaltungsdosis.

2. Hämodialyse

Weil das Topiramat während der Hämodialyse aus dem Plasma entfernt wird, sollte Hämodialyse an den Tagen der Hämodialyse verabreicht werden eine zusätzliche Dosis Topamax®, die etwa der Hälfte der Tagesdosis entspricht. Die zusätzliche Dosis sollte zu Beginn und nach Abschluss des Hämodialyseverfahrens in zwei Dosen aufgeteilt werden. Die zusätzliche Dosis kann in Abhängigkeit von den Eigenschaften der zur Hämodialyse verwendeten Ausrüstung variieren.

3. Leberversagen

Patienten mit Leberinsuffizienz Topiramat sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Reaktionen werden mit Häufigkeitsverteilung und Organsystemen gegeben. Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wurde wie folgt eingeteilt: sehr häufig (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, <1/10), selten (≥1 / 1000) und <1/100), selten (≥1 / 10000 und <1/1000), sehr selten (<1/10000, einschließlich Einzelfälle) und die Häufigkeit ist unbekannt (die Häufigkeit kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Die häufigsten Nebenwirkungen (deren Häufigkeit mehr als 5% betrug und die in der Placebogruppe bei mindestens einer der Indikationen während kontrollierter klinischer Studien mit Topiramat überschritten wurde) sind: Anorexie, verminderter Appetit, verzögertes Denken, Depression, Sprachstörungen, Schlaflosigkeit Störungen Koordination von Bewegungen, Konzentrationsstörung, Schwindel, Dysarthrie, Dysgeusie, Hypästhesie, Retardierung, Gedächtnisstörungen, Nystagmus, Parästhesien, Schläfrigkeit, Zittern, Diplopie, verschwommenes Sehen, Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit und Gewichtsverlust.

Infektionen und Invasionen: sehr oft: Nasopharyngitis *.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: oft: Anämie; selten: Leukopenie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie, Eosinophilie; selten: Neutropenie *.

Erkrankungen des Immunsystems: oft: Überempfindlichkeit; Frequenz unbekannt: allergisch Ödem *, Ödem der Bindehaut *.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: oft: Anorexie, verminderter Appetit; selten: metabolische Azidose, Hypokaliämie, erhöhter Appetit, Polydipsie; selten: Hyperchlorämsäureazidose; Hyperammonämie, hyperammonämische Enzephalopathie.

Psychische Störungen: sehr oft: Depression; häufig: verzögertes Denken, Schlaflosigkeit, Sprachstörungen, Angstzustände, Verwirrung, Orientierungslosigkeit, aggressive Reaktionen, Gemütsstörungen, Unruhe, emotionale Labilität, depressive Stimmung, Wut, Verhaltensstörungen; selten: Selbstmordgedanken, Suizidversuche, Halluzinationen, psychotische Störungen, akustische Halluzinationen, visuelle Halluzinationen, Apathie, Sprechschwierigkeiten, Schlafstörungen, affektive Labilität, verminderte Libido, Erregungszustände, Schreien, Dysphemie, euphorische Stimmung, Paranoia, Durchhaltevermögen, Panik Anfälle, Tränenfluss, Verletzung der Lesefähigkeiten, Einschlafen, Abflachungsgefühle, pathologisches Denken, Verlust der Libido, Lethargie, intrasomnische Störung, Zerstreutheit, frühes Aufwachen am Morgen, Panikreaktionen, Übermut; selten: Manie, Panikstörung, Gefühl der Hoffnungslosigkeit *, Hypomanie.

Störungen des zentralen NervensystemsSehr oft: Parästhesien, Benommenheit, Schwindel; häufig: Konzentrationsstörung, Gedächtnisschwäche, Amnesie, kognitive Störungen, psychische Störungen, psychomotorische Störungen, Krämpfe, gestörte Bewegungskoordination, Tremor, Hemmung, Hypästhesie, Nystagmus, Dysgeusie, Ungleichgewicht, Dysarthrie, vorsätzlicher Tremor, Sedierung; selten: depressives Bewusstsein, tonisch-klonische Anfälle wie "Grand Mal", Sehbehinderung, komplexe partielle Anfälle, Sprachstörungen, psychomotorische Hyperaktivität, Ohnmacht, sensorische Störungen, Speichelfluss, Hypersomnie, Aphasie, repetitive Sprache, Hypokinesie, Dyskinesie, Haltungsschwäche, schlecht Schlafqualität, brennendes Gefühl, Empfindungsverlust, Parosmie, zerebrales Syndrom, Dysästhesie, Hypogesie, Stupor, Ungeschicklichkeit, Aura, Agevzia, Dysphagie, Dysphasie, periphere Neuropathie, Dystonie, Gefühl der "Gänsehaut" im Körper; selten: Apraxie, gestörter zirkadianer Schlafrhythmus, Hyperästhesie, Hyposmie, Anosmie, essentieller Tremor, Akinesie, keine Reaktion auf Reize.

Störungen seitens des Sehorgans: oft: verschwommenes Sehen, Diplopie, Verletzung Aussicht; selten: Sehschärfe, Skotom, Myopie *, seltsame Empfindungen in den Augen *, trockene Augen, Photophobie, Blepharospasmus, erhöhter Tränenfluss, Photopsie, Mydriasis, Presbyopie; selten: einseitige Blindheit, vorübergehende Erblindung, Glaukom, Störung der Akkommodation, Beeinträchtigung der visuellen Raumwahrnehmung, Ziliarskotom, Augenlidödem *, Nachtblindheit, Amblyopie; Häufigkeit unbekannt: Engwinkelglaukom *, Makulopathie *, eingeschränkte Beweglichkeit des Auges *.

Hör- und Gleichgewichtsstörungenoft: Schwindel, Ohrensausen, Schmerzen im Ohr; selten: Taubheit, einseitige Taubheit, neurosensorische Taubheit, Unbehagen im Ohr, Hörbehinderung.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systemsselten: Bradykardie, Sinusbradykardie, Herzklopfen.

Störungen aus dem Gefäßsystem: selten: Hypotonie, Orthostatische Hypotonie, Hitzewallungen, Hitzewallungen; selten: das Phänomen von Raynaud.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: oft: Kurzatmigkeit, Nasenbluten, verstopfte Nase, Rhinorrhoe, Husten *; selten: Dyspnoe mit körperlicher Anstrengung, Hypersekretion in den Nasennebenhöhlen, Dysphonie.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft: Übelkeit, Durchfall; oft: Erbrechen, Obstipation, Magenschmerzen, Dyspepsie, Bauchschmerzen, trockener Mund, Magenbeschwerden, Überempfindlichkeit in der Mundhöhle, Gastritis, Bauchschmerzen; selten: Pankreatitis, Blähungen, gastroösophagealen Reflux, Unterbauchschmerzen, verminderte Empfindlichkeit in der Mundhöhle, Zahnfleischbluten, Blähungen, Oberbauchbeschwerden, Bauch-Empfindlichkeit, Hypersalivation, orale Schmerzen, Mundgeruch, Glossodynia.

Störungen des hepatobiliären Systems: selten: Hepatitis, Leber Fehler.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft: Alopezie, Hautausschlag, Juckreiz; selten: Anhidrose, Sensibilitätsstörungen im Gesicht, Urtikaria, Erythem, generalisierter Juckreiz, makulärer Hautausschlag, Hautpigmentierungsstörung, allergische Dermatitis, Gesichtsschwellung; selten: Stevens-Johnson-Syndrom *, polymorphes Erythem *, Veränderung des Hautgeruchs, paraorbitales Ödem *, lokalisierte Urtikaria; Häufigkeit unbekannt: toxische epidermale Nekrolyse *.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: oft: Arthralgie, Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Muskel-Skelett-Schmerzen in der Brust; selten: Schwellung der Gelenke *, Steifheit der Muskeln, Schmerzen in der Seite, Müdigkeit in den Muskeln; selten: Beschwerden in den Extremitäten *.

Störungen der Nieren und der Harnwege: oft: Nephrolithiasis, Pollakisurie, Dysurie; selten: Exazerbation der Urolithiasis (Nierensteine), Harninkontinenz mit Spannung, Hämaturie, Harninkontinenz, häufiger Harndrang, Nierenkolik, Schmerzen in der Niere; selten: Exazerbation der Urolithiasis (Steine in der Harnröhre) renale tubuläre Azidose *.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse: selten: erektil Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion.

Allgemeine Störungen und Störungen aufgrund der Art der Anwendung: sehr oft: Müdigkeit; häufig: Fieber, Asthenie, Reizbarkeit, Gangstörungen, schlechte Gesundheit, Angst; selten: Hyperthermie, Durst, grippeähnliches Syndrom *, Trägheit, Kälte der Glieder, Rauschgefühl, Angstgefühle; selten: Gesichtsschwellung, Verkalkung.

Änderung der Laborindikatoren: sehr oft: Gewichtsverlust; oft: Gewichtszunahme *; selten: Kristallurie, abnormales Testergebnis "Tandem Walk", Leukopenie, erhöhte Aktivität von Leberenzymen im Blutserum, selten: Abnahme des Gehalts an Hydrogencarbonaten im Blut.

Verstöße gegen soziale Funktionen: selten: beeinträchtigte Fähigkeit zu Ausbildung.

* - eine unerwünschte Reaktion wurde in der Post-Marketing-Periode von spontanen Nachrichten registriert. Die Häufigkeit wird auf der Grundlage von Daten aus klinischen Studien berechnet.

Spezielle Gruppen:

Kinder:

Im Folgenden finden Sie eine Liste von unerwünschten Reaktionen, die im Rahmen kontrollierter klinischer Studien bei Kindern mindestens 2-mal häufiger als bei Erwachsenen registriert wurden: verminderter Appetit, erhöhter Appetit, hyperchlorämische Azidose, Hypokaliämie, Verhaltensstörungen, aggressive Reaktionen, Apathie , Schlafstörungen, Suizidgedanken, Konzentrationsstörungen, Hemmung, Störung des zirkadianen Schlafrhythmus, schlechte Schlafqualität, erhöhter Tränenfluss, Sinusbradykardie, schlechter Gesundheitszustand,Gangstörung.

Im Folgenden finden Sie eine Liste von unerwünschten Reaktionen, die im Rahmen von kontrollierten klinischen Studien nur bei Kindern beobachtet wurden: Eosinophilie, psychomotorische Hyperaktivität, Schwindel, Erbrechen, Hyperthermie, Pyrexie, Lernbehinderung.

Überdosis:

Anzeichen und Symptome einer Überdosierung von Topamax®: Krampfanfälle, Schläfrigkeit, Sprach- und Sehstörungen, Doppelbilder, denken Störungen, Koordinationsstörungen, Lethargie, Benommenheit, niedriger Blutdruck, Bauchschmerzen, Schwindel, Unruhe und Depressionen. In den meisten Fällen waren die klinischen Konsequenzen nicht schwer, aber es gab Todesfälle nach einer Überdosierung mit einer Mischung aus mehreren Medikamenten, einschließlich Topiramat. Eine Überdosierung von Topiramat kann eine schwere metabolische Azidose verursachen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Behandlung

Im Falle einer akuten Überdosierung von Topamax®, wenn der Patient kurz zuvor eine Mahlzeit eingenommen hat, sofort den Magen waschen oder Erbrechen herbeiführen. In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass Aktivkohle adsorbiert Topiramat. Bei Bedarf sollte eine symptomatische Therapie gegeben werden. Eine effektive Möglichkeit, Topiramat aus dem Körper zu entfernen, ist die Hämodialyse. Den Patienten wird empfohlen, die Menge der aufgenommenen Flüssigkeit angemessen zu erhöhen.

Interaktion:

Die Wirkung von Topamax® auf die Konzentrationen anderer Antiepileptika (PEP)

Gleichzeitige Verabreichung von Topamax® mit anderen PEP (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Primidon) beeinflusst nicht die Werte ihrer Gleichgewichtskonzentrationen im Plasma, mit Ausnahme von einzelnen Patienten, bei denen die Zugabe von Topamax ® zu Phenytoin zu einer Erhöhung der Plasmaphenytoinkonzentration führen kann. Dies kann auf die Hemmung einer spezifischen polymorphen Isoform des Enzyms des Cytochrom P450-Systems zurückzuführen sein (CYP2Cmeph). Daher jeder Patient, der nimmt Phenytoin und in denen klinische Zeichen oder Symptome der Toxizität entstehen, ist es notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Plasma zu überwachen. Bei der Untersuchung der Pharmakokinetik bei Patienten mit Epilepsie hatte die Zugabe von Topiramat zu Lamotrigin keinen Einfluss auf die Gleichgewichtskonzentration des letzteren bei Dosen von 100 bis 400 mg Topiramat pro Tag. Während und nach der Absetzung von Lamotrigin (durchschnittliche Dosis von 327 mg pro Tag) änderte sich die Gleichgewichtskonzentration von Topiramat nicht.

Die Wirkung anderer Antiepileptika auf die Konzentration von Topamax®

Phenytoin und Carbamazepin Reduzieren Sie die Konzentration von Topamax ® im Plasma. Das Hinzufügen oder Abschaffen von Phenytoin oder Carbamazepin während der Behandlung mit Topamax® kann eine Änderung der Dosis des Letzteren erfordern. Die Dosis sollte ausgewählt werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.

Das Hinzufügen oder Absetzen von Valproinsäure verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen der Konzentration von Topamax® im Plasma und erfordert daher keine Änderung der Dosis von Topamax®.

Die Ergebnisse dieser Interaktionen sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Hinzugefügt PEP	Konzentration von PEP	Konzentration Topamax®
Phenytoin	↔**	↓ (48%)
Carbamazepin	↔	↓ (40%)
Valproic Acid	↔	↔
Phenobarbital	↔	NEIN
Primidon	↔	NEIN

↔ = Kein Effekt

** = Erhöhte Konzentration bei einzelnen Patienten

↓ = Verminderte Plasmakonzentration

N = Nicht untersucht

PEP = Antiepileptikum

Andere Arzneimittelwechselwirkungen

Digoxin: In einer Studie mit Einzeldosis nahm die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Digoxin im Plasma unter Erhalt von Topamax® um 12% ab. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht klar. Wenn Topamax® verordnet oder zurückgezogen wird, erhalten die Patienten DigoxinBesondere Aufmerksamkeit sollte der Überwachung der Konzentration von Digoxin im Serum gewidmet werden. Mittel, die das zentrale Nervensystem senken: In klinischen Studien wurden die Auswirkungen der gemeinsamen Anwendung von Topamax® mit Alkohol oder anderen Substanzen, die die Funktionen des zentralen Nervensystems beeinträchtigen, nicht untersucht. Es wird empfohlen, Topamax ® nicht zusammen mit Alkohol oder anderen Arzneimitteln einzunehmen, die eine Depression des zentralen Nervensystems verursachen.

Johanniskraut perforiert

Mit der gemeinsamen Anwendung von Topamax® und Präparaten auf Basis Johanniskraut (perforiert)Hypericum perforatum), kann die Konzentration von Topiramat im Plasma abnehmen und folglich kann auch die Wirksamkeit des Arzneimittels abnehmen. Klinische Studien zur Interaktion von Topamax® und Zubereitungen auf der Basis von Johanniskraut wurden nicht durchgeführt.

Orale Kontrazeptiva: in einer Studie der Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva, die eine Kombinationspräparat enthält Norethisteron (1 mg) und Ethinylestradiol (35 μg), Topamax® in Dosen von 50-800 mg pro Tag hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Wirksamkeit von Norethisteron und in Dosen von 50-200 mg pro Tag - die Wirksamkeit von Ethinylestradiol. Eine signifikante Dosis-abhängige Verringerung der Wirksamkeit von Ethinylestradiol wurde mit Dosen von Topamax 200-800 mg pro Tag beobachtet. Die klinische Bedeutung der beschriebenen Veränderungen ist nicht klar. Bei Patienten, die orale Kontrazeptiva in Kombination mit Topamax ® einnehmen, sollte das Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit von Kontrazeptiva und einer Verstärkung von "Durchbruchblutungen" in Betracht gezogen werden. Patienten, die östrogenhaltige Kontrazeptiva einnehmen, sollten über Änderungen des Zeitpunkts und der Art der Menstruation informiert werden. Die Wirksamkeit von Kontrazeptiva kann auch ohne "Durchbruch" -blutung verringert werden.

Lithium: Bei gesunden Probanden wurde bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat in einer Dosis von 200 mg pro Tag eine Abnahme der AUC von Lithium um 18% beobachtet.Bei Patienten mit manisch-depressiver Psychose hatte die Anwendung von Topiramat in Dosen von bis zu 200 mg pro Tag keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lithium, aber bei höheren Dosen (bis zu 600 mg pro Tag) war die AUC von Lithium um 26% erhöht. Bei gleichzeitiger Verwendung von Topiramat und Lithium sollte dessen Konzentration im Blutplasma überwacht werden.

Risperidon: Studien über die Wechselwirkung von Medikamenten, durchgeführt mit einer einmaligen und wiederholten Verabreichung von Topiramat an gesunde Freiwillige und Patienten mit bipolarer Störung, ergaben die gleichen Ergebnisse. Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat in Dosen von 250 oder 400 mg pro Tag nimmt die AUC von Risperidon in Dosen von 1-6 mg pro Tag um 16% bzw. 33% ab. In diesem Fall änderte sich die Pharmakokinetik von 9-Hydroxyrisperidon nicht, und die Gesamtpharmakokinetik der Wirkstoffe (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon) veränderte sich nur unwesentlich. Die Veränderung der systemischen Wirkung von Risperidon / 9-Hydroxyrisperidon und Topiramat war klinisch nicht signifikant, und diese Wechselwirkung ist wahrscheinlich nicht von klinischer Bedeutung.

Hydrochlorothiazid: Die Arzneimittelwechselwirkung wurde bei gesunden Probanden mit separat verabreichtem und gleichzeitig verabreichtem Hydrochlorothiazid (25 mg) und Topiramat (96 mg) untersucht. Die Ergebnisse der Studien zeigten, dass bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat und Hydrochlorothiazid die maximale Topiramat-Konzentration um 27% und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Topiramat um 29% zunahmen. Die klinische Bedeutung dieser Studien wurde nicht aufgedeckt. Die Verabreichung von Hydrochlorothiazid an Patienten erhalten Topiramat, kann eine Anpassung der Dosis von Topiramat erfordern. Die pharmakokinetischen Parameter von Hydrochlorothiazid veränderten sich unter gleichzeitiger Therapie mit Topiramat nicht signifikant.

Metformin: Drogeninteraktion wurde bei gesunden Freiwilligen ausgewertet, die erhielten Metformin oder eine Kombination von Metformin und Topiramat. Die Ergebnisse der Studien zeigten, dass bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat und Metformin die maximale Konzentration und Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Metformin um 18% bzw. um 25% anstieg, während die Clearance von Metformin bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat um 20% verringert. Topiramat hatte keinen Einfluss auf die Zeit, um die maximale Konzentration von Metformin im Blutplasma zu erreichen. Die Clearance von Topiramat bei gleichzeitiger Anwendung mit Metformin ist reduziert. Der Grad der offenbarten Veränderungen der Clearance wird nicht untersucht. Die klinische Bedeutung der Wirkungen von Metformin auf die Pharmakokinetik von Topiramat ist nicht klar. Im Falle des Hinzufügens oder Absetzens von Topamax® bei Patienten, die Metformin, es folgt dem Um den Zustand von Patienten mit Diabetes mellitus zu untersuchen.

Pioglitazon: Die Arzneimittelwechselwirkung wurde bei gesunden Freiwilligen mit getrennter und gleichzeitiger Anwendung von Pioglitazon und Topiramat untersucht. Es gab eine Abnahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Pioglitazon um 15%, ohne die maximale Konzentration des Arzneimittels zu verändern. Diese Änderungen waren statistisch nicht signifikant. Für den aktiven Hydroxy-Metaboliten von Pioglitazon wurde ebenfalls eine Abnahme der maximalen Konzentration und Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve um 13% bzw. 16% beobachtet, und für aktiven Ketometabolit eine Abnahme sowohl der maximalen Konzentration als auch der Fläche unter die Konzentrations-Zeit-Kurve um 60%. Die klinische Signifikanz dieser Daten ist nicht eindeutig. Wenn Patienten gleichzeitig Topamax® und Pioglitazon anwenden, sollten Patienten auf Patienten mit Diabetes mellitus untersucht werden.

Glibenclamid: eine Studie der Arzneimittelwechselwirkung zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Glibenclamid (5 mg pro Tag) in einem Gleichgewichtszustand, allein oder gleichzeitig mit Topiramat (150 mg pro Tag) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Unter Verwendung der Topiramat-AUC nahm Glibenclamid um 25% ab. Die systemische Exposition von 4-trans-Hydroxyglyen und 3-cis-Hydroxyglyenclamamid wurde ebenfalls reduziert (um 13% bzw. 15%). Glibenclamid hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Topiramat im Gleichgewichtszustand.

Eine statistisch unzuverlässige Abnahme der AUC von Pioglitazon um 15% wurde in Abwesenheit einer Veränderung von C gefunden_m_Oh. Bei der Verschreibung von Topiramat an Patienten, die Glibenclamid (oder die Ernennung von Glibenclamid für Patienten, die Topiramat), sollten Sie den Zustand des Patienten sorgfältig überwachen, um den Verlauf von Diabetes zu beurteilen.

Andere Drogen: Die gleichzeitige Anwendung von Topamax® mit Präparaten, die zu einer Nephrolithiasis prädisponieren, kann das Risiko von Nierensteinen erhöhen. Während der Behandlung mit topamax® sollte der Einsatz von Arzneimitteln, die eine Nephrolithiasis begünstigen, vermieden werden, da sie physiologische Veränderungen verursachen können, die Nephrolithiasis begünstigen.

Valproinsäure: Die kombinierte Anwendung von Topiramat und Valproinsäure bei Patienten, die jedes Medikament einzeln vertragen, wird von Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie begleitet. In den meisten Fällen verschwinden Symptome und Symptome nach dem Absetzen eines der Medikamente (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise" und "Nebenwirkungen"). Diese Nebenwirkung ist nicht auf eine Pharmakokinetik zurückzuführen Interaktion.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Valproinsäure kann Hypothermie (unbeabsichtigter Abfall der Körpertemperatur unter 35 ° C) in Kombination mit Hyperammonämie oder unabhängig auftreten.Dieses Phänomen kann sowohl nach Beginn der gemeinsamen Verabreichung von Valproinsäure und Topiramat als auch einer Erhöhung der Tagesdosis von Topiramat auftreten.

Zusätzliche Studien zu Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten: Um mögliche Wechselwirkungen zwischen Topiramat und anderen Medikamenten zu untersuchen, wurde eine Reihe von klinischen Studien durchgeführt.

Die Ergebnisse dieser Wechselwirkungen sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Hinzugefügt medizinisch meint	Konzentration hinzugefügt medizinisch Anlagen^ein	Konzentration Topiramat^ein
Amitriptylin	Erhöhung der maximalen Konzentration und AUC des Metaboliten Nortriptylin um 20%	nicht untersucht
Dihydroergotamin (oral und subkutan)	↔	↔
Haloperidol	ein Anstieg des AUC-Metaboliten um 31%	nicht untersucht
Propranolol	eine Erhöhung der maximalen Konzentration für 4-OH-Propranolol um 17% (Topiramat 50 mg)	eine Erhöhung der maximalen Konzentration um 9% und 16%, eine Zunahme der AUC um 9 und 17% (für Propranolol 40 mg und 80 mg alle 12 Stunden)
Sumatriptan (oral und subkutan)	↔	nicht untersucht
Pisotifen	↔	↔
Diltiazem	eine Abnahme von AIL-Diltiazem um 25% und eine Verringerung von Deacetyldithiasem um 18% und von ↔ für N-Demethylidithiasem	Erhöhung der AUC um 20%
Venlafaxin	↔	↔
Flunarizin	AUC um 16% erhöht (50 mg alle 12 Stunden)^b	↔

^ein wird in% der Werte der maximalen Konzentration im Blutplasma ausgedrückt AUC mit Monotherapie

↔ = Keine Änderung der maximalen Konzentration im Blutplasma und AUC (≤15% der ursprünglichen Daten)

^b Bei wiederholter Gabe eines einzelnen Flunarizins eine Erhöhung AUC um 14%, was auf die Akkumulation des Arzneimittels im Prozess des Erreichens des Gleichgewichtszustands zurückzuführen sein kann.

Spezielle Anweisungen:

Antiepileptika, einschließlich Topamax®, sollten schrittweise entfernt werden, um die Möglichkeit einer Zunahme der Häufigkeit von Anfällen zu minimieren. In klinischen Studien wurden die Dosen bei Erwachsenen mit Epilepsie in wöchentlichen Abständen und bei Erwachsenen mit 100 mg Topamax® pro Tag zur Prävention von Migräne um 50-100 mg reduziert. Kinder in klinischen Studien mit Topamax ® wurden innerhalb von 2-8 Wochen nach und nach abgesetzt. Wenn nach medizinischen Indikationen eine schnelle Aufhebung von Topamax® notwendig ist, wird empfohlen, den Zustand des Patienten angemessen zu überwachen.

Wie im Falle der Verwendung von anderen Antiepileptika, bei einigen Patienten TopiramatEs gibt eine Zunahme der Häufigkeit von Anfällen oder neuen Arten von Anfällen. Dieses Phänomen kann eine Folge einer Überdosierung, einer Abnahme der Konzentration von gemeinsam verwendeten Antiepileptika, eines Krankheitsverlaufs oder eines paradoxen Effekts sein.

Die Ausscheidungsrate über die Nieren hängt von der Funktion der Nieren ab und ist nicht vom Alter abhängig. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung können stabile Plasmakonzentrationen von 10 bis 15 Tagen erforderlich sein, im Gegensatz zu 4-8 Tagen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Wie bei jeder Krankheit sollte sich das Dosisauswahlschema auf den klinischen Effekt (dh den Grad der Kontrolle der Anfälle, das Fehlen von Nebenwirkungen) konzentrieren und die Tatsache berücksichtigen, dass bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen eine stabile Konzentration in der Leber festgestellt wird Plasma für jede Dosis kann länger dauern.

Mit Topiramat-Therapie ist es möglich, Oligohydrosis (vermindertes Schwitzen) und Anhidrose zu entwickeln. Bei Kindern, die hohen Umgebungstemperaturen ausgesetzt sind, können Schwitzen und Hyperthermie (Fieber) auftreten. In dieser Hinsicht ist es bei der Behandlung von Topiramat sehr wichtig, die Menge der verbrauchten Flüssigkeit angemessen zu erhöhen, was das Risiko der Entwicklung von Nephrolithiasis sowie die Nebenwirkungen, die unter dem Einfluss von körperlicher Anstrengung oder erhöhten Temperaturen auftreten können, verringern kann .

Stimmung / Depression

Bei der Behandlung von Topiramat kommt es häufiger zu Gemütsstörungen und Depressionen.

Selbstmordversuche

Mit dem Einsatz von Antiepileptika, einschließlich des Medikaments Topamax®, erhöht sich das Risiko von Selbstmordgedanken und suizidalem Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für eine der Indikationen einnehmen.

In doppelblinden klinischen Studien betrug die Häufigkeit suizidbezogener Ereignisse (Selbstmordgedanken, Suizidversuche, Suizid) bei den Patienten 0,5% Topiramat (bei 46 von 8652 Patienten), was etwa dreimal höher ist als bei Patienten, die Placebo erhielten (0,2%, 8 von 4045 Patienten). Ein Fall von Suizid wurde in einer doppelblinden Studie der bipolaren Störung bei einem Patienten dokumentiert, der sie erhielt Topiramat.

Daher ist es notwendig, den Zustand von Patienten zu überwachen, um Anzeichen von Suizidgedanken zu erkennen und eine geeignete Behandlung zu verschreiben. Es ist notwendig, den Patienten (und gegebenenfalls den Betreuern von Patienten) zu empfehlen, sofort medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn Anzeichen von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten auftreten.

Nephrolithiasis

Insbesondere bei einigen Patienten mit einer Prädisposition für Nephrolithiasis kann das Risiko von Nierensteinen und damit verbundenen Symptomen wie Nierenkolik, Nierenschmerzen und Schmerzen in der Seite zunehmen. Um dieses Risiko zu verringern, ist eine ausreichende Erhöhung der Flüssigkeitsmenge erforderlich. Risikofaktoren für die Entwicklung von Nephrolithiasis sind Nephrolithiasis in der Anamnese (einschließlich Familienanamnese), Hyperkalziurie, begleitende Therapie mit Medikamenten, die zur Entwicklung von Nephrolithiasis beitragen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei der Verschreibung von Topamax® an Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <70 ml / min) ist Vorsicht geboten.Dies ist aufgrund der Tatsache, dass bei solchen Patienten die Clearance des Medikaments gesenkt wird.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Topiramat sollte wegen der möglichen Verringerung der Clearance dieses Medikaments mit Vorsicht verwendet werden.

Myopie und sekundäres Geschlossenwinkelglaukom

Bei Verwendung von Topamax® wird ein Syndrom mit akuter Myopie mit begleitendem sekundärem Offenwinkelglaukom beschrieben. Die Symptome umfassen akute Sehschärfe und / oder Augenschmerzen. Die ophthalmologische Untersuchung kann Myopie, Abflachung der vorderen Augenkammer, Hyperämie (Rötung) des Augapfels, erhöhten Augeninnendruck erkennen. Es kann Mydriasis geben. Dieses Syndrom kann von der Sekretion von Flüssigkeit begleitet sein, was zu einer Verschiebung der Linse und der Iris nach vorne mit der Entwicklung eines sekundären geschlossenen Glaukoms führt. Die Symptome treten in der Regel 1 Monat nach dem Start von Topamax® auf.

Im Gegensatz zum primären Offenwinkelglaukom, das bei Patienten unter 40 Jahren selten auftritt, wird bei Erwachsenen und Kindern ein sekundäres okklusives Glaukom mit Topiramat beobachtet.

Im Falle eines Syndroms mit Myopie, das mit einem okklusiven Glaukom einhergeht, umfasst die Behandlung das Stoppen von Topamax®, sobald der behandelnde Arzt dies für möglich hält und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Augeninnendrucks. In der Regel führen diese Maßnahmen zur Normalisierung des Augeninnendrucks. Erhöhter Augeninnendruck jeglicher Ätiologie bei fehlender adäquater Behandlung kann zu schwerwiegenden Komplikationen einschließlich Sehverlust führen.

Bei der Verschreibung von Topiramat für Patienten mit Augenerkrankungen in der Anamnese ist es notwendig, das Verhältnis des erwarteten Nutzens zum möglichen Anwendungsrisiko zu bewerten.

Defekte des Sichtfeldes

Defekte des Gesichtsfeldes wurden bei Patienten beobachtet Topiramat, unabhängig von ihrem erhöhten Augeninnendruck. In klinischen Studien waren die meisten dieser Fälle reversibel und Gesichtsfelddefekte verschwanden nach dem Absetzen der Topiramat-Therapie. Wenn Sie während der Einnahme von Topiramat Sehprobleme haben, sollten Sie die Therapie abbrechen.

Metabolische Azidose

Wenn Topiramat verwendet wird, hyperchloremisch, nicht assoziiert mit einem Anionenmangel, kann eine metabolische Azidose (z. B. eine Abnahme der Konzentration von Hydrogenkohlen im Plasma unterhalb des normalen Spiegels in Abwesenheit von respiratorischer Alkalose) auftreten. Eine solche Abnahme der Serumbicarbonatkonzentration ist eine Folge der inhibitorischen Wirkung von Topiramat auf die renale Carboanhydrase. In den meisten Fällen tritt die Abnahme der Konzentration von Hydrocarbonaten zu Beginn des Arzneimittels auf, obwohl dieser Effekt in jedem Zeitraum der Behandlung mit Topiramat auftreten kann. Der Grad der Konzentrationsreduktion ist gewöhnlich schwach oder mäßig (Mittelwert ist 4 mmol / l bei erwachsenen Patienten in einer Dosis über 100 mg pro Tag und etwa 6 mg pro Tag pro kg Körpergewicht bei pädiatrischer Anwendung). In seltenen Fällen zeigten die Patienten eine Abnahme der Konzentration von Hydrocarbonaten unter dem Wert von 10 mmol / l. Einige Krankheiten oder Behandlungsmethoden, die für die Entwicklung einer Azidose prädisponieren (z. B. Nierenerkrankungen, schwere Atemwegserkrankungen, Status epilepticus, Durchfall, chirurgische Eingriffe, ketogene Diät, Einnahme bestimmter Medikamente), können zusätzliche Faktoren sein, die die Bicarbonat-reduzierende Wirkung von Topiramat verstärken .

Bei Kindern kann eine chronische metabolische Azidose zu einem langsameren Wachstum führen. Die Wirkung von Topiramat auf das Wachstum und mögliche Komplikationen im Zusammenhang mit dem Knochensystem wurde bei Kindern und Erwachsenen nicht systematisch untersucht.

In Verbindung mit dem Vorstehenden wird empfohlen, bei der Behandlung mit Topiramat die notwendigen Untersuchungen durchzuführen, einschließlich der Bestimmung der Konzentration von Hydrogencarbonaten im Serum. Bei Symptomen einer metabolischen Azidose (z. B. tiefe Kussmaul-Atmung, Dyspnoe, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Tachykardie oder Arrhythmie) wird empfohlen, die Bestimmung der Bicarbonat-Konzentration im Serum zu empfehlen. Bei metabolischer Azidose und deren Persistenz empfiehlt es sich, die Dosis zu reduzieren oder die Anwendung von Topiramat zu beenden.

Kognitive Beeinträchtigung

Die Verletzung der kognitiven Funktionen bei Epilepsie ist multifaktoriell und kann durch die zugrunde liegende Ursache der Krankheit verursacht werden, direkt Epilepsie oder antiepileptische Therapie. Bei erwachsenen Patienten erhalten Topiramat, gab es Fälle von kognitiver Beeinträchtigung, die eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Therapie erforderten. Daten über die Wirkung von Topiramat auf kognitive Funktionen bei Kindern sind unzureichend, und ihre Auswirkungen erfordern weitere Studien.

Hyperammonämie und Enzephalopathie

Bei Anwendung von Topiramat wurde die Entwicklung von Hyperammonia mit oder ohne Enzephalopathie beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Das Risiko einer Hyperammonämie mit Topiramat ist dosisabhängig.

Hyperammonämie wird häufiger bei gleichzeitiger Verwendung von Topiramat und Valproinsäure beobachtet (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten").

Klinische Symptome einer hyperammonämischen Enzephalopathie sind oft schwere Beeinträchtigungen des Bewusstseins und / oder kognitiver Funktionen und Lethargie.

In den meisten Fällen regrediert die hyperammonämische Enzephalopathie mit dem Entzug der Therapie.

Bei Patienten mit entwickelter Lethargie oder Veränderungen des mentalen Status einer unklaren Genese Topiramat In Form einer Monotherapie oder im Rahmen einer Kombinationstherapie wird empfohlen, die Möglichkeit einer hyperammonämischen Enzephalopathie zu berücksichtigen und den Ammoniakspiegel im Blut zu bestimmen.

Verbesserte Ernährung

Wenn der Patient an Körpergewicht verliert, wenn er mit Topamax® behandelt wird, ist es ratsam, eine verbesserte Ernährung in Betracht zu ziehen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Topamax® wirkt auf das zentrale Nervensystem und kann Schläfrigkeit, Schwindel und andere Symptome verursachen. Es kann auch zu Sehbehinderungen führen. Diese unerwünschten Ereignisse können ein Risiko für Patienten darstellen, die das Auto und die Bewegungsmechanismen handhaben, insbesondere während der Zeit, bis die Reaktion des Patienten auf das Medikament festgestellt wird.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 15 mg und 25 mg.

Verpackung:

Für 28 oder 60 Kapseln in einer Flasche aus Polyethylen hoher Dichte.

Die Flasche wird zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N011415 / 02

Datum der Registrierung:18.01.2008 / 11.09.2012

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

BIOKOM, CJSC Russland

CILAG, AG Schweiz

JANSSEN-CILAG, S.p.A. Italien

Darstellung: & nbsp;Johnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;02.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Topamax® (Topamax®)