Topiramat - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Calciumhydrogenphosphatdihydrat 65 mg, vorgelatinierte Stärke 70,5 mg, Magnesiumhydroxycarbonat (Magnesiumcarbonat schwer) 30 mg, Magnesiumstearat 1,5 mg, Povidon 8 mg;

Zusammensetzung der Filmhülle - Selskoat AQ-02140 6 mg, einschließlich: [Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) 3,3 mg, Macrogol (Polyethylenglycol 400) 0,54 mg, Macrogol (Polyethylenglycol 6000) 0,84 mg, Titandioxid 1,278 mg, Farbstoff Sonnenunterganggelb 0,042 mg]. Dosierung von 100 mg

1 Tablette, filmbeschichtet, enthält: Aktive Substanz: Topiramat 100 mg;

Hilfsstoffe: Calciumhydrogenphosphatdihydrat 120 mg, vorgelierte Stärke 111 mg, Magnesiumhydroxycarbonat (Magnesiumcarbonat schwer) 50 mg, Magnesiumstearat 3 mg, Povidon 16 mg;

Zusammensetzung der Filmhülle - Selskoat AQ-02140 12 mg, einschließlich: [Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) 6,6 mg, Macrogol (Polyethylglycol 400) 1,080 mg, Macrogol (Polyethylsingleglycol 6000) 1,68 mg, Titandioxid 2,556 mg, Farbstoff Sonnenunterganggelb 0,084 mg].

Beschreibung:Die Tabletten bedeckt mit einem Filmdeckel von orange Farbe, rund, bikonkav. Auf einem Querschnitt von weißer oder fast weißer Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum.

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.11 Topiramat

Pharmakodynamik:

Topiramat ist ein Antiepileptikum, das zur Klasse der Sulfamat-substituierten Monosaccharide gehört. Die genauen Mechanismen der antikonvulsiven und anti-Migränewirkung sind nicht bekannt. Reduziert die Häufigkeit des Auftretens von wiederholten Aktionspotentialen, die für ein Neuron in einem Zustand anhaltender Depolarisation charakteristisch sind und Natriumkanäle blockieren. Erhöht die Aktivität von y-Aminobuttersäure (GABA) in Bezug auf bestimmte Subtypen von GLMK-Rezeptoren (einschließlich GABA [A] -Rezeptoren) und moduliert auch die Aktivität der Rezeptoren selbst; verhindert die Aktivierung der Kainat-Empfindlichkeit des Kainat / AMPK-Subtyps (a-Amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsäure) -Rezeptoren gegenüber Glutamat, beeinflusst nicht die Aktivität von N-Methyl-O-Aspartat (NMDA) in Bezug auf die NMDA-Rezeptoren. Diese Wirkungen sind dosisabhängig, wenn die Arzneimittelkonzentration im Plasma von 1 μmol bis 200 μmol reicht, wobei eine minimale Aktivität im Bereich von 1 μmol bis 10 μmol liegt.

Hemmt die Aktivität bestimmter Isoenzyme von Carboanhydrase, jedoch ist dieser Effekt nicht der wichtigste in der antiepileptischen Aktivität von Topiramat.

In Tierversuchen wurde festgestellt, dass Topiramat besitzt antikonvulsive Wirkung in Tests mit maximalem Elektroschock bei Ratten und Mäusen. Wirksam auf Modelle der Nagetierepilepsie, einschließlich tonische Krämpfe, spontane Epilepsie von Ratten, tonisch-klonische Krämpfe, die durch Erregung der Amygdala oder globale Ischämie verursacht werden.

Pharmakokinetik:

Im Vergleich zu anderen Antikonvulsiva hat Topiramat eine lange Halbwertszeit, lineare Kinetik, bevorzugte renale Clearance, geringe Assoziation mit Plasmaproteinen und das Fehlen von klinisch signifikanten Metaboliten.

Topiramat ist nicht durch eine starke induzierende Wirkung auf mikrosomale Leberenzyme gekennzeichnet. Topiramat kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden. Die Überwachung der Konzentration von Topiramat ist nicht erforderlich.Nach den Ergebnissen klinischer Studien ist der Zusammenhang zwischen der Plasmakonzentration von Topiramat und seiner Wirksamkeit und unerwünschten Reaktionen nicht erwiesen.

Absaugung

Topiramat wird schnell und effizient absorbiert. Nach oraler Gabe von 100 mg Topiramat wurde die durchschnittliche maximale Plasmakonzentration (C_max) bei gesunden Probanden beträgt 1,5 mg / ml und wird innerhalb von 2-3 Stunden erreicht (t_max). Nach Einnahme von 100 mg ¹⁴C-Schweine-Topiramat 81% der Radioaktivität wird im Urin gefunden. Das Essen hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Bioverfügbarkeit von Topiramat.

Verteilung

Plasmaproteine binden 13-17% an Topiramat. Orte der Bindung von Topiramat an Erythrozyten sind bei seiner Plasmakonzentration von mehr als 4 mg / ml gesättigt. Das Verteilungsvolumen ist umgekehrt proportional zur Dosis. Das Verteilungsvolumen (nach einmaliger oraler Aufnahme von 100-1200 mg) beträgt 0,55-0,8 l / kg, abhängig vom Geschlecht: bei Frauen sind es ca. 50% der bei Männern beobachteten Werte, was mit einem höherer Fettgehalt im Körper Frauen; dieser Umstand nicht hat klinische Signifikanz.

Stoffwechsel

Nach der Einnahme metabolisieren gesunde Freiwillige etwa 20% der Dosis. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Antikonvulsiva - Induktoren mikrosomaler Leberenzyme behandelt werden, ist der Metabolismus von Topiramat auf 50% erhöht. Aus Plasma, Urin und menschlichem Stuhl wurden sechs Metaboliten gebildet und durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuronierung identifiziert. Die Menge jedes Metaboliten überschreitet nicht 3% der gesamten nach der Verabreichung nachgewiesenen Radioaktivität ¹⁴C-Topiramat. Zwei Metaboliten mit der größten strukturellen Ähnlichkeit zu Topiramat haben praktisch keine antikonvulsive Wirkung.

Ausscheidung

Unverändert Topiramat und seine Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden (mindestens 81% der Dosis). Innerhalb von 4 Tagen mit Urin, etwa 66% unverändert ¹⁴C-Topiramat. Nach zweimal täglicher Einnahme von 50 und 100 mg Topiramat beträgt die durchschnittliche renale Clearance 18 bzw. 17 ml / min. Topiramat wird einer tubulären Reabsorption unterzogen, was durch die Ergebnisse einer Studie an Ratten unter gleichzeitiger Gabe von Probenecid bestätigt wird: Die renale Clearance von Topiramat wurde deutlich erhöht. Nach oraler Verabreichung beträgt die Plasma-Clearance von Topiramat etwa 20-30 ml / min.

Topiramat weist eine geringe interindividuelle Variation der Plasmakonzentrationen auf, dh hat eine vorhersagbare Pharmakokinetik. Bei einer einmaligen Aufnahme von gesunden Probanden in Dosen von 100-400 mg ist die Pharmakokinetik von Topiramat linear, die Plasmaclearance bleibt konstant und die Fläche unter Zeit "Kurve (AUC) erhöht sich im Verhältnis zur Dosis. Die Zeit bis zum Erreichen der Gleichgewichtskonzentration bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt 4-8 Tage. Durchschnittlicher C_max nach wiederholter Einnahme von 100 mg bei gesunden Probanden beträgt 6,76 μg / ml. Die durchschnittliche Plasmazeit der Eliminationshalbwertszeit nach wiederholter zweimaliger Gabe von 50 und 100 mg Topiramat beträgt 21h.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat in Dosen von 100-400 mg zweimal täglich mit Phenytoin oder Carbamazepin stieg die Konzentration des ersten im Plasma proportional zur Dosis an.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren bis schweren Grades (Kreatinin-Clearance (CC) <70 ml / min) nimmt die Plasma- und renale Clearance von Topiramat ab. In dieser Hinsicht ist bei solchen Patienten eine Erhöhung der Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Blutplasma im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion möglich. Außerdem benötigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zur Erreichung einer Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Plasma mehr Zeit. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren bis schweren Grades wird empfohlen, die Hälfte der empfohlenen Anfangs- und Erhaltungsdosis einzunehmen. Topiramat wird durch Hämodialyse gut aus dem Plasma ausgeschieden. Langzeit-Hämodialyse kann zu einem Rückgang führen Konzentrationen Topiramat im Blut ist niedriger als notwendig, um die antikonvulsive Wirkung aufrechtzuerhalten. Um eine schnelle Abnahme der Plasmatopiramat-Konzentration während der Hämodialyse zu vermeiden, kann eine zusätzliche Dosis von Topiramat erforderlich sein. Bei der Anpassung der Dosis sollte berücksichtigt werden:

1) Dauer der Hämodialyse,

2) Clearance des verwendeten Hämodialysesystems,

3) effektive renale Clearance von Topiramat bei Dialysepatienten.

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz ist die Plasma-Clearance von Topiramat um durchschnittlich 26% reduziert. Daher sollten Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion behandelt werden Topiramat vorsichtig.

Bei älteren Patienten ohne Nierenerkrankung ändert sich die Plasmaclearance von Topiramat nicht.

Pharmakokinetik von Topiramat bei Kindern unter 12 Jahren

Die Pharmakokinetik von Topiramat bei Kindern sowie bei Erwachsenen, die es in der Kombinationstherapie einnehmen, ist linear, während die Clearance von Topiramat nicht dosisabhängig ist und die Gleichgewichtskonzentrationen im Plasma proportional zur Dosiszunahme ansteigen . Bei Kindern ist die Clearance von Topiramat jedoch erhöht und die Halbwertszeit ist kürzer. In dieser Hinsicht, bei der gleichen Dosis, basierend auf 1 kg Körpergewicht, können die Konzentrationen von Topiramat im Plasma bei Kindern niedriger sein als bei Erwachsenen. Bei Kindern, wie bei Erwachsenen, verursachen antikonvulsive Arzneimittel, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren, eine Abnahme der Konzentrationen von Topiramat im Plasma.

Indikationen:

Epilepsie.

Als Mittel der Monotherapie:

Topiramat wird bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren mit Epilepsie (einschließlich Patienten mit neu diagnostizierter Epilepsie) angewendet.

Als Teil der komplexen Therapie:

Tononamat wird bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren mit partiellen oder generalisierten tonisch-klonischen Anfällen und z Behandlung von Anfällen im Rahmen des Lennox-Gastaut-Syndroms.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels.

- Kinder bis 3 Jahre.

Vorsichtig:

Mit Nieren- und Leberinsuffizienz, Nephrulolythiasis (einschließlich in der Anamnese und in der Familiengeschichte), Hyperkalziurie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Studien an Tieren zeigten keine Abnahme der Fruchtbarkeit nach Anwendung von Topiramat.

Die Wirkung auf die menschliche Fruchtbarkeit ist nicht erwiesen.

Schwangerschaft

In Mäusen, Ratten und Kaninchen Topiramat ist teratogen. Dringt durch die Plazentaschranke von Ratten ein.

Laut dem britischen Schwangerschaftsregister und dem Schwangerschaftsregister "Antiepileptika in Nordamerika" bei Säuglingen, die im ersten Trimester einer intrauterinen Exposition gegenüber einer Monotherapie ausgesetzt waren, ist das Risiko für angeborene Fehlbildungen erhöht (z. B. Gesichtsschädeldefekte wie z als Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Hypospadie und Entwicklungsstörungen verschiedene Systeme des Körpers). Laut demselben Register war die Inzidenz schwerer angeborener Fehlbildungen bei der Anwendung von Topiramat als Monotherapie während der Schwangerschaft dreimal höher als bei Gleichaltrigen, deren Mütter keine Antikonvulsiva eingenommen hatten. Darüber hinaus ist in der Behandlungsgruppe von Topiramat im Vergleich zur Kontrollgruppe die Wahrscheinlichkeit erhöht, Kinder mit einem geringen Körpergewicht (<2500 g) zur Welt zu bringen.

Darüber hinaus weisen Schwangerschaftsaufzeichnungen und die Ergebnisse anderer Studien darauf hin, dass das Risiko teratogener Wirkungen bei der kombinierten Behandlung mit Antikonvulsiva höher ist als bei Monotherapie.

Frauen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, zuverlässige Verhütungsmethoden zu verwenden und alternative Behandlungsmethoden zu wählen.

Stillzeit

Gopiramat tritt in die Muttermilch von Tieren ein. Die Fähigkeit, in die Muttermilch einzudringen, wurde nicht untersucht. Basierend auf den Ergebnissen eingeschränkter Beobachtungen wird ein hoher Gehalt an Topiramat in der Muttermilch festgestellt. Angesichts der Tatsache, dass viele Medikamente in die Muttermilch eindringen, ist es notwendig, entweder die Einnahme zu beenden Topiramatoder stillen, während die Bedeutung der Droge für die Mutter zu berücksichtigen.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, nicht flüssig, ganz, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Zur optimalen Kontrolle epileptischer Anfälle wird empfohlen, die Behandlung mit niedrigen Dosen mit anschließender Erhöhung der effektiven Dosis zu beginnen. Bei der Auswahl einer Dosis und der Geschwindigkeit ihres Anstiegs sollte man sich an der klinischen Reaktion des Patienten orientieren. Eine Überwachung der Konzentration von Topiramat zur Optimierung der Therapie mit Arzneimitteln ist erforderlich. In seltenen Fällen kann eine Korrektur der Dosen von Phenytoin oder Carbamazepin in Kombination mit Topiramat erforderlich sein.

Um die Entwicklung des Syndroms "Entzug" oder eine Zunahme der Anzahl der Anfälle bei Patienten, unabhängig von der Geschichte der Anfälle oder Epilepsie zu vermeiden, Antikonvulsiva Therapie, einschließlich Topiramat, sollte nach und nach gehoben werden. In klinischen Studien wurden erwachsene Patienten mit Epilepsie um 50-100 mg pro Woche reduziert; Patienten erhalten Topiramat In einer Dosis von bis zu 100 mg / Tag zur Vorbeugung von Migräne wurde die Dosis reduziert um 25-50 mg pro Woche. In klinischen Studien bei Kindern, die Rücknahme von Topiramat

durchgeführt für 2-8 Wochen.

Monotherapie

Bei der Anwendung als Monotherapie ist es notwendig, die mögliche Wirkung des Entzugs der begleitenden Antikonvulsiva-Therapie auf die Anfallshäufigkeit zu berücksichtigen. In Fällen, in denen eine gleichzeitige antikonvulsive Therapie aus Sicherheitsgründen nicht abrupt abgebrochen werden muss, wird empfohlen, die Dosis der Begleitmedikation alle zwei Wochen um ein Drittel zu reduzieren. Mit dem Entzug von Arzneimitteln, die Induktoren von "Leber" -Enzymen sind, wird die Konzentration von Topiramat im Blut zunehmen. In solchen Situationen kann bei Vorliegen klinischer Indikationen die Topiramat-Dosis reduziert werden. Erwachsene Patienten sollten zu Beginn der Monotherapie 25 mg Topiramat einmal täglich vor dem Schlafengehen für 1 Woche einnehmen. Dann wird die Dosis in Intervallen von 1-2 Wochen um 25 oder 50 mg erhöht (Tagesdosis in zwei Dosen aufgeteilt). Wenn der Patient intolerant gegenüber einem solchen Regime der Erhöhung der Dosis ist, kann man die Intervalle zwischen den Dosisanstiegen erhöhen oder die Dosis glatter erhöhen. Bei der Auswahl der Dosis muss man sich vom klinischen Effekt leiten lassen.

Die empfohlene Dosis für die Monotherapie mit Topiramat bei Erwachsenen beträgt 100 mg pro Tag bis 200 mg pro Tag, aufgeteilt in 2 Dosen und die maximale Tagesdosis beträgt 500 mg. Einige Patienten mit refraktären Epilepsieformen werden von der Topiramat-Monotherapie in Dosierungen bis zu 1 g / Tag vertragen. Kinder älter als 3 Jahre mit Monotherapie in der ersten Woche der Behandlung - 0,5-1 mg / kg Körpergewicht pro Tag, vor dem Schlafengehen. Dann erhöhen Sie die Dosis in Abständen von 1-2 Wochen bei 0,5-1 mg / kg pro Tag (Tagesdosis in zwei Dosen aufgeteilt). Wenn das Kind ein solches Regime der Dosiserhöhung nicht toleriert, ist es möglich, die Dosis glatter zu erhöhen oder die Intervalle zwischen Dosiserhöhungen zu erhöhen. Bei der Auswahl einer Dosis und der Geschwindigkeit ihres Anstiegs muss man sich an der klinischen Wirksamkeit orientieren.

Der empfohlene Dosisbereich für die Topiramatotherapie allein bei Kindern über 3 Jahren beträgt 100 mg / Tag, abhängig von der klinischen Wirksamkeit (bei Kindern im Alter von 6 bis 16 Jahren etwa 2 mg / kg / Tag). Die maximale Tagesdosis für Kinder mit neu diagnostizierten partiellen Anfällen überschreitet 500 mg pro Tag nicht.

Verwenden Sie in Kombination mit anderen Antikonvulsiva

Bei Erwachsenen beträgt die Anfangsdosis 1 Woche lang einmal täglich 25-50 mg pro Tag. BEIM Eine weitere Dosis kann in 1-2 Wochen vor Erreichen der effektiven Dosis um 25-50 mg erhöht werden. Die minimale effektive Dosis beträgt 200 mg pro Tag. In der Regel beträgt die durchschnittliche Tagesdosis 200 mg bis 400 mg und wird in zwei Teildosen eingenommen. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine Erhöhung der Tagesdosis auf maximal 1600 mg. Für einige kann eine große Wirkung mit dem Medikament einmal am Tag erreicht werden.

Kombinierte antikonvulsive Therapie bei Kindern ab 3 Jahren. Die empfohlene Gesamttagesdosis von Topiramat als zusätzliche Therapie beträgt 5 bis 9 mg / kg und wird in zwei Teildosen eingenommen. Die Auswahl der Dosis sollte mit 25 mg (oder weniger, basierend auf einer Anfangsdosis von 1 bis 3 mg / kg pro Tag), über Nacht, für 1 Woche beginnen. In der Zukunft kann die Dosis um 1 - 3 mg / kg in 1-2 Wochen und nehmen ss in zwei getrennten Dosen. Die Tagesdosis bis 30 mg / kg wird üblicherweise gut vertragen. In den Tagen der Hämodialyse Topiramat sollte zusätzlich in einer Dosis gleich verwendet werden Vi Tagesdosis, in 2 Dosen (vor und nach dem Eingriff). Das Medikament sollte schrittweise abgesetzt werden, um die Möglichkeit einer Zunahme der Anfallshäufigkeit zu minimieren (um 100 mg / Woche).

Spezielle Patientengruppen

Niereninsuffizienz: Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz wird empfohlen, eine halbe, empfohlene Anfangs- oder Erhaltungsdosis zu verwenden.

Hämodialyse: In den Tagen der Hämodialyse Topiramat sollte zusätzlich in einer Dosis gleich der halben Tagesdosis in 2 Dosen (vor und nach dem Eingriff der Hämodialyse) verschrieben werden.

Leberversagen: Patienten mit Leberinsuffizienz Topiramat sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Alten: Bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (mit einer Häufigkeit von> 5% im Vergleich zur Placebo-Gruppe, beobachtet in mindestens einer doppelblinden kontrollierten Studie): Anorexie, verminderter Appetit, mentale Retardierung, Depression, verwaschene Sprache, Schlaflosigkeit, Koordinationsstörungen, Aufmerksamkeitsstörungen, Schwindel, Dysarthrie, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, Lethargie, Gedächtnisverlust, Nystagmus, Parästhesien, Schläfrigkeit, Zittern, Diplopie, Sehbehinderung, Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit, Gewichtsverlust.

Kinder

Unerwünschte Reaktionen, die bei Kindern> 2 mal häufiger waren als bei Erwachsenen, als Folge doppelblinder klinischer Studien: verminderter Appetit, erhöhter Appetit, hyperchlorämische Azidose, Hypokaliämie, Verhaltensstörungen, Aggression, Apathie, Schlafstörungen, Selbstmordgedanken, Aufmerksamkeitsbeeinträchtigung, Schläfrigkeit, Verletzung des täglichen Schlafrhythmus, schlechte Schlafqualität, erhöhter Tränenfluss, Sinusbradykardie, allgemeiner unbefriedigender Zustand, Gangstörungen.

Unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien ausschließlich bei Kindern auftreten: Eosinophilie, psychomotorische Erregung, Schwindel, Erbrechen, Hyperthermie, Fieber, Lernbehinderung.

Unerwünschte Reaktionen sind bei der Verteilung von Frequenzen und Organsystemen gegeben. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde wie folgt klassifiziert: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100. <1/10), selten (>1/1000 und <1/100), das Seltene (>1/10000 und <1/1000) und sehr selten (<1/10000), die Frequenz ist unbekannt - entsprechend den verfügbaren Daten kann die Frequenz nicht geschätzt werden.

Infektionen: sehr oft - Nasopharyngitis *.

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems:

oft - Anämie;

selten - Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Eosinophilie; selten - Neutropenie *.

Vom Immunsystem:

oft - Überempfindlichkeit;

Häufigkeit unbekannt - Angioödem, Ödem der Bindehaut *.

Aus dem Nervensystem:

sehr oft - Benommenheit, Schwindel, Parästhesien;

Koordinationsstörung, Nystagmus, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörungen, Tremor, Amnesie, Gypsesthesia, Perversion von Geschmacksempfindungen, Verlust der Geschmacksempfindlichkeit, gestörtes Denken, Sprachstörungen, kognitive Störungen, psychische Störungen, psychomotorische Störungen, Krämpfe, sedierende Wirkung;

selten - Aphasie, tonisch-klonische Anfälle nach Typ "großartig mal", komplexe partielle Anfälle, ein brennendes Gefühl (hauptsächlich im Gesicht und in den Extremitäten), Kleinhirnsyndrom, Ungeschicklichkeit, posturaler Schwindel, erhöhter Speichelfluss, Dysästhesie, Dyskinesie, Dyskinesie, Dysphasie, "Gänsehaut", Hypogonie, Hypokinesie, periphere Neuropathie, Parosmie, pre-Ohnmacht, wiederkehrende Sprache, Verlust der Empfindlichkeit, Aura, Dystonie, Benommenheit, Ohnmacht, bei Kindern - psychomotorische Hyperaktivität;

selten - Apraxie, Hyperästhesie, Hyposmie, Anosmie, essentieller Tremor, Akinese, fehlende Reaktion auf Reize, bei Kindern - Störung des zirkadianen Rhythmus des Schlafes.

Psychische Störungen:

sehr oft - Depression;

häufig - verzögertes Denken, Verwirrung, Schlaflosigkeit, Agitiertheit, Angst, Reizbarkeit, Orientierungslosigkeit, Stimmungsstörung, emotionale Labilität, Wut;

selten - Apathie, erektile Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion, gestörte sexuelle Erregung, Dyspharmie, frühes Aufwachen am Morgen, Euphorie, akustische und visuelle Halluzinationen, hypomanische Zustände, verminderte Libido, Panikattacken, Paranoia, Durchhaltevermögen, Verletzung der Lesefähigkeit, Schlafstörungen, Selbstmordgedanken, Selbstmordversuche, Tränen;

selten - Manie, Anorgasmie, ein Gefühl der Verzweiflung *, eine Abnahme der Empfindungen beim Orgasmus, bei Kindern - Apathie, Weinen.

Von der Seite des Sehorgans:

oft - verschwommenes Sehen, Doppelbilder, Sehstörungen; selten - Blepharospasmus, Myopie *, Photopsie, Presbyopie, Skotom, Abnahme der Sehschärfe, erhöhter Tränenfluss, Mydriasis, Photophobie, Fremdkörpergefühl im Auge *, trockenes Auge *; selten - Unterkommen, Glaukom, Amblyopie, Augenlidödem *, Vorhofskotom, visuelle Agnosie, einseitige Blindheit, Amaurosis fugax, Nachtblindheit;

Häufigkeit unbekannt - Engwinkelglaukom *, eingeschränkte Mobilität Auge*, Makulopathie;

CÜber die Seiten des Hör- und Gleichgewichtsorgans: oft - Schwindel, Schmerz in den Ohren, Klingeln in den Ohren;

selten - Taubheit, inkl. sensorisch und einseitig, Beschwerden in den Ohren, Hörverlust.

CÜber Herz-Kreislauf-System:

selten - die Bradykardie, incl. Sinus, Herzklopfen, "Hitzewallungen" von Blut, Hypotonie, inkl. orthostatisch; selten - das Phänomen von Raynaud.

CÜber das Atmungssystem:

häufig - Kurzatmigkeit, verstopfte Nase, Epistaxis, Husten, bei Kindern -

Rhinorrhoe;

selten - Dysphonie. Kurzatmigkeit bei körperlicher Anstrengung, Hypersekretion in den Nasennebenhöhlen.

CÜber Seite des Gastrointestinaltraktes und des hepatobiliären Systems:

sehr oft - Übelkeit, Durchfall;

oft - verminderter Appetit, Anorexie, Verstopfung, Schmerzen in der Magengegend, Trockenheit der Mundschleimhaut, Dyspepsie, Magenbeschwerden, Parästhesien in der Mundhöhle, Gastritis, Erbrechen, Bauchschmerzen;

selten - Pankreatitis, Blähungen, gastroösophagealen Reflux, Schmerzen im Unterbauch, Hypästhesien in der Mundhöhle, Zahnfleischbluten, Mundgeruch, Glossodynie, orale Schmerzen, Polydipsie, erhöhter Appetit, Hypersekretion der Speicheldrüsen, Beschwerden im Oberbauch, Empfindlichkeit im Bauch, Durst, erhöhte Aktivität von Leberenzymen;

selten - Hepatitis, Leberinsuffizienz.

Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe:

häufige Myalgie, Muskelkrämpfe, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche,

Arthralgie, Muskel-Skelett-Schmerzen im Thorax;

selten - Steifheit der Muskeln, Schwellung der Gelenke *, Schmerzen in der Seite, muskulös

ermüden;

selten - Beschwerden in den Extremitäten *.

Aus den Nächten und dem Urin des Ausscheidungssystems:

oft - Nephrolithiasis, Dysurie, Pollakisurie:

selten - Konkremente im Urin, Hämaturie, Harninkontinenz, häufiger Drang zu

Harnlassen, Nierenkolik, Schmerzen im Nierenbereich;

selten - die Konkremente motschetotschnika, die renale tubuläre Azidose;

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe:

oft - Hautausschlag, Alopezie, juckende Haut;

selten - Anhidrose, Gesichtshaut-Hypästhesie, lokale Urtikaria, Erythem, generalisierter Juckreiz, makulärer Hautausschlag, Hautpigmentierungsstörung, Hautausschläge, Ödeme des Gesichts;

seltenes Erythem multiformes Erythem *, periorbitales Ödem *, unangenehmer Hautgeruch, Stephen-Johnson-Syndrom *;

sehr selten - generalisierte Ödeme; Häufigkeit unbekannt - toxische epidermale Nekrolyse *.

Laborindikatoren:

selten - Kristallurie, Hypokaliämie,

selten - eine Abnahme des Gehalts an Hydrogencarbonaten im Blut,

hyperchlorämische Azidose.

Andere:

sehr oft - Müdigkeit, Gewichtsverlust;

häufig - Asthenie, erhöhtes Körpergewicht *, erhöhte Körpertemperatur;

selten - metabolische Azidose, kalte Extremitäten, grippeähnliche Erkrankungen;

selten - Ödem des Gesichts, Verkalkung.

Identifiziert durch die Ergebnisse spontaner Nachrichten in der Zeit nach der Registrierung.

Die Häufigkeit wird aus klinischen Studien berechnet.

Überdosis:

Symptome: Krämpfe, Schläfrigkeit, Rede- und Sehstörungen, Diplopie, beeinträchtigtes Denken, gestörte Koordination, Lethargie, Stupor, Blutdrucksenkung, Bauchschmerzen, Schwindel, Unruhe und Depression. BEIM In den meisten Fällen waren die klinischen Konsequenzen nicht schwerwiegend, aber nach einer Überdosierung mit einer Kombination von Medikamenten, die eingeschlossen waren, gab es tödliche Ergebnisse Topiramat. Eine Überdosierung von Topiramat kann eine schwere metabolische Azidose verursachen.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, falls erforderlich, wird eine symptomatische Therapie durchgeführt. Es ist nötig sofort das Erbrechen herbeizurufen und den Magen auszuspülen, die Wasseraufnahme zu erhöhen. In der Forschung im vitro Es wurde gezeigt, dass Aktivkohle adsorbiert das Tonicramat. Hämodialyse ist die affektivste Art, Topiramat aus dem Körper zu entfernen. Den Patienten wird empfohlen, die Menge der aufgenommenen Flüssigkeit angemessen zu erhöhen.

Interaktion:

Die Wirkung von Topiramat auf die Konzentration anderer Antiepileptika (PEP)

Gleichzeitiger Empfang von Topiramat mit anderen PEPs (Phenytoin, Carbamazepin. Valproinsäure, Phenobarbital, Primidon) wirkt sich nicht auf die Werte ihrer Gleichgewichtskonzentrationen im Plasma aus, mit Ausnahme einzelner Individuen, bei denen die Zugabe von Topiramat zu Phenytoin zu einer Erhöhung der Konzentration von Phenytoin im Plasma führen kann. Dies kann auf die Hemmung einer bestimmten Isoform des polymorphen Isoenzyms zurückzuführen sein CYP2C19 Systeme von Cytochrom P450. Daher jeder Patient, der nimmt Phenytoin und in denen klinische Zeichen oder Symptome der Toxizität entstehen, ist es notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Plasma zu überwachen.

Bei der Untersuchung der Pharmakokinetik bei Patienten mit Epilepsie hatte die Zugabe von Terapiramat zu Lamotrigin keinen Einfluss auf die Gleichgewichtskonzentration des letzteren bei Dosen von 100 bis 400 mg Topiramat pro Tag. Während der Therapie und nach Abschaffung der Lamotrigipa (durchschnittliche Dosis von 327 mg pro Tag) änderte sich die Gleichgewichtskonzentration von Topiramat nicht.

Topiramat hemmt das Isoenzym CYP2C19, in Verbindung mit dem es mit seinen Substraten interagieren kann (zB Diazepam, Imipramin,

Oclobemid, Proguanil, Ompsprazol).

Die Wirkung anderer Antiepileptika auf die Konzentration von Topiramat

Fenitoia und Carbamazepin Reduzieren Sie die Konzentration von Topiramat in Plasma.Addition oder Abschaffung von Phenytoin oder Carbamazepia vor dem Hintergrund der Behandlung mit Topiramat kann eine Änderung der Dosis der letzteren erfordern. Die Dosis sollte nach dem Erreichen der notwendigen klinischen Wirkung ausgewählt werden. Die Zugabe oder Absetzung von Valproinsäure verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen der Plasma-Topiramat-Konzentrationen und erfordert daher keine Änderung der Topiramat-Dosis. Die Ergebnisse der schriftlichen Interaktionen sind nachfolgend dargestellt:

Hinzufügen einer PEP	Konzentration von PEP	Konzentration obenärgern
Phenytoin	Fehlen der Wirkung (Erhöhung der Plasmakonzentration in Einzelfällen)	Reduktion der Plasmakonzentration um 48%
Carbamazepin	Mangel an Wirkung	Reduktion der Plasmakonzentration um 40%
Valproinsäure	Mangel an Wirkung	Mangel an Wirkung
Phenobarbital	Mangel an Wirkung	Nicht untersucht
Primidon	Mangel an Wirkung	Nicht untersucht

Andere medizinische Wechselwirkungen

Digoxin: in der Studie bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat mit einer Einzeldosis Digoxin AUVON Digoxin im Plasma sank um 12%. Bei Anwendung oder Stornierung von Topiramat bei Patienten, die DigoxinBesondere Aufmerksamkeit sollte der routinemäßigen Überwachung der Serum-Digoxinkonzentration gelten. He es wird empfohlen, dass Topiramat zusammen mit Alkohol oder anderen Drogen, die eine Depression des zentralen Nervensystems verursachen.

Johanniskraut: Bei der gemeinsamen Gabe von Topiramat und Johanniskrautpräparaten kann die Konzentration von Topiramat im Blutplasma abnehmen und dadurch auch die Wirksamkeit des Medikaments schrumpfen. Klinische Studien zur Interaktion von Thiiramat und Zubereitungen auf der Basis von Johanniskraut wurden nicht durchgeführt.

Orale Kontrazeptiva: In einer Studie zur pharmakokinetischen Arzneimittelinteraktion bei gesunden Probanden mit oralen Kontrazeptiva, bei denen ein Kombinationspräparat enthält Norethisteron (1 mg) und Ethinylestradiol (35 μg), Topiramat in Dosen von 50-200 mg / Tag (in Abwesenheit anderer Arzneimittel) hatte keine statistisch signifikante Wirkung auf den Mittelwert AUC separate Komponenten von oralen Kontrazeptiva. In einer anderen Studie wurde bei Verabreichung von Topiramat in Dosen von 200, 400 und 800 mg / Tag zusätzlich zu Valproinsäure bei Patienten mit Epilepsie eine statistisch signifikante Abnahme von Ethinylestradiol beobachtet (um 18, 21 bzw. 30%). In beiden Studien Topiramat (in einer Dosis von 50-200 mg / Tag in gesundem Freiwillige und 200-800 mg / Tag bei Patienten mit Epilepsie) hatte keinen Einfluss auf die Exposition von Norethisteron. Trotz der dosisabhängigen Verringerung der Exposition von Ethinylestradiol in Dosen von 200-800 mg / Tag (bei Patienten mit Epilepsie), Topiramat in Dosen von 50-200 mg / Tag (bei gesunden Patienten) hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf seine Exposition. Die klinische Bedeutung der beschriebenen Veränderungen ist nicht bekannt. Patienten, die orale Kontrazeptiva in Kombination mit Topiramat einnehmen, sollten das Risiko berücksichtigen Reduzierung des kontrazeptiven Schutzes und Stärkung der "Durchbruch" -Blutungen. Patienten, die östrogenhaltige Kontrazeptiva einnehmen. Es ist notwendig, Änderungen in der Zeit und Art der Menstruation zu melden. Die Wirksamkeit von Kontrazeptiva kann sogar in Abwesenheit von "Durchbruch" -Blutungen reduziert werden.

LithiumpräparateBei gleichzeitigem Einsatz von Topiramat in einer Dosis von 200 mg / Tag und Lithium bei gesunden Probanden kam es zu einer Abnahme AUC die letzten 18%. Bei Patienten mit bipolarer Störung hatte die Anwendung von Topiramat in Dosen von bis zu 200 mg / Tag keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lithium. höhere Dosen (bis zu 600 mg / Tag) AUC Lithium um 26% erhöht. Bei gleichzeitiger Verwendung von Topiramat und Lithium sollten Medikamente die Lithiumkonzentration im Blutplasma überwachen.

Risperidon: Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen, die mit einer einmaligen und wiederholten Verabreichung von Topiramat durch gesunde Freiwillige und Patienten mit bipolarer Störung durchgeführt wurden, ergaben die gleichen Ergebnisse. Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat in Dosen: 100, 250 und 00 mg / Tag AUC Risperidon, in Dosen von 1-6 mg pro Tag, nahm um 16% bzw. 33% ab. Allerdings sind die Unterschiede in der Gesamtbewertung AUC zwischen der Behandlung mit einem einzelnen Risperidon und Risperidon in Kombination mit Topiramat oder statistisch nicht signifikant. Die Pharmakokinetik allgemein antipsychotitscheskogo (rasperidona und 9-gendroksirisperidopa) hat sich unbedeutend geändert, die Pharmakokinetik 9-hydroxyrisperidona hat sich nicht geändert. Es gab keine signifikanten Veränderungen in der systemischen Wirkung von Risperidon / 9-Hydroxyrispridon und Topiramat.Bei Gabe von Topiramat zu Risperidop (1-6 mg / Tag) wurden häufiger unerwünschte Nebenwirkungen beobachtet als bei der Behandlung mit Topiramat (250-400 mg / Tag): 90% bzw. 54%. Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Zugabe von Topiramat zu Risperidon waren: Schläfrigkeit (27% und 12%), Parästhesien (22% und 0%) und Übelkeit (18% und 9%).

Hydrochlorothiazid: Die Arzneimittelwechselwirkung wurde bei gesunden Probanden mit getrennter und gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid (25 mg alle 24 Stunden) und Topiramat (96 mg alle 12 Stunden) untersucht. Die Ergebnisse der Studien zeigten, dass bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat und Hydrochlorothiazid eine Erhöhung der maximalen Topiramat - Konzentration um 27% bzw AUC von Topiramat um 29%. Die klinische Signifikanz der Ergebnisse dieser Studien ist nicht belegt. Die Verwendung von Hydrochlorothiazid bei Patienten, die Topiramat, kann eine Korrektur der Dosis von Topiramat erforderlich machen. Nach den Ergebnissen von Laboruntersuchungen wurde festgestellt, dass eine Abnahme des Plasmaspiegels von Kalium bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Hydrochlorothiazid höher ist als bei alleiniger Monotherapie.

Metformin: Bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat und Metformin erhöht sich die maximale Konzentration und AUC Metformin um 18% bzw. um 25%, während die Clearance von Metformin bei gleichzeitiger Anwendung mit Topiramat um 20% reduziert wurde. Topiramat hatte keinen Einfluss auf die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von Metformin im Blutplasma. Die Clearance von Topiramat in Kombination mit Metformin ist reduziert. Der Grad der offenbarten Veränderungen der Clearance wird nicht untersucht. Die klinische Bedeutung der Wirkungen von Metformin auf die Pharmakokinetik von Topiramat ist nicht klar. Im Falle der Zugabe oder Absetzen von Topiramat bei Patienten, die MetforminBesondere Aufmerksamkeit sollte einer sorgfältigen Untersuchung des Zustands von Patienten mit Diabetes mellitus gewidmet werden.

Pioglitazon: Die Arzneimittelwechselwirkung wurde bei gesunden Freiwilligen mit getrennter und gleichzeitiger Anwendung von Pioglitazon und Topiramat untersucht. Es gab eine Abnahme des Gleichgewichts AUC_t Pioglitazon zu 1 5%, ohne das Gleichgewicht zu ändern Cmax. Diese Änderungen waren statistisch nicht signifikant. Auch für den aktiven Hydroxy-Metaboliten von Pioglitazon ist eine Abnahme von Cmax und AUC um 13% bzw. 16%, und für ein Bier Ketometabolit, eine Abnahme von Cmax und AUC na 60%. Die klinische Signifikanz der Ergebnisse dieser Studien ist nicht belegt. In Kombination mit Topiramat und Pioglitazon sollten Patienten besonders auf eine sorgfältige Untersuchung des Zustands von Patienten mit Diabetes mellitus achten.

Glibenclamid: Es wurde eine Studie über die Arzneimittelwechselwirkung durchgeführt, um die Pharmakokinetik von Glibenclamid (5 mg pro Tag) in einem Gleichgewichtszustand zu untersuchen, der allein oder gleichzeitig mit Topiramat (150 mg) angewendet wurde pro Tag) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. Wenn Topiramat verwendet wird AUC Glibenclamid nahm um 25% ab. Auch die systemische Wirkung aktiver Metaboliten wurde reduziert. Glibenclamid nicht begeistert über die Pharmakokinetik von Topiramat im Gleichgewichtszustand. Wenn Topiramat bei Patienten angewendet wird Glibenclamid (oder die Verwendung von Glibenclamid bei Patienten, die Topiramat), sollten Sie den Zustand des Patienten sorgfältig überwachen, um den Verlauf von Diabetes zu beurteilen.

Valproinsäure: Die kombinierte Anwendung von Topiramat und Valproinsäure bei Patienten, die jedes Medikament individuell vertragen, wird von Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie begleitet. In den meisten Fällen verschwinden Symptome und Symptome nach dem Absetzen eines der Medikamente. Dieses unerwünschte Ereignis wird nicht durch pharmakokinetische Wechselwirkungen verursacht. Die Beziehung zwischen Hyperammonämie und der Verwendung von Topiramat allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln wurde nicht nachgewiesen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat und Valproinsäure kann Hypothermie (unbeabsichtigte Abnahme der Körpertemperatur unter 35 ° C) in Kombination mit Hyperammonämie oder unabhängig auftreten. Dieses Phänomen kann sowohl nach der gleichzeitigen Verabreichung von Valproinsäure auftreten Säure und Toiramat und mit einer Erhöhung der täglichen Dosis des letzteren.

Andere Drogen: sollte die Verwendung von Arzneimitteln vermeiden, die für die Entwicklung von Nephrolithiasis prädisponieren, weil sie physiologische Veränderungen verursachen können, die die Bildung von Nierensteinen fördern.

DZusätzliche Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen sind in der Tabelle dargestellt:

LP	Konzentration von LP *	Konzentration von Thiuramat *
Amitriptylin	Zunahme von C_max und AUC Metabolit von Nortriptylin um 20%	Nicht untersucht
Tsihydroergotamin (innen und c / k)	↔	↔
Haloperidol	Erhöhen, ansteigen AUC Metabolit um 31%	Nicht untersucht
Propranolol	Zunahme von C_max4-0Н Propranolol um 17% (Topiramat 50 mg)	Zunahme von C_max um 9% und 16%, ein Anstieg AUC um 9% und 17% (Propranolol 40 mg bzw. 80 mg alle 12 Stunden)
Sumatriptan (innen und c / k)	↔	Nicht untersucht
Pisotifen	↔	↔
Diltiazem	Verringern AUC Diltiazem um 25% und deacetyldithiasem um 18% und ↔für N- Dimethyldithiasema	Erhöhen, ansteigen AUC um 20%
Venlafaxin	↔	↔
Flunarizin	Erhöhen, ansteigen AUC um 16% (50 mg alle 12 Stunden) **	↔

[1] * wird als% der Werte von C ausgedrückt_Schah und AUC mit Monotherapie;

** Bei wiederholter Gabe von Flunarizin (Monotherapie) kam es zu einem Anstieg AUC um 14%, was auf die Akkumulation des Arzneimittels im Prozess des Erreichens des Gleichgewichtszustands zurückzuführen sein kann.

↔ keine Veränderung in C_maxund AUC (<15% der ursprünglichen Daten).

Spezielle Anweisungen:

Topiramat sollte schrittweise abgesetzt werden, um die Möglichkeit einer Zunahme der Häufigkeit von Anfällen zu minimieren, und wenn medizinische Indikationen eine schnelle Aufhebung von Topiramat erfordern, ist es erforderlich, Beobachtungen an Patienten zu erstellen. In klinischen Studien wurden die Dosen für Erwachsene mit Epilepsie in wöchentlichen Abständen um 50-100 mg reduziert. Kinder in klinischen Studien Topiramat allmählich innerhalb von 2-8 Wochen abgebrochen.

Wie bei anderen Antikonvulsiva kann zu Beginn der Anwendung von Topiramat die Häufigkeit von Anfällen zunehmen oder es können Krämpfe eines neuen Typs auftreten. Diese Phänomene können durch eine Überdosierung, eine Abnahme der Konzentration von gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln, das Fortschreiten der Krankheit oder eine paradoxe Reaktion verursacht werden.

In der Therapie mit Topiramat sollte eine ausreichende Hydratation erfolgen, die das Risiko einer Nephrolithiasis verringern kann (siehe unten). Eine ausreichende Hydratation vor und während körperlicher Anstrengung oder Exposition gegenüber hohen Temperaturen kann das Risiko unerwünschter Reaktionen aufgrund thermischer Effekte verringern (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Wie bei jeder Krankheit sollte das Dosisauswahlschema gelenkt werden auf klinischer Effekt (d.h. Grad der Anfallskontrolle, Abwesenheit Nebenwirkungen) und berücksichtigen, dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, um eine stabile Konzentration im Plasma für Jede Dosis benötigt möglicherweise eine längere Zeit.

Es wird nicht empfohlen zu nehmen Topiramat zusammen mit Alkohol oder anderen Drogen, die Depression des zentralen Nervensystems verursachen.

Oligohydrogenese

Oligohydrosis (vermindertes Schwitzen), die bei Topiramat auftritt, kann zu einem Krankenhausaufenthalt führen. Die Situation ist durch eine verminderte Schwitzen und eine Erhöhung der Körpertemperatur gekennzeichnet, in einigen Fällen wird dies mit einer Erhöhung der Umgebungstemperatur beobachtet. Die meisten dieser Fälle beziehen sich auf die Verwendung des Medikaments bei Kindern, Überwachung ist bei Kindern erforderlich Behandlung erhalten mit der Droge, besonders bei heißem Wetter.

Es erfordert auch Vorsicht bei der Verschreibung von Topiramat in Verbindung mit anderen Medikamenten, die zur Erhöhung der Körpertemperatur prädisponieren: andere Carboanhydrase-Hemmer, Medikamente mit anticholinergischer Aktivität.

Stimmungsschwankungen / Depression und Selbstmordversuche

Wenn Topiramat angewendet wird, steigt die Häufigkeit von Gemütsstörungen (einschließlich erhöhter Aggressivität), psychotischen Reaktionen und Depressionen.

BEIMO Klinische Studien bei Patienten mit Epilepsie, Topiramat, wenn häufiger als in der Placebo-Gruppe verwendet wurden Ereignisse mit erhöhter Aktivität Suizid (Suizidgedanken, Suizidversuche und abgeschlossene Selbstmord) beobachtet: 0,5% Häufigkeit bei behandelten Patienten Topiramat (46 von 8652 Patienten) und 0,2% bei Patienten, die Placebo erhielten. Der Mechanismus dieses Risikos ist unbekannt. Bei der Anwendung von Topiramat sollten Patienten auf Selbstmordgedanken und suizidales Verhalten untersucht werden. Wenn bei Patienten suizidale Aktivität festgestellt wird, sollte die Möglichkeit einer angemessenen Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten, deren Angehörige, Pflegepersonen sollten über die Notwendigkeit informiert werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Anzeichen von Suizidalität und suizidalem Verhalten zeigen. Patienten mit Persönlichkeitsstörungen benötigen besondere Kontrolle, insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Topiramat.

Nephrolithiasis.

Insbesondere bei einigen Patienten mit einer Prädisposition für Nephrolithiasis kann das Risiko von Nierensteinen und das Auftreten von assoziierten Symptomen wie Nierenkoliken zunehmen. Um dieses Risiko zu verringern, ist eine ausreichende Erhöhung der Flüssigkeitsmenge erforderlich.

Die Risikofaktoren für die Entwicklung von Nephrolithiasis sind die Geschichte der Nephrolithiasis (in t.ch in der Familie), Hyperkalziurie, begleitende Therapie mit Medikamenten, die die Entwicklung von Nephrolithiasis fördern.

Beeinträchtigte Nierenfunktion.

Die Ausscheidungsrate über die Nieren hängt von der Funktion der Nieren ab und ist nicht vom Alter abhängig. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung können stabile Plasmakonzentrationen von 10 bis 15 Tagen erforderlich sein, im Gegensatz zu 4-8 Tagen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CC <70 ml / min) Topiramat sollte mit Vorsicht verabreicht werden, da seine Plasma- und renale Clearance abnimmt.

Verletzung der Funktion der Leber.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Topiramat sollte wegen der möglichen Verringerung der Clearance dieses Medikaments mit Vorsicht verwendet werden.

Kurzsichtigkeit und sekundäres Geschlossenwinkelglaukom.

Unter der Verwendung von Topiramat wird ein Syndrom mit akuter Myopie mit begleitendem sekundärem geschlossenen Glaukom beschrieben. Symptome umfassen

akute Reduktion der Sehschärfe und / oder Schmerzen im Auge. Mit ophthalmischen eine Kurzsichtigkeit, eine Abflachung der Vorderkammer Augen, Rötung des Augapfels, erhöhte intraokulare Druck. Es kann Mydriasis sein, dieses Syndrom kann von Flüssigkeitssekretion begleitet sein, was zu einer Verschiebung der Linse und der Iris nach vorne mit der Entwicklung eines sekundären geschlossenen Glaukoms führt. Die Symptome treten in der Regel 1 Monat nach der Anwendung von Topiramat auf. Im Gegensatz zum primären Offenwinkelglaukom, der selten bei Patienten unter 40 Jahren beobachtet wird, wird bei Erwachsenen und Kindern ein sekundäres Offenwinkelglaukom mit Topiramat beobachtet. Die Behandlung umfasst die Beendigung der Anwendung von Topiramat und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Augeninnendrucks .

Erhöhter Augeninnendruck jeglicher Ätiologie bei fehlender adäquater Behandlung kann zu schwerwiegenden Komplikationen einschließlich Sehverlust führen.

Bei der Verschreibung von Topiramat für Patienten mit Augenerkrankungen in der Anamnese ist es notwendig, das Verhältnis des erwarteten Nutzens zum möglichen Anwendungsrisiko zu bewerten.

Defekte des Gesichtsfeldes wurden bei Patienten beobachtet Topiramat, unabhängig von ihrem erhöhten Augeninnendruck. In klinischen Studien waren die meisten dieser Fälle reversibel und Gesichtsfelddefekte verschwanden nach dem Absetzen der Topiramat-Therapie. Wenn Sie während der Einnahme von Topiramat Sehprobleme haben, sollten Sie dies tun die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Therapie abzubrechen.

Metabolische Azidose.

Wenn Topiramat verwendet wird, hyperchloremisch, nicht assoziiert mit einem Anionenmangel, kann eine metabolische Azidose (z. B. eine Abnahme der Bicarbonatkonzentration im Plasma unter dem normalen Niveau in Abwesenheit von respiratorischer Alkalose) auftreten. Eine solche Abnahme der Serumbicarbonatkonzentration ist a Folge der inhibitorischen Wirkung von Topiramat auf die renale Carboanhydrase. Die Verringerung der Konzentration ist gewöhnlich mild oder mäßig (der Mittelwert beträgt 4 mmol / l bei Verabreichung an erwachsene Patienten bei einer Dosis über 100 mg pro Tag und etwa 6 mg pro Tag pro kg Körpergewicht bei Anwendung in der pädiatrischen Praxis). In seltenen Fällen zeigten die Patienten eine Abnahme der Konzentration von Hydrocarbonaten unter dem Wert von 10 mmol / l. In seltenen Fällen hatten die Patienten eine Abnahme der Konzentration von Hydrocarbonaten unter 10 mmol / l. Einige der Krankheiten oder Behandlungen, die für die Entwicklung einer Apidose prädisponieren (z. B. Nierenerkrankungen, schwere Atemwegserkrankungen, epileptischer Status, Durchfall, chirurgische Eingriffe, fettreiche Nahrungsmittel, bestimmte Medikamente), können als zusätzliche Faktoren die Hydrogencarbonat-Senkung verstärken Wirkung von Topiramat.

Chronische metabolische Azidose erhöht das Risiko der Harnsteinbildung und kann zu Osteopenie führen.

Bei Kindern kann eine chronische metabolische Azidose zu einem langsameren Wachstum führen. Die Wirkung von Topiramat auf Komplikationen im Zusammenhang mit dem Knochensystem bei Kindern und Erwachsenen wurde nicht systematisch untersucht.

In Verbindung mit dem Vorstehenden wird empfohlen, bei der Behandlung mit Topiramat die notwendigen Untersuchungen durchzuführen, einschließlich der Bestimmung der Konzentration von Hydrogencarbonaten im Serum. Bei einer metabolischen Azidose und deren Persistenz empfiehlt es sich, die Dosis zu reduzieren oder schrittweise die Einnahme von Topiramat abzubrechen.

Topiramat sollte bei Patienten mit metabolischen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden Azidose oder Risikofaktoren für seine Entwicklung.

Kognitive Beeinträchtigung

Die Verletzung der kognitiven Funktionen bei Epilepsie ist multifaktoriell und kann durch die zugrunde liegende Ursache der Krankheit verursacht werden, direkt Epilepsie oder antiepileptische Therapie. Bei erwachsenen Patienten erhalten Topiramat, gab es Fälle von kognitiver Beeinträchtigung, die eine Dosisreduktion oder ein Absetzen der Therapie erforderten. Daten über die Wirkung von Topiramat auf kognitive Funktionen bei Kindern sind unzureichend und ihre Auswirkungen müssen weiter untersucht werden.

Verbesserte Ernährung

In der Behandlung von Topiramat bei einigen Patienten kann das Gewicht abnehmen Karosserie. Bei Patienten, die TopiramatEs wird empfohlen, zu überwachen Körpergewicht.

Wenn die Gewichtszunahme des Patienten mit Topiramat reduziert wird, prüfen Sie die Machbarkeit einer verbesserten Ernährung.

Topiramat wirkt auf das zentrale Nervensystem und kann verursachen

Benommenheit, Schwindel, Sehbehinderung und andere Symptome. Daher muss während des Behandlungszeitraums Vorsicht walten gelassen werden, wenn Fahrzeuge gefahren werden und andere potenziell gefährliche Aktivitäten durchgeführt werden, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Arzneimittelinkompatibilität: Beispiele sind nicht bekannt.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit einer Filmschicht von 25 mg und 100 mg beschichtet.

Verpackung:

Mit 7, 10, 15 oder 30 Tabletten in einem Konturengeflecht aus Polyvinylchloridfolie und bedruckter Aluminiumfolie bedruckt.

Nach 1, 2, 4, 8 Konturzellenpackungen von 7 Tabletten oder 1, 3, 6 zusammenhängenden Zellpackungen von 10 Tabletten oder 2, 4 Konturzellenpackungen von 15 Tabletten oder 1, 2 Packungspackungen von jeweils 30 Tabletten zusammen mit Die Gebrauchsanweisung befindet sich in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:An einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000059

Datum der Registrierung:01.12.2010

Datum der Stornierung:2015-12-01

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:CANONFARMA PRODUKTION, CJSC CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;08.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Topiramat (Topiramat)