Epimax (Epymax)

Die Wirkung von Topiramat auf die Konzentration anderer Antiepileptika (NEP)

Gleichzeitiger Empfang von Topiramat mit anderen PEP (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Primidon) beeinflusst nicht die Werte ihres Gleichgewichts konzentrierenAktivitäten beim Plasma, mit Ausnahme von einzelnen bolund, das von welchem VorDie Zugabe von Topiramat zu Phenytoin kann eine Erhöhung der Phenytoinkonzentration im Plasma verursachen. Dies könnte auf die Hemmung der spezifischen polymorphen Isoform des Enzyms des Cytochrom P450 Systems (Isoenzyms) zurückzuführen sein CYP2C_Meph). Daher jeder Patient, der nimmt Phenytoin und in denen klinische Zeichen oder Symptome der Toxizität entstehen, ist es notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Plasma zu überwachen.

In der Studie der Pharmakokinetik bei Patienten mit Epilepsie, die Zugabe von Topiramat zu Lamotrigin hatte keinen Einfluss auf die Gleichgewichtskonzentration des letzteren in Dosen von 100 mg-400 mg pro Tag. Während der Behandlung und nach dem Absetzen von Lamotrigin (durchschnittliche Dosis 327 mg pro Tag) , die Gleichgewichtskonzentration von Topiramat änderte sich nicht.

Die Wirkung anderer PEP auf die Konzentration von Topiramat

Phenytoin und Carbamazepin Reduzieren Sie die Konzentrationen von Topiramat im Plasma. Die Zugabe oder das Absetzen von Phenytoin oder Carbamazepin vor dem Hintergrund einer Behandlung mit Topiramat kann eine Änderung der Dosis des Letzteren erfordern. Die Dosis sollte ausgewählt werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.

Die Zugabe oder Absetzung von Valproinsäure verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen der Plasmatopiramat-Konzentration und erfordert daher keine Dosisänderung.

Andere Arzneimittelwechselwirkungen

Digoxin:

In einer Studie mit einer Einzeldosis Digoxin wurde die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) der letzteren bei gleichzeitiger Aufnahme von Topiramat ist um 12% reduziert. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht klar. Bei der Verschreibung oder Stornierung von Topiramat erhalten die Patienten DigoxinBesondere Aufmerksamkeit sollte der Überwachung der Konzentration von Digoxin im Serum gewidmet werden.

Medikamente, die das zentrale Nervensystem drücken:

In klinischen Studien wurden die Wirkungen der kombinierten Verwendung von Topiramat mit Alkohol oder anderen Substanzen, die die Funktionen des Zentralnervensystems beeinträchtigen, nicht untersucht. Es wird empfohlen, nicht zu nehmen Topiramat zusammen mit Alkohol oder anderen Drogen, die eine Depression des zentralen Nervensystems verursachen.

Orale Kontrazeptiva:

In der Studie der Arzneimittelwechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva, in denen eine kombinierte Zubereitung enthält Norethisteron (1 mg) und Ethinylestradiol (35 μg), Topiramat in Dosen von 50-800 mg pro Tag hatte keinen signifikanten Effekt auf die Wirksamkeit von Norethisteron und in Dosen von 50-200 mg pro Tag - die Wirksamkeit von Ethinylestradiol. Eine signifikante dosisabhängige Abnahme der Wirksamkeit von Ethinylestradiol wurde bei Dosen von 200 bis 800 mg Topiramat pro Tag beobachtet. Die klinische Bedeutung der beschriebenen Veränderungen ist nicht klar.

Bei Patienten, die orale Kontrazeptiva in Kombination mit Topiramat einnehmen, sollte das Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit von Kontrazeptiva und der Stärkung von "Durchbruchblutungen" in Betracht gezogen werden.

Patienten, die östrogenhaltige Kontrazeptiva einnehmen, sollten über Änderungen des Zeitpunkts und der Art der Menstruation informiert werden. Die Wirksamkeit von Kontrazeptiva kann sogar in Abwesenheit von "Durchbruch" -Blutungen reduziert werden.

Lithium:

Bei gesunden Probanden gab es einen Rückgang AUC Lithium um 18% bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat in einer Dosis von 200 mg pro Tag. Bei Patienten mit bipolarer Störung hatte die Anwendung von Topiramat in Dosen von bis zu 200 mg pro Tag keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lithium, jedoch bei höheren Dosen (bis zu 600 mg pro Tag). AUC Lithium wurde um 26% erhöht. Bei gleichzeitiger Verwendung von Topiramat und Lithium sollte dessen Konzentration im Blutplasma überwacht werden.

Risperidon:

Studien über Arzneimittelwechselwirkungen, die mit einer einmaligen und wiederholten Verabreichung von Topiramat an gesunde Freiwillige und Patienten mit bipolarer Störung durchgeführt wurden, ergabendas wilde Ergebnisse. Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat in Dosen von 250 oder 400 mg pro Tag AUC Risperidon, in Dosen von 1-6 mg pro Tag eingenommen, ist jeweils um 16 und 33% reduziert. In diesem Fall änderte sich die Pharmakokinetik von 9-Hydroxyrisperidon nicht, und die Gesamtpharmakokinetik der Wirkstoffe (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon) veränderte sich nur unwesentlich. Die Veränderung der systemischen Wirkung von Risperidon / 9-Hydroxyrisperidon und Topiramat war klinisch nicht signifikant, und diese Wechselwirkung ist wahrscheinlich nicht von klinischer Bedeutung.

Hydrochlorothiazid:

Die Arzneimittelwechselwirkung wurde bei gesunden Probanden mit getrennter und kombinierter Anwendung von Hydrochlorothiazid (25 mg) und Topiramat (96 mg) untersucht. Die Ergebnisse der Studien zeigten, dass bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat und Hydrochlorothiazid eine Erhöhung der maximalen Konzentration (C_mOh) von Topiramat um 27% und AUC von Topiramat um 29%. Die klinische Bedeutung dieser Studien wurde nicht aufgedeckt. Die Verabreichung von Hydrochlorothiazid an Patienten erhalten Topiramat, kann eine Korrektur der Dosis von Topiramat erforderlich machen. Die pharmakokinetischen Parameter von Hydrochlorothiazid veränderten sich unter gleichzeitiger Therapie mit Topiramat nicht signifikant.

Metformin:

Arzneimittelinteraktionen wurden bei gesunden Freiwilligen, die erhielten, ausgewertet Metformin oder eine Kombination von Metformin und Topiramat. Die Ergebnisse der Studien zeigten, dass bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat und Metformin ein Anstieg von C_mOh und AUC Metformin bei 18 und 25%, während die Clearance von Metformin bei gleichzeitiger Anwendung mit Topiramat um 20% reduziert wurde. Topiramat hatte keinen Einfluss auf die Zeit, um C zu erreichen_mOh Metformin im Blutplasma. Die Clearance von Topiramat in Kombination mit Metformin ist reduziert. Der Grad der offenbarten Veränderungen der Clearance wird nicht untersucht. Die klinische Bedeutung der Wirkungen von Metformin auf die Pharmakokinetik von Topiramat ist nicht klar. Im Falle der Zugabe oder Absetzen von Topiramat bei Patienten, die Metformin, sollten Sie den Zustand des Patienten sorgfältig überwachen, um den Verlauf des Diabetes zu beurteilen.

Pioglitazon:

Die Arzneimittelwechselwirkung wurde bei gesunden Freiwilligen mit getrennter und kombinierter Verwendung von Pioglitazon und Topiramat untersucht. Es gab einen Rückgang AUC Pioglitazon um 15%, ohne Veränderung in C_mOh Vorbereitung. Diese Änderungen waren statistisch nicht signifikant. Auch für den aktiven Hydroxy-Metaboliten von Pioglitazon ist eine Abnahme von C_mOh und AUC bei 13 und 16%, und für den aktiven Ketometabolit eine Abnahme von C_mOh, und AUC um 60%. Die klinische Bedeutung dieser Daten ist nicht klar. In Kombination mit Topiramat und Pioglitazon sollten Patienten den Patienten sorgfältig überwachen, um den Diabetesverlauf zu beurteilen.

Glibenclamid:

Es wurde eine Studie der Arzneimittelwechselwirkung durchgeführt, um die Pharmakokinetik von Glibenclamid (5 mg pro Tag) in einem Gleichgewichtszustand zu untersuchen, der allein oder gleichzeitig mit Topiramat (150 mg pro Tag) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus angewendet wurde. Wenn Topiramat verwendet wird AUC Glibenclamid nahm um 25% ab. Die systemische Exposition von 4-trans-Hydroxyglykenicamid und 3-cis-Hydroxyglyenclamamid wurde ebenfalls um 13 bzw. 15% reduziert. Glibenclamid hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Topiramat im Gleichgewichtszustand. Statistisch unzuverlässige Abnahme wurde festgestellt AUC Pioglitazon um 15% in Abwesenheit einer Veränderung von C_mOh. Bei der Verschreibung von Topiramat an Patienten, die Glibenclamid (oder die Ernennung von Glibenclamid für Patienten, die Topiramat), sollten Sie den Zustand des Patienten sorgfältig überwachen, um den Verlauf von Diabetes zu beurteilen.

Wechselwirkungen mit Medikamenten, die für Nephrulolythysen prädisponieren:

Die gleichzeitige Anwendung von Topiramat mit anderen Arzneimitteln, die zur Nephrulolythyasis prädisponieren, kann das Risiko von Nierensteinen erhöhen. Während der Behandlung von Topiramatm slLebensmittelVermeiden Sie die Verwendung von Prepeine Rattes, etceTheaterhinkenihr zu nefrourolitiazu, weil sie physiologische Veränderungen verursachen können, die nefrourolitiazu fördern.

Valproinsäure:

Die kombinierte Anwendung von Topiramat und Valproinsäure bei Patienten, die jedes Medikament individuell vertragen, wird von Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie begleitet. In den meisten Fällen verschwinden Symptome und Symptome nach dem Absetzen eines der Medikamente. Dieses unerwünschte Ereignis wird nicht durch pharmakokinetische Wechselwirkungen verursacht.Die Beziehung zwischen Hyperammonämie und der Verwendung von Topiramat allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln wurde nicht nachgewiesen.

Amitriptylin:

Die kombinierte Verwendung mit Topiramat wird von einem Anstieg von C begleitet_max und AUC Metabolit Amitriptylin - Nortriptylin - um 20%; Die Pharmakokinetik von Topiramat wurde nicht untersucht.

Dihydroergotamin:

Die kombinierte Anwendung mit Dihydroergotamin Topiramat (oral und oral) wird nicht von Veränderungen in C begleitet_mOh und AUC (bis zu 15% der Ausgangsdaten) beider Medikamente.

Haloperidol:

Die kombinierte Anwendung mit Topiramat wird von einer Zunahme begleitet AUC Metabolit von Haloperidol um 31%; Die Pharmakokinetik von Topiramat wurde nicht untersucht.

Propranolol:

Die kombinierte Verwendung mit Topiramat wird von einem Anstieg von C begleitet_mOh für 4-Hydroxypropranolol um 17% (Topiramat 50 mg), ein Anstieg von C_mOh Topiramat um 9% und 16% und durch einen Anstieg AUC Topiramat um 9% bzw. 17% für Propranolol in Dosen von 40 mg und 80 mg alle 12 Stunden.

Sumatriptan:

Die kombinierte Anwendung mit Sumatriptan Topiramat (oral) wird nicht von Veränderungen in C begleitet_mOh und AUC (bis zu 15% der Ausgangsdaten) von Sumatriptan (die Pharmakokinetik von Topiramat wurde nicht untersucht).

Pisotifen:

Kombinierte Verwendung mit Pizotifen Topiramat wird nicht von Veränderungen in C begleitet_mOh und AUC (bis zu 15% der Ausgangsdaten) beider Medikamente.

Diltiazem:

Die kombinierte Anwendung von Diltiazem mit Topiramat geht mit einer Abnahme einher AUC Diltiazem um 25% und deacetyldithiasem um 18%, durch eine Zunahme AUC Topiramat um 20%, keine Veränderungen C_mOh und AUC (bis zu 15% der Ausgangsdaten) für N-Detyllithithiazema.

Venlafaxin:

Die gemeinsame Anwendung mit Venlafaxin Topiramat wird nicht von Veränderungen in C begleitet_mOh und AUC (bis zu 15% der Ausgangsdaten) beider Medikamente.

Flunarizin:

Die kombinierte Anwendung mit Topiramat wird von einer Zunahme begleitet AUC um 16% (50 mg alle 12 Stunden); Änderungen in C_mOh und AUC (bis zu 15% der Ausgangsdaten) für Topiramat fehlen. Bei mehrfacher Verabreichung eines einzelnen Flunarizins eine Erhöhung AUC um 14%, was auf die Akkumulation des Arzneimittels im Prozess des Erreichens des Gleichgewichtszustands zurückzuführen sein kann.