Topiramat-Fläschchen - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Maisstärke - 29,00 mg; Lactosemonohydrat - 25,00 mg; Cellulose mikrokristallin - 21,48 mg; Povidon K-30 - 1,75 mg; Croscarmellose-Natrium - 1,25 mg; Talk - 1,10 mg; Magnesiumstearat - 1,10 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 1,00 mg; Natriumcarboxymethylstärke - 0,20 mg; Methylparahydroxybenzoat 0,10 mg; Propylparahydroxybenzoat 0,02 mg;

Mantel:

weißer Filmüberzug - 3,00 mg [Hypromellose 15 cps - 1,52 mg; Dibutylsebacat 0,43 mg; Hypromellose 5 cP - 0,30 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 0,18 mg; Titandioxid - 0,45 mg; Talkum - 0,12 mg].

Dosierung 50 mg

Ader:

aktive Substanz: Topiramat - 50,00 mg;

Hilfsstoffe: Maisstärke - 43,77 mg; Lactosemonohydrat - 37,00 mg; mikrokristalline Cellulose - 30,00 mg; Povidon K-30 - 2,60 mg; Croscarmellose-Natrium - 2,25 mg; Talk - 1,70 mg; Magnesiumstearat - 1,73 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 1,50 mg; Natriumcarboxymethylstärke - 4,25 mg; Methylparahydroxybenzoat 0,17 mg; Propylparahydroxybenzoat 0,03 mg;

Mantel:

weißer Filmüberzug - 5,00 mg [Hypromellose 15 cP - 2,54 mg; Dibutylsebacat - 0,71 mg; Hypromellose 5 cP - 0,51 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 0,31 mg; Titandioxid - 0,75 mg; Talk - 0,18 mg].

Dosierung von 100 mg

Ader:

aktive Substanz: Topiramat - 100,00 mg;

Hilfsstoffe: Maisstärke - 37,50 mg; Lactosemonohydrat - 22,36 mg; mikrokristalline Cellulose - 24,00 mg; Povidon K-30 - 3,00 mg; Croscarmellose-Natrium - 2,50 mg; Talk - 1,90 mg; Magnesiumstearat - 1,95 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 1,55 mg; Natriumcarboxymethylstärke - 4,50 mg; Methylparahydroxybenzoat 0,20 mg; Propylparahydroxybenzoat 0,04 mg;

Mantel:

weißer Filmüberzug - 6,50 mg [Hypromellose 15 cP - 3,34 mg; Dibutylsebacat 0,94 mg; Hypromellose 5 cP - 0,67 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 0,40 mg; Titandioxid - 0,90 mg; Talkum - 0,25 mg].

Beschreibung:Runde bikonvexe Tabletten, die mit einer weißen oder fast weißen Filmschicht überzogen sind; Auf der Fraktur sind eine Schale und ein Kern von weißer oder fast weißer Farbe sichtbar; 50 mg Tabletten sind von einer Seite gefährdet.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptisches Mittel

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.11 Topiramat

Pharmakodynamik:

Topiramat-Vial ist ein Antiepileptikum, das zur Klasse der Sulfamat-substituierten Monosaccharide gehört. Der genaue Wirkmechanismus ist unbekannt. Basierend auf den Ergebnissen elektrophysiologischer und biochemischer Studien zur Neuronenkultur wurden drei Eigenschaften identifiziert, die zur antikonvulsiven Aktivität von Topiramat beitragen können. Topiramat blockiert Natriumkanäle und unterdrückt das Auftreten wiederholter Aktionspotentiale vor dem Hintergrund einer verlängerten Depolarisation der Neuronenmembran. Topiramat erhöht die Aktivität von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) in Bezug auf einige Subtypen von GABA-Rezeptoren (einschließlich GABA_EINRezeptoren) und erhöht die Fähigkeit von GABA, den Fluss von Chloridionen in Neuronen zu erhöhen, Topiramat potenziert Aktivität dieser inhibitorische Neurotransmitter. Dieser Effekt wird nicht durch Flumazenil, einen Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonisten, blockiert. Topiramat erhöht nicht die Dauer der Kanäle im offenen Zustand, was sie von Barbituraten unterscheidet, die die Aktivität der GABA selbst modulieren_EINRezeptoren. Da sich die antikonvulsive Wirkung von Topiramat signifikant von der von Benzodiazepinen unterscheidet, ist es in der Lage, die Wirkung von Subtypen von GABA zu modulieren_EINRezeptoren, die gegenüber Benzodiazepinen unempfindlich sind. Topiramat verhindert die Aktivierung der Kainat-Empfindlichkeit des Kainat / AMPK-Subtyps (α-Amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsäure) -Rezeptoren für Glutamat, beeinflusst die Aktivität nicht N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) in Bezug auf den Subtyp NMDARezeptoren. Diese Wirkungen von Topiramat sind bei einer Wirkstoffkonzentration im Plasma von 1 bis 200 μmol / L dosisabhängig, wobei eine minimale Aktivität von 1 bis 10 μmol / L reicht. Topiramat hemmt die Aktivität einiger Isoenzyme von Carboanhydrase. Durch die Schwere dieser pharmakologischen Wirkung Topiramat ist dem Acetazolamid - einem bekannten Inhibitor der Carboanhydrase - signifikant unterlegen, weshalb diese Aktivität von Topiramat nicht als Hauptbestandteil seiner antiepileptischen Aktivität angesehen wird.

In Tierversuchen wurde festgestellt, dass Topiramat wirkt antikonvulsiv in Tests mit maximalem elektrischem Schock bei Ratten und Mäusen. Wirksam in Modellen der Nagetierepilepsie, einschließlich tonische Krämpfe, spontane Epilepsie von Ratten, tonisch-klonische Krämpfe, verursacht durch die Erregung der Amygdala oder globale Ischämie. Topiramat ist bei klonischen Krämpfen, die durch einen GABA-Rezeptor-Antagonisten - Pentylentetrazol - verursacht werden, unwirksam. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Mäusen mit Topiramat mit Carbamazepin oder Phenobarbital wurde eine synergistische antikonvulsive Wirkung festgestellt, wobei Phenytoin eine additive Wirkung zeigte. In kontrollierten klinischen Studien zur Kombination von Topiramat mit anderen Antikonvulsiva wurde keine Korrelation zwischen der Konzentration und der klinischen Wirksamkeit festgestellt. Es gibt keine Informationen über Sucht.

Absenses: zwei kleine Studien von Topiramat bei Kindern im Alter von 4-11 Jahren wurden durchgeführt. Eine enthielt 5 Kinder, und die anderen 12, bis es wegen eines Mangels an therapeutischer Wirkung vorzeitig beendet wurde. Die in diesen Studien verwendeten Dosen betrugen in der Studie ungefähr bis zu 12 mg / kg TOPAMAT-Abs-001 und in der Studie CAPSS-326 das Maximum der zwei Dosen war 9 mg / kg / Tag oder 400 mg / Tag. Diese Studien geben keinen ausreichenden Grund für eine Schlussfolgerung über Wirksamkeit und Sicherheit.

Pharmakokinetik:

Im Vergleich zu anderen Antikonvulsiva hat Topiramat eine lange Halbwertszeit, lineare Kinetik, hauptsächlich renale Clearance, niedrig Assoziation mit Plasmaproteinen und das Fehlen von klinisch signifikanten aktiven Metaboliten. Die mächtige induzierende Wirkung auf mikrosomalnyje die Leberenzyme ist nicht eigenartig, ihre Aufnahme verwirklicht sich unabhängig von der Nahrungsaufnahme, die Überwachung der Konzentration ist nicht gefordert. Gemäß den Ergebnissen klinischer Studien wurde der Zusammenhang zwischen der Plasmakonzentration von Topiramat und seiner Wirksamkeit oder unerwünschten Reaktionen nicht nachgewiesen.

Absorption

Topiramat wird schnell und gut aufgenommen. Seine Bioverfügbarkeit beträgt 81%. Nach oraler Gabe von 100 mg Topiramat wurde die maximale Konzentration im Plasma (CmAh) 1,5 mg / min wird innerhalb von 2-3 Stunden erreicht. Das Essen hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Bioverfügbarkeit von Topiramat.

Verteilung

Plasmaproteine binden 13-17% an Topiramat. Orte der Bindung von Topiramat an Erythrozyten sind bei seiner Plasmakonzentration von mehr als 4 mg / ml gesättigt. Das Verteilungsvolumen ist umgekehrt proportional zur Dosis. Nach einer Einzeldosis von bis zu 1200 mg ist das durchschnittliche Verteilungsvolumen (Vd) ist 0,55-0,8 l / kg. Wert Vd hängt vom Geschlecht ab: bei Frauen sind es etwa 50% der beobachteten Werte bei Männern, was mit einem höheren Gehalt an Fettgewebe im Körper von Frauen verbunden ist (dies hat keine klinische Bedeutung).

Stoffwechsel

Nach der Einnahme metabolisieren gesunde Freiwillige etwa 20% der Dosis. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Antiepileptika behandelt werden, die Induktoren von mikrosomalen Leberenzymen sind, steigt der Metabolismus von Topiramat auf 50% an. Aus dem Plasma, Urin und menschlichen Stuhl wurden sechs praktisch inaktive Metaboliten, die durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuronierung gebildet wurden, isoliert und identifiziert. Die Menge jedes Metaboliten übersteigt nicht 3% der gesamten bei der Verabreichung nachgewiesenen Reaktivität ¹⁴C-Topiramat. Zwei Metaboliten mit der größten strukturellen Ähnlichkeit zu Topiramat haben praktisch keine antikonvulsive Wirkung.

Ausscheidung

Der Hauptweg zur Ausscheidung von unverändertem Topiramat (81%) und seiner Metaboliten sind die Nieren. Innerhalb von 4 Tagen mit Urin, etwa 66% der unveränderten ¹⁴C-Topiramat. Nach zweimal täglicher Einnahme von 50 und 100 mg Topiramat beträgt die durchschnittliche renale Clearance 18 bzw. 17 ml / min. Topiramat wird einer tubulären Reabsorption unterzogen, was durch die Ergebnisse einer Studie an Ratten unter gleichzeitiger Anwendung von Probenecid bestätigt wird: Es gab einen signifikanten Anstieg der renalen Clearance von Topiramat. Nach Die orale Verabreichung der Plasma-Clearance von Topiramat beträgt 20-30 ml / min.

Topiramat hat eine geringe interindividuelle Variabilität der Plasmakonzentrationen. Die Pharmakokinetik von Topiramat ist linear, die Plasma-Clearance bleibt konstant und die Fläche unter der Konzentrations-Dosis-Kurve (AUC) im Bereich der Dosen bei gesunden Probanden von 100 bis 400 mg erhöht sich im Verhältnis zur Dosis. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann es 4 bis 8 Tage dauern, bis eine stabile Plasmakonzentration erreicht ist. Der Wert von CmNach wiederholter oraler Verabreichung waren 100 mg des Arzneimittels zweimal am Tag im Durchschnitt 6,76 ug / ml. Nach wiederholter Verabreichung von Dosen von 50 und 100 mg zweimal täglich T1 / 2, das Topiramat aus Plasma durchschnittlich 21 Stunden, bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat in Dosen von 100-400 mg zweimal täglich mit Phenytoin oder Carbamazepin, die Konzentration der ersten im Plasma proportional zur Dosis erhöht.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Mittlere und schwere Plasma- und Nieren-Clearance von Topiramat ist reduziert (Kreatinin-Clearance ≤ 70 ml / min), als Konsequenz eine Erhöhung der Gleichgewichtskonzentration (C_ss) Topiramat im Plasma verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion. Darüber hinaus benötigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mehr Zeit, um eine Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Plasma zu erreichen. Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz wird empfohlen, die Hälfte der empfohlenen Anfangs- und Erhaltungsdosis zu verwenden.

Topiramat wird effektiv durch Hämodialyse aus dem Plasma ausgeschieden. Langfristige Hämodialyse kann zu einer Verringerung der Konzentration von Topiramat im Blut unter der Menge führen, die zur Aufrechterhaltung der antikonvulsiven Wirkung erforderlich ist. Um einen schnellen Abfall der Konzentration von Topiramat im Plasma während der Hämodialyse zu vermeiden, kann eine zusätzliche Dosis des Arzneimittels erforderlich sein. Bei der Anpassung der Dosis sollte berücksichtigt werden:

- Dauer der Hämodialyse;

- der Clearance-Wert des verwendeten Hämodialysesystems;

- Effektive renale Clearance von Topiramat bei Dialysepatienten. Die Plasma-Clearance von Topiramat wird um durchschnittlich 26% reduziert bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberinsuffizienz. Daher sollten Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion behandelt werden Topiramat vorsichtig.

Bei älteren Patienten ohne Nierenerkrankungen Plasma-Clearance von Topiramat ändert sich nicht.

Pharmakokinetik von Topiramat bei Kindern unter 12 Jahren.

Die pharmakokinetischen Parameter von Topiramat bei Kindern, wie bei Erwachsenen, die dieses Arzneimittel als zusätzliche Therapie erhalten, sind linear und die Clearance ist unabhängig von der Dosis. ein C_ss im Plasma erhöht sich proportional zum Anstieg der Dosis. Es sollte berücksichtigt werden, dass bei Kindern Die Clearance von Topiramat ist erhöht und sein T1 / 2 ist kürzer. Bei gleicher Dosis, basierend auf 1 kg Körpergewicht, können die Konzentrationen von Topiramat im Plasma bei Kindern niedriger sein als bei Erwachsenen. Bei Kindern, wie bei Erwachsenen, verursachen Antiepileptika, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren, eine Abnahme der Konzentrationen von Topiramat im Plasma.

Indikationen:

Epilepsie:

In der Monotherapie:

- Als Monotherapie bei Erwachsenen und Kindern über 6 Jahren: teilweise (mit oder ohne sekundäre Generalisierung) oder primär generalisierten tonisch-klonischen Krämpfen.

In der Kombinationstherapie:

- partielle (mit sekundärer Generalisierung oder ohne) oder generalisierte tonisch-klonische Anfälle bei Erwachsenen und Kindern älter als 3 Jahre;

- Anfälle im Zusammenhang mit Lennox-Gastaut-Syndrom, bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren.

Migräne:

- Prävention von Migräneanfällen bei Erwachsenen nach einer gründlichen Bewertung aller möglichen alternativen Behandlungen. Topiramat Es ist nicht für die Behandlung von akuten Migräneanfällen vorgesehen.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- Schwangerschaft;

- die Zeit des Stillens;

- Kinder unter 6 Jahren mit Monotherapie, bis zu 2 Jahren in der kombinierten Therapie von Epilepsie; Kinder unter 18 Jahren, wenn sie zur Migräneprophylaxe eingesetzt werden;

- Prävention von Migräne bei Schwangeren oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption.

Vorsichtig:

- Nieren- und Leberinsuffizienz;

- nefrourolizija (einschließlich in der Vergangenheit und in der Familienanamnese);

- Hypercalciurie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In Mäusen, Ratten, Kaninchen Topiramat ist teratogen. Durchdringt die Plazentaschranke bei Ratten. Spezielle kontrollierte Studien, in denen Topiramat würde verwendet werden, um schwangere Frauen zu behandeln, wurde nicht durchgeführt. Topiramat kann den Fötus bei Schwangeren schädigen. Schwangerschaft Aufzeichnungen nach dem britischen Schwangerschaftsregister und Schwangerschaftsregister "Antiepileptikum von Nordamerika" bei Säuglingen exponiert intrauterine Exposition gegenüber einer Monotherapie mit Topiramat im ersten Trimester haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung angeborener Fehlbildungen (z. B. kraniofaziale Defekte wie Spalte Lippen oder Gaumen, Hypospadie und Anomalien in der Entwicklung verschiedener Organe und Systeme des Körpers). Es wurde auch gefunden, dass bei der Verwendung von Topiramat als Monotherapie die Inzidenz von schweren angeborenen Fehlbildungen dreimal höher war als bei Gleichaltrigen, deren Mütter keine Antikonvulsiva eingenommen hatten. Zusätzlich erhöht sich in der Behandlungsgruppe von Topiramat, verglichen mit der Kontrollgruppe, die Wahrscheinlichkeit, Kinder mit niedrigem Körpergewicht zu haben.Schwangerschaftsrekorde und andere Studien weisen außerdem darauf hin, dass das Risiko teratogener Wirkungen bei der Kombinationstherapie mit Antiepileptika höher ist als bei Monotherapie.

Die Anwendung von Topiramat in der Schwangerschaft ist nur dann gerechtfertigt, wenn der potenzielle Nutzen der Anwendung des Arzneimittels für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Bei der Behandlung und Beratung von Frauen mit gebärfähigem Potenzial muss der behandelnde Arzt die Beziehung zwischen Nutzen und Risiken der Behandlung abwägen und alternative Behandlungsmöglichkeiten in Erwägung ziehen. Frauen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden. Ob Topiramat Während der Schwangerschaft wird der Patient während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger, und es sollte vor einem möglichen Risiko für den Fötus gewarnt werden.

Topiramat dringt bei Tieren in die Muttermilch ein. Die Fähigkeit, in die Muttermilch einzudringen, wurde nicht untersucht. Basierend auf den Ergebnissen eingeschränkter Beobachtungen wird ein hoher Gehalt an Topiramat in der Muttermilch festgestellt. Für die Dauer der Behandlung sollte das Stillen abgebrochen werden oder das Medikament sollte abgesetzt werden, und die Bedeutung des Medikaments für die Mutter sollte berücksichtigt werden.

Epilepsie Termin topiramata während der Schwangerschaft sollte nach verschrieben werden erschöpfend informiert die Frau über die bekannten Risiken der unkontrollierten Epilepsie für die Schwangerschaft und die potenziellen Risiken des Arzneimittels für den Fötus.

Prävention von Migräne

Das Medikament ist während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Im Inneren, schluckt die Tablette ganz, ohne zu kauen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Zur optimalen Kontrolle der Anfälle wird empfohlen, die Behandlung mit niedrigen Dosen mit anschließender Erhöhung der effektiven Dosis zu beginnen. Die Überwachung der Konzentration von Topiramat zur Bestimmung der optimalen Dosis ist nicht erforderlich. In seltenen Fällen kann die gleichzeitige Anwendung von Topiramat und Phenytoin eine Dosisanpassung des Letzteren erfordern. Die Hinzufügung oder Aufhebung von Phenytoin oder Carbamazepin bei einer Kombinationstherapie mit Topiramat kann eine Korrektur der letzteren erfordern.

Im Rahmen der Kombinationstherapie

Erwachsene: Die Behandlung beginnt mit 25-50 mg täglich in der Nacht für 1 Woche. Dann erhöhen Sie die Dosis um 25-50 Milligramme pro Tag für 1-2 Wochen mit der Frequenz der Aufnahme 2 Male pro Tag. Es ist möglich, die Therapie mit niedrigeren Dosen zu beginnen, aber dies wurde nicht ausreichend untersucht. Wenn dieses Dosierungsschema intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Die minimale effektive Dosis für klinische Studien beträgt 200 mg / Tag. Die übliche Tagesdosis von 200-400 mg (für 2 Aufnahme). Die maximale Tagesdosis beträgt 1600 mg.

Bei einigen Patienten kann eine antikonvulsive Wirkung erzielt werden, wenn 1 Mal täglich Topiramat eingenommen wird. Die vorgestellten Dosierungsempfehlungen umfassen alle Erwachsenen einschließlich älterer Patienten ohne begleitende Nierenerkrankung.

Kinder über 3 Jahren: Die empfohlene Tagesdosis beträgt 5-9 mg / kg, aufgeteilt in 2 Dosen. Die Behandlung beginnt mit einer Dosis von 25 mg (oder weniger mit einer Rate von 1-3 mg / kg / Tag) in der Nacht für 1 Woche. Dann wird die Dosis um 1-3 mg / kg / Tag für 1-2 Wochen mit der Häufigkeit des Empfangs 2 mal pro Tag erhöht, bis der optimale klinische Effekt erreicht ist. Dosen bis zu 30 mg / kg / Tag, die gut vertragen wurden, wurden untersucht.

Monotherapie

Bei gleichzeitigem Absetzen von Antiepileptika zur Einleitung einer Monotherapie mit Topiramat ist der mögliche Einfluss dieses Schrittes auf die Häufigkeit von Anfällen zu berücksichtigen. In Fällen, in denen aus Sicherheitsgründen eine scharfe Stornierung erforderlich ist gleichzeitige Antikonvulsiva sind nicht verfügbar, eine Dosis dieser Medikamente wird empfohlen, um ein Drittel alle 2 Wochen reduziert werden.Wenn der Induktor mikrosomale Leberenzyme eliminiert, erhöht sich die Konzentration von Topiramat im Plasma. In solchen Situationen kann bei Vorliegen von klinischen Anzeichen eine Verringerung der Topiramat-Dosis erforderlich sein.

Erwachsene: Behandlung beginnt mit 25 mg in der Nacht für 1 Woche. Dann erhöhen Sie die Dosis um 25-50 Milligramme pro Tag für 1-2 Wochen mit der Frequenz der Aufnahme 2 Male pro Tag. Wenn dieses Dosierungsschema intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Die empfohlene Anfangsdosis von Topiramat-Vial zur Monotherapie bei Erwachsenen mit neu aufgetretener Epilepsie beträgt 100-200 mg / Tag, aufgeteilt in zwei Dosen, die empfohlene Höchstdosis beträgt 500 mg / Tag, aufgeteilt in zwei Dosen. Diese Dosen werden allen Erwachsenen, einschließlich älteren Menschen mit normaler Nierenfunktion, empfohlen. Einige Patienten mit refraktären Anfällen von Epilepsie tolerieren eine Monotherapie mit Topiramat in Dosen von bis zu 1000 mg pro Tag.

Kinder ab 6 Jahren: Behandlung beginnt mit einer Dosis von 0,5-1 mg / kg in der Nacht für 1 Woche. Dann erhöhen Sie die Dosis um 0,5-1 mg / kg / Tag für 1-2 Wochen, die Häufigkeit der Aufnahme - 2 mal am Tag.Wenn diese Dosierung ist intolerant, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Abständen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. In Abhängigkeit von der klinischen Wirkung beträgt die empfohlene Dosis für die Monotherapie bei Kindern ab 6 Jahren 100 mg / Tag (2 mg / kg pro Tag für Kinder im Alter von 6 bis 16 Jahren).

Migräne

Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Topiramat zur Vorbeugung von Migräneanfällen beträgt 100 mg und wird in 2 Teildosen eingenommen.Zu Beginn der Behandlung sollte der Patient 25 mg des Arzneimittels vor dem Schlafengehen für 1 Woche einnehmen. Dann wird die Dosis im Abstand von 1 Woche für 25 mg / Tag erhöht. Wenn der Patient ein solches Regime der Erhöhung der Dosis nicht toleriert, dann ist es möglich, die Intervalle zwischen Dosiserhöhungen zu erhöhen oder die Dosis glatter zu erhöhen. Bei der Auswahl der Dosis muss man sich vom klinischen Effekt leiten lassen.

Bei einigen Patienten wird mit einer Tagesdosis von 50 mg Topiramat ein positives Ergebnis erzielt. In klinischen Studien erhielten die Patienten verschiedene Tagesdosen von Topiramat, jedoch nicht mehr als 200 mg / Tag. Bei einigen Patienten kann diese Dosis wirksam sein, aber Vorsicht ist geboten, wenn es aufgrund der erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen verwendet wird. Topiramat-Vial wird nicht verwendet, um Migräneanfälle bei Kindern aufgrund der unbewiesenen Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung in diesem zu verhindern Alterskategorie.

Spezielle Patientengruppen

Niereninsuffizienz. Patienten mit Niereninsuffizienz (CC ≤ 70 ml / min) Topiramat sollte mit Vorsicht verabreicht werden, da seine Plasma- und renale Clearance abnimmt. Patienten mit gleichzeitiger Nierenfunktionsstörung benötigen möglicherweise mehr Zeit, um bei jeder Dosisauswahl eine Gleichgewichtskonzentration zu erreichen. Empfohlene Anwendung der Hälfte der empfohlenen Anfangs- und Erhaltungsdosis.

Hämodialyse. Weil das Topiramat während der Hämodialyse aus dem Plasma entfernt wird, sollte an Tagen der Hämodialyse eine zusätzliche Dosis des Arzneimittels verschrieben werden, die etwa der Hälfte der Tagesdosis entspricht. Die zusätzliche Dosis sollte zu Beginn und nach Abschluss des Hämodialyseverfahrens in zwei Dosen aufgeteilt werden. Die zusätzliche Dosis kann in Abhängigkeit von den Eigenschaften der zur Hämodialyse verwendeten Ausrüstung variieren.

Leberversagen. Patienten mit Leberinsuffizienz Topiramat sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Antiepileptika, einschließlich Topiramat, sollte schrittweise abgeschafft werden, um die Möglichkeit einer Zunahme der Häufigkeit von Anfällen zu minimieren. In klinischen Studien an erwachsenen Patienten zur Behandlung von Epilepsie wurde eine Dosis von 50-100 mg pro Woche reduziert, Patienten nahmen Topiramat in einer Dosis von bis zu 100 mg pro Tag zur Vorbeugung von Migräne wurde die Dosis um 25-50 mg pro Woche reduziert. Kinder in klinischen Studien wurden innerhalb von 2-8 Wochen zurückgezogen. Wenn aus medizinischen Gründen eine rasche Suppression von Topiramat erforderlich ist, empfiehlt es sich, eine angemessene Überwachung des Zustandes des Patienten durchzuführen. Die Hauptausscheidung von Topiramat und seinen Metaboliten in unveränderter Form ist die Ausscheidung über die Nieren. Die Ausscheidungsrate der Nieren hängt von der Funktion der Nieren ab und hängt nicht vom Alter ab. Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung zur Erreichung von Gleichgewichtsplasmakonzentrationen benötigen möglicherweise 10-15 Tage im Vergleich zu 4-8 Tagen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Wie bei der Verwendung von anderen Antiepileptika (PEP), sollte die Topiramat-Vial Dosierung Anpassung Regime auf therapeutische Wirksamkeit (dh die Verringerung der Häufigkeit von Anfällen, das Fehlen von Nebenwirkungen) konzentrieren und sollte die Tatsache berücksichtigen, dass Patienten bei eingeschränkter Nierenfunktion, um eine Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Blutplasma für jede Dosis zu etablieren, kann länger dauern.

Nebenwirkungen:

Die Sicherheit der Anwendung von Topiramat für alle Indikationen für die Verwendung wurde bei 4111 Patienten untersucht (3182 nahmen Topiramat 929 Placebo), die an 20 doppelblinden klinischen Studien teilnahmen, nahmen 2847 Patienten an 34 offenen Studien teil. Nebenwirkungen werden mit einer Häufigkeitsverteilung und Organsystemen dargestellt. Die häufigsten Nebenwirkungen (mit einer Häufigkeit von> 5%) im Vergleich zu Placebo, beobachtet in mindestens 1 Doppelblindstudie, waren: Anorexie, verminderter Appetit, mentale Retardierung, Depression, verwaschene Sprache, Schlaflosigkeit, Koordinationsstörungen, Schwindel, Dysarthrie , Geschmacksstörungen, Hypästhesie, Lethargie, Gedächtnisverlust, Nystagmus, Parästhesien, Schläfrigkeit, Zittern, Diplopie, Sehbehinderung, Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit, Gewichtsverlust. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde wie folgt klassifiziert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000 und <1/100); selten (≥1 / 10000 und <1/1000) und sehr selten (<1/10000).

Infektionen: sehr oft - Nasopharyngitis.

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: oft - Anämie; selten - Leukopenie, Lymphadenopathie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie; sehr selten - Neutropenie.

Vom Immunsystem: oft - Überempfindlichkeit; Häufigkeit unbekannt - Angioödem, Ödem der Bindehaut.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Anorexie, Appetitlosigkeit; selten - metabolische Azidose, Hypokaliämie, erhöhter Appetit, Polydipsie; selten - hyperchlorämische Azidose.

Vom zentralen Nervensystem: sehr oft - Benommenheit, Schwindel, Parästhesien; häufig - Verletzung der Aufmerksamkeitskonzentration, Krämpfe, Hemmung, gestörte Bewegungskoordination, Nystagmus, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Tremor, Amnesie, Dysarthrie, vorsätzlicher Tremor, Gangstörung, Hypesie, Perversion von Geschmacksempfindungen, Denkstörung; Kognitive Störungen, Apathie, geistiger Verfall, psychomotorische Störungen, Sedierung; selten, Gesichtsfelddepression, Verlust der Geschmacksempfindlichkeit, Hypokinesie, Geruchsverlust, Aphasie, Apraxie, Aura, Brennen in den Gliedmaßen oder im Gesicht, Kleinhirnsyndrom, komplexe partielle Anfälle, Krämpfe, Haltungsschwäche, Dysästhesie, Sensibilitätsstörung, Dysgraphie, Dyskinesie, Dysphasie, Dystonie, Sensibilitätsstörungen, Gefühl der Gänsehaut, tonisch-klonische Anfälle nach Typ großartig mal, Hyperästhesie, Hypogeousie, Hypokinesie, psychomotorische Unruhe, Hyposmie, periphere Neuropathie, Parosmie, Prä-Stupor-Zustände, repetitive Sprache, beeinträchtigte Berührungen, Benommenheit, Ungeschicklichkeit, Ohnmacht, fehlende Reaktion auf Reize, schlechte Schlafqualität; selten - Apraxie, Störung des zirkadianen Schlafrhythmus, Hyperästhesie, Hyposmie, essentieller Tremor, Anosmie, fehlende Reaktion auf Reize.

Von der Seite der Psyche: sehr oft - Depression; oft - verzögertes Denken, ausgeprägte Sprachstörungen, Angstzustände, Verwirrung, Schlaflosigkeit, aggressive Reaktionen, Unruhe, Stimmungsschwankungen, Unruhe, Orientierungslosigkeit, emotionale Labilität, Wut, erektile Dysfunktion, Verhaltensänderung; seltene Anorgasmie, sexuelle Dysfunktion, Tränenfluss, gestörte sexuelle Erregung, Dyspharmie, frühes Aufwachen am Morgen, euphorische Stimmung, akustische und visuelle Halluzinationen, psychotische Störungen, verminderte Libido und Libidomangel, Lethargie, intrasomnia, Zerstreutheit, optimistische Stimmung, Apathie, Regelwidrigkeiten, Panikattacken, paranoide Zustände, Beharrlichkeit des Denkens, Verletzung der Lesefähigkeiten, Schlafstörungen, Suizidgedanken oder -versuche, Einschlafen, seelische Kälte, Traurigkeit; selten - ein Gefühl der Verzweiflung, Manie, Panikstörung, Hypomanie.

Aus dem Magen-Darm-Trakt und dem hepatobiliären System: sehr oft - Übelkeit, Durchfall; oft - Erbrechen, Schmerzen in der Magengegend, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen, Parästhesien der Mundschleimhaut, Gastritis, Bauchschmerzen; selten - Schmerzen im Unterbauch, Verstopfung, beeinträchtigtes Gefühl in der Mundhöhle, Gastritis, gastroösophagealer Reflux, Zahnfleischbluten, Schwere im Magen, Mundgeruch, Oberbauchbeschwerden, Flatulenz, Glossodynie, orale Schmerzen, Pankreatitis, Hypersekretion der Speicheldrüsen , Durst; selten - Hepatitis, Leberinsuffizienz.

Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: oft: Myalgie, einschließlich der Brust, Muskelkrämpfe, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Brustschmerzen, Arthralgie; selten: Schmerzen in der Seite, Schwellungen der Gelenke, Steifheit der Muskeln, Ermüdung der Muskeln; selten: Beschwerden in den Extremitäten.

Von den Genitalien und der Brust: selten - eine Erektionsstörung, eine Verletzung der sexuellen Funktion.

Von der CAS-Seite: selten Bradykardie, einschließlich Sinus, Herzklopfen, Flush, orthostatische Hypotonie, Hypotonie, selten - Raynaud-Syndrom.

Häufige Verstöße: sehr oft Müdigkeit; oft - Asthenie, Angst, Gangstörungen, schlechte Gesundheit, Angst, Reizbarkeit, Fieber; selten - Hyperthermie, Durst, grippeähnliches Syndrom, Trägheit, Asthenie, kalte Extremitäten, allergische Reaktionen, hyperchlorämische Azidose, Hypokaliämie, Angstzustände, erhöhter Appetit, metabolische Azidose, Polydipsie, Müdigkeit, Schwäche; selten - Ödem des Gesichts, Verkalkung.

Augenerkrankungen: oft - Diplopie, verschwommenes Sehen, trockene Augen; selten - Photophobie, Blepharospasmus, Beschwerden in den Augen, erhöhter Tränenfluss, Mydriasis, Photopsie, Presbyopie, Skotom, trockene Augen, verminderte Sehschärfe; selten - vorübergehende Erblindung, einseitige Erblindung, Glaukom, Akkommodationsstörung, Amblyopie, binokulare Sehbehinderung, Ziliarskotom, Augenlidödem, Nachtblindheit; sehr selten - Offenwinkelglaukom, Verletzungen der Augäpfel, Makulopathie, Bindehautödem.

Vom Hörorgan: oft - Schmerz in den Ohren, Klingeln in den Ohren, Schwindel; selten - Taubheit, inkl. neurosensorisch und einseitig, Schwerhörigkeit, Beschwerden in den Ohren, Hörverlust.

Aus dem Atmungssystem: häufig - Kurzatmigkeit, Kurzatmigkeit, Rhinorrhoe, verstopfte Nase, Epistaxis; selten - Dysphonie, Kurzatmigkeit bei körperlicher Anstrengung, Hypersekretion in den Nasennebenhöhlen.

Von der Haut: oft - Ausschlag, Alopezie, Juckreiz; selten - Anhidrose, Vitiligo, Oligohydrosis, allergische Dermatitis, Hautrötung, Hautpigmentierungsstörung, Juckreiz, makulärer Hautausschlag, Hautausschlag, Gesichtsschwellung, Nesselsucht, Akne; selten - polymorphes Erythem, paraorbitales Ödem, unangenehmer Hautgeruch, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, fokale Urtikaria.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: oft - Nephrolithiasis, Dysurie, Pollakisurie; selten: Urolithiasis, Hämaturie, Harninkontinenz, häufiger Drang zu Harnlassen, Nierenkolik, renale tubuläre Azidose des Schmerzes in der Niere, Infektion des Urogenitalsystems.

Änderung der Laborindikatoren: sehr oft - eine Abnahme des Körpergewichts; oft - Gewichtszunahme; selten - kristalluriya, abnormales Ergebnis des "Tandemgang" -Tests, Leukopenie, Hypokaliämie (Serumkaliumspiegel unter 3,5 mmol / l), Senkung der Leukozytenzahl, erhöhte Aktivität von "Leber" -Transaminasen und alkalische Phosphatase; sehr selten - eine Abnahme des Bikarbonatgehaltes im Blut (durchschnittlich 4 mmol / l).

Soziale Störungen - beeinträchtigte Fähigkeit zu lernen.

In kontrollierten klinischen Studien traten die häufigsten Nebenwirkungen bei Kindern auf (mit einer Häufigkeit, die bei Kindern doppelt so häufig auftritt wie bei Erwachsenen): verminderter Appetit, erhöhter Appetit, hyperchlorämische Azidose, Hypokaliämie, Verhaltensstörungen, Aggression, Apathie, Schlaflosigkeit (einschl. Störung des Einschlafens), Selbstmordgedanken, Aufmerksamkeitsstörungen, Lethargie, Störung der zirkadianen Rhythmen, schlechter Schlaf, erhöhte Tränen, Sinus Bradykardie, empfindliche Störungen, Gangstörungen.

Nebenwirkungen, die nur bei Kindern beobachtet werden: Eosinophilie, psychomotorisch Hyperaktivität, Schwindel, Erbrechen, Hyperthermie, Lernschwierigkeiten.

Überdosis:

Anzeichen und Symptome einer Überdosierung: Krämpfe, Benommenheit, Sprach- und Sehstörungen, Diplopie, Denkstörungen, Koordinationsstörungen, Schwindel, Lethargie, Benommenheit, Hypotonie, Bauchschmerzen, Schwindel, Unruhe und Depression, metabolische Azidose.In den meisten Fällen waren die klinischen Konsequenzen nicht schwer, aber es gab Todesfälle nach einer Überdosierung mit einer Mischung aus mehreren Medikamenten, einschließlich Topiramat. Es gibt einen bekannten Fall einer Überdosierung mit Topiramat in einer Dosis von bis zu 110 g, die 20 bis 24 Stunden lang zu Koma führte, und dann in 3-4 Tagen eine vollständige Genesung.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Antidot, falls erforderlich wird eine symptomatische Therapie durchgeführt. Es ist nötig sofort das Erbrechen herbeizurufen und den Magen auszuspülen, die Wasseraufnahme zu erhöhen. In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass Aktivkohle adsorbiert Topiramat.

Die Hämodialyse ist die effektivste Methode zur Entfernung von Topiramat aus dem Körper. Den Patienten wird empfohlen, die Menge der aufgenommenen Flüssigkeit angemessen zu erhöhen.

Interaktion:

Die Wirkung von Topiramat auf die Konzentration anderer Antiepileptika (PEP)

Gleichzeitiger Empfang von Topiramat mit anderen PEP (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Primidon) beeinflusst nicht die Werte ihrer C_ss im Plasma, mit Ausnahme von einzelnen Patienten, bei denen die Zugabe von Topiramat zu Phenytoin zu einer Erhöhung der Plasma-Phenytoinkonzentration führen kann. Dies könnte auf die Hemmung der spezifischen polymorphen Isoform des Enzyms des Cytochrom P450 Systems (Isoenzyms) zurückzuführen sein CYP2C19). Daher jeder Patient, der nimmt Phenytoin und bei denen sich klinische Zeichen oder Symptome der Toxizität entwickeln, ist es notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Plasma zu kontrollieren.

In einer Studie zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Epilepsie hatte die Zugabe von Topiramat zu Lamotrigin keinen Einfluss C_ss letzteres mit Dosen von 100 bis 400 mg Topiramat pro Tag. Während der Therapie und nach dem Absetzen von Lamotrigin (durchschnittliche Dosis 327 mg / Tag) C_ss Topiramat änderte sich nicht.

Topiramat hemmt das Isoenzym des Cytochrom P450 Systems (Isoenzym CYP2C19), in Verbindung damit kann es mit seinem Substrat interagieren (Diazepam, Imipramin, Moclobemid, Proguanil, Omeprazol)

Die Wirkung anderer PEP auf die Konzentration von Topiramat

Phenytoin und Carbamazepin Reduzieren Sie die Konzentration von Topiramat im Plasma. Das Hinzufügen oder Abschaffen von Phenytoin oder Carbamazepin vor dem Hintergrund der Behandlung mit Topiramat kann eine Änderung der Dosis des Letzteren erfordern. Die Dosis sollte ausgewählt werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen. Die Zugabe oder das Absetzen von Valproinsäure verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen der Plasmatopiramat-Konzentration und erfordert daher keine Änderung der Dosis des Arzneimittels. Die Ergebnisse dieser Wechselwirkungen sind in der nachstehenden Tabelle zusammengefaßt.

Hinzugefügt PEP	Konzentration von PEP	Konzentration
Phenytoin	1 **	~ (48%)
Carbamazepin	1	~ (40%)
Valproinsäure	1	1
Phenobarbital	1	NEIN
Primidon	1	NEIN

1 - Mangel an Wirkung.

** - Erhöhte Konzentration bei einzelnen Patienten.

~ - Verminderte Plasmakonzentration.

NEIN - Nicht untersucht.

Andere Arzneimittelwechselwirkungen

Digoxin. In einer Einzeldosis-Studie AUC Digoxin im Plasma bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat um 12% verringert. Die klinische Signifikanz dieser Beobachtung ist unklar. Bei der Verschreibung oder Umkehrung von Topiramat bei Patienten, die DigoxinBesondere Aufmerksamkeit sollte der Überwachung der Konzentration von Digoxin im Serum gewidmet werden.

Mittel, die das zentrale Nervensystem drücken. In klinischen Studien wurden die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Topiramat mit Alkohol oder anderen Substanzen, die die Funktionen des zentralen Nervensystems beeinträchtigen, nicht untersucht. Es wird nicht empfohlen zu nehmen Topiramat zusammen mit Alkohol oder anderen Drogen, die eine Depression des zentralen Nervensystems verursachen.

Johanniskraut. Mit der gemeinsamen Einnahme von Drogen auf Johanniskraut parfümiert (Hypericum perforatum) die Konzentration von Topiramat im Plasma kann abnehmen und folglich kann auch die Wirksamkeit des Arzneimittels abnehmen. Klinisch Erforschung der Wechselwirkung von Topiramat und Präparaten auf der Basis von Johanniskraut Loch nicht ausgeführt.

Orale Kontrazeptiva. In der Studie der Arzneimittelinteraktion mit orale Kontrazeptiva, in denen ein kombiniertes Präparat enthalten ist Norethisteron (1 mg) und Ethinylestradiol (35 μg), Topiramat in Dosen von 50-800 mg pro Tag hatte keinen signifikanten Effekt auf die Wirksamkeit von Norethisteron und in Dosen von 50-200 mg pro Tag - auf die Wirksamkeit von Ethinylestradiol. Eine signifikante dosisabhängige Abnahme der Wirksamkeit von Ethinylestradiol wurde bei Dosen von 200 bis 800 mg Topiramat pro Tag beobachtet. Die klinische Bedeutung der beschriebenen Veränderungen ist unklar. Bei Patienten, die orale Kontrazeptiva in Kombination mit Topiramat einnehmen, sollte das Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit von Kontrazeptiva und einer Stärkung der Durchbruchblutung in Betracht gezogen werden. Patienten, die östrogenhaltige Kontrazeptiva einnehmen, sollten über Änderungen des Zeitpunkts und der Art der Menstruation informiert werden. Die Wirksamkeit von Kontrazeptiva kann auch ohne Durchbruchblutungen reduziert werden.

Lithium. Bei gesunden Probanden gab es einen Rückgang AUC Lithium um 18% bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat in einer Dosis von 200 mg / Tag. Bei Patienten mit manisch-depressiver Psychose hatte die Anwendung von Topiramat in Dosierungen bis zu 200 mg / Tag keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lithium, jedoch bei höheren Dosen (bis zu 600 mg / Tag). AUC Lithium wurde um 26% erhöht. Bei gleichzeitiger Verwendung von Topiramat und Lithium sollte dessen Konzentration im Blutplasma überwacht werden.

Risperidon. Studien zu Wechselwirkungen mit einzelnen und mehreren topiramate von gesunden Freiwilligen und Patienten mit bipolarer Störung ergaben die gleichen Ergebnisse. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat in Dosen von 250 oder 400 mg / Tag AUC Risperidon, eingenommen in Dosen von 1-6 mg / Tag, nimmt um 16 bzw. 33% ab. In diesem Fall änderte sich die Pharmakokinetik von 9-Hydroxyrisperidon nicht, und die Gesamtpharmakokinetik der Wirkstoffe (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon) veränderte sich nur unwesentlich. Die Veränderung der systemischen Wirkung von Risperidon / 9-Hydroxyrisperidon und Topiramat war klinisch nicht signifikant, und diese Wechselwirkung ist wahrscheinlich nicht von klinischer Bedeutung.

Hydrochlorothiazid. Die Arzneimittelwechselwirkung wurde bei gesunden Probanden mit getrennter und kombinierter Anwendung von Hydrochlorothiazid (25 mg) und Topiramat (96 mg) untersucht. Die Ergebnisse der Studien zeigten, dass bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat und Hydrochlorothiazid ein Anstieg von Cmvon Topiramat um 27% und AUC von Topiramat um 29%. Die klinische Bedeutung dieser Studien wurde nicht aufgedeckt. Die Verabreichung von Hydrochlorothiazid an Patienten erhalten Topiramat, kann eine Korrektur erfordern Dosen von Topiramat. Die pharmakokinetischen Parameter von Hydrochlorothiazid veränderten sich unter gleichzeitiger Therapie mit Topiramat nicht signifikant.

Metformin. Arzneimittelinteraktionen wurden bei gesunden Freiwilligen, die erhielten, ausgewertet Metformin oder eine Kombination von Metformin und Topiramat. Die Ergebnisse der Studien zeigten, dass bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat und Metformin ein Anstieg von Cmeine Hand AUC Metformin um 18 bzw. um 25%, während die Clearance von Metformin bei gleichzeitiger Anwendung mit Topiramat um 20% reduziert wurde. Topiramat hatte keine Wirkung auf TmMetformin im Blutplasma. Die Clearance von Topiramat bei gleichzeitiger Anwendung mit Metformin wird reduziert. Der Grad der offenbarten Veränderungen der Clearance wird nicht untersucht. Die klinische Bedeutung der Wirkungen von Metformin auf die Pharmakokinetik von Topiramat ist unklar. Im Falle der Zugabe oder Absetzen von Topiramat bei Patienten, die Metformin, sollten Sie den Zustand des Patienten sorgfältig überwachen, um den Verlauf des Diabetes zu beurteilen.

Pioglitazon. Die Arzneimittelwechselwirkung wurde bei gesunden Freiwilligen mit getrennter und gleichzeitiger Anwendung von Pioglitazon und Topiramat untersucht. Es gab einen Rückgang AUC Pioglitazon um 15%, ohne Veränderung in Cmah der Droge. Diese Änderungen waren statistisch nicht signifikant. Der aktive Hydroxymetabolit von Pioglitazon zeigte ebenfalls eine Abnahme von Cmeine Hand AUC um 13% bzw. um 16% und bei aktivem Ketometabolit um Cmeine Hand AUC um 60%. Die klinische Bedeutung dieser Daten ist nicht klar. Wenn Patienten gleichzeitig Topiramat und Pioglitazon anwenden, sollte der Patient sorgfältig überwacht werden, um den Verlauf des Diabetes mellitus zu beurteilen.

Glibenclamid. Eine Arzneimittelwechselwirkungsstudie wurde durchgeführt, um die Pharmakokinetik von Glibenclamid (5 mg / Tag) in einem Gleichgewichtszustand zu untersuchen, der allein oder gleichzeitig mit Topiramat (150 mg / Tag) bei Typ-2-Diabetes mellitus-Patienten angewendet wurde. Wenn Topiramat verwendet wurde AUC Glibenclamid nahm um 25% ab. Die systemische Exposition von 4-trans-Hydroxy-Glibenclamid und 3-cis-Hydroxy-Glibenclamid wurde ebenfalls reduziert (um 13 bzw. 15%). Glibenclamid hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Topiramat im Gleichgewichtszustand. Statistisch unzuverlässige Abnahme wurde festgestellt AUC Pioglitazon um 15% in Abwesenheit einer Veränderung von CmOh. Bei der Verschreibung von Topiramat an Patienten, die Glibenclamid (oder die Ernennung von Glibenclamid für Patienten, die Topiramat), sollten Sie den Zustand des Patienten sorgfältig überwachen, um den Verlauf von Diabetes zu beurteilen.

Andere Drogen. Die gleichzeitige Anwendung von Topiramat mit Arzneimitteln, die zu einer Nephrolithiasis prädisponieren, kann das Risiko von Nierensteinen erhöhen. Während der Behandlung mit Topiramat sollte der Einsatz von Medikamenten vermieden werden, anfällig für Nephrolithiasis, weil sie physiologische verursachen können Veränderungen, die Nephrolithiasis fördern.

Valproinsäure. Die kombinierte Anwendung von Topiramat und Valproinsäure bei Patienten, die jedes Medikament individuell vertragen, wird von Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie begleitet. In den meisten Fällen verschwinden Symptome und Symptome nach dem Absetzen eines der Medikamente. Dieses unerwünschte Ereignis wird nicht durch pharmakokinetische Wechselwirkungen verursacht. Die Beziehung zwischen Hyperammonämie und der Verwendung von Topiramat allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln wurde nicht nachgewiesen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Valproinsäure kann Hypothermie (unbeabsichtigter Abfall der Körpertemperatur unter 35 ° C) in Kombination mit Hyperammonämie oder unabhängig auftreten. Dieses Phänomen kann sowohl nach dem Beginn der gemeinsamen Einnahme von Valproinsäure und Topiramat als auch bei einer Erhöhung der Tagesdosis von Topiramat auftreten.

Zusätzliche Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen: Eine Reihe von klinischen Studien wurden durchgeführt, um mögliche Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Topiramat und anderen Arzneimitteln zu bewerten. Die Ergebnisse dieser Wechselwirkungen sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Medizin hinzugefügt	Konzentration der hinzugefügten Drogen *	Konzentration von Topiramat *
Amitriptylin	Zunahme von Cmeine Hand AUC Metabolit von Nortriptylin um 20%	NEIN
Dihydroergotamin (orale und orale Verabreichung)	1	1
Haloperidol	Erhöhen, ansteigen AUC Metabolit um 31%	NEIN
Propranolol	Zunahme von Cmah für 4-OH-Propranolol um 17% (Topiramat 50 mg)	Zunahme von Cmah auf 9 und 16%; AUC 9 und 17% für Propranolol 40 und 80 mg alle 12 Stunden
Sumatriptan (oral und subkutan)	1	NEIN
Pisotifen	1	1
Diltiazem	Verringern AUC Diltiazem um 25% und Deacetyldithiasem um 18%; 1 für N-Detyllithithiazema	Erhöhen, ansteigen AUC um 20%
Venlafaxin	1	1
Flunarizin	Erhöhen, ansteigen AUC um 16% (50 mg alle 12 Stunden) **	1

* - Ausgedrückt in% der Werte von Cmah im Blutplasma und EIN UC mit Monotherapie.

1 - Keine Änderung in Cmah im Blutplasma und AUC (<15% der ursprünglichen Daten).

** - Bei wiederholter Gabe eines einzelnen Flunarizins eine Erhöhung EIN UC um 14%, was auf die Akkumulation des Arzneimittels im Prozess des Erreichens des Gleichgewichtszustands zurückzuführen sein kann.

NEIN - nicht untersucht.

Spezielle Anweisungen:

Antiepileptika sollten schrittweise abgesetzt werden, um die Möglichkeit einer Erhöhung der Anfallshäufigkeit zu minimieren. Wenn ein rascher Abbruch der Therapie für den Patienten erforderlich ist, sollte eine angemessene Kontrolle erfolgen (siehe "Art der Anwendung und Dosierung"). Wie bei anderen Antikonvulsiva kann die Häufigkeit von Anfällen zu Beginn der Anwendung von Topiramat ansteigen, oder es kann ein neuer Typ von Anfällen auftreten. Diese Phänomene können durch eine Überdosierung, eine Abnahme der Konzentration von gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln, das Fortschreiten der Erkrankung verursacht werden Krankheit oder eine paradoxe Reaktion.

Patienten mit einer mittelschweren oder schweren Nierenfunktionsstörung, um stabile Plasmakonzentrationen zu erreichen, benötigen möglicherweise 10 bis 15 Tage, im Gegensatz zu 4-8 Tagen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Wie bei jeder Krankheit sollte sich das Dosisauswahlschema auf den klinischen Effekt (dh den Grad der Kontrolle von Anfällen, das Fehlen von Nebenwirkungen) konzentrieren und die Tatsache berücksichtigen, dass Patienten mit Nierenfunktionsstörungen eine stabile Konzentration im Plasma aufbauen für jede Dosis kann längere Zeit benötigen.

Oligohydrogenese

Bei der Behandlung mit Topiramat ist das Auftreten von Oligohydrogenose (vermindertes Schwitzen) möglich. Die Reduzierung von Schwitzen und Hyperthermie (erhöhte Körpertemperatur) kann besonders anfällig für kleine Kinder sein, die sich in einer hohen Umgebungstemperatur befinden. Bei der Behandlung mit Topiramat ist eine ausreichende Hydratation erforderlich, wodurch das Risiko einer Nephrolithiasis verringert werden kann. Eine ausreichende Hydratation vor und während körperlicher Anstrengung oder Exposition gegenüber hohen Temperaturen kann das Risiko unerwünschter Reaktionen aufgrund thermischer Effekte verringern (siehe Abschnitt Nebenwirkungen) ").

Stimmung / Depression

Bei der Behandlung von Topiramat kommt es häufiger zu Gemütsstörungen und Depressionen.

Suizidale Gedanken und Versuche

Bei der Verwendung von Antiepileptika, einschließlich TopiramatDas Risiko von Selbstmordgedanken und suizidalem Verhalten steigt bei Patienten, die diese Medikamente für eine der Indikationen einnehmen.

Meta-Analyse von randomisierten placebokontrollierten Studien Antikonvulsiva zeigten ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und suizidales Verhalten. Der Mechanismus dieses Risikos ist unbekannt, die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit einer Erhöhung des Risikos bei der Verwendung des Arzneimittels nicht aus.

In doppelblinden klinischen Studien betrug die Häufigkeit suizidbezogener Ereignisse (Selbstmordgedanken, Suizidversuche, Suizid) bei den Patienten 0,5% Topiramat (bei 46 von 8652 Patienten), was etwa dreimal höher ist als bei Patienten, die Placebo erhielten (0,2%, 8 von 4045 Patienten).

Daher ist es notwendig, den Status von Patienten zu überwachen, um Anzeichen suizidaler Tendenzen zu erkennen und eine geeignete Behandlung zu verschreiben.

Es ist notwendig, Patienten (und ggf. Pflegepersonal von Patienten) sofort zu empfehlen, bei Anzeichen von Suizidalität oder suizidalem Verhalten sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen.

Nephrolithiasis

Bei einigen Patienten, insbesondere solchen mit einer Prädisposition für Urolithiasis, kann das Risiko von Nierensteinen und damit verbundenen Symptomen wie Nierenkolik, Nieren- oder Seitenschmerzen zunehmen. Risikofaktoren für die Entwicklung von Urolithiasis sind: Nephrolithiasis in der Anamnese (einschließlich in der Familie), Hyperkalziurie. Keiner dieser Faktoren ist ein genauer Prädiktor für Nephrolithiasis bei der Einnahme von Topiramat. Darüber hinaus ist die begleitende Therapie mit Medikamenten, die zur Entwicklung von Nephrolithiasis beitragen, ein Risikofaktor.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CC ≤ 70 ml / min) Topiramat sollte mit Vorsicht verabreicht werden, da seine Plasma- und renale Clearance abnimmt. Empfehlungen zur Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz sind im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" (Unterabschnitt "Nierenversagen") aufgeführt.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Topiramat sollte wegen der möglichen Verringerung der Clearance dieses Medikaments mit Vorsicht verwendet werden.

Myopie und sekundäres Geschlossenwinkelglaukom

Unter der Verwendung von Topiramat wird ein Syndrom mit akuter Myopie mit begleitendem sekundärem geschlossenen Glaukom beschrieben. Symptome sind akute Sehschärfe und / oder Augenschmerzen. Ophthalmologische Untersuchung kann Myopie, Abflachung der vorderen Augenkammer, Hyperämie (Rötung) des Augapfels, erhöhten Augeninnendruck erkennen. Es kann Mydriasis geben. Dieses Syndrom kann von der Sekretion von Flüssigkeit begleitet sein, was zu einer Verschiebung der Linse und der Iris nach vorne mit der Entwicklung eines sekundären geschlossenen Glaukoms führt.Die Symptome treten normalerweise während des ersten Monats der Anwendung von Topiramat auf. Im Gegensatz zum primären Offenwinkelglaukom, das bei Patienten unter 40 Jahren selten ist, wird bei Erwachsenen und Kindern ein sekundäres okklusives Glaukom mit Topiramat beobachtet. Tritt ein Syndrom auf, das mit einem okklusiven Glaukom einhergehende Myopie beinhaltet, so sollte die Einnahme des Medikaments abgebrochen werden, sobald der behandelnde Arzt dies für möglich hält, und geeignete Maßnahmen ergreifen, um den Augeninnendruck zu senken. In der Regel führen diese Maßnahmen zur Normalisierung des Augeninnendrucks. Erhöhter Augeninnendruck jeglicher Ätiologie bei fehlender adäquater Behandlung kann zu schwerwiegenden Komplikationen einschließlich Sehverlust führen. Bei der Verschreibung von Topiramat sollten Patienten mit Augenerkrankungen in der Anamnese die Beziehung des Nutzens zum möglichen Anwendungsrisiko bewerten.

Defekte des Sichtfeldes

Defekte des Gesichtsfeldes wurden bei Patienten beobachtet Topiramat, unabhängig von ihrem erhöhten Augeninnendruck. In klinischen Studien waren die meisten dieser Fälle reversibel und verschwanden nach Abschaffung der Therapie. Wenn Sie sehbehindert sind, sollten Sie die Therapie abbrechen.

Metabolische Azidose

Bei der Verwendung von Topiramat, hyperchloremisch, das nicht mit einem Anionenmangel assoziiert ist, kann eine metabolische Azidose (z. B. eine Abnahme des Gehalts an Hydrogencarbonaten im Plasma unter das normale Niveau in Abwesenheit von respiratorischer Alkalose) auftreten. Eine solche Abnahme der Serumbicarbonatkonzentration ist eine Folge der inhibitorischen Wirkung von Topiramat auf die renale Carboanhydrase. Der Grad der Konzentrationsabnahme ist in der Regel leicht oder mäßig (Mittelwert bei 4 mmol / l bei Erwachsenen über 100 mg pro Tag und ca. 6 mg / kg pro Tag bei Kindern). In seltenen Fällen hatten die Patienten eine Abnahme der Konzentration von Hydrocarbonaten unter 10 mmol / l. Einige Krankheiten oder Behandlungen, die für die Entstehung von Azidose prädisponieren (z. B. Nierenerkrankungen, schwere Atemwegserkrankungen, Status epilepticus, Durchfall, chirurgische Eingriffe, fettreiche Nahrung, Einnahme bestimmter Medikamente) können als zusätzliche Faktoren die Hydrogencarbonat senkende Wirkung von Topiramat verstärken.

Chronische metabolische Azidose erhöht das Risiko der Bildung von Harnsteinen und führt zu Osteopenie.

Bei Kindern kann eine chronische metabolische Azidose zu einem langsameren Wachstum führen. Die Wirkung von Topiramat auf Komplikationen im Zusammenhang mit dem Knochensystem bei Kindern und Erwachsenen wurde nicht systematisch untersucht.

In Abhängigkeit von der Grunderkrankung bei der Behandlung mit Topiramat wird empfohlen, dass eine korrekte Beurteilung des Zustands durchgeführt wird, einschließlich der Bestimmung der Bicarbonatkonzentration im Serum. Bei Anzeichen oder Symptomen (z. B. Kussmaul-Atmung, Dyspnoe, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, übermässige Müdigkeit, Tachykardie oder Arrhythmie), die auf eine metabolische Azidose hinweisen, wird empfohlen, den Gehalt an Bicarbonaten im Blutserum zu messen. Bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung einer metabolischen Azidose sollten Sie die Dosis reduzieren oder Topiramat (schrittweise) absetzen.

Topiramat sollte bei Patienten mit metabolischer Azidose oder Risikofaktoren für seine Entwicklung mit Vorsicht angewendet werden.

Kognitive Beeinträchtigung

Kognitive Störungen bei Epilepsie sind multifaktoriell und können auf eine ursächliche Krankheit, Epilepsie oder antiepileptische Therapie zurückzuführen sein. In der Literatur wurde eine kognitive Beeinträchtigung bei Erwachsenen beschrieben, die eine Topiramat-Behandlung erhielten, die eine Dosisreduktion oder eine Therapieverweigerung erforderlich machte. Allerdings eine Studie über die Auswirkungen auf die kognitiven Ergebnisse bei Kindern Topiramat, sind unzureichend, und ihr Einfluss auf diese Parameter erfordert weitere Untersuchungen.

Verbesserte Ernährung

Bei der Behandlung von Topiramat kann bei einigen Patienten das Körpergewicht abnehmen. Bei Patienten, die TopiramatEs wird empfohlen, das Körpergewicht zu kontrollieren. Wenn der Patient Körpergewicht verliert, wenn er mit dem Medikament behandelt wird, dann ist es notwendig, die Durchführbarkeit einer verbesserten Ernährung in Betracht zu ziehen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Topiramat wirkt auf das zentrale Nervensystem und kann Schläfrigkeit, Schwindel und andere Symptome verursachen. Es kann auch zu Sehbehinderungen führen. Diese unerwünschten Ereignisse können ein Risiko für die Verabreichung von Arzneimitteln darstellen

Auto- und Bewegungsmechanismen, insbesondere in der Zeit bis zur Reaktion des Patienten auf das Medikament.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 25 mg, 50 mg und 100 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer PVC / Aluminiumfolie blisterbedruckt oder 60 Tabletten in einem Polymerbehälter mit Schraubverschluss und Erstöffnungskontrolle.

Für 2 Blister oder 1 Behälter eine Packung Pappe zusammen mit Gebrauchsanweisungen einlegen.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004233

Datum der Registrierung:06.04.2017

Haltbarkeitsdatum:06.04.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VIAL, LLC VIAL, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

PROTECH BIOSYSTEME, PVT. GmbH. Indien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;17.05.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Topiramat-Fläschchen (Topiramat-Fläschchen)