Topiramat - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat (Zuckermilch) - 89,26 mg oder 205,9 mg, mikrokristalline Cellulose - 21,45 mg oder 58,50 mg, Croscarmellose-Natrium (Impellose) - 1,43 mg oder 3,90 mg, Siliciumdioxid-Kolloid-Aerosil) - 1,43 mg oder 7,80 mg, Magnesiumstearat - 1,43 mg oder 3,90 mg.

Zusammensetzung der Schale: für die Dosierung von 25 mg - Opadrai II weiß (Polyvinylalkohol (E1203) - 40,0%, Titandioxid (E 171) - 25,0%, Macrogol (Polyethylenglycol) (E1521) - 20,2%, Talk (E553b) - 14,8%) - 2,962 mg Emulsion Simethicon 30% (Wasser 50,0-69,5%, Polydimethylsiloxan 25,5-33,0%, Polyethylenglykolsorbitantristearat 3,0-7,0%, Methylcellulose 1,0-5,0%, Silicagel 1,0-5,0%) 0,038 mg; zur Dosierung von 100 mg - Opaprai II Orange (Polyvinylalkohol (E1203) - 40,0%, Titandioxid (E171) - 22,0%, Macrogol (Polyethylenglycol) (E1521) - 20,2%, Talk (E553b) - 14, 8%, Lack Aluminium bezogen auf den Farbstoff sunset yellow (E110) - 3,0%) - 9,875 mg Emulsion Simethicon 30% (Wasser 50,0-69,5%, Polydimethylsiloxan 25,5-33,0%, Polyethylenglykolsorbitantristearat 3,0-7,0%, Methylcellulose 1,0-5,0%, Kieselgel 1,0-5,0%) 0,125 mg.

Beschreibung:Tabletten, filmbeschichtet, weiß oder weiß mit einem grauen Farbton (für eine Dosierung von 25 mg) oder Orange (für eine Dosierung von 100 mg), rund, bikonvex. Unbedeutende Rauhigkeit der Oberfläche ist zulässig. Die Farbe der Tabletten auf der Unterbrechung - weiß oder weiß mit der gelblichen Schattierung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum.

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.11 Topiramat

Pharmakodynamik:

Topiramat ist ein Antiepileptikum, das zur Klasse der Sulfamat-substituierten Monosaccharide gehört. Topiramat blockiert Natriumkanäle und unterdrückt das Auftreten wiederholter Aktionspotentiale vor dem Hintergrund einer verlängerten Depolarisation der Neuronenmembran. Topiramat erhöht die Aktivität von y-Aminobuttersäure (GABA) für bestimmte Subtypen von GABA-Rezeptoren (einschließlich GABA-α-Rezeptoren), ein moduliert auch die Aktivität der GABA-a-Rezeptoren selbst, hemmt die Aktivierung der Kainat-Empfindlichkeit der Kainat / AMPK-Subtyp-Rezeptoren (& agr; -Amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsäure) gegenüber Glutamat, beeinflusst die Aktivität nicht N-Methyl-O-Aspartat (NMDA) in Bezug auf den Subtyp NMDADiese Wirkungen von Topiramat sind dosisabhängig, wenn die Arzneimittelkonzentration im Plasma 1 μmol bis 200 μmol beträgt, wobei eine minimale Aktivität im Bereich von 1 μmol bis 10 μmol liegt. Außerdem, Topiramat hemmt die Aktivität einiger Isoenzyme von Carboanhydrase. Durch die Schwere dieser pharmakologischen Wirkung Topiramat ist dem Acetazolamid, einem bekannten Inhibitor der Kohleanhydrase, signifikant unterlegen, weshalb diese Aktivität von Topiramat nicht als Hauptbestandteil seiner antiepileptischen Aktivität angesehen wird. In Tierversuchen wurde festgestellt, dass Topiramat wirkt antikonvulsiv in Tests mit maximalem elektrischem Schock bei Ratten und Mäusen. Wirksam in Modellen der Nagetierepilepsie, einschließlich tonische Krämpfe, spontane Epilepsie von Ratten, tonisch-klonische Krämpfe, verursacht durch die Erregung der Amygdala oder globale Ischämie. Topiramat ist bei klonischen Krämpfen, die durch einen GABA-Rezeptor-Antagonisten - Pentylentetrazol - verursacht werden, unwirksam.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Mäusen mit Topiramat mit Carbamazepin oder Phenobarbital wurde eine synergistische antikonvulsive Wirkung mit Phenytoin - Zusatz beobachtet. In gut kontrollierten Studien mit Kombinationstopiramat mit anderen Antikonvulsiva wurde keine Korrelation zwischen seiner Konzentration und klinischer Wirksamkeit festgestellt. Es gibt keine Informationen über die Abhängigkeit von Topiramat.

Pharmakokinetik:Im Vergleich zu anderen Antikonvulsiva hat Topiramat eine lange Halbwertszeit, eine Linearität der Pharmakokinetik, eine bevorzugte renale Clearance, eine geringe Assoziation mit Plasmaproteinen und das Fehlen von klinisch signifikanten Metaboliten. Topiramat ist nicht durch eine starke induzierende Wirkung auf mikrosomale Enzyme der Leber gekennzeichnet, es kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme genommen werden, eine Überwachung der Konzentration von Topiramat ist nicht erforderlich. Nach den Ergebnissen der klinischen Studien, die Beziehung zwischen der Plasmakonzentration von Topiramat und seine Wirksamkeit und Nezhewurde nicht eingerichtet.

Absorption

Topiramat wird schnell und gut absorbiert. Nach oraler Gabe von 100 mg Topiramat wurde die durchschnittliche maximale Plasmakonzentration (C_m_Oh) bei gesunden Probanden beträgt 1,5 mg / ml und wird innerhalb von 2-3 Stunden erreicht (t_max).

Nach Einnahme von 100 mg ¹⁴C-markiertes Topiramat 81% der Radioaktivität sind im Urin nachweisbar. Das Essen hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Bioverfügbarkeit von Topiramat.

Verteilung

Etwa 13-17% von Topiramat binden an Plasmaproteine. Orte der Bindung von Topiramat an Erythrozyten sind bei seiner Plasmakonzentration von mehr als 4 mg / ml gesättigt. Das Verteilungsvolumen ist umgekehrt proportional zur Dosis. Nach einer Einzeldosis von 100-1200 mg beträgt das durchschnittliche Verteilungsvolumen 0,55-0,8 l / kg. Die Größe der Verteilung hängt vom Geschlecht ab: bei Frauen sind es ungefähr 50% der Werte, die bei Männern beobachtet werden, was mit einem höheren Gehalt an Fettgewebe bei Frauen verbunden ist; dieser Umstand hat keine klinische Bedeutung.

Stoffwechsel

Nach der Einnahme metabolisieren gesunde Freiwillige etwa 20% der Dosis. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Antikonvulsiva - Induktoren mikrosomaler Leberenzyme therapiert werden, ist der Metabolismus von Topiramat erhöht

50%. Aus Plasma, Urin und menschlichem Stuhl wurden sechs Metaboliten gebildet und identifiziert, die durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuronierung gebildet wurden. Die Menge jedes Metaboliten überschreitet nicht 3% der gesamten nach der Verabreichung nachgewiesenen Radioaktivität ¹⁴C-Topiramat. Zwei Metaboliten mit der größten strukturellen Ähnlichkeit zu Topiramat haben praktisch keine antikonvulsive Wirkung.

Ausscheidung

Unverändert Topiramat und seine Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden (mindestens 81% der Dosis). Innerhalb von 4 Tagen mit Urin, etwa 66% unverändert ¹⁴C-Topiramat. Nach zweimal täglicher Einnahme von 50 und 100 mg Topiramat beträgt die durchschnittliche renale Clearance 18 bzw. 17 ml / min. Topiramat wird einer tubulären Reabsorption unterzogen, was durch die Ergebnisse einer Studie an Ratten unter gleichzeitiger Gabe von Probenecid bestätigt wird: Die renale Clearance von Topiramat wurde deutlich erhöht. Nach oraler Verabreichung beträgt die Plasma-Clearance von Topiramat etwa 20-30 ml / min.

Topiramat hat eine geringe interindividuelle Variation der Plasmakonzentrationen, d. H. Hat eine vorhersagbare Pharmakokinetik. Mit einer einmaligen Aufnahme von gesunden Probanden in Dosen von 100-400 mg ist die Pharmakokinetik von Topiramat linear, die Plasmaclearance bleibt konstant und die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) erhöht sich im Verhältnis zur Dosis. Die Zeit bis zum Erreichen der Gleichgewichtskonzentration bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt 4-8 Tage. Durchschnittlicher C_m_Ohnach wiederholter Einnahme von 100 mg bei gesunden Probanden beträgt 6,76 μg / ml. Die durchschnittliche Plasma-Halbwertszeit nach wiederholter zweimaliger Verabreichung von 50 und 100 mg Topiramat beträgt 21 Stunden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat in Dosen von 100-400 mg zweimal täglich mit Phenytoin oder Carbamazepin stieg die Konzentration des ersten im Plasma proportional zur Dosis an.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren bis schweren Grades (Kreatinin-Clearance (CC) <70 ml / min) nimmt die Plasma- und renale Clearance von Topiramat ab. In dieser Hinsicht ist bei solchen Patienten eine Erhöhung der Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Blutplasma im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion möglich. Darüber hinaus benötigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, um eine Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Plasma zu erreichen, mehr Zeit. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren bis schweren Grades wird empfohlen, die Hälfte der empfohlenen Anfangs- und Erhaltungsdosis einzunehmen.

Topiramat wird durch Hämodialyse gut aus dem Plasma ausgeschieden.Langfristige Hämodialyse kann zu einer Verringerung der Konzentration von Topiramat im Blut unter dem Niveau führen, das notwendig ist, um antikonvulsive Aktivität aufrechtzuerhalten. Um eine schnelle Abnahme der Plasma-Topiramat-Konzentration während der Hämodialyse zu vermeiden, kann eine zusätzliche Dosis von Topiramat erforderlich sein. Bei der Anpassung der Dosis sollte berücksichtigt werden:

1) Dauer der Hämodialyse,

2) Clearance des verwendeten Hämodialysesystems,

3) effektive renale Clearance von Topiramat bei Dialysepatienten.

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz ist die Plasma-Clearance von Topiramat um durchschnittlich 26% reduziert. Daher sollten Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion behandelt werden Topiramat vorsichtig.

Bei älteren Patienten ohne Nierenerkrankung ändert sich die Plasmaclearance von Topiramat nicht.

Pharmakokinetik von Topiramat bei Kindern unter 12 Jahren

Die Pharmakokinetik von Topiramat bei Kindern sowie bei Erwachsenen, die es im Rahmen einer Kombinationstherapie einnehmen, ist linear, wobei die Gabe von Topiramat unabhängig von der Dosis erfolgt und die Gleichgewichtskonzentrationen im Plasma proportional zur Dosiszunahme ansteigen. Bei Kindern ist die Clearance von Topiramat jedoch erhöht und die Halbwertszeit ist kürzer. In dieser Hinsicht, bei der gleichen Dosis, basierend auf 1 kg Körpergewicht, können die Konzentrationen von Topiramat im Plasma bei Kindern niedriger sein als bei Erwachsenen. Bei Kindern, wie bei Erwachsenen, verursachen antikonvulsive Medikamente, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren, eine Abnahme in den Konzentrationen von Topiramat im Plasma.

Indikationen:

Epilepsie

Als Mittel der Monotherapie: bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren mit partiellen (mit sekundärer Generalisierung oder ohne) oder primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen.

Als Teil der komplexen Therapie: bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren mit partiellen (mit oder ohne sekundärer Generalisierung) oder generalisierten tonisch-klonischen Anfällen, sowie zur Behandlung von Krämpfen vor dem Hintergrund des Lennox-Gastaut-Syndroms.

Migräne

Prävention von Migräneattacken bei Erwachsenen. Anwendung von Topiramatpräparaten für Die Behandlung von akuten Migräneanfällen wurde nicht untersucht.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels.

- Erbliche Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom.

- Stillzeit.

- Schwangerschaft.

- Kinder bis 3 Jahre (als Teil der komplexen Therapie).

- Kinder bis 6 Jahre (als Monotherapie).

- Verhinderung von Migräneanfällen während der Schwangerschaft oder bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden.

Vorsichtig:Nieren- / Leberinsuffizienz, Nephrulolythiasis (einschließlich in der Vergangenheit und in der Familiengeschichte), Hyperkalziurie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In Mäusen, Ratten und Kaninchen Topiramat ist teratogen. Dringt durch die Plazentaschranke von Ratten ein.

Laut dem britischen Schwangerschaftsregister und dem Schwangerschaftsregister "Antiepileptika in Nordamerika" bei Säuglingen, die im ersten Trimester einer intrauterinen Exposition gegenüber einer Topiramat-Monotherapie ausgesetzt waren, besteht das Risiko angeborener Fehlbildungen (z. B. Gesichtsschädeldefekte wie z der Oberlippe oder des Gaumens, Hypospadie und Anomalien Entwicklung verschiedener Körpersysteme). Laut demselben Register war die Häufigkeit von schweren kongenitalen Fehlbildungen bei der Anwendung von Topiramat als Monotherapie während der Schwangerschaft dreimal höher als bei Gleichaltrigen, deren Mütter keine Antikonvulsiva eingenommen hatten. Darüber hinaus ist in der Behandlungsgruppe von Topiramat im Vergleich zur Kontrollgruppe die Wahrscheinlichkeit erhöht, Kinder mit einem geringen Körpergewicht (<2500 g) zur Welt zu bringen.

Darüber hinaus zeigen Schwangerschaftsaufzeichnungen und andere Studien, dass das Risiko teratogener Wirkungen in der Kombinationstherapie mit Antikonvulsiva höher ist als bei Monotherapie.

Frauen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, zuverlässige Verhütungsmethoden zu verwenden und alternative Behandlungsmethoden zu wählen.

Topiramat dringt in die Muttermilch von Tieren ein. Die Fähigkeit, in die Muttermilch einzudringen, wurde nicht untersucht. Basierend auf den Ergebnissen eingeschränkter Beobachtungen wird ein hoher Gehalt an Topiramat in der Muttermilch festgestellt.

Angesichts der Tatsache, dass viele Medikamente in die Muttermilch eindringen, ist es notwendig, entweder die Einnahme zu beenden Topiramatoder stillen aufhören, und die Bedeutung der Droge für die Mutter (siehe "Besondere Anweisungen") sollte berücksichtigt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme oral eingenommen, ohne zu kauen. Zur optimalen Kontrolle epileptischer Anfälle wird empfohlen, die Behandlung mit niedrigen Dosen mit anschließender Erhöhung der effektiven Dosis zu beginnen. Bei der Auswahl einer Dosis und der Geschwindigkeit ihres Anstiegs sollte man sich an der klinischen Reaktion des Patienten orientieren. Die Überwachung der Konzentration von Topiramat zur Optimierung der Arzneimitteltherapie ist nicht erforderlich. In seltenen Fällen kann die Korrektur von Phenytoin oder Carbamazepin in Kombination mit Topiramat erforderlich sein.

Um die Entwicklung des Syndroms "Entzug" oder eine Zunahme der Anzahl der Anfälle bei Patienten, unabhängig von der Geschichte der Anfälle oder Epilepsie zu vermeiden, Antikonvulsiva Therapie, einschließlich Topiramat, sollte nach und nach gehoben werden. In klinischen Studien wurden erwachsene Patienten mit Epilepsie um 50-100 mg pro Woche reduziert; Patienten erhalten Topiramat In einer Dosis von bis zu 100 mg / Tag zur Vorbeugung von Migräne wurde die Dosis reduziert um 25-50 mg pro Woche. In klinischen Studien an Kindern wurde der Rückzug von Topiramat für 2-8 Wochen durchgeführt.

Als Teil einer komplexen Therapie

Erwachsene: Die minimale effektive Dosis beträgt 200 mg / Tag. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 200 - 400 mg, die Häufigkeit des Empfangs ist 2 mal / Tag. Die maximale Tagesdosis beträgt 1600 mg. Die Behandlung beginnt mit einer Dosis von 25 bis 50 mg 1 Mal / Tag in der Nacht für 1 Woche. Dann wird die Dosis um 25 bis 50 mg in Intervallen von 1 oder 2 Wochen erhöht, bevor die wirksame Dosis ausgewählt wird, die Häufigkeit der Verabreichung beträgt 2 mal / Tag. Wenn dieses Dosierungsschema intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Diese Dosisempfehlungen gelten für alle erwachsenen Patienten, einschließlich der älteren Patienten, in Abwesenheit einer Nierenerkrankung (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen").

Kinder ab 3 Jahren: Die empfohlene Tagesdosis beträgt 5 bis 9 mg / kg, aufgeteilt in 2 Teildosen. Die Behandlung beginnt mit 25 mg / Tag (oder weniger, mit einer Rate von 1-3 mg / kg Körpergewicht pro Tag), das Medikament wird in der Nacht für 1 Woche eingenommen. Dann wird die Dosis um 1-3 mg / kg / Tag für 1 bis 2 Wochen mit einer Häufigkeit von 2 mal täglich erhöht, bis der optimale klinische Effekt erreicht ist. Die Tagesdosis bis 30 mg / kg wird üblicherweise gut vertragen.

Monotherapie

Bei der Aufhebung der begleitenden Antikonvulsiva mit dem Ziel, die Monotherapie mit topiramat einzuleiten, ist nötig es den möglichen Einfluss dieses Schrittes auf die Frequenz der Anfälle zu berücksichtigen. In Fällen, in denen aus Sicherheitsgründen die Notwendigkeit einer starken Abschaffung von Antikonvulsiva nicht zur Verfügung steht, sollte eine Dosis dieser Arzneimittel alle zwei Wochen um ein Drittel reduziert werden.

Mit der Eliminierung von Induktoren mikrosomaler Leberenzyme erhöht sich die Konzentration von Topiramat im Plasma. In solchen Situationen kann bei Vorliegen von klinischen Anzeichen eine Verringerung der Topiramat-Dosis erforderlich sein.

Erwachsene: Die Behandlung wird mit 25 mg 1 Mal / Tag in der Nacht für 1 Woche begonnen. Dann wird die Dosis in Intervallen von 1 bis 2 Wochen um 25-50 mg / Tag mit einer Häufigkeit des Empfangs 2 mal / Tag erhöht. Wenn dieses Dosierungsschema intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Die empfohlene Anfangsdosis von Topiramat zur Monotherapie bei Erwachsenen mit neu aufgetretener Epilepsie beträgt 100 mg / Tag, die maximale Tagesdosis sollte nicht mehr als 500 mg betragen. Diese Dosen werden allen Erwachsenen, einschließlich älteren Patienten ohne Nierenerkrankung, empfohlen.

Kinder ab 6 Jahren: Die Behandlung beginnt mit einer Dosis von 0,5-1 mg / kg pro Nacht für 1 Woche. Dann wird die Dosis um 0,5-1 mg / kg / Tag für 1 bis 2 Wochen erhöht, die Häufigkeit der Verabreichung ist 2 mal / Tag. Wenn dieses Dosierungsschema intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Der empfohlene Dosisbereich liegt bei 100-400 mg / Tag. Kinder mit neu aufgetretenen partiellen Anfällen können bis zu 500 mg / Tag verschrieben werden.

Migräne

Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Topiramat zur Vorbeugung von Migräneanfällen beträgt 100 mg, aufgeteilt in 2 Dosen. Zu Beginn der Behandlung sollte der Patient 25 mg Topiramat vor dem Schlafengehen für 1 Woche einnehmen. Dann wird die Dosis mit einem Intervall von 1 Woche für 25 mg / Tag erhöht. Wenn der Patient ein solches Regime der Erhöhung der Dosis nicht toleriert, dann ist es möglich, die Intervalle zwischen Dosiserhöhungen zu erhöhen oder die Dosis glatter zu erhöhen . Bei der Auswahl der Dosis muss man sich vom klinischen Effekt leiten lassen. Bei einigen Patienten wird mit einer Tagesdosis von 50 mg Topiramat ein positives Ergebnis erzielt. In klinischen Studien erhielten die Patienten verschiedene Tagesdosen von Topiramat, jedoch nicht mehr als 200 mg / Tag.

Spezielle Patientengruppen

Niereninsuffizienz: Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz wird empfohlen, die Hälfte der empfohlenen Anfangs- oder Erhaltungsdosis zu verwenden.

Hämodialyse: In den Tagen der Hämodialyse Topiramat sollte zusätzlich in einer Dosis gleich der halben Tagesdosis in 2 Dosen (vor und nach dem Eingriff der Hämodialyse) verschrieben werden.

Leberversagen: Patienten mit Leberinsuffizienz Topiramat sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Alten: Bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (mit einer Häufigkeit von> 5% im Vergleich zur Placebo-Gruppe, beobachtet in mindestens einer doppelblinden kontrollierten Studie): Anorexie, verminderter Appetit, mentale Retardierung, Depression, verwaschene Sprache, Schlaflosigkeit, eingeschränkte Bewegungskoordination, Aufmerksamkeitsstörungen, Schwindel, Dysarthrie, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, Lethargie, Gedächtnisverlust, Nystagmus, Parästhesien, Schläfrigkeit, Zittern, Diplopie, Sehstörungen, Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit, Gewichtsverlust.

Kinder

Unerwünschte Reaktionen, die bei Kindern> 2 mal häufiger als bei Erwachsenen waren, als Folge doppelblinder klinischer Studien: Appetitminderung, Appetitsteigerung, hyperchlorämische Azidose, Hypokaliämie, beeinträchtigtes Verhalten, Aggression, Apathie, Schlafstörung, Suizidgedanken, beeinträchtigte Aufmerksamkeit, Schläfrigkeit, Verletzung des täglichen Schlafrhythmus, schlechte Schlafqualität, erhöhter Tränenfluss, Sinusbradykardie, allgemeiner unbefriedigender Zustand, Gangstörungen. Unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien ausschließlich bei Kindern auftreten: Eosinophilie, psychomotorische Erregung, Schwindel, Erbrechen, Hyperthermie, Fieber, Lernbehinderung.

Nebenwirkungen sind mit einer Häufigkeitsverteilung und Organsystemen gegeben. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wurde wie folgt klassifiziert: sehr oft (>1/10), oft (>1/100, <1/10), selten (>1/1000, <1/100); selten (>1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Fälle.

Infektionen: sehr oft - Nasopharyngitis.

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: oft - Anämie; selten - Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie Eosinophilie; selten - Neutropenie.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Benommenheit, Schwindel, Parästhesien; Koordinationsstörung, Nystagmus, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Aufmerksamkeitsdefizitsyndrom, Tremor, Amnesie, Hypästhesie, Geschmacksverzerrung, Verlust der Geschmacksempfindlichkeit, Denkstörungen, Sprachstörungen, kognitive Störungen, psychische Störungen, psychomotorische Störungen, Krampfanfälle, vorsätzlicher Tremor, beruhigender Effekt; selten - Aphasie, tonisch-klonische Anfälle nach Typ "großartig mal", komplexe fokale Anfälle, Brennen (vorwiegend im Gesicht und an den Extremitäten), Kleinhirnsyndrom, Ungeschicklichkeit, posturaler Schwindel, erhöhter Speichelfluss, Dysästhesie, Dyskinesie, Dyskinesie, Dysphasie, "Gänsehaut" im Körper, Hypogesie, Hypokinesie, periphere Neuropathie, parosmia, pre-Ohnmacht, wiederkehrende Sprache, Verlust der Empfindlichkeit, Aura, Dystonie, Stupor, Ohnmacht, bei Kindern - psychomotorische Hyperaktivität; selten - Apraxie, Hyperästhesie, Hyposphresie, Anosmie, essentieller Tremor, Akinese, reagiert nicht auf Reize bei Kindern - eine zirkadiane Rhythmus Schlafstörung.

Psychische Störungen: sehr oft - Depressionen, oft - verzögertes Denken, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, Erregung, Angst, Reizbarkeit, Orientierungslosigkeit, Stimmungsstörung, emotionale Labilität, Wut; selten - Apathie, erektile Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion, eingeschränkte sexuelle Erregung, Dyspharmie, frühes Aufwachen am Morgen, Euphorie, akustische und visuelle Halluzinationen, hypomanische Zustände, verminderte Libido, Panikattacken, Paranoia, Beharrlichkeit des Denkens, Verletzung der Lesefähigkeit, Schlafstörungen, Selbstmordgedanken, Selbstmordversuche, Tränen; selten - die Manie, die Anorgasmie, das Gefühl der Verzweiflung, die Senkung der Empfindungen beim Orgasmus, bei den Kindern - die Apathie, das Weinen.

Von der Seite der Orgel zrennya: oft - verschwommenes Sehen, Doppelbilder, Sehstörungen; selten - Blepharospasmus, Kurzsichtigkeit, Photopsie, Presbyopie, Skotom, verminderte Sehschärfe, erhöhter Tränenfluss, Mydriasis, Photophobie; selten - eine Verletzung der Anpassung, Glaukom, Amblyopie, Ödem der Augenlider, Ziliarskotom, visuelle Agnosie, einseitige Blindheit, vorübergehende Erblindung, Nachtblindheit; Häufigkeit unbekannt - Engwinkelglaukom, eingeschränkte Beweglichkeit der Augen, Makulopathie,

Von der Seite des Hör- und Gleichgewichtsorgans: oft - Schwindel, Schmerz in den Ohren, Klingeln in den Ohren; selten - Taubheit, inkl. sensorisch und einseitig, Beschwerden in den Ohren, Hörverlust.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - eine Bradykardie, Gefühl der Herzklopfen, incl. Sinus, "Gezeiten" von Blut, Hypotonie, inkl. orthostatisch; selten - das Phänomen von Raynaud.

Aus dem Atmungssystem: oft - Atemnot, verstopfte Nase, Epistaxis, Husten, bei Kindern - Rhinorrhoe; selten - Dysphonie, Kurzatmigkeit bei körperlicher Anstrengung, Hypersekretion in den Nasennebenhöhlen.

Aus dem Magen-Darm-Trakt und dem hepatobiliären System: sehr oft - Übelkeit, Durchfall; oft - verminderter Appetit, Anorexie, Verstopfung, Schmerzen in der Magengegend, Trockenheit der Mundschleimhaut, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Parästhesien in der Mundhöhle, Gastritis; selten - Pankreatitis, Blähungen, gastroösophagealer Reflux, Schmerzen im Unterbauch, Hypästhesien in der Mundhöhle, Zahnfleischbluten, Mundgeruch, Glossodynie, orale Schmerzen, Polydipsie, gesteigerter Appetit, Hypersekretion der Speicheldrüsen, Beschwerden im Oberbauch; selten - Hepatitis, Leberinsuffizienz, erhöhte Aktivität der Leberenzyme.

Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: oft - Myalgie, Muskelkrämpfe, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Arthralgie, Muskel-Skelett-Schmerzen im Brustbereich; selten - Steifheit der Muskeln, Schwellungen der Gelenke, Schmerzen in der Seite, Muskelermüdung; selten - Beschwerden in den Extremitäten, Beschwerden in der Lendengegend.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: oft - Nephrolithiasis, Dysurie, Pollakisurie; selten - Konkremente im Urin, Hämaturie, Harninkontinenz, häufiger Harndrang, Nierenkolik, Schmerzen im Nierenbereich; selten - Konkremente der Harnleiter, renale tubuläre Azidose.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: oft - Hautausschlag, Alopezie, juckende Haut; selten - Anhidrose, Gesichtshaut-Hypästhesie, Urtikaria, Erythem, generalisierter Juckreiz, makulärer Hautausschlag, Hautpigmentierungsstörung, Hautausschläge, Ödeme im Gesicht; selten - polymorphes Erythem, paraorbitales Ödem, unangenehmer Hautgeruch, Stephen-Johnson-Syndrom; sehr selten - generalisierte Ödeme; Häufigkeit unbekannt - toxisches EpidEwige Nekrolyse.

Laborindikatoren: selten - Kristallurie, selten - eine Abnahme des Gehalts an Hydrogencarbonaten im Blut.

Andere: sehr oft - Gewichtsverlust; oft - Asthenie, Gewichtszunahme; selten - metabolische Azidose, kalte Extremitäten, Verkalkung; selten - grippeähnliche Erkrankungen.

Überdosis:

Symptome: Krämpfe, Bewusstseinsstörungen bis hin zu Koma, Sprech- und Sehstörungen, Diplopie, Denkstörungen, Koordinationsstörungen, Lethargie, Benommenheit, Blutdrucksenkung, Bauchschmerzen, Schwindel, Unruhe und Depression, schwere metabolische Azidose. In den meisten Fällen waren die klinischen Konsequenzen nicht schwerwiegend, aber nach einer Überdosierung mit einer Kombination von Medikamenten, die eingeschlossen waren, gab es tödliche Ergebnisse Topiramat. Eine Überdosierung von Topiramat kann eine schwere metabolische Azidose verursachen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Behandlung: Magenspülung, symptomatische Therapie. In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass Aktivkohle adsorbiert Topiramat. Eine effektive Möglichkeit, Topiramat aus dem Körper zu entfernen, ist die Hämodialyse. Den Patienten wird empfohlen, die Menge der aufgenommenen Flüssigkeit angemessen zu erhöhen.

Interaktion:

Die Wirkung von Topiramat auf die Konzentration anderer Antiepileptika (PEP)

Gleichzeitiger Empfang von Topiramat mit anderen PEP (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Primidon) beeinflusst nicht ihre Konzentration im Plasma, außer bei einzelnen Patienten, bei denen die Zugabe von Topiramat zu Phenytoin zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration im Plasma führen kann. Dies kann darauf zurückzuführen sein, dass Topiramat hemmt ein spezifisches polymorphes Isoenzym CYP2C19 Systeme von Cytochrom P450. Daher jeder Patient, der nimmt Phenytoin und in denen sich klinische Zeichen oder Symptome der Giftigkeit entwickeln, ist es notwendig die Konzentration von Phenytoin im Plasma.

Bei der Untersuchung der Pharmakokinetik bei Patienten mit Epilepsie hatte die Zugabe von Topiramat zu Lamotrigin keinen Einfluss auf die Gleichgewichtskonzentration (Css) letzteres mit Dosen von 100 bis 400 mg Topiramat pro Tag. Während der Behandlung und nach dem Absetzen von Lamotrigin (durchschnittliche Dosis 327 mg / Tag) Css Topiramat änderte sich nicht.

Topiramat hemmt das Isoenzym CYP2C19, in Verbindung damit kann es mit seinen Substraten interagieren (zB Diazepam, Imipramin, Moclobemid, Proguanil, Omeprazol).

Der Einfluss anderer PEPs auf Topiramat

Phenytoin und Carbamazepin Reduzieren Sie die Konzentration von Topiramat im Plasma. Das Hinzufügen oder Abschaffen von Phenytoin oder Carbamazepin vor dem Hintergrund der Behandlung mit Topiramat kann eine Änderung der Dosis des Letzteren erfordern. Die Dosis sollte ausgewählt werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen. Die Zugabe oder Absetzung von Valproinsäure verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen der Plasmatopiramat-Konzentration und erfordert daher keine Dosisänderung. Die Ergebnisse der beschriebenen Wechselwirkungen sind in Tabelle 1 dargestellt.

PEP	Konzentration von PEP im Plasma	Konzentration von Topiramat im Plasma
Phenytoin	Wirkungslosigkeit (Erhöhung der Plasmakonzentration in Einzelfällen)	Abnahme der Plasmakonzentration um 48%
Carbamazepin	Mangel an Wirkung	Verringerung der Plasmakonzentration um 40%
Valproinsäure	Mangel an Wirkung	Mangel an Wirkung
Phenobarbital	Mangel an Wirkung	nicht untersucht
Primidon	Mangel an Wirkung	nicht untersucht

Andere Interaktionen

Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) einer Einzeldosierung von Digoxin nahm bei gleichzeitiger Verabreichung mit Topiramat um 12% ab. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht klar.

Es gibt keine Hinweise auf gleichzeitige Anwendung von Topiramat und Alkoholkonsum oder die Verwendung anderer Drogen, die das zentrale Nervensystem (ZNS) drücken. Eine Kombination von Topiramat und Drogen, die das zentrale Nervensystem unterdrücken, wird nicht empfohlen. In einer Studie zur Arzneimittelwechselwirkung von Topiramat mit oralen Kontrazeptiva Norethisteron (1 mg) und Ethinylestradiol (35 μg), der FormschnittMatte in Dosen von 50-800 mg / Tag hatte keinen signifikanten Effekt auf die Wirksamkeit von Norethisteron und in Dosen von 50-200 mg / Tag - auf die Wirksamkeit von Ethinylestradiol. Eine signifikante dosisabhängige Abnahme der Wirksamkeit von Ethinylestradiol wurde bei Dosen von 200-800 mg Topiramat / Tag beobachtet. Die klinische Bedeutung der beschriebenen Veränderungen ist nicht klar. Bei Patienten, die Topiramat einnehmen, sollte eine mögliche Verringerung der Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva und ein erhöhtes Risiko für Durchbruchblutungen in Betracht gezogen werden. Patienten, die östrogenhaltige Kontrazeptiva einnehmen, sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, den Arzt über Änderungen des Zeitpunkts und der Art der Menstruation zu informieren.

Bei gesunden Probanden gab es einen Rückgang AUC Lithium um 18% bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat in einer Dosis von 200 mg / Tag. Bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung hatte die Anwendung von Topiramat in Dosierungen bis zu 200 mg / Tag keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lithium, jedoch bei höheren Dosen (bis zu 600 mg / Tag). AUC Lithium wurde um 26% erhöht. Bei gleichzeitiger Verwendung von Topiramat und Lithium sollte dessen Konzentration im Blutplasma überwacht werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Risperidon mit einer einmaligen und wiederholten Verabreichung von Topiramat an gesunde Probanden und Patienten mit bipolarer affektiver Störung waren die Ergebnisse ähnlich. Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat in Dosen von 250 mg / Tag oder 400 mg / Tag AUC Risperidon in Dosen von jeweils 1-6 mg / Tag genommen, sank um 16% und 33%. In diesem Fall änderte sich die Pharmakokinetik von 9-Hydroxyrisperidon nicht, und die Gesamtpharmakokinetik der Wirkstoffe (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon) veränderte sich nur unwesentlich.Die Veränderung der systemischen Wirkung von Risperidon / 9-Hydroxyrisperidon und Topiramat war klinisch nicht signifikant, und diese Wechselwirkung hat keine signifikante klinische Wirkung.

Die Wechselwirkung von Hydrochlorothiazid (25 mg) und Topiramat (96 mg) wurde bei gesunden Probanden untersucht. Die Ergebnisse der Studien zeigten, dass in diesem Fall die maximale Konzentration (C_m_Oh) von Topiramat ist um 27% erhöht und AUC Topiramat - um 29%. Die klinische Bedeutung dieser Studien wurde nicht aufgedeckt. Die pharmakokinetischen Parameter von Hydrochlorothiazid veränderten sich unter gleichzeitiger Therapie mit Topiramat nicht signifikant.

Mit der gleichzeitigen Gabe von Topiramat und Metformin konnte ein Anstieg von C_m_Oh und AUC Metformin um 18% bzw. 25%, während die Clearance von Metformin um 20% zurückging. Topiramat hatte keinen Einfluss auf die Zeit, um C zu erreichen_m_Oh Metformin im Blutplasma. Die Clearance von Topiramat bei gleichzeitiger Anwendung mit Metformin ist reduziert. Der Grad der offenbarten Veränderungen der Clearance wird nicht untersucht. Klinische Signifikanz der Exposition gegenüber met über die Pharmakokinetik von Topiramat ist nicht klar.

Bei gleichzeitiger Verwendung von Pioglitazon und Topiramat ein Rückgang AUC Pioglitazon um 15%, ohne Veränderung in C_m_Oh Pioglitazon. Diese Änderungen waren statistisch nicht signifikant. Auch für den aktiven Hydroxy-Metaboliten von Pioglitazon ist eine Abnahme von C_m_Oh und AUC um 13% bzw. 16% und bei aktivem Ketometabolit eine Abnahme von C_m_Oh und AUC um 60%. Die klinische Bedeutung dieser Daten ist nicht klar.

Bei Anwendung von Glibenclamid (5 mg / Tag) allein oder gleichzeitig mit Topiramat (150 mg / Tag) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus AUC Glibenclamid nahm um 25% ab. Auch die systemische Exposition von 4-trans-Hydroxyglykencamid und 3-cis-Hydroxyglybenclamamid wurde um 13% bzw. 15% reduziert. Glibenclamid hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Topiramat im Gleichgewichtszustand.

Die gleichzeitige Anwendung von Topiramat mit anderen Arzneimitteln, die zu einer Nephrolithiasis prädisponieren, kann das Risiko von Nierensteinen erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung von Topiramat und Valproinsäure bei Patienten, die jede Droge einzeln vertragen, wird begleitet von Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie. In den meisten Fällen verschwinden Symptome und Symptome nach dem Absetzen eines der Medikamente. Dieses unerwünschte Ereignis ist nicht auf pharmakokinetische Wechselwirkungen zurückzuführen. Der Zusammenhang zwischen Hyperammonämie und der Anwendung von Topiramat in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln ist nicht belegt. Zusätzlich kann bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat und Valproinsäure Hypothermie (unbeabsichtigter Abfall der Körpertemperatur unter 35 ° C) in Kombination mit Hyperammonämie oder unabhängig auftreten. Dieses Phänomen kann sowohl nach dem Beginn der gemeinsamen Einnahme von Valproinsäure und Topiramat als auch bei einer Erhöhung der Tagesdosis von Topiramat auftreten.

Zusätzliche Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle 2. Ergebnisse zusätzlicher Studien zur Wechselwirkung zwischen Topiramat und verschiedenen Arzneimitteln (LP).

LP	Konzentration von LP *	Konzentration von Topiramat *
Amitriptylin	Zunahme von C_m_Ohund AUC Metabolit von Nortriptylin um 20%	nicht untersucht
Dihydroergotamin (innen und c / k)	<->	<->
Haloperidol	Erweiterung AUC Metabolit an 31%	nicht untersucht
Propranolol	Anstieg von Cmax 4-OH Propranolol um 17% (Topiramat 50 mg)	eine Zunahme der Cmax um 9% und 16%, eine Zunahme der AUC um 9% und 17% (Propranolol 40 mg bzw. 80 mg alle 12 Stunden)
Sumatriptan (innen und c / k)	<->	nicht untersucht
Pisotifen	<->	<->
Diltiazem	AUC-Reduktion von Diltiazem um 25% und Deacetyldithiasem um 18% und <-> für N-Demethylidithiasem	Erhöhung der AUC um 20%
Venlafaxin		<->
Flunarizin	AUC-Anstieg um 16% (50 mg alle 12 Stunden) **	<->

<-> - keine Änderungen C_max und AUC (<15% der ursprünglichen Daten);

** Bei wiederholter Gabe von Flunarizin (Monotherapie) kam es zu einem Anstieg AUC um 14%, was auf die Akkumulation des Arzneimittels im Prozess des Erreichens des Gleichgewichtszustands zurückzuführen sein kann.

Spezielle Anweisungen:

Wenn es notwendig ist, die Therapie für Patienten schnell abzubrechen, sollte eine angemessene Kontrolle hergestellt werden (siehe Abschnitt "Dosierung und Verabreichung").

Wie bei anderen antikonvulsiven Medikamenten kann die Häufigkeit von Anfällen zu Beginn der Anwendung des Topirams zunehmen oder Krämpfe eines neuen Typs auftreten. Diese Phänomene können durch eine Überdosierung, eine Verringerung der Konzentration von Begleitmedikationen, das Fortschreiten der Krankheit oder eine paradoxe Reaktion verursacht werden.

In der Therapie mit Topiramat sollte eine ausreichende Hydratation erfolgen, die das Risiko einer Nephrolithiasis verringern kann (siehe unten). Eine ausreichende Hydratation vor und während körperlicher Anstrengung oder Exposition gegenüber hohen Temperaturen kann das Risiko unerwünschter Reaktionen aufgrund thermischer Effekte verringern (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Stimmung / Depression

Bei der Behandlung von Topiramat kommt es häufiger zu Gemütsstörungen und Depressionen.

Suizidale Gedanken und Versuche

Mit der Verwendung von Antikonvulsiva erhöht sich das Risiko von Selbstmordgedanken und suizidalem Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für eine der Indikationen einnehmen. Eine Meta-Analyse von randomisierten Placebo-kontrollierten Studien von Antikonvulsiva zeigte ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und suizidales Verhalten.Der Mechanismus dieses Risikos ist unbekannt, die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos bei der Anwendung von Topiramat nicht aus. In doppelblinden klinischen Studien wurde die Inzidenz von Suizid-bezogenen Ereignissen (Suizidgedanken, Suizidversuche, Suizid) untersucht 0,5% bei Patienten, die Topiramat (46 von 8652 Personen), was fast dreimal so hoch ist wie die mit einem Placebo beobachtete Häufigkeit (0,2%, 8 von 4045 Personen).

Daher ist es notwendig, den Status von Patienten zu überwachen, um Anzeichen suizidaler Tendenzen zu erkennen und eine geeignete Behandlung zu verschreiben. Es ist notwendig, Patienten (und ggf. Pflegepersonal von Patienten) sofort zu empfehlen, bei Anzeichen von Suizidalität oder suizidalem Verhalten sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen.

Nephrolithiasis

Bei einigen Patienten, insbesondere solchen mit Prädisposition für Urolithiasis, kann das Risiko der Bildung von Konkrementen in den Nieren und das Auftreten von damit verbundenen Symptomen wie Nierenkolik, Nieren- oder Seitenschmerzen zunehmen. Risikofaktoren für die Entwicklung von Urolithiasis sind: Nephrolithiasis in der Anamnese (einschließlich in der Familie), Hyperkalziurie. Keiner dieser Faktoren ist ein genauer Prädiktor für Nephrolithiasis bei der Einnahme von Topiramat. Darüber hinaus ist die begleitende Therapie mit Medikamenten, die zur Entwicklung von Nephrolithiasis beitragen, ein Risikofaktor.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CC <70 ml / min) Topiramat sollte mit Vorsicht verabreicht werden, da seine Plasma- und renale Clearance abnimmt. Empfehlungen zur Dosierung bei Patienten mit Niereninsuffizienz sind im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" aufgeführt.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Topiramat Es sollte mit Vorsicht wegen der möglichen Verringerung seiner Clearance verwendet werden.

Myopie und sekundäres Geschlossenwinkelglaukom

Unter der Verwendung von Topiramat wird ein Syndrom mit akuter Myopie mit begleitendem sekundärem geschlossenen Glaukom beschrieben. Symptome sind akute Reduktion

Sehschärfe und / oder Schmerzen im Auge. Ophthalmologische Untersuchung kann Myopie, Abflachung der vorderen Augenkammer, Hyperämie (Rötung) des Augapfels, erhöhten Augeninnendruck erkennen. Es kann Mydriasis geben. Dieses Syndrom kann von der Sekretion von Flüssigkeit begleitet werden, was zu einer Verschiebung der Linse und der Iris nach vorne mit der Entwicklung eines Sekundärangleich-Glaukoms führt. Die Symptome treten normalerweise während des ersten Monats der Anwendung von Topiramat auf. Im Gegensatz zum primären Offenwinkelglaukom, das bei Patienten unter 40 Jahren selten ist, wird bei Erwachsenen und Kindern ein sekundäres okklusives Glaukom mit Topiramat beobachtet. Im Falle eines Syndroms mit Myopie, das mit einem okklusiven Glaukom einhergeht, schließt die Behandlung die Beendigung der Anwendung von Topiramat ein, sobald der behandelnde Arzt dies für möglich hält, und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Augeninnendrucks. In der Regel führen diese Maßnahmen in der Regel zur Normalisierung des Augeninnendrucks.

Erhöhter Augeninnendruck jeglicher Ätiologie bei fehlender adäquater Behandlung kann zu schwerwiegenden Komplikationen einschließlich Sehverlust führen. Bei der Verschreibung von Topiramat für Patienten mit Augenerkrankungen in der Anamnese ist es notwendig, das Verhältnis des erwarteten Nutzens zum möglichen Anwendungsrisiko zu bewerten.

Azidose

Bei der Verwendung von Topiramat, hyperchloremisch, das nicht mit einem Anionenmangel assoziiert ist, kann eine metabolische Azidose (Abnahme des Gehalts an Hydrokarbonaten im Plasma in Abwesenheit von respiratorischer Alkalose) auftreten. Eine solche Abnahme der Konzentration von Serumhydrocarbonaten ist eine Konsequenz der Hemmung der renalen Carboanhydrase durch Topiramat. Der Grad der Konzentrationsabnahme ist gewöhnlich mild oder mäßig (der Mittelwert beträgt 4 mmol / L bei Erwachsenen bei einer Dosis über 100 mg / Tag oder mehr und etwa 6 mg / Tag / kg Körpergewicht bei Kindern). . In seltenen Fällen hatten die Patienten eine Abnahme der Konzentration von Hydrocarbonaten unter 10 mmol / l. Einige Krankheiten oder Behandlungen, die für eine Azidose prädisponieren (z. B. Nierenerkrankung, schwere Atemwegserkrankung, epileptischer Status, Durchfall, Operation, fettreiche Nahrungsmittel, bestimmte Medikamente) können als zusätzliche Faktoren dienen, die die Hydrokarbonat-senkende Wirkung von Topiramat verstärken.

Chronische metabolische Azidose erhöht das Risiko der Bildung von Harnsteinen und führt zu Osteopenie.

Bei Kindern kann eine chronische metabolische Azidose zu einem langsameren Wachstum führen. Die Wirkung von Topiramat auf Komplikationen im Zusammenhang mit dem Knochensystem bei Kindern und Erwachsenen wurde nicht systematisch untersucht.

In Verbindung mit dem Vorstehenden wird empfohlen, bei der Behandlung mit Topiramat die notwendigen Untersuchungen durchzuführen, einschließlich der Bestimmung der Konzentration von Hydrogencarbonaten im Serum. Bei einer metabolischen Azidose und deren Persistenz empfiehlt es sich, die Dosis zu reduzieren oder schrittweise die Einnahme von Topiramat abzubrechen.

Topiramat sollte bei Patienten mit metabolischer Azidose oder Risikofaktoren für seine Entwicklung mit Vorsicht angewendet werden.

Verbesserte Ernährung

Bei der Behandlung von Topiramat kann bei einigen Patienten das Gewicht abnehmen. Bei Patienten, die TopiramatEs wird empfohlen, das Körpergewicht zu kontrollieren. Wenn das Körpergewicht eines Patienten mit einer Behandlung mit Topiramat abnimmt, sollte erwogen werden, ob eine verbesserte Ernährung sinnvoll ist.

Laborindikatoren

In 0,4% der Patienten, die nahmen Topiramat Hypokaliämie wurde beobachtet, definiert als eine Abnahme der Serumkaliumkonzentration unter 3,5 mmol / l.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Topiramat hat einen schwachen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen zu arbeiten. Topiramat wirkt auf das zentrale Nervensystem und kann Schläfrigkeit, Schwindel und andere Symptome verursachen. Es kann auch zu Sehstörungen führen. Diese unerwünschten Reaktionen können eine potentielle Gefahr für Patienten darstellen, wenn sie Fahrzeuge fahren und mit Maschinen arbeiten, insbesondere während der Zeit der individuellen Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament. Während des Behandlungszeitraums muss beim Fahren von Fahrzeugen und beim Arbeiten mit Mechanismen vorsichtig vorgegangen werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Die Tabletten, abgedeckt mit der Filmhülle, auf 25 und 100 Milligrammen.

Verpackung:

Für 7 oder 10 Tabletten in einem Konturmaschenpaket.

Für 1,2, 3, 4, 5 oder 6 Konturquadrate mit Anweisungen für die Verwendung in einem Karton.

Lagerbedingungen:An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002685

Datum der Registrierung:29.10.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BIOKOM, CJSC BIOKOM, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

BIOKOM, CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Topiramat (Topiramat)