Topiramat-Teva - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

1 Tablette enthält: aktive Substanz Topiramat 25,0 / 50,0 / 100,0 / 200,0 mg; Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat 30,00 / 22,25 / 44,50 / 89,00 mg; Maisstärke vorgelatiniert 15.00 / 11.00 / 22.00 / 44.00 mg; mikrokristalline Cellulose 25,50 / 12,25 / 24,50 / 49,00 mg; Natriumcarboxymethylstärke (Typ A) 3,00 / 3,00 / 6,00 / 12,00 mg; Kolloidales Siliciumdioxid 0,50 / 0,50 / 1,00 / 2,00 mg; Magnesiumstearat 1,00 / 1,00 / 2,00 / 4,00 mg; Schale Opadry OYGM-28900 weiß / Opadrai II 85F22055 gelb / Opadrai II45F22481 gelb / Opadrai II45F24512 Rosa. Shell Opadry OYGM Weiß: Polydextrose 0,938 mg; Hypromellose (E464) 0,938 mg; Titandioxid (E171) 0,938 mg; Macrogol-4000 0,188 mg.

Die Schale von Opadrij II 85F22055 Gelb: Polyvinylalkohol teilweise hydrolysiert 1.200 mg; Titandioxid (E171) 0,725 mg; Macrogol-3350 0,606 mg; Talkum 0,444 mg; Eisen (III) -oxid gelb (E172) 0,026 mg.

Die Schale von Opadrij II 45F22481 Gelb: Polydextrose 1,875 mg; Hypromellose (E464) 1,875 mg; Titandioxid (E171) 1,549 mg; Macrogol-4000 0,375 mg; Eisen (III) -oxid gelb (E172) 0,325 mg; Eisenoxid-Schwarzoxid (E172) 0,0012 mg. Die Schale von Opadrij II 45F24512 Rosa: Polydextrose 3,750 mg; Hypromellose (E464) 3,750 mg; Titandioxid (E171) 3,367 mg; Macrogol-4000 0,750 mg; Eisen (III) -oxid rot (E172) 0,305 mg; Farbstoff rot charmant (E129) 0,060 mg; Indigocarmin 0,018 mg.

Beschreibung:

Tabletten 25 mg. Weiße oder fast weiße Kapseln in Form von Kapseln, bedeckt mit einer Folienhülle. Auf einer Seite - Gravur "T 25".

Tabletten 50 mg. Hellgelbe Kapseln in Form von Kapseln, überzogen mit einer Folienhülle. Auf der einen Seite - Risiko und Gravur "T" und "50" auf jeder Seite der Risiken.

Tabletten von 100 mg. Gelbe Kapseln in Kapselform, filmbeschichtet. Auf

eine Seite - Risiko und Gravur "T" und "100" auf jeder Seite der Risiken.

Tabletten 200 mg. Hellrote Kapseln in Kapselform, mit Folie überzogen Schale. Auf der einen Seite - Risiko und Gravur "T" und "200" auf jeder Seite der Risiken.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum.

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.11 Topiramat

Pharmakodynamik:

Topiramat gehört zur Klasse der sulfatsubstituierten Monosaccharide. Es blockiert Natriumkanäle und unterdrückt das Auftreten von wiederholten Aktionspotentialen vor dem Hintergrund einer verlängerten Depolarisation der Neuronenmembran. Topiramat erhöht die Aktivität von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) in Bezug auf einige Subtypen von GABA-Rezeptoren (einschließlich GABA-Rezeptoren) und moduliert auch die Aktivität der GABA-Rezeptoren selbst, hindert Aktivierung Kainate / AMPK

(a-Amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsäure) -Rezeptoren für Glutamat beeinflusst die Aktivität von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) in Bezug auf den NMDA-Rezeptorsubtyp nicht.Diese Wirkungen von Topiramat sind dosisabhängig mit einer Plasmatopiramatkonzentration von 1-200 & mgr; mol / l, mit einer minimalen Aktivität im Bereich von 1 bis 200 & mgr; mol.

Außerdem, Topiramat hemmt die Aktivität einiger Isoenzyme von Carboanhydrase. Durch die Schwere dieser pharmakologischen Wirkung Topiramat ist deutlich schlechter als Acetazolamid - ein bekannter Inhibitor der Carboanhydrase, daher ist diese Wirkung von Topiramat nicht der Hauptbestandteil seiner antiepileptischen Aktivität.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung Topiramat schnell und gut aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 80%. Nach oraler Gabe von 100 mg Topiramat wurde die maximale Konzentration im Plasma (C_m_Oh) 1,5 mg / min wird innerhalb von 2-3 Stunden erreicht. Das Essen hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Bioverfügbarkeit von Topiramat. Die Pharmakokinetik von Topiramat ist linear mit einer dosisabhängigen Erhöhung der Topiramat-Konzentration in Plasma in einer Dosis von 200-800 mg / Tag. Nach wiederholter Verabreichung von Topiramat in einer Dosis von 100 mg 2-mal täglich C_m_Oh im Durchschnitt 6,76 μg / ml.

Die Verbindung mit Blutplasmaproteinen für Topiramat beträgt 13-17%. Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 0,55-0,8 l / kg. Die Größe der Verteilung ist auf das Geschlecht zurückzuführen, bei Frauen sind es etwa 50% der Werte, die bei Männern aufgrund des höheren Fettgehalts im Körper beobachtet werden. Topiramat bindet an Erythrozyten in einer Menge von 3-10 μg / ml. Die Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Blutplasma wird innerhalb von 4-8 Tagen erreicht, mit Niereninsuffizienz - innerhalb von 10-15 Tagen. Topiramat dringt in die Muttermilch und durch die Plazentaschranke ein. Nach oraler Verabreichung Topiramat wird im Durchschnitt zu 20% durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuronierung metabolisiert, wobei 6 inaktive Metaboliten gebildet werden, die in Urin, Blutplasma und Fäkalien gefunden werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Induktoren von Cytochrom-P450-Isoenzymen ist die Metabolisierungsrate von Topiramat um das 1,5-fache erhöht. Die Nierenclearance beträgt durchschnittlich 18 ml / min, die Plasmaclearance 20-30 ml / min nach der Einnahme. Topiramat in den Nierentubuli resorbiert.Über 70% der akzeptierten Topiramat wird über die Nieren ausgeschieden. Nach wiederholter Einnahme von 50 und 100 mg zweimal täglich wird die Halbwertszeit (T_1/2) ist 21 Stunden. Topiramat wird durch Hämodialyse ausgegeben.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen.

Die renale und Plasma-Clearance von Topiramat mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance über 70 ml / min) wird nicht verändert. Die renale und Plasma-Clearance von Topiramat ist um 42% reduziert mit einem durchschnittlichen Grad an Niereninsuffizienz (KC 30-69 ml / min) und mit einer renalen und Plasma-Clearance von Topiramat um 54% oder mehr mit einem schweren Grad an Niereninsuffizienz (KC weniger als 30 ml / min).

Bei mäßiger und schwerer Leberinsuffizienz ist die Plasma-Clearance von Topiramat um 20-30% reduziert.

Bei älteren Patienten ohne Nieren- und Leberinsuffizienz ist die Clearance von Topiramat nicht verändert.

Die Pharmakokinetik von Topiramat bei Kindern, wie bei Erwachsenen, die eine zusätzliche Therapie erhalten, ist linear mit einer dosisunabhängigen Clearance; die Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Blutplasma erhöht sich proportional zur Dosiszunahme. Es sollte bedacht werden, dass bei Kindern die Clearance von Topiramat erhöht ist, und T_1/2ist reduziert, so dass bei gleicher Dosis, basierend auf 1 kg Körpergewicht, die Konzentration von Topiramat im Blutplasma bei Kindern niedriger sein wird als bei Erwachsenen. Bei Kindern wie bei Erwachsenen verursachen Antiepileptika (PEP), die Cytochrom P450 induzieren, eine Abnahme der Konzentration von Topiramat im Blutplasma und erhöhen den Grad seines Metabolismus.

Indikationen:

Monotherapie:

- partielle und / oder generalisierte tonisch-klonische Anfälle bei Erwachsenen und Kindern über 6 Jahren.

In der Kombinationstherapie:

- partielle und / oder generalisierte tonisch-klonische Anfälle bei Erwachsenen und Kindern über 3 Jahren;

- Anfälle im Zusammenhang mit Lennox-Gastaut-Syndrom, bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren.

Prävention von Migräne nach Ausschluss der Möglichkeit, alternative Medikamente zu verwenden (nur bei Erwachsenen, ist nicht für die Behandlung von akuten Anfällen vorgesehen).

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Topiramat oder eine andere Komponente des Arzneimittels; Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption; Dauer der Schwangerschaft und Stillzeit; Alter bis 18 Jahre zur Vorbeugung von Migräne; Alter bis zu 6 Jahren für die Verwendung als Monotherapie; Alter bis zu 3 Jahren für den Einsatz in Kombinationstherapie.

Vorsichtig:Nierenversagen, Leberinsuffizienz, Hypercalciurie, Nephrulolythiasis (einschließlich in der Anamnese oder in einer Familienanamnese).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Topiramat hat eine teratogene Wirkung. Die Anwendung von Topiramat während des ersten Trimesters der Schwangerschaft führt zu einer erhöhten Häufigkeit von Fehlbildungen beim Fetus (Fehlbildungen der Extremitäten, kraniofaziale Defekte, Herzversagen). Die Verwendung von Topiramat in Kombination mit anderen PEPs erhöht die Inzidenz von Fehlbildungen weiter. Topiramat-Teva ist während der Schwangerschaft kontraindiziert, auch zur Vorbeugung von Migräne. Während der Anwendung von Topiramat-Teva müssen wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Topiramat dringt in die Muttermilch ein; Die Konzentration von Topiramat in der Muttermilch ist gleich der Konzentration im Blutplasma. Für die Zeit der antiepileptischen Therapie mit Topiramat-Teva sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Im Inneren, unabhängig von der Nahrungsaufnahme, ohne zu kauen, genug Wasser gepresst.

Zur optimalen Kontrolle von Anfällen empfiehlt es sich, die Therapie mit niedrigen Dosen mit zu beginnen

eine schrittweise schrittweise Erhöhung auf eine wirksame Dosis.

Monotherapie

Erwachsene. Die Anfangsdosis von 25 mg am Abend für 1 Woche. Dann wird die Dosis schrittweise in Intervallen von 1-2 Wochen um 25-50 mg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen erhöht. Wenn dieser Modus intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht Zeit. Die Dosis wird in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt.

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 100 mg / Tag in 2 geteilten Dosen, dem Maximum

Die empfohlene Dosis beträgt 500 mg / Tag in 2 Teildosen. In einigen Fällen mit feuerfester Form

Epilepsiepatienten tolerieren Monotherapie in Dosen bis zu 1000 mg / Tag.

Kinder ab 6 Jahren.

Das Medikament Topiramat-Teva ist für Kinder geeignet, die es können schlucke die Pille.

Die Anfangsdosis von 0,5-1 mg / kg / Tag Körpergewicht vor dem Schlafengehen während der ersten Woche. Als nächstes sollten Sie die Dosis für 1 oder 2 Wochen um 0,5-1 mg / kg / Tag in 2 geteilten Dosen erhöhen. Bei der Auswahl einer Dosis sollte sich an der klinischen Wirkung orientieren.

Die empfohlene Tagesdosis von 100 mg / Tag (ca. 2 mg / kg / Tag) in 2 Dosen wird gut vertragen.

Im Rahmen der Kombinationstherapie

Erwachsene. Die Auswahl der Dosis beginnt mit 25-50 mg einmal pro Tag abends für 1 Woche. Gefolgt von Erhöhung der Dosis um 25-50 mg in Abständen von 1 oder 2 Wochen vor der Auswahl der effektiven Dosis; Die Häufigkeit des Empfangs beträgt 2 mal am Tag. Wenn dieses Regime intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in längeren Intervallen erhöht. Die Dosis wird in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt.

Die minimale effektive Dosis beträgt 200 mg / Tag. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 200-400 mg / Tag in 2 Dosen, bei einigen Patienten wird der klinische Effekt mit einer Einzeldosis erreicht. Die maximale Tagesdosis beträgt 800 mg / Tag.

Kinder älter als 3 Jahre. Die empfohlene Tagesdosis beträgt ca. 5-9 mg / kg / Tag in 2 Teildosen. Beginnen Sie die Behandlung mit einer Dosis von 25 mg oder weniger, bevor Sie 1 Woche zu Bett gehen. Dann wird die Dosis um 1-3 mg / kg / Tag in 2 geteilten Dosen im Abstand von 1-2 Wochen erhöht. Die Tagesdosis von 30 mg / kg / Tag in 3 Dosen wird gut vertragen.

Mit dem Abbruch der begleitenden PEP mit dem Ziel des Übergangs zur Monotherapie.

Es ist notwendig, den möglichen Einfluss dieses Übergangs auf die Häufigkeit von Anfällen zu berücksichtigen. In Fällen, in denen es aus Sicherheitsgründen nicht erforderlich ist, den assoziierten PEP abrupt abzuschaffen, wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren und die Dosis alle zwei Wochen zu reduzieren. Mit der Aufhebung der PEP, die Induktoren von mikrosomalen Leberenzyme sind, kann die Konzentration von Topiramat im Blutplasma erhöhen. In diesem Fall kann in Gegenwart von klinischen Indikationen die Dosis von Topiramat-Teva reduziert werden.

Prävention von Migräne (nur für Erwachsene). Die Anfangsdosis von 25 mg vor dem Schlafengehen für 1 Woche. Dann wird die Dosis im Abstand von 1 Woche um 25 mg erhöht. Wenn dieses Regime intolerant ist, ist die Dosis in großen Abständen erhöht.

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 200 mg in 2 Dosen. Bei einigen Patienten wird die klinische Wirkung mit der Anwendung von 50 mg / Tag erreicht. Die Dosis wird in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Bei einer Erhöhung der Tagesdosis von mehr als 100 mg wird der zusätzliche Effekt der Migräne-Prävention nicht beobachtet.

Patienten mit Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit einem durchschnittlichen (KC-Wert unter 70 ml / min) und einem schweren (KC-Wert unter 30 ml / min) Grad der Niereninsuffizienz sollte die empfohlene Anfangsdosis um den Faktor 2 verringert und um einen kleineren Wert erhöht werden oder nach langen Intervallen. Die Dosis wird in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Es sollte berücksichtigt werden, dass das Erreichen der Gleichgewichtskonzentration mehr Zeit erfordert und 10 bis 15 Tage nach jeder Erhöhung der Topiramat-Teva-Dosis liegt.

Patienten, die eine Hämodialyse benötigen. Weil das Topiramat kann durch Hämodialyse entfernt werden, dann sollte die tägliche Dosis von Topiramat-Teva an den Tagen seiner Verabreichung um 50% erhöht werden. Die zusätzliche Dosis ist in 2 Teile aufgeteilt und wird vor und nach der Hämodialyse verabreicht. Die zusätzliche Dosis kann sich abhängig von den Eigenschaften der Dialyse und der verwendeten Ausrüstung unterscheiden. Die Dosis wird in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt.

Haben Patienten mit Leberinsuffizienz Topiramat-Teva sollte wegen der reduzierten Clearance von Topiramat unter ärztlicher Aufsicht mit Vorsicht eingenommen werden. Haben ältere Patienten Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird gemäß den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation klassifiziert: sehr oft - nicht weniger als 10%: oft - nicht weniger als 1%, aber weniger als 10%; selten - nicht weniger als 0,1%, aber weniger als 1%: selten - nicht weniger als 0,01%, aber weniger als 0,1%: sehr selten - nicht weniger als 0, 01%, einschließlich einzelner Nachrichten.

Infektionen: sehr selten - Nasopharyngitis.

Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: oft - Anämie, selten - Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie, Eosinophilie; selten - Neutropenie.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Benommenheit, Schwindel, Parästhesien, Depressionen; häufig beeinträchtigte Konzentration, Gedächtnisstörungen, Amnesie, Hypästhesie, Kopfschmerzen, Nervosität, Ataxie, Aphasie, Dysphemie, Durchhaltevermögen, Anorexie, Verwirrtheit, Verlangsamung psychomotorischer Reaktionen, Angstzustände, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Tremor, Koordinationsstörungen, Gangstörungen, Dysgeusie, Apathie (bei Kindern), Tränen (bei Kindern), Asthenie, Lethargie, Stimmungsstörungen, Euphorie, emotionale Labilität, Agitiertheit, kognitive Beeinträchtigung, verzögertes Denken, Verwirrung, erhöhte Aggression, abnormes Verhalten (bei Kindern), Psychose oder psychotische Symptome, Anorgasmie, sexuelle Dysfunktion, verminderte Libido; selten, große und kleine Krämpfe, Hypokinesie, periphere Neuropathie, Ungeschicklichkeit, Dyspnografie, Stupor, Paranoia, Manie, psychomotorische Hyperaktivität (bei Kindern), visuelle und akustische Halluzinationen, Agevia, Hypogesie, Anosmie, Parosmie, Hyposmie, Persönlichkeitsstörung, Suizidgedanken, Suizidversuche, Unfähigkeit zu lernen, Verletzung der Lesefähigkeiten, Brennen (vor allem im Gesicht und in den Extremitäten), Kleinhirnsyndrom, unbeholfenen Bewegungen, Haltungsschwäche, Dysästhesie, Dyskinesie, Gänsehaut, vor der Ohnmacht, wiederkehrende Sprache, Ohnmacht ; selten - Panikattacken, ein Gefühl der Verzweiflung, Apraxie, Hyperästhesie, Akinesie, fehlende Reaktion auf Reize, Störung der zirkadianen Rhythmen des Schlafes (bei Kindern).

Von der Seite des Sehorgans: sehr oft - Nystagmus; häufig - verschwommenes Sehen, Diplopie, Sehbehinderung; selten - eine Verletzung der Unterkunft, Amblyopie, Blepharospasmus, einseitige Blindheit, Presbyopie, Photopsie, Gesichtsfelddefekt, Skotom, inkl. Ziliar, verringerte Sehschärfe; selten - akute Myopie, sekundäres Geschlossenwinkelglaukom, Akkommodationsstörung, Augenschmerzen, einseitige Erblindung, vorübergehende Erblindung, trockene Augenschleimhaut, vermehrter Tränenfluss, Mydriasis, Nachtblindheit; sehr selten - Engwinkelglaukom, Verletzung der Augäpfel, Makulopathie, Ödem der Augenlider, Bindehautödem.

Von der Seite des Hörorgans und der labyrinthischen Störungen: oft - Schwindel, Lärm in den Ohren, Schmerzen in den Ohren; selten - beidseitige Taubheit, einseitige Taubheit, neurosensorische Taubheit, Unbehagen in den Ohren.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten - Bradykardie, Herzklopfen, deutliche Blutdrucksenkung (BP), orthostatische Hypotonie; selten - das Phänomen von Raynaud.

Aus dem Atmungssystem: häufig - Kurzatmigkeit, verstopfte Nase, Rhinorrhoe (bei Kindern); selten - Sinusitis, Heiserkeit, Atemnot mit Bewegung, Hypersekretion in den Nebenhöhlen.

Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit, Durchfall; oft - Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Gastritis; selten - Pankreatitis, Blähungen, Blähungen, gastroösophagealen Reflux-Krankheit, Beschwerden in der Magengegend, Zahnfleischentzündung, Zahnfleischbluten, Hypersalivation, Geruch aus dem Mund, Glossalgia, Glossodinia, Polydipsie, erhöhter Appetit.

Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: oft - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, Muskelzuckungen, Muskelschwäche, Muskel-Skelett-Schmerzen in der Brust; selten - Schwellung des Gelenkes, Muskel-Skelett-Steifheit, Muskelermüdung, Schmerzen in der Seite.

Von der Seite der Nieren und Harnwege: häufig - Inkontinenz, Nephrolithiasis von Dysurie, Pollakisurie; selten - Urolithiasis, Hämaturie, Harninkontinenz, häufiger Harndrang, Nierenkolik, Schmerzen im Nierenbereich; selten - Konkremente der Harnleiter, renale tubuläre Azidose.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: selten - Anhidrose, Vitiligo, Oligohydrosis (vor allem bei Kindern), Hypoästhesie der Gesichtshaut, Verletzung der Hautpigmentierung; selten - unangenehmer Hautgeruch;

Allergische Reaktionen: oft - Hautausschlag, juckende Haut; selten - generalisierter Pruritus, Nesselsucht, polymorphes Erythem, makulärer Hautausschlag, allergische Dermatitis; selten - Stephen-Johnson-Syndrom, periorbitales Ödem; Häufigkeit unbekannt - toxische epidermale Nekrolyse.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: selten erektile Dysfunktion. Laborindikatoren: selten - Hypokaliämie, Kristallurie; sehr selten - eine Abnahme der Konzentration von Bicarbonaten im Blutplasma, eine Erhöhung der Aktivität von "Leber" Transaminasen und alkalische Phosphatase

Andere: sehr oft - Müdigkeit, Gewichtsverlust (vor allem bei Kindern); oft - Fieber, Gewichtszunahme, Nasenbluten, Fieber (bei Kindern); selten - Influenza, Epistaxis, Blutungen, metabolische Azidose, kalte Extremitäten, hyperchlorämische Azidose (bei Kindern).

Überdosis:

Symptome: Krämpfe, Benommenheit, Kopfschmerzen, Sprachstörungen, Akkommodationsstörung, Diplopie, Denkstörung, Lethargie, gestörte Koordination, Stupor, deutliche Abnahme des Blutdrucks, Bauchschmerzen, Erregung, Schwindel, Depression und Krampfanfälle. Mögliche Entwicklung von metabolischer Azidose. In den meisten Fällen waren die klinischen Konsequenzen nicht schwerwiegend, aber es gab Todesfälle nach einer Überdosierung von PEP-Kombinationen, die eingeschlossen waren Topiramat.

Behandlung: verursachen Erbrechen, spülen den Magen, erhöhen die Menge der Flüssigkeit verbraucht, symptomatische Therapie. Enterosorbenzien sind unwirksam. Hämodialyse ist wirksam.

Interaktion:

Gleichzeitiger Empfang von Topiramat mit anderen PEP (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Primidon und Lamotrigin) beeinflusst nicht ihre Konzentration im Blutplasma, mit Ausnahme von einzelnen Patienten, bei denen die Zugabe von Topiramat zur Phenytoin-Therapie zu einer Erhöhung der Phenytoinkonzentration im Blutplasma führen kann. Dies kann auf eine Unterdrückung des Isoenzyms zurückzuführen sein CYP2C_MephSysteme von Cytochrom P450. Daher jeder Patient, der nimmt Phenytoinund bei denen sich klinische Zeichen oder Symptome der Toxizität entwickeln, ist es notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Plasma zu überwachen.

Phenytoin und Carbamazepin Reduzieren Sie die Konzentration von Topiramat im Blutplasma.Die Zugabe oder Absetzung von Carbamazepin oder Phenytoin zur Behandlung mit Topiramat erfordert eine Änderung der Dosis des Letzteren in Abhängigkeit vom klinischen Effekt.

Die Zugabe oder Absetzung von Valproinsäure oder Lamotrigin verursacht keine klinisch signifikante Veränderung der Konzentration von Topiramat im Blutplasma.

Bei Langzeitanwendung von Topiramat ist die Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) für eine einzige Dosis Digoxin um 12% verringert. Die Konzentration von Digoxin im Blutplasma sollte sowohl bei gleichzeitiger Anwendung mit Topiramat als auch nach dessen Aufhebung sorgfältig überwacht werden.

Es gibt keine Daten über die Anwendung von Topiramat zusammen mit Alkohol und / oder anderen Drogen, die das zentrale Nervensystem (ZNS) drücken. Verwenden Sie keinen Alkohol während der Behandlung mit Topiramat und verwenden Sie andere Medikamente, die das zentrale Nervensystem drücken.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Johanniskraut besteht ein hohes Risiko, die Konzentration von Topiramat im Blutplasma zu reduzieren und seine klinische Wirksamkeit zu reduzieren.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und oralen Kontrazeptiva (PC), die 1 mg Norethisteron und 35 μg Ethinylestradiol enthalten, Topiramat in Dosen von 50-800 mg / Tag hatte keinen signifikanten Effekt auf die Wirksamkeit von Norethisteron und in Dosen von 50-200 mg / Tag - auf die Wirksamkeit von Ethinylestradiol. Eine signifikante dosisabhängige Abnahme der Wirksamkeit von Ethinylestradiol wurde mit Topiramat in Dosen von 200-800 mg / Tag beobachtet. Bei Patienten, die PC in Kombination mit Topiramat einnehmen, sollte die Wahrscheinlichkeit einer Verringerung der kontrazeptiven Wirkung und einer azyklischen Blutung berücksichtigt werden. Patienten, die einen PC einnehmen, sollten den Arzt über Änderungen des Zeitpunkts und der Art der Menstruationsblutung informieren. Die Wirksamkeit von PC kann sogar in Abwesenheit von azyklischen Blutungen reduziert werden.

Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Einnahme von Lithiumsalzen und Topiramat in einer Dosis von 200 mg / Tag zu einer Abnahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für Lithium um 18%, bei Patienten mit manisch-depressivem Syndrom jedoch nicht die Pharmakokinetik von Lithiumsalzen. Mit einer Erhöhung der Dosis von Topiramat auf 600 mg / Tag erhöhte sich die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve um 26%. In einer Studie wurde die Wechselwirkung von Medikamenten bei gesunden Probanden und bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung mit Risperidon untersucht Ergebnisse wurden einmal oder wiederholt beobachtet. Wenn Topiramat in steigenden Dosen von 250 und 400 mg / Tag verwendet wurde, war die systemische Wirkung von Risperidon, in Dosen von 1 bis 6 mg / Tag, um 16% bzw. 33% reduziert. Die Pharmakokinetik von 9-Hydroxyrisperidon änderte sich nicht, und die Gesamtpharmakokinetik von Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon änderte sich nicht signifikant. Geringfügige Änderungen in der Pharmakokinetik von Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon wurden festgestellt. Wann Topiramat Vor dem Hintergrund von Risperidon (1-6 mg / Tag) traten Nebenwirkungen häufiger auf (bei 90% der Patienten) als vor Einnahme von Topiramat (250-400 mg / Tag) (54% der Patienten). Die häufigsten Nebenwirkungen waren Schläfrigkeit, Parästhesien und Übelkeit. Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Metformin erhöhte sich C_m_Oh und AUC Metformin um 18% und um 25%, während die Clearance von Metformin - um 20% reduziert wird. Die Clearance des Topiramats ist ebenfalls reduziert. Im Falle der Zugabe oder Absetzen von Topiramat bei Patienten erhalten MetforminBesondere Aufmerksamkeit sollte einer sorgfältigen Untersuchung des glykämischen Status dieser Patienten gelten.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Glibenclamid nimmt die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve für Glibenclamid um 25% ab. Die systemische Exposition von aktiven Metaboliten von Glibenclamid, 4-trans-Hydroxy-Glibenclamid und 3-cis-Hydroxyglyen Clamidum ist um 13% bzw. 15% reduziert. Glibenclamid hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Topiramat. Im Falle der Zugabe oder Absetzen von Topiramat bei Patienten, die GlibenclamidBesondere Aufmerksamkeit sollte einer sorgfältigen Untersuchung des glykämischen Status dieser Patienten gelten.

Pioglitazon bei gleichzeitiger Anwendung ändert nicht die Pharmakokinetik von Topiramat. Topiramat reduziert die AUC Pioglitazon um 15% ohne Veränderung von C_m_Oh Pioglitazon. Reduktion von C_m_Ohfür aktiven Hydroxymetabolit von Pioglitazon beträgt 13%, ein AUC - um 16%. VON_m_Oh und AUC bei aktivem Ketometabolit Pioglitazon um 60% reduziert. Im Falle der Zugabe oder Absetzen von Topiramat bei Patienten, die PioglitazonBesondere Aufmerksamkeit sollte einer sorgfältigen Untersuchung des glykämischen Status dieser Patienten gelten.

Hydrochlorothiazid erhöht C_m_Oh und AUC Topiramat um etwa 30%. Die Pharmakokinetik von Hydrochlorothiazid ändert sich bei Topiramat nicht. Die Dosis von Topiramat in einer solchen Kombination sollte entsprechend geändert werden. Der Kaliumgehalt im Blutplasma nach einmaliger Gabe von Topiramat oder Hydrochlorothiazid nimmt stärker ab als nach Einnahme dieser Medikamente in Kombination.

Topiramat reduziert die Wirkung von Diltiazem und seines Metaboliten Deacetyl-Dithiasem um 25% bzw. 18%, beeinflusst dies jedoch nicht N-Detyldithioasem. Mit steigenden Dosen wird dieser Effekt von Topiramat verstärkt. Diltiazem erhöht die Wirkung von Topiramat um 20%. Dieser Diltiazem-Effekt kann durch gleichzeitige Anwendung von Topiramat mit anderen PEPs verstärkt werden.

Topiramat kann, wenn es gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird, die für eine Nephrolithiasis prädisponieren, das Risiko einer Nephrolithiasis erhöhen. Eine solche Wechselwirkung sollte vermieden werden, um die Schaffung einer physiologischen Umgebung zu verhindern, die das Risiko von Nierensteinen erhöht.

Die gleichzeitige Verabreichung von Topiramat und Valproinsäure ist mit einem Risiko für Hyperammonämie und das Vorhandensein oder Fehlen von Enzephalopathie verbunden. Diese Nebenwirkung ist nicht mit einer pharmakokinetischen Wechselwirkung verbunden.

Topiramat verändert die Pharmakokinetik von Sumatriptan, Propranolol und Dihydroergotamin nicht.

Topiramat verändert die Pharmakokinetik von Amitriptylin und Haloperidol nicht, sondern verstärkt die Wirkung ihrer Metaboliten.

Topiramat hemmt das Isoenzym CYP2C19 und kann die Pharmakokinetik von Substanzen beeinflussen, die durch dieses Isoenzym metabolisiert werden, wie z Diazepam, Imipramin, Moclobenid, Proguanil, Omeprazol.

Spezielle Anweisungen:

Topiramat-Teva sollte, wie andere PEPs, schrittweise abgesetzt werden, um die Möglichkeit einer Erhöhung der Anfallshäufigkeit zu minimieren und die Dosis in Abständen von 1 Woche um 100 mg zu reduzieren. Bei einigen Patienten war die Aufhebung von Topiramat-Teva beschleunigt und ohne Komplikationen bestanden. Die Hauptausscheidung von Topiramat und seinen Metaboliten in unveränderter Form ist die Ausscheidung über die Nieren. Die Ausscheidungsrate der Nieren hängt von der Funktion der Nieren ab und hängt nicht vom Alter ab. Bei Patienten mit leichter bis schwerer Niereninsuffizienz zur Erreichung von Gleichgewichtskonzentrationen im Blutplasma können 10-15 Tage im Vergleich zu 4-8 Tagen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion erforderlich sein.

Wie bei anderen Antiepileptika sollte sich die Dosiswahl-Formulierung von Topiramat-Teva an der therapeutischen Wirksamkeit (dh dem Grad der Verringerung der Anfallshäufigkeit, dem Fehlen von Nebenwirkungen) orientieren und die Tatsache berücksichtigen, dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Funktion, um eine Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Blutplasma für jede Dosis zu etablieren, kann länger dauern.

Eine Therapie mit Topiramat Teva-Raising ist sehr wichtig für ein ausreichendes Flüssigkeitsaufnahmevolumen, wodurch das Risiko einer Nephrolithiasis und die Nebenwirkungen, die unter dem Einfluss von körperlicher Aktivität oder hohen Temperaturen auftreten können, verringert werden.

Topiramat bei der Behandlung von arzneimittel Teva erhöhten Risiko von Steinen in den Nieren und die Anpassung der klinischen Symptome, wie Nierenkolik, vor allem bei Patienten, die eine Nephrolithiasis und hypercalciuria.None dieser Risikofaktoren prädisponiert sind zuverlässig führt zur Bildung von Konkrementen während der Therapie mit Topiramat, jedoch bei gleichzeitiger Anwendung anderer Medikamente, die für die Entwicklung von Nephrolithiasis prädisponieren (AcetazolamidTriamteren, Askorbinsäure in einer Dosis von mehr als 2 g / Tag) steigt das Risiko, eine Nephrolithiasis zu entwickeln. Es ist notwendig, die Verwendung von Topiramat-Teva vor dem Hintergrund einer erhöhten Bildung von Ketonkörpern im Körper aufgrund eines erhöhten Risikos der Entwicklung von Nephrolithiasis zu vermeiden.

Mit der Anwendung von Topiramat-Teva kann sich ein Syndrom manifestieren, bei dem es sich um eine akute Myopie im Zusammenhang mit sekundärem Offenwinkelglaukom handelt. Das Syndrom wird von einem scharfen Anfall von Sehschärfe und / oder Augenschmerzen begleitet. Bei der ophthalmologischen Untersuchung werden Myopie, Abflachung der Vorderkammer, Hyperämie (Rötung der Augen) und erhöhter Augeninnendruck sowie Mydriasis nachgewiesen. Das beschriebene Syndrom kann mit einer suprailiaren Ejakulation einhergehen, die eine Verschiebung der Linse und der Iris sowie die Entwicklung eines sekundären Engwinkelglaukoms verursacht. Typischerweise treten die Symptome nach einem Monat der Primärtherapie auf. Im Gegensatz zum primären Offenwinkelglaukom, das bei Patienten unter 40 Jahren selten nachgewiesen wurde, wurde ein sekundäres Geschlossenwinkelglaukom in Verbindung mit der Anwendung von Topiramat sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen beobachtet. Die Behandlung sieht die Aufhebung von Topiramat-Teva vor, wenn der Arzt dies für angemessen hält und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Augeninnendrucks ergreifen.

Bei Verwendung von Topiramat, hyperchloremisch, das nicht mit einem Anionenmangel assoziiert ist, kann eine metabolische Azidose (z. B. eine Abnahme der Bicarbonatkonzentration im Blutplasma unterhalb der Norm in Abwesenheit von respiratorischer Alkalose) auftreten. Eine solche Abnahme der Bicarbonatkonzentration im Blutplasma ist eine Folge der Hemmung der renalen Carboanhydrase durch Topiramat. In den meisten Fällen tritt die Abnahme der Bicarbonat-Konzentration zu Beginn von Topiramat-Teva auf, obwohl dieser Effekt in jedem Behandlungszeitraum mit Topiramat-Teva auftreten kann. Die Art der Abnahme der Bicarbonat-Konzentration ist gewöhnlich mild oder mäßig (der Mittelwert beträgt 4 mmol / L bei Verabreichung an Erwachsene bei einer Dosis von mehr als 100 mg / Tag und etwa 6 mg / kg pro Tag bei Anwendung in der pädiatrischen Praxis). In seltenen Fällen wurde eine Reduktion der Bikarbonatkonzentrationen unter 10 mmol / l beobachtet. Einige Krankheiten oder Behandlungsmethoden, die zur Entwicklung von Azidose prädisponieren (zB Nierenerkrankungen, schwere Erkrankung der Atemwege, Status epilepticus, Diarrhö, Chirurgie, vermehrte Bildung von Ketonkörpern im Körper, die Einnahme bestimmter Medikamente) können zusätzliche Faktoren sein Bicarbonat Verbesserung reduzierende Wirkung von Topiramat. Chronische metabolische Azidose erhöht das Risiko, an Nephrolithiasis zu erkranken. Bei Kindern kann eine chronische metabolische Azidose Osteomalazie verursachen und zu einer Wachstumsverlangsamung führen.

Bei der Behandlung mit Topiramat wird empfohlen, die notwendigen Studien durchzuführen, einschließlich der Bestimmung der Konzentration von Bicarbonaten im Blutserum.Wenn eine metabolische Azidose und ihre Persistenz auftreten, wird empfohlen, die Dosis von Topiramat-Teva zu reduzieren oder abzubrechen.

Wenn Topiramat-Teva angewendet wird, steigt die Häufigkeit von Verhaltenskrankheiten (einschließlich erhöhter Aggressivität), psychotischen Reaktionen und Depressionen.

In klinischen Studien bei Patienten mit Epilepsie mit Topiramat fast dreimal häufiger als in der Placebo-Gruppe gab es Fälle mit einer Zunahme der suizidalen Aktivität (Suizidgedanken, Suizidversuche und abgeschlossene Selbstmord). Bei der Anwendung von Topiramat-Teva sollten Patienten auf Selbstmordgedanken und suizidales Verhalten untersucht werden. Wenn bei Patienten suizidale Aktivität festgestellt wird, sollte die Möglichkeit einer angemessenen Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten, deren Angehörige, Pflegepersonen sollten über die Notwendigkeit informiert werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn eine suizidale Aktivität festgestellt wird.

Patienten mit Persönlichkeitsstörungen benötigen eine spezielle Kontrolle, insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Topiramat.

Bei längerem Gebrauch von Topiramat-Teva ist ein Gewichtsverlust insbesondere bei Kindern während eines intensiven Wachstums möglich. Bei einer anhaltenden Reduktion des Körpergewichts sollte dem Patienten geraten werden, eine zusätzliche Mahlzeit einzunehmen. Wenn diese Maßnahme unwirksam ist, sollten Sie das Dosierungsschema ändern. Die Anwendung von Topiramat-Teva bei akuten Migräneanfällen wurde nicht untersucht.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Während der Behandlung mit Topiramat-Teva sollte der Patient davon absehen, potenziell gefährliche Aktivitäten zu fahren und zu praktizieren, die eine hohe Konzentration an Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, da Topiramat-Teva aufgrund der Wirkung auf das ZNS Schläfrigkeit, Benommenheit verursachen kann. Schwindel Vision und andere negative Symptome.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg.

Verpackung:

Tabletten von 25 mg. Für 10 Tabletten in einer Blisterpackung aus PA / Al / PVC / Al. 2; 3; 6; oder 10 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Tabletten von 50 mg und 100 mg. Für 10 Tabletten in einer Blisterpackung aus PA / Al / PVC / Al. 2, 5; 6 oder 10 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Tabletten von 200 mg. Für 10 Tabletten in einer Blisterpackung aus PA / Al / PVC / Al. 3; 6 oder 10 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C an einem vor Feuchtigkeit geschützten Ort aufbewahren. Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001304

Datum der Registrierung:29.11.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

Hersteller: & nbsp;

TEVA Pharmazeutische Industrien, Ltd. Israel

Darstellung: & nbsp;Teva Teva Israel

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;12.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Topiramat-Teva (Topiramat-Teva)