Topiramat - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe (für eine Dosierung von 25,0 / 100,0 mg): Lactosemonohydrat - 32,8 / 131,2 mg, mikrokristalline Cellulose 9,0 / 36,0 mg, Magnesiumstearat, 0,7 mg / 2,8 mg, Natriumcarboxymethylstärke / (Primogel) - 3,8 / 15,2 mg, vorgelatinierte Stärke - 3,7 / 14,8 mg;

Schale: für die Dosierung von 25 mg (vor der Herstellung der Tablette mit einer Schale mit einem Gewicht von 77,5 mg): Titandioxid - 31,25%, Hypromellose 3R - 29,875%, Hypromellose 6cR - 29,875%, Macrogol 8%, Polysorbat 80 - 1%; für die Dosierung von 100 mg (um eine Tablette mit einer Schale mit einer Masse von 307,5 mg zu erhalten): Hypromellose 3cP - 31,9%, Hypromellose 6cP - 31,9%, Titandioxid 26,39%, Macrogol 8%, Polysorbat 80 - 1%, Eisen Oxidfarbstoff gelb - 0,81%.

Beschreibung:Tabletten mit einer Filmschicht beschichtet, weiß (für eine Dosierung von 25 mg) oder gelb mit einem bräunlichen Farbton (für eine Dosierung von 100 mg) Farben, rund, bikonkov. Der Kern ist weiß oder weiß mit einem grauen Farbton gebrochen.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum.

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.11 Topiramat

Pharmakodynamik:Antiepileptikum gehört zu der Klasse der Sulfamat-substituierten Monosaccharide. Topiramat reduziert die Häufigkeit des Auftretens von Aktionspotentialen, die charakteristisch für ein Neuron in einem Zustand anhaltender Depolarisation sind, was die Abhängigkeit der blockierenden Wirkung des Arzneimittels von den Natriumkanälen auf den Zustand des Neurons anzeigt. Erhöht die Aktivität von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) gegen bestimmte Subtypen von GABA-Rezeptoren (einschließlich GABA-Rezeptoren) und moduliert auch die Aktivität der GABA-Rezeptoren selbst; verhindert die Aktivierung der Kainat-Empfindlichkeit von Kainat / AMPK- (alpha-Amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsäure) -Rezeptoren gegenüber Glutamat, beeinflusst nicht die Aktivität von N-Methyl-O-Aspartat (NMDA) gegen NMDA Rezeptoren. Diese Effekte sind dosisabhängig bei einer Plasma-Topiramat-Konzentration von 1-200 μmol / L mit einer Mindestaktivität von 1-10 μmol / l. Hemmt die Aktivität einiger Isoenzyme von Carboanhydrase (II-IV), aber dieser Effekt ist schwächer als der von Acetazolamid und ist wahrscheinlich nicht der wichtigste in der antikonvulsiven Aktivität von Topiramat.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach oraler Verabreichung Topiramat schnell und weitgehend aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT) absorbiert. Bioverfügbarkeit - 80%. Essen hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Bioverfügbarkeit des Medikaments. Die maximale Konzentration im Blutplasma (C_m_Oh) nach oraler Gabe in einer Dosis von 400 mg wird nach 2 Stunden erreicht. Nach wiederholter oraler Verabreichung in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich wurde der Durchschnittswert von C_m_Oh war durchschnittlich 6,76 μg / ml.Pharmakokinetik nach einmaliger oraler Verabreichung ist linear, Plasma-Clearance bleibt konstant - 20-30 ml / min; Fläche unter der Kurve, "Konzentration / Zeit" (AUC) im Dosisbereich von 100 bis 400 mg erhöht sich im Verhältnis zur Dosis. Die Halbwertszeit (T_1/2) nach wiederholter Verabreichung in Dosen von 50 und 100 mg zweimal täglich 21 Stunden beträgt.

Verteilung

Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 13-17%. Volumen der Verteilung (Vd) nach Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 1,2 g - 0,55-0,8 l / kg. Wert Vd hängt vom Geschlecht ab: bei Frauen sind es 50% der beobachteten Werte bei Männern. Die Gleichgewichtskonzentration (C_ss) Die Einnahme von Topiramat bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wird nach 4-8 Tagen erreicht.

Stoffwechsel

Metabolisiert in der Leber durch Hydroxylierung, Hydrolyse und Glucuronierung unter Bildung von 6 pharmakologisch inaktiven Metaboliten.Biotransformierte etwa 20% der Dosis. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Antiepileptika behandelt wurden, die Enzyme induzieren, die am Arzneimittelmetabolismus beteiligt sind, war der Metabolismus von Topiramat um 50% erhöht.

Ausscheidung

Es wird von den Nieren in unveränderter Form (70%) und in Form von Metaboliten ausgeschieden. Dringt in die Muttermilch ein. Es wird durch Hämodialyse aus dem Plasma entfernt.

Kinder unter 12 Jahren Die pharmakokinetischen Parameter von Topiramat sind ebenfalls linear und ihre Clearance ist unabhängig von der Dosis. ein C_ss im Plasma erhöht sich proportional zum Anstieg der Dosis. Bei Kindern ist die Clearance von Topiramat erhöht und die Halbwertszeit ist kürzer. Daher können die Konzentrationen von Topiramat im Plasma bei Kindern bei gleicher Dosis für 1 kg Körpergewicht niedriger sein als bei Erwachsenen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <60 ml / min) ist die renale und Plasma-Clearance von Topiramat reduziert. Die Zeit bis zum Erreichen der Gleichgewichtskonzentration bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung beträgt 10 bis 15 Tage.

Bei Patienten mit mäßig und stark ausgeprägt Leberfunktionsstörung die Plasma-Clearance ist reduziert.

Bei älteren Menschen Die Plasma-Clearance ändert sich nicht.

Indikationen:

- Monotherapie für Epilepsie (einschließlich der ersten diagnostiziert) bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren.

- Im Rahmen einer komplexen Therapie: partielle oder generalisierte tonisch-klonische Anfälle bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren; Anfälle im Zusammenhang mit Lennox-Gastaut-Syndrom, bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren.

- Prävention von Migräneanfällen bei Erwachsenen (Verwendung des Medikaments Topiramat zur Behandlung von akuten Migräneattacken wurde nicht untersucht).

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit gegen Topiramat und andere Komponenten des Arzneimittels, die Dauer der Stillzeit, das Alter der Kinder (bis zu 3 Jahren - für die Verwendung in der komplexen Therapie, bis zu 6 Jahren - für die Epilepsie-Monotherapie, bis zu 18 Jahren - zur Vorbeugung von Migräneattacken) , Lactoseintoleranz, Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:Nieren- / Leberinsuffizienz, Nephrulolythiasis (einschließlich in der Anamnese, einschließlich Familienanamnese), Hyperkalziurie, Schwangerschaft.

Schwangerschaft und Stillzeit:

In Studien an Tieren wurde über die teratogene Wirkung des Arzneimittels berichtet. Spezielle kontrollierte Studien, in denen Topiramat wäre nicht verwendet worden, um schwangere Frauen zu behandeln. Schwangerschaftsregistrierungsdaten weisen auf ein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen bei Neugeborenen hin, deren Mütter während des ersten Trimesters der Schwangerschaft eine Topiramat-Monotherapie erhielten. Die Häufigkeit von angeborenen Fehlbildungen bei Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft erhalten Topiramat, war im Vergleich zu Neugeborenen, deren Mütter keine Antiepileptika nahmen, um das Dreifache erhöht, aber sie erreichten oft auch ein reduziertes Körpergewicht (weniger als 2500 g).

Schwangerschaftsregistrierungsdaten und andere Studien weisen auf das Risiko angeborener Fehlbildungen bei der Kombinationsbehandlung hin Antiepileptika können höher sein als bei Monotherapie.

Die Anwendung von Topiramat in der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn die beabsichtigte Verwendung für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Frauen im gebärfähigen Alter mit der Behandlung von Topiramat sollten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung verwenden.

Es gibt Beweise dafür Topiramat in der Muttermilch ausgeschieden.Wenn Sie das Medikament während der Stillzeit verwenden müssen, sollten Sie entscheiden, ob Sie mit dem Stillen aufhören.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Tabletten sollten nicht geteilt werden.

Epilepsie

Es wird empfohlen, die Behandlung mit der Einnahme des Medikaments in niedrigen Dosen zu beginnen, gefolgt von einer Titration auf eine wirksame Dosis. Bei der Absetzung der begleitenden Antikonvulsiva zum Zweck der Monotherapie mit topiramat, muss man die mögliche Wirkung des Absetzens der vorhergehenden Therapie auf die Frequenz der Anfälle berücksichtigen. In Fällen, in denen die gleichzeitige Gabe von Antikonvulsiva aus Sicherheitsgründen nicht abrupt abgebrochen werden muss, wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren und die Dosis des begleitenden Antiepileptikums alle zwei Wochen um ein Drittel zu reduzieren. Mit dem Entzug von Arzneimitteln, die Induktoren von mikrosomalen "hepatischen" Enzymen sind, werden die Konzentrationen von Topiramat im Blut zunehmen. In solchen Situationen kann die Dosis von Topiramat bei Vorliegen klinischer Indikationen reduziert werden.

Um den optimalen Effekt der Behandlung mit dem Medikament zu erreichen, ist es nicht notwendig, seine Konzentration im Plasma zu überwachen.

Erwachsene mit Monotherapie Epilepsie (einschließlich älterer Patienten mit normaler Nierenfunktion) zu Beginn der Behandlung - 25 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen für 1 Woche. Dann wird die Dosis in Abständen von 1-2 Wochen um 25-50 mg / Tag erhöht, die Tagesdosis wird in zwei Dosen aufgeteilt. Wenn das Behandlungsregime intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in längeren Intervallen erhöht. Die Dosis wird abhängig vom Effekt ausgewählt. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 100-200 mg / Tag, die maximale Tagesdosis beträgt 500 mg; Die Tagesdosis wird in zwei Dosen aufgeteilt. In einigen Fällen mit Monotherapie von refraktär zur Behandlung von Epilepsie ist die Dosis von Topiramat 1 g / Tag.

Kinder älter als 6 Jahre mit Monotherapie Epilepsie in der ersten Behandlungswoche Topiramat verschreiben eine Dosis von 0,5-1 mg / kg Körpergewicht einmal täglich vor dem Zubettgehen. Dann wird die Dosis in Abständen von 1-2 Wochen um 0,5-1 mg / kg / Tag erhöht, wobei die Tagesdosis in zwei Dosen aufgeteilt wird. Wenn dieser Modus intolerant ist, kann die Dosis um eine kleinere Menge oder in längeren Intervallen erhöht werden. Die Höhe der Dosis und die Geschwindigkeit ihres Anstiegs werden durch die klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit der Therapie bestimmt. Die empfohlene Anfangsdosis für die Monotherapie mit Topiramat bei Kindern über 6 Jahren beträgt 100 mg / Tag und hängt von der klinischen Wirksamkeit ab (bei Kindern im Alter von 6 bis 16 Jahren beträgt sie etwa 2 mg / kg / Tag).

Bei Erwachsenen in Kombinationstherapie mit anderen Antikonvulsiva (einschließlich älterer Patienten mit normaler Nierenfunktion) in der ersten Behandlungswoche Topiramat Verabreichen Sie eine Dosis von 25-50 mg einmal täglich in der Nacht. Dann erhöhen Sie die Dosis um 25-50 mg in Abständen von 1-2 Wochen und nehmen Sie eine tägliche Dosis in zwei Teildosen. Die minimale effektive Dosis beträgt 200 mg, die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 200-400 mg, die Häufigkeit der Verabreichung beträgt zweimal täglich. Bei Bedarf ist eine Erhöhung der Tagesdosis auf maximal 1600 mg möglich. Das Kriterium für die Wahl der Dosis ist der klinische Effekt, der bei manchen Patienten mit dem Medikament einmal täglich erreicht werden kann;

Bei Kindern älter als 3 Jahre in Kombinationstherapie mit andere Antikonvulsiva, die Dosis wird mit 25 mg (oder weniger, 1-3 mg / kg / Tag) einmal pro Tag in der Nacht für 1 Woche begonnen. In der Zukunft kann in Abständen von 1-2 Wochen die Dosis um 1-3 mg / kg erhöht werden und das Medikament in zwei getrennten Dosen einnehmen. Bei der Auswahl einer Dosis sollte sich an der klinischen Wirkung orientieren. Die empfohlene tägliche Gesamtdosis beträgt 5-9 mg / kg, die Häufigkeit der Verabreichung beträgt zweimal täglich.

Die Tagesdosis bis 30 mg / kg Körpergewicht wird in der Regel gut vertragen.

Migräne (erwachsene Patienten)

Zur Vorbeugung von Migräneattacken zu Beginn der Behandlung Topiramat ernennen 25 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen für 1 Woche. Dann wird die Dosis im Abstand von 1 Woche um 25 mg / Tag erhöht. Wenn das Behandlungsregime intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in längeren Intervallen erhöht. Die Dosis wird in Abhängigkeit von der klinischen Wirkung und Verträglichkeit ausgewählt. In manchen Fällen wird mit einer Tagesdosis von 50 mg Topiramat ein positives Ergebnis erzielt. Die empfohlene Tagesgesamtdosis beträgt 100 mg und wird in zwei Dosen eingenommen, die maximale Tagesdosis beträgt 200 mg.

Dosierungsschema in speziellen klinischen Fällen

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 60 ml / min) sind die renale und Plasma-Clearance von Topiramat reduziert. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann für jede Dosis eine längere Zeit (10-15 Tage) erforderlich sein, um eine Gleichgewichts-Plasma-Topiramat-Konzentration zu erreichen als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Weil das Topiramat es wird während der Hämodialyse aus dem Plasma entfernt; an diesen Tagen sollte eine zusätzliche Dosis eines Arzneimittels, die der Hälfte der Tagesdosis entspricht, in zwei getrennten Dosen (vor und nach dem Eingriff) verabreicht werden.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Patienten mit leichter bis schwerer Leberfunktionsstörung Topiramat sollte mit Vorsicht verabreicht werden, da die Plasma-Clearance bei diesen Patienten reduziert ist.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeitsverteilung der Nebenwirkungen wird in Übereinstimmung mit der folgenden Abstufung vorgenommen: Häufig (>10%), häufig (>1% und <10%), selten (>0,1% und <1%), selten (>0,01% und <0,1%), selten (<0,01%).

Störungen aus dem Nervensystem: Häufig Schläfrigkeit, Schwindel, Parästhesien in Kindern - Apathie, Verletzung der Aufmerksamkeit; häufig - gestörte Bewegungskoordination, Nystagmus, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörung, Tremor, Amnesie, abnormaler Gang, Hypästhesie, Perversion von Geschmacksempfindungen, Denkstörungen, Sprachstörungen, Dysarthrie, kognitive Störungen, Apathie, psychische Beeinträchtigung, psychomotorische Störungen Störungen, Sedierung; selten - Verlust der Geschmacksempfindlichkeit, Akinesie, Geruchsverlust, Aphasie, Brennen (hauptsächlich im Gesicht und an den Extremitäten), Kleinhirnsyndrom, gestörter zirkadianer Schlafrhythmus, Ungeschicklichkeit, posturaler Schwindel, erhöhter Speichelfluss, Sensibilitätsstörung, Dysgraphie, Dyskinesie, Dysphasie, "über den Körper, Hyperästhesie, Hypogeousie, Hypokinesie, Hyposmie, periphere Neuropathie, parosmia, Pre-Stupor Staaten, repetitive Sprache, beeinträchtigter Tastsinn, Benommenheit, Ohnmacht, keine Reaktion auf irritieren, ob, Apraxie, Aura, komplexe partielle Anfälle, Krämpfe , Dystonie, tonisch-klonische Anfälle nach Typ "großartig mal", in Kindern - psychomotorische Hyperaktivität.

Störungen der Psyche: hasto - verzögertes Denken, ausgeprägte Sprachstörungen, Verwirrtheit, Depression, Schlaflosigkeit, aggressive Reaktionen, Unruhe, Reizbarkeit, Orientierungslosigkeit, emotionale Labilität, in Kindern - Verhaltensänderung, Lernbehinderung; selten - Apathie, Schreie, gestörte sexuelle Erregung, Dyspharmie, erhöhte Ablenkung, frühes Aufwachen am Morgen, optimistische und euphorische Stimmung, akustische und visuelle Halluzinationen, hypomanische Zustände, verminderte Libido, Manie, Panikzustand, paranoide Zustände, Beharrlichkeit des Denkens, Verletzung von Lesefähigkeiten, Ruhelosigkeit, Schlafstörungen, Suizidgedanken oder Versuche, Tränen; selten ein Gefühl der Verzweiflung oder Verzweiflung.

Außerdem wurden Nervosität, Kopfschmerzen, psychomotorische Retardierung, Ataxie beobachtet; zusätzlich in Kindern - - Persönlichkeitsstörungen, Hyperkinesie; selten - psychotische Symptome, Halluzinationen.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oChen oft - verminderter oder erhöhter Appetit, Anorexie; häufig - Übelkeit, Durchfall; selten - Bauchschmerzen, Verstopfung, Magenbeschwerden, Dyspepsie, trockener Mund, beeinträchtigtes Empfinden in der Mundhöhle, Gastritis, gastroösophagealer Reflux, gingivale Blutung, Schweregefühl im Magen; selten - Mundgeruch, Unwohlsein im Oberbauch, Blähungen, Glossodynie, Schmerzen im Mund, Hypersekretion der Speicheldrüsen, Pankreatitis, Durst, in Kindern - Erbrechen.

Störungen aus Leber und Gallengängen: selten - Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen, Hepatitis, Leberversagen.

Co die Seite des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: hasto - Myalgie, Muskelkrämpfe, Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen im Thorax, Arthralgie; selten - Schmerzen in der Seite, Müdigkeit, Schwäche, Steifheit der Muskeln; selten - Schwellung der Gelenke, Beschwerden in den Extremitäten.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: selten - Bradykardie, Herzklopfen, "Hitzewallungen" von Blut, orthostatische Hypotonie, Raynaud-Phänomen.

Störungen von der Seite des Sehorgans: hAsto - Doppelbilder, Sehstörungen, trockene Augen; selten - Unbehagen, Amblyopie, Blepharospasmus, vorübergehende Blindheit, einseitige Blindheit, erhöhter Tränenfluss, Mydriasis, Nachtblindheit, Photopsie, Presbyopie, Szintillationsskotom, Skotom, Verringerung der Sehschärfe; selten - unangenehme Empfindungen in den Augen, Zakratougolnaya Glaukom, Verletzung der Augenbewegungen, Augenlidödem, Kurzsichtigkeit, Bindehautödem, Makulopathie.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen: hAsto - Schmerz in den Ohren, Klingeln in den Ohren, in Kindern - Schwindel; selten - Taubheit, sensorineurale Taubheit, einseitige Taubheit, Unbehagen in den Ohren, Hörverlust.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: häufig - Kurzatmigkeit, Nasenbluten; selten - Heiserkeit, Atemnot mit Bewegung, verstopfte Nase, Hypersekretion in den Nasennebenhöhlen, in Kindern - Rhinorrhoe; selten - Nasopharyngitis.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: häufig - Ausschlag, Alopezie, Juckreiz, verringerte Empfindlichkeit im Gesicht; selten - Fehlen von Schwitzen, allergischer Dermatitis, Hautrötung, Hautpigmentierungsstörung, Gesichtsödem, unangenehmem Hautgeruch, Urtikaria; selten - vermindertes Schwitzen (hauptsächlich in Kinder); selten - Erythema multiforme, Pemphigus, paraorbitales Ödem, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse.

Störungen der Nieren und der Harnwege: häufig - Nephrolithiasis, Dysurie, Pollakisurie; selten - Urolithiasis, Hämaturie, Harninkontinenz, häufiger Harndrang, Nierenkolik, Nierenschmerzen; selten - renale tubuläre Azidose. Verletzungen der Genitalien und der Brust: häufig - erektile Dysfunktion, selten Anorgasmie, sexuelle Dysfunktion.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: häufig - Anämie; selten - Leukopenie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie, in Kindern - Eosinophilie; selten - Neutropenie.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: Häufig - Gewichtsreduzierung Karosserie; selten - Zunahme des Körpergewichts.

Allgemeine Störungen: Häufig - Müdigkeit, Reizbarkeit; häufig - Asthenie, Angst in Kindern, erhöhte Temperatur; selten Ödeme des Gesichts, allergische Reaktionen, kalte Extremitäten, Polydipsie, Verkalkung; selten generalisiertes Ödem, grippeähnliches Syndrom, allergisches Ödem.

Laborindikatoren: selten - Abnahme des Kohlenwasserstoffgehalts im Blut (durchschnittlich um 4 mmol / l), Kristallurie, Leukopenie, Hypokaliämie (Abnahme der Serumkaliumspiegel unter 3,5 mmol / l), metabolische Azidose, hyperchlorämische Azidose.

Überdosis:

Symptome: Krämpfe, Schläfrigkeit, Sprach- und Sehstörungen, Diplopie, Denkstörungen, Koordinationsstörungen, Lethargie, Benommenheit, Blutdrucksenkung, Bauchschmerzen, Schwindel, Unruhe und Depression. In den meisten Fällen waren die klinischen Folgen nicht schwer, aber es gab Todesfälle nach einer Überdosierung mit einer Mischung aus mehreren Medikamenten, einschließlich Topiramat. Mögliche Entwicklung einer schweren metabolischen Azidose.

Behandlung: Magenspülung, falls erforderlich - symptomatische Therapie. Den Patienten wird empfohlen, die Menge der aufgenommenen Flüssigkeit angemessen zu erhöhen. In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass Aktivkohle adsorbiert Topiramat. Eine effektive Möglichkeit, Topiramat aus dem Körper zu entfernen, ist die Hämodialyse.

Interaktion:

Die Wirkung von Topiramat auf die Konzentration anderer Antiepileptika (PEP)

Gleichzeitiger Empfang von Topiramat mit anderen PEP (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital Primidon) beeinflusst die Gleichgewichtskonzentration im Plasma nicht. Die gleichzeitige Anwendung von Topiramat führte in einigen Fällen zu einer Erhöhung der Phenytoinkonzentration, die offensichtlich auf die Hemmung des Isoenzyms des Cytochrom-P450-Systems zurückzuführen ist (CYP2C19). Daher mit der Entwicklung von Toxizitätssymptomen bei Patienten erhalten Phenytoinist es notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma zu kontrollieren.

Die Zugabe von Topiramat zu Lamotrigin hatte keinen Einfluss auf die Gleichgewichtskonzentration des letzteren bei Dosen von 100 bis 400 mg Topiramat / Tag. Während und nach dem Absetzen von Lamotrigin (durchschnittliche Dosis 327 mg / Tag) änderte sich die Gleichgewichtskonzentration von Topiramat nicht.

Die Wirkung anderer PEP auf die Konzentration von Topiramat im Blutplasma

Phenytoin und Carbamazepin bei gleichzeitiger Anwendung mit Topiramat reduzieren

Konzentration von Topiramat im Plasma. Hinzufügen oder Abbrechen von Phenytoin oder

Carbamazepin vor dem Hintergrund der Behandlung mit Topiramat kann eine Dosisänderung erfordern

Letzteres. Die Dosis wird abhängig von der Entwicklung der notwendigen klinischen ausgewählt

bewirken.

Die Zugabe oder Eliminierung von Valproinsäure verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen der Konzentration von Topiramat im Blutplasma und erfordert keine Änderung der Topiramat-Dosis.

Die Wirkung von Phenobarbital und Primidon auf die Konzentration von Topiramat wurde nicht untersucht. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Bei gleichzeitiger Anwendung einer Einzeldosis Topiramat, der Wert AUC Digoxin um 12% verringert. Die klinische Signifikanz dieses Effekts wurde nicht nachgewiesen. Bei Anwendung von Topiramat bei Patienten, die eine Digoxinist es notwendig, die Konzentration von Digoxin im Serum zu überwachen.

Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig mit Topiramat zu empfangen Ethanol oder andere Drogen, deprimierend das zentrale Nervensystem.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Topiramat orales Kontrazeptivum, enthalten Norethisteron (1 mg) und Ethinylestradiol (35 μg), Topiramat in Dosen von 50-800 mg / Tag hatte keinen signifikanten Effekt auf die Wirksamkeit von Norethisteron und in Dosen von 50-200 mg / Tag - auf die Wirksamkeit von Ethinylestradiol. Die klinische Bedeutung der beschriebenen Veränderungen ist unklar. Eine signifikante dosisabhängige Abnahme der Wirksamkeit von Ethinylestradiol wurde bei Dosen von 200-800 mg Topiramat / Tag beobachtet. Bei Patienten, die orale Kontrazeptiva in Kombination mit Topiramat einnehmen, sollte das Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit von Kontrazeptiva und einer Stärkung der Durchbruchblutung in Betracht gezogen werden. Patienten, die östrogenhaltige Kontrazeptiva einnehmen, sollten den Arzt über Änderungen des Zeitpunkts und der Art der Menstruation informieren. Die Wirksamkeit von Kontrazeptiva kann auch ohne Durchbruchblutungen reduziert werden.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat mit Medikamenten Lithium, Es wird empfohlen, den Lithiumgehalt im Blut von Patienten zu überwachen. Bei gesunden Probanden gab es einen Rückgang AUC Lithium um 18% bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat in einer Dosis von 200 mg / Tag. Bei Patienten mit bipolarer Störung beeinflusste die Anwendung von Topiramat in Dosierungen bis zu 200 mg / Tag nicht die Pharmakokinetik von Lithium, aber bei höheren Dosen (bis zu 600 mg / Tag) den Wert AUC Lithium wurde um 26% erhöht.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat in Tagesdosen von 250 mg oder 400 mg AUC Risperidon, in Dosen von 1-6 mg / Tag eingenommen, ist jeweils um 16% und 33% reduziert. In diesem Fall änderte sich die Pharmakokinetik von 9-Hydroxyrisperidon nicht, und die Gesamtpharmakokinetik der Wirkstoffe (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon) veränderte sich nur unwesentlich. Die Veränderung des systemischen Levels von Risperidon / 9-Hydroxysperidon und Topiramat war klinisch nicht signifikant und diese Wechselwirkung ist wahrscheinlich von klinischer Bedeutung.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat und Hydrochlorothiazid es gab einen Anstieg von Cmvon Topiramat um 27% und seine AUC auf 29%. Die klinische Signifikanz dieser Studien wurde nicht aufgezeigt. Bei Verabreichung von Hydrochlorothiazid an Patienten, die Topiramatkann es notwendig sein, die Dosis von Topiramat zu korrigieren. Es gab keine signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Hydrochlorothiazid bei gleichzeitiger Therapie mit Topiramat.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat und Metformin es gibt eine Zunahme VONmOh und AUC Metformin um 18% bzw. 25%, während die Clearance von Metformin bei gleichzeitiger Gabe von Topiramat um 20% reduziert wurde. Topiramat hatte keinen Einfluss auf die Zeit, um die maximale Konzentration von Metformin im Blutplasma zu erreichen. Die Clearance von Topiramat in Kombination mit Metformin ist reduziert. Der Grad der offenbarten Veränderungen der Clearance wird nicht untersucht. Die klinische Bedeutung der Wirkungen von Metformin auf die Pharmakokinetik von Topiramat ist nicht klar. Im Falle der Zugabe oder Absetzen von Topiramat bei Patienten, die MetforminBesondere Aufmerksamkeit sollte einer sorgfältigen Untersuchung des diabetischen Status dieser Patienten gelten.

Für getrennte und gemeinsame Zwecke Pioglitazon und es wurde gefunden, dass Topiramat abnimmt AUC Pioglitazon um 15%, ohne Veränderung in Cmah der Droge. Diese Veränderungen waren statistisch nicht signifikant. Für den aktiven Hydroxy-Metaboliten von Pioglitazon war eine Abnahme von Cmeine Hand AUC um 13% bzw. 16% und bei aktivem Ketometabolit eine Abnahme von Cmeine Hand AUC um 60%. Die klinische Bedeutung dieser Daten ist nicht klar. Bei der gemeinsamen Verschreibung der Patienten Topiramat und Pioglitazon sollte besonders auf sorgfältige Forschung geachtet werden - der diabetische Status dieser Patienten.

Bei gleichzeitiger Verwendung mit Topiramat der Wert AUC Glibenclamid: um 25% verringert. Das Ausmaß der systemischen Wirkung von aktiven Metaboliten, 4-trans-Hydroxyglybencamid und 3-cis-Hydroxyglyen, wurde ebenfalls verringert (um 13% bzw. 15%). Glibenclamid hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Topiramat im Gleichgewichtszustand. Bei der Verschreibung von Topiramat an Patienten, die Glibenclamid (oder

Verabreichung von Glibenclamid an Patienten, die Topiramat), sollten Sie den Zustand des Patienten sorgfältig überwachen, um den Verlauf von Diabetes zu beurteilen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat mit anderen Medikamente, die für die Entwicklung von Nephrolithiasis prädisponieren, kann das Risiko von Nierensteinen erhöhen. Während der Behandlung mit Topiramat sollte die Verwendung solcher Medikamente vermieden werden, da sie physiologische Veränderungen verursachen können, die Nephrolithiasis fördern.

Kombinierte Anwendung von Topiramat und Valproinsäure bei Patienten, die jede Droge gut vertragen, wird sie von Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie begleitet. In den meisten Fällen verschwinden Symptome und Symptome nach dem Absetzen eines der Medikamente. Dieses unerwünschte Ereignis wird nicht durch pharmakokinetische Wechselwirkungen verursacht. Die Beziehung zwischen Hyperammonämie und der Verwendung von Topiramat allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln wurde nicht nachgewiesen.

Bei gleichzeitigem Empfang von Topiramat mit Amitriptylin Bedeutungen C_max und AUC Nortriptylin (Metabolit Amitriptylin) um 20% erhöht. Bei gleichzeitigem Empfang mit dem Topiramat des Wertes C_max und AUC Dihydroergotamin, Sumatriptan, Pisotifen, Venlafaxin hat sich nicht verändert (< 15% der Ausgangsdaten).

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat mit Haloperidol Wert AUC Metabolit Haloperidol um 31% erhöht.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat (50 mg) mit Propranolol (80 mg) gab es einen Anstieg von C_max 4-OH Propranolol um 17% und eine Zunahme von C_max und AUC von Topiramat, jeweils um 9% und 16%.

Bei gleichzeitigem Empfang von Topiramat mit Diltiazem es gab einen Rückgang AUC Diltiazem um 25% und Deacetyldithiasem um 18%, die Werte von C_max und AUC N- Demethylidylthiazema änderte sich nicht; Es gab einen Anstieg AUC von Topiramat um 20%. Bei gleichzeitigem Empfang von Topiramat mit Flunarisin (50 mg alle 12 Stunden) gab es einen Anstieg AUC Flunarizin um 16%. Bei wiederholter Gabe von Flunarizin (Monotherapie) kam es zu einem Anstieg AUC um 14%, was auf die Akkumulation des Arzneimittels im Prozess der Erreichung der Gleichgewichtskonzentration zurückzuführen sein kann.

Spezielle Anweisungen:

Die Dosis von Topiramat und die Geschwindigkeit seines Anstiegs werden individuell in Übereinstimmung mit der klinischen Wirksamkeit (Grad der Kontrolle von Anfällen, Häufigkeit von Migräneattacken) und der Verträglichkeit der Therapie bestimmt.

Mit der Rücknahme von Topiramat zur Verringerung des Risikos für eine erhöhte Anfallsfrequenz, die Dosissollte schrittweise reduziert werden: bei Erwachsenen mit Epilepsie-Therapie, 50-100 mg einmal täglich eine Woche; bei Erwachsenen erhalten Topiramat in einer Dosis von 100 mg / Tag zur Vorbeugung von Migräneanfällen um 25-50 mg pro Woche. Kindern wird empfohlen, das Medikament innerhalb von 2-8 Wochen schrittweise abzuziehen. Wenn die medizinischen Indikationen ein schnelles Absetzen des Medikaments erfordern, wird empfohlen, dass eine angemessene Überwachung des Zustandes des Patienten durchgeführt wird.

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen zur Festlegung einer Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Plasma für jede Dosis kann eine längere Zeit (10-15 Tage) als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (4-8 Tage) benötigen. Vor dem Hintergrund der Einnahme von Topiramat kann das Risiko von Nierensteinen und damit verbundenen Symptomen, wie z. B. Nierenkolik, insbesondere bei Patienten mit einer Prädisposition für Nephrolithiasis steigen. Die Risikofaktoren für die Entwicklung von Nephrolithiasis sind Nephrolithiasis in der Anamnese (einschließlich Familienanamnese), Hyperkalziurie, begleitende Therapie mit anderen Medikamenten, die die Entwicklung von Nephrolithiasis fördern.

Um das Risiko der Entwicklung von Nephrolithiasis sowie Nebenwirkungen, die unter dem Einfluss von körperlicher Anstrengung oder hohen Temperaturen auftreten können, zu reduzieren, ist eine ausreichende Erhöhung der Flüssigkeitsmenge erforderlich.

Bei der Behandlung von Topiramat kommt es häufiger zu Gemütsstörungen und Depressionen.

Bei der Verwendung von Antiepileptika, einschließlich Topiramat, erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und suizidales Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für eine der Indikationen einnehmen. Eine Metaanalyse von randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Antiepileptika zeigte ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und suizidales Verhalten (0,43% bei Antiepileptika gegenüber 0,24% bei Placebo). Der Mechanismus dieses Risikos ist unbekannt. Die Häufigkeit suizidaler Ereignisse (Suizidgedanken, Suizidversuche, Suizid) lag bei den Patienten bei 0,5% Topiramat (bei 46 von 8652 Patienten) verglichen mit 0,2% bei Patienten, die Placebo erhielten (8 Patienten von 4045).Daher ist es notwendig, den Status von Patienten zu überwachen, um Anzeichen suizidaler Tendenzen zu erkennen und eine geeignete Behandlung zu verschreiben. Es ist notwendig, Patienten (und ggf. Pflegepersonal von Patienten) sofort zu empfehlen, bei Anzeichen von Suizidalität oder suizidalem Verhalten sofort ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen.

Mit der Verwendung von Topiramat, die Entwicklung eines Syndroms mit akuter Myopie

mit begleitendem, sekundärem, geschlossenem Glaukom. Symptome sind akute Reduktion Schärfe Sehen und / oder Schmerzen im Auge. Ophthalmologische Untersuchung kann Kurzsichtigkeit zeigen; Abflachung der vorderen Augenkammer, Hyperämie (Rötung) des Augapfels, erhöhter Augeninnendruck. Es kann Mydriasis geben. Dieses Syndrom kann von der Sekretion von Flüssigkeit begleitet sein, was zu einer Verschiebung der Linse und der Iris nach vorne mit der Entwicklung eines sekundären geschlossenen Glaukoms führt. Die Symptome treten in der Regel 1 Monat nach Beginn des Arzneimittels auf. Im Gegensatz zum primären Offenwinkelglaukom, das bei Patienten unter 40 Jahren selten auftritt, wird bei Erwachsenen und Kindern ein sekundäres okklusives Glaukom mit Topiramat beobachtet. Bei einem Syndrom mit Myopie im Zusammenhang mit einem okklusiven Glaukom wird die Behandlung mit Topiramat beendet, sobald der behandelnde Arzt dies für möglich hält und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Augeninnendrucks ergriffen werden. In der Regel führen diese Maßnahmen zu einer Normalisierung des Augeninnendrucks. Erhöhter Augeninnendruck jeglicher Ätiologie bei fehlender adäquater Behandlung kann zu schwerwiegenden Komplikationen einschließlich Sehverlust führen. Bei der Anwendung von Topiramat kann eine hyperchlorämische, metabolische Azidose auftreten, die nicht mit einem Anionenmangel zusammenhängt (z. B. kann eine Verringerung der Konzentration von Hydrogencarbonaten im Plasma unter dem normalen Niveau in Abwesenheit von respiratorischer Alkalose auftreten). Eine solche Abnahme der Serumbicarbonatkonzentration ist eine Folge der inhibitorischen Wirkung von Topiramat auf die renale Carboanhydrase. In den meisten Fällen tritt die Abnahme der Konzentration von Hydrocarbonaten zu Beginn des Arzneimittels auf, obwohl dieser Effekt in jedem Behandlungszeitraum mit Topiramat auftreten kann. Der Grad der Konzentrationsreduktion ist gewöhnlich schwach oder mäßig (der Mittelwert beträgt 4 mmol / l bei Verabreichung in einer Dosis von mehr als 100 mg / Tag bei erwachsenen Patienten und etwa 6 mg / kg / Tag bei Anwendung in der pädiatrischen Praxis). In seltenen Fällen sank die Konzentration der Hydrocarbonate unter 10 mmol / l. Einige Krankheiten oder Behandlungsmethoden, die für die Entwicklung einer Azidose prädisponieren (z. B. Nierenerkrankung, schwere Atemwegserkrankungen, Status epilepticus, Durchfall, chirurgische Eingriffe, ketogene Diät, Einnahme bestimmter Medikamente) können zusätzliche Faktoren sein, die die Bikarbonat-reduzierende Wirkung verstärken Topiramat.

Bei Kindern kann eine chronische metabolische Azidose zu einem langsameren Wachstum führen. Die Wirkung von Topiramat auf das Wachstum und mögliche Komplikationen im Zusammenhang mit dem Knochensystem wurde bei Kindern und Erwachsenen nicht systematisch untersucht.

In Verbindung mit dem Vorstehenden wird empfohlen, bei der Behandlung mit Topiramat die notwendigen Untersuchungen durchzuführen, einschließlich der Bestimmung der Konzentration der Hydrocarbonate beimSerum. Bei metabolischer Azidose und deren Persistenz empfiehlt es sich, die Dosis zu reduzieren oder die Anwendung von Topiramat zu beenden.

Wenn das Körpergewicht mit der Anwendung von Topiramat abnimmt, sollte die Frage nach der Zweckmäßigkeit einer verstärkten Ernährung in Betracht gezogen werden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Topiramat Es sollte mit Vorsicht wegen der möglichen Verringerung der Clearance von Topiramat verwendet werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Topiramat kann es Schläfrigkeit, Schwindel, Sehbehinderung und andere nachteilige Auswirkungen geben, die für Patienten, die Fahrzeuge fahren und bewegen, gefährlich sein können. Während der Zeit der medikamentösen Behandlung sollte beim Fahren von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten, die eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, vorsichtig vorgegangen werden.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 25 mg und 100 mg.

Verpackung:

10 Tabletten in einer konturierten Zellverpackung aus Polyvinylchlorid / Polyvinylidenchloridfolie und Aluminiumfolie bedruckte oder lackierte Aluminiumfolie und Aluminiumfolie, laminiert mit Polyvinylchlorid und Polyamidfolie. 30 oder 60 Tabletten in einer Dose aus polymerem, abgedichtetem Einsatz zur Induktionsversiegelung, verschlossen mit einer Schraubkappe, mit einer Vorrichtung, die verhindert, dass Kinder die Dose öffnen können. Der freie Platz in den Banken ist mit medizinischer Baumwolle gefüllt. Ein Polyethylenbehälter mit Silikagel mit einer Warnmarkierung oder Silicagel wird in den Behälter gegeben, in einen Papier- oder Polyethylentüte mit einer Perforation mit einer Warnmarkierung gegeben. 3 Konturmaschen oder jede Bank zusammen mit Anleitung für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:An einem trockenen, vor Licht geschützten Ort mit einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001684

Datum der Registrierung:02.05.2012

Datum der Stornierung:2017-09-26

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:NIZHFARM, JSC NIZHFARM, JSC Russland

Hersteller: & nbsp;

MAKIZ-PHARMA, LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;26.09.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Topiramat (Topiramat)