Topsaver - Gebrauchsanweisungen, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Zuckerkörnchen [Saccharose, Melassenstärke] (850-1000 Mikron) 146,64 mg / 293,28 mg; Povidon-K30 11,66 mg / 23,32 mg; Ethylcellulose 3,5 mg / 7,0 mg; Triethylcitrat 0,317 mg / 0,63 mg; Macrogol-6000 0,833 mg / 1,67 mg; Talkum 0,85 mg / 1,70 mg;

Gelatinekapselzusammensetzung (%): Titandioxid (E171) 3,0 / 2,0; Gelatine bis 100 / bis 100; Tinte 1 OD 1 (S-1-277002) schwarz **.

** Zusammensetzung der Tinte: Schellack (59,420%), Eisenfarbstoffoxidschwarz (24,650%), Butanol (9,750%), Wasser (3,249%), Propylenglykol (1,300%), Ethanol (1,080%), Isopropanol (0,550%), Ammoniumhydroxid (0,001 %).

Beschreibung:

Dosierung von 25 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 1 mit einem Deckel und einem weißen Körper, mit der schwarzen Tinte "7336" auf dem Körper und "TEVA"auf dem Deckel, mit Pellets von fast weiß bis gelblich mit einem leicht bräunlichen Farbton.

Dosierung 50 mg: Hartgelatinekapseln Nr. 0 mit einem Deckel und einem weißen Körper mit einer Inschrift in schwarzer Tinte "50 mg"am Körper und"TEVA"auf dem Deckel, mit Pellets von fast weiß bis gelblich mit einem leicht bräunlichen Farbton.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.11 Topiramat

Pharmakodynamik:

Topiramat ist ein Antiepileptikum, bezieht sich auf die Klasse der sulfatsubstituierten Monosaccharide. Es blockiert Natriumkanäle und unterdrückt sie das Auftreten von wiederholten Aktionspotentialen vor dem Hintergrund einer verlängerten Depolarisation der Neuronenmembran. Topiramat erhöht die Aktivität von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) in Bezug auf einige Subtypen von GABA-Rezeptoren (einschließlich GABA_EINRezeptoren) und moduliert auch die Aktivität von GABA selbst_EIN-Rezeptoren, verhindert die Aktivierung von Kainat / AMPK (α-Amino-3-Hydroxy-5-Methylisoxazol-4-Propionsäure) -Rezeptoren zu Glutamat, beeinflusst nicht die Aktivität N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) in Bezug auf den Subtyp NMDARezeptoren. Diese Wirkungen von Topiramat sind dosisabhängig mit einer Plasmatopiramatkonzentration von 1-200 & mgr; mol / l, mit einer minimalen Aktivität im Bereich von 1 bis 10 & mgr; mol.

Außerdem, Topiramat hemmt die Aktivität einiger Isoenzyme von Carboanhydrase. Durch die Schwere dieser pharmakologischen Wirkung Topiramat ist deutlich schlechter als Acetazolamid - ein bekannter Inhibitor der Carboanhydrase, daher ist diese Wirkung von Topiramat nicht der Hauptbestandteil seiner antiepileptischen Aktivität.

In Tierversuchen wurde festgestellt, dass Topiramat wirkt antikonvulsiv in Tests mit maximalem elektrischem Schock bei Ratten und Mäusen. Wirksam in Modellen der Nagetierepilepsie, einschließlich tonische Krämpfe, spontane Epilepsie von Ratten, tonisch-klonische Krämpfe, verursacht durch die Erregung der Amygdala oder globale Ischämie. Topiramat ist bei klonischen Krämpfen, die durch einen GABA-Rezeptor-Antagonisten-Pentylentetrazol verursacht werden, ineffektiv.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Mäusen mit Topiramat mit Carbamazepin oder Phenobarbital wurde eine synergistische antikonvulsive Wirkung mit Phenytoin - Additiv festgestellt. In gut kontrollierten Studien der Kombination von Topiramat mit anderen Antikonvulsiva besteht keine Korrelation zwischen der Konzentration und der klinischen Wirksamkeit. Es gibt keine Informationen über die Abhängigkeit von Topiramat.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung Topiramat schnell und gut aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 81%. Nach oraler Verabreichung von 400 mg Topiramat wurde die maximale Konzentration im Plasma (C_mOh) 1,5 μg / min werden innerhalb von 2 Stunden erreicht. Essen hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Bioverfügbarkeit von Topiramat. Die Pharmakokinetik von Topiramat ist linear mit einer dosisabhängigen Erhöhung der Konzentration von Topiramat in Plasma in einer Dosis von 200-800 mg / Tag.

Der Zusammenhang mit Blutplasmaproteinen für Topiramat liegt bei 13-17% im Plasmakonzentrationsbereich von 0,5-250,0 μg / ml. Nach einer Einzeldosis von 1200 mg beträgt das durchschnittliche Verteilungsvolumen 0,55-0,8 l / kg. Die Größe der Verteilung hängt vom Geschlecht ab: bei Frauen - etwa 50% der bei Männern beobachteten Werte, was bei Frauen mit einem höheren Gehalt an Fettgewebe verbunden ist.

Nach der Einnahme werden etwa 20% der Dosis metabolisiert. Bei Patienten, die eine gleichzeitige Therapie mit Antiepileptika (PEP) erhalten, die Induktoren mikrosomaler Enzyme sind, steigt der Metabolismus von Topiramat auf 50% an. Aus Blutplasma, Urin und Stuhl wurden sechs praktisch inaktive Metaboliten isoliert und identifiziert.

Der Hauptweg, um unverändertes Topiramat (ungefähr 70%) und seine Metaboliten zu entfernen, sind die Nieren. Nach oraler Verabreichung betrug die Plasma-Clearance von Topiramat 20-30 ml / min. Die Pharmakokinetik von Topiramat ist linear, die Plasmaclearance bleibt konstant und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) im Dosisbereich von 100 bis 400 mg erhöht sich im Verhältnis zur Dosis. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, um eine Gleichgewichtskonzentration zu erreichen (C_ss) im Plasma kann von 4 bis 8 Tagen benötigen. Der Wert von C_mein_x nach wiederholter Verabreichung von 100 mg Topiramat zweimal täglich durchschnittlich 6,76 μg / ml. Nach wiederholter Einnahme von 50 und 100 mg zweimal täglich, die Halbwertszeit (T_1/2) von Topiramat aus Blutplasma beträgt durchschnittlich 21 Stunden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Die mittlere und schwere Plasma- und renale Clearance von Topiramat nimmt ab (Kreatinin-Clearance <70 ml / min), folglich ist eine Erhöhung der Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Blutplasma möglich, jedoch im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Darüber hinaus benötigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mehr Zeit, um eine Gleichgewichtskonzentration von Topiramat im Blut zu erreichen. Patienten mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz wird empfohlen, die Hälfte der empfohlenen Anfangs- und Erhaltungsdosis zu verwenden.

Topiramat wird effektiv aus dem Plasma durch Hämodialyse ausgeschieden. Langfristige Hämodialyse kann zu einer Verringerung der Konzentration von Topiramat im Blut unter der Menge führen, die zur Aufrechterhaltung der antikonvulsiven Wirkung erforderlich ist. Um einen schnellen Abfall der Topiramat-Konzentration im Plasma während der Hämodialyse zu vermeiden, kann eine zusätzliche Dosis Topsaver erforderlich sein.

Bei der Anpassung der Dosis sollte berücksichtigt werden:

1) Dauer der Hämodialyse;

2) der Clearance-Wert des verwendeten Hämodialysesystems;

3) effektive renale Clearance von Topiramat bei Dialysepatienten.

Die Plasma-Clearance von Topiramat wird um durchschnittlich 26% reduziert bei Patienten mit Leberinsuffizienz mäßig oder schwer. Daher sollten Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion behandelt werden Topiramat vorsichtig.

Bei älteren Patienten Ohne Nieren- und Leberversagen wird die Clearance von Topiramat nicht verändert.

Pharmakokinetik von Topiramat in Kindernwie bei Erwachsenen, die eine zusätzliche Therapie erhalten, ist es linear mit einer dosisunabhängigen Clearance; C_ss Topiramat im Blutplasma erhöht sich proportional zum Anstieg der Dosis. Es sollte bedacht werden, dass bei Kindern die Clearance von Topiramat erhöht ist, und T_1/2 ist reduziert, so dass bei gleicher Dosis, basierend auf 1 kg Körpergewicht, die Konzentration von Topiramat im Blutplasma bei Kindern niedriger sein wird als bei Erwachsenen. Bei Kindern, wie bei Erwachsenen, verursacht die PEP, die mikrosomale Enzyme der Leber induziert, eine Abnahme der Konzentration von Topiramat im Blutplasma und erhöht den Grad seines Metabolismus.

Indikationen:

Epilepsie

Als Mittel der Monotherapie: bei Erwachsenen und Kindern älter als 2 Jahre mit partiellen (mit sekundärer Generalisierung oder ohne) oder primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen.

Als Teil einer komplexen Therapie: bei Erwachsenen und Kindern älter als 2 Jahre mit partiellen (mit oder ohne sekundäre Generalisierung) oder primären generalisierten tonisch-klonischen Anfällen, sowie für die Behandlung von Anfällen im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom.

Migräne

Verhinderung von Migräneanfällen bei Erwachsenen nach einer gründlichen Bewertung aller möglichen alternativen Behandlungen.

Topiramat ist nicht zur Behandlung von akuten Migräneanfällen vorgesehen.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Topiramat oder eine andere Komponente des Arzneimittels; Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glucose-Galactose-Malabsorption; Kinder unter 2 Jahren mit Monotherapie und als Teil einer Kombinationstherapie bei Epilepsie; Kinder unter 18 Jahren, wenn sie zur Vorbeugung von Migräne eingesetzt werden, Prävention von Migräne bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeignete Verhütungsmethode anwenden.

Vorsichtig:

Nierenversagen, Leberinsuffizienz, Hypercalciurie, Nephrulolythiasis (einschließlich in der Anamnese oder in einer Familienanamnese).

Schwangerschaft und Stillzeit:

In Mäusen, Ratten und Kaninchen Topiramat ist teratogen. Dringt durch die Plazentaschranke von Ratten ein.

Zeichen des Einflusses auf Fruchtbarkeit bei Ratten wurde Topiramat in einer Dosis über 100 mg / kg nicht beobachtet.

Laut dem britischen Schwangerschaftsregister und dem Schwangerschaftsregister "Antiepileptika in Nordamerika" bei Säuglingen, die im ersten Trimester einer intrauterinen Exposition gegenüber einer Topiramat-Monotherapie ausgesetzt waren, besteht das Risiko angeborener Fehlbildungen (z. B. Gesichtsschädeldefekte wie z der Oberlippe oder des Gaumens, Hypospadie und Anomalien Entwicklung verschiedener Körpersysteme). Nach der gleichen Registrierung bei der Bewerbung während der Schwangerschaft Topiramat als Monotherapie war die Häufigkeit von schweren angeborenen Fehlbildungen dreimal höher als die von Gleichaltrigen, deren Mütter keine Antikonvulsiva eingenommen hatten. Darüber hinaus ist in der Behandlungsgruppe mit Topiramat im Vergleich zur Kontrollgruppe die Wahrscheinlichkeit der Geburt von Kindern mit einem geringen Körpergewicht (<2500 g) erhöht. Der Grund für die Abnahme des Geburtsgewichts und der Unterentwicklung für das Gestationsalter bei der Geburt ist nicht erwiesen.

Epilepsie

Während der Schwangerschaft Topiramat sollte nur verschrieben werden, nachdem die Frau über unbekannte Ursachen der unkontrollierten Epilepsie und die möglichen Risiken der Droge auf dem Fötus informiert worden ist.

Verwenden Sie in der Prävention von Migräne

Topiramat ist bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine ausreichende Verhütungsmethode anwenden, kontraindiziert.

Daten aus anderen Studien deuten darauf hin, dass das Risiko, teratogene Wirkungen in Kombination mit anderen PEPs zu entwickeln, höher sein könnte als bei einer Monotherapie.

Die Verwendung von TopSaver während der Schwangerschaft ist nur dann gerechtfertigt, wenn der potenzielle Nutzen der Einnahme des Medikaments das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Bei der Behandlung von Patienten mit erhaltenem Reproduktionspotenzial ist es notwendig, das Verhältnis von erwartetem Nutzen zu möglichem Risiko der Anwendung sorgfältig abzuwägen und die Möglichkeit alternativer Therapien in Betracht zu ziehen. Bei der Anwendung des Arzneimittels sollte eine adäquate Empfängnisverhütung bei Frauen mit erhaltenem Reproduktionspotenzial beobachtet werden.

Eine begrenzte Anzahl von Beobachtungen von Patienten deutet darauf hin Topiramat wird daher während der Anwendung von TopSaver in die Muttermilch ausgeschieden Stillen sollte eingestellt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Die Kapsel des TopSaver kann ganz, ohne zu kauen, mit ausreichend Wasser gepresst werden. Wenn Sie bei Patienten mit Schluckbeschwerden verwendet werden, können Sie die Kapsel vorsichtig öffnen und den Inhalt der Kapsel mit einer kleinen Menge (etwa 1 Teelöffel) eines weichen Lebensmittels mischen. Diese Mischung sollte sofort ohne Kauen geschluckt werden. Lagern Sie keine Mischung aus Medizin und Nahrung bis zur nächsten Dosis.

Um eine optimale Kontrolle von epileptischen Anfällen zu erreichen, wird empfohlen, die Therapie mit einer niedrigen Dosis des Medikaments mit einem allmählichen Anstieg auf eine wirksame Dosis zu beginnen.

Um die optimale Wirkung der TopSaver-Behandlung zu erzielen, ist es nicht erforderlich, ihre Konzentration im Plasma zu überwachen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Phenytoin oder Carbamazepin ist in einigen Fällen eine Korrektur der verwendeten Dosen erforderlich.

Antiepileptika einschließlich Topsover werden empfohlen, schrittweise abgebaut zu werden, um das Risiko eines Entzugssyndroms oder die Möglichkeit einer Erhöhung der Anzahl von Anfällen zu minimieren.

Monotherapie für Epilepsie

Mit dem Entzug der PEP-Therapie mit dem Ziel der Umstellung auf eine Monotherapie mit Topiramat ist es notwendig, die mögliche Auswirkung dieses Übergangs auf die Häufigkeit von Anfällen zu berücksichtigen. In den Fällen, in denen die PEP nicht abrupt abgeschafft werden muss, wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu reduzieren und die Dosis alle zwei Wochen um ein Drittel zu reduzieren.

Mit der Aufhebung von PEP, die Induktoren von mikrosomalen Leberenzymen sind, kann die Konzentration von Topiramat im Blutplasma steigen. Der Topsaver kann bei klinischen Indikationen reduziert werden.

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 25 mg / Tag einmal täglich. Dann wird die Dosis allmählich mit einem Intervall von 1-2 Wochen für 25 oder 50 mg erhöht (Tagesdosis geteilt in 2 geteilte Dosen). Mit einer schlechten Verträglichkeit des schnellen Dosisaufbaues ist es möglich, die Abstände zwischen Dosiszunahmen zu erhöhen, oder um die Dosis sanfter zu erhöhen.

Die anfängliche Tagesdosis für eine Monotherapie beträgt 100 mg, die maximale Tagesdosis beträgt 500 mg / Tag in 2 Teildosen. Einige Patienten mit refraktärer Epilepsie werden von der Topiramat-Monotherapie in Dosierungen bis zu 1000 mg pro Tag vertragen.

Kinder über 2 Jahren

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,5-1 mg / kg / Tag vor dem Schlafengehen für 1 Woche. Dann wird die Dosis um 0,5-1 mg / kg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen im Abstand von 1-2 Wochen erhöht. Wenn dieses Regime intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in längeren Intervallen erhöht. Die Dosis wird in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Der empfohlene Dosisbereich liegt bei 100-400 mg / Tag.Kinder mit neu diagnostizierten partiellen Anfällen können bis zu 500 mg pro Tag verschrieben werden.

In der komplexen Therapie der Epilepsie (partielle (mit oder ohne sekundäre Generalisierung) oder primäre generalisierte tonisch-klonische Anfälle, Anfälle im Zusammenhang mit Lennox-Gastaut-Syndrom).

Erwachsene

Die minimale effektive Dosis beträgt 200 mg / Tag. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt 200-400 mg / Tag in 2 Dosen, bei einigen Patienten wird die klinische Wirkung mit einer Einzeldosis erreicht. Die Wahl der Dosis beginnt mit 25-50 mg einmal täglich am Abend für 1 Woche. Als nächstes sollten Sie die Dosis in Intervallen von 1-2 Wochen vor Erreichen der effektiven Dosis um 25-50 mg erhöhen; Die Häufigkeit des Empfangs beträgt 2 mal am Tag. Wenn dieses Regime intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in längeren Intervallen erhöht. Die Dosis wird in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Einige Patienten benötigen möglicherweise eine Erhöhung der Tagesdosis auf maximal 1600 mg.

Kinder Über 2 Jahre

Die empfohlene Tagesdosis beträgt ca. 5-9 mg / kg / Tag in 2 Teildosen.

Beginnen Sie die Behandlung mit einer Dosis von 25 mg oder weniger (mit einer Rate von 1-3 mg / kg / Tag) vor dem Schlafengehen für 1 Woche. Dann wird die Dosis um 1-3 mg / kg / Tag in 2 geteilten Dosen im Abstand von 1-2 Wochen erhöht. Die tägliche Dosis von 30 mg / kg / Tag wird normalerweise gut vertragen.

Prävention von Migräne

Die empfohlene Gesamttagesdosis beträgt 100 mg in 2 Teildosen. Beginnen Sie die Behandlung mit einer Dosis von 25 mg oder weniger vor dem Schlafengehen für 1 Woche.

Dann wird die Dosis im Abstand von 1 Woche um 25 mg / Tag erhöht. Wenn dieses Regime intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in längeren Intervallen erhöht. Die Dosis wird in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Bei einigen Patienten wird mit einer Tagesdosis von 50 mg / Tag ein positives Ergebnis erzielt. Die Verwendung einer Tagesdosis von mehr als 200 mg / Tag wurde nicht untersucht.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit einem durchschnittlichen (KC-Wert unter 70 ml / min) und einem schweren (KC-Wert unter 30 ml / min) Grad der Niereninsuffizienz sollte die empfohlene Anfangsdosis um den Faktor 2 verringert und um einen kleineren Wert erhöht werden oder nach langen Intervallen. Die Dosis wird in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Es sollte berücksichtigt werden, dass das Erreichen der Gleichgewichtskonzentration mehr Zeit erfordert und nach jeder Dosiserhöhung 10 bis 15 Tage dauern wird.

Patienten, die eine Hämodialyse benötigen

Weil das Topiramat kann durch Hämodialyse entfernt werden, an seinen Tagen sollte die Tagesdosis von Topsaver um 50% erhöht werden. Die zusätzliche Dosis ist in 2 Teile aufgeteilt und wird vor und nach der Hämodialyse verabreicht. Die zusätzliche Dosis kann sich abhängig von den Eigenschaften der Dialyse und der verwendeten Ausrüstung unterscheiden. Die Dosis wird in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt.

Patienten mit Leberinsuffizienz Aufgrund der verringerten Clearance von Topiramat sollte unter Aufsicht eines Arztes mit Vorsicht behandelt werden.

Ältere Patienten Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist nach den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation eingestuft: sehr oft - nicht weniger als 10%; oft - nicht weniger als 1%, aber weniger als 10%; selten - nicht weniger als 0,1%, aber weniger als 1%; selten - nicht weniger als 0,01%, aber weniger als 0,1%, die Häufigkeit ist unbekannt.

Die häufigsten Nebenwirkungen (deren Häufigkeit mehr als 5% betrug und die in der Placebogruppe bei mindestens einer der Indikationen während kontrollierter klinischer Studien mit Topiramat überschritten wurde) sind: Anorexie, verminderter Appetit, verzögertes Denken, Depression, Sprachstörungen, Schlaflosigkeit Störungen Koordination der Bewegungen, Konzentrationsstörungen, Schwindel, Dysarthrie, Dysgeusie, Hypesusia, Hemmung, Gedächtnisstörungen, Nystagmus, Parästhesien, Benommenheit, Zittern, Diplopie, verschwommenes Sehen, D aarea, Übelkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit und Gewichtsverlust.

Infektionen: sehr selten - Nasopharyngitis.

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems: oft - Anämie; selten - Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie, Eosinophilie; sehr selten - Neutropenie.

Vom Immunsystem: oft - Überempfindlichkeit; Häufigkeit unbekannt - allergisches Ödem, Ödem der Bindehaut.

Von der Seite der Psyche: sehr oft - Depression; oft - Bradyphrenie, Schlaflosigkeit, ausdrucksvolle Sprache, Angst, Verwirrung, Orientierungslosigkeit, Aggressivität, Stimmungsschwankungen, Unruhe, Stimmungsschwankungen, depressive Stimmung, Wut, pathologisches Verhalten; selten - Selbstmordgedanken, Selbstmordversuche, Halluzinationen, psychotische Störungen, Halluzinationen auditiv, visuelle Halluzinationen, Apathie, Agitiertheit, Mangel an spontaner Rede, Schlafstörung, emotionale Labilität, Angst, Weinen, Dysphemie, euphorische Stimmung, Paranoia, Durchhaltevermögen, Panikattacken, Wundheit, Lesestörung, Einschlafen, abgeflachter Affekt, pathologisches Denken, verminderte Libido, Lethargie, intrasomnische Störung, Ablenkung, frühmorgendliches Erwachen, Panikreaktionen, Übermut; selten - Manie, ein Gefühl der Verzweiflung (vor allem bei Kindern), Hypomanie.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Benommenheit, Schwindel, Parästhesien; häufig - eingeschränkte Aufmerksamkeit, Gedächtnisstörungen, Amnesie, kognitive Beeinträchtigung, beeinträchtigte geistige Aktivität, psychomotorische Störungen, Krämpfe, gestörte Bewegungskoordination, Tremor, Lethargie, Hypästhesie, Nystagmus, Geschmacksverzerrung, Ungleichgewicht, Dysarthrie, ingentaler Tremor, Sedierung; selten - Unterdrückung des Bewusstseins, tonisch-klonische Anfälle nach Typ großartig mal, Verlust des Gesichtsfeldes, komplexe partielle Anfälle, Sprachstörungen, psychomotorische Hyperaktivität, Ohnmacht, sensorische Störungen, Speichelfluss, erhöhte Schläfrigkeit, Aphasie, repetitive Sprache, Hypokinesie, Dyskinesie, Haltungsschwäche, Aura, Akinesie, Empfindlichkeitsverlust, Stupor, periphere Neuropathie, Dysgraphie, Dysphasie, Parosmie, Brennen (vorwiegend im Gesicht und an den Extremitäten), Kleinhirnsyndrom (verursacht durch die Niederlage des Kleinhirns oder seiner Verbindungen, verursacht durch eine Verletzung von Muskeltonus, Kraft, Gleichgewichtskoordination und Synergie) von Bewegungsstörungen, Gang- und Stenosestörungen werden häufig durch Schädigungen des Kleinhirnwurms, Symptome der Extremitäten (Ataxie, Adiadochokinese, Fehlgeburt, Dysmetrie, Atonie, etc.) - Niederlage der gleichnamigen Großhirnhälfte, peinliche Bewegungen, Dysästhesie, Agevzia, Hypogeousie, Gänsehaut, Vorstupor, Unfähigkeit zu lernen; selten - Apraxie, Hyperästhesie, Störung der zirkadianen Rhythmen des Schlafes (bei Kindern), Hyposmie, Anosmie, essentieller Tremor, Akinese, fehlende Reaktion auf Reize.

Von der Seite des Sehorgans: oft - verschwommenes Sehen, Diplopie, Sehstörungen, Nystagmus; selten - Visusreduktion, Skotom, Myopie, trockene Augen, unangenehme Empfindungen in den Augen, Photophobie, Blepharospasmus, erhöhte Tränensekretion, Photopie, Mydriasis, Altersweitsichtigkeit; selten - einseitige Blindheit, vorübergehende Erblindung, Glaukom, Akkommodationsstörung, Ziliarskotom, gestörte räumliche Wahrnehmung, Augenlidödem, Nachtblindheit, Amblyopie; Häufigkeit unbekannt - Engwinkelglaukom, Makulopathie, Frustration der Augäpfel.

Von der Seite des Hörorgans und labyrinthischen Störungen: oft - Schwindel, Lärm in den Ohren, Schmerzen in den Ohren; selten - Taubheit, einseitige Taubheit, Schallempfindungsschwerhörigkeit, Unbehagen in den Ohren, Hörverlust.

Von Herzen: selten - Bradykardie, Sinusbradykardie, Herzklopfen.

Von der Seite der Schiffe: selten - arterielle Hypotension, orthostatische Hypotonie, "Gezeiten" von Blut; selten - Raynaud-Syndrom.

Aus dem Atmungssystem: häufig Kurzatmigkeit, Nasenbluten, verstopfte Nase, Rhinorrhoe; selten - Dyspnoe mit Bewegung, Dysphonie, Hypersekretion in den Nebenhöhlen der Nase; Häufigkeit ist unbekannt - Husten.

Co die Seiten des Verdauungssystems: sehr oft - Übelkeit, Durchfall; häufig - Erbrechen, Obstipation, Schmerzen im Oberbauch, Verdauungsstörungen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen, Magenbeschwerden, Parästhesien der Mundschleimhaut, Gastritis, Bauchbeschwerden; selten - Pankreatitis, Blähungen, gastroösophagealen Reflex, Unterleibsschmerzen, Hypästhesie der Mundhöhle Schleimhaut, Zahnfleischbluten, Blähungen, Oberbauchbeschwerden, Bauchschmerzen, Hypersalivation, orale Schmerzen, Atemgeruch, Glossodynia.

Von der Seite der Leber: selten - Hepatitis, Leberinsuffizienz.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: oft - Alopezie, Gesichtshaut-Hypästhesie; selten - Anhydrase, Vitiligo, makulärer Hautausschlag, Hautverfärbung, allergische Dermatitis; selten Stevens-Johnson-Syndrom (hauptsächlich bei Kindern), periorbitales Ödem, Gesichtsödem, Erythem, Oligohydrosis (hauptsächlich bei Kindern), Rötung der Haut, unangenehmer Hautgeruch, Akne, Hautpigmentierungsstörung; Häufigkeit unbekannt - toxische epidermale Nekrolyse.

Co die Seite des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes: oft - Arthralgie, Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen, einschließlich in der Brust, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche; selten - Schwellungen der Gelenke, Steifheit in den Muskeln, Muskelermüdung, Schmerzen in der Seite; selten - Beschwerden in den Gliedmaßen.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Anorexie, verminderter Appetit; selten - metabolische Azidose, Hypokaliämie, erhöhter Appetit, Polydipsie; selten - Hypochlorämische Azidose.

Co Hand Niere und Harnwege: oft - Nephrolithiasis, Dysurie, Pollakisurie; selten - Urolithiasis, Harninkontinenz und Harninkontinenz, Hämaturie, häufiger Harndrang, Nierenkolik, Schmerzen in der Niere; selten - Konkremente des Ureters, renale tubuläre Azidose.

Von der Seite des Fortpflanzungssystems: selten - erektile Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion.

Andere: sehr oft Müdigkeit; häufig - Fieber, Asthenie, Reizbarkeit, Gangstörung, Pathologie der Empfindung (gekennzeichnet durch folgende Symptome: Empfindlichkeitsänderung (Hyperstase, Hypästhesie, Anästhesie), Senestopathie, Agnosie, psychosensorische Störungen, Illusionen, Halluzinationen), Unwohlsein; selten - Hyperthermie, Durst, grippeähnliches Syndrom, Trägheit, kalte Extremitäten, ein Gefühl von Intoxikation, ein Gefühl der Angst; selten - Ödem des Gesichts, Verkalkung.

Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - Gewichtsverlust; oft - Gewichtszunahme; selten - kristalluriya, anomale Ergebnis des Tests "Tandemgang", eine Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen, erhöhte Aktivität der "Leber" Transaminasen; selten - eine Abnahme der Konzentration von Bicarbonaten im Blutplasma.

Spezielle Gruppen:

Kinder:

Im Folgenden finden Sie eine Liste unerwünschter Reaktionen, die in kontrollierten klinischen Studien bei Kindern 2-mal häufiger als bei Erwachsenen registriert wurden: Appetitlosigkeit, Appetitsteigerung, hyperchlorämische Azidose, Hypokaliämie, Verhaltensstörungen, aggressive Reaktionen, Apathie, Einschlafen, Selbstmordgedanken, Konzentrationsstörungen, Hemmung, Störung des zirkadianen Schlafrhythmus, schlechte Schlafqualität, vermehrter Tränenfluss, Sinusbradykardie, schlechte Gesundheit, Gangstörungen.

Im Folgenden finden Sie eine Liste von unerwünschten Reaktionen, die im Rahmen von kontrollierten klinischen Studien nur bei Kindern beobachtet wurden: Eosinophilie, psychomotorische Hyperaktivität, Schwindel, Erbrechen, Hyperthermie, Pyrexie, Lernbehinderung.

Überdosis:

Symptome: Krämpfe, Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma, Benommenheit, Kopfschmerzen, Sprachstörungen, Akkommodationsstörung, Diplopie, Denkstörungen, Sprech- und Sehbehinderung, Lethargie, Bewegungskoordinationsstörung, Stupor, deutliche Blutdrucksenkung, Bauchschmerzen, Erregung, Schwindel, Depression. Mögliche Entwicklung von metabolischer Azidose. In den meisten Fällen waren die klinischen Konsequenzen nicht schwerwiegend, aber es gab Todesfälle nach einer Überdosierung von Kombinationen von NEPs, die eingeschlossen waren Topiramat. Es gibt einen bekannten Fall einer Überdosierung von Topiramat in einer Dosis von bis zu 110 g, was 20 bis 24 Stunden zu Koma führte und dann eine vollständige Genesung in 3-4 Tagen.

Behandlung: verursachen Erbrechen, spülen den Magen, erhöhen die Menge der Flüssigkeit verbraucht, symptomatische Therapie. In Studien im vitro gezeigt, dass Aktivkohle adsorbiert Topiramat. Hämodialyse ist wirksam. Den Patienten wird empfohlen, die Menge der aufgenommenen Flüssigkeit angemessen zu erhöhen.

Interaktion:

Einfluss von Topiramat auf andere PEPs

Gleichzeitige Anwendung von Topiramat mit anderen PEPs (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Primidon) hat keine signifikante Auswirkung auf ihre Konzentration im Blutplasma, mit Ausnahme von einzelnen Patienten, bei denen die Zugabe von Topiramat zu Phenytoin zu einer Erhöhung der Konzentration von Phenytoin im Blutplasma führen kann. Dies kann darauf zurückzuführen sein, dass Topiramat hemmt ein spezifisches polymorphes Isoenzym CYP2C19 des Cytochrom 1450-Systems. Daher bei jedem Patienten, der nimmt Phenytoin und bei denen sich klinische Zeichen oder Symptome der Toxizität entwickeln, ist es notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma zu kontrollieren.

In einer Studie zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Epilepsie, die Zugabe von Topiramat zu Lamotrigin hat nicht beeinflusst Css letzteres mit Dosen von 100 bis 400 mg Topiramat pro Tag. Während der Behandlung und nach dem Absetzen von Lamotrigin (durchschnittliche Dosis 327 mg / Tag) Css Topiramat änderte sich nicht.

Topiramat ingibirujet das Isoferment СУР2С19. in Verbindung damit kann es mit seinen Substraten interagieren (zB Diazepam, Imipramin, Moclobemid, Proguanil, Omeprazol).

Die Wirkung anderer PEP auf die Konzentration von Topiramat

Phenytoin und Carbamazepin Reduzieren Sie die Konzentration von Topiramat im Blutplasma. Das Hinzufügen oder Abschaffen von Phenytoin oder Carbamazepin vor dem Hintergrund der Behandlung mit Topiramat kann eine Änderung der Dosis des Letzteren erfordern. Die Dosis sollte ausgewählt werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen. Hinzufügen oder Abbrechen Valproinsäure verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen der Konzentration von Topiramat im Blutplasma und erfordert keine Dosisänderung. Die Ergebnisse dieser Wechselwirkungen sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tisch №1. Wechselwirkung von Topiramat und anderen PEPs

PEP	Konzentration von PEP im Blutplasma	Konzentration von Topiramat im Blutplasma
Phenytoin	↔/ ↑ (25%)	↓ (48%)
Carbamazepin	↔	↓(40%)
Valproinsäure	↔	↔
Phenobarbital	↔	NEIN
Primidon	↔	NEIN
Lamotrigin	↔ (mit einer Dosis von Topiramat bis zu 400 mg / Tag)	↓(13%)

↔ - eine Änderung der Plasmakonzentration von weniger als 10%;

↑ - erhöhte Konzentration bei einzelnen Patienten;

↓ - Abnahme der Konzentration im Blutplasma;

NEIN - nicht untersucht.

Andere Interaktionen

AUC Einzelne Dosis Digoxin bei gleichzeitiger Anwendung mit Topiramat um 12% verringert. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht klar. Bei gleichzeitiger Einnahme oder Absetzen von Topiramat bei Patienten Digoxinist es notwendig, die Konzentration von Digoxin im Blutserum sorgfältig zu überwachen.

Zur gleichzeitigen Anwendung von Topiramat und Zulassung liegen keine Daten vor Alkohol oder Anwendung andere Drogen, die das zentrale Nervensystem (ZNS) drücken. Es wird keine Kombination von Topiramat und Medikamenten, Depressionen des zentralen Nervensystems oder Alkohol empfohlen.

In der Studie der Wechselwirkung von Topiramat mit orales Kontrazeptivum (PC), enthalten Norethisteron (1 mg) und Ethinylestradiol (35 μg), Topiramat in Dosen von 50-800 mg pro Tag hatte keinen signifikanten Effekt auf die Wirksamkeit von Norethisteron und in Dosen von 50-200 mg pro Tag - die Wirksamkeit von Ethinylestradiol. Eine signifikante dosisabhängige Abnahme der Wirksamkeit von Ethinylestradiol wurde in Dosen von 200 bis 800 mg Topiramat pro Tag beobachtet. Die klinische Bedeutung der beschriebenen Veränderungen ist nicht klar.

Eine mögliche Verringerung der kontrazeptiven Wirkung des PC und ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung azyklischer Uterusblutungen sollte bei Patienten, die diese Therapie einnehmen, in Betracht gezogen werden Topiramat. Patienten, die Östrogen-haltige PCs einnehmen, sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, den Arzt über Änderungen des Zeitpunkts und der Art der Menstruation zu informieren. Die Wirksamkeit von PC kann sogar in Abwesenheit von azyklischen Blutungen reduziert werden.

Bei gesunden Probanden gab es einen Rückgang AUC Lithium um 18% bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat in einer Dosis von 200 mg pro Tag. Bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung hatte die Anwendung von Topiramat in Dosen von bis zu 200 mg pro Tag keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lithium, jedoch bei höheren Dosen (bis zu 600 mg pro Tag). AUC und C_mOhLithium stieg um 26% bzw. 27%. Bei gleichzeitiger Verwendung von Topiramat und Lithium sollte dessen Konzentration im Blutplasma überwacht werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung Risperidon mit einer einmaligen und wiederholten Verabreichung von Topiramat an gesunde Freiwillige und Patienten mit bipolarer affektiver Störung ergaben die gleichen Ergebnisse.Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat in Dosen von 250 oder 400 mg / Tag AUC Risperidon, eingenommen in Dosen von 1-6 mg / Tag, nimmt um 16 bzw. 33% ab. In diesem Fall änderte sich die Pharmakokinetik von 9-Hydroxyrisperidon nicht, und die Gesamtpharmakokinetik der Wirkstoffe (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon) veränderte sich nur unwesentlich. Die Veränderung der systemischen Wirkung von Risperidon / 9-Hydroxyrisperidon und Topiramat war klinisch nicht signifikant und diese Wechselwirkung hat keine signifikante klinische Wirkung.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Hydrochlorothiazid (25 mg) und Topiramat (96 mg) wurde bei gesunden Probanden untersucht. Die Ergebnisse der Studien zeigten, dass in diesem Fall die maximale Konzentration (C_mOh) von Topiramat ist um 27% erhöht und AUC Topiramat - um 29%. Die klinische Bedeutung dieser Studien wurde nicht aufgedeckt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Hydrochlorothiazid und Topiramat müssen Sie möglicherweise die Dosis von Topiramat anpassen. Die pharmakokinetischen Parameter von Hydrochlorothiazid veränderten sich unter gleichzeitiger Therapie mit Topiramat nicht signifikant.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Metformin es gab einen Anstieg von C_mOh und AUC Metformin bei 18 bzw. 25%, während die Clearance von Metformin um 20% zurückging. Topiramat hatte keinen Einfluss auf die Zeit, um C zu erreichen_max Metformin im Blutplasma. Die Clearance von Topiramat bei gleichzeitiger Anwendung mit Metformin nahm ab. Der Grad der offenbarten Veränderungen der Clearance wird nicht untersucht. Die klinische Bedeutung der Wirkungen von Metformin auf die Pharmakokinetik von Topiramat ist nicht klar. Im Falle der Anwendung oder Absetzen von Topiramat bei Patienten erhalten Metformin, sollte den Verlauf von Diabetes sorgfältig überwachen.

Bei gleichzeitiger Anwendung Pioglitazon und es wurde gefunden, dass Topiramat abnimmt AUC Pioglitazon um 15%, ohne Veränderung in C_mOh Pioglitazon. Diese Änderungen waren statistisch nicht signifikant. Auch für den aktiven Hydroxy-Metaboliten von Pioglitazon ist eine Abnahme von C_mOh und AUC um 13% bzw. 16% und bei aktivem Ketometabolit eine Abnahme von C_mOh und AUC um 60%. Die klinische Bedeutung dieser Daten ist nicht klar. Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Pioglitazon sollte der Verlauf des Diabetes mellitus genau überwacht werden.

Bei der Bewerbung Glibenclamid (5 mg pro Tag) isoliert oder gleichzeitig mit Topiramat (150 mg pro Tag) bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 AUC Glibenclamid nahm um 25% ab. Auch die systemische Exposition von 4-trans-Hydroxyglykencamid und 3-cis-Hydroxyglyenclamamid wurde um 13% bzw. 15% reduziert. Glibenclamid hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Topiramat im Gleichgewichtszustand. Bei gleichzeitiger Anwendung von Glibenclamid und Topiramat sollte der Zustand des Patienten sorgfältig überwacht werden.

Gleichzeitige Anwendung von Topiramat mit anderen Medikamenten, die zur Nephrolithiasis prädisponieren, kann das Risiko von Nierensteinen erhöhen.

Gleichzeitige Anwendung von Topiramat und Valproinsäure bei Patienten, die jede Droge gut vertragen, wird sie von Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie begleitet. In den meisten Fällen verschwinden Symptome und Symptome nach dem Absetzen eines der Medikamente. Dieses unerwünschte Ereignis wird nicht durch pharmakokinetische Wechselwirkungen verursacht. Die Beziehung zwischen Hyperammonämie und der Verwendung von Topiramat allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln wurde nicht nachgewiesen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat und Valproinsäure kann Hypothermie (unbeabsichtigter Abfall der Körpertemperatur unter 35 ° C) in Kombination mit Hyperammonämie oder unabhängig auftreten. Dieses Phänomen kann sowohl nach dem Beginn der gemeinsamen Einnahme von Valproinsäure und Topiramat als auch bei einer Erhöhung der Tagesdosis von Topiramat auftreten.

Weitere Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen sind in der Tabelle aufgeführt №2.

Tabelle Nummer 2. Die Ergebnisse von zusätzlichen Studien über die Wechselwirkung zwischen Topiramat und verschiedenen Drogen (LP)

Arzneimittelzubereitung (LP)	Konzentration von LP im Blutplasma^ein	Konzentration von Topiramat im Blutplasma^ein
Amitriptylin	ein Anstieg von Cmax und AUC des Metaboliten von Nortriptylin um 20%	NEIN
Dihydroergotamin (innere und subkutane Injektion (SC))	↔	↔
Haloperidol	ein Anstieg des AUC-Metaboliten um 31%	MI
Propranolol	Zunahme von C_max zum 4-OH Propranolol um 17% (Topiramat 50 mg)	eine Erhöhung der Cmax um 9%, eine Erhöhung der AUC um 16% (Propranolol 40 mg und 80 mg alle 12 Stunden)
Sumatriptan (innen und c / k)	↔	NEIN
Positiv	↔	↔
Diltiazem	eine 25% ige Abnahme der AUC-Diltiazem- und 18% -Deacetyldithiasis und ↔ für N-Demethylidithiasem	Erhöhung der AUC um 20%
Venlafaxin	↔	↔
Flunarizin	ein Anstieg der AUC um 16% (50 mg alle 12 Stunden)^b	↔

^ein-wird in% der Werte von C ausgedrückt_max im Blutplasma und AUC mit Monotherapie;

↔ - keine Änderung in C_mOh im Blutplasma und AUC (bis zu 15% der Ausgangsdaten);

^b - Bei wiederholter Einnahme von Flunarizin kam es zu einem Anstieg AUC um 14%, was auf seine Akkumulation beim Erreichen des Gleichgewichtszustandes zurückzuführen sein kann;

NEIN - nicht untersucht.

Spezielle Anweisungen:

Topsaver sollte, wie andere PEPs, schrittweise auslaufen, um die Möglichkeit einer erhöhten Häufigkeit von Anfällen zu minimieren, die Dosis um 50-100 mg in einem 1-Wochen-Intervall für die Behandlung von Epilepsie und 25-50 für Migräne-Prophylaxe zu reduzieren.Kinder werden innerhalb von 2-8 Wochen nach und nach abgesagt. Sollte nach medizinischen Angaben eine schnelle Aufhebung des Topsavers erforderlich sein, wird empfohlen, den Zustand des Patienten angemessen zu überwachen.

Wie bei anderen Antikonvulsiva kann zu Beginn der Anwendung von Topiramat die Häufigkeit von Krampfanfällen zunehmen oder eine neue Art von Krämpfen auftreten. Diese Phänomene können durch eine Überdosierung, eine Abnahme der Konzentration von gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln, das Fortschreiten der Krankheit oder eine paradoxe Reaktion verursacht werden.

Die Hauptausscheidung von Topiramat und seinen Metaboliten in unveränderter Form ist die Ausscheidung über die Nieren. Die Ausscheidungsrate der Nieren hängt von der Funktion der Nieren ab und hängt nicht vom Alter ab. Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung zur Erreichung von Gleichgewichtsplasmakonzentrationen benötigen möglicherweise 10-15 Tage im Vergleich zu 4-8 Tagen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Wie bei anderen AEDs sollte auch bei Dosis-Wirkstoff-Auswahlkreis TopSaver auf die therapeutische Wirksamkeit (dh der Grad der Reduktion der Anfallshäufigkeit, fehlende Nebenwirkungen) geachtet werden, und es sollte berücksichtigt werden, dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ein Gleichgewicht herzustellen ist Die Konzentration von Topiramat im Blutplasma für jede Dosis kann länger dauern.

Mit Topiramat-Therapie ist es möglich, Oligodidrose (vermindertes Schwitzen) und Anhydrase zu entwickeln. Bei Kindern, die hohen Umgebungstemperaturen ausgesetzt sind, können Schwitzen und Hyperthermie (Fieber) auftreten. In dieser Hinsicht ist es bei der Behandlung von Topiramat sehr wichtig, die Menge der verbrauchten Flüssigkeit angemessen zu erhöhen, was das Risiko der Entwicklung von Nephrolithiasis sowie die Nebenwirkungen, die unter dem Einfluss von körperlicher Anstrengung oder erhöhten Temperaturen auftreten können, verringern kann . Bei Behandlung mit TopSaver erhöht sich das Risiko von Nierensteinen und das Auftreten von entsprechenden klinischen Symptomen wie Nierenkolik, besonders bei Patienten, die für Nephrolithiasis und Hyperkalziurie prädisponiert sind. Keiner dieser Risikofaktoren führt zuverlässig zur Bildung von Konkrementen während der Therapie mit Topiramat, aber bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Medikamenten, die für die Entwicklung von Nephrolithiasis prädisponieren (AcetazolamidTriamteren, Askorbinsäure in einer Dosis von mehr als 2 g / Tag) steigt das Risiko, eine Nephrolithiasis zu entwickeln. Topsaver sollte vor dem Hintergrund einer vermehrten Bildung von Ketonkörpern im Körper aufgrund eines erhöhten Risikos der Entwicklung von Nephrolithiasis vermieden werden.

Wenn Topsover angewendet wird, kann sich das Syndrom entwickeln, bei dem es sich um eine akute Myopie handelt, die mit einem sekundären Offenwinkelglaukom einhergeht. Das Syndrom wird von einem scharfen Anfall von Sehschärfe und / oder Augenschmerzen begleitet. Bei der ophthalmologischen Untersuchung werden Myopie, Abflachung der Vorderkammer, Hyperämie (Rötung der Augen) und erhöhter Augeninnendruck sowie Mydriasis nachgewiesen. Das beschriebene Syndrom kann mit einer suprailiaren Ejakulation einhergehen, die eine Verschiebung der Linse und der Iris sowie die Entwicklung eines sekundären Engwinkelglaukoms verursacht. Typischerweise treten Symptome nach einem Monat der Primärtherapie auf. Im Gegensatz zum primären Offenwinkelglaukom, das bei Patienten unter 40 Jahren nur selten beobachtet wurde, wurde bei Erwachsenen und bei Kindern ein sekundäres Offenwinkelglaukom im Zusammenhang mit der Anwendung von Topiramat beobachtet. Die Behandlung sieht den Entzug von TopSaver vor, wenn der Arzt dies für angebracht hält und geeignete Maßnahmen ergreifen, um den Augeninnendruck zu reduzieren. In der Regel führen diese Maßnahmen zur Normalisierung des Augeninnendrucks.

Erhöhter Augeninnendruck jeglicher Ätiologie bei fehlender adäquater Behandlung kann zu schwerwiegenden Komplikationen einschließlich Sehverlust führen.

Bei der Verschreibung von Topiramat sollten Patienten mit Augenerkrankungen in der Anamnese das Verhältnis von erwartetem Nutzen zu möglichem Risiko der Anwendung bewerten.

Defekte des Gesichtsfeldes wurden bei Patienten beobachtet Topiramat, unabhängig von ihrem erhöhten Augeninnendruck. In klinischen Studien waren die meisten dieser Fälle reversibel und Gesichtsfelddefekte verschwanden nach dem Absetzen der Topiramat-Therapie. Wenn Sie während der Einnahme von Topiramat Sehprobleme haben, sollten Sie die Therapie abbrechen.

Bei der Verwendung von Topiramat, hyperchloremisch, nicht mit einem Anionenmangel verbunden, kann eine metabolische Azidose (z. B. eine Abnahme der Bicarbonatkonzentration im Blutplasma unterhalb der Norm in Abwesenheit von respiratorischer Alkalose) auftreten. Eine solche Abnahme der Bicarbonatkonzentration im Blutplasma ist eine Folge der Hemmung der renalen Carboanhydrase durch Topiramat. In den meisten Fällen tritt die Abnahme der Bikarbonatkonzentration im Blutplasma zu Beginn von TopSaver auf, obwohl dieser Effekt in jedem Behandlungszeitraum mit TopSaver auftreten kann. Die Reduzierung der Bicarbonat-Konzentration im Blutplasma ist gewöhnlich schwach oder mäßig (mittlere Plasmakonzentration 4 mmol / L bei Erwachsenen bei einer Dosis von mehr als 100 mg / Tag und bei Kindern bei einer Dosis von ca. 6 mg / kg / Tag ). In seltenen Fällen wurde eine Verringerung der Bicarbonat-Konzentration im Blutplasma auf weniger als 10 mmol / l beobachtet. Einige Krankheiten oder Behandlungsmethoden, die zur Entwicklung von Azidose prädisponieren (zB Nierenerkrankungen, schwere Erkrankung der Atemwege, Status epilepticus, Diarrhö, Chirurgie, vermehrte Bildung von Ketonkörpern im Körper, die Einnahme bestimmter Medikamente) können zusätzliche Faktoren sein Bicarbonat Verbesserung reduzierende Wirkung von Topiramat. Chronische metabolische Azidose erhöht das Risiko der Entwicklung von Nephrolithiasis. Bei Kindern kann chronische metabolische Azidose Osteomalazie verursachen und zu einer Wachstumsverlangsamung führen.

Bei der Behandlung von Topiramat wird empfohlen, die notwendigen Studien durchzuführen, einschließlich der Bestimmung der Konzentration von Bicarbonaten im Blutplasma. Im Falle einer metabolischen Azidose und ihrer Persistenz empfiehlt es sich, die Dosis des Topsavers zu reduzieren oder die Einnahme zu beenden.

Wenn Topsover verwendet wird, gibt es eine Zunahme von Stimmungsstörungen (einschließlich erhöhter Aggressivität), psychotischen Reaktionen und Depressionen.

In klinischen Studien bei Patienten mit Epilepsie mit Topiramat fast dreimal häufiger als in der Placebo-Gruppe, gab es Fälle mit einer Zunahme der suizidalen Aktivität (Suizidgedanken, Suizidversuche und abgeschlossene Selbstmord): die Inzidenz betrug 0,5% bei Patienten erhalten Topiramat (46 von 8652 Patienten) und 0,2% bei Patienten, die Placebo erhielten. Der Mechanismus dieses Risikos ist unbekannt. Bei der Verwendung von "Top-over" sollten Patienten auf Selbstmordgedanken und suizidales Verhalten untersucht werden. Wenn bei Patienten suizidale Aktivität festgestellt wird, sollte die Möglichkeit einer angemessenen Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten, ihre Angehörigen und das Pflegepersonal sollten über die Notwendigkeit informiert werden, einen Arzt zu konsultieren, wenn sie Anzeichen von Suizidalität und suizidalem Verhalten haben. Patienten mit Persönlichkeitsstörungen brauchen besondere Kontrolle, besonders zu Beginn der TopSaver-Behandlung.

Bei längerem Gebrauch von Top-over ist ein Gewichtsverlust möglich, besonders bei Kindern während des intensiven Wachstums. Bei einer anhaltenden Reduktion des Körpergewichts sollte dem Patienten geraten werden, eine zusätzliche Mahlzeit einzunehmen. Wenn diese Maßnahme unwirksam ist, sollten Sie das Dosierungsschema ändern.

In 0,4% der Patienten, die nahmen Topiramat, beobachtete Hypokaliämie, definiert als eine Abnahme der Serumkaliumspiegel unter 3,5 mmol / l.

Die Verwendung von TopSaver für akute Migräneattacken wurde nicht untersucht.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Während der Behandlung mit TopSaver sollte der Patient davon absehen, Auto zu fahren und potenziell gefährliche Aktivitäten auszuführen, was eine erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und der Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordert, aufgrund der Tatsache, dass auf ihn reagiert wird CNS, Topsaver kann Schläfrigkeit, Schwindel, Sehstörungen und andere negative Symptome verursachen.

Formfreigabe / Dosierung:Kapseln, 25 mg und 50 mg.

Verpackung:

Für 60 Kapseln in Durchstechflaschen aus HDPE mit Deckeln aus PP.

1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Lagerung bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, an einem vor Licht und Feuchtigkeit geschützten Ort. Die Flasche sollte fest verschlossen sein.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003264

Datum der Registrierung:21.10.2015

Haltbarkeitsdatum:21.10.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

Hersteller: & nbsp;

TEVA Pharmazeutische Industrien, Ltd. Israel

Darstellung: & nbsp;Teva Teva Israel

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;02.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Topsaver (Topsaver)