Topsaver - Gebrauchsanweisungen, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 23.000 mg, vorgelierte Stärke 7.200 mg, teilweise vorgelatinierte Stärke 0.800 mg, mikrokristalline Cellulose 20.800 mg, Natriumcarboxymethylstärke 2.400 mg, Magnesiumstearat 0.800 mg;

Schale: Hypromellose 1,272 mg, Polysorbat 80 0,060 mg, Talk 0,780 mg, Titandioxid (E171) 0,288 mg.

In einer Tablette enthält 50 mg:

aktive Substanz: Topiramat 50,0 mg;

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 46.000 mg, vorgelatinierte Stärke 14.400 mg, teilweise vorgelatinierte Stärke 1.600 mg, mikrokristalline Cellulose 41.600 mg, Natriumcarboxymethylstärke 4.800 mg, Magnesiumstearat 1.600 mg;

Mantel: Hypromellose 2,544 mg, Polysorbat 80 0,120 mg, Talkum 1,560 mg, Titandioxid (E171) 0,547 mg, Eisenoxidgelb (E172) 0,029 mg.

In 1 Tablette enthält 100 mg:

aktive Substanz: Topiramat 100,0 mg;

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 92.000 mg, vorgelatinierte Stärke 28.800 mg, teilweise vorgelatinierte Stärke 3.200 mg, mikrokristalline Cellulose 83.200 mg, Natriumcarboxymethylstärke 9.600 mg, Magnesiumstearat 3.200 mg;

Schale: Hypromellose 5,088 mg, Polysorbat-80 0,240 mg, Talkum 3,120 mg, Titandioxid (E171) 0,922 mg, Eisenoxidgelb (E172) 0,230 mg.

In 1 Tablette enthält 200 mg:

aktive Substanz: Topiramat 200,0 mg;

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 184.000 mg, vorverkleisterte Stärke 57.600 mg, teilweise vorgelatinierte Stärke 6.400 mg, mikrokristalline Cellulose 166.400 mg, Natriumcarboxymethylstärke 19.200 mg, Magnesiumstearat 6.400 mg;

Schale: Hypromellose 10,176 mg, Polysorbat-80 0,480 mg, Talk 6.240 mg, Titandioxid (E171) 2.035 mg, Eisenoxid rot (E172) 0,269 mg.

Beschreibung:

Tabletten 25 mg: weiße, runde, bikonvexe Tabletten, mit einer Filmhülle bedeckt, auf der einen Seite "TO" und auf der anderen Seite "25".

Tabletten 50 mg: hellgelbe, runde, bikonvexe Tabletten, bezogen Filmhülle, mit "TO" - auf der einen Seite und "50" - auf der anderen Seite.

Tabletten 100 mg: gelbe, runde, bikonvexe Tabletten, mit Film überzogen, auf der einen Seite "TO" und auf der anderen Seite "100".

Tabletten 200 mg: grau-rosa, runde, bikonvexe Tabletten, die auf der einen Seite mit "TO" und auf der anderen Seite mit "200" überzogen sind.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiepileptikum

ATX: & nbsp;

N.03.A.X Andere Antiepileptika

N.03.A.X.11 Topiramat

Pharmakodynamik:

Topiramat bezieht sich auf sulfatsubstituierte Monosaccharide. Es blockiert Natriumkanäle und unterdrückt das Auftreten von wiederholten Aktionspotentialen vor dem Hintergrund einer verlängerten Depolarisation der Neuronenmembran. Erhöht die Aktivität von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) in Bezug auf einige Subtypen von GABA-Rezeptoren.Verhindert die Aktivierung der Kainat-Empfindlichkeit des Kainat / AMPK-Subtyps (Alpha-Amino-3-Hydroxy-5-Methylisoxazol-4-Propionsäure) -Rezeptoren zu Glutamat, ohne die Aktivität zu beeinträchtigen N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) in einer Beziehung NMDARezeptoren. Diese Effekte sind dosisabhängig. Außerdem, Topiramat hemmt die Aktivität bestimmter Isoenzyme von Carboanhydrase. Dieser Effekt ist viel schwächer als der des Acetoazolamid-Kohlensäureanhydrid-Inhibitors und ist nicht der Hauptbestandteil der antiepileptischen Aktivität von Topiramat.

Pharmakokinetik:

Topiramat wird schnell und gut absorbiert. Das Essen hat keine klinisch signifikante Auswirkung auf seine Bioverfügbarkeit, die etwa 80% beträgt. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 13-17% .Das durchschnittliche Verteilungsvolumen beträgt 0,55-0,8 l / kg für eine Einzeldosis bis zu 1200 mg. Dieser Indikator hängt davon ab Von dem BodenBei Frauen liegen diese Werte bei 50% der bei Männern beobachteten Werte, was mit einem höheren Gehalt an Fettgewebe bei Frauen verbunden ist.

Etwa 20% des Topiramats werden metabolisiert. Bis zu 50% des Topiramats werden bei Patienten, die gleichzeitig andere Antiepileptika (PEP) einnehmen, metabolisiert, wodurch metabolische Enzyme induziert werden. Von den Plasma-, Urin- und menschlichen Fäkalien wurden sechs praktisch inaktive Metabolite von Topiramat isoliert. Unverändert Topiramat und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Die Plasma-Clearance beträgt etwa 20-30 ml / min. Nach einer Einzeldosis ist die Pharmakokinetik linear, die Plasmaclearance ist konstant und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Dosisbereich von 100 bis 400 mg steigt proportional zur Dosis an. Bei normaler Funktion benötigen die Patienten möglicherweise 4-8 Tage, um eine Gleichgewichtsplasmakonzentration zu erreichen. Der Mittelwert der maximalen Konzentration nach wiederholter zweimaliger Einnahme von 100 mg Topiramat beträgt 6,76 μg / ml. Die Halbwertszeit nach wiederholter zweimal täglicher Verabreichung von 50 und 100 mg beträgt 21 Stunden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <60 ml / min) reduziert die Plasma- und renale Clearance von Topiramat; Bei Patienten mit terminalem Nierenversagen sinkt die Plasmaclearance von Topiramat.

Die Plasmaclearance von Topiramat ändert sich nichtIch bin bei älteren Patienten in Abwesenheit von Verletzungen der Nierenfunktion.

Die Plasma-Clearance von Topiramat nimmt ab bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung.

Pharmakokinetik von Topiramat in Kindern, sowie bei Erwachsenen ist linear. Die Clearance des Medikaments hängt nicht von der Dosis ab, die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma erhöht sich proportional zur Dosis. Kinder zeichnen sich jedoch durch höhere Clearance-Werte und eine kürzere Halbwertszeit aus. Folglich kann die Konzentration von Topiramat im Blutplasma bei gleichen Dosen pro kg Körpergewicht bei Kindern niedriger sein als bei Erwachsenen.

Topiramat wird während der Hämodialyse effektiv aus dem Blutplasma ausgeschieden.

Vermutlich dringt in die Muttermilch ein.

Indikationen:

- MEpilepsie-Epilepsie bei Kindern ab 7 Jahren und bei Erwachsenen (einschließlich Patienten mit neu diagnostizierter Epilepsie);

- Zusatztherapie bei Kindern ab 3 Jahren und Erwachsenen mit unzureichender Wirksamkeit der PEP erster Wahl mit partiellen oder generalisierten tonisch-klonischen Anfällen sowie Anfällen mit Lennox-Gastaut-Syndrom.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- Kinder bis 3 Jahre;

- Schwangerschaft und Stillzeit.

Vorsichtig:PNieren- oder Leberversagen, Nephrulolythiasis (einschließlich Vergangenheit oder Familiengeschichte), Hyperkalziurie.

Dosierung und Verabreichung:

Sind üblich

Drinnen schluckt man die Pille ganz ohne zu kauen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Zur optimalen Kontrolle der Anfälle wird empfohlen, die Behandlung mit niedrigen Dosen mit anschließender Erhöhung der effektiven Dosis zu beginnen.

Als Teil einer komplexen Therapie

Erwachsenee: minimale effektive Dosis von 200 mg / Tag. Die übliche Tagesdosis von 200-400 mg (für 2 Aufnahme). Die maximale Tagesdosis beträgt 1600 mg. Die Behandlung beginnt mit 25-50 mg täglich für die Nacht für 1 Woche. Dann wird die Dosis für 1-2 Wochen um 25-50 mg pro Tag erhöht, mit einer Häufigkeit des Empfangs 2 mal am Tag. Wenn dieses Dosierungsschema intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt.

Kinder über 3 Jahren: Die empfohlene Tagesdosis beträgt 5-9 mg / kg Körpergewicht, aufgeteilt in 2 Dosen. Die Behandlung beginnt mit einer Dosis von 25 mg pro Nacht für 1 Woche.

Dann wird die Dosis um 1 -3 mg / kg / Tag für 1-2 Wochen erhöht, mit einer Häufigkeit von 2 mal am Tag, bis der optimale klinische Effekt erreicht ist.

Monotherapie

Erwachsene: Behandlung wird mit 25 mg in der Nacht für 1 Woche begonnen. Dann wird die Dosis für 1-2 Wochen um 25-50 mg pro Tag erhöht, mit einer Frequenz des Empfangs 2mal pro Tag. Wenn dieses Dosierungsschema intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Die empfohlene Anfangsdosis von Topiramat zur Monotherapie bei Erwachsenen mit neu diagnostizierter Epilepsie beträgt 100 mg / Tag, die empfohlene Höchstdosis beträgt 500 mg / Tag. Diese Dosen werden allen Erwachsenen, einschließlich älteren Menschen mit normaler Nierenfunktion, empfohlen.

Kinder ab 7 Jahren: Behandlung wird mit einer Dosis von 0,5-1 mg / kg Körpergewicht in der Nacht für 1 Woche begonnen. Dann wird die Dosis um 0,5-1 mg / kg / Tag für 1-2 Wochen erhöht, die Häufigkeit der Aufnahme ist 2-mal ein Tag. Wenn dieses Dosierungsschema intolerant ist, wird die Dosis um eine kleinere Menge oder in großen Intervallen erhöht. Die Dosis und die Häufigkeit des Empfangs werden in Abhängigkeit vom klinischen Effekt ausgewählt. Der empfohlene Dosisbereich beträgt 3-6 mg / kg Körpergewicht.

Kinder mit neu aufgetretenen partiellen Anfällen können bis zu 500 mg pro Tag verschrieben werden.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen wurden wie folgt Häufigkeit verteilt: sehr oft (≥1 / 10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Fälle.

Infektionen: sehr selten - Nasopharyngitis.

Auf Seiten des Blut- und Lymphsystems: oft - Anämie, selten - Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, bei Kindern - Eosinophilie; sehr selten - Neutropenie.

Aus dem Nervensystem: sehr oft - Benommenheit, Schwindel, Parästhesien, bei Kindern - Apathie, Aufmerksamkeitsverletzung; Koordinationsstörungen, Nystagmus, Lethargie, Gedächtnisstörungen, Konzentrationsstörungen, Tremor, Amnesie, Hypästhesie, Geschmacksverzerrung, Denkstörungen, Sprachstörungen, kognitive Störungen, Apathie, psychische Störungen, psychomotorische Störungen, Krampfanfälle, vorsätzlicher Tremor, Sedierung; selten - Verlust der Geschmack Empfindlichkeit, Verlust von Geruch, Aphasie, Brennen (vor allem auf dem Gesicht und Extremitäten), Kleinhirnsyndrom, Ungeschicklichkeit, Haltungsschwäche, erhöhte Speichelfluss, Dysästhesien, Dysgraphia, Dyskinesie, Dysphasie, "Schüttelfrost" den Körper, gipogevziya , Hypokinesie, periphere Neuropathie, Parosmiya, Benommenheit, repetitive Sprache, beeinträchtigter Tastsinn, Stupor, Synkope bei Kindern - psychomotorische Hyperaktivität; selten - Apraxie, Hyperästhesie, Hyposphresie, Anosmie, essentieller Tremor, Akinese, reagiert nicht auf Reize bei Kindern - eine zirkadiane Rhythmus Schlafstörung.

Psychische Störungen: Sehr oft - Depression oft - langsames Denken, Verwirrung, Schlaflosigkeit, Unruhe, Reizbarkeit, Verwirrung, emotionale Labilität, Wut, erektile Dysfunktion bei Kindern - abnormales Verhalten, aggressive Reaktionen; selten - sexuelle Dysfunktion, gestörte sexuelle Erregung, disfemiya, frühes Erwachen am Morgen, Euphorie, akustische und visuelle Halluzinationen, Hypomanie, verminderte Libido, Panikattacke, paranoide Zustände, Durchhaltevermögen des Denkens, Verletzung der Lesefähigkeiten, Angstzustände, Schlafstörungen, Suizidalität Gedanken, Selbstmordversuche, Tränen; seltene Manie, Anorgasmie, ein Gefühl der Verzweiflung, eine Abnahme der Empfindungen beim Orgasmus, bei Kindern - Apathie, Weinen.

Von der Seite des Sehorgans: oft - verschwommene Sicht, Doppelbilder, Sehstörungen; selten - eine Verletzung der Anpassung, Amblyopie, Blepharospasmus, Kurzsichtigkeit, Photopsie, Presbyopie, Skotom, inkl. Ziliar, verringerte Sehschärfe; selten - einseitige Blindheit, vorübergehende Blindheit, trockene Augenschleimhaut, erhöhter Tränenfluss, Mydriasis, Nachtblindheit; sehr selten - Engwinkelglaukom, Verletzung der Augäpfel, Makulopathie, Ödem der Augenlider, Bindehautödem.

Von der Seite des Hörorgans: oft - Schmerzen in den Ohren, Klingeln in den Ohren, Kinder - Schwindel; selten - Taubheit, inkl. sensorisch und einseitig, Beschwerden in den Ohren, Hörverlust.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: selten - Bradykardie, Herzklopfen, "Hitzewallungen" von Blut, orthostatische Hypotonie; selten - das Phänomen von Raynaud.

Aus dem Atmungssystemhäufig: Kurzatmigkeit, verstopfte Nase, Epistaxis; bei Kindern - Rhinorrhoe; selten - Heiserkeit, Atemnot mit Bewegung, Hypersekretion in den Nasennebenhöhlen.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit, Durchfall; oft - Appetitverlust, Anorexie, Verstopfung, Oberbauchschmerzen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Dyspepsie, Bauchbeschwerden, Parästhesien in der Mundhöhle, Gastritis, Kinder - Erbrechen; selten - Pankreatitis, Blähungen, gastroösophagealen Reflux-Krankheit, Schmerzen im Unterbauch, Hypästhesien in der Mundhöhle, Zahnfleischbluten, Mundgeruch, Blähungen, Glossodiniya, Schmerzen in der Mundhöhle, Polydipsie, erhöhter Appetit, Hypersekretion Speicheldrüsen, Beschwerden im Epigastrium .

Vom Muskel-Skelett-System und BindegewebeHäufig: Myalgie, Muskelkrämpfe, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Arthralgie, Muskel-Skelett-Schmerzen im Brustbereich; selten - Muskel-Skelett-Steifheit, Schmerzen in der Seite, Muskelschwäche, Muskelermüdung; selten - Schwellungen der Gelenke, Beschwerden in den Gliedmaßen, Beschwerden in der Lendengegend.

Überdosis:

Symptome: Krämpfe, Schläfrigkeit, Sprachstörungen, Sehstörungen, Diplopie, Denkstörungen, Koordinationsstörungen, Lethargie, Benommenheit, Blutdrucksenkung, Bauchschmerzen, Schwindel, Unruhe und Depression. In den meisten Fällen waren die klinischen Folgen nicht schwer, aber es gab Todesfälle nach einer Überdosierung mit einer Kombination mehrerer Medikamente, darunter Topiramat.

Eine Überdosierung von Topiramat kann eine schwere metabolische Azidose verursachen (siehe "Besondere Anweisungen").

Behandlung für akute ÜberdosierungWenn der Patient kurze Zeit zuvor etwas zu sich genommen hat, waschen Sie sofort den Magen oder erbrechen Sie. In Studien in vitro Es wurde gezeigt, dass Aktivkohle adsorbiert Topiramat. Bei Bedarf sollte eine symptomatische Therapie gegeben werden.

Eine effektive Möglichkeit, Topiramat aus dem Körper zu entfernen, ist die Hämodialyse.

Den Patienten wird empfohlen, die Menge der aufgenommenen Flüssigkeit angemessen zu erhöhen.

Interaktion:

Einfluss von Topiramat auf andere PEPs

Gleichzeitiger Empfang von Topiramat mit anderen PEPs Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Primidon) wirkt sich nicht auf ihre Plasmakonzentration aus, außer bei einzelnen Patienten, bei denen die Zugabe von Topiramat zu Phenytoin zu einer Erhöhung der Plasma - Phenytoinkonzentration führen kann. Dies kann darauf zurückzuführen sein, dass Topiramat hemmt das spezifische polymorphe Isoenzym CYP2C19 des Cytochrom-P450-Systems. Daher jeder Patient, der nimmt Phenytoin und in denen klinische Zeichen oder Symptome der Toxizität entstehen, ist es notwendig, die Konzentration von Phenytoin im Plasma zu überwachen.

Bei der Untersuchung der Pharmakokinetik bei Patienten mit Epilepsie hatte die Zugabe von Topiramat zu Lamotrigin keinen Einfluss auf die Gleichgewichtskonzentration (Css) des letzteren bei Dosen von 100 bis 400 mg Topiramat pro Tag. Während der Behandlung und nach dem Absetzen von Lamotrigin (durchschnittliche Dosis von 327 mg pro Tag) veränderte sich Css-Topiramat nicht.

Der Einfluss anderer PEPs auf Topiramat

Phenytoin und Carbamazepin Reduzieren Sie die Konzentration von Topiramat im Plasma. Addition oder Aufhebung von Phenytoin oder Carbamazepin vor dem Hintergrund der Behandlung von Topiramat kann eine Änderung der Dosis des letzteren erfordern. Die Dosis sollte ausgewählt werden, um den gewünschten klinischen Effekt zu erzielen.

Die Zugabe oder Absetzung von Valproinsäure verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen der Plasmatopiramat-Konzentration und erfordert daher keine Dosisänderung. Ergebnisse Diese Wechselwirkungen sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tisch №1. Die Wirkung anderer PEP auf die Konzentration von Topiramat

PEP	Konzentrationen von PEP	Konzentration Topiramat
Phenytoin	↔/↓	↓
Carbamazepin	↔	↓
Valproinsäure	↔	↔
Phenobarbital	↔	Noch
Primidon	↔	Noch

↔ - keine Wirkung;

↑ - erhöhte Konzentration bei einzelnen Patienten;

↓ - Abnahme der Plasmakonzentration;

NEIN - nicht untersucht.

Andere Interaktionen

Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" (AUC) Einzelne Dosis Digoxin Bei gleichzeitigem Empfang mit Topiramat um 12% reduziert. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist nicht klar.

Zur gleichzeitigen Anwendung von Topiramat und Zulassung liegen keine Daten vor Alkohol oder Anwendung andere Drogen, die das zentrale drücken das Nervensystem (ZNS). Eine Kombination von Topiramat und Drogen, die das zentrale Nervensystem unterdrücken, wird nicht empfohlen.

In der Studie der Wechselwirkung von Topiramat mit orale Kontrazeptiva, in denen ein kombiniertes Präparat enthält Norethisteron (1 mg) und Ethinylestradiol (35 μg), Topiramat in Dosen von 50-800 mg pro Tag hatte keinen signifikanten Effekt auf die Wirksamkeit von Norethisteron und in Dosen von 50-200 mg pro Tag - die Wirksamkeit von Ethinylestradiol. Signifikante dosisabhängige Reduktion der Wirksamkeit von Ethinylestradiol wurde mit Dosen von 200 bis 800 mg Topiramat pro Tag beobachtet. Die klinische Bedeutung der beschriebenen Veränderungen ist nicht klar. Eine mögliche Verringerung der Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva und ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Uterusblutungen sollten bei Patienten, die diese Therapie einnehmen, in Erwägung gezogen werden Topiramat. Patienten erhalten Östrogen-haltige Kontrazeptiva, Es ist notwendig, vor der Notwendigkeit zu warnen, den Arzt über irgendwelche Änderungen in der Zeit und Art der Menstruation zu informieren.

Bei gesunden Probanden gab es einen Rückgang AUC Lithium um 18% bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat in einer Dosis von 200 mg pro Tag. Bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung ist die Anwendung von Topiramat in Dosen von bis zu 200 mg pro Tag hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lithium, aber bei höheren Dosen (bis zu 600 mg pro Tag) AUC Lithium wurde um 26% erhöht. Bei gleichzeitiger Verwendung von Topiramat und Lithium, Konzentration des letzteren im Blutplasma.

Bei gleichzeitiger Anwendung Risperidon mit einer einzigen und wiederholten Verabreichung von Topiramat an gesunde Freiwillige und Patienten mit bipolarer affektiver Störung, ergab die gleichen Ergebnisse. Bei gleichzeitiger Anwendung von Topiramat in Dosen von 250 oder 400 mg pro Tag AUC Risperidon, eingenommen in Dosen von 1-6 mg pro Tag, nimmt um 16 bzw. 33% ab. In diesem Fall änderte sich die Pharmakokinetik von 9-Hydroxyrisperidon nicht, und die Gesamtpharmakokinetik der Wirkstoffe (Risperidon und 9-Hydroxyrisperidon) änderte sich leicht. Die Veränderung der systemischen Wirkung von Risperidon / 9-Hydroxyrisperidon und Topiramat war klinisch nicht signifikant, und diese Wechselwirkung hat keine signifikante klinische Wirkung.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Hydrochlorothiazid (25 mg) und Topiramat (96 mg) wurde bei gesunden Probanden untersucht. Die Ergebnisse der Studien zeigten, dass in diesem Fall das Maximum erreicht wurde Konzentration (C_max) von Topiramat ist um 27% und AUC von Topiramat um 29% erhöht. Die klinische Bedeutung dieser Studien wurde nicht aufgedeckt.

Pharmakokinetische Parameter Hydrochlorothiazid wurde nicht unterzogen signifikante Veränderung bei gleichzeitiger Therapie mit Topiramat.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Topiramat und Metformin es gibt eine Zunahme von C_m_Oh und AUC Metformin bei 18 bzw. 25%, während die Clearance von Metformin um 20% zurückging. Topiramat hatte keinen Einfluss auf die Zeit, um C zu erreichen_m_OhMetformin im Blutplasma.Die Clearance von Topiramat bei gleichzeitiger Anwendung mit Metformin ist reduziert. Der Grad der offenbarten Veränderungen der Clearance wird nicht untersucht. Klinische Signifikanz der Wirkungen von Metformin auf Die Pharmakokinetik von Topiramat ist nicht klar.

Bei gleichzeitiger Anwendung Pioglitazon und es wurde gefunden, dass Topiramat abnimmt AUC Pioglitazon um 15%, ohne Veränderung in C_m_Oh Pioglitazon. Diese Änderungen sind nicht waren statistisch von Bedeutung. Auch für den aktiven Hydroxy-Metaboliten von Pioglitazon ist eine Abnahme von C_m_Oh und AUC bei 13 bzw. 16% und bei aktivem Ketometabolit eine Abnahme von C_m_Oh und AUC um 60%. Die klinische Bedeutung dieser Daten ist nicht klar.

Bei der Bewerbung Glibenclamid (5 mg pro Tag) isoliert oder gleichzeitig mit Topiramat (150 mg pro Tag) bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 AUC Glibenclamid nahm um 25% ab. Die systemische Exposition von 4-trans-Hydroxyglybencamid und 3-cis-Hydroxyglyenclamamid wurde ebenfalls um 13 bzw. 15% reduziert. Glibenclamid hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Topiramat in Gleichgewichtszustand.

Gleichzeitige Anwendung von Topiramat mit anderen Drogen, prädisponierend für Nephrolithiasis, kann das Risiko von Nierensteinen erhöhen.

Gleichzeitige Anwendung von Topiramat und Valproinsäure Patienten, die jede Droge gut vertragen, wird begleitet von Hyperammonia mit oder ohne Enzephalopathie. In den meisten Fällen verschwinden Symptome und Symptome nach dem Absetzen eines der Medikamente. Dieses unerwünschte Ereignis wird nicht durch pharmakokinetische Wechselwirkungen verursacht. Verbindung zwischen Hyperamonie und Topiramat allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln ist nicht etabliert.

Zusätzliche Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen sind in Tabelle 2 dargestellt.

Tabelle Nummer 2. Die Ergebnisse von zusätzlichen Studien der Wechselwirkung zwischen Topiramat und verschiedenen Drogen (LP).

LP	Konzentration LP^ein	Konzentration Topiramat^ein
Amitriptylin	Zunahme von C_max und AUC Metabolit von Nortriptylin um 20%	NEIN
Dihydroergotamin (orale und orale Verabreichung)	↔	↔
Haloperidol	Erweiterung AUC Metabolit um 31%	NEIN
Propranolol	Erhöhung für 4-OH-Propranolol auf 17% (Topiramat 50 mg)	Zunahme von C_maxum 9%, ein Anstieg AUC um 16% (Propranolol 80 mg)
Sumatriptan (oral und s / c)	↔	NEIN
Pisotifen	↔	↔
Diltiazem	Abnahme des AUC-Diltiazems um 25%; und deacetyldithiasem um 18% und 1 - für N-Demethylidithiasem	Erhöhung der AUC um 20%
Venlafaxin	↔	↔
Flunarizin	ein Anstieg der AUC um 16% (50 mg alle 12 Stunden)^b	↔

^ein - ausgedrückt in% der Werte der maximalen Konzentration im Blutplasma und AUC mit Monotherapie;

↔ - keine Änderung in C_mOh im Blutplasma und AUC (bis zu 15% der Ausgangsdaten);

^{b -} bei wiederholter Gabe eines einzelnen Flunarizins eine Erhöhung AUC um 14%, was auf seine Akkumulation beim Erreichen des Gleichgewichtszustandes zurückzuführen sein kann;

NEIN - nicht untersucht.

Spezielle Anweisungen:

PEP, einschließlich TopSaver, sollte schrittweise entfernt werden, um die Möglichkeit einer Zunahme der Anfallshäufigkeit zu minimieren. In klinischen Studien wurde die Dosis von Topiramat bei Erwachsenen mit Epilepsie bei Kindern in wöchentlichen Abständen um 50-100 mg reduziert Topiramat schrittweise innerhalb von 2-8 Wochen abgebrochen.Wenn nach medizinischen Indikationen eine schnelle Stornierung von TopSaver notwendig ist, wird empfohlen, dass es unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt wird.

Patienten mit leichter bis schwerer Nierenfunktionsstörung benötigen 10-15 Tage, um eine Gleichgewichtsplasmakonzentration zu erreichen, im Gegensatz zu 4-8 Tagen für Patienten mit normaler Nierenfunktion. Wie bei allen Patienten sollte eine schrittweise Erhöhung der Dosis entsprechend den klinischen Ergebnissen vorgenommen werden (z. B. Anfallskontrolle, Inzidenz von Nebenwirkungen), da Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz möglicherweise mehr Zeit benötigen, um jeweils einen stabilen Zustand zu erreichen Dosis.

Wenn Topsaver mit Medikamenten behandelt wird, ist es sehr wichtig, die Menge an aufgenommener Flüssigkeit ausreichend zu erhöhen, um das Risiko der Entwicklung von Nephrolithiasis sowie die Nebenwirkungen, die unter dem Einfluss von körperlicher Anstrengung oder erhöhten Temperaturen auftreten können, zu reduzieren. Risikofaktoren für die Entwicklung von Nephrolithiasis sind Nephrolithiasis in der Anamnese (einschließlich Familienanamnese), Hyperkalziurie, begleitende Therapie mit Medikamenten, die zur Entwicklung von Nephrolithiasis beitragen.

Oligohydrose und eine Erhöhung der Körpertemperatur während der TopSaver-Behandlung können bei Kindern auftreten, die hohen Umgebungstemperaturen ausgesetzt sind.

Topsaver Behandlung kann von Stimmungsschwankungen und Depressionen begleitet werden.

Eine Meta-Analyse einer randomisierten placebokontrollierten Studie zu Topiramat zeigte eine leichte Zunahme des Risikos für Suizidgedanken und suizidales Verhalten, deren Entwicklungsmechanismus nicht bekannt ist. Die verfügbaren Daten erlauben nicht, die Verbindung mit der Verwendung von Topiramat auszuschließen.

In klinischen Doppelblindstudien mit Topiramat für zugelassene und untersuchte Indikationen traten bei 0,5% der Patienten (46 von 8652 Patienten) Selbstmordversuche auf, was fast dreimal so hoch ist wie bei Patienten unter Placebo (0,2% (8 von 4045 Patienten)). . Es ist notwendig, sowohl die Patienten als auch die Personen, die sich um sie kümmern, und das Pflegepersonal zu warnen, das Auftreten von Anzeichen von Suizidgedanken genau zu überwachen und den Arzt unverzüglich über diese Zustände zu informieren.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte TopSover wegen der möglichen Verringerung der Clearance von Topiramat mit Vorsicht angewendet werden.

Wenn Topsover angewendet wird, kann akute Kurzsichtigkeit mit begleitendem sekundärem Geschlossenwinkelglaukom auftreten. Die Symptome können mit einer Abnahme der Sehschärfe und / oder Schmerzen im Auge einhergehen. Ophthalmologische Untersuchung kann Myopie, Abflachung der Vorderkammer des Auges, Hyperämie (Rötung) des Augapfels, erhöhten Augeninnendruck und kann auch Mydriasis beobachtet werden. Dieser Simtomokomplex kann von der Sekretion von Flüssigkeit begleitet werden, was zu einer Verschiebung der Linse und der Iris mit der Entwicklung eines sekundären Engwinkelglaukoms führt. Die Symptome können 1 Monat nach Beginn der Behandlung auftreten. Im Gegensatz zum primären Offenwinkelglaukom, das bei Patienten unter 40 Jahren selten beobachtet wird, sekundäres Geschlossenwinkelglaukom wird bei Erwachsenen und Kindern mit Topiramat beobachtet. Wenn ein Symptomenkomplex mit Myopie im Zusammenhang mit einem okklusiven Glaukom entsteht, sollte der behandelnde Arzt, wenn möglich, die Einnahme von Topiramat abbrechen und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Augeninnendrucks ergreifen. Gewöhnlich reicht es aus, dass der Augeninnendruck normalisiert wird. Der erhöhte intraokulare Druck jeglicher Ätiologie kann bei Fehlen einer adäquaten Behandlung zu schwerwiegenden Komplikationen führen, einschließlich des Verlustes des Sehvermögens.

Wenn der Topsover verwendet wird, hyperchloremisch, nicht mit einem Anionenmangel assoziiert, kann eine metabolische Azidose (z. B. eine Abnahme der Konzentration von Hydrocarbonaten im Plasma unterhalb der Norm in Abwesenheit von respiratorischer Alkalose) auftreten. Ähnlich Eine Abnahme der Konzentration von Serumhydrogenbicarbonaten ist eine Folge der inhibitorischen Wirkung von Topiramat auf die renale Carboanhydrase. In den meisten Fällen trat die Abnahme der Konzentration von Hydrocarbonaten zu Beginn der Behandlung auf, obwohl dieser Effekt in jedem Behandlungszeitraum auftreten kann. Bei Erwachsenen bei einer Dosis über 100 mg pro Tag und bei Kindern bei einer Dosis von ca. 6 mg / kg / Tag ist die Abnahme der Konzentration von Hydrogencarbonaten üblicherweise schwach oder mäßig (Mittelwert 4 mmol / l). In seltenen Fällen haben Patienten eine Konzentration von Hydrocarbonaten von weniger als 10 mmol / l. Einige Krankheiten oder Behandlungen, die zur Entwicklung von Azidose prädisponieren (zB Nierenerkrankungen, schwere Erkrankung der Atemwege, epileptische Status, Durchfall, Chirurgie, ketogene Diät, Einnahme bestimmter Medikamente) können zusätzliche Faktoren, die Bicarbonat mindernde Wirkung von Topiramat zu verbessern.

Bei Kindern kann eine chronische metabolische Azidose zu einem langsameren Wachstum führen. Die Wirkung von Topiramat auf das Wachstum und mögliche Komplikationen im Zusammenhang mit dem Knochensystem wurde bei Kindern und Erwachsenen nicht systematisch untersucht.

Bei der Behandlung von TopSaver wird empfohlen, eine Serumkonzentration von Hydrogenbicarbonat zu testen. Bei Anzeichen einer metabolischen Azidose, wie Kußmaul Atmung, Atemnot, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, schneller Ermüdung, Tachykardie oder Arrhythmie, sollten Sie die Dosis senken oder die Behandlung mit Topiramat zu stoppen.

Bei Patienten, bei denen Risikofaktoren für eine metabolische Azidose vorliegen, sollte ein Überdosis mit Vorsicht angewendet werden.

Wenn der Patient mit der Topsaver-Behandlung an Gewicht verliert, muss die Zweckmäßigkeit der Verschreibung von Zusatznahrung berücksichtigt werden.

Die Ursache für Verletzungen der kognitiven Funktionen bei Epilepsie kann sowohl die Erkrankung selbst als auch die anhaltende Therapie der PEP sein. Es wurden Fälle einer Beeinträchtigung kognitiver Funktionen bei Erwachsenen beschrieben, bei denen eine Dosisreduktion oder Absetzen der Behandlung mit Topiramat erforderlich war. Der Einfluss von Topiramat auf kognitive Funktionen bei Kindern ist nicht gut verstanden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Beim Fahren von Fahrzeugen und anderen Aktivitäten, die eine hohe Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Funktionen erfordern, sollte Vorsicht geboten sein, da das Topsaver-Medikament das Zentralnervensystem beeinflusst und Schläfrigkeit, Schwindel und Sehstörungen verursachen kann.

Formfreigabe / Dosierung:

Pillen, mit einer Folienhülle überzogen, 25 mg, 50 mg, 100 mg und 200 mg.

Verpackung:

Tabletten 25 mg, 50 mg, 100 mg:

Für 14 Tabletten im Blister aus orientierten und Polyamid / Aluminiumfolie / PVC / Aluminiumfolie. 2 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Tabletten 200 mg:

7 Tabletten pro Blister aus orientierter Polyamid / Aluminiumfolie / PVC / Aluminiumfolie. Für 4 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Tabletten 25 mg, 50 mg, 100 mg (wenn auf dem Territorium der Russischen Föderation verpackt):

Für 14 Tabletten im Blister aus orientierter Polyamid / Aluminiumfolie / PVC / Aluminiumfolie.

2 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

In Großpackungen (Tabletten 25 mg, 50 mg, 100 mg):

Für 15 kg Tabletten werden in einem doppelten Plastikbeutel mit einem Trockenmittel zwischen den Verpackungen platziert. Die Verpackung ist mit einer Klemme fest verschlossen.

1 Päckchen wird in eine Papptrommel gelegt.

Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-001352/08

Datum der Registrierung:29.02.2008 / 07.09.2015

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Pliva von Hrvatska dooPliva von Hrvatska doo Kroatien

Hersteller: & nbsp;

PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Kroatien

Darstellung: & nbsp;Teva Teva Israel

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Topsaver (Topsaver)