Eine Droge Cisatracurium-bezylateDie Lösung zur intravenösen Verabreichung enthält keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe und ist zur Verabreichung an einen Patienten vorgesehen.
Bolus intravenös (iv)
Erwachsene
Intubation der Luftröhre
Die empfohlene Dosis von Cisatracuriumbesylat für die Intubation der Luftröhre bei Erwachsenen beträgt 0,15 mg / kg, die innerhalb von 5 bis 10 Sekunden verabreicht wird und optimale Bedingungen für die Intubation der Luftröhre bietet 120 s nach der Injektion.
Mit der Einführung höherer Dosen des Medikaments tritt die neuromuskuläre Blockade schneller auf. Die Tabelle zeigt die durchschnittlichen pharmakodynamischen Indizes von Cisatracurium-Bezylat bei Verabreichung in Dosen von 0,1 bis 0,4 mg / kg an gesunde erwachsene Freiwillige gegen Opioidanästhesie (Thiopental-Natrium, Fentanyl und Midazolam) oder Anästhesie mit Propofol.
Die Mittelwerte der Daten zur Pharmakodynamik liegen im Bereich der mittleren Dosen von Cisatracurium-Bezylat
| Anfangsdosis von Cisatracurium-Bezylate für die intravenöse Verabreichung, mg / kg | Art von Anästhesin | Zeit bis 90% Unterdrückung von T1 *), Mindest | Zeit vor der maximalen Unterdrückung T1 *), Mindest | Zeit bis 25% Spontangewinnung von T1 *), Mindest |
| 0,1 | Opioid | 3,4 | 4,8 | 45 |
| 0,15 | Propofol | 2,6 | 3,5 | 55 |
| 0,2 | Opioid | 2,4 | 2,9 | 65 |
| 0,4 | Opioid | 1,5 | 1,9 | 91 |
*)T1 ist eine einzelne Kontraktion des Muskels, die den Daumen der Hand führt, sowie seine erste Kontraktion in Reaktion auf eine Reihe von vier Pulsen mit supramaximaler elektrischer Stimulation des N. ulnaris.
Enfluran oder Isofluran kann die Dauer der durch die Anfangsdosis des Medikaments verursachten Blockade um 15% verlängern Cisatracurium-bezylate.
Erhaltungsdosis
Die Dauer der neuromuskulären Blockade kann durch die Einführung von Erhaltungsdosen von Cisatracurium bezilat erhöht werden. So während der Anästhesie mit Opioiden oder Propofol Cisatracurium-Bezylate in einer Dosis von 0,03 mg / kg verlängert die neuromuskuläre Blockade um etwa 20 Minuten. Die anschließende Verabreichung von Erhaltungsdosen führt jedoch nicht zu einer fortschreitenden Verlängerung der Blockade.
Spontane Wiederherstellung
Nachdem die spontane Erholung der neuromuskulären Überleitung begonnen hat, hängt ihre Geschwindigkeit nicht von der verabreichten Dosis von Cisatracurium bezilat ab. Während der Anästhesie mit Opioiden oder Propofol beträgt die mittlere Erholungszeit für die neuromuskuläre Leitung von 25% auf 75% und von 5% auf 95% ungefähr 13 Minuten bzw. 30 Minuten.
Reversibilität
Cisatracuria, die durch eine Bezelat-neuromuskuläre Blockade induziert wird, wird durch Standard-Dosen von Cholinesterase-Inhibitoren leicht eliminiert. Nach der Einführung von Cholinesterase-Inhibitor im Durchschnitt mit einer 10% igen T1-Reduktion der Leitfähigkeit beträgt die durchschnittliche Leitungswiederherstellungszeit von 25% auf 75% und bis zur vollständigen Genesung (T4: T1 ≥ 0,7) ungefähr 4 Minuten bzw. 9 Minuten.
Kinder im Alter von 1 Monat bis 12 Jahren
Intubation der Luftröhre
Wie bei Erwachsenen beträgt die Anfangsdosis von Cisatracuria besylat zur Intubation der Luftröhre bei Kindern 0,15 mg / kg, die 5-10 Sekunden lang intravenös verabreicht wird und optimale Bedingungen für die Intubation der Luftröhre innerhalb von 120 Sekunden nach der Injektion schafft. Die pharmakodynamischen Daten für diese Dosen sind in den nachstehenden Tabellen aufgeführt.Basierend auf pharmakodynamischen Daten zur Bereitstellung einer neuromuskulären Blockade von kürzerer Dauer wird die Anfangsdosis von Cisatracurium bezilat 0,1 mg / kg empfohlen; in diesem Fall werden ähnliche Bedingungen für die Intubation der Trachea 120-150 s nach der Verabreichung des Arzneimittels erzeugt. Möglichkeit der Anwendung von Cisatracuria besylat zur Intubation bei Kindern mit einer Klasse III-IV durch ALS EIN nicht studiert.
Daten über die Verwendung von Cisatracurium bezilat bei Kindern jünger 2 Jahre in der Durchführung von langen oder großen Operationen sind begrenzt.
Die Dauer der neuromuskulären Blockade gegen den Hintergrund von Cisatracurium bezilat bei Kindern im Alter von 1 Monate. Vor 12 Jahre verringern, und seine spontane Erholung tritt schneller im Vergleich zu Erwachsenen mit der gleichen Art von Anästhesie auf. Es gibt unbedeutende Unterschiede in den pharmakodynamischen Parametern von Cisatracurium bezilat bei Kindern im Alter 1 Vor 11 Monate. von denen bei Kindern im Alter von 1 Vor 12 Jahre.
Pharmakodynamische Parameter Cisatracurium-Bezylate für Kinder im Alter von 1 bis 11 Monaten. und von 1 vor Jahren 12 Jahre sind in den Tabellen dargestellt.
Kinder im Alter von 1 bis 11 Monaten.
| Anfangsdosis von Cisatracurium-Bezylate für die intravenöse Verabreichung, mg / kg | Art der Anästhesie | Zeit Beginn der 90% igen Unterdrückung von T1, min | Zeit vor der maximalen Unterdrückung T1, min | Zeit bis 25% Spontanerholung T1, min |
| 0,15 | Halothan | 1,4 | 2,0 | 52 |
| 0,15 | Opioid | 1,4 | 1,9 | 47 |
Kinder im Alter von 1 bis 12 Jahren
| Anfangsdosis von Cisatracurium-Bezylate für die intravenöse Verabreichung, mg / kg | Art der Anästhesie | Zeitpunkt des Beginns der 90% igen Unterdrückung von T1, min | Zeit vor der maximalen Unterdrückung T1, min | Zeit bis 25% Spontanerholung T1, min |
| 0,15 | Halothan | 2,3 | 3,0 | 43 |
| 0,15 | Opioid | 2,6 | 3,6 | 38 |
Bei Verwendung von Tsisatrakuria besylat dürfen Dosen von weniger als 0,15 mg / kg nicht zur Intubation verwendet werden. Pharmakodynamische Parameter für Dosen von 0,08 und 0,1 mg / kg bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren sind in der folgenden Tabelle dargestellt.
Kinder von 2 bis 12 Jahren
| Anfangsdosis von Cisatracurium-Bezylate für die intravenöse Verabreichung, mg / kg | Art von Anästhesin | Zeitpunkt des Beginns der 90% igen Unterdrückung von T1, min | Zeit vor der maximalen Unterdrückung T1, min | Zeit bis 25% Spontanerholung T1, min |
| 0,08 | Halothan | 1,7 | 2,5 | 31 |
| 0,1 | Opioid | 1,7 | 2,8 | 28 |
Halothan kann die Dauer der durch Cisatracurium-Bezylate verursachten neuromuskulären Blockade um nicht mehr als 20% verlängern. Informationen über die Anwendung von Cisatracurium bezilat bei Kindern während der Anästhesie mit Isofluran oder Enfluran liegen nicht vor, aber es ist zu erwarten, dass diese inhalierten Anästhetika die Dauer der neuromuskulären Blockade durch das Medikament um nicht mehr als 20% verlängern können.
Unterstützende Dosis (Kinder im Alter von 2 bis 12 Jahren)
Die Dauer der neuromuskulären Blockade kann durch die Einführung von Cisatracurium-Bezylate in Erhaltungsdosen erhöht werden. Mit Halothan Anästhesie, Cisatracurium-Bezylate in einer Dosis 0,02 mg / kg erhöht die Dauer der neuromuskulären Blockade um etwa 9 Minuten. Die anschließende Verabreichung von Erhaltungsdosen führt jedoch nicht zu einer fortschreitenden Verlängerung der Blockade.
Die Daten reichen nicht aus, um spezifische Empfehlungen zu geben, sondern die Auswahl einer Erhaltungsdosis bei Kindern im Alter von 2 Jahren. Allerdings liegen nur sehr begrenzte Daten aus klinischen Studien bei Kindern vor 2 Jahre zeigen, dass eine Erhaltungsdosis von 0,03 mg / kg die klinisch wirksame neuromuskuläre Blockade bis zu 25 min bei Opioidanästhesie verlängern kann.
Spontane Wiederherstellung
Nachdem die spontane Wiederherstellung der neuromuskulären Leitung begonnen hat, hängt ihre Geschwindigkeit nicht von der Verabreichung der Dosis des Arzneimittels ab Cisatracurium-bezylate. Während der Anästhesie mit Opioiden oder Halothan beträgt die mittlere Erholungszeit der Leitfähigkeit von 25% auf 75% und von 5% auf 95% ungefähr 11 Minuten bzw. 28 Minuten.
Reversibilität
Cisatracurium-induzierte Bezelat-neuromuskuläre Blockade wird leicht durch Standard-Dosen von Cholinesterasehemmern eliminiert. Die durchschnittliche Leitungswiederherstellungszeit von 25% bis 75% und bis zur vollständigen Genesung (T4-Koeffizient: T1 ≥ 0,7) nach der Verabreichung von Cholinesteraseinhibitor im Durchschnitt bei 13% beträgt die T1-Leitungswiederherstellung etwa 2 min bzw. 5 min.
Einführung der Infusion
Erwachsene und Kinder im Alter von 2 Monaten bis 12 Jahren
Zur Aufrechterhaltung der neuromuskulären Blockade Cisatracurium-bezylate kann intravenös tropfen verabreicht werden. Um die Blockade von T1 bei 89-99% nach dem Auftreten von Anzeichen einer spontanen Erholung der neuromuskulären Leitung wiederherzustellen, wird eine anfängliche Infusionsrate von 3 μg / kg / min (0,18 mg / kg / h) empfohlen. Nach der anfänglichen Stabilisierung der neuromuskulären Blockade, um es auf diesem Niveau zu halten, hat die Mehrheit der Patienten eine ausreichende Infusionsrate innerhalb 1-2 μg / kg / min (0,06-0,12 mg / kg / h).
Während der Anästhesie mit Isofluran oder Enfluran kann eine Verringerung der Infusionsrate von Cisatracurium bezilat um 40% erforderlich sein.
Die Infusionsrate hängt von der Konzentration von Cisatracurium-Bezylat in der Infusionslösung, der erforderlichen Tiefe der neuromuskulären Blockade und dem Körpergewicht des Patienten ab.
Die Tabelle enthält Empfehlungen für die Einführung von unverdünnter Cisatracurium-Bezylate-Lösung zur intravenösen Verabreichung, 2 mg / ml.
Infusionsrate von Cisatracuria bezilat, Lösung für die iv Verabreichung 2 mg / ml
siehe Abb. 1.
Die kontinuierliche Infusion Cisatracuria bezilata mit konstanter Geschwindigkeit geht nicht mit einer progressiven Zunahme oder Schwächung der neuromuskulären Blockade einher.
Nach Beendigung der Infusion von Cisatracuria bezilata tritt die spontane Erholung der neuromuskulären Leitung in einer Rate auf, die mit derjenigen nach einer einzelnen Bolusverabreichung des Arzneimittels vergleichbar ist.
Trotz der Tatsache, dass die Einführung von Cisatracuria besylate in Form von Infusion bei Kindern unter dem Alter von nicht speziell untersucht wurde 2 In Analogie zur Bolusdosis kann davon ausgegangen werden, dass die Infusionsrate in dieser Altersgruppe die gleiche ist wie bei älteren Kindern.
Spezielle Patientengruppen
Neugeborene unter 1 Monat.
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Cisatracurium bezilat bei Kindern unter 1 Monat vor, daher ist es nicht möglich, Empfehlungen zur Dosierung des Arzneimittels in dieser Altersgruppe zu geben. Ältere Patienten
Dosisanpassungen bei älteren Patienten sind nicht erforderlich. Die Pharmakodynamik von Cisatracurium Besylat in ihnen ist ähnlich wie bei jungen Patienten, aber die Wirkung von Cisatracurium bezilat, wie andere Muskelrelaxantien, kann etwas später beginnen.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Dosisanpassungen bei Patienten mit Niereninsuffizienz sind nicht erforderlich. Die Pharmakodynamik von Cisatracuriumbesylat in ihnen ist ähnlich der von Patienten mit einer normalen nächtlichen Funktion, aber die Wirkung von Cisatracurium bezilat kann etwas später beginnen.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Dosisanpassungen bei Patienten mit terminalem Leberversagen sind nicht erforderlich. Die Pharmakodynamik von Cisatracurium Besylat in ihnen ist ähnlich wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion, jedoch kann die Wirkung von Cisatracurium bezilat etwas früher beginnen.
Patienten mit Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems
Die schnelle Verabreichung von Cisatracurium bezilat (innerhalb von 5 bis 10 s) als Bolus in jeder untersuchten Dosis (bis zu 0,4 mg / kg einschließlich - 8 x ED95) für Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ich-III Funktionsklasse für NYHA, einem aortokoronaren Shunt unterzogen) ist nicht von klinisch signifikanten Reaktionen aus dem kardiovaskulären System begleitet.
Daten zur Anwendung von Cisatracuria besylat bei Kindern, die sich einer Kardiochirurgie unterziehen, liegen nicht vor.
Anwendung auf der Intensivstation
Erwachsene Patienten auf der Intensivstation Cisatracurium Bezylate können intravenös (als Bolus) und / oder Tropf (als Infusion) injiziert werden.
Für erwachsene Patienten auf der Intensivstation beträgt die empfohlene Anfangsinfusionsrate von Cisatracuria bezilat 3 μg / kg / min (0,18 mg / kg / h). Bei verschiedenen Patienten variiert die erforderliche Dosis über einen weiten Bereich und kann mit der Zeit zunehmen oder abnehmen. In klinischen Studien betrug die durchschnittliche Infusionsrate 3 μg / kg / min (0,5-10,2 μg / kg / min oder 0,03-0,6 mg / kg / h).
Die mittlere Zeit, um die spontane Wiederherstellung der Leitfähigkeit nach einer verlängerten (bis zu 6 Tage) Infusion von Cisatracuria Besylat bei Patienten auf der Intensivstation ist ca. 50 min.
Die Rate der Erholung der neuromuskulären Überleitung nach Abschluss der Infusion von Cisatracuria besylat bei Patienten auf der Intensivstation hängt nicht von ihrer Dauer ab.
Anwendung bei Patienten, die sich einer Herzoperation unter Hypothermie unterziehen
Es liegen keine Daten über die Anwendung des Medikaments Cisatracurium bezylate während Herzoperationen bei Hypothermie (25-28 ° C) vor. Wie bei anderen Muskelrelaxanzien wird erwartet, dass die Infusionsgeschwindigkeit, die notwendig ist, um unter diesen Bedingungen eine adäquate chirurgische Muskelrelaxation aufrechtzuerhalten, signifikant reduziert wird.
Überwachung
Wie bei anderen Muskelrelaxantien wird bei der Verwendung von Tsisatrakurium besylate zur individuellen Dosierung eine Überwachung der neuromuskulären Funktion empfohlen.
Anweisungen für die Verwendung der Lösung
Da das Präparat keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe enthält, sollte es unmittelbar vor der Anwendung verdünnt werden, die verdünnte Lösung muss sofort injiziert werden, und die unbenutzte Medikamentenlösung sollte entsorgt werden. Cisatracurium Bezylat ist chemisch instabil, wenn es in Ringer-Lösung verdünnt wird.
Bei der Einführung anderer Arzneimittel durch die gleiche Nadel oder Kanüle, durch die Cisatracuria bezilat verabreicht wurde, wird empfohlen, die Nadel und die Kanüle mit einer ausreichenden Menge einer kompatiblen Lösung für die intravenöse Verabreichung zu waschen, beispielsweise mit einer Lösung von 0,9% Natrium Chlorid.
Cisatracurium Bezylat ist nur in sauren Lösungen stabil, daher sollte es nicht in einer Spritze gemischt oder gleichzeitig durch eine einzelne Nadel mit alkalischen Lösungen, zum Beispiel mit Natriumthiopental, verabreicht werden.
Wenn eine periphere Vene von kleinem Kaliber für die Verabreichung von Cisatracuria besylat verwendet wird, sollte sie nach der Verabreichung mit einer kompatiblen Lösung zur intravenösen Verabreichung, zum Beispiel mit einer Lösung von 0,9% Natriumchlorid, gewaschen werden.