Amlodipine + Ramipril - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Bloqueurs de canaux calciques

Inhibiteurs de l'ECA

Inclus dans la formulation

Prilar®

capsules vers l'intérieur

Sandoz d. Slovénie

Egipres®

capsules vers l'intérieur

Egis Pharmaceutical Plant OJSC Hongrie

Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):

VED

ONLS

АТХ:

C.09.B.B Les inhibiteurs de l'ECA en association avec les inhibiteurs calciques

Pharmacodynamique:

L'amlodipine est un dérivé de dihydropyridine. En se liant aux récepteurs de la dihydropyridine, il bloque les canaux calciques lents, inhibe la transition transmembranaire du calcium dans les cellules des muscles lisses des vaisseaux sanguins et du cœur (principalement vers les cellules musculaires lisses des vaisseaux plutôt que vers les cardiomyocytes). A des effets antihypertenseurs et antiangineux.

En raison du démarrage lent de l'action, amlodipine ne provoque pas une forte diminution de la pression artérielle.

Le ramiprilate, formé avec la participation d'enzymes hépatiques, un métabolite actif du ramipril, est un inhibiteur à action prolongée de l'enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymes - ACE, kininase II). Dans le plasma et dans les tissus, cette enzyme kinase II catalyse la conversion de l'angiotensine I en une substance vasoconstrictrice active, l'angiotensine II, et favorise également la dégradation de la bradykinine. Réduire la formation de l'angiotensine II et inhiber la dégradation de la bradykinine entraîne une vasodilatation. diminution de la pression artérielle. L'activité accrue du système kallikréine-kinine dans le sang et les tissus détermine l'action cardioprotectrice et endothélio-protectrice du ramipril grâce à l'activation du système prostaglandine et, par conséquent, une augmentation de la synthèse de PG stimulant la formation d'oxyde nitrique endothéliocytes. L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone, par conséquent, la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation de la teneur en ions potassium dans le sérum.

Chez les patients avec AH ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie myocardique et de la paroi vasculaire.

Chez les patients avec CHF ramipril réduit l'OPSS (diminution de la postcharge sur le cœur), augmente la capacité du lit veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche (LV), ce qui entraîne par conséquent une diminution de la précharge cardiaque. Chez ces patients, lors de la prise de ramipril, il y a une augmentation du débit cardiaque, de la fraction d'éjection et de l'amélioration de la tolérance à l'effort.

Avec la néphropathie diabétique et non diabétique, le ramipril ralentit la progression de l'insuffisance rénale et le début du stade terminal de l'insuffisance rénale et, par conséquent, réduit le recours aux procédures d'hémodialyse ou de transplantation rénale. Aux stades initiaux de la néphropathie diabétique ou non diabétique ramipril réduit la gravité de l'albuminurie.

Pharmacocinétique

Amlodipine

Après administration orale à des doses thérapeutiques amlodipine est bien absorbé, le temps pour atteindre Cmax dans le plasma sanguin pour l'administration orale est de 6-12 heures. La biodisponibilité absolue est de 64 à 80%. Vd est d'environ 21 l / kg. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 97,5%. L'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption de l'amlodipine. Le médicament pénètre à travers le BBB.

T1 / 2 du plasma sanguin est d'environ 35-50 heures, ce qui correspond à la prescription du médicament 1 fois par jour. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et de CHF CHF T1 / 2 augmente à 56-60 heures.

La garde au sol totale est de 0,43 l / h / kg.

Pendant l'hémodialyse amlodipine pas supprimé.

Ramipril

Après administration orale, il est rapidement absorbé par le tube digestif (50-60%). Manger ralentit son absorption, mais n'affecte pas le degré d'absorption. Ramipril est soumis à un intense métabolisme présystémique / activation (principalement dans le foie, par hydrolyse), ce qui entraîne la formation de son seul métabolite actif, le ramiprilate, dont l'activité d'inhibition de l'ECA est environ 6 fois celle du ramipril. En outre, du fait du métabolisme du ramipril, il se forme une dicétopipérazine qui ne possède pas d'activité pharmacologique et qui est ensuite soumise à une conjugaison avec l'acide glucuronique. Le ramiprilate est également glucuronisé et métabolisé en acide dicétopipérazique. La biodisponibilité du ramipril après ingestion varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 28% (pour une dose de 5 mg). La biodisponibilité du ramiprilam après administration orale de 5 mg de ramipril est d'environ 45% (par rapport à sa biodisponibilité après administration intraveineuse aux mêmes doses).

Après la prise de ramipril, le temps nécessaire pour atteindre la Cmax du ramipril et du ramiprilate est de 1 et de 2 à 4 heures, respectivement. La diminution de la concentration du ramiprilate dans le plasma sanguin se fait en plusieurs étapes: la phase de distribution et d'élimination avec ramiprilata T1 / 2, soit environ 3 heures, puis une phase intermédiaire avec ramiprilata T1 / 2 d'environ 15 heures et une phase finale avec une très faible concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin et de ramiprilate T1 / 2 d'environ 4-5 jours. Cette phase finale est due à la libération lente de ramiprilata d'une liaison forte avec les récepteurs ACE. Malgré une phase finale prolongée avec un apport quotidien unique de ramipril de 2,5 mg ou plus, Css ramiprilata est atteint après environ 4 jours de traitement. Au cours du rendez-vous du médicament efficace T1 / 2 (selon la dose) est de 13-17 heures.

La liaison aux protéines du plasma sanguin représente environ 73% pour le ramipril et 56% pour le ramiprilate.

Les indications:

Hypertension artérielle (patients ayant reçu un traitement associant l'amlodipine et le ramipril en doses combinées).

CIM-10

IX.I10-I15.I10 Hypertension [primaire] essentielle

IX.I10-I15.I15 Hypertension secondaire

Contre-indications

Hypersensibilité aux excipients inclus dans la préparation; insuffisance rénale (Cl creatinine <20 ml / min / 1,73 m²) grossesse; la période d'allaitement maternel; âge à 18 ans (l'expérience de l'utilisation clinique est insuffisante) .Avec prudence Les lésions athérosclérotiques des artères coronaires et cérébrales (le risque d'abaissement de la pression artérielle excessive); l'activité accrue du RAAS, dans laquelle, avec l'inhibition de l'ECA, il existe un risque de forte diminution de la pression artérielle avec altération de la fonction rénale; exprimé, en particulier l'hypertension maligne; CHF, particulièrement sévère ou à propos duquel d'autres médicaments antihypertensifs sont pris; sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale (en présence des deux reins); administration précédente de diurétiques; la perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique, la réduction de BCC (y compris sur le fond des diurétiques, les régimes sans sel, la diarrhée, le vomissement, la transpiration excessive); utilisation simultanée avec des préparations contenant aliskiren (avec un double blocage du RAAS, le risque d'une forte diminution de la pression artérielle, de l'hyperkaliémie et de l'altération de la fonction rénale augmente); altération de la fonction hépatique (expérience insuffisante d'application: il est possible à la fois de renforcer et d'affaiblir les effets du ramipril, en présence d'une cirrhose du foie avec ascite et œdème, une activation significative du RAAS est possible); altération de la fonction rénale (Cl creatinine plus de 20 ml / min); état après transplantation rénale; maladies systémiques du tissu conjonctif, y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie, la thérapie concomitante avec des médicaments qui peuvent provoquer des changements dans l'image du sang périphérique (incl. allopurinol, procaïnamide) - l'oppression possible de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, le développement de la neutropénie ou l'agranulocytose; diabète sucré (risque d'hyperkaliémie); âge avancé (risque d'augmentation de l'action antihypertensive); hyperkaliémie; hyponatrémie; CHF d'étiologie non ischémique de la classe fonctionnelle III-IV selon la classification NYHA; sténose aortique; syndrome de faiblesse du nœud sinusal; la sténose mitrale; hypotension artérielle; le seul rein qui fonctionne; Hypertension rénovasculaire; application simultanée de dantrolène, d'estramustine, de diurétiques épargneurs de potassium et de préparations potassiques, substituts contenant du potassium pour sel comestible, préparations de lithium; intervention chirurgicale / anesthésie générale; hémodialyse avec l'utilisation de membranes à haut débit.

Soigneusement:

Lésions artérioscléreuses des artères coronaires et cérébrales (risque de réduction excessive ENFER) activité accrue RAAS, dans lequel, lors de l'inhibition AS il y a un risque de forte baisse ENFER avec insuffisance rénale; exprimé, en particulier l'hypertension maligne; CHF, particulièrement sévère ou à propos de laquelle d'autres Drogues avec une action antihypertensive; sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale (en présence des deux reins); administration précédente de diurétiques; perturbation de l'équilibre eau-électrolyte, diminution BCC (en t.ch. sur le fond de la prise de diurétiques, les régimes sans sel, la diarrhée, le vomissement, la transpiration profuse); utilisation simultanée avec des préparations contenant aliskiren (avec un double blocus RAAS le risque d'une forte diminution ENFER, hyperkaliémie et altération de la fonction rénale); insuffisance hépatique (expérience insuffisante d'application: il est possible à la fois de renforcer et d'affaiblir les effets du ramipril, en présence de patients atteints de cirrhose du foie avec ascite et œdème, une activation importante est possible RAAS) altération de la fonction rénale (Cl créatinine supérieure à 20 ml / min); état après transplantation rénale; maladies systémiques du tissu conjonctif, en t.ch. lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, traitement concomitant avec des médicaments susceptibles de provoquer des changements dans l'image du sang périphérique (en t.ch. l'allopurinol, procaïnamide) - l'oppression possible de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, le développement de la neutropénie ou l'agranulocytose; diabète sucré (risque d'hyperkaliémie); âge avancé (risque d'augmentation de l'action antihypertensive); hyperkaliémie; hyponatrémie; CHF étiologie non ischémique de la classe fonctionnelle III-IV par classification NYHA; sténose aortique; syndrome de faiblesse du nœud sinusal; la sténose mitrale; hypotension artérielle; le seul rein qui fonctionne; Hypertension rénovasculaire; application simultanée de dantrolène, d'estramustine, de diurétiques épargneurs de potassium et de préparations potassiques, substituts contenant du potassium pour sel comestible, préparations de lithium; intervention chirurgicale / anesthésie générale; hémodialyse avec l'utilisation de membranes à haut débit.

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pour l'utilisation, tk. ramipril peut avoir un effet néfaste sur le fœtus: altération du développement rénal fœtal, perte fœtale et fœtale du nouveau-né, dysfonction rénale, hyperkaliémie, hypoplasie des os du crâne, oligohydramnie, contracture des membres, déformation des os du crâne et hypoplasie pulmonaire. l'âge de procréer, la grossesse devrait être exclue.

Si une femme prévoit une grossesse, alors le médicament devrait être arrêté. En cas de grossesse pendant le traitement avec le médicament devrait cesser le plus tôt possible et amener le patient à d'autres médicaments, dans lequel le risque pour l'enfant sera le moins.

Si le traitement avec le médicament est nécessaire pendant l'allaitement, il doit être interrompu (il n'y a pas de données sur l'excrétion de l'amlodipine et du ramipril avec le lait maternel des femmes).

Dosage et administration:

A l'intérieur, 1 caps. 1 fois par jour, en même temps, quel que soit l'apport alimentaire. La dose du médicament est choisie après le titrage préalable des doses de composants individuels du médicament: le ramipril et l'amlodipine chez les patients atteints d'AH. Un médicament avec des doses fixes d'ingrédients actifs ne peut pas être utilisé pour la thérapie initiale. Si les patients ont besoin d'un ajustement de la posologie, cela ne devrait être fait qu'en titrant les doses des composants actifs en monothérapie. C'est seulement alors qu'il est possible d'utiliser le médicament avec des doses fixes des ingrédients actifs dans les combinaisons suivantes.

Si nécessaire, la dose thérapeutique peut être modifiée en fonction des doses individuelles de chacun des composants: amlodipine 5 mg + 5 mg ramipril 5 mg ou amlodipine 10 mg + 10 mg ou ramipril + amlodipine 5 mg ramipril ou amlodipine 10 mg + 10 mg ramipril.

Dans une dose de 10 mg d'amlodipine + 10 mg de ramipril est la dose quotidienne maximale du médicament, qui ne doit pas être dépassée. Posologies de 10 mg + Amlodipine 5 mg de ramipril (sous forme d'amlodipine) 5 mg d'amlodipine et 10 mg de ramipril + (ramipril activé) sont les doses quotidiennes maximales.

Patients âgés et patients atteints d'insuffisance rénale. L'élimination de l'amlodipine et du ramipril et de ses métabolites chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale est ralentie. Par conséquent, chez ces patients, il est nécessaire de surveiller régulièrement la teneur en créatinine et en potassium dans le plasma sanguin. Peut être administré à des patients avec une créatinine Cl égale ou supérieure à 60 ml / min. Lorsque la créatinine Cl <60 ml / min, et chez les patients hypertendus, est sous hémodialyse, il est recommandé uniquement chez les patients ayant reçu 5 mg de ramipril comme dose d'entretien optimale pendant la titration d'une dose individuelle. Il n'est pas nécessaire de titrer un individu dose d'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance rénale. Contre-indiqué chez les patients avec Cl creatinine <20 ml / min / 1,73 m2. La variation de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin ne correspond pas au degré d'insuffisance rénale.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique. Des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique en raison de l'absence de recommandations pour l'administration du médicament chez ces patients. Il est recommandé uniquement aux patients recevant 2,5 mg de ramipril comme dose d'entretien optimale pendant la titration d'une dose individuelle.

Enfants et adolescents

Ne pas administrer aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du ramipril et de l'amlodipine dans ces groupes de patients, en monothérapie ou en traitement d'association.

Effets secondaires:

Du CCC: souvent - œdème périphérique (chevilles et pieds), un sentiment de palpitations; rarement - la réduction excessive de la pression artérielle, l'hypotension orthostatique, la vascularite; rarement - le développement ou l'exacerbation de l'insuffisance cardiaque; très rarement - troubles du rythme cardiaque (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), MI, douleurs thoraciques, migraine.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - arthralgie, crampes musculaires, myalgies, douleurs dorsales, arthrose; rarement - myasthenia gravis.

Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique: souvent - une sensation de chaleur et des marées de sang sur la peau du visage, une fatigue accrue, des étourdissements, des maux de tête, de la somnolence; rarement - malaise, évanouissement, augmentation de la transpiration, asthénie, hypoesthésie, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblement, insomnie, labilité de l'humeur, rêves inhabituels, nervosité, dépression, anxiété; rarement - crampes, apathie; Très rarement - ataxie, amnésie, cas individuels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.

Du côté du système digestif: souvent - douleur dans la cavité abdominale, nausée; peu fréquents - vomissements, changements dans les selles (y compris constipation, flatulence), dyspepsie, diarrhée, anorexie, sécheresse de la muqueuse buccale, soif; rarement - hyperplasie gingivale, augmentation de l'appétit; très rarement - gastrite, pancréatite, hyperbilirubinémie, jaunisse (habituellement cholestatique), augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, hépatite.

De la part du sang: très rarement - purpura thrombocytopénique, thrombocytopénie, leucopénie.

Troubles métaboliques: très rarement - hyperglycémie.

De l'appareil respiratoire: rarement - dyspnée, rhinite; très rarement - toux.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - miction fréquente, miction douloureuse, nycturie, impuissance; très rarement - dysurie, polyurie.

Réactions allergiques: peu fréquentes - démangeaisons de la peau, éruption cutanée; très rarement - angioedème, érythème polymorphe, urticaire.

Autres: alopécie peu fréquente, bourdonnement dans les oreilles, gynécomastie, gain / augmentation de poids, déficience visuelle, diplopie, troubles de l'accommodation, xérophtalmie, conjonctivite, douleur oculaire, perversion du goût, frissons, saignements de nez; rarement - dermatite; très rarement - parosmie, xérodermie, sueur froide, une violation de la pigmentation de la peau.

Surdosage:

Amlodipine

Symptômes: diminution marquée de la tension artérielle avec apparition possible d'une tachycardie réflexe et d'une vasodilatation périphérique excessive (il existe une possibilité d'hypotension artérielle prononcée et persistante, y compris en cas de choc et de décès).

Traitement: le rendez-vous du charbon actif (en particulier dans les 2 premières heures après un surdosage), lavage gastrique, l'élévation des membres, maintien actif des fonctions CAS, surveillance de la fonction cardiaque et pulmonaire, contrôle de la CBC et diurèse.Pour restaurer le tonus de les vaisseaux sanguins et la pression artérielle, s'il n'y a pas de contre-indications, il peut être utile d'utiliser des vasoconstricteurs. Administration d'I / O de gluconate calcium. L'amlodipine étant largement associée aux protéines sériques, l'hémodialyse est inefficace.

Ramipril

Les symptômes: vasodilatation périphérique excessive avec le développement de la diminution prononcée de la pression artérielle, choc; bradycardie ou tachycardie réflexe, troubles hydro-électrolytiques, insuffisance rénale aiguë, stupor.lechenie: lavage de l'estomac, rendez-vous des adsorbants, sulfate de sodium (si possible pendant les 30 premières minutes). Dans le cas d'une réduction prononcée de la pression artérielle, le patient doit être étendu, les jambes élevées, soutenir activement les fonctions CAS; à la thérapie pour le réapprovisionnement en BCC et la restauration de l'équilibre électrolytique, l'ajout d'agonistes alpha 1-adrénergiques (norépinéphrine, dopamine) et l'angiotensinamide. Dans le cas d'un traitement médical réfractaire à la bradycardie, il peut être nécessaire d'installer un stimulateur cardiaque temporaire. En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller le taux de créatinine et d'électrolytes dans le sérum sanguin. Le ramiprilate est mal éliminé du sang par hémodialyse.

Interaction:

Amlodipine

On peut s'attendre à ce que les inhibiteurs des enzymes microsomiques hépatiques oxydases (l'érythromycine - chez les jeunes, diltiazem - chez les personnes âgées, kétoconazole, itraconazole, ritonavir) augmentera la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin, augmentant le risque d'effets secondaires, et les inducteurs des enzymes oxydases hépatiques microsomales - réduire. Avec l'utilisation simultanée de l'amlodipine avec la cimétidine, la pharmacocinétique de l'amlodipine ne change pas.

La prise simultanée unique de 240 ml de jus de pamplemousse et de 10 mg d'amlodipine à l'intérieur ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la pharmacocinétique de l'amlodipine. Contrairement aux autres BCC, il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative de l'amlodipine (génération III de BCC) lorsqu'il est combiné avec des AINS, en particulier l'indométhacine.

Il est possible d'augmenter l'action anti-angineuse et antihypertensive du CCB lorsqu'il est associé aux thiazidiques et aux diurétiques de l'anse, au vérapamil, aux inhibiteurs de l'ECA, aux bêta-bloquants et aux nitrates, et d'augmenter leur effet antihypertenseur lorsqu'il est associé aux alpha1-bloquants, antipsychotiques. Bien que, dans l'étude de l'amlodipine, un effet inotrope négatif ne soit généralement pas observé, certaines BCC peuvent augmenter la sévérité de l'effet inotrope négatif des médicaments antiarythmiques entraînant une prolongation de l'intervalle QT (par exemple amiodarone et quinidine).

Avec l'utilisation combinée de BCC avec des préparations de lithium (il n'y a pas de données pour l'amlodipine), la manifestation de leur neurotoxicité peut être augmentée (nausées, vomissements, diarrhée, ataxie, tremblements et acouphènes).

L'amlodipine n'influence pas in vitro le degré de liaison aux protéines sanguines de la digoxine, de la phénytoïne, de la warfarine et de l'indométhacine.

Un seul apport d'antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de l'amlodipine.

Une dose unique de 100 mg de sildénafil chez les patients souffrant d'hypertension essentielle n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine.

L'utilisation répétée d'amlodipine à la dose de 10 mg et d'atorvastatine à la dose de 80 mg ne s'accompagne pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de l'atorvastatine. Avec l'utilisation simultanée de l'amlodipine et de la digoxine chez des volontaires sains, la teneur sérique en digoxine et sa clairance rénale ne changent pas. À une application unique et répétée à la dose de 10 mg amlodipine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol.

L'amlodipine n'affecte pas le changement de PV causé par la warfarine. Amlodipine ne provoque pas de changements significatifs dans la pharmacocinétique de la cyclosporine.

Combinaisons non recommandées

L'utilisation simultanée de dantrolène (administration intraveineuse), inducteurs d'isoenzymes du système cytochrome CYP3A4 (par exemple rifampicine, des préparations de millepertuis parfumées) et des inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques du groupe azole, macrolides (par exemple l'érythromycine ou clarithromycine), vérapamil ou diltiazem).

Ramipril

Combinaisons contre-indiquées

Application de certaines membranes à haute perméabilité avec une surface chargée négativement (par exemple, des membranes de polyacrylonitrile) pendant l'hémodialyse ou l'hémofiltration; L'utilisation du sulfate de dextran dans l'aphérèse du LDL est un risque de développer des réactions anaphylactiques sévères.

Combinaisons non recommandées

Avec des sels de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, amiloride, triamtérène, spironolactone) et d'autres drogues, y compris avec antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA II), triméthoprime, tacrolimus, cyclosporine - il est possible de développer une hyperkaliémie (avec une utilisation simultanée nécessite un contrôle régulier de la teneur en potassium dans le sérum sanguin).

Combinaisons à utiliser avec prudence

Avec les médicaments antihypertenseurs (en particulier les diurétiques) et d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle (les nitrates, les antidépresseurs tricycliques, les fonds pour l'anesthésie générale et locale, éthanol, baclofène, alfuzosine, doxazosine, prazozin, tamsulosine, la térazosine), - potentialisation de l'effet antihypertenseur. Lorsqu'il est combiné avec des diurétiques devrait surveiller la teneur en sodium dans le sérum.

Avec des hypnotiques, des narcotiques et autres anesthésiques - peut-être une diminution plus prononcée de la pression artérielle.

Avec des sympathomimétiques vasopresseurs (épinéphrine, isoprotérénol, dobutamine, dopamine) - réduction de l'action antihypertensive du ramipril, une surveillance régulière de la pression artérielle est requise.

Avec l'allopurinol, le procaïnamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, la GCS systémique et d'autres agents pouvant affecter les indices hématologiques, l'utilisation conjointe augmente le risque de développer une leucopénie.

Avec les sels de lithium, une augmentation de la teneur en lithium dans le sérum et une augmentation des effets cardio- et neurotoxiques du lithium.

Avec les agents hypoglycémiants pour l'administration orale (dérivés de sulfonylurées, biguanides), l'insuline - en relation avec une diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence du ramipril, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémiant de ces médicaments, jusqu'au développement de l'hypoglycémie.

L'utilisation simultanée de médicaments contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance rénale (Cl creatinine moins de 60 ml / min), ainsi que de la vildagliptine - en relation avec une incidence accrue d'angioedème et l'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA.

Combinaisons à prendre en compte

Avec les AINS (indométhacine, l'acide acétylsalicylique) - il est possible d'affaiblir l'action du ramipril, augmenter le risque d'altération de la fonction rénale et augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Avec l'héparine - il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Avec le chlorure de sodium, affaiblissement de l'effet antihypertenseur du ramipril et traitement moins efficace des symptômes de CHF.

Avec l'éthanol - augmentation des symptômes de vasodilatation. Ramipril peut améliorer les effets néfastes de l'éthanol sur le corps.

Avec les œstrogènes, affaiblissement de l'action antihypertensive du ramipril (rétention d'eau).

Traitement désensibilisant avec hypersensibilité aux venins d'insectes - Inhibiteurs de l'ECA, y compris ramipril, augmente la probabilité de développer des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sévères aux venins d'insectes.

Instructions spéciales:

Amlodipine

Dans le traitement de l'hypertension amlodipine peut être associé à l'utilisation de diurétiques thiazidiques, d'alpha et bêta-adrénobloquants, d'inhibiteurs de l'ECA, de nitrates à action prolongée, de nitroglycérine sublinguale, d'AINS, d'antibiotiques et d'agents hypoglycémiants pour administration orale.

Dans le traitement de l'angine de poitrine amlodipine peut être prescrit en combinaison avec d'autres médicaments anti-angineux, incl. les patients réfractaires au traitement par des nitrates et / ou des bêta-adrénobloquants à des doses adéquates.

L'amlodipine n'a aucun effet indésirable sur le métabolisme et les lipides du plasma sanguin et peut être utilisée dans le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète et de goutte.

L'amlodipine peut être utilisée dans les cas où le patient est enclin à vasospasme / vasoconstriction.

Les patients ayant un faible poids corporel, une faible croissance et les patients présentant une insuffisance hépatique sévère peuvent nécessiter une posologie plus faible.

Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le poids corporel et de surveiller le dentiste (pour prévenir les douleurs, les saignements et l'hyperplasie gingivale).

Ramipril

Avant de commencer le traitement par le ramipril, il est nécessaire d'éliminer l'hyponatrémie et l'hypovolémie. Les patients qui ont déjà pris des diurétiques devraient les annuler, ou au moins réduire leur dose 2 à 3 jours avant le début du ramipril (dans ce cas, le statut des patients avec CHF doit être surveillé régulièrement en raison de la possibilité de développer leur décompensation avec OCT).

Après avoir pris la première dose du médicament, et augmenté sa dose et / ou sa dose de diurétiques (en particulier les doses en boucle), il est nécessaire d'assurer une surveillance médicale régulière du patient pendant au moins 8 heures pour prendre des mesures appropriées en temps opportun. de l'abaissement de la pression artérielle excessive.

Si ramipril est utilisé pour la première fois ou à forte dose chez les patients présentant une activité accrue du RAAS, ils doivent alors surveiller régulièrement la tension artérielle, en particulier au début du traitement, car ces patients présentent un risque accru d'hypotension. Dans l'hypertension maligne et l'IC, surtout au stade aigu de l'IM, le traitement par le ramipril ne doit être instauré qu'à l'hôpital.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, la prise du médicament peut entraîner une baisse marquée de la pression artérielle, qui s'accompagne dans certains cas d'oligurie ou d'azotémie et, rarement, d'insuffisance rénale aiguë.

Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients âgés. ils peuvent être particulièrement sensibles aux inhibiteurs de l'ECA; il est recommandé de surveiller la fonction rénale dans la phase initiale du traitement.

Chez les patients pour lesquels une diminution de la pression artérielle peut présenter un certain risque (par exemple, patients présentant un rétrécissement athérosclérotique des artères coronaires ou cérébrales), le traitement doit débuter sous surveillance médicale stricte.

Des précautions doivent être prises en cas d'activité physique et / ou de chaleur en raison du risque d'augmentation de la transpiration et de déshydratation avec le développement d'une hypotension artérielle due à une diminution du BCC et une diminution de la teneur en sodium dans le sang.

Pendant le traitement, il n'est pas recommandé de boire de l'alcool.

L'hypotension artérielle transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement après stabilisation de la tension artérielle. En cas d'apparition répétée d'hypotension artérielle sévère, la dose doit être réduite ou le médicament doit être retiré. Les patients traités par ingibitoramiAPF, il ya eu des cas d'angio-œdème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la gorge ou du larynx. S'il y a un gonflement au visage (lèvres, paupières) ou la langue, ou une violation de la déglutition ou de la respiration, le patient doit immédiatement cesser de prendre le médicament. L'œdème angioneurotique localisé dans la langue, le pharynx ou le larynx (symptômes possibles: troubles de la déglutition ou de la respiration) peut mettre la vie en danger et nécessite des mesures urgentes pour: p / administrer 0,3-0,5 mg / g de 0,1 mg d'épinéphrine le contrôle de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'ECG) suivi de l'utilisation de GCS (iv, IM par voie orale); également recommandé / introduction antihistaminiques (antagonistes N1 et H2-histamine récepteurs), et en cas d'échec des inactivateurs enzymatiques C1-estérase peut envisager la nécessité d'une administration en plus de l'inhibiteur de l'enzyme épinéphrine C1-estérase.Le patient doit être hospitalisé et surveillé jusqu'à ce que les symptômes se soulagent complètement, mais pas moins de 24 heures.

Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, il y a eu des cas d'angio-œdème intestinal, qui se sont manifestés par des douleurs abdominales avec ou sans nausées et vomissements; dans certains cas, un angiœdème a également été observé. Lorsqu'un patient apparaît sur le fond du traitement avec les inhibiteurs de l'ECA des symptômes décrits ci-dessus, il est nécessaire d'envisager la possibilité de développer un angioedème intestinal au cours d'un diagnostic différentiel.

Le traitement visant à désensibiliser les venins d'insectes (abeilles, guêpes) et l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA peuvent déclencher des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (diminution de la tension artérielle, dyspnée, vomissements, réactions cutanées allergiques) pouvant parfois mettre la vie en danger. Dans le contexte du traitement par inhibiteurs de l'ECA, les réactions d'hypersensibilité au venin d'insecte (p. Ex. Les abeilles, les guêpes) se développent plus rapidement et prennent des formes plus sévères. S'il est nécessaire de désensibiliser le venin d'insecte, l'inhibiteur de l'ECA doit être temporairement remplacé par un médicament correspondant d'une autre classe.

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactiques potentiellement mortelles et à développement rapide ont été décrites, parfois jusqu'à l'apparition de choc lors de l'hémodialyse ou de la filtration plasmatique utilisant certaines membranes à haut débit (p. Ex. Membranes polyacrylonitriles). Il est nécessaire d'éviter l'utilisation conjointe du ramipril et de telles membranes (par exemple pour l'hémodialyse urgente ou l'hémofiltration). Dans ce cas, il est préférable d'utiliser d'autres membranes ou d'exclure l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA. Des réactions similaires ont été observées dans l'aphérèse des LDL avec l'utilisation de sulfate de dextran. Par conséquent, cette méthode ne doit pas être utilisée chez les patients recevant un inhibiteur de l'ECA. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la réponse au traitement par Ramipril peut être augmentée ou diminuée. En outre, chez les patients présentant une cirrhose hépatique sévère avec œdème et / ou ascite, une activation significative du RAAS est possible, par conséquent, des précautions particulières doivent être prises dans le traitement de ces patients.

Avant la chirurgie (y compris la chirurgie dentaire), le chirurgien / anesthésiste doit être averti de l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA.

L'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA chez les patients subissant une chirurgie extensive et / ou une anesthésie générale peut entraîner une diminution marquée de la pression artérielle si des anesthésiques généraux avec une action hypotensive sont utilisés. Ceci est dû au blocage de la formation de l'angiotensine II dans un contexte d'amélioration compensatoire de l'activité de la rénine. Dans ce cas, le volume du fluide circulant doit être augmenté. Il est recommandé d'arrêter de prendre un inhibiteur de l'ECA 24 heures avant la chirurgie. Basé Les résultats d'études épidémiologiques suggèrent que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'insuline, ainsi que d'hypoglycémiants administrés par voie orale, peut entraîner le développement d'une hypoglycémie. Le plus grand risque de développement est observé pendant les premières semaines de traitement combiné, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Les patients atteints de diabète nécessitent une surveillance régulière de la glycémie, en particulier pendant le premier mois de traitement avec des inhibiteurs de l'ECA.

Il est recommandé de surveiller étroitement les nouveau-nés qui ont été exposés à une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de l'ECA pour la détection d'hypotension artérielle, d'oligurie et d'hyperkaliémie.

En oligurie, il est nécessaire de maintenir la perfusion BP et rénale en introduisant des fluides appropriés et des vasoconstricteurs.

Chez ces nouveau-nés, il existe un risque de développer une oligurie et des troubles neurologiques, probablement en raison d'une réduction du débit sanguin rénal et cérébral due à une réduction de la pression sanguine provoquée par les inhibiteurs de l'ECA.

Dans le contexte de la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA, une toux sèche peut survenir. La toux persiste longtemps dans le contexte de la prise de médicaments de ce groupe et disparaît après leur retrait. Quand un patient a une toux sèche, rappelez-vous la nature iatrogène possible de ce symptôme.

Chez les patients de la race Negroid, l'œdème angioneurotique se développe plus souvent que chez les représentants d'autres races dans le contexte de l'administration d'inhibiteurs de l'ECA. Ramipril, ainsi que d'autres inhibiteurs de l'ECA, peuvent avoir un effet antihypertenseur moins prononcé chez les patients de la race Negroid par rapport aux représentants d'autres races. Peut-être cette différence est-elle due au fait que les patients avec des races négroïdes hypertendues ont souvent une faible activité rénine.

La surveillance des paramètres de laboratoire avant et pendant le traitement par ramipril (jusqu'à 1 fois par mois pendant les 3 à 6 premiers mois de traitement) comprend:

- contrôle de la fonction rénale (détermination de la teneur en créatinine dans le sérum). Dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA dans les premières semaines de traitement et dans les suivants, il est recommandé de surveiller la fonction des reins. Une surveillance particulièrement attentive est requise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, une insuffisance rénale, une transplantation rénale, des patients présentant une maladie rénovasculaire, y compris des patients présentant une sténose artérielle rénale unilatérale hémodynamiquement significative en présence de deux reins (chez ces patients, une légère augmentation de la créatinine sérique) peut indiquer une diminution de la fonction rénale).

- contrôle du contenu des électrolytes. La surveillance régulière de la teneur en potassium dans le sérum est recommandée. Une surveillance particulièrement attentive du potassium dans le sérum sanguin est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale, des perturbations significatives de l'équilibre hydro-électrolytique, de l'ICC.

- contrôle des paramètres hématologiques (taux d'hémoglobine, nombre de leucocytes, érythrocytes, plaquettes, formule leucocytaire). Il est recommandé de surveiller les paramètres d'un test sanguin général pour détecter d'éventuelles leucopénies.Plus de surveillance régulière est recommandée au début du traitement et chez les patients présentant une insuffisance rénale, et également chez les patients atteints de maladies du tissu conjonctif ou chez les patients recevant concomitamment d'autres médicaments capables de modifier le profil du sang périphérique.

Le contrôle du nombre de leucocytes est nécessaire pour la détection précoce de la leucopénie, ce qui est particulièrement important chez les patients présentant un risque accru de leucopénie, ainsi qu'aux premiers signes d'infection. Si une neutropénie est détectée (la numération des neutrophiles est inférieure à 2000 / μL), l'arrêt du traitement par le ramipril est requis. Lorsque des symptômes apparaissent en raison d'une leucopénie (p. Ex. Fièvre, lymphadénopathie, amygdalite), une surveillance urgente du profil sanguin périphérique est nécessaire. En cas de signes de saignement (petit pétéchies, rougeurs sur la peau et les muqueuses), il est également nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes dans le sang périphérique.

- détermination de l'activité enzymatique hépatique, concentration de bilirubine dans le sang. Si un ictère ou une augmentation significative de l'activité des enzymes hépatiques survient, le traitement par le ramipril doit être arrêté et la surveillance médicale du patient doit être assurée.

Pendant le traitement médicamenteux, il est recommandé de s'abstenir de conduire et d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices (éventuellement vertiges, surtout en début de traitement et chez les patients prenant des diurétiques). Après la première dose, et après une augmentation significative de la dose du médicament n'est pas recommandé de conduire des véhicules et de travailler avec l'équipement technique dans les flux s à plusieurs heures.

Instructions

Amlodipine + Ramipril (Amlodipinum + Ramiprilum)