L'atazanavir est métabolisé dans le foie avec la participation du système du cytochrome P450; c'est aussi un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, inclus dans ce système.
L'utilisation combinée du médicament Reatas® et d'autres médicaments ayant les mêmes voies métaboliques (inhibiteurs lents des canaux calciques, certains inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase (HMG-CoA réductase), immunosuppresseurs, inhibiteurs de la phosphodiestérase) peut conduire à une augmentation de la concentration de l'un d'entre eux dans le plasma, ce qui peut conduire à une augmentation de la sévérité ou la prolongation de ses effets thérapeutiques et secondaires.
L'utilisation combinée du médicament Reatase® et des médicaments inducteurs d'isozymes CYP3UNE4 (rifampicine), peut entraîner une baisse significative de la concentration d'atazanavir dans le plasma et une diminution de son activité thérapeutique. L'utilisation combinée du médicament Reatase® et des préparations inhibant l'isoenzyme CYP3UNE4, peut entraîner une augmentation de la concentration d'atazanavir dans le plasma.
Etendue isoenzyme CYLes interactions médiées par P3A4 de l'atazanavir avec d'autres médicaments (modification de l'effet de l'atazanavir ou modification de l'effet d'un autre médicament) peuvent changer avec l'utilisation du médicament Reataz ® avec le ritonavir, un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4.
Pour l'exhaustivité des informations sur les interactions des médicaments avec le ritonavir, vous devez lire les instructions d'utilisation du ritonavir.
Les médicaments qui ne devraient pas être pris avec Reatase®:
Quinidine: L'utilisation de Reatase ® / ritonavir est contre-indiquée en rapport avec le risque d'arythmies graves et mettant la vie en danger.
Rifampicine: Avec l'utilisation simultanée de l'atazanavir et de la rifampicine, la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin est significativement réduite, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité thérapeutique et le développement d'une résistance à la préparation de Reataz®.
L'utilisation simultanée de l'atazanavir et de la rifampicine est contre-indiquée.
Irinotécan: L'atazanavir inhibe l'UDP-glucuronosyltransférase (CGT) et peut affecter le métabolisme de l'irinotécan, entraînant une augmentation de sa toxicité, de sorte que l'association de l'atazanavir et de l'irinotécan est contre-indiquée.
Bepridil: En raison du risque élevé de développer des effets secondaires potentiellement mortels, l'application conjointe avec le médicament Reataz® est contre-indiquée.
Dérivés de l'ergotamine (dihydroergotamine, ergotamine, ergométrine, méthylergométhrine): En raison du risque élevé de développer des effets secondaires potentiellement mortels, l'application conjointe avec le médicament Reataz® est contre-indiquée. Manifestations de toxicité aiguë des dérivés de l'ergotamine: vasospasme périphérique, ischémie des extrémités et autres zones.
Cisapride: en relation avec le risque élevé de développement d'effets secondaires potentiellement mortels (arythmie), une application conjointe avec la préparation de Reataz® est contre-indiquée.
Lovastatine, simvastatine: risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse.
Beta2-adrenomimetics inhalé (salmétérol): risque accru de développement effets secondaires du système cardiovasculaire inhérents au salmétérol, y compris l'allongement de l'intervalle Q-T, palpitations, tachycardie sinusale. L'utilisation combinée de salmétérol et de Reatase® n'est pas recommandée.
Pimozide: en relation avec le risque élevé de développement d'effets secondaires potentiellement mortels (arythmie), une application conjointe avec la préparation de Reataz® est contre-indiquée.
Indinavir: utilisation combinée avec le médicament Reatase ® n'est pas recommandé, car les deux médicaments peuvent causer une hyperbilirubinémie.
Midazolam, triazolam: utilisation conjointe avec le médicament Reataz ® est contre-indiqué en relation avec la possibilité d'augmenter la concentration de midazolam / triazolam et un risque élevé de prolongation de la sédation et de la dépression respiratoire.
Warfarine: Lorsqu'il est utilisé avec le médicament, Reatase ® augmente le risque de développer un saignement grave mettant la vie en danger. Cette association n'est donc pas recommandée.
Préparations de millepertuis parfumé (Hypericum perforatum): combinaison avec avec le médicament Reatas ® est contre-indiqué, car la concentration d'atazanavir dans le plasma peut diminuer, entraînant une perte de l'effet thérapeutique et le développement d'une résistance.
Astémizole: Lorsqu'il est associé à une combinaison du médicament Reatase ® / ritonavir, le risque de développer des effets indésirables graves et potentiellement mortels augmente; cette association n'est donc pas recommandée.
Terfenadine: Lorsqu'il est associé à une combinaison du médicament Reatase ® / ritonavir, le risque de développer des effets indésirables graves et potentiellement mortels augmente; cette association n'est donc pas recommandée.
Alfuzosin: Compte tenu de l'augmentation potentielle de la concentration d'alfuzosine, qui peut entraîner le développement d'hypotension, une utilisation combinée avec l'association médicamenteuse Reatase® / ritonavir n'est pas recommandée.
Pour les médicaments énumérés ci-dessous, vous devrez peut-être modifier la posologie en fonction des interactions attendues:
Les médicaments antirétroviraux pour le traitement du VIH
Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse:
Didanosine: l'utilisation de capsules de didanosine enrobées d'enteranasol avec la préparation de Reatase® ou avec des préparations de Reatas® et / ou ritonavir et la nourriture réduit la biodisponibilité de la didanosine. Didanosine devrait être pris 2 heures après la prise du médicament Reatas ®.
Inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse:
Tenofovir: Le ténofovir réduit l'activité de l'atazanavir avec une application simultanée, atazanavir augmente la concentration de ténofovir dans le plasma sanguin. Des concentrations élevées de ténofovir peuvent exacerber les effets secondaires associés à la prise de ténofovir, y compris les effets sur la fonction rénale, alors surveiller les effets secondaires du ténofovir chez les patients.
Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse:
Efavirenz: combinaison thérapeutique avec Reatas® et éfavirenz conduit à une diminution de l'effet du médicament, Reatas®, et devrait donc être évitée. Si l'utilisation de cette association est absolument nécessaire, il est permis de l'utiliser uniquement chez les patients qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral. Dans ce cas, Reamaz® 400 mg et ritonavir 100 mg sont administrés en dose unique pendant les repas, et éfavirenz - Sur un estomac vide, avant le coucher.
Nevirapine: névirapine, étant un inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, réduit l'effet de l'atazanavir. En outre, en raison d'une augmentation de la concentration de névirapine, sa toxicité augmente, donc cette association n'est pas recommandée.
Inhibiteurs de protéase
Bocéprévir: lorsqu'il est combiné avec Reatas® 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour avec du bocéprévir en dose 800 mg trois fois par jour, la concentration d'atazanavir dans le sang diminue, tandis que la concentration de bocéprévir ne change pas de manière significative.
Saquinavir (capsules de gélatine molle): l'effet du saquinavir augmente lorsqu'il est pris en même temps que la préparation de Reataz®. Il n'y a pas de données permettant de donner des recommandations appropriées pour doser cette combinaison.
Ritonavir: Lorsqu'il est associé à la préparation de Reatas ®, la concentration d'atazanavir augmente.
Autres inhibiteurs de la protéase du VIH: application simultanée de la combinaison Reatase® / ritonavir avec d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandé.
D'autres drogues
Antiacides et préparations tampons Lorsqu'il est combiné avec des antiacides et des préparations tampons, la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin diminue. Reatase® doit être utilisé 2 heures avant ou 1 heure après la prise de ces médicaments. Médicaments antiarythmiques:
Amiodarone, lidocaïne (avec administration parenterale), la quinidine: en application simultanée avec la préparation de Reatas ®, il est possible d'augmenter leurs concentrations. Admission dans de telles combinaisons nécessite une plus grande prudence, il est recommandé de surveiller la concentration de ces médicaments dans le plasma. L'association de Reatase® / ritonavir est contre-indiquée pour une utilisation conjointe avec la quinidine en raison de la possibilité de réactions graves ou menaçant le pronostic vital (arythmie).
Bêta-bloquants:
Atenolol: avec l'utilisation simultanée du médicament Reatase ® avec des bêta-bloquants, des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives ne sont pas attendues, par conséquent la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.
Blocs de canaux calciques "lents":
Diltiazem: l'application conjointe avec la préparation de Reatas ® conduit à une augmentation de l'action du diltiazem et de son métabolite - désacétyl-dithiases. Il est recommandé de réduire la dose de diltiazem de 50% et de surveiller l'ECG.
D'autres bloqueurs des canaux calciques «lents», tels que félodipine, nifédipine, nicardipine et vérapamil: il faut faire preuve de prudence en cas de combinaison, titrage de la dose de bloqueurs de canaux calciques «lents», la surveillance de l'ECG est nécessaire.
Antagonistes des récepteurs de l'endothéline (Bosentan): le bosentan est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, étant son inducteur. La concentration d'atazanavir dans le plasma peut diminuer avec l'utilisation simultanée de Reatas ® et de bosentan, mais sans ritonavir. À cet égard, l'association Reatas® / bosentan ne peut être utilisée qu'avec le ritonavir. Voici les régimes de dosage:
- Le rendez-vous du bosentan chez les patients prenant Reatase® / ritonavir pendant au moins 10 jours: Bosentan à la dose de 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours (selon la tolérabilité individuelle).
- Attribuer une combinaison de Reatase® / ritonavir aux patients prenant du bosentan: arrêter de prendre le bosentan au moins 36 heures avant de prendre l'association Reatas® / ritonavir. Pas plus tôt que 10 jours après le début de l'association Reatas® / ritonavir, la reprise du bosentan à un dose de 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours (selon la tolérabilité individuelle).
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase:
Atorvastatine: lorsqu'il est associé à la préparation de Reatas ®, l'effet de l'atorvastatine peut être amélioré. Le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, peut augmenter. Il faut prendre soin. Les doses efficaces les plus faibles d'atorvastatine doivent être utilisées en association avec le médicament Reatase® ou Reatase® / ritonavir.
Rosuvastatin: La dose de rosuvastatine associée à l'atazanavir ne doit pas dépasser 10 mg / jour. Avec l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de l'atazanavir, le risque de myopathie augmente, y compris la rhabdomyolyse.
Pravastatii, fluvastatine: le potentiel d'interactions en association avec le médicament Reatase® ou Reatase® / ritonavir est inconnu.
Les inhibiteurs de la pompe à protons: Pendant le traitement avec la préparation de Reatas ®, les inhibiteurs de la pompe à protons ne sont prescrits que si leur utilisation est hautement indiquée.
Avec l'utilisation simultanée du médicament Reatas ® 400 mg ou d'une combinaison de Reatas ® 300 mg / ritonavir 100 mg et d'oméprazole 40 mg (toutes préparations une fois par jour), les concentrations d'atazanavir dans le plasma sanguin ont été significativement réduites, ce qui peut entraîner une diminution dans l'activité thérapeutique du médicament et au développement de la résistance.
Il est recommandé aux patients infectés par le VIH, en l'absence d'une diminution possible ou identifiée de la sensibilité à l'atazanavir, d'utiliser une combinaison de Reatas® 400 mg / ritonavir 100 mg avec l'oméprazole à une dose maximale de 20 mg une fois par jour (ou un autre médicament du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons à la dose équivalente).
Il n'est pas recommandé d'appliquer oméprazole à une dose de plus de 20 mg par jour (ou un autre médicament du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons à la dose équivalente).
Les bloqueurs des récepteurs H2-histamine: la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin a été significativement réduite par l'utilisation simultanée de Reatas ® 400 mg une fois par jour et de famotidine 40 mg deux fois par jour, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité thérapeutique du médicament ou du développement de résistance.
Dans le traitement des patients qui n'avaient pas reçu de thérapie auparavant, Reatase® 400 mg peut être appliqué une fois par jour avec de la nourriture 2 heures avant et au plus tard 10 heures après l'utilisation des antagonistes des récepteurs H2-histamine. Cependant, une dose unique d'antagonistes des récepteurs H2-histaminiques ne doit pas dépasser la dose correspondant à une dose de 20 mg de famotidine, et la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser la dose correspondant à 40 mg de famotidine.
Alternativement, Reatas® 300 mg avec ritonavir 100 mg peut être appliqué une fois par jour pendant les repas, 2 heures avant et pas moins de 10 heures après l'utilisation des antagonistes des récepteurs H2-histamine en une seule dose comparable à 40 mg de famotidine.
Dans le traitement de patients ayant déjà reçu une thérapie, la dose quotidienne d'antagonistes des récepteurs H2-histaminiques ne doit pas dépasser la dose correspondant à 40 mg de famotidine. Chez ces patients, Reatase® 300 mg / ritonavir 100 mg doit être pris une fois par jour avec de la nourriture 2 heures avant et au plus tard 12 heures après l'utilisation des antagonistes des récepteurs H2-histamine (une fois par jour) à une dose correspondant à 40 mg. famotidine. Alternativement, Reatas® 300 mg / ritonavir 100 mg peut être appliqué une fois par jour avec les bloqueurs des récepteurs H2-histamine, 2 heures avant et 10 heures après l'utilisation des antagonistes des récepteurs H2-histamine à une dose n'excédant pas la dose , ce qui correspond à 20 mg de famotidine. Cette dose peut être prise une ou deux fois par jour. Lorsque ces patients reçoivent une combinaison de Reatase® / ritonavir et ténofovir avec le bloqueur des récepteurs H2-histamine, le schéma posologique suivant doit être utilisé: Reatas® 400 mg et ritonavir 100 mg une fois par jour.
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus): dans le joint l'application de la cyclosporine, du tacrolimus, du sirolimus et de la préparation de Reataz® est possible en augmentant la concentration des immunosuppresseurs dans le sang, il est recommandé de surveiller leurs concentrations.
Antidépresseurs:
Les antidépresseurs tricycliques: Lorsqu'il est associé à l'utilisation de la Reatase avec des antidépresseurs tricycliques, des effets indésirables graves et / ou potentiellement mortels associés aux antidépresseurs peuvent survenir. Il est recommandé de surveiller les concentrations de ces médicaments lorsqu'ils sont utilisés avec le médicament Reatase®.
Trazodone: avec l'utilisation combinée de trazodone avec le médicament Reataz® ou avec l'association de Reatas® / ritonavir, une augmentation de la concentration de trazodone dans le plasma sanguin est possible. Avec l'utilisation combinée de trazodone et de ritonavir, des nausées, des étourdissements, une hypotension artérielle et une brève perte de conscience ont été rapportés. Dans l'utilisation conjointe de trazodone avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, comme Reatase®, de plus petites doses de trazodone devraient être utilisées.
Benzodiazépines: Le midazolam est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4. Malgré le fait qu'aucune étude n'ait été menée, avec l'utilisation combinée du médicament Reatas ® et du midazolam, on peut s'attendre à une augmentation significative de la concentration de ce dernier. Dans ce cas, l'augmentation de la concentration de midazolam par voie orale sera significativement plus élevée qu'avec l'administration par voie parentérale. L'utilisation du médicament Reataz® conjointement avec le midazolam pour l'administration orale est contre-indiquée. Les données sur l'utilisation simultanée du médicament Reataz ® avec midazolam sous forme d'injections sont absentes; Sur la base des données sur l'utilisation simultanée d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH avec le midazolam, une augmentation possible de la concentration de midazolam dans le plasma est de 3 à 4 fois. Avec l'utilisation combinée du médicament Reatase ® avec injection midazolam doit être prudent, contrôler la fonction respiratoire et la durée de la sédation. Dans certains cas, une correction du schéma posologique est nécessaire.
Médicaments antiépileptiques:
Carbamazépine: avec l'administration simultanée de carbamazépine et la préparation de Reatas® sans ritonavir, la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin peut diminuer. À cet égard, l'administration simultanée de carbamazépine et la préparation de Reataz® sans ritonavir ne sont pas recommandées. Parce que le ritonavir peut augmenter la concentration de carbamazépine dans plasma sanguin, chez les patients prenant carbamazépine et ceux commençant le traitement avec le médicament Reatase® et le ritonavir, une réduction de dose de carbamazepine peut être exigée.
Phénytoïne, phénobarbital: avec l'administration simultanée de phénytoïne ou de phénobarbital et la préparation de Reatas® sans ritonavir, la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin peut diminuer. À cet égard, l'administration simultanée de phénytoïne ou de phénobarbital et la préparation de Reataz® sans ritonavir ne sont pas recommandées. Parce que le ritonavir peut réduire la concentration de phénytoïne et de phénobarbital dans le plasma sanguin, chez les patients phénytoïne ou phénobarbital En association avec le médicament Reatase ® et le ritonavir, un ajustement de la dose de phénytoïne ou de phénobarbital peut s'avérer nécessaire.
Lamotrigine: Avec l'utilisation simultanée de la lamotrigine et de la préparation de Reatas ® avec le ritonavir, la concentration de lamotrigine dans le plasma sanguin peut diminuer. À cet égard, vous devrez peut-être ajuster la dose de lamotrigine. Avec l'utilisation simultanée de la lamotrigine et de la préparation de Reatas® sans ritonavir, on n'a pas observé de diminution de la concentration de lamotrigine dans le plasma sanguin. non requis.
Antibiotiques macrolides:
Clarithromycine: avec l'utilisation combinée de clarithromycine avec la préparation de Peytaz®, la concentration de clarithromycine augmente, ce qui peut provoquer un allongement QT-intervalle, donc la dose d'antibiotique devrait être réduite de 50%.
Contraceptifs oraux:
Ethinylestradiol et noréthistérone ou norgestimate: lorsqu'ils sont associés à la préparation de Reatas ®, les concentrations d'éthinylestradiol et de noréthistérone augmentent. L'utilisation combinée de Reatas® / ritonavir avec de l'éthinylestradiol et du norgestimate réduit la concentration moyenne d'éthinylestradiol et augmente la concentration moyenne de 17-désacétylnorgestimate, le métabolite actif du norgestimate.
En cas d'utilisation combinée de contraceptifs oraux et d'une association de Reatas ® / ritonavir, il est recommandé d'utiliser des contraceptifs contenant au moins 30 μg d'éthinylestradiol. Si Reatase® est utilisé avec des contraceptifs sans ritonavir, la teneur en éthinylestradiol des contraceptifs oraux ne doit pas dépasser 30 μg. L'utilisation combinée du médicament Reatase® et des contraceptifs oraux doit être prudente, car l'effet de l'augmentation de la concentration de progestatifs est inconnu ; le risque de développer l'acné, la dyslipidémie et la résistance à l'insuline peut augmenter. Avec une concentration croissante norethisterone, il est possible de réduire la concentration de HDL ou augmenter la résistance à l'insuline, en particulier chez les femmes atteintes de diabète sucré concomitant.
Il est recommandé d'utiliser les plus faibles doses efficaces de chaque composant de contraceptif oral, il est également conseillé d'utiliser d'autres méthodes de contraception fiables. L'utilisation combinée du médicament Reatase® ou d'une association de Reatas® / ritonavir avec d'autres formes de contraceptifs hormonaux (patchs contraceptifs, anneaux vaginaux contraceptifs, contraceptifs injectables) ou avec des contraceptifs oraux contenant des progestatifs autres que noréthistérone ou norgestimate, ainsi qu'avec des préparations contenant moins de 25 μg d'éthinylestradiol n'a pas été étudié, ces méthodes contraceptives ne doivent donc pas être utilisées en association avec la préparation de Reatas®.
Préparations pour le traitement de la goutte (la colchicine): la colchicine est un substrat de l'isoenzyme CYP3UNE4, son effet peut être amélioré lorsqu'il est appliqué simultanément avec la préparation de Reatas ®.
Les doses recommandées de colchicine lorsqu'elles sont utilisées concomitamment avec la préparation de Reataz® sont données ci-dessous.
Attaque aiguë de la goutte: 0,6 mg - la première dose, puis 0,3 mg une heure après la première dose. L'application répétée de ce schéma est possible pas plus tôt que dans 3 jours.
Prévention des crises de goutte aiguës:
- si le régime posologique habituel était de 0,6 mg deux fois par jour, la dose devrait être réduite à 0,3 mg deux fois par jour;
- si le schéma posologique habituel était de 0,6 mg une fois par jour, la dose devrait être réduite à 0,3 mg tous les deux jours.
Fièvre méditerranéenne familiale: la dose quotidienne maximale de colchicine est de 0,6 mg. Cette dose peut être divisée en 2 doses - 0,3 mg 2 fois par jour.
Médicaments antimycobactériens:
Rifabutine: L'activité de la rifabutine lorsqu'elle est utilisée avec la préparation de Reatas® est augmentée. Avec l'administration simultanée de ces médicaments, une réduction de la dose de rifabutine à 75% de la dose habituelle est recommandée: 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine. Une surveillance attentive des effets indésirables chez les patients prenant rifabutine et Reatase® ou une combinaison de Reatase® / ritonavir; une correction supplémentaire de la dose de rifabutine peut être nécessaire.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE-5):
Demande de dysfonction érectile
Sildénafil, tadalafil, le vardénafil: avec l'utilisation combinée d'inhibiteurs de la protéase du VIH et d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5, une augmentation significative de la concentration des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 et une augmentation de leurs effets secondaires sont possibles. La réduction de dose est recommandée: sildénafil - 25 mg au plus toutes les 48 heures, avec ou sans ritonavir; tadalafil - 10 mg au plus toutes les 72 heures, avec ou sans ritonavir; vardénafil - 2,5 mg au plus toutes les 72 heures avec le ritonavir et 2,5 mg au plus toutes les 24 heures en cas d'utilisation sans ritonavir; la surveillance des effets indésirables est nécessaire.
Demande d'hypertension pulmonaire
Sildénafil: L'utilisation de Reatase ® avec l'hypertension artérielle pulmonaire est contre-indiquée.
Tadalafil:
- pour les patients prenant le médicament Reataz® pendant au moins sept jours: tadalafil prescrire une dose de 20 mg 1 fois par jour. La dose peut être augmentée à 40 mg une fois par jour (en fonction de la tolérabilité individuelle);
- Pour les patients prenant du tadalafil: arrêtez de prendre le tadalafil au moins 24 heures avant de prendre Reataz®. Au plus tôt sept jours après le début de la prise du médicament Reataz ®, reprendre la prise de tadalafil 20 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 40 mg une fois par jour (en fonction de la tolérabilité individuelle);
Préparations antifongiques:
Kétoconazole, itraconazole: Seule l'utilisation conjointe du kétoconazole avec la préparation de Reataz® sans ritonavir a été étudiée; Les concentrations d'atazanavir augmentent légèrement avec cette combinaison.
Kétoconazole et itraconazole peut augmenter les concentrations d'atazanavir et de ritonavir dans le plasma sanguin. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du kétoconazole et de l'itraconazole à des doses quotidiennes supérieures à 200 mg en association avec une combinaison de Reatase® / ritonavir.
Voriconazole: utilisation concomitante de voriconazole (200 mg deux fois par jour) et d'une association de Reatas® / ritonavir chez des patients présentant au moins un allèle fonctionnel d'isoenzyme CYP2C19 a entraîné une diminution des concentrations de voriconazole et d'atazanavir dans le plasma sanguin. L'utilisation combinée de voriconazole (200 mg deux fois par jour) avec l'association de Reatas® / ritonavir chez des patients sans allèle fonctionnel d'isoenzyme CYP2C19 conduit à une augmentation des concentrations de voriconazole et à une diminution de la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin.
L'association du voriconazole et de l'association Reatase® / ritonavir n'est recommandée que lorsque le bénéfice potentiel du voriconazole est supérieur au risque. Lors de l'utilisation de ce traitement combiné, une surveillance attentive des effets secondaires du voriconazole, ainsi que de l'efficacité du voriconazole et de l'atazanavir, doit être effectuée, ce qui peut diminuer.
Anticoagulants
Warfarine: En raison de l'activité accrue de la warfarine, l'utilisation simultanée du médicament Reatase® peut provoquer des saignements graves et / ou menaçant le pronostic vital. Il est recommandé de surveiller l'attitude normalisée internationale (INR).
Inhalation / glucocorticostéroïdes nasaux (interaction avec le ritonavir): lorsque le ritonavir était utilisé avec du propionate de fluticasone par des volontaires sains, la concentration de cortisol était significativement réduite en raison d'une augmentation significative de la concentration de fluticasone dans le plasma. L'utilisation combinée d'une combinaison de Reatase® / ritonavir et de propionate de fluticasone peut entraîner un effet similaire.
Avec l'utilisation conjointe du ritonavir et des préparations par inhalation (ou intranasale) de propionate de fluticasone, on a noté le développement d'effets secondaires systémiques des glucocorticostéroïdes (syndrome d'Isenko-Cushing, suppression du cortex surrénalien). Des effets similaires sont possibles et lorsqu'il est combiné avec d'autres glucocorticostéroïdes métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, par exemple, le budésonide. À cet égard, l'utilisation d'une combinaison de Reatas® / ritonavir avec du propionate de fluticasone ou d'autres glucocorticostéroïdes métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, n'est justifié que si le bénéfice potentiel du traitement dépasse le risque d'effets systémiques des glucocorticostéroïdes. Lorsqu'il est combiné avec Reatas® (sans ritonavir) et le propionate de fluticasone, la concentration du médicament dans le plasma peut augmenter. Des précautions doivent être prises et, si possible, des médicaments qui ne contiennent pas de propionate de fluticasone, en particulier en cas d'utilisation prolongée.
Substrats d'autres isoenzymes du cytochrome P450 (CYP):
Interactions cliniquement significatives entre les substrats de l'atazanavir et de l'isozyme CYP2C19, CYP2C9, CYP2ré6, CYP2B6, CYP2UNE6, CYP1UNE2 ou CYP2E1 ne pas attendu. Atazanavir - faible inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C8. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Reatase ® (sans ritonavir) et des préparations fortement dépendantes de l'isoenzyme CYP2C8 et ayant un profil thérapeutique étroit (par exemple, paclitaxel, répaglinide). Lors de l'utilisation d'une combinaison de Reatase® / ritonavir avec des substrats d'isoenzyme CYP2C8 des interactions cliniquement significatives ne sont pas attendues.
Analgésiques narcotiques:
Buprénorphine: en rapport avec l'inhibition des isoenzymes CYP3UNE4 et UGT1UNE1 En association avec Reatas® ou une combinaison de Reatase® / ritonavir et de buprénorphine, les concentrations de buprénorphine et de norbuprénorphine ont augmenté. Avec l'utilisation de la combinaison Reatase ® / ritonavir et de la buprénorphine, aucun changement significatif de la concentration d'atazanavir dans le plasma n'a été détecté; l'utilisation de la même association, mais sans le ritonavir, peut entraîner une diminution significative de la concentration d'atazanavir dans le plasma. Lorsque la combinaison de Reatas® / ritonavir et de buprénorphine est utilisée de manière concomitante, une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire (évaluation de la sédation et des fonctions cognitives). Vous devrez peut-être réduire la dose de buprénorphine.
Pour les médicaments énumérés ci-dessous, des interactions cliniquement importantes ne sont pas attendues, il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la dose de médicaments:
Lamivudine + zidovudine: En association avec une dose de 400 mg de Reatase ®, aucun changement significatif des concentrations de lamivudine et de zidovudine n'a été observé. En outre, il n'y a pas de changement significatif dans les paramètres pharmacocinétiques des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse sous l'influence du ritonavir. Compte tenu de ces données, aucun changement significatif des concentrations de lamivudine et de zidovudine n'est attendu en association avec l'association médicamenteuse Reatase® / ritonavir.
Abacavir
En association avec la combinaison Reatase ® / ritonavir, aucun changement significatif de la concentration d'abacavir n'est attendu.
Raltegravir
Lorsqu'il est combiné avec une combinaison de la préparation de Reatas® / ritonavir, une augmentation de la surface sous la courbe (AUCs) pour le raltégravir de 41%, la concentration maximale d'équilibre du raltégravir (Cma) de 24%, la concentration à l'équilibre du raltégravir après 12 heures (C 12h) de 77%. La correction des doses de raltégravir n'est pas requise.
Fluconazole
En association avec l'association médicamenteuse Reatas ® / ritonavir, aucun changement significatif des concentrations d'atazanavir et de fluconazole n'a été observé. La correction de la dose n'est pas requise.