Simanod - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: àrospovidon - 16,50 mg / 22,0 mg / 33,0 mg, lactose monohydraté - 81,0 mg / mg 108,0 / 162,0 mg Stéarylfumarate de sodium - 1,65 mg / mg 2,20 / 3,30 mg.

Composition de gélules de gélatine dure:

Pour un dosage de 150 mg:

Corps de la capsule: dioxyde de titane - 2.0000 mg, gélatine - jusqu'à 100 mg;

cap capsule: colorant Ponce 4R - 0,2401 mg, colorant jaune orangé - 1,2753 mg, dioxyde de titane - 1,5004 mg, gélatine - jusqu'à 100 mg.

Pour le dosage de 200 mg:

Corps de la capsule: dioxyde de titane - 2.0000 mg, gélatine - jusqu'à 100 mg;

bouchon de capsule: dioxyde de titane - 1.0000 mg, colorant jaune soleil - 1.0000 mg, gélatine - jusqu'à 100 mg.

Pour un dosage de 300 mg:

Corps de la capsule: dioxyde de titane - 2.0000 mg, gélatine - jusqu'à 100 mg;

bouchon de capsule: dioxyde de titane - 2 600 mg; colorant jaune de quinoléine - 0,4343 mg, colorant jaune soleil - 0,0057 mg, gélatine - jusqu'à 100 mg.

La description:

Pour une dose de 150 mg: capsules de gélatine dure numéro 1, corps blanc, couvercle orange.

Pour une dose de 200 mg: capsules de gélatine dure №0, corps blanc, couvercle orange.

Pour un dosage de 300 mg: capsules de gélatine dure №00, corps blanc, couvercle jaune.

Contenu des capsules - un mélange de poudre et de granules blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.E. Inhibiteurs de protéase

J.05.A.E.08 Atazanavir

Pharmacodynamique:

Pharmacodynamique

L'atazanavir est un inhibiteur azapeptidique de la protéase du VIH-1. Cette substance inhibe sélectivement le traitement viral spécifique du virus Gag-Pol protéines dans les cellules infectées par le VIH, empêchant la formation de virions matures et infectant d'autres cellules. Au cours du traitement, certains patients peuvent développer une résistance (résistance) à l'action du médicament (résistance spécifique) ou à l'action de l'atazanavir et d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH (résistance croisée).

Résistance et résistance croisée

La résistance et la résistance croisée aux inhibiteurs de la protéase du VIH ont été observées à différents degrés de sa manifestation. La résistance à l'atazanavir n'est pas toujours un obstacle à l'utilisation systématique d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH.

La résistance dans in vitro (en culture cellulaire). La sensibilité à l'atazanavir a été étudiée sur la culture de cellules isolées chez des patients n'ayant jamais reçu le médicament. Il y avait une nette tendance à diminuer la sensibilité aux cellules de l'atazanavir, qui présentaient un haut niveau de résistance multiple aux autres inhibiteurs de la protéase du VIH. En revanche, la sensibilité à l'atazanavir a persisté dans les cellules résistantes à seulement 1-2 inhibiteurs de la protéase du VIH.

La résistance dans vivo. Des études ont montré une dépendance claire du développement de la résistance sur si le patient a déjà reçu un traitement antirétroviral, et si oui, atazanavir comme seul inhibiteur de la protéase du VIH ou en association avec le ritonavir.

Les patients qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral:

Atazanavir 400 mg (sans ritonavir)

Il n'y avait aucune preuve de résistance croisée entre l'atazanavir et l'amprénavir. L'analyse phénotypique de cellules isolées a montré le développement d'une résistance spécifique à l'atazanavir et associée à une sensibilité accrue à d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH.

Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg

Une étude de l'efficacité de l'association atazanavir / ritonavir (en comparaison avec l'association lopinavir / ritonavir) chez des patients n'ayant pas reçu de traitement antirétroviral a montré qu'après 96 semaines après l'instauration du traitement, seule la résistance phénotypique à l'atazanavir s'est développée de thérapie.

Patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral:

Atazanavir ou atazanavir / ritonavir

Dans la plupart des cas d'échec du traitement à la semaine 48, les patients ont développé une résistance multiple aux différents inhibiteurs de la protéase du VIH, plutôt qu'une résistance spécifique à l'atazanavir.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques de l'atazanavir ont été évaluées chez des volontaires sains et des patients infectés par le VIH.

Absorption

Avec l'administration à long terme d'atazanavir à la dose de 400 mg une fois par jour, en même temps que l'ingestion d'aliments facilement assimilables, la concentration maximale à l'équilibre (C_mOhL'atazanavir dans le plasma est établi environ 2,7 heures après l'administration. La concentration à l'équilibre stable de l'atazanavir est atteinte entre le 4ème et le 8ème jour d'admission.

Effet de la nourriture

L'utilisation de l'atazanavir avec de la nourriture améliore sa biodisponibilité et réduit la variabilité pharmacocinétique. La combinaison d'atazanavir / ritonavir avec de la nourriture améliore la biodisponibilité de l'atazanavir.

Distribution

L'atazanavir est lié à 86% aux protéines sériques et le degré de liaison aux protéines est indépendant de la concentration. Dans une mesure similaire atazanavir se lie à la glycoprotéine α1-acide et à l'albumine. Atazanavir est déterminée dans les fluides cérébro-spinal et séminal.

Métabolisme

L'atazanavir est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4 avec la formation de métabolites oxydés. Les métabolites sont excrétés bile sous forme libre ou sous forme de conjugués avec l'acide glucuronique. Une petite partie de l'atazanavir est métabolisée par Ndésalkylation et hydrolyse.

Excrétion

Après une injection unique de 400 mg de 14C-atazanavir dans les fèces et l'urine, respectivement, 79 et 13% de la radioactivité totale ont été déterminés. La proportion d'atazanavir inchangé dans les fèces et l'urine était respectivement d'environ 20 et 7% de la dose administrée. T moyen_1/2L'atazanavir chez des volontaires sains et des adultes infectés par le VIH était d'environ 7 heures lorsqu'il était pris à une dose de 400 mg par jour avec des aliments facilement digestibles.

Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux

Patients avec insuffisance hépatique

L'atazanavir est métabolisé et excrété principalement par le foie. L'effet des anomalies de la fonction hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques de l'atazanavir en concomitance et sans ritonavir peut augmenter chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les volontaires sains, excrété dans l'urine inchangée atazanavir était d'environ 7% de la dose prise.

Il n'y a pas de données pharmacocinétiques pour les patients atteints d'insuffisance rénale atazanavir avec le ritonavir.

L'utilisation de l'atazanavir sans ritonavir a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère, y compris ceux sous hémodialyse, qui ont pris le médicament à raison de 400 mg une fois par jour. Les résultats ont montré une diminution des paramètres pharmacocinétiques de 30-50% chez les patients sous hémodialyse par rapport aux patients avec une fonction rénale normale. Le mécanisme de ce déclin n'est pas connu.

Âge gendre

Il n'y avait pas de différences cliniquement significatives dans les paramètres pharmacocinétiques, en fonction de l'âge et du sexe du patient.

Femmes enceintes

Les valeurs de la concentration maximale à l'équilibre (C_mOh) et l'aire sous la courbe pharmacocinétique (AUDE_s) pour l'atazanavir étaient de 26 à 40% plus élevées chez les femmes après l'accouchement (4 à 12 semaines) que chez les femmes non enceintes infectées par le VIH.

La concentration minimale d'atazanavir pendant la période post-partum était environ deux fois plus élevée que celle observée chez les femmes non enceintes infectées par le VIH.

Enfants

L'ampleur de l'absorption de l'atazanavir chez les enfants est plus élevée que chez les patients adultes. Chez les jeunes enfants, il existe une tendance insignifiante à une clairance plus élevée du médicament lors du rationnement en fonction du poids corporel. La variabilité des paramètres pharmacocinétiques chez les enfants est plus élevée que chez les adultes.

Course

Les études n'ont révélé aucun effet de la race des patients sur les paramètres pharmacocinétiques de l'atazanavir.

Les indications:Traitement de l'infection par le VIH-1, en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, chez les patients ayant reçu ou non un traitement antirétroviral.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'atazanavir ou à tout autre composant du médicament;

- insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) dans tous les schémas posologiques;

- association atazanavir / ritonavir chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classes B et C de Child-Pugh);

- carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;

- chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère qui sont sous hémodialyse et qui ont déjà reçu un traitement antirétroviral;

- l'atazanavir en association avec l'astémizole, la terfénadine, le cisapride, le pimozide, le bépridil, la quinidine (y compris l'association atazanavir / ritonavir), le triazolam, le midazolam (pour administration orale), les dérivés de l'ergotamine (ergotamine, dihydroergotamine, ergométrine, méthylergométine) (avec la simvastatine, lovastatine), la quétiapine (y compris en association avec le ritonavir), la rifampicine, l'alfuzosine, le sildénafil (avec son rendez-vous pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, l'hypertension artérielle;

- les enfants pesant moins de 35 kg - pour une posologie de 300 mg, de moins de 15 kg - pour une posologie de 150 mg et de 200 mg (atazanavir / ritonavir); l'âge d'enfant jusqu'à 13 ans (atazanavir).

Soigneusement:

- Diabète,

- hyperglycémie,

- dyslipidémie,

- hyperbilirubinémie,

- néphrolithiase,

- hépatite virale,

- hépatite chronique active,

- des violations de la fonction hépatique de gravité légère et modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh) (pour l'atazanavir),

- troubles de la fonction hépatique de gravité légère (classe A selon la classification de Child-Pugh) (pour l'association atazanavir / ritonavir),

- hémophilie A et B,

- syndrome d'allongement congénital PR et PQ,

- l'utilisation conjointe du médicament avec des médicaments PR et PQ intervalle (par exemple, aténolol, diltiazem, vérapamil),

- syndrome d'allongement congénital QT,

- acidité gastrique réduite (augmentation du pH du suc gastrique),

- application conjointe avec l'indinavir, l'irinotécan, la névirapine, l'éfavirenz, les glucocorticostéroïdes, le voriconazole, le salmétérol, la clarithromycine, le bocéprévir, le fumarate de ténofovir ténofroxil, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, la lamotrigine, la cyclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, la lidocaïne (pour administration par voie parentérale), fluticasone, sildénafil, tadalafil, vardénafil, atorvastatine, pravastatine, fluvastatine, buprénorphine, substrats d'autres isoenzymes du cytochrome P450 (CYP).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'atazanavir ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'avantage potentiel de l'utilisation de la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Une quantité modérée de données chez les femmes enceintes (de 300 à 1000 grossesses) n'a montré aucune toxicité de l'atazanavir sous la forme de malformations chez le fœtus. Les études chez l'animal n'ont montré aucun signe de toxicité vis-à-vis du système reproducteur.

Allaitement maternel

L'atazanavir a été retrouvé dans le lait maternel, comme le confirment les données d'une étude chez le rat. Il n'y a aucune preuve de l'effet de l'atazanavir sur la sécrétion du lait maternel. En relation avec la possibilité de transmettre le VIH de la mère à l'enfant avec du lait, et aussi en raison du risque d'effets secondaires graves chez l'enfant, il n'est pas recommandé d'allaiter pendant l'utilisation du médicament.

La fertilité

Dans des études précliniques de l'influence de l'atazanavir sur la fertilité et le développement embryonnaire atazanavir changé le cycle oestral, sans affecter la fertilité.

Dosage et administration:

Le médicament est pris par voie orale, sans mâcher, dans le cadre d'une thérapie de combinaison. La décision d'initier un traitement est prise par un médecin expérimenté dans le traitement des infections par le VIH. L'efficacité et la sécurité d'utilisation de l'atazanavir associé au ritonavir à une dose journalière supérieure à 100 mg n'ont pas été étudiées; l'utilisation de doses de ritonavir supérieures à 100 mg / jour peut modifier le profil de tolérance de l'atazanavir, ce qui n'est pas recommandé.

Adultes

Posologie chez les patients qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral:

- Atazanavir 400 mg une fois par jour avec les repas;

- Atazanavir 300 mg et ritonavir 100 mg une fois par jour avec les repas.

Posologie chez les patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral:

Atazanavir 300 mg et ritonavir 100 mg une fois par jour avec les repas.

L'utilisation de l'atazanavir sans ritonavir n'est pas recommandée chez les patients présentant un résultat virologique défavorable d'un traitement antirétroviral antérieur.

Enfants

Les doses d'atazanavir pour les enfants de 6 ans et plus sont calculées en fonction du poids corporel (voir le tableau ci-dessous); Les doses pour les enfants ne doivent pas dépasser les doses utilisées pour traiter les patients adultes. Atazanavir est administré aux enfants en association avec le ritonavir (sous forme de gélules ou de comprimés). Les deux médicaments doivent être pris en même temps, une fois par jour avec les repas.

Calcul des doses d'atazanavir pour les enfants en fonction du poids corporel

Poids corporel (kg)	La dose d'atazanavir (mg)	La dose de ritonavir (mg)
15-35	200	100
>35	300	100

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'ajustement de la dose n'est pas requis chez les patients non hémodialysés. Pour les patients sous hémodialyse n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral, atazanavir 300 mg est administré uniquement en association avec 100 mg de ritonavir.

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère qui sont sous hémodialyse et qui ont déjà reçu un traitement antirétroviral, atazanavir prescrire est contre-indiqué.

Patients avec insuffisance hépatique

Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'atazanavir sans ritonavir à des patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance hépatique (classe A et B de Child-Pugh). Pour les violations de la fonction hépatique de sévérité modérée (classe B selon la classification de Child-Pugh) chez les patients qui n'ont pas précédemment reçu de traitement antirétroviral, il est recommandé de réduire la dose à 300 mg une fois par jour. Atazanavir à tous les régimes de dosage contre-indiqué à utiliser dans les violations de la fonction hépatique d'un degré sérieux (classe C selon la classification de Child-Pugh). L'utilisation d'atazanavir en association avec le ritonavir chez les patients insuffisants hépatiques n'a pas été étudiée, cette association doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classification de classe A de Child-Pugh) et contre-indiquée chez les patients présentant une atteinte hépatique. de sévérité modérée et sévère (classe B et C selon la classification de Child-Pugh).

Patients âgés

Les études cliniques du médicament ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus. D'après les données pharmacocinétiques, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie en fonction de l'âge.

Thérapie combinée

Didanosine: didanosine devrait être pris sur un estomac vide, et atazanavir - pendant les repas, donc quand la thérapie combinée est recommandée pour prendre didanosine 2 heures après la prise d'atazanavir avec de la nourriture.

Ténofovir: une association d'atazanavir 300 mg et de ritonavir 100 mg avec du ténofovir 300 mg est recommandée (tous les médicaments doivent être pris une fois par jour pendant les repas). L'utilisation de l'atazanavir (sans ritonavir) avec le ténofovir n'est pas recommandée.

Effets secondaires:

Adultes

Les effets indésirables les plus fréquents, Ataxanavir et un ou plusieurs inhibiteurs nucléosidiques, nucléotidiques et non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (> 10%, «très souvent») ont été: nausées (20%), jaunisse (13%) et diarrhée (dix%). Parmi les patients qui ont reçu atazanavir 300 mg et 100 mg de ritonavir, l'effet indésirable le plus fréquent était l'ictère (19%).

Dans la plupart des cas, l'ictère a été observé plusieurs jours ou mois après le début du traitement et chez moins de 1% des patients, le médicament a été retiré.Une lipodystrophie de degré modéré ou sévère, observée avec l'administration d'atazanavir et d'un ou plusieurs inhibiteurs nucléosidiques, nucléotidiques et non nucléosidiques de la transcriptase inverse, et éventuellement associée à un traitement, a été notée chez 5% des patients.

Les effets indésirables suivants sont modérés ou sévères selon la classification généralement acceptée: «très souvent» (≥1 / 10), «souvent» (≥1 / 100, <1/10), «rarement» (≥1 / 1000) , <1/100), "rarement" (≥1 / 10000, <1/1000) et "très rarement" (<1/10000).

Du système immunitaire: rarement, des réactions allergiques.

Du système nerveux central: souvent - mal de tête, rare - évanouissement, neuropathie périphérique, vertige, perte de mémoire, somnolence, anxiété, dépression, troubles du sommeil, changement dans la nature des rêves, insomnie, mépris de l'orientation.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, nausée, vomissement; rarement - la sécheresse de la bouche, la perversion du goût, la flatulence, la gastrite, la pancréatite, la stomatite aphteuse.

Du côté de la peau et tissu sous-cutané: souvent - une éruption cutanée; rarement - calvitie, démangeaisons, urticaire; érythème polymorphe, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE-syndrome), éruption cutanée toxique, œdème de Quincke (données post-enregistrement); rarement - vasodilatation, éruption vésiculo-bulleuse, eczéma; Syndrome de Stevens-Johnson (données post-enregistrement).

Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - l'arthralgie; atrophie musculaire, myalgie; rarement - myopathie.

Du système urinaire: rarement - hématurie, fréquente urination, protéinurie, néphrolithiase (données post-enregistrement), néphrite interstitielle; rarement - douleur dans la région du rein.

Du côté de l'organe de la vision: souvent - sclérotique ictérique.

Du côté du métabolisme: rarement - anorexie, augmentation de l'appétit, perte de poids, prise de poids, données post-enregistrement (fréquence non établie) - hyperglycémie, diabète sucré, hyperlactatémie.

De la part du système reproducteur: rarement - gynécomastie.

Du système cardiovasculaire: rarement - augmentation de la pression artérielle; tachycardie de la "torsade de pointes"(données postregistration), rarement - gonflement, palpitations cardiaques, intervalle d'allongement QTc (données post-enregistrement).

Données post-enregistrement (fréquence non établie) - atrioventriculaire (UN V) blocus II et III degré.

De la part du système respiratoire: rarement - essoufflement.

Du foie et des voies biliaires: souvent - jaunisse; rarement - l'hépatite; cholélithiase, cholestase (données post-enregistrement); rarement - hépatosplénomégalie, cholécystite (données post-enregistrement).

Troubles généraux souvent fatigue; rarement - douleur thoracique, fièvre, malaise, faiblesse, redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie); rarement - perturbation de la marche.

Il y a eu des cas isolés de saignement, de réactions cutanées spontanées et d'hémarthrose chez des patients atteints d'hémophilie de type A et B avec l'utilisation d'inhibiteurs de la protéase.

Le plus souvent (plus de 10%, «très souvent»), les anomalies de laboratoire suivantes ont été observées chez les patients recevant un traitement, dont: atazanavir et un ou plusieurs inhibiteurs nucléosidiques, nucléotidiques et non nucléosidiques de la transcriptase inverse: augmentation de la bilirubine totale (87%), en particulier de la bilirubine indirecte (non liée) dans le sérum.

D'autres déviations significatives des paramètres de laboratoire ont été observées chez> 2% des patients ("souvent"): activité accrue de la créatine phosphokinase (7%), activité accrue de l'alanine aminotransférase (ALT) / sérum glutamine-pyruvique transaminase (5%), diminution du nombre de leucocytes neutrophiles (5%), augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (AST) / sérum glutaminosuschial acétique transaminase (3%), augmentation de l'activité lipasique (3%). L'arrêt du traitement en raison de l'apparition d'effets indésirables a été nécessaire chez 5% des patients, qu'ils aient ou non reçu un traitement antirétroviral.

Dans 2% des patients qui ont reçu atazanavir une augmentation compétitive des ALAT / AST et de la bilirubine totale de grade 3-4 a été notée.

Description des effets secondaires individuels

- Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère, au début de la thérapie antirétrovirale combinée, des réponses inflammatoires peuvent survenir en réponse à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Il existe également des cas de maladies auto-immunes (p. Ex. de l'apparition de ces maladies variait selon les patients et pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement par l'atazanavir.

- L'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée pendant une longue période a permis d'observer des cas d'ostéonécrose, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque (indice de masse corporelle élevé, immunosuppression, consommation d'alcool, utilisation concomitante de corticostéroïdes).

- Paramètres métaboliques - le rapport et la teneur en lipides et en glucose dans le sang peuvent augmenter pendant le traitement antirétroviral.

- Rash et syndromes associés - une éruption cutanée sous forme d'éruptions cutanées maculopapulaires de sévérité légère à modérée peut généralement survenir dans les 3 semaines suivant le début du traitement par atazanavir.

- Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (ROBE-syndrome), une éruption cutanée toxique a été notée avec l'utilisation de l'atazanavir.

Enfants

Le profil de tolérance de l'atazanavir chez les enfants de 6 ans et plus est comparable à celui des patients adultes.

L'écart le plus fréquent (plus de 10%, «très souvent») des indicateurs de laboratoire de 3ème et 4ème degré chez les enfants était une augmentation de la bilirubine totale (> 2,6 x VGN, 45%).Les effets secondaires les plus fréquents des grades 2-4 étaient la toux (21%), la fièvre (18%), la jaunisse / sclérotique jaunissante (15%), les éruptions cutanées (14%), les vomissements (12%), la diarrhée (9%), céphalées (8%), œdème périphérique (7%), douleurs aux extrémités (6%), congestion nasale (6%), douleur à avaler (6%), dyspnée (6%), écoulement liquide du nez (6 %). Dans de rares cas, atrioventriculaire asymptomatique (UN V) blocus de degré I et II (<2%).

Patients atteints d'hépatite B et / ou C

Les patients atteints d'hépatite B et / ou C chronique concomitante sont plus susceptibles d'augmenter l'activité des transaminases hépatiques par rapport aux patients non infectés. Il n'y avait pas de différence dans l'incidence de l'augmentation de la bilirubine chez les patients atteints d'hépatite B et / ou C et chez les patients non infectés.

L'incidence de l'hépatite pendant le traitement ou l'augmentation de l'activité transaminase chez les patients atteints d'hépatite B et / ou C chronique concomitante était comparable à celle de l'atazanavir et des régimes posologiques.

Les patients atteints d'hépatite B et / ou C chronique concomitante sont plus à risque de développer des effets indésirables graves et potentiellement mortels du foie.

Surdosage:

Symptômes

Dans les essais cliniques, la prise de doses saines d'atazanavir à 1200 mg par un seul volontaire n'a pas été accompagnée d'événements indésirables.

Le seul cas de surdosage avec un patient infecté par le VIH qui a pris 29,2 g de médicament (une dose 73 fois supérieure à la dose recommandée de 400 mg) s'est accompagné d'un blocage asymptomatique des deux jambes du faisceau et d'un allongement de la intervalle PR. Ces signes sur l'ECG ont disparu spontanément. Les symptômes attendus d'un surdosage sont un ictère sans modification des résultats des tests hépatiques (en raison d'une augmentation de la concentration de bilirubine indirecte) et des troubles du rythme cardiaque (allongement de l'intervalle) PR).

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage d'atazanavir, les principaux paramètres physiologiques doivent être surveillés, l'état général du patient contrôlé, l'ECG surveillé, le lavage gastrique prescrit, les vomissements pour éliminer les résidus de médicaments, le charbon activé.

La dialyse est inefficace pour enlever le médicament du corps, tk. atazanavir caractérisé par un métabolisme intensif dans le foie et un haut degré de liaison aux protéines.

Interaction:

L'atazanavir est métabolisé dans le foie avec la participation du système du cytochrome P450; c'est aussi un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, inclus dans ce système.

L'utilisation combinée d'atazanavir et d'autres médicaments ayant les mêmes voies métaboliques (inhibiteurs calciques lents, inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase), immunosuppresseurs, inhibiteurs de la phosphodiestérase) peut entraîner la concentration de l'un d'entre eux dans le plasma, ce qui peut conduire à une augmentation de la sévérité ou la prolongation de ses effets thérapeutiques et secondaires.

Utilisation conjointe d'atazanavir et d'inducteurs d'isozymes CYP3UNE4 (rifampicine), peut entraîner une baisse significative de la concentration d'atazanavir dans le plasma et une diminution de son activité thérapeutique.

Utilisation conjointe d'atazanavir et de médicaments inhibiteurs des isozymes CYP3UNE4, peut conduire à une augmentation de la concentration d'atazanavir dans le plasma.

La sévérité des interactions médiées par l'isoenzyme CYP3A4 de l'atazanavir avec d'autres médicaments (modification de l'effet de l'atazanavir ou modification de l'effet d'un autre médicament) peut changer avec l'utilisation de l'atazanavir associé au ritonavir, puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4.

Pour l'exhaustivité des informations sur les interactions des médicaments avec le ritonavir, vous devez lire les instructions d'utilisation du ritonavir.

Les préparatifs, l'administration conjointe avec atazanavir est contre-indiquée

Quinidine	L'utilisation de l'association atazanavir / ritonavir est contre-indiquée en raison du risque d'arythmies graves et potentiellement mortelles.
Rifampicine	Avec l'utilisation simultanée de l'atazanavir et de la rifampicine, la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin est significativement réduite, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité thérapeutique et le développement d'une résistance à l'atazanavir. L'utilisation simultanée de l'atazanavir et de la rifampicine est contre-indiquée.
Bepridil	En raison du risque élevé de développer des effets secondaires potentiellement mortels, l'utilisation conjointe avec l'atazanavir est contre-indiquée.
Dérivés de l'ergotamine (dihydroergotamine, ergotamine, ergométrine, méthylergométhrine)	En raison du risque élevé de développer des effets secondaires potentiellement mortels, l'utilisation conjointe avec l'atazanavir est contre-indiquée. Manifestations de toxicité aiguë des dérivés de l'ergotamine: vasospasme périphérique, ischémie des extrémités et autres zones.
Cisapride	En raison du risque élevé d'effets secondaires potentiellement mortels (arythmie), l'utilisation conjointe avec l'atazanavir est contre-indiquée.
Lovastatine, simvastatine	Risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse.
Pimozide	En raison du risque élevé d'effets secondaires potentiellement mortels (arythmie), l'utilisation conjointe avec l'atazanavir est contre-indiquée.
Midazolam (pour usage parentéral), triazolam	L'utilisation conjointe avec l'atazanavir est contre-indiquée en relation avec la possibilité d'augmenter la concentration de midazolam / triazolam et un risque élevé de prolongation de la sédation et de la dépression respiratoire.
Préparations de millepertuis parfumé (Hypericum perforatum)	La combinaison avec l'atazanavir est contre-indiquée, car la concentration d'atazanavir dans le plasma peut diminuer, entraînant une perte de l'effet thérapeutique et le développement d'une résistance.
Astémizole	Lorsqu'il est associé à l'association atazanavir / ritonavir, le risque d'effets indésirables graves et potentiellement mortels augmente, donc cette association est contre-indiquée.
Terfenadine	Lorsqu'il est associé à l'association atazanavir / ritonavir, le risque d'effets indésirables graves et potentiellement mortels augmente, donc cette association est contre-indiquée.
Alfuzosin	Compte tenu de l'augmentation potentielle de la concentration d'alfuzosine, qui peut entraîner le développement d'une hypotension, une utilisation conjointe avec l'association atazanavir / ritonavir est contre-indiquée.
Sildénafil (pour utilisation dans l'hypertension pulmonaire)	L'application avec le médicament atazanavir avec l'hypertension pulmonaire est contre-indiquée.
Quétiapine	Utilisation conjointe contre-indiquée de l'association atazanavir / ritonavir et de la quétiapine en raison du risque accru d'effets secondaires associés à la quétiapine. Une augmentation de la concentration de quétiapine dans le plasma peut entraîner le développement d'un coma.

Pour les médicaments énumérés ci-dessous, il peut être nécessaire de modifier le schéma posologique en relation avec les interactions attendues

Les médicaments antirétroviraux pour le traitement du VIH
Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse
Didanosine	L'utilisation de capsules de didanosine enrobées d'une membrane entérosoluble (400 mg) en association avec l'atazanavir ou avec des préparations atazanavir (300 mg) et / ou ritonavir (100 mg) et la nourriture réduit la biodisponibilité de la didanosine. Didanosine devrait être pris 2 heures après la prise d'atazanavir. Il n'y avait pas d'effet significatif sur la concentration d'atazanavir lorsqu'il est combiné avec la didanosine; prendre avec de la nourriture réduit la concentration de didanosine.
Inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse
Fumarate de ténofovir disoproxil	Le fumarate de ténofovir disoproxil réduit l'activité de l'atazanavir avec une application simultanée, atazanavir augmente la concentration de fumarate de ténofovir disoproxil dans le plasma sanguin. Des concentrations élevées de ténofovir, le fumarate de dizoproxil, peuvent augmenter les effets secondaires associés à son administration, y compris les effets sur la fonction rénale, donc surveiller les effets secondaires du fumarate de ténofovir disoproxil chez les patients. Dans le cas d'une administration concomitante de ténofovir et de fumarate de dyspoxyle atazanavir (300 mg) doit être administré avec du ritonavir (100 mg); la dose de fumarate de ténofovir dizoproxil est de 300 mg (pour tous les médicaments, doses uniques, avec de la nourriture).
Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
Efavirenz	Thérapie combinée avec des médicaments atazanavir et éfavirenz conduit à une diminution de l'effet de l'atazanavir, il doit donc être évité.Si l'utilisation de cette association est absolument nécessaire, il est permis de l'utiliser uniquement chez les patients qui n'ont pas précédemment reçu un traitement antirétroviral. Où atazanavir à une dose de 400 mg et ritonavir à la dose de 200 mg prescrite en dose unique pendant les repas, et éfavirenz - Sur un estomac vide, avant le coucher.
Nevirapine	La névirapine, étant un inducteur de l'isoenzyme CYP3UNE4, réduit l'effet de l'atazanavir. En outre, en raison d'une augmentation de la concentration de névirapine, sa toxicité augmente, donc cette association n'est pas recommandée.
Inhibiteurs de protéase
Bocéprévir	Application combinée de la combinaison atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg une fois par jour avec 800 mg de boceprivir (3 fois par jour) entraîne une diminution de la concentration d'atazanavir dans le sang, ce qui peut être une raison de la diminution de l'efficacité du traitement et de la perte de contrôle sur l'infection. Cette association ne peut être prescrite que dans des cas exceptionnels à des patients porteurs d'une charge virale VIH indétectable et chez des patients porteurs de souches VIH sans suspicion de résistance à la thérapie choisie. Une surveillance clinique et biologique rigoureuse de la charge virale des patients doit être assurée.
Saquinavir (capsules de gélatine molle)	L'effet du saquinavir augmente avec la co-administration avec l'atazanavir. Il n'existe aucune donnée permettant de donner des recommandations appropriées pour l'administration de cette association.
Ritonavir	En association avec l'atazanavir, la concentration d'atazanavir augmente.
Autres inhibiteurs de la protéase du VIH	L'utilisation simultanée de l'association atazanavir / ritonavir avec d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH n'est pas recommandée.
D'autres drogues
Antiacides et tampons	Lorsqu'il est combiné avec des antiacides et des tampons, la concentration d'atazanavir dans le plasma est réduite. Atazanavir devrait être utilisé 2 heures avant ou 1 heure après la prise de ces médicaments.
Médicaments antiarythmiques
Amiodarone, lidocaïne (avec administration parenterale), la quinidine	À l'application simultanée avec l'atazanavir, il est possible d'augmenter leurs concentrations. Admission dans de telles combinaisons nécessite une plus grande prudence, il est recommandé de surveiller la concentration de ces médicaments dans le plasma.
Bêta-bloquants
Atenolol	Avec l'utilisation simultanée de l'atazanavir et de bêta-bloquants, des interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives ne sont pas attendues, de sorte qu'il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique.
Blocs de canaux calciques "lents"
Diltiazem	L'utilisation conjointe avec l'atazanavir entraîne une augmentation de l'action du diltiazem et de son métabolite - désacétyl-dithiases. Il est recommandé de réduire la dose de diltiazem de 50% et de surveiller l'ECG.
D'autres bloqueurs des canaux calciques «lents», tels que félodipine, nifédipine, nicardipine et vérapamil	Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation conjointe, la titration de la dose de bloqueurs de canaux calciques «lents», la surveillance de l'ECG est nécessaire.
Antagonistes des récepteurs de l'endothéline (Bosentan)	Bozentan est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4, étant son inducteur. La concentration d'atazanavir dans le plasma peut diminuer avec l'utilisation simultanée de l'atazanavir et du bosentan, mais sans le ritonavir. À cet égard, l'association atazanavir / bosentan peut être utilisée uniquement avec le ritonavir.Voici les régimes de dosage: 1. Le rendez-vous du bosentan chez les patients sous atazanavir / ritonavir pendant au moins 10 jours: Bosentan à la dose de 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours (selon la tolérabilité individuelle). 2. Le rendez-vous de l'association atazanavir / ritonavir chez les patients sous bosentan: arrêter de prendre le bosentan au moins 36 heures avant de prendre l'association atazanavir / ritonavir. Pas plus tôt que 10 jours après le début de l'atazanavir / ritonavir, reprise du bosentan à la dose de 62,5 mg une fois par jour ou tous les deux jours (selon la tolérabilité individuelle).
ETInhibiteurs de l'HMG-CoA réductase
Atorvastatine	Lorsqu'il est associé à l'atazanavir, l'atorvastatine peut être plus efficace. Le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, peut augmenter. Des précautions doivent être prises pour surveiller les effets secondaires. Les doses efficaces les plus faibles d'atorvastatine doivent être utilisées en association avec l'atazanavir ou l'atazanavir / ritonavir.
Rosuvastatin	La dose de rosuvastatine associée à l'atazanavir ne doit pas dépasser 10 mg / jour. Avec l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de l'atazanavir, le risque de myopathie augmente, y compris la rhabdomyolyse.
Pravastatine, fluvastatine	Le potentiel d'interactions avec l'atazanavir ou l'atazanavir / ritonavir est inconnu.
Les inhibiteurs de la pompe à protons	Pendant le traitement par l'atazanavir, les inhibiteurs de la pompe à protons ne sont prescrits que si leur utilisation est hautement indiquée. Avec l'utilisation simultanée d'atazanavir 400 mg ou combinaison atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg avec oméprazole 40 mg (tous les médicaments une fois par jour) il y a une diminution significative de la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité thérapeutique du médicament et le développement de la résistance. Il est recommandé aux patients infectés par le VIH, en l'absence d'une diminution possible ou identifiée de la sensibilité à l'atazanavir, d'utiliser une combinaison de atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg avec de l'oméprazole à une dose maximale de 20 mg une fois par jour (ou un autre médicament du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons à la dose équivalente). Il n'est pas recommandé d'appliquer oméprazole à une dose de plus de 20 mg par jour (ou un autre médicament du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons à la dose équivalente).
Bloqueurs H₂-gistaminovyh récepteurs	Avec l'utilisation simultanée d'atazanavir 400 mg une fois par jour et de famotidine 40 mg deux fois par jour, la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin a considérablement diminué, ce qui peut entraîner une diminution de l'activité thérapeutique de l'atazanavir ou le développement d'une résistance . Dans le traitement des patients qui n'avaient pas reçu de thérapie auparavant, atazanavir 400 mg peut être appliqué une fois par jour avec de la nourriture 2 heures avant et pas moins de 10 heures après l'utilisation des bloqueurs H₂récepteurs -gistaminovyh.Toutefois, une seule dose de bloqueurs H₂Les récepteurs γ-gistaminovyh ne doivent pas dépasser la dose correspondant à une dose de 20 mg de famotidine, et leur dose quotidienne totale ne doit pas dépasser la dose correspondant à 40 mg de famotidine. Alternativement, atazanavir 300 mg de ritonavir 100 mg peuvent être administrés une fois par jour aux repas, 2 heures avant et 10 heures après l'utilisation des bloqueurs. H₂récepteurs -gistaminovyh en une seule dose, comparable à 40 mg de famotidine. Dans le traitement de patients ayant déjà reçu une thérapie, la dose quotidienne de bloqueurs H₂-les récepteurs de la gistamine ne doivent pas dépasser la dose correspondant à 40 mg de famotidine. Chez ces patients, la combinaison atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg doit être pris une fois par jour avec de la nourriture 2 heures avant et pas moins de 12 heures après l'utilisation de bloqueurs H₂récepteurs -gistaminovyh (une fois par jour) dans une dose correspondant à 40 mg de famotidine. Alternativement, une combinaison d'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg peut être appliquée une fois par jour avec les repas en même temps que les bloqueurs H₂- récepteurs de l'histamine, 2 heures avant et pas moins de 10 heures après l'utilisation des bloqueurs H₂- Récepteurs de l'histamine à une dose ne dépassant pas la dose, ce qui correspond à 20 mg de famotidine. Cette dose peut être prise une ou deux fois par jour. Dans la nomination de ces patients combinaison atazanavir / ritonavir et fumarate de ténofovir disoproxil avec un bloqueur H₂-récepteurs de l'histamine, le schéma posologique suivant doit être utilisé: atazanavir 400 mg et 100 mg de ritonavir une fois par jour. Les données sont insuffisantes pour recommander l'utilisation simultanée de l'atazanavir, du fumarate de ténofovir du ténofovir et des antagonistes H₂récepteurs de la gistamine chez les femmes enceintes ayant déjà reçu un traitement antirétroviral.
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)	Avec l'utilisation combinée de la cyclosporine, du tacrolimus, du sirolimus et de l'atazanavir, une augmentation de la concentration en immunosuppresseurs est possible dans le sang; par conséquent, il est recommandé de surveiller leurs concentrations.
Antidépresseurs
Tricyclique antidépresseurs	Avec l'utilisation simultanée de l'atazanavir et d'antidépresseurs tricycliques, des effets indésirables graves et / ou potentiellement mortels associés aux antidépresseurs peuvent survenir. Il est recommandé de surveiller les concentrations de ces médicaments lorsqu'ils sont associés à l'atazanavir.
Trazodone	Avec l'utilisation combinée de trazodone avec l'atazanavir ou avec l'association atazanavir / ritonavir, une augmentation de la concentration de trazodone dans le plasma sanguin est possible. Avec l'utilisation combinée de trazodone et de ritonavir, des nausées, des étourdissements, une hypotension artérielle et une brève perte de conscience ont été rapportés. Dans l'utilisation conjointe de trazodone avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4, comme atazanavir, de plus petites doses de trazodone devraient être utilisées.
Benzodiazépines	Le midazolam est métabolisé par l'isoenzyme CYP3UNE4. En dépit du fait qu'aucune étude n'a été réalisée, avec l'utilisation simultanée de l'atazanavir et du midazolam, on peut s'attendre à une augmentation significative de la concentration de ce dernier. Dans ce cas, l'augmentation de la concentration de midazolam par voie orale sera significativement plus élevée qu'avec l'administration par voie parentérale. L'utilisation de l'atazanavir en association avec le midazolam pour l'administration orale est contre-indiquée. Les données sur l'application simultanée de l'atazanavir avec le midazolam sous forme d'injections sont absentes; Sur la base des données sur l'utilisation simultanée d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH avec le midazolam, une augmentation possible de la concentration plasmatique du midazolam est de 3 à 4 fois. Lorsque l'atazanavir est administré en association avec le midazolam, contrôler la fonction respiratoire. et la durée de la sédation. Dans certains cas, une correction du schéma posologique est nécessaire.
Médicaments antiépileptiques
Carbamazépine	Avec l'administration simultanée de carbamazépine et d'atazanavir sans ritonavir, la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin peut diminuer. À cet égard, l'administration simultanée de carbamazépine et d'atazanavir sans ritonavir n'est pas recommandée. Parce que le ritonavir peut augmenter la concentration de carbamazépine dans le plasma sanguin, chez les patients prenant carbamazépine et ceux qui commencent un traitement par l'atazanavir et le ritonavir, il faut faire preuve de prudence en prenant ces médicaments ensemble, et une réduction de la dose de carbamazépine peut être nécessaire.
Phénytoïne, phénobarbital	Avec l'administration simultanée de phénytoïne ou de phénobarbital et d'atazanavir sans ritonavir, la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin peut diminuer. À cet égard, l'administration simultanée de phénytoïne ou de phénobarbital et d'atazanavir sans ritonavir n'est pas recommandée. Parce que le ritonavir peut réduire la concentration de phénytoïne et de phénobarbital dans le plasma sanguin, il faut prendre soin de partager la phénytoïne ou le phénobarbital avec l'atazanavir et le ritonavir, et un ajustement de la dose de phénytoïne ou de phénobarbital peut être nécessaire.
Lamotrigine	Lorsqu'il est associé à la lamotrigine et à l'atazanavir associé au ritonavir, la concentration de lamotrigine dans le plasma sanguin peut diminuer. À cet égard, vous devrez peut-être ajuster la dose de lamotrigine. Avec l'utilisation conjointe de la lamotrigine et de l'atazanavir sans ritonavir, aucune diminution de la concentration de lamotrigine dans le plasma sanguin n'a été observée, par conséquent, l'ajustement de la dose de lamotrigine n'est pas requis.
Antibiotiques macrolides
Clarithromycine	Avec l'association de la clarithromycine et de l'atazanavir, la concentration de clarithromycine augmente, ce qui peut allonger l'intervalle QT; Il n'y a pas de recommandations pour réduire la dose de clarithromycine, et par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la clarithromycine avec l'atazanavir.
Contraceptifs oraux
Ethinylestradiol et noréthistérone ou norgestimate	Lorsqu'il est combiné avec les concentrations d'atazanavir d'éthinylestradiol et de noréthistérone augmenter. L'utilisation combinée de l'association atazanavir / ritonavir avec l'éthinylestradiol et le norgestimate réduit la concentration moyenne d'éthinylestradiol et augmente la concentration moyenne de 17-désacétylnorgestimate, le métabolite actif du norgestimate. En cas d'association de contraceptifs oraux et d'association atazanavir / ritonavir, il est recommandé d'utiliser des contraceptifs contenant au moins 30 μg d'éthinylestradiol. Si, avec les contraceptifs, atazanavir sans ritonavir, la teneur en éthinylestradiol des contraceptifs oraux ne doit pas dépasser 30 mcg. Avec l'utilisation conjointe de l'atazanavir et des contraceptifs oraux, il faut prendre des précautions, car l'effet de l'augmentation de la concentration de progestatifs est inconnu; le risque de développer l'acné, la dyslipidémie et la résistance à l'insuline peut augmenter. Avec des concentrations croissantes de noréthistérone, une diminution du cholestérol HDL ou une augmentation de la résistance à l'insuline, en particulier chez les femmes avec un diabète sucré concomitant, est possible.Il est recommandé d'utiliser les doses efficaces les plus faibles de chaque composant du contraceptif oral, il est également conseillé utiliser d'autres méthodes de contraception fiables. L'association de l'atazanavir ou d'une combinaison d'atazanavir / ritonavir avec d'autres formes de contraceptifs hormonaux (patchs contraceptifs, anneau vaginal contraceptif, contraceptifs injectables) ou avec des contraceptifs oraux contenant des progestatifs, différents de la noréthistérone ou du norgestimate, ainsi que des formulations contenant moins de 25 mcg d'éthinylestradiol, non Par conséquent, ces méthodes de contraception ne sont pas recommandées en association avec l'atazanavir.
Préparations pour le traitement de la goutte
Colchicine	La colchicine est un substrat de l'isoenzyme CYP3UNE4, son effet peut être amélioré lorsqu'il est appliqué simultanément avec l'atazanavir. Les doses recommandées de colchicine en association avec l'atazanavir sont indiquées ci-dessous. Attaque aiguë de la goutte: 0,6 mg - la première dose, puis 0,3 mg une heure après la première dose. L'application répétée de ce schéma est possible pas plus tôt que dans 3 jours. Prévention des crises de goutte aiguës: - si le régime posologique habituel était de 0,6 mg deux fois par jour, la dose devrait être réduite à 0,3 mg deux fois par jour; - si le schéma posologique habituel était de 0,6 mg une fois par jour, la dose devrait être réduite à 0,3 mg tous les deux jours. Fièvre méditerranéenne familiale: la dose quotidienne maximale de colchicine est de 0,6 mg. Cette dose peut être divisée en 2 doses - 0,3 mg 2 fois par jour.
Médicaments antimycobactériens
Rifabutine	L'activité de la rifabutine en association avec l'atazanavir augmente. Avec l'administration simultanée de ces médicaments, une réduction de la dose de rifabutine à 150 mg tous les deux jours ou trois fois par semaine est recommandée. Une surveillance attentive des effets indésirables chez les patients (y compris neutropénie et uvéite), rifabutine et atazanavir ou une combinaison d'atazanavir / ritonavir en rapport avec une augmentation possible de la concentration de rifabutine; peut nécessiter une correction supplémentaire de la dose de rifabutine à 150 mg deux fois par semaine chez les patients présentant une intolérance à une dose de 150 mg / 3 fois par semaine. Cependant, il convient de garder à l'esprit qu'une dose de 150 mg deux fois par semaine peut ne pas fournir la concentration optimale de rifabutine et conduire à la possibilité de résistance et d'inefficacité du traitement. La correction de la dose d'atazanavir n'est pas requise.
Inhibiteurs de la phosphodiestérase5 (PDE-5)
Demande de dysfonction érectile
Sildénafil, tadalafil, vardénafil	Avec l'utilisation combinée d'inhibiteurs de la protéase du VIH et d'inhibiteurs de la phosphodiestérase-5, une augmentation significative de la concentration des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 et une augmentation de leurs effets secondaires sont possibles. Il est recommandé de réduire la dose: sildénafil - 25 mg au plus toutes les 48 heures, avec ou sans ritonavir; tadalafil - 10 mg au plus toutes les 72 heures, avec ou sans ritonavir; vardénafil - 2,5 mg au plus toutes les 72 heures avec le ritonavir et 2,5 mg au plus toutes les 24 heures en cas d'utilisation sans ritonavir; la surveillance des effets indésirables est nécessaire.
Tadalafil	Pour les patients recevant atazanavir pendant au moins sept jours: tadalafil prescrire une dose de 20 mg 1 fois par jour. La dose peut être augmentée à 40 mg une fois par jour (en fonction de la tolérabilité individuelle). Pour les patients prenant du tadalafil: arrêter de prendre le tadalafil au moins 24 heures avant de prendre l'atazanavir. Au plus tôt sept jours après le début de la prise d'atazanavir, reprendre la prise de tadalafil à la dose de 20 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 40 mg une fois par jour (en fonction de la tolérabilité individuelle).
Médicaments antifongiques
Kétoconazole, itraconazole	Seule l'utilisation conjointe du kétoconazole avec l'atazanavir sans ritonavir a été étudiée; Les concentrations d'atazanavir augmentent légèrement avec cette combinaison. Kétoconazole et itraconazole peut augmenter les concentrations d'atazanavir et de ritonavir dans le plasma sanguin. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du kétoconazole et de l'itraconazole à des doses quotidiennes supérieures à 200 mg en association avec l'association atazanavir / ritonavir.
Voriconazole	L'association du voriconazole (200 mg, 2 fois par jour) avec l'association atazanavir / ritonavir chez des patients présentant au moins un isoenzyme allèle fonctionnel CYP2C19 ont entraîné une diminution des concentrations de voriconazole et d'atazanavir dans le plasma sanguin. Utilisation concomitante du voriconazole (200 mg deux fois par jour) et de l'association atazanavir / ritonavir chez des patients sans allèle fonctionnel d'isoenzyme CYP2C19 ont entraîné une augmentation des concentrations de voriconazole et une diminution de la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin. L'association du voriconazole et d'une combinaison d'atazanavir / ritonavir n'est recommandée que dans les cas où le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque d'application du voriconazole.Si nécessaire, la nomination du voriconazole avec l'atazanavir, si possible, nécessite le génotypage des patients en présence d'un allèle fonctionnel d'isoenzyme CYP2CI9. Si cette thérapie combinée ne peut pas être évitée, un suivi attentif des effets secondaires du voriconazole (chez les patients sans allèles fonctionnels de l'isoenzyme CYP2C19), ainsi que l'efficacité du voriconazole et de l'atazanavir (chez les patients ayant au moins un allèle isoenzyme fonctionnel CYP2C19), qui peut être réduite.
Anticoagulants
Warfarine	En raison de l'activité accrue de la warfarine, une utilisation simultanée avec l'atazanavir peut provoquer des saignements graves et / ou potentiellement mortels. Il est recommandé de surveiller l'attitude normalisée internationale (INR).
Corticostéroïdes
Inhalation / glucocorticostéroïdes nasaux (interaction avec le ritonavir)	Avec l'utilisation simultanée du ritonavir et du propionate de fluticasone par des volontaires sains, la concentration de cortisol était significativement réduite en raison d'une augmentation significative de la concentration plasmatique de fluticasone. L'utilisation combinée de l'atazanavir / ritonavir et du propionate de fluticasone peut entraîner un effet similaire. Avec l'utilisation conjointe du ritonavir et des préparations par inhalation (ou intranasale) de propionate de fluticasone, on a noté le développement d'effets secondaires systémiques des glucocorticostéroïdes (syndrome d'Isenko-Cushing, suppression du cortex surrénalien). Des effets similaires sont possibles et lorsqu'il est combiné avec d'autres glucocorticostéroïdes métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, par exemple, avec le budésonide. À cet égard, l'utilisation de l'association atazanavir / ritonavir avec du propionate de fluticasone ou d'autres glucocorticostéroïdes métabolisés par l'isoenzyme CYP3UNE4, n'est justifiée que si le bénéfice potentiel du traitement dépasse le risque d'effets systémiques des glucocorticoïdes. Avec l'utilisation simultanée de l'atazanavir (sans ritonavir) et du propionate de fluticasone, la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin peut augmenter. Des précautions doivent être prises et, si possible, des médicaments qui ne contiennent pas de propionate de fluticasone, en particulier en cas d'utilisation prolongée.
Substrats d'autres isoenzymes du cytochrome P450 (CYP)	Interactions cliniquement significatives entre les substrats de l'atazanavir et de l'isozyme CYP2C19, CYP2C9, CYP2ré6, CYP2B6. CYP2UNE6, CYP1UNE2 ou CYP2E1 n'est pas attendu. L'atazanavir est un inhibiteur faible des isoenzymes CYP2C8. Des précautions doivent être prises lorsque l'atazanavir est utilisé conjointement (sans ritonavir) et que les préparations sont fortement dépendantes de l'isoenzyme CYP2C8 et ayant un profil thérapeutique étroit (par exemple, paclitaxel, répaglinide). Lors de l'utilisation de l'association atazanavir / ritonavir avec des substrats isoenzymes CYP2C8 interactions cliniquement significatives ne sont pas attendues.
Analgésiques narcotiques
Buprénorphine	En relation avec l'inhibition des isoenzymes CYP3UNE4 et UGT1A1 dans l'utilisation combinée de l'atazanavir ou de l'atazanavir / ritonavir et de la buprénorphine, les associations de buprénorphine et de norbuprénorphine ont augmenté. Lors de l'utilisation de l'association atazanavir / ritonavir avec la buprénorphine, il n'y a pas eu de changement significatif de la concentration d'atazanavir dans le plasma; l'utilisation de la même association, mais sans le ritonavir, peut entraîner une diminution significative de la concentration d'atazanavir dans le plasma. En cas d'association simultanée, l'atazanavir / ritonavir et la buprénorphine nécessitent une surveillance attentive de l'état du patient (évaluation de la sédation et des fonctions cognitives). Vous devrez peut-être réduire la dose de buprénorphine.
Irynotekan	L'atazanavir inhibe l'UDP-glucuronosyltransférase (CGT) et peut affecter le métabolisme de l'irinotécan, entraînant une augmentation de sa toxicité. Ainsi, en association avec l'atazanavir associé à l'irinotécan, les patients doivent être surveillés pour le développement d'effets indésirables liés à l'irinotécan.
Indinavir	Atazanavir et indinavir peut être la cause du développement de l'hyperbilirubinémie, par conséquent, l'utilisation combinée de l'indinavir et de l'atazanavir n'est pas recommandée.
Inhalation bêtaune₂- adrénomimétique (salmétérol)	Un risque accru d'effets secondaires cardiovasculaires associés au salmétérol, y compris l'allongement de l'intervalle QT, palpitations, tachycardie sinusale. L'utilisation conjointe de salmétérol et d'atazanavir n'est pas recommandée.

Pour les médicaments énumérés ci-dessous, aucune interaction cliniquement pertinente n'est attendue, en rapport avec lequel aucun ajustement de dose n'est requis

Lamivudine (150 mg deux fois par jour) + zidovudine (500 mg deux fois par jour)	En association avec l'atazanavir à la dose de 400 mg, aucun changement significatif des concentrations de lamivudine et de zidovudine n'a été observé. Il n'y a pas non plus de changement significatif dans les paramètres pharmacocinétiques des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse sous l'influence du ritonavir. Compte tenu de ces données, aucun changement significatif des concentrations de lamivudine et de zidovudine n'est attendu en association avec l'association atazanavir / ritonavir.
Abacavir	En association avec l'association atazanavir / ritonavir, aucun changement significatif de la concentration d'abacavir n'est attendu.
Raltegravir	En association avec l'association atazanavir / ritonavir, une augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps a été observée (AUC_s) pour le raltégravir de 41%, la concentration maximale d'équilibre du raltégravir (DE_mOh) de 24%, la concentration à l'équilibre du raltégravir après 12 h (C_12h) sur 77%. La correction des doses de raltégravir n'est pas requise.
Fluconazole	En association avec l'association atazanavir / ritonavir, aucune modification significative des concentrations d'atazanavir et de fluconazole n'a été observée. Une correction de la dose n'est pas nécessaire.
Méthadone	Les patients qui prennent régulièrement de la méthadone ne devraient pas développer d'interactions cliniquement significatives lorsqu'ils sont associés à l'atazanavir.
Dapson, triietoprim / sulfamethoxazole, azithromycine, l'érythromycine	On ne s'attend pas à ce que des interactions cliniquement significatives soient associées à l'atazanavir.

Instructions spéciales:

L'administration d'atazanavir est inappropriée chez les patients présentant une résistance multiple aux inhibiteurs de la protéase du VIH (plus de 4 mutations). Le choix de l'atazanavir pour le traitement des patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral doit être basé sur des données sur la résistance individuelle et les résultats d'un traitement antérieur.

Bien que la suppression efficace de la réplication antirétrovirale du virus réduise significativement le risque de transmission du VIH pendant les rapports sexuels, le risque de transmission ne peut être totalement exclu et des mesures de précaution doivent être prises (utilisation de la méthode barrière).

L'efficacité et l'innocuité de l'association de l'atazanavir et du ritonavir à une dose quotidienne supérieure à 100 mg n'ont pas été étudiées. l'utilisation de doses de ritonavir dépassant 100 mg par jour, peut changer le profil de sécurité de l'atazanavir (effets secondaires du système cardiovasculaire, hyperbilirubinémie), donc il n'est pas recommandé. Seulement avec l'utilisation simultanée de l'association atazanavir / ritonavir et efavirenz peut augmenter la dose de ritonavir à 200 mg 1 fois par jour, alors qu'il est nécessaire de fournir une surveillance clinique du patient.

Diabète sucré / hyperglycémie

Dans le contexte du traitement par les inhibiteurs de la protéase du VIH, certains patients infectés par le VIH souffrent d'hyperglycémie, d'un diabète sucré ou d'une exacerbation du diabète sucré existant. Dans certains cas, une acidocétose diabétique a été notée. Une relation causale entre le traitement par inhibiteur de la protéase du VIH et ces cas n'a pas été établie.

Hémophilie

Chez les patients atteints d'hémophilie de type A et B, des saignements sont survenus pendant le traitement par des inhibiteurs de protéase du VIH, y compris des hémorragies cutanées spontanées et des hémarthroses. Certains de ces patients ont nécessité l'introduction d'un facteur VIII de coagulation.Dans la plupart des cas, le traitement par des inhibiteurs de la protéase du VIH a été poursuivi ou repris après une pause. Une relation causale entre le traitement par inhibiteur de la protéase du VIH et ces cas n'a pas été établie.

Les patients atteints d'hémophilie A ou B doivent être conscients de la possibilité d'un saignement accru.

Redistribution des tissus adipeux (lipodystrophie)

Il y avait des cas isolés de redistribution du tissu adipeux, qui se manifestait par l'obésité dans le type central, une augmentation du tissu graisseux dans la zone dorso-cervicale, une perte de poids des membres et du visage, une augmentation mammaire. Visage Cushingoid. " Une relation causale entre le traitement par inhibiteur de la protéase du VIH et ces cas n'a pas été établie.

Les patients présentant des facteurs de risque de développement de la lipodystrophie (âge avancé, antiviraux à long terme, troubles métaboliques) doivent faire l'objet d'un examen clinique, incluant une évaluation externe de la redistribution des graisses.

Paramètres métaboliques / poids corporel

Pendant le traitement antirétroviral, on peut noter un gain de poids, des lipides et du glucose dans le sang. Ces changements peuvent être dus au traitement de la maladie sous-jacente, ainsi que le mode de vie.Contrôle pour les lipides et la glycémie est fournie selon les recommandations pour le traitement de l'infection par le VIH. Les perturbations du métabolisme des graisses doivent être contrôlées selon la pratique clinique. Lors de l'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée, y compris l'utilisation conjointe avec des contraceptifs oraux, il y a eu des cas de développement de dyslipidémie.

Syndrome d'immunodéficience

Le développement du syndrome de reconstitution immunitaire a été noté chez les patients recevant un traitement antirétroviral, y compris atazanavir. Chez les patients infectés par le VIH, suite à la réponse immunitaire au début du traitement antirétroviral combiné, il peut y avoir des signes de réponse inflammatoire en réponse aux infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (rétinite à cytomégalovirus, infections mycobactériennes généralisées et / ou locales causées par Mycobacteriumavium, pneumonie causée par Pneumocystis carinii, Pneumocystis jiroveciou tuberculose), ce qui peut entraîner des conséquences cliniques graves ou une aggravation de l'état du patient. Typiquement, de telles réactions se développent pendant les premières semaines ou les premiers mois du début du traitement. Une enquête et un traitement approprié doivent être effectués.

Il y avait des cas de maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves) qui se produisaient avec la restauration de l'immunité, mais le moment de l'apparition de ces maladies variait selon les patients et pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement par atazanavir.

Insuffisance hépatique

L'atazanavir est métabolisé principalement dans le foie, par conséquent, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le médicament doit être utilisé avec prudence en raison de l'augmentation possible de sa concentration.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, l'incidence des troubles de la fonction hépatique augmente avec le traitement antirétroviral combiné. À cet égard, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'état de ces patients. En cas d'aggravation, il peut être décidé de suspendre ou d'arrêter le traitement par l'atazanavir.

Chez les patients atteints d'hépatite virale B ou C ou avant le début du traitement avec une activité accrue des transaminases, il existe un risque d'augmentation de l'activité des transaminases ou de décompensation de la fonction hépatique. effectué avant et pendant la thérapie avec l'atazanavir.

Insuffisance rénale

Pour les patients qui ne sont pas sous hémodialyse, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Pour les patients sous hémodialyse n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral, atazanavir est donné uniquement en association avec le ritonavir.

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère qui sont sous hémodialyse et qui ont déjà reçu un traitement antirétroviral, atazanavir appliquer contre-indiqué.

Hyperbilirubinémie

Chez les patients qui ont reçu atazanavir, des cas d'augmentation réversible de la bilirubine indirecte (libre) associée à l'inhibition de l'UDP-glucuronosyltransférase (CGT) ont été rapportés. Il convient de noter qu'une augmentation de l'activité des transaminases, observée avec l'augmentation de la bilirubine chez les patients atazanavir, peut être causée par d'autres maladies, également accompagnée d'hyperbilirubinémie. Une thérapie antirétrovirale alternative pour l'atazanavir peut être envisagée si la jaunisse ou le jaunissement de la sclérotique est inacceptable pour le patient. Une diminution de la dose d'atazanavir n'est pas recommandée, car elle peut entraîner une perte d'effet thérapeutique et le développement d'une résistance.

Il n'y a pas de données à long terme sur la sécurité d'utilisation chez les patients présentant une concentration prolongée de bilirubine, plus de 5 fois supérieure à la normale. Indinavir peut également être la cause d'une augmentation de la bilirubine indirecte (libre) associée à l'inhibition de l'UDP-glucuronosyltransférase (CGT). Par conséquent, son utilisation combinée avec l'atazanavir n'est pas recommandée.

Extension d'intervalle PQ

L'atazanavir peut prolonger l'intervalle PQ et PR chez certains patients. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une altération de la conduction cardiaque (par exemple, un blocage atrio-ventriculaire de degré II et III). Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation concomitante d'atazanavir avec des médicaments qui prolongent l'intervalle PQ (par exemple, aténolol, diltiazem, vérapamil).

Allongement de l'intervalle QT

Il y avait des cas de prolongation de l'intervalle QT chez certains patients, en fonction de la dose d'atazanavir.Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant des troubles de la conduction cardiaque (par exemple, un blocage atrio-ventriculaire de degré II et III ou un blocage du faisceau de His) et ne le nommer que si le bénéfice potentiel dépasse le risque potentiel. utilisation de la drogue. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de l'atazanavir en association avec des médicaments allongeant l'intervalle QT (par exemple, clarithromycine, salmétérol), ainsi que chez les patients présentant des facteurs de risque (bradycardie, allongement congénital de l'intervalle QT, déséquilibre électrolytique).

Téméraire

Des éruptions cutanées maculopapuleuses, généralement d'intensité légère à modérée, peuvent être observées au cours des 3 premières semaines suivant le début du traitement par l'atazanavir.

Le développement du syndrome de Stevens-Johnson, de l'érythème polymorphe, des éruptions cutanées toxiques et des éruptions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) a également été noté. Les patients doivent être avertis des signes et symptômes possibles du développement de l'éruption cutanée. Les réactions cutanées possibles doivent être surveillées attentivement. L'utilisation de la drogue devrait être arrêtée avec le développement de l'éruption grave. Une surveillance attentive de l'état de la peau permet un diagnostic précoce et suspend immédiatement l'utilisation d'un médicament suspect. Les patients ayant déjà développé le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome DRESS associé à l'atazanavir ne peuvent pas le réappliquer après la suspension du traitement.

Néphrolithiase et lithiase biliaire

Au cours des études post-patients sur la sécurité de l'atazanavir chez les patients infectés par le VIH, une néphrolithiase et / ou une lithiase biliaire ont été rapportées. Certains patients ont nécessité une hospitalisation pour une thérapie nécessaire, certains patients ont eu des complications. Dans certains cas, le développement de la néphrolithiase s'est accompagné d'une insuffisance rénale aiguë et d'une altération de la fonction rénale. Si des symptômes de lithiase rénale et / ou de lithiase biliaire sont présents, interrompre temporairement le traitement ou cesser complètement de prendre le médicament.

Réception simultanée avec d'autres médicaments

Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément l'atazanavir avec atorvastatine.

Si vous avez besoin de recevoir glucocorticostéroïdes Il est recommandé de prendre des médicaments qui ne sont pas des substrats de l'isoenzyme CYP3A4 (béclométhasone).

Parce que le atazanavir est métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP3A4, l'utilisation combinée de l'atazanavir et de médicaments induisant l'isoenzyme CYP3A4 n'est pas recommandée.

Nevirapine, étant un inducteur de l'isoenzyme CYP3A4, réduit l'effet de l'atazanavir. En outre, en raison d'une augmentation de la concentration de névirapine, sa toxicité augmente, donc cette association n'est pas recommandée.

Thérapie combinée avec l'atazanavir et éfavirenz conduit à une diminution de l'effet de l'atazanavir, il devrait donc être évité. Si l'utilisation de cette association est absolument nécessaire, il est permis de l'utiliser uniquement chez les patients qui n'ont jamais reçu de traitement antirétroviral. Où atazanavir 400 mg et ritonavir 200 mg sont administrés en une seule prise pendant les repas, et éfavirenz - Sur un estomac vide, avant le coucher.

Application conjointe voriconazole (200 mg deux fois par jour) avec l'association atazanavir / ritonavir chez les patients ayant au moins un allèle fonctionnel de l'isoenzyme CYP2C19 a entraîné une diminution des concentrations de voriconazole et d'atazanavir dans le plasma sanguin. L'association du voriconazole (200 mg deux fois par jour) et de l'association atazanavir / ritonavir chez des patients sans allèle fonctionnel de l'isoenzyme CYP2C19 a entraîné une augmentation des concentrations de voriconazole et une diminution de la concentration d'atazanavir dans le plasma sanguin. L'utilisation combinée du voriconazole et d'une combinaison d'atazanavir / ritonavir n'est recommandée que dans les cas où le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque d'application du voriconazole.Lors de l'utilisation de cette association, un suivi attentif des effets secondaires du voriconazole, ainsi que l'efficacité voriconazole et l'atazanavir, devraient être effectuées, ce qui peut diminuer.

Sildénafil, tadalafil, vardénafil: avec l'utilisation combinée d'inhibiteurs de la protéase du VIH et d'inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 et utilisés pour traiter la dysfonction érectile, augmentation significative de la concentration en inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 et augmentation des effets secondaires associés à l'inhibition de la phosphodiestérase 5 (par exemple, hypotension, priapisme, déficience visuelle).

L'utilisation de l'association atazanavir / ritonavir avec propionate de fluticasone ou d'autres glucocorticostéroïdes métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4, n'est pas recommandé et n'est possible que si le bénéfice potentiel du traitement dépasse le risque d'effets systémiques des glucocorticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression de la fonction du cortex surrénalien.

Application conjointe salmétérol et l'atazanavir n'est pas recommandé en raison du risque accru d'effets secondaires du système cardiovasculaire inhérent au salmétérol.

Pendant le traitement par l'atazanavir, l'administration simultanée n'est pas recommandée Les inhibiteurs de la pompe à protons. Ils ne sont nommés que dans le cas où leur utilisation est fortement indiquée. Un suivi clinique approfondi de l'état du patient et l'utilisation de la combinaison atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg avec de l'oméprazole à une dose maximale de 20 mg une fois par jour (ou un autre médicament du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons à la dose équivalente). Il n'est pas recommandé d'appliquer oméprazole à une dose de plus de 20 mg par jour (ou un autre médicament du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons à la dose équivalente).

L'utilisation commune de l'atazanavir de contraceptifs hormonaux ou contraceptifs orauxcontenant des progestatifs autres que norgestimate ou norethindrone n'ont pas été étudiés et ne sont donc pas recommandés.

Acidité réduite du suc gastrique (augmentation du pH du suc gastrique)

La concentration d'atazanavir peut diminuer avec l'augmentation du pH du suc gastrique, peu importe les raisons qui ont causé cette augmentation.

Ostéonécrose

Dans de rares cas, lorsque la thérapie antirétrovirale combinée est utilisée pendant une longue période, il y a eu des cas d'ostéonécrose, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque (indice de masse corporelle élevé, immunosuppression, consommation d'alcool, corticostéroïdes).

Quand un patient a des douleurs dans les articulations ou des difficultés à se déplacer, la possibilité de développement de l'ostéonécrose doit être prise en compte.

Lactose

Les patients présentant une carence en lactase, une intolérance héréditaire rare au lactose, une malabsorption du glucose-galactose, l'utilisation du médicament Simanod est contre-indiquée.

Enfants

La prolongation asymptomatique de l'intervalle PR était plus souvent observée chez les enfants que chez les adultes. Blocus auriculo-ventriculaire asymptomatique de degré II et III a également été noté chez les enfants. La prudence devrait être exercée une fois combiné avec les médicaments qui prolongent l'intervalle PR, et quand le médicament est utilisé dans les patients avec des désordres de conduction cardiaque (par exemple, le blocus auriculo-ventriculaire du degré II et III ou le blocus du faisceau de His), seulement si le bénéfice potentiel dépasse le risque possible d'utiliser le médicament.Il est recommandé de surveiller la fonction du système cardiovasculaire en présence de symptômes cliniques (par exemple, la bradycardie).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales visant à étudier l'influence de l'atazanavir sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées.

Forme de libération / dosage:

Capsules, 150 mg, 200 mg et 300 mg.

Emballage:

Emballage primaire du médicament

10 capsules par emballage de cellule de contour faites de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

A 30, 60, 90, 100, 120 capsules dans une boîte en polymère de polyéthylène avec un couvercle tiré avec le contrôle de la première ouverture. L'espace libre est rempli de coton. Les étiquettes sont apposées sur des boîtes de conserve à partir d'étiquettes ou d'écritures en papier ou de matériaux polymères, auto-adhésifs.

Emballage secondaire du médicament

Par 3, 6, 10 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Sur 1 banque avec les instructions sur la place de l'application dans le paquet du carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004170

Date d'enregistrement:02.03.2017

Date d'expiration:02.03.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Fabricant: & nbsp

FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Représentation: & nbspPharmasynthèse, JSCPharmasynthèse, JSC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp31.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Simanod (Simanodum)