Rezalen - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 36,5 mg, amidon prégélatinisé 9,0 mg, cellulose microcristalline 50,0 mg, laurylsulfate de sodium 1,5 mg, silice colloïdale 1,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg, opadrai blanc 20Н 58983 - 2,500 mg (hypromellose - 1,540 mg, dioxyde de titane - 0,370 mg, propylène glycol - 0,308 mg, giprolose - 0,154 mg, talc - 0,128 mg).

Comprimés, pelliculés, 2 mg:

Chaque comprimé pelliculé contient Substance active: risperidone 2,0 mg.

Excipients: lactose monohydraté - 73,0 mg d'amidon prégélatinisé - 18,0 mg de cellulose microcristalline - 100,0 mg de laurylsulfate de sodium - 3,0 mg de dioxyde de silicium colloïdal - 2,0 mg de stéarate de magnésium - 2,0 mg d'Opadry orange II 31g 53291 - 5 000 mg (Hypromellose - 1 700 mg de lactose monohydraté - 1 200 mg de dioxyde de titane - 1,176 mg de macrogol 4000 - 0,450 mg de macrogol 400 - 0,250 mg, colorant jaune orangé - 0,024 mg).

Comprimés, pelliculés, 3 mg:

Chaque comprimé pelliculé contient Substance active: risperidone 3,0 mg.

Excipients: lactose monohydraté - 109,5 mg d'amidon prégélatinisé - 27,0 mg de cellulose microcristalline - 150,0 mg de laurylsulfate de sodium - 4,5 mg de dioxyde de silicium colloïdal - 3,0 mg de stéarate de magnésium - 3,0 mg de jaune d'Opadry II 31g 52408 - 7 500 mg (Hypromellose - 2 550 mg de lactose monohydraté - 1,800 mg de dioxyde de titane - 1,620 mg de macrogol 4000 - 0,675 mg de macrogol 400 - 0,300 mg, colorant jaune de quinoléine - 0,180 mg de talc - 0,375 mg).

Pilules, enduit d'une pellicule, 4 mg:

Chaque comprimé pelliculé contient Substance active: risperidone 4,0 mg.

Excipients: lactose monohydraté 146,0 mg, amidon prégélatinisé 36,0 mg, cellulose microcristalline 200,0 mg, laurylsulfate de sodium 6,0 mg, silice colloïdale 4,0 mg, stéarate de magnésium 4,0 mg, opadrai vert II 31g 51195 - 10,00 mg (hypromellose - 3,400 mg, lactose monohydraté 2 400 mg, dioxyde de titane 2 058 mg, macrogol-4000 0,900 mg, macrogol-400 0,400 mg, couleur jaune quinoléine 0,228 mg, talc 0,500 mg, carmin indigo - 0,060 mg) .

La description:

Comprimés pelliculés, 1 mg

Pilules capsulaire Formes recouvertes d'une pellicule de couleur blanche, avec risque de séparation des deux côtés de la tablette et gravure "RSN" et "1" sur un côté de la pilule des deux côtés du danger de séparation. Type de comprimés à la rupture: masse pressée homogène du blanc au presque blanc.

Comprimés pelliculés, 2 mg

Capsules en forme de capsule recouvertes d'une couleur orange clair, couleur film, avec un risque de séparation des deux côtés de la tablette et gravées "RSN" et "2" d'un côté de la pilule de chaque côté du danger de séparation. Type de comprimés à la rupture: masse pressée homogène du blanc au presque blanc.

Comprimés pelliculés, 3 mg

Pilules capsulaire Formes couvertes d'un film enduit de couleur jaune, avec risque de séparation des deux côtés de la tablette et gravure "RSN" et "3" d'un côté de la pilule des deux côtés du danger de séparation. Type de comprimés à la rupture: masse pressée homogène du blanc au presque blanc.

Comprimés pelliculés, 4 mg

Capsules en forme de gélules recouvertes d'une couche filmogène de couleur vert clair, avec un risque de division des deux côtés de la tablette et de la gravure "RSN" et "4" d'un côté de la pilule de chaque côté du danger de séparation. Type de comprimés à la rupture: masse pressée homogène du blanc au presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antipsychotique (antipsychotique).

ATX: & nbsp

N.05.A.X D'autres antipsychotiques

N.05.A.X.08 Risperidone

Pharmacodynamique:

Un agent antipsychotique (neuroleptique), un dérivé de benzisoxazole. A une haute affinité pour 5-HT₂sérotonine et ré₂récepteurs de la dopamine. Communique avec α₁-adrénergiques et, avec un peu moins d'affinité, H₁-histamine et α₂-adrénorécepteurs. N'a aucune affinité pour les récepteurs cholinergiques. Bien que risperidone est un bloqueur puissant ré₂les récepteurs de la dopamine (qui sont considérés comme le mécanisme principal pour réduire les symptômes productifs de la schizophrénie), elle provoque une inhibition moins prononcée de l'activité motrice et, dans une moindre mesure, induit la catalepsie que les neuroleptiques typiques. Un antagonisme central équilibré à la sérotonine et à la dopamine peut réduire la propension aux effets secondaires extrapyramidaux et étendre l'effet thérapeutique du médicament pour couvrir les symptômes négatifs et affectifs de la schizophrénie. Risperidone peut induire une augmentation dose-dépendante de la concentration de prolactine dans le plasma sanguin. Risperidone a un effet sédatif et hypothermique.

Pharmacocinétique

Après administration orale risperidone complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte en 1 à 2 heures. La nourriture n'a aucun effet sur l'absorption de la rispéridone. Bioavailability absolu de risperidone après administration orale 70%. La biodisponibilité relative après administration orale de rispéridone sous forme de comprimés est de 94% par rapport à la rispéridone sous forme de solution.

La concentration d'équilibre de la rispéridone dans le corps chez la plupart des patients est atteinte en 1 jour. La concentration à l'équilibre de 9-hydroxyrisperidone est atteinte en 4-5 jours. La concentration de rispéridone dans le plasma sanguin est proportionnelle à la dose (dans la gamme des doses thérapeutiques).

Risperidone est rapidement distribué dans le corps, le volume de distribution est de 1-2 l / kg. Dans le plasma risperidone se lie à l'albumine et α₁glycoprotéine acide. La liaison de risperidone aux protéines plasmatiques est de 90%, 9-hydroxyrisperidone - 77%.

La rispéridone est métabolisée dans le foie avec la participation de l'isoenzyme CYP2ré6 système de cytochrome P450 avec la formation de 9-hydroxyrisperidone, qui a une action pharmacologique similaire à la rispéridone. L'effet antipsychotique actif est dû à l'activité pharmacologique de la rispéridone et de la 9-hydroxyrisperidone. Isozyme CYP2ré6 est sujet au polymorphisme génétique. Chez les patients ayant une activité isoenzymatique élevée CYP2ré6 la rispéridone est rapidement convertie en 9-hydroxyrisperidone, tandis que chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2ré6 cette transformation est beaucoup plus lente. Bien que les patients avec une forte activité isoenzyme CYP2ré6 ont une plus faible concentration de rispéridone et une plus forte concentration de 9-hydroxyrisperidone que les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2ré6, la pharmacocinétique totale de la rispéridone et de la 9-hydroxyrisperidone (la fraction antipsychotique active) après avoir reçu une ou plusieurs doses dans ces groupes de patients est presque la même. Une autre façon de métaboliser la rispéridone est N-dealkylation. Recherche dans in vitro sur les microsomes du foie humain a montré que risperidone à des concentrations cliniquement significatives, en général, n'inhibe pas le métabolisme des médicaments qui subissent une biotransformation avec les isoenzymes P450, y compris CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2C8/9/10, CYP2ré6, CYP2E1, CYP3UNE4 et CYP3UNE5.

Après administration orale chez les patients avec des psychoses, la demi-vie de la rispéridone est de 3 heures. La demi-vie de la fraction antipsychotique activerisperidone et 9-hydroxyrisperidone) est de 24 heures.

Après 1 semaine d'admission, 70% sont excrétés par les reins, 14% sont excrétés par l'intestin. Dans l'urine, la teneur totale en rispéridone et en 9-hydroxyrisperidone est de 35-45% de la dose. La quantité restante tombe sur les métabolites inactifs.

Avec une dose unique de rispéridone chez les patients âgés, la concentration de la fraction antipsychotique active dans le plasma sanguin est plus élevée (de 43%), la demi-vie dure 38% plus longtemps et une élimination plus lente (plus longue de 30%). Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation de la concentration plasmatique et une diminution de la clairance de la fraction antipsychotique active sont observées en moyenne de 60%. Insuffisance hépatique chez les patients prenant risperidone, n'affecte pas la concentration de rispéridone dans le plasma sanguin.

Enfants

La pharmacocinétique de la rispéridone, de la 9-hydroxyrisperidone et de la fraction antipsychotique active chez les enfants est comparable à celle des patients adultes.

Influence du sexe, de la race et du tabagisme

L'analyse pharmacocinétique de population n'a pas révélé l'effet évident du sexe, de la race ou du tabagisme sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.

Les indications:

- le traitement de la schizophrénie;

- traitement des épisodes maniaques de sévérité modérée à sévère, dus ou associés à des troubles bipolaires.

Contre-indications

- hypersensibilité à la rispéridone ou à d'autres excipients du médicament;

- l'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

- période de lactation;

- Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire (y compris l'insuffisance cardiaque, l'infarctus du myocarde, les anomalies de la conduction du muscle cardiaque), ainsi que pendant la déshydratation, l'hypovolémie ou les troubles cérébro-vasculaires. Dans cette catégorie de patients, la dose doit être augmentée progressivement.

La prudence devrait être appliquée risperidone chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, car il est théoriquement possible la détérioration de l'évolution de la maladie.

Il doit être utilisé avec précaution en cas de convulsions (y compris l'anamnèse), d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, de toxicomanie ou de pharmacodépendance, dans des conditions prédisposant au développement d'une tachycardie comme la pirouette (bradycardie, déséquilibre électrolytique, médication concomitante, allongement de l'intervalle QT sur un électrocardiogramme (ECG)), avec une tumeur cérébrale, obstruction intestinale, en vieillesse avec démence, en association avec le furosémide, avec thrombophlébite, avec hyperglycémie, en cas de surdosage aigu, avec syndrome de Reye (effet antiémétique de la rispéridone peut masquer les symptômes de ces conditions), pendant la grossesse.

Risperidone devrait être utilisé avec prudence en combinaison avec d'autres médicaments d'action centrale.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation pendant la grossesse est possible si le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus, tout en gardant à l'esprit que l'abolition du médicament en cas de grossesse devrait être faite graduellement. Risperidone peut être utilisé au troisième trimestre de la grossesse, mais il est nécessaire de prendre en compte le risque possible de développer des troubles extrapyramidaux chez les nouveau-nés et / ou syndrome de sevrage (agitation, hypertension musculaire, hypotension musculaire, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, suppression du réflexe de succion).

S'il est nécessaire d'utiliser la lactation, l'allaitement doit être interrompu, car risperidone et 9-hydroxyrisperidone pénètrent dans le lait maternel.

Influence sur la fonction de reproduction

Étant donné que le risperedon peut augmenter la concentration de prolactine dans le plasma sanguin, l'hyperprolactinémie peut inhiber la production de GnRH (gonadolibérine) par l'hypothalamus, ce qui entraîne une diminution de la sécrétion de gonadotrophine par l'hypophyse. Ceci, à son tour, peut réduire la fonction de reproduction en raison d'une violation de la stéroïdogenèse dans les glandes sexuelles chez les patients à la fois féminins et masculins.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Schizophrénie

La dose peut être administrée une ou deux fois par jour. La dose initiale de rispéridone est de 2 mg par jour. Le deuxième jour, la dose peut être augmentée à 4 mg par jour. A partir de ce moment, la dose peut être maintenue au même niveau ou ajustée individuellement si nécessaire. Habituellement, la dose optimale est de 4 à 6 mg par jour. Dans certains cas, une augmentation plus lente de la dose et des doses initiales et d'entretien plus faibles peuvent être justifiées. Dose maximale: En cas d'utilisation de la rispéridone à une dose supérieure à 10 mg par jour, il n'y a pas d'augmentation de l'efficacité par rapport aux doses plus faibles, mais le risque de développer des symptômes extrapyramidaux augmente. L'innocuité de l'utilisation de la rispéridone à des doses supérieures à 16 mg par jour n'a pas été étudiée, par conséquent, une augmentation supplémentaire de la dose n'est pas recommandée.

Âge des personnes âgées: dans la schizophrénie pour les patients âgés, une dose initiale de 0,5 mg deux fois par jour est recommandée. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 1-2 mg deux fois par jour. Lors de la nomination et de la correction de la dose de rispéridone, les patients âgés doivent être conscients qu'ils peuvent être plus sensibles à l'action de la rispéridone en raison d'un métabolisme retardé.

Épisodes maniaques de sévérité modérée à sévère, dus ou associés à des troubles bipolaires

La dose recommandée de rispéridone est de 2 mg une fois par jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée d'au plus 1 mg par jour de plus de 24 heures. Pour la plupart des patients, la dose optimale est de 1 à 6 mg par jour. L'innocuité des doses supérieures à 6 mg par jour chez les patients pour un traitement selon cette indication n'a pas été étudiée. La durée d'utilisation de la rispéridone chez les patients pour le traitement de cette indication doit être déterminée et justifiée conformément au schéma actuel de la maladie.

Âge des personnes âgées: La dose initiale recommandée de rispéridone est de 0,5 mg deux fois par jour. Si nécessaire, cette dose peut être augmentée à une dose quotidienne de 1-2 mgs deux fois par jour. La prudence devrait être exercée en prescrivant la risperidone aux patients assez âgés pour le traitement selon cette indication, puisque les essais cliniques sont limités.

Maladies du foie et des reins

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la capacité à excréter la fraction antipsychotique active est réduite par rapport aux autres patients. Chez les patients atteints d'une maladie du foie, il existe une concentration accrue de fraction libre de rispéridone dans le plasma sanguin.La dose initiale et d'entretien en conformité avec les indications doit être réduite 2 fois, l'augmentation de la dose chez les patients atteints de maladies hépatiques et rénales devrait être plus lente. Préparation Rezalen doit être administré avec prudence dans cette catégorie de patients.

Effets secondaires:

La fréquence d'un effet secondaire est déterminée comme suit: très fréquent (≥1/10 cas), fréquent (≥1/100 et <1/10 cas), peu fréquents (≥1/1000 et <1/100 cas), rare (≥1/10000 et <1/1000 cas) et très rare (<1/10000 cas).

Infections: souvent - les infections des voies urinaires, la rhinopharyngite, les infections des voies respiratoires supérieures, la sinusite, la pneumonie, le phlegmon; rarement - infections de l'oreille, infections virales, pharyngite, amygdalite, infections oculaires, infections localisées, cystite, onychomycose, acrodermatite, bronchopneumonie, infections respiratoires, trachéobronchite.

Troubles hématologiques et troubles du système lymphatique: rarement - la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie; rarement - granulocytopénie; très rarement - agranulocytose.

Du système immunitaire: rarement hypersensibilité; très choc anaphylactique rarement.

Du système endocrinien: rarement hyperprolactinémie, coma diabétique; rarement - une violation de la production de l'hormone antidiurétique.

Troubles métaboliques et nutritionnels: souvent - diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides dans le sang; rarement - la polydipsie, l'anorexie; très rarement - acidocétose diabétique, diabète sucré, hypoglycémie, intoxication hydrique; la fréquence n'est pas connue - le gain de poids.

Les troubles mentaux: très souvent l'insomnie; souvent - anxiété, nervosité, troubles du sommeil, confusion; peu fréquentes - excitation, aplatissement de l'affect, affaiblissement de la libido, anorgasmie, manie.

Du système nerveux: très souvent - parkinsonisme (y compris les troubles extrapyramidaux *, syndrome de roue dentée, akinésie, bradykinésie, hypokinésie, rigidité musculaire), maux de tête; souvent akathisie (y compris agitation), somnolence, étourdissements, sédation, tremblements, dystonie (y compris spasmes musculaires, contractions musculaires involontaires, contractions musculaires, mouvements involontaires du globe oculaire, paralysie de la langue), léthargie, vertiges posturaux, dyskinésie (y compris contractions musculaires, chorée et choréoathétose) ), évanouissement, état déprimé; peu fréquent - absence de réponse aux irritants, altération de la coordination, perte de conscience, troubles de la parole, hypoesthésie; rarement - troubles du mouvement, dyskinésie tardive, ischémie cérébrale, troubles cérébro-vasculaires, syndrome neuroleptique malin.

Troubles ophtalmiques: souvent - violation de l'acuité visuelle; rarement - conjonctivite, hyperémie conjonctivale, déficience visuelle, œdème des paupières, œdème périorbitaire, formation de croûtes sur les bords des paupières, sécheresse oculaire, larmoiement accru, photophobie, augmentation de la pression intraoculaire, douleur oculaire; rarement - glaucome, rotation involontaire des globes oculaires.

De l'oreille et du labyrinthe: rarement - douleur dans les oreilles, acouphènes; rarement - otite moyenne chronique.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - tachycardie, hypotension / hypotension orthostatique, abaissement de la pression artérielle, attaque ischémique transitoire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral; peu fréquents - bradycardie / bradycardie sinusale, tachycardie sinusale, palpitations, allongement de l'intervalle QT sur ECG, bloc auriculo-ventriculaire, blocage des jambes droite et gauche du faisceau de l'Hisnia, blocus auriculo-ventriculaire, "marées" de sang sur la peau du visage; très rarement - fibrillation auriculaire; lors de l'utilisation de la rispéridone avec d'autres médicaments antipsychotiques; très rarement - tachycardie ventriculaire, arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et flutter, arrêt cardiaque, mort subite; fréquence inconnue - embolie et thrombose des veines, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire.

Troubles respiratoires, thoraciques et troubles du médiastin: souvent - nez bouché, essoufflement, épistaxis, congestion des sinus, toux, rhinorrhée, bronchite; rarement - respiration sifflante, pneumonie d'aspiration, dysphonie, toux productive, obstruction des voies respiratoires, respiration sifflante humide, insuffisance respiratoire, œdème du nez, laryngisme (stridor); très rarement - syndrome d'apnée du sommeil, hyperventilation.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, constipation, indigestion, vomissement, diarrhée, hypersécrétion des glandes salivaires, sécheresse de la muqueuse buccale, dyspepsie, douleurs abdominales, rarement - dysphagie, fécalome, encoprésie, gastrite; rarement - œdème des lèvres, chéilite, hypo sécrétion des glandes salivaires; très rarement - l'obstruction intestinale, la pancréatite.

Troubles hépatobiliaires: très rarement - jaunisse.

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée, un érythème; peu fréquente - peau sèche, dermatite séborrhéique, hyperkératose, trouble de la pigmentation de la peau, éruptions érythémateuses, éruptions papuleuses, éruption cutanée généralisée, éruption maculopapuleuse, pelade d'alopécie; très rarement - l'œdème de Quincke, les pellicules.

Du système ostéo-musculaire et du tissu conjonctif: souvent - maux de dos, arthralgie, douleur dans les extrémités, torticolis; peu fréquents - anomalies de la démarche, gonflement des articulations, myalgie, douleurs musculaires dans la poitrine, raideur articulaire, faiblesse musculaire; rarement rhabdomyolyse.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent - incontinence urinaire; rarement - douleur en urinant, rétention urinaire, dysurie, miction fréquente.

Du côté du système reproducteur et des glandes mammaires: peu fréquent - troubles menstruels, aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie, pertes vaginales, dysfonction érectile, éjaculation, absence d'éjaculation, éjaculation rétrograde, dysfonction sexuelle; très rarement - priapisme.

Violations courantes: souvent - fatigue, asthénie, fièvre, douleur dans la poitrine, œdème périphérique; peu fréquent - soif, affection pseudo-grippale, gonflement, mauvaise santé, gonflement du visage, frissons, extrémités froides; rarement - hypothermie, œdème général, syndrome de sevrage.

Violations des indicateurs de laboratoire et instrumentaux: souvent - une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, une augmentation de la fréquence cardiaque, une augmentation de la température du corps; rarement, une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, un trouble ECG, une augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang, une augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase, une augmentation / diminution du nombre de leucocytes dans le sang, une augmentation de la concentration de glucose dans le sang, diminution de la concentration en hémoglobine, diminution de l'hématocrite, diminution de la pression artérielle, augmentation de l'activité des transaminases; très rarement - allongement d'intervalle QT sur l'ECG.

Effets de classe

Intervalle d'allongement QT sur l'ECG

Lorsque la rispéridone est utilisée, l'allongement de l'intervalle QT sur ECG a été observée dans la période d'observation post-commercialisation dans de très rares cas. En raison de l'allongement de l'intervalle QT sur l'ECG dans le contexte de l'utilisation des antipsychotiques, les effets secondaires suivants du système cardiovasculaire ont été enregistrés: arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, mort subite, arrêt cardiaque et tachycardie pirouette ventriculaire polymorphe.

Thromboembolie veineuse

Des cas de thromboembolie veineuse, y compris une embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde, ont été observés avec l'utilisation d'antipsychotiques (la fréquence est inconnue).

Gain de poids

Dans les essais contrôlés par placebo de 6 à 8 semaines chez des patients schizophrènes, une augmentation cliniquement significative de 7% ou plus du poids corporel a été observée dans le groupe rispéridone (18%), plus élevée que dans le groupe placebo (9%). essais cliniques contrôlés par placebo chez les adultes présentant une manie aiguë, le nombre de cas de gain de poids de 7% ou plus après 3 semaines de traitement était comparable dans le groupe recevant risperidone (2,5%) et dans le groupe placebo (2,4%), alors que dans le groupe témoin actif, il y en avait un peu plus (3,5%).

Chez les enfants et les adolescents présentant des manifestations antisociales et d'autres troubles du comportement au cours d'essais cliniques à long terme, le poids corporel a augmenté en moyenne de 7,3 kg après 12 mois de traitement. L'augmentation prévue du poids corporel chez les enfants de 5 à 12 ans avec un développement normal est de 3 à 5 kg par an. De 12 à 16 ans, l'augmentation du poids corporel était de 3 à 5 kg par an pour les filles et d'environ 5 kg par an pour les garçons. **

Informations supplémentaires sur des groupes de patients spécifiques

Les effets secondaires qui ont été observés avec une plus grande fréquence chez les patients âgés atteints de démence et chez les enfants que chez les patients adultes sont décrits ci-dessous:

Patients âgés atteints de démence

Des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux ont été observés dans les essais cliniques avec une fréquence de 1,4% et 1,5% respectivement chez les patients âgés atteints de démence. En outre, les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients âgés atteints de démence ≥ 5%. à une fréquence au moins deux fois supérieure à celle des autres groupes de patients: infection urinaire, œdème périphérique, léthargie et toux.

Les patients de l'enfance

Les effets indésirables suivants ont été observés chez les enfants (5 à 17 ans) avec une fréquence ≥5% et à une fréquence au moins deux fois supérieure à celle des autres groupes de patients dans les essais cliniques: somnolence / sédation, fatigue, céphalée, augmentation de l'appétit, vomissements, infection des voies respiratoires supérieures, congestion nasale, douleurs abdominales, étourdissements, toux, fièvre, tremblements, diarrhée, incontinence urinaire. **

* Les troubles extrapyramidaux - un complexe de troubles moteurs de complications neurologiques. Ils comprennent le parkinsonisme (tremblement, rigidité musculaire, instabilité posturale, bradykinésie), la dystonie musculaire, les tremblements (mouvements rythmiques rapides des membres ou du tronc causés par les contractions musculaires), la chorée (mouvements saccadés irréguliers et irréguliers). tronc), akathisie (sensation d'agitation motrice interne), tics (mouvements élémentaires violents stéréotypés violents transitoires), myoclonies (réduction involontaire à court terme de tout ou partie des muscles), stéréotypies (répétition sans fin durable des mouvements).

** Application Le médicament Rezalen chez les enfants de moins de 18 ans est contre-indiqué en raison de l'incapacité à assurer un régime posologique adéquat.

Surdosage:

Symptômes: somnolence, oppression de la conscience, sédation, tachycardie, abaissement de la pression artérielle (PA), troubles extrapyramidaux, rarement - allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, les convulsions.

Traitement: Assurer la libre circulation des voies respiratoires pour assurer un apport d'oxygène et une ventilation adéquats. Au cours de la première heure après le lavage, une surdose d'estomac est effectuée (après intubation, si le patient est inconscient) et l'attribution de charbon actif avec des laxatifs. Immédiatement commencer à surveiller l'ECG pour identifier les arythmies possibles et continuer jusqu'à ce que les symptômes d'intoxication disparaissent complètement. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Il est nécessaire d'effectuer une thérapie symptomatique visant à maintenir les fonctions vitales du corps.Avec une diminution de la pression artérielle et un collapsus vasculaire, injecter par voie intraveineuse des solutions de perfusion et / ou α-adénomégalie. Dans le cas du développement des symptômes extrapyramidaux aigus - l'introduction de m-holinoblokatorov central. La surveillance médicale continue et la surveillance doivent continuer jusqu'à ce que les symptômes d'intoxication disparaissent.

En cas de surdosage combiné avec la paroxétine, une tachycardie ventriculaire telle qu'une pirouette peut se développer.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée d'inducteurs d'enzymes microsomales du foie (rifampicine, phénytoïne, phénobarbital), une diminution de la concentration de rispéridone dans le plasma sanguin est possible.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la carbamazépine, la concentration de rispéridone dans le plasma sanguin est significativement réduite.

Avec l'utilisation simultanée de dérivés de phénothiazine, antidépresseurs tricycliques et β-adrénobloquants, une augmentation de la concentration de rispéridone dans le plasma sanguin, mais pas une fraction antipsychotique active, est possible. Amitriptyline et l'érythromycine n'affecte pas la pharmacocinétique de la rispéridone ou de la fraction antipsychotique active. Cimetidine et ranitidine augmenter la biodisponibilité de la rispéridone, mais pas la fraction antipsychotique active.

L'utilisation combinée de la rispéridone avec des psychostimulants (méthylphénidate) chez les enfants n'affecte pas la pharmacocinétique de la rispéridone. *

Avec application simultanée risperidone réduit les effets de la lévodopa et d'autres agonistes des récepteurs dopaminergiques.

L'utilisation de la rispéridone avec la palipéridone n'est pas recommandée, car leur utilisation combinée entraîne la potentialisation des effets antipsychotiques.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la fluoxétine ou la paroxétine, une augmentation de la concentration de rispéridone dans le plasma sanguin est possible.

Comme risperidone a un effet principalement sur le système nerveux central, il doit être utilisé avec prudence en combinaison avec d'autres médicaments d'action centrale et avec de l'alcool.

La prudence devrait être exercée dans l'utilisation combinée de risperidone avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT sur l'ECG.

Topiramate, préparations de lithium, acide valproïque et digoxine réduire modérément la biodisponibilité de la rispéridone, mais pas la fraction antipsychotique active. Cette interaction n'est pas considérée cliniquement significative.

Les médicaments hypotenseurs augmentent le degré de réduction de la pression artérielle à l'arrière-plan de la rispéridone.

Le vérapamil augmente la concentration de rispéridone dans le plasma sanguin.

Galantamine et donepezil n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.

Lorsqu'il est utilisé avec le furosémide, ainsi qu'avec d'autres diurétiques forts, il faut garder à l'esprit le risque d'augmentation de la mortalité (le mécanisme physiopathologique n'est pas connu).

* L'utilisation du médicament Rezalen chez les patients de moins de 18 ans est contre-indiquée car il est impossible de fournir un schéma posologique adéquat.

Instructions spéciales:

Le risque de développer une hypotension orthostatique est particulièrement élevé au cours de la période initiale de sélection de la dose. Si une hypotension survient, envisagez d'abaisser la dose.

Transition de la thérapie avec d'autres médicaments antipsychotiques. Dans la schizophrénie, au début du traitement par rispéridone, il est recommandé de supprimer progressivement la thérapie précédente si elle est cliniquement justifiée. Dans ce cas, si les patients sont transférés du traitement antipsychotique, il faut commencer le traitement par rispéridone au lieu de la prochaine injection prévue. Périodiquement, la nécessité de poursuivre la thérapie actuelle avec des médicaments antiparkinsoniens devrait être évaluée.

Patients âgés atteints de démence

L'effet de la rispéridone sur les patients âgés atteints de démence n'a pas été étudié. risperidone pas montré pour ce groupe de patients. Risperidone n'est pas autorisé à traiter les troubles du comportement causés par la démence.

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence. Dans une méta-analyse de 17 études contrôlées, une augmentation de la mortalité a été observée dans le groupe recevant des antipsychotiques atypiques risperidone pour l'administration orale), comparé au groupe placebo. Mortalité dans le groupe recevant risperidone, était de 4,0%, et dans le groupe placebo, de 3,1%. L'odds ratio (95% intervalle de confiance précis) était de 1,21 (0,7, 2,1). L'âge moyen des patients décédés était de 86 ans (de 67 à 100 ans). Les données de deux grandes études ont montré que les patients âgés, qui prenaient des antipsychotiques standard, présentaient également un risque de décès légèrement plus élevé que ceux d'un groupe de patients qui ne prenaient pas d'antipsychotiques standard. Pour évaluer avec précision l'ampleur du risque, ainsi que les causes qui causent ce risque, il n'y a pas assez de données.

Application simultanée de furosémide. Dans une étude d'études contrôlées contre placebo sur l'utilisation orale de la rispéridone, un taux de mortalité plus élevé a été observé chez les patients prenant risperidone et furosémide (7,3%, âge moyen 89 ans, 75 à 97 ans) par rapport aux patients recevant seulement risperidone (3,1%, âge moyen 84 ans, 70 à 96 ans) ou seulement furosémide (4,1%, l'âge moyen est de 80 ans, de 67 à 90 ans). Des quatre études cliniques menées, de telles données ont été obtenues dans deux études. Lors de l'étude des résultats de la réception simultanée de la rispéridone avec d'autres diurétiques (principalement des diurétiques thiazidiques à petites doses), des données similaires n'ont pas été obtenues.

Un mécanisme physiopathologique pouvant expliquer une telle augmentation de la mortalité n'est pas identifié.Cependant, certaines précautions dans les causes de décès n'ont pas été révélées. Néanmoins, il faut faire attention et le risque et l'avantage d'utiliser une combinaison de rispéridone avec des diurétiques forts devraient être corrélés. Indépendamment du traitement, la déshydratation est un risque commun de décès, qui doit être soigneusement évité dans le traitement des patients âgés atteints de démence.

Troubles cérébro-vasculaires

Les données d'un essai clinique randomisé contrôlé contre placebo suggèrent une augmentation de trois fois du risque de troubles cérébro-vasculaires chez les patients atteints de démence traités avec certains antipsychotiques atypiques. Les données généralisées de six études contrôlées contre placebo chez des patients atteints de démence à prédominance âgée (> 65 ans) montrent l'incidence de troubles cérébro-vasculaires à différents degrés de 3,3% (33/1009) chez les patients traités par rispéridone et 1,2% (8/712) , qui a reçu un placebo. Le rapport de risque (l'intervalle de confiance exact de 95%) était de 2,96 (1,34, 7,50). Le mécanisme d'augmentation du risque est inconnu. Un risque accru ne peut être exclu pour d'autres antipsychotiques ou pour d'autres populations de patients. Risperidone devrait être utilisé avec prudence chez les patients à risque d'AVC.

Hypotension orthostatique

En connexion avec α-adréno-bloquant activité de la rispéridone, hypotension orthostatique peut survenir, en particulier au début du traitement. Hypotension cliniquement significative a été observée dans l'étude post-commercialisation avec l'utilisation simultanée de la rispéridone avec des agents antihypertenseurs. Risperidone doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, troubles de la conduction, déshydratation, hypovolémie ou maladie cérébrovasculaire). Chez les patients présentant une hypotension cliniquement significative, le rapport risque-bénéfice de la rispéridone doit être évalué.

Leucopénie, neutropénie et agranulocytose

Lors de l'utilisation de médicaments antipsychotiques, y compris la rispéridone, des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été observés. L'agranulocytose était très rare (<1/100 000 patients) avec une surveillance post-commercialisation.

Les patients présentant une diminution cliniquement significative du nombre de leucocytes sanguins ou d'une leucopénie / neutropénie induite par un médicament doivent être observés au cours des premiers mois de traitement.Aux premiers signes de diminution du nombre de globules blancs (en l'absence de autres causes), la question de l'abolition de la rispéridone devrait être envisagée.

Les patients présentant une diminution cliniquement significative du nombre de globules blancs doivent être surveillés pour détecter une éventuelle fièvre ou d'autres signes d'infection. Patients présentant une neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 10⁹/ l) exigent le retrait de la rispéridone et en observation jusqu'à la récupération du nombre de neutrophiles.

Dyskinésie tardive / symptômes extrapyramidaux

Les moyens ayant les propriétés des antagonistes des récepteurs de la dopamine peuvent provoquer une dyskinésie tardive caractérisée par des mouvements involontaires rythmiques, principalement de la langue et / ou des muscles faciaux. L'apparition de symptômes extrapyramidaux est un facteur de risque de développement de la dyskinésie tardive. Lorsque l'apparition de la dyskinésie tardive, il est nécessaire d'annuler tous les antipsychotiques.

Syndrome neuroleptique malin

Le syndrome neuroleptique malin, dont le développement est connu après la prise d'antipsychotiques, est caractérisé par une hyperthermie, une raideur musculaire, un dérèglement du système nerveux autonome, une altération de la conscience et une augmentation de l'activité de la créatine-phosphate kinase. Dans ce cas, tous les antipsychotiques, y compris risperidone, devrait être annulé.

La maladie de Parkinson et la démence avec les corps de Levi

Le médecin doit soigneusement peser le rapport bénéfice-risque des antipsychotiques (y compris la rispéridone) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence avec les organes de Levy. La maladie de Parkinson peut être exacerbée par l'utilisation de la rispéridone. Les deux groupes de patients ont un risque accru de syndrome neuroleptique malin, ainsi que les personnes ayant une sensibilité accrue aux antipsychotiques. Ces patients ont été exclus des essais cliniques. La manifestation de l'hypersensibilité aux antipsychotiques peut se manifester par la confusion, l'étourdissement, l'instabilité posturale avec des chutes fréquentes et des symptômes extrapyramidaux.

Hyperglycémie et diabète sucré

Il y a des cas d'hyperglycémie, de diabète sucré et d'exacerbation du diabète sucré existant pendant le traitement par rispéridone. Dans certains cas, une augmentation primaire du poids corporel a été rapportée, ce qui peut être un facteur prédisposant de ces phénomènes indésirables. Dans de rares cas, il a été rapporté sur l'acidocétose et dans de très rares cas - sur le coma diabétique. Les patients qui prennent des antipsychotiques atypiques, y compris la rispéridone, doivent être surveillés afin de détecter d'éventuels symptômes d'hyperglycémie (polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse). Les patients atteints de diabète ont besoin d'une surveillance constante de la glycémie.

Gain de poids

Pendant le traitement avec la rispéridone, la frénésie alimentaire doit être évitée, car il existe des cas d'augmentation significative du poids corporel après son application. Un contrôle régulier du poids est recommandé.

Hyperprolactinémie

Les cellules de la tumeur du sein sont stimulées par la prolactine. Bien qu'il n'y ait pas de lien clair entre la nomination des antipsychotiques et le développement de tumeurs mammaires, il est nécessaire de prescrire risperidone avec prudence chez les patients présentant une hyperprolactinémie initiale et chez les patients présentant une tumeur potentiellement prolactine-dépendante.

Augmenter l'intervalle QT

Comme avec d'autres antipsychotiques, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription de rispéridone à des patients souffrant d'arythmie cardiaque ou ayant des antécédents d'antécédents, chez des patients présentant un allongement congénital de l'intervalle. QT sur ECG et lorsqu'il est combiné avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT sur l'ECG.

Les violations de la régulation de la température du corps

À la suite de la prise de médicaments antipsychotiques, y compris la rispéridone, il faut garder à l'esprit le risque de thermorégulation du corps et faire preuve de prudence dans les conditions de chaleur et de déshydratation, d'activité physique intense et aussi de prendre des anticholinergiques.

Thromboembolie veineuse

Lors de l'utilisation de la rispéridone chez les patients présentant des facteurs de risque d'embolie et de thrombose veineuse, des précautions doivent être prises, car l'embolie et la thrombose veineuse sont l'un des effets secondaires de la rispéridone avec une incidence inconnue.

Syndrome peropératoire de l'iris frémissant

Ce syndrome a été observé dans les opérations pour les cataractes chez les patients ayant reçu des médicaments antagonistes α₁_une-récepteurs adrénergiques (y compris risperidone).

Le syndrome de l'iris frémissant peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après les opérations oculaires. L'ophtalmologiste opératoire doit être informé de l'admission aux patients α₁_une-antagonistes. En utilisant α₁-blocs avant la chirurgie pour les cataractes chez les patients qui ont reçu α₁_UNE-antagonistes, pas étudié.

Effet anti-émétique

Un effet antiémétique a été observé dans les études précliniques de la rispéridone. Cet effet chez les humains peut masquer les signes et les symptômes d'une surdose de certains médicaments, ainsi que les symptômes de maladies telles que l'obstruction intestinale, le syndrome hépatocérébral ou une tumeur cérébrale.

Les patients de l'enfance

Avant de nommer risperidone les patients de ce groupe d'âge doivent évaluer soigneusement le physique (douleur) et social (environnement) l'adéquation du niveau des exigences, etc., les causes d'agression ou d'autres comportements destructeurs, doivent être surveillés attentivement la capacité d'apprentissage et la concentration de l'attention des patients. ce groupe d'âge en raison de l'effet sédatif de la rispéridone et ajuster le temps recommandé de prendre le médicament en fonction du régime du jour du patient. En raison de cet effet secondaire, lorsque vous prenez la rispéridone comme prolactinémie, vous devez surveiller régulièrement l'état hormonal du patient et surveiller les modifications du poids corporel, de la taille, de la puberté, de la régularité du cycle menstruel et de la conformité de ces indicateurs aux normes d'âge. *

Pendant le traitement par rispéridone, les enfants doivent être surveillés régulièrement et régulièrement examinés pour les symptômes extrapyramidaux. * * L'utilisation de Resalen chez les enfants de moins de 18 ans est contre-indiquée car il est impossible de fournir un schéma posologique adéquat.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Au cours de la période de traitement, avant de clarifier la sensibilité individuelle à la rispéridone, les patients doivent éviter de conduire des véhicules à moteur et d'autres activités qui nécessitent une concentration élevée et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Emballage:

10 comprimés dans un blister de feuille d'aluminium, recouvert d'un film de PVC / PVDC.

2, 3 ou 6 blisters avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001364

Date d'enregistrement:16.12.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Ranbaxy Laboratories LimitedRanbaxy Laboratories Limited Inde

Fabricant: & nbsp

RANBAXY LABORATORIES, Ltd. Inde

Représentation: & nbspLABORATOIRE RABBAYS LIMITEDLABORATOIRE RABBAYS LIMITED

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.10.2015

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Rezalen (Rezalen)