Risperidone - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Composition:Composition pour 1 comprimé:
dosage de 1 mg:
substance active: risperidoy 1,0 mg;
Excipients: lactose monohydraté 109,9 mg, cellulose microcristalline 8,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg;
coquille: Opadrai II 85F28751 blanc (alcool polyvinylique 1,20 mg, dioxyde de titane 0,75 mg, macrogol 0,61 mg, talc 0,44 mg) 3,0 mg;
dosage de 2 mg:
substance active: risperidoy 2,0 mg;
Excipients: lactose monohydraté134,3 mg, cellulose microcristalline 12,7 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg;
coquille: Opadrai II 85F28751 blanc (alcool polyvinylique 1,60 mg, dioxyde de titane 1,00 mg, macrogol 0,81 mg, talc 0,59 mg) 4,0 mg.

La description:Dosage 1 mg: Comprimés ronds biconvexes présentant un risque de croisement d'un côté, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.
Dosage 2 mg: Comprimés ronds biconvexes présentant un risque de croisement d'un côté, recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche, sur la section transversale, le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antipsychotique (antipsychotique).

ATX: & nbsp

N.05.A.X D'autres antipsychotiques

N.05.A.X.08 Risperidone

Pharmacodynamique:Risperidone est un antagoniste monoaminergique sélectif avec des propriétés uniques. Il a une forte affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 et les récepteurs dopaminergiques D2. Risperidone se lie également aux récepteurs α1-adrénergiques et, un peu plus faible, aux récepteurs H1-histaminergiques et α2-adrénergiques. Risperidone n'a pas d'affinité pour les récepteurs cholinergiques. Risperidone réduit les symptômes productifs de la schizophrénie, provoque moins d'inhibition de l'activité motrice et, dans une moindre mesure, induit la catalepsie que les antipsychotiques classiques. Un antagonisme central équilibré à la sérotonine et à la dopamine réduit probablement la propension aux effets secondaires extrapyramidaux et élargit l'effet thérapeutique du médicament pour inclure les symptômes négatifs et affectifs de la schizophrénie.

Pharmacocinétique

Succion

Risperidone après l'ingestion est complètement absorbé, atteignant les concentrations maximales dans le plasma sanguin après 1-2 heures. La biodisponibilité absolue de la rispéridone après administration orale est de 70 %. La biodisponibilité relative après administration orale de rispéridone sous forme de comprimés est de 94 % par rapport à la rispéridone sous la forme d'une solution. La nourriture n'affecte pas l'absorption du médicament, donc risperidone peut être administré indépendamment de l'apport alimentaire. La concentration d'équilibre de la rispéridone dans le corps chez la plupart des patients est atteinte en 1 jour. La concentration à l'équilibre de 9-hydroxyrisperidone est atteinte en 4-5 jours.

Distribution

La rispéridone est rapidement distribuée dans l'organisme. Le volume de distribution est de 1-2 l / kg. Dans le plasma sanguin risperidone se lie à l'albumine et alpha₁glycoprotéine acide. Risperidone 90% lié par les protéines plasmatiques, 9-hydroxyrisperidone - par 77 %.

Métabolisme et excrétion

La rispéridone est métabolisée par l'isoenzyme CYP2ré6 jusqu'à 9-hydroxyrisperidone, qui a une action pharmacologique similaire à la rispéridone. Risperidone et la 9-hydroxyrisperidone constitue la fraction antipsychotique active. Isozyme CYP2ré6 est sujet au polymorphisme génétique. Chez les patients avec intensif métabolisme par isoenzyme CYP2ré6 La rispéridone est rapidement convertie en 9-hydroxyrisperidone, alors que chez les patients dont le métabolisme est réduit, cette transformation se produit beaucoup plus lentement. Bien que les patients ayant un métabolisme intensif aient une plus faible concentration de piccpidone et une concentration plus élevée de 9-hydroxyrisperidone que les patients dont le métabolisme est faible, la pharmacocinétique totale de la rispéridone et de la 9-hydroxyrisperidone (antipsychotique active) est similaire chez les patients métabolisme intense et faible CYP2ré6.

Une autre façon de métaboliser la rispéridone est Ndsalkylation. Recherche dans in vitro sur les microsomes du foie humain a montré que risperidone à des concentrations cliniquement significatives, en général, n'inhibe pas le métabolisme des médicaments qui subissent une biotransformation avec les isoenzymes du cytochrome P450, y compris CYP1UNE2, CYP2UNE6, CYP2C8/9/10, CYP2ré6, CYP2E1, CYP3UNE4 et CYP3UNE5. Une semaine après le début du traitement, 70% de la dose est excrétée dans l'urine, 14 % - avec des excréments. Dans l'urine risperidone ensemble avec 9-hydroxyrisperidone constituent 35-45% de la dose. Le reste est constitué de métabolites inactifs. Après ingestion chez les patients atteints de psychose risperidone est excrété du corps avec une demi-vie (T_1/2) pendant environ 3 heures. T_1/2 9-hydroxyrisperidone et la fraction antipsychotique active est de 24 haca.

Linéarité

La concentration de rispéridone dans le plasma sanguin est directement proportionnelle à la dose prise dans la plage thérapeutique des doses.

Patients âgés et patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale

Après une dose unique de rispéridone chez les patients âgés, la concentration de la fraction antipsychotique active dans le plasma sanguin était en moyenne 43%_1/2 a duré 38% plus longtemps et la clairance a diminué de 30% %. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il y a eu une augmentation de la concentration plasmatique et une diminution de la clairance de la fraction antipsychotique active de 60% en moyenne. %. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, les concentrations de rispéridone dans le plasma n'ont pas changé, mais la concentration moyenne de la fraction libre de rispéridone a augmenté de 35%. %.

Enfants

La pharmacocinétique de la rispéridone, de la 9-hydroxyrisperidone et de la fraction antipsychotique active chez les enfants est comparable à celle des patients adultes.

Influence du sexe, de la race et du tabagisme

L'analyse pharmacocinétique de population n'a pas révélé l'effet évident du sexe, de la race ou du tabagisme sur la pharmacocinétique de la rispéridone et la fraction pharmacocinétique active.

Les indications:- La schizophrénie chez les adultes;
- épisodes maniaques associés au trouble bipolaire, au
sévère chez les adultes;
- Traitement symptomatique à court terme (jusqu'à 6 semaines) de l'agression persistante chez les patients atteints de démence due à la maladie d'Alzheimer, modérée à sévère, ne se prêtant pas à des méthodes de correction non pharmacologiques et présentant un risque de préjudice pour le patient et autres ;
- Traitement symptomatique à court terme (jusqu'à 6 semaines) de l'agression persistante dans les troubles du comportement chez les enfants âgés de 5 ans et chez les retardés diagnostiqués selon le DSM-IV (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition, États-Unis). qui en raison de la gravité de l'agression ou d'autres comportements destructeurs nécessite des médicaments. La pharmacothérapie devrait faire partie d'un programme de traitement plus vaste, comprenant des activités psychologiques et éducatives. Risperidone devrait être nommé par un spécialiste dans le domaine de la neurologie pédiatrique et de la pédopsychiatrie ou un médecin connaissant bien le traitement des troubles du comportement chez les enfants et les adolescents.

Contre-indications- Hypersensibilité aux composants du médicament;
- Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
- dans le traitement de l'agression persistante dans les troubles du comportement chez les enfants présentant un retard mental de degré modéré et sévère - les enfants de moins de 5 ans; à d'autres indications - l'âge des enfants jusqu'à 15 ans.

Soigneusement:- Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (insuffisance cardiaque chronique, infarctus du myocarde, troubles de la conduction cardiaque);
- avec déshydratation et hypovolémie, application simultanée de furosémide;
- chez les patients avec une circulation cérébrale altérée;
- chez les patients atteints de la maladie de Parkinson;
- avec des convulsions (y compris l'anamnèse);
- chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère (voir rubrique "Mode d'administration et dose");
- avec abus de médicaments ou dépendance à la drogue;
- à des conditions prédisposant au développement de la tachycardie comme la «pirouette» (bradycardie, déséquilibre électrolytique, médication concomitante allongeant l'intervalle QT);
- chez les patients avec neutropénie;
- chez les patients atteints de diabète sucré;
- avec hyperglycémie;
- chez les patients présentant une hyperprolactinémie;
- avant l'opération d'ablation des cataractes;
- chez les patients présentant une tumeur au cerveau, une occlusion intestinale, avec surdosage aigu, avec syndrome de Reye (l'effet antiémétique de la rispéridone peut masquer les symptômes de ces affections);
- chez les patients présentant des facteurs de risque de thromboembolie veineuse;
- chez les patients atteints de démence avec les corps de Levy;
- chez les patients âgés atteints de démence cérébrovasculaire;
- pendant la grossesse et l'allaitement.

Grossesse et allaitement:La sécurité de la rispéridone chez les femmes enceintes n'a pas été étudiée. Dans le cas d'une femme prenant des médicaments antipsychotiques (y compris risperidone) au cours du troisième trimestre de la grossesse, les nouveau-nés présentent un risque de troubles extrapyramidaux et / ou de syndrome de sevrage de sévérité variable. Ces symptômes peuvent inclure l'agitation, l'hypertension, l'hypotension, les tremblements, la somnolence, les troubles respiratoires et les troubles de l'allaitement.
Pendant la grossesse risperidone peut être utilisé seulement si le bénéfice pour la mère dépasse le risque d'effets secondaires chez le fœtus et le bébé. S'il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament pendant la grossesse, l'élimination du médicament doit être progressive.
Parce que le risperidone et 9-hydroxyrisperidone pénètrent dans le lait maternel, les femmes qui utilisent risperidone ne devraient pas allaiter.
La fertilité
Comme dans le cas de l'utilisation d'autres antagonistes des récepteurs D2 de la dopamine, risperidone augmente la teneur en prolactine dans le plasma sanguin. L'hyperprolactinémie peut inhiber la production de l'hormone hypothalamique libérant la gonadotrophine, ce qui entraîne une diminution de la sécrétion de la gonadotrophine hypophysaire. Cela peut à son tour réduire la fonction reproductrice en perturbant la synthèse des hormones sexuelles chez les femmes et les hommes.
Au cours des études précliniques, les phénomènes correspondants n'ont pas été observés.

Dosage et administration:À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire, laver avec de l'eau.
Il est recommandé d'arrêter le médicament progressivement. Les symptômes de sevrage aigu, notamment les nausées, les vomissements, la transpiration et l'insomnie, étaient très rares après l'arrêt brutal de fortes doses d'antipsychotiques.
Transition de la thérapie avec d'autres médicaments antipsychotiques.
Au début du traitement avec la drogue Risperidone il est recommandé d'abolir graduellement le traitement précédent s'il est cliniquement justifié. Dans ce cas, si les patients sont transférés de la thérapie à des formes de dépôt d'antipsychotiques, alors la pharmacothérapie Risperidone il est recommandé de commencer au lieu de la prochaine injection prévue. Périodiquement, la nécessité de poursuivre la thérapie actuelle avec des médicaments antiparkinsoniens devrait être évaluée.
Schizophrénie
Adultes
Risperidone peut être administré une ou deux fois par jour. La dose initiale à l'intérieur est de 2 mg par jour. Le deuxième jour, la dose doit être augmentée à 4 mg par jour. A partir de ce moment, la dose peut être maintenue au même niveau ou ajustée individuellement si nécessaire. Habituellement, la dose optimale est de 4 à 6 mg par jour. Dans certains cas, une augmentation plus lente de la dose et des doses initiales et d'entretien plus faibles peuvent être justifiées. Les doses supérieures à 10 mg par jour n'ont pas montré une efficacité supérieure par rapport aux doses plus faibles et peuvent provoquer des symptômes extrapyramidaux. En raison du fait que l'innocuité des doses supérieures à 16 mg par jour n'a pas été étudiée, les doses supérieures à ce niveau ne peuvent pas être utilisées.
Patients âgés.
La dose initiale recommandée de 0,5 mg par réception deux fois par jour. Le dosage peut être augmenté de 0,5 mg deux fois par jour à 1-2 mg deux fois par jour.
Enfants
En raison du manque de données sur l'innocuité et l'efficacité, le médicament Risperidone Il n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 18 ans souffrant de schizophrénie.
Épisodes maniaques associés à un trouble bipolaire de sévérité modérée à sévère
Adultes
La dose initiale recommandée du médicament est de 2 mg par jour pour une dose.
Si nécessaire, cette dose peut être augmentée au plus tôt 24 heures pour 1 mg, la dose optimale, dans la plupart des cas, est de 1-6 mg par jour. L'utilisation de doses supérieures à 6 mg par jour n'a pas été étudiée. Comme pour toute thérapie symptomatique pendant le traitement, l'opportunité de continuer le traitement avec le médicament doit être évaluée Risperidone.
Patients âgés
En raison du manque d'expérience chez les personnes âgées, il faut faire preuve de prudence dans ce groupe d'âge. La dose initiale recommandée de 0,5 mg par réception deux fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée individuellement de 0,5 mg deux fois par jour à 1-2 mg deux fois par jour.
Agression continue chez les patients atteints de démence due à la maladie d'Alzheimer modérée et sévère
Une dose initiale de 0,25 mg par dose est recommandée deux fois par jour. Posologie, si nécessaire, peut augmenter individuellement de 0,25 mg 2 fois par jour, pas plus souvent que tous les deux jours. Pour la plupart des patients, la dose optimale est de 0,5 mg deux fois par jour. Cependant, certains patients reçoivent 1 mg deux fois par jour. Une fois la dose optimale atteinte, le médicament peut être recommandé une fois par jour. Ripsriedone ne doit pas être utilisé pendant plus de 6 semaines.
Agression continue dans le trouble du comportement chez les enfants âgés de 5 à 18 ans présentant un retard mental diagnostiqué selon le DSM-IV
Les patients ayant un poids corporel de 50 kg ou plus: la dose initiale est de 0,5 mg une fois par jour. Augmentation de la dose de 0,5 mg / jour. pas plus souvent que tous les autres jours. La dose optimale est de 1 mg / jour.
Les patients pesant moins de 50 kg: la dose initiale est de 0,25 mg une fois par jour. Augmentation de la dose de 0,25 mg / jour, pas plus souvent que tous les deux jours. La dose optimale est de 0,5 mg / jour. Cependant, pour certains patients, il est préférable de prendre 0,25 mg par jour, tandis que d'autres nécessitent une augmentation de la dose à 0,75 mg par jour. L'utilisation à long terme de Risperidone chez les adolescents doit être effectuée sous la surveillance constante d'un médecin.
Comme avec toute autre thérapie symptomatique, l'opportunité de continuer le traitement avec le médicament Risperidone doit être régulièrement évalué et confirmé.
Maladies du foie et des reins.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la capacité à excréter la fraction antipsychotique active est réduite par rapport aux autres patients. Chez les patients atteints d'une maladie du foie, il existe une concentration accrue de fraction libre de rispéridone dans le plasma sanguin.
La dose initiale et d'entretien en conformité avec les indications doit être réduite 2 fois, l'augmentation de la dose chez les patients atteints de maladies hépatiques et rénales devrait être plus lente. Risperidone devrait être administré avec prudence dans cette catégorie de patients.

Effets secondaires:Les effets secondaires de la drogue Risperidone à des doses thérapeutiques sont donnés avec une distribution de fréquence et des classes système-organe. L'incidence des effets indésirables a été classée comme suit: très fréquent (≥ 1/10 cas), fréquent (≥ 1/100 et <1/10 cas), peu fréquent (≥ 1/1000 et <1/100 cas), rarement(≥ 1/10000 et <1/1000 cas), très rare (<1/10000 cas) et avec une fréquence inconnue (il est impossible d'estimer la fréquence à partir des données disponibles).
Les réactions indésirables les plus fréquemment observées (incidence ≥ 10%) ont été: parkinsonisme, céphalée et insomnie, sédation / somnolence. Réactions indésirables dépendantes de la dose: parkinsonisme et akathisie.
Infections
très souvent - chez les personnes âgées atteintes de démence - les infections des voies urinaires;
souvent - la pneumonie, la grippe, la bronchite, les infections des voies respiratoires supérieures, les infections des voies urinaires;
rarement - pharyngite, sinusite, infections virales, otites, amygdalite, inflammation de la graisse sous-cutanée, otite moyenne, infections oculaires, infections localisées, acarobactéries, infections respiratoires, cystite, onychomycose;
rarement - otite moyenne chronique.
Violations des indicateurs de laboratoire et instrumentaux:
souvent - une augmentation du niveau de prolactine, une augmentation du poids corporel;
peu fréquent - allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, violation de l'ECG, augmentation du taux de transaminases, diminution du nombre de leucocytes dans le sang, augmentation de la température corporelle, augmentation du nombre d'éosinophiles dans le sang, une diminution du taux d'hémoglobine. une augmentation du taux de créatine phosphore kinase, une augmentation du taux de triglycérides;
rarement - une diminution de la température du corps.
Du système cardiovasculaire:
souvent - tachycardie;
peu fréquents - bloc auriculo-ventriculaire, blocage du faisceau de faisceaux gauche ou droit, bradycardie, palpitations, troubles de la conduction cardiaque, arythmie sinusale; fibrillation auriculaire.
Troubles hématologiques et troubles du système lymphatique:
rarement - l'anémie, la thrombocytopénie;
rarement - granulocytopénie;
avec une fréquence inconnue - agranulocytose.
Du système nerveux:
très souvent - parkinsonisme, maux de tête, somnolence / sédation;
souvent - akathisie, vertiges, tremblements, dystonie, léthargie, dyskinésie;
rarement - absence de réponse aux stimuli, perte de conscience, syncope, état dépressif, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, dysarthrie, trouble de l'attention, hypersomnie, vertiges posturaux, déséquilibre, dyskinésie tardive, troubles de la parole, troubles de la coordination, vertiges, hypoesthésie;
rarement - syndrome neuroleptique malin, coma diabétique, troubles cérébro-vasculaires, ischémie cérébrale, troubles du mouvement;
Troubles ophtalmiques:
souvent - vision floue;
rarement - conjonctivite, hyperémie oculaire, déficience visuelle, écoulement oculaire, œdème autour des yeux, sécheresse oculaire, larmoiement accru, photophobie;
rarement - acuité visuelle réduite, entorses involontaires des globes oculaires, glaucome;
à fréquence inconnue - syndrome peropératoire des iris flasques
Du côté de l'oreille et du labyrinthe:
rarement - douleur dans l'oreille, bruit dans les oreilles.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
souvent - essoufflement, saignement de nez, toux, congestion nasale, douleur dans le larynx et le pharynx;
rarement - respiration sifflante, pneumonie d'aspiration, congestion dans les poumons, respiration altérée, respiration sifflante humide, obstruction des voies respiratoires, dysphonie;
rarement - syndrome d'apnée du sommeil, hyperventilation.
Du tractus gastro-intestinal:
souvent - vomissements, diarrhée, constipation, nausées, douleurs abdominales, indigestion, sécheresse de la bouche, malaises gastriques;
rarement - la dysphagie, la gastrite, la flatulence, l'incontinence fécale, l'hypersalivation, le fécalome;
rarement - obstruction intestinale, pancréatite, œdème des lèvres, chéilite.
Du côté des reins et des voies urinaires:
souvent - énurésie;
peu fréquent - rétention urinaire, dysurie, incontinence urinaire, pollakiurie.
De la peau et des tissus sous-cutanés:
souvent - une éruption cutanée, un érythème;
rarement - œdème de Quincke, lésions cutanées, troubles de la peau, démangeaisons, acné, dyskinésie, alopécie, dermatite séborrhéique, peau sèche, hyperkératose;
rarement - pellicules.
Du système ostéo-musculaire et du tissu conjonctif:
souvent - arthralgie, mal de dos, douleur dans les membres;
rarement - faiblesse musculaire, myalgie, douleur au cou, gonflement des articulations, altération de la posture, raideur articulaire, douleurs musculaires dans la poitrine;
rarement rhabdomyolyse.
Du système endocrinien:
rarement - une violation de la production de l'hormone antidiurétique.
Troubles métaboliques et nutritionnels:
souvent - augmentation de l'appétit, diminution de l'appétit;
rarement - le diabète, l'anorexie, la polydipsie, l'hyperglycémie;
rarement - hypoglycémie;
très rarement une acidocétose diabétique;
avec une fréquence inconnue - intoxication à l'eau.
Troubles vasculaires
rarement - hypotension, hypotension orthostatique, "bouffées de chaleur".
Troubles généraux et phénomènes provoqués par l'administration du médicament:
souvent - pyrexie, fatigue, œdème périphérique, asthénie, douleur dans la région de la poitrine;
peu fréquents - gonflement du visage, troubles de la démarche, mauvaise santé, lenteur, état grippal, soif, gêne thoracique, frissons;
rarement - œdème général, hypothermie, syndrome de sevrage, extrémités froides.
Du système immunitaire:
rarement - hypersensibilité;
rarement - hypersensibilité médicamenteuse;
avec une fréquence inconnue - réaction anaphylactique, dermatite toxique-allergique.
Troubles hépatobiliaires:
rarement - jaunisse.
De la part du système reproducteur et des glandes mammaires:
rarement - aménorrhée, dysfonction sexuelle, dysfonction érectile, trouble de l'éjaculation, galactorrhée, gynécomastie, trouble du cycle menstruel, écoulement vaginal;
avec une fréquence inconnue - priapisme.
Les troubles mentaux:
très souvent l'insomnie;
souvent - anxiété, agitation, troubles du sommeil;
rarement - confusion, manie, diminution de la libido, léthargie, nervosité;
rarement - anorgasmie, aplatissement de l'affect.
Effets de classe
Comme pour l'utilisation d'autres antipsychotiques, de très rares cas d'élargissement des dents QT ont été observés après la commercialisation. D'autres effets de classe du système cardiovasculaire observés avec l'utilisation d'antipsychotiques qui augmentent la dent QT incluent: arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, mort subite, arrêt cardiaque et tachycardie ventriculaire bidirectionnelle.
Thromboembolie veineuse
Des cas de thromboembolie veineuse, y compris une embolie pulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde, ont été observés avec l'utilisation d'antipsychotiques.
Gain de poids
Lors d'essais cliniques contrôlés par placebo chez des patients présentant des épisodes maniaques, le nombre de cas de gain de poids de 7% ou plus après 3 semaines de traitement était comparable dans le groupe sous rispéridone (2,5%) et dans le groupe placebo (2,4% Chez les enfants présentant des troubles du comportement au cours d'essais cliniques à long terme, le poids corporel a augmenté en moyenne de 7,3 kg après 12 mois de traitement, tandis que l'augmentation attendue de Le poids corporel chez les enfants de 5 à 12 ans avec un développement normal est de 3 à 5 kg par an. De 12 à 16 ans, le gain de poids était de 3-5 kg par an pour les filles et
environ 5 kg pour les garçons.
Informations supplémentaires sur des populations spécifiques de patients
Les effets secondaires qui ont été observés plus fréquemment chez les patients âgés atteints de démence et chez les enfants que chez les patients adultes sont décrits ci-dessous:
Patients âgés atteints de démence
Des accidents ischémiques transitoires et des accidents vasculaires cérébraux ont été observés dans des essais cliniques avec une fréquence de 1,4% et de 1,5%, respectivement, chez des patients âgés atteints de démence. En outre, les effets secondaires suivants ont été observés chez les patients âgés atteints de démence avec une fréquence ≥ 5% et à une fréquence au moins deux fois supérieure à celle des autres populations: infections des voies urinaires, œdème périphérique, léthargie et toux.
Enfants
Les effets indésirables suivants ont été observés chez les enfants de 5 à 17 ans avec une fréquence au moins deux fois plus élevée que dans les autres groupes cliniques: somnolence / sédation, fatigue, céphalées, augmentation de l'appétit, vomissements, infection des voies respiratoires supérieures, congestion nasale , douleur abdominale,
vertiges, toux, pyrexie, tremblements, diarrhée, énurésie.
L'une des réactions indésirables les plus fréquentes chez les enfants est l'augmentation de la température corporelle.

Surdosage:Symptômes: effets pharmacologiques accrus - somnolence, sédation, dépression, tachycardie, hypotension artérielle, troubles extrapyramidaux, convulsions. Une tachycardie ventriculaire «pirouette» bidirectionnelle a été observée avec l'administration simultanée d'une dose accrue de rispéridone et de paroxétine.
En cas de surdosage, la possibilité d'un surdosage dû à la prise de plusieurs médicaments doit être envisagée.
Traitement: créer des conditions de perméabilité des voies respiratoires libres pour assurer une oxygénation et une ventilation adéquates, un lavage gastrique (après intubation, si le patient est inconscient) et la nomination de charbon actif en association avec des laxatifs. Thérapie symptomatique visant à maintenir les fonctions vitales du corps.
Avec une diminution de la pression artérielle et l'effondrement vasculaire - injecter par voie intraveineuse des solutions de perfusion et / ou des médicaments sympathomimétiques.En cas de développement de symptômes extrapyramidaux aigus - médicaments anticholinergiques. Pour diagnostiquer en temps opportun d'éventuelles perturbations du rythme cardiaque, il est nécessaire de commencer à surveiller l'électrocardiogramme (ECG) dès que possible. La surveillance médicale continue et la surveillance de l'ECG sont effectuées jusqu'à ce que les symptômes d'intoxication disparaissent complètement. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:Comme dans le cas d'autres médicaments antipsychotiques, il faut faire preuve de prudence lors de la co-prescription du médicament. Risperidone avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT, par exemple, avec des médicaments antiarythmiques (par exemple, quinidine, disopyramide, procaïnamide, propafénone, amiodarone, sotalol), antidépresseurs tricycliques (par exemple, amitriptyline), les antidépresseurs tétracycliques (par exemple, maprotiline), certains antihistaminiques, d'autres antipsychotiques, certains antipaludiques (quinine, méfloquine et d'autres), les médicaments qui provoquent un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie, hypomagnésémie), la bradycardie, ou des médicaments qui inhibent le métabolisme hépatique de la rispéridone. Cette liste n'est pas exhaustive.
Étant donné que risperidone a un effet principalement sur le système nerveux central, il doit être utilisé avec prudence en combinaison avec d'autres médicaments d'action centrale et avec de l'alcool, des opiacés, des antihistaminiques et des benzodiazépines (.chlordiazépoxide) en raison du risque accru de sédation. Risperidone réduit l'efficacité de la lévodopa et d'autres agonistes de la dopamine.
La clozapine réduit la clairance de la rispéridone.
L'utilisation de la rispéridone avec la palipéridone n'est pas recommandée, car cela conduit à la potentialisation des effets antipsychotiques.
Lorsque la carbamazépine était utilisée, la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone dans le plasma diminuait. Des effets similaires peuvent être observés avec l'utilisation d'autres inducteurs des enzymes hépatiques du cytochrome P450 (isoenzyme CYP3A4 et P-glycoérythine) - phénobarbital, phénytoïne, rifampicine. Dans le rendez-vous et après le retrait de carbamazepine ou d'autres inducteurs de l'isoenzyme CYPZA4 / P-glycoprotein, la dose du médicament devrait être ajustée Risperidone.
Haloperidol inhibe l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 et peut interférer avec la formation de 9-hydroxyrisperidone, augmenter (mutuellement) l'effet. Il faut prendre soin de partager.
Phénothiazines (chlorpromazine), antidépresseurs tricycliques (imipramine) et certains β-adrénobloquants peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de rispéridone, mais cela n'affecte pas la concentration de la fraction antipsychotique active.
L'amitriptyline n'affecte pas la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
Cimétidine et ranitidine augmenter la biodisponibilité de la rispéridone, mais avoir un effet minime sur la concentration de la fraction antipsychotique active.
L'érythromycine, un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, n'affecte pas la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
Fluoxetine et paroxétine. Les inhibiteurs de l'isofermite CYP2D6 peuvent augmenter la concentration de rispéridone dans le plasma (dans une moindre mesure - la fraction antipsychotique active). Au rendez-vous et après l'abolition de fluoxetine / paroxetine, la dose du médicament devrait être ajustée Risperidone. D'autres inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6 (quinidine) peuvent de même modifier la concentration de rispéridone dans le plasma.
Le vérapamil - un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 et P-glycoprotéine - augmente la concentration de rispéridone dans le plasma.
Avec l'utilisation simultanée de la rispéridone et du furosémide, ainsi qu'avec d'autres diurétiques, il faut garder à l'esprit le risque d'augmentation de la mortalité (le mécanisme physiopathologique est inconnu).
Le topiramate réduit modérément la biodisponibilité de la rispéridone, mais pas la fraction antipsychotique active.
Inhibiteurs de la cholinestérase (galantamine et donepezil) n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
L'utilisation combinée de respiridone avec des psychostimulants (méthylphénidate) chez les enfants n'affecte pas la pharmacocinétique et l'efficacité de la rispéridone.
Avec l'utilisation de risperidone, avec d'autres médicaments qui se lient fortement aux protéines plasmatiques, il n'y a aucun déplacement cliniquement significatif de n'importe quel médicament de la fraction de protéine de plasma.
Les médicaments hypotenseurs augmentent la gravité de l'abaissement de la pression artérielle dans le contexte de la rispéridone.
La rispéridone n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lithium, de l'acide valproïque, de la digoxine ou du topiramate.

Instructions spéciales:En cas d'hypotension orthostatique, en particulier pendant la période initiale de sélection de la dose, il faut envisager de réduire la dose.
Utilisation chez les patients âgés atteints de démence
Chez les patients âgés atteints de démence dans le traitement des antipsychotiques atypiques, il y a une augmentation de la mortalité par rapport au placebo dans les études sur les antipsychotiques atypiques, y compris risperidone. Lors de l'utilisation de la rispéridone pour une population donnée, l'incidence des décès était de 4,0% chez les patients prenant risperidone, contre 3,1% pour le placebo. L'âge moyen des patients décédés est de 86 ans (extrêmes 67-100 ans).
Chez les patients âgés atteints de démence et prenant des formes orales de rispéridone, il y avait une augmentation de la mortalité chez les patients prenant furosémide et risperidone (7,3%, l'âge moyen est de 80 ans. L'intervalle est de 67-90 ans). Il n'y a pas de mécanismes physiopathologiques qui expliquent cette observation. Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription du médicament dans de tels cas. Il n'y avait pas d'augmentation de la mortalité chez les patients prenant d'autres diurétiques en même temps que la rispéridone. Indépendamment du traitement, la déshydratation est un facteur de risque commun de mortalité et doit être surveillée attentivement chez les patients âgés atteints de démence.
Troubles cérébro-vasculaires
Lors d'essais cliniques randomisés contrôlés par placebo chez des patients atteints de démence ayant pris des antipsychotiques atypiques, le risque accru de réactions indésirables cérébrovasculaires était environ trois fois plus élevé. Les données combinées de 6 essais contrôlés contre placebo, incluant principalement des patients âgés atteints de démence (âgés de plus de 65 ans), démontrent que des effets secondaires vasculaires cérébraux (graves et non graves) sont survenus chez 3,3% (33/1009) des patients risperidoneet chez 1,2% (8/712) des patients prenant un placebo. Le ratio de risque était de 2,96 (1,34, 7,50) avec un intervalle de confiance de 95%. Le mécanisme d'augmentation du risque est inconnu.Un risque accru n'est pas exclu pour les autres antipsychotiques, ainsi que pour d'autres populations de patients. Une drogue Risperidone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.
Le risque d'effets indésirables cérébrovasculaires est beaucoup plus élevé chez les patients atteints de démence mixte ou vasculaire, par rapport aux patients atteints de démence d'Alzheimer. Par conséquent, les patients atteints de démence de toute forme autre que la maladie d'Alzheimer ne doivent pas prendre ce médicament. Risperidone.
Les médecins devraient évaluer le rapport bénéfice / risque du médicament Risperidone chez les patients âgés atteints de démence, en tenant compte des précurseurs du risque d'AVC individuellement pour chaque patient. Les patients et les soignants doivent être avertis qu'il est nécessaire de signaler immédiatement les signes et les symptômes d'événements cérébrovasculaires tels qu'une faiblesse soudaine ou un engourdissement du visage, des jambes, des mains, ainsi que des troubles de la parole et des déficiences visuelles. Dans ce cas, toutes les options de traitement possibles doivent être considérées, y compris l'arrêt du médicament. Une drogue Risperidone peut être utilisé uniquement pour le traitement à court terme de l'agression persistante chez les patients atteints de démence due à la maladie d'Alzheimer, modérée et sévère, en complément de méthodes de correction non pharmacologiques, en cas d'inefficacité ou d'efficacité limitée et en cas de risque de nuire au patient à lui-même ou aux autres.
L'évaluation des patients et la nécessité de poursuivre le traitement par rispéridone doivent être effectuées régulièrement par un médecin.
Hypotension orthostatique
En relation avec l'action α-bloquante de la rispéridone, une hypotension orthostatique peut survenir, notamment lors de la sélection initiale de la dose. Une réduction cliniquement significative de la pression artérielle est observée avec le rendez-vous conjoint de la rispéridone avec des médicaments antihypertenseurs. Avec une diminution de la pression artérielle devrait envisager de réduire la dose. Chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire, ainsi que dans les cas de déshydratation, d'hypovolémie ou de troubles cérébro-vasculaires, la dose doit être augmentée progressivement, conformément aux recommandations (voir rubrique "Mode d'administration et dose").
Leucopénie, neutropénie, agranulocytose
Leucopénie, neutropénie, agranulocytose ont été notées avec l'utilisation de médicaments antipsychotiques, y compris lors de l'utilisation de la drogue Risperidone. L'agranulocytose était très rare au cours des observations post-commercialisation. Les patients avec une réduction cliniquement significative du nombre de leucocytes dans l'histoire ou avec leucopénie / neutropénie dépendant de la drogue sont recommandés pour effectuer un test sanguin complet pendant les premiers mois de thérapie, l'arrêt du traitement avec le médicament Risperidone devrait être considéré à la première diminution cliniquement significative du nombre de leucocytes en l'absence d'autres causes possibles. Les patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent être surveillés pour l'apparition de la fièvre ou des symptômes et doivent commencer le traitement immédiatement si des symptômes apparaissent. Patients présentant une neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1x10⁹/ l) devrait cesser d'utiliser le médicament risperidone jusqu'à ce que le nombre de globules blancs soit normalisé.
Thromboembolie veineuse
Lors de l'utilisation des médicaments antipsychotiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été notés. Puisque les patients prenant des antipsychotiques ont souvent un risque de développer une thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles doivent être identifiés avant et pendant le traitement par le médicament. Risperidoneet des mesures préventives doivent être prises.
Dyskinésie tardive et troubles extrapyramidaux
Les médicaments qui ont les propriétés des antagonistes des récepteurs de la dopamine peuvent provoquer une dyskinésie tardive, caractérisée par des mouvements involontaires rythmiques, principalement de la langue et / ou de la musculature faciale. L'apparition de ces symptômes est un facteur de risque de développement tardif. dyskinésie. Risperidone moins souvent que les antipsychotiques classiques, provoque l'apparition de symptômes extrapyramidaux. En cas de signes et de symptômes de dyskinésie tardive, il faut envisager l'abolition de tous les antipsychotiques.
Syndrome neuroleptique malin
Avec le développement du syndrome neuroleptique malin caractérisé par hyperthermie, rigidité musculaire, instabilité des fonctions autonomes, altération de la conscience et augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (myoglobinurie - rhabdomyolyse - et insuffisance rénale aiguë peuvent également être observés), tous les antipsychotiques, y compris Risperidone.
La maladie de Parkinson et la démence avec les corps de Levi
L'utilisation d'antipsychotiques, y compris risperidone, les patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence avec Levy doivent être traités avec précaution, car les deux groupes de patients présentent un risque accru de développer un syndrome malin des neuroleptiques et une sensibilité accrue aux antipsychotiques (diminution de la sensibilité à la douleur, confusion, instabilité posturale symptômes extrapyramidaux).
Hyperglycémie et diabète sucré
Lors du traitement de la drogue Risperidone l'hyperglycémie, le développement du diabète sucré et l'exacerbation du diabète sucré existant. Établir la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et l'altération du métabolisme du glucose est compliquée par un risque accru de développer un diabète chez les patients atteints de schizophrénie et la prévalence du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs, la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et le développement d'effets secondaires associés à l'hyperglycémie n'a pas été entièrement établie.Chez tous les patients, il est nécessaire d'effectuer une surveillance clinique de la présence de symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré (voir rubrique «Effet secondaire»).
Hyperprolactinémie
Dans des études sur des cultures tissulaires, il a été démontré que la croissance cellulaire dans les tumeurs mammaires peut être stimulée par la prolactine. Risperidone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hyperprolactinémie et des tumeurs potentiellement prolactinodépendantes.
Gain de poids
Lors du traitement de la drogue Risperidone une augmentation significative du poids corporel a été observée. Il est nécessaire de surveiller le poids corporel des patients pendant la thérapie avec le médicament. On devrait conseiller aux patients de s'abstenir de suralimentation en raison de la possibilité de gain de poids.
Allongement de l'intervalle QT
Comme avec les autres antipsychotiques, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription du médicament. Risperidone les patients ayant des antécédents d'arythmie cardiaque, les patients avec un allongement congénital de l'intervalle QT et lorsqu'ils sont associés à des médicaments qui augmentent l'intervalle QT.
Priapisme
Les médicaments qui ont des effets bloquants alpha-adrénergiques peuvent provoquer le priapisme. Dans les études post-marketing de la drogue Risperidone ont été rapportés sur le développement du priapisme.
Régulation de la température du corps
Les médicaments antipsychotiques comme un effet indésirable attribué à une violation de la capacité du corps à réguler la température du vert. Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Risperidone les patients atteints de maladies qui peuvent aider à augmenter la température interne du corps, ce qui inclut une activité physique intense, la déshydratation du corps, l'exposition à des températures externes élevées, ou l'utilisation simultanée de médicaments ayant une activité anticholinergique.
Effet anti-émétique
Dans les études précliniques, l'effet antiémétique de la rispéridone a été identifié. Dans le cas des humains, cet effet peut masquer les symptômes objectifs et subjectifs d'une surdose de certains médicaments, ainsi que des maladies telles que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye et les tumeurs cérébrales.
Saisies / seuil d'activité convulsive
La capacité des antipsychotiques atypiques à réduire le seuil d'activité convulsive est connue. Risperidone devrait être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'épilepsie et les crises épileptiques dans l'histoire ou avec d'autres conditions médicales dans lesquelles le seuil convulsif peut être réduit.
Syndrome peropératoire de l'iris affaissé (ISDR)
ISDR a été observée lors d'une intervention chirurgicale pour la présence de cataractes chez les patients recevant un traitement avec des médicaments ayant une activité antagoniste α 1 -adrénergique, y compris les rispéridones.ISDR augmente le risque de complications associées à l'organe de la vision, pendant et après une opération. Le médecin menant une telle opération doit être informé à l'avance que le patient a ou est en train de prendre des médicaments qui ont une activité antagoniste des récepteurs α 1 -adrénergiques. Le bénéfice potentiel de l'abolition du traitement par antagoniste α1-adrénergique avant la chirurgie n'est pas établi et devrait être évalué en tenant compte des risques associés à l'abolition des antipsychotiques.
Insuffisance rénale et hépatique
Malgré le fait que le médicament Risperidone n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez ces patients.
Annuler le syndrome
Lors de l'arrêt du traitement, une réduction progressive de la dose est recommandée. Les symptômes du syndrome de sevrage: très rarement - la nausée, le vomissement, la transpiration et l'insomnie avec l'arrêt soudain des hautes doses des antipsychotiques.
Application chez les enfants et les adolescents
Avant de prescrire le médicament Risperidone les enfants ou les adolescents présentant un retard mental, il est nécessaire d'évaluer soigneusement leur état de la présence de causes physiques ou sociales de comportement agressif, tels que la douleur ou des exigences inadéquates de l'environnement social. L'effet sédatif de la rispéridone doit être surveillé attentivement dans cette population en raison de l'effet possible sur la capacité d'apprentissage. Le changement dans le temps de prise de risperidone peut améliorer le contrôle de l'effet de la sédation sur l'attention des adolescents et des enfants. L'utilisation de la rispéridone a été associée à une augmentation moyenne du poids corporel et de l'indice de masse corporelle. Les changements dans la croissance au cours des études à long terme étaient dans les normes d'âge attendues. L'effet à long terme de la rispéridone sur le développement sexuel et la croissance n'a pas été complètement étudié. En raison de l'impact possible d'une hyperprolactinémie prolongée sur la croissance et le développement sexuel chez les enfants et les adolescents, une évaluation clinique régulière du statut hormonal doit être effectuée, y compris la mesure de la taille, du poids, le suivi du développement sexuel, le cycle menstruel et d'autres effets dépendants. Pendant le traitement avec le médicament Risperidone une vérification régulière de la présence de symptômes extrapyramidaux et d'autres troubles du mouvement doit être effectuée.
Excipients
Une drogue Risperidone, comprimés enrobés d'une pellicule, contient du lactose. Les patients atteints de maladies héréditaires rares associées à une intolérance au galactose, à une carence en lactase ou à une malabsorption du glucose-galactose ne devraient pas se voir prescrire un médicament. Risperidone, comprimés, pelliculés.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 1 mg, 2 mg.

Emballage:Pour 10 comprimés dans un emballage cellulaire planaire fait de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.
Pour 50 ou 100 comprimés dans un pot polymère.
Pour 1 ou 2 paquets de maille de contour ou 1 boîte de polymère avec des instructions pour l'usage dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003126

Date d'enregistrement:30.07.2015

Le propriétaire du certificat d'inscription:RAFARMA, CJSC RAFARMA, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

RAFARMA, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Risperidone (Risperidone)