Risperidone - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Composition:1 comprimé, pelliculé, contient:
Pour une dose de 1 mg
substance active rispéridone - 1 mg
Excipients (noyau): lactose monohydraté (sucre de lait) - 83,0 mg; cellulose microcristalline - 12,0 mg; amidon de maïs prégélatinisé (Starch 1500) - 2,0 mg; stéarate de magnésium 1,0 mg; amidon de pomme de terre - 7,0 mg; povidone (polyvinylpyrrolidone de masse moléculaire moyenne) 4,0 mg.
Composition de coquille:
Opadrai II 3,0 mg (alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé - 1,2000 mg, talc - 0,4440 mg, macrogol (polyéthylèneglycol 3350) - 0,6060 mg, dioxyde de titane E 171 - 0,7500 mg).
Pour une dose de 2 mg
substance active rispéridone - 2 mg
Excipients (noyau): lactose monohydraté (lait de sucre) - 82,0 mg; cellulose microcristalline - 12,0 mg; amidon de maïs prégélatinisé (Starch 1500) - 2,0 mg; stéarate de magnésium 1,0 mg; amidon de pomme de terre - 7,0 mg; povidone (polyvinylpyrrolidone de masse moléculaire moyenne) 4,0 mg.
Composition de coquille:
Opadrai II - 3 mg (alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé - 1,2000 mg, talc 0,440 mg, macrogol (polyéthylène glycol 3350) - 0,6060 mg, dioxyde de titane E 171 - 0,6651 mg, vernis aluminium à base de jaune quinoléine - 0,0903 mg, aluminium vernis à base de coucher de soleil jaune coucher du soleil - 0,0021 mg, oxyde d'oxyde de fer (II) jaune E 172 - 0,0009 mg, aluminium lignol à base d'indigocarmine - 0,0006 mg).
Pour une dose de 4 mg
substance active rispéridone - 4 mg
Excipients (noyau): lactose monohydraté (sucre de lait) - 114,0 mg; cellulose microcristalline - 19,7 mg; amidon de maïs prégélatinisé (Starch 1500) - 3,0 mg; stéarate de magnésium 1,0 mg; fécule de pomme de terre - 11,0 mg; povidone (polyvinylpyrrolidone de masse moléculaire moyenne) 7,3 mg.
Composition de coquille:
Opadrai II 5 mg (alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé 2,2000 mg, talc - 1,0000 mg, macrogol (polyéthylène glycol 3350) 0,6175 mg, dioxyde de titane E 171 0,645 mg, lécithine de soja E 322 - 0,1750 mg, laque d'aluminium à base de quinoléine jaune - 0,1010 mg, vernis d'aluminium à base de carmin d'indigo - 0,2520 mg).

La description:Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur blanche, ronde, biconcave avec un risque (un dosage de 1 mg). Comprimés sur une cassure de couleur blanche ou presque blanche.
Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur jaune, ronde, biconcave (un dosage de 2 mg).Comprimés sur une cassure de couleur blanche ou presque blanche.
Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur vert clair à vert, rond, biconcave (un dosage de 4 mg). Comprimés sur une cassure de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.X D'autres antipsychotiques

N.05.A.X.08 Risperidone

Pharmacodynamique:

La rispéridone, un antipsychotique dérivé du benzisoxazole, a également un effet sédatif, antiémétique et hypothermique. Risperidone est un antagoniste monoaminergique sélectif, a une haute affinité pour la sérotonine 5-HT₂ et dopaminergique D₂-peopters. Risperidone est également associé à α1récepteurs adrénergiques et, un peu plus faibles, avec H₁-histaminergique et α₂récepteurs adrénergiques. Risperidone n'a pas de tropisme pour les récepteurs cholinergiques. Action antipsychotique est due au blocus ré₂récepteurs dopaminergiques des systèmes mésolimbique et mésocortical.

La rispéridone réduit les symptômes productifs de la schizophrénie (délire, hallucinations), de l'agressivité, de l'automatisme, à un degré moindre induit la catalepsie que les antipsychotiques typiques. Centre équilibré l'antagonisme à la sérotonine et à la dopamine peut réduire la propension aux effets secondaires extrapyramidaux et étendre l'effet thérapeutique du médicament pour inclure les symptômes négatifs et affectifs de la schizophrénie.

Donnée clinique
Schizophrénie
L'efficacité de la rispéridone dans le traitement à court terme de la schizophrénie a été démontrée dans quatre études d'une durée de 4 à 8 semaines, au cours desquelles 2 500 patients répondant aux critères de schizophrénie du système DSM-IV ont été inclus. Dans une étude de 6 semaines contrôlée par placebo avec titrage jusqu'à une dose de 10 mg / jour 2 fois par jour, risperidone était supérieur au placebo sur une brève échelle d'évaluation psychiatrique (BPRS). Dans une étude contrôlée par placebo de 6 semaines utilisant la rispéridone en quatre doses fixes (2, 6, 10 et 16 mg / jour, 2 fois par jour), dans le 4ème groupe risperidone était plus efficace que le placebo dans l'échelle d'évaluation des syndromes positifs et négatifs (PANSS). Dans une étude comparative de huit semaines de cinq doses fixes de rispéridone (1, 4, 8, 12 et 16 mg / jour, 2 fois par jour), risperidone en groupes de 4, 8 et 16 mg / jour était plus efficace que la rispéridone 1 mg / jour sur l'échelle PANSS. Dans une étude comparée de 4 semaines, contrôlée versus placebo, de deux doses fixes de rispéridone (4 et 8 mg / jour, une fois par jour), risperidone dans les deux groupes était plus efficace que le placebo sur plusieurs points de l'échelle PANSS.
Épisodes maniaques avec trouble bipolaire
L'efficacité de la rispéridone en monothérapie des épisodes maniaques aigus dans le trouble bipolaire de type I a été démontrée dans trois essais contrôlés par placebo en double aveugle impliquant environ 820 patients atteints de trouble bipolaire de type I, selon l'échelle DSM-IV. Dans ces trois études risperidone à des doses de 1 à 6 mg / jour (dose initiale de 3 mg dans deux études et de 2 mg dans une étude) était statistiquement supérieur au placebo au critère d'évaluation principal, c'est-à-dire en changeant le score sur l'échelle mania ) en 3 semaines par rapport à l'original. Les résultats pour les critères d'efficacité secondaires concordent généralement avec les résultats du critère principal. Le pourcentage de patients présentant une diminution> 50% du score YMRS après 3 semaines par rapport au départ était significativement plus élevé pour la rispéridone que pour le groupe placebo.
L'efficacité de la rispéridone, en association avec des contrôleurs de l'humeur dans le traitement de la manie, a été démontrée dans deux études de trois semaines en double aveugle chez environ 300 patients répondant aux critères du trouble bipolaire du premier type dans le système DSM-IV. Dans une étude de trois semaines risperidone à des doses de 1 à 6 mg / jour, la dose initiale de 2 mg / jour en association avec le lithium ou le valproate était plus efficace que le lithium ou le valproate seulement à la fin de l'étude selon le critère primaire donné, à savoir le changement dans la somme des points sur l'échelle YMRS par rapport à l'initiale de la troisième semaine.
Agression à long terme dans la démence
L'efficacité de la rispéridone dans le traitement des symptômes psycho-comportementaux de la démence, y compris les troubles comportementaux tels que l'agressivité, l'agitation, la psychose, l'activité et les troubles affectifs, a été démontrée dans 11 études en double aveugle contre placebo. . Une étude a été menée à doses fixes de 0,5, 1 et 2 mg / jour. Deux études ont examiné des doses non fixes, y compris celles avec des doses de rispéridone de 0,5 à 4 mg / jour et de 0,5 à 2 mg / jour, respectivement. Risperidone a montré une efficacité cliniquement et statistiquement élevée dans le traitement de l'agression et, dans une moindre mesure, de l'excitation et de la psychose chez les patients âgés atteints de démence (sur l'échelle de pathologie comportementale BEHAVE-AD et Cogen Mansfield for Citation).
Troubles du comportement
L'efficacité de la rispéridone dans le traitement à court terme du comportement agressif a été démontrée dans des études contrôlées par placebo chez environ 240 patients âgés de 5 à 12 ans présentant des troubles comportementaux dévastateurs selon le système DSM-IV et un fonctionnement intellectuel inférieur ou moyen. retard ou entraînement modéré. Dans les deux études risperidone à des doses de 0,02 à 0,06 mg / kg / jour était significativement plus efficace que le placebo à un critère d'évaluation primaire prédéterminé de l'efficacité.

PharmacocinétiqueRisperidone après absorption orale est complètement absorbé, atteignant les concentrations maximales dans le plasma après 1-2 heures. La biodisponibilité orale absolue de la rispéridone est de 70%.
La nourriture n'affecte pas l'absorption de risperidone, ainsi elle peut être administrée indépendamment de la prise de nourriture.
Risperidone est rapidement distribué dans le corps. Le volume de distribution est de 1-2 l / kg. Dans le plasma risperidone se lie à l'albumine et à l'alpha-1-glycoprotéine acide.
Risperidone est lié à 90% par les protéines plasmatiques, 9-hydroxyrisperidone - de 77%.
La concentration d'équilibre de la rispéridone dans le corps chez la plupart des patients est atteinte en 1 jour. La concentration à l'équilibre de 9-hydroxyrisperidone est atteinte après 4-5 jours. Les concentrations de rispéridone dans le plasma sont proportionnelles à la dose du médicament (dans les doses thérapeutiques).
La rispéridone est métabolisée par l'isoenzyme CYP2D6 en 9-hydroxyrisperidone, dont l'action pharmacologique est similaire à celle de la rispéridone. Risperidone et la 9-hydroxyrisperidone constitue la fraction antipsychotique active. Le métabolisme dépend du polymorphisme génétique de l'isoenzyme CYP2D6.
Une autre façon de métaboliser la rispéridone est la N-désalkylation.
Après administration orale chez les patients atteints de psychose risperidone est excrété du corps avec une demi-vie (T 1/2) d'environ 3 heures. T1 / 2 9-hydroxyrisperidone et la fraction antipsychotique active sont de 24 heures.
Après une semaine de prise du médicament, 70% de la dose est excrétée dans l'urine, 14% - avec les fèces. Dans l'urine risperidone plus 9-hydroxyrisperidone constituent 35-45% de la dose. Le reste est constitué de métabolites inactifs.
Groupes de patients spéciaux
L'étude d'une dose unique du médicament a révélé une concentration plus élevée dans le plasma et une élimination plus lente chez les personnes âgées et chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Les concentrations de rispéridone dans le plasma chez les patients atteints d'insuffisance hépatique étaient normales. La pharmacocinétique de la rispéridone et de la 9-hydroxyrisperidone chez les enfants est similaire à celle de la pharmacocinétique chez les patients adultes. Il n'y a pas d'influence du sexe, de la nationalité ou du tabagisme sur la pharmacocinétique de la rispéridone.

Les indications:Traitement de la schizophrénie.
Traitement des épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire de sévérité modérée et sévère.
Traitement à court terme (jusqu'à 6 semaines) de l'agression persistante chez les patients atteints de démence due à la maladie d'Alzheimer de degré moyen et sévère - avec inefficacité des méthodes de correction non pharmacologiques et menace de préjudice pour le patient ou d'autres personnes. Traitement symptomatique à court terme (jusqu'à 6 semaines) de l'agression persistante dans les troubles du comportement chez les enfants de 5 à 16 ans présentant un retard mental modéré et sévère, en raison de la gravité des méthodes de correction pharmacologiques (dans le cadre d'un traitement complexe) .

Contre-indications- Hypersensibilité individuelle à la rispéridone ou à tout autre ingrédient de ce médicament;
- Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
- dans le traitement de l'agression persistante dans le trouble du comportement chez les enfants présentant un retard mental de degré modéré à sévère, les enfants de moins de 5 ans (l'expérience est insuffisante);
- pour d'autres indications, les enfants de moins de 18 ans.

Soigneusement:Utiliser avec prudence dans les conditions suivantes:
- les maladies du système cardio-vasculaire (insuffisance cardiaque chronique, infarctus du myocarde, troubles de la conduction du muscle cardiaque);
- déshydratation et hypovolémie;
- les troubles de la circulation cérébrale;
- La maladie de Parkinson;
- les convulsions et l'épilepsie (y compris dans l'anamnèse);
- insuffisance rénale ou hépatique sévère (voir rubrique "Mode d'administration et dose");
- L'abus de drogues ou la pharmacodépendance (voir la section «Mode d'administration et dose»);
- les conditions prédisposant au développement de la tachycardie comme la «pirouette» (bradycardie, déséquilibre électrolytique, médication concomitante allongeant l'intervalle QT);
- Tumeur cérébrale, obstruction intestinale, surdosage aigu, syndrome de Reye (l'effet antiémétique de la rispéridone peut masquer les symptômes de ces affections);
- Grossesse et allaitement.

Grossesse et allaitement:Il n'y a pas de données sur la sécurité de la rispéridone chez les femmes enceintes. Dans des expériences sur des animaux risperidone n'a pas eu d'effet toxique direct sur le système reproducteur, mais a causé certains effets indirects médiés par la prolactine et le système nerveux central. Aucune des études risperidone n'a pas eu d'effet tératogène. Dans le cas d'une femme prenant des médicaments antipsychotiques (y compris Risperidone) au cours du troisième trimestre de la grossesse, les nouveau-nés présentent un risque de troubles extrapyramidaux et / ou de syndrome de sevrage de sévérité variable. Ces symptômes peuvent inclure l'agitation, l'hypertension, l'hypotension, les tremblements, la somnolence, les troubles respiratoires et les troubles de l'allaitement.
Une drogue Risperidone peut être utilisé pendant la grossesse seulement dans les cas où le bénéfice potentiel pour une femme l'emporte sur le risque possible pour le fœtus.
Parce que le risperidone et 9-hydroxyrisperidone pénètrent dans le lait maternel, chez les femmes Risperidone, n'allaitez pas.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

1. Schizophrénie

Adultes. Risperidone peut être administré une ou deux fois par jour. La dose initiale de la drogue Risperidone - 2 mg par jour. Le deuxième jour, la dose doit être augmentée à 4 mg par jour. A partir de ce moment, la dose peut être soit garder au même niveau, ou ajuster individuellement si nécessaire. Habituellement, la dose optimale est de 4 à 6 mg par jour. Dans certains cas, une augmentation plus lente de la dose et des doses initiales et d'entretien plus faibles peuvent être justifiées.

Les doses supérieures à 10 mg par jour n'ont pas montré une efficacité supérieure par rapport aux doses plus faibles et peuvent provoquer des symptômes extrapyramidaux. En raison du fait que l'innocuité des doses supérieures à 16 mg par jour n'a pas été étudiée, les doses supérieures à ce niveau ne peuvent pas être utilisées.

Patients âgés. La dose initiale recommandée de 0,5 mg par réception deux fois par jour. La dose peut être augmentée individuellement de 0,5 mg deux fois par jour à une dose de 1 à 2 mg deux fois par jour.
Enfants
L'information sur l'utilisation du médicament pour le traitement de la schizophrénie chez les enfants de moins de 18 ans est absente.
2. Épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire de sévérité modérée et sévère
Adultes. La dose initiale recommandée du médicament est de 2 mg par jour à la fois. Si nécessaire, cette dose peut être augmentée d'au moins 24 heures pour 1 mg par jour. Pour la plupart des patients, la dose optimale est de 1 à 6 mg par jour.
Patients âgés. La dose initiale recommandée de 0,5 mg par réception deux fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée individuellement de 0,5 mg deux fois par jour jusqu'à une dose de 1 à 2 mg deux fois par jour. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de patients âgés.
Enfants
Informations sur l'utilisation de la drogue pour le traitement des épisodes maniaques dans la structure du trouble bipolaire de degré modéré et sévère chez les enfants de moins de 18 ans est absent.
3. Agression continue chez les patients atteints de démence due à la maladie d'Alzheimer modérée et sévère
La dose initiale recommandée de 0,25 mg par réception deux fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée individuellement de 0,25 mg deux fois par jour, pas plus souvent que tous les deux jours. Pour la plupart des patients, la dose optimale est de 0,5 mg deux fois par jour. Cependant, certains patients reçoivent 1 mg 2 fois par jour. Risperidone ne doit pas être utilisé pendant plus de 6 semaines dans le traitement de l'agression persistante chez les patients atteints de démence due à la maladie d'Alzheimer modérée et sévère.
4. Poursuite de l'agression dans les troubles du comportement chez les enfants de 5 à 16 ans présentant un retard mental modéré et sévère
Les patients ayant un poids corporel de 50 kg ou plus - La dose initiale recommandée du médicament est de 0,5 mg une fois par jour. Si nécessaire, cette dose peut être augmentée de 0,5 mg par jour, pas plus souvent que tous les deux jours. Pour la plupart des patients, la dose optimale est une dose de 1 mg par jour. Cependant, pour certains patients, il est préférable de prendre 0,5 mg par jour, tandis que d'autres nécessitent une augmentation de la dose à 1,5 mg par jour.
Les patients pesant moins de 50 kg - La dose initiale recommandée du médicament est de 0,25 mg une fois par jour. Si nécessaire, cette dose peut être augmentée de 0,25 mg par jour, pas plus souvent que tous les deux jours. Pour la plupart des patients, la dose optimale est de 0,5 mg par jour. Cependant, pour certains patients, il est préférable de prendre 0,25 mg par jour, tandis que d'autres nécessitent une augmentation de la dose à 0,75 mg par jour.
L'apport prolongé de la drogue Risperidone chez les adolescents doit être effectuée sous la surveillance constante d'un médecin.
Une drogue Risperidone n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 5 ans, car il n'existe aucune donnée sur de telles violations chez les enfants de moins de 5 ans.
Insuffisance rénale et hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la capacité à excréter la fraction antipsychotique active est réduite par rapport aux autres patients. Chez les patients atteints d'une maladie du foie, il existe une concentration accrue de fraction libre de rispéridone dans le plasma sanguin.
La dose initiale et d'entretien en conformité avec les indications doit être réduite 2 fois, l'augmentation de la dose chez les patients atteints de maladies hépatiques et rénales devrait être plus lente.
Risperidone doit être administré avec prudence chez cette catégorie de patients.

Effets secondaires:

Les effets secondaires de la drogue Risperidone à des doses thérapeutiques sont donnés avec une distribution de fréquence et des classes système-organe. La fréquence des effets secondaires a été classée comme suit: très fréquents (, • • 1/10 cas), fréquents (, • • 1/100 et <1/10 cas), peu fréquents (, • • 1/1000 et <1 / 100 cas), rares (, • • 1/10000 et <1/1000 cas) et très rares (<1/10000 cas).

Infections

très souvent - chez les patients âgés atteints de démence - les infections des voies urinaires;

souvent - nasopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, bronchite, sinusite, infections des voies urinaires, rhinite, maladies pseudo-grippales; chez les patients âgés atteints de démence - pneumonie, phlegmon;

rarement - infections de l'oreille, infections virales, amygdalite, infections oculaires, infections localisées, cystite, onychomycose, acrodermatite, infections des voies respiratoires.

Troubles hématologiques et troubles du système lymphatique:

rarement - la thrombocytopénie, l'anémie, la neutropénie, la leucopénie, l'hématocrite diminué;

rarement - granulocytopénie, agranulocytose.

Du système immunitaire:

rarement - hypersensibilité;

très rarement - réactions anaphylactiques, choc anaphylactique.

Du système endocrinien:

souvent - hyperprolactinémie;

rarement - une violation de la sécrétion de l'hormone antidiurétique, un coma diabétique.

Troubles métaboliques et nutritionnels:

souvent - augmentation de l'appétit, chez les patients âgés atteints de démence - diminution de l'appétit;

rarement - la polydipsie, l'anorexie, le diabète sucré; rarement - hypoglycémie, intoxication à l'eau;

très rarement l'acidocétose diabétique.

Les troubles mentaux:

très souvent l'insomnie;

souvent - l'anxiété, les troubles du sommeil, la nervosité, la léthargie, chez les patients âgés atteints de démence - confusion;

peu fréquents - aplatissement de l'affect, manie, affaiblissement de la libido, dépression, cauchemars;

très rarement - l'anorgasmie.

Du système nerveux:

très souvent - parkinsonisme (hypersalivation, syndrome de la roue dentée, akinésie, bradykinésie, hypokinésie, rigidité musculo-squelettique, visage masculin), somnolence, céphalées, sédation, vertiges;

souvent akathisie (y compris l'anxiété), tremblements, dystonie (y compris les spasmes musculaires, contractions musculaires involontaires, contractions musculaires, mouvements involontaires des yeux, paralysie de la langue), léthargie, vertiges posturaux, dyskinésie (y compris contractions musculaires, chorée et choréoathétose), dysarthrie, salivation, troubles de l'attention, troubles de la démarche, somnolence accrue; chez les patients âgés atteints de démence - état dépressif, bave, troubles cérébro-vasculaires;

peu fréquents - absence de réponse aux irritants, altération de la coordination des mouvements, perte de conscience, évanouissement, troubles de la parole, hypoesthésie, paresténésie, hyperactivité psychomotrice, dyskinésie tardive, troubles cérébro-vasculaires;

rarement - syndrome neuroleptique malin, symptômes extrapyramidaux (tremblement, rigidité, hypersalivation, bradykinésie, akathisie, dystonie aiguë), nodulation rythmique.

Troubles ophtalmiques:

acuité visuelle souvent réduite, chez les patients âgés atteints de démence - conjonctivite;

congestion peu fréquente de la conjonctive, entorses involontaires des globes oculaires, formation de croûtes sur les bords des paupières, yeux secs, larmoiement accru, photophobie, augmentation de la pression intraoculaire.

De l'oreille et du labyrinthe:

rarement - un bruit dans les oreilles, la douleur dans l'oreille, le vertige, l'otite moyenne chronique.

Du côté du système cardio-vasculaire:

souvent - tachycardie, hypotension orthostatique, abaissement de la pression artérielle, palpitations, chez les patients âgés atteints de démence - attaque ischémique transitoire;

peu fréquents - bradycardie, arythmie sinusale, fibrillation auriculaire, blocus auriculo-ventriculaire, «bouffées de chaleur» du sang, altération de la conduction du muscle cardiaque;

très rarement - thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thromboembolie veineuse.

Respiratoire, Les troubles thoraciques et les troubles du médiastin:

congestion souvent nasale, essoufflement, saignement de nez, congestion nasale, toux, rhinorrhée, douleur dans le larynx et le pharynx, stagnation dans les poumons, chez les patients âgés atteints de démence - toux, rhinorrhée; rarement - respiration sifflante, pneumonie d'aspiration, dysphonie, blocage des voies respiratoires, respiration sifflante humide, insuffisance respiratoire; rarement - syndrome d'apnée du sommeil, hyperventilation.

Du tractus gastro-intestinal:

souvent - nausée, constipation, indigestion, vomissement, diarrhée, bave, bouche sèche, gêne gastrique, douleur abdominale, patients âgés atteints de démence - dysphagie, fécalome;

rarement - incontinence fécale, flatulence, gastro-entérite, mal de dents, œdème de la langue, chéilite, dysgueusie;

très rarement - l'obstruction intestinale, la pancréatite.

Troubles hépatobiliaires:

rarement - jaunisse.

De la peau et des tissus sous-cutanés:

souvent - éruption cutanée, démangeaisons, acné, chez les patients âgés atteints de démence - érythème;

rarement - eczéma, peau sèche, dermatite séborrhéique, hyperkératose, trouble de la pigmentation de la peau, inflammation de la peau, lésions cutanées, œdème de Quincke, alopécie;

rarement - pellicules.

Du système ostéo-musculaire et du tissu conjonctif:

souvent - douleurs musculo-squelettiques, douleurs dorsales, arthralgies, douleurs aux extrémités, myalgies, douleurs cervicales, chez les patients âgés atteints de démence -

troubles de la marche, gonflement des articulations;

peu fréquent - raideur dans les articulations, faiblesse musculaire;

rarement rhabdomyolyse.

Du côté des reins et des voies urinaires:

souvent - l'incontinence urinaire, l'énurésie, la pollakiurie; peu fréquent - le retard de la miction, dysurie.

De la part du système reproducteur et des glandes mammaires:

souvent - absence d'éjaculation, galactorrhée;

peu fréquents - menstruation, aménorrhée, gynécomastie, pertes vaginales, dysfonction érectile, éjaculation, augmentation mammaire, dysfonction sexuelle, écoulement du sein;

très rarement - priapisme.

Influence sur l'évolution de la grossesse, de l'état post-partum et périnatal:

très rarement - syndrome de sevrage chez les nouveau-nés.

Violations courantes:

souvent - fatigue, asthénie, fièvre, douleur thoracique, gain de poids, lenteur, chez les patients âgés atteints de démence - œdème périphérique, troubles de la démarche, œdème léger; rarement - soif, baisse de température, malaise, œdème du visage, frissons; rarement - hypothermie, syndrome de sevrage, extrémités froides.

Violations des indicateurs de laboratoire et instrumentaux:

souvent - rythme cardiaque plus fréquent, chez les patients âgés atteints de démence - augmentation de la température corporelle;

augmentation peu fréquente du nombre d'éosinophiles dans le sang, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, diminution du nombre de leucocytes dans le sang, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltransférase, une diminution de l'hématocrite, une augmentation de l'activité des transaminases, une augmentation de la concentration de cholestérol sanguin, une augmentation de la concentration des triglycérides dans le sang, une granulocytopénie, une hyperglycémie, une perte de poids, un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, change selon le cardiogramme.

Effets de classe

Dans les études post-marketing de la rispéridone, de très rares cas d'allongement de l'intervalle QT. En outre, des effets tels que l'arythmie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire, la tachycardie ventriculaire, la mort subite, l'arrêt cardiaque, le flutter et le scintillement ont été notés.

Thromboembolie veineuse

Avec l'utilisation de neuroleptiques, les cas de thromboembolie veineuse, y compris les cas d'embolie pulmonaire, ainsi que la thrombose veineuse profonde (la fréquence est inconnue) ont été documentés.

Gain de poids

Dans une étude de 6-8 semaines contrôlée contre placebo chez des adultes atteints de schizophrénie avec rispéridone et placebo, une augmentation cliniquement significative de 7% ou plus du poids corporel a été observée dans le groupe rispéridone (18%), plus élevée que dans le groupe placebo (9%). Dans une étude de 3 semaines contrôlée contre placebo chez des adultes présentant une manie aiguë, une augmentation du poids corporel de 7% ou plus à la fin de l'étude était adéquate dans le groupe rispéridone (2,5%) et dans le groupe placebo (2,4%). le groupe témoin (3,5%).

Chez les enfants et les adolescents présentant des manifestations antisociales et d'autres troubles du comportement à long terme, le poids corporel moyen a augmenté de 7,3 kg après 12 mois de traitement. L'augmentation attendue du poids chez les enfants en bonne santé âgés de 5 à 12 ans se situe entre 3 et 5 kg par an. Les filles de 12 à 16 ans ajoutent de 3 à 5 kg par an et les garçons environ 5 kg par an.

Patients âgés atteints de démence

Les effets secondaires chez les patients âgés atteints de démence dans les essais cliniques ont été: attaque ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral; infections des voies urinaires, œdème périphérique, somnolence, toux.

Enfants

Les types d'effets indésirables chez les enfants sont similaires à ceux observés chez les patients adultes.

Les effets indésirables suivants ont été enregistrés à une fréquence de 5% chez les enfants (5 à 17 ans) et au moins deux fois plus fréquents dans les essais cliniques chez l'adulte: somnolence, sédation, fatigue, maux de tête, augmentation de l'appétit, vomissements, voies respiratoires supérieures. infections, congestion nasale, douleurs abdominales, vertiges, toux, fièvre, tremblements, diarrhée et énurésie.

Avec un traitement à long terme avec la rispéridone, l'effet sur la puberté n'a pas été étudié.

Surdosage:

Symptômes: somnolence, sédation, tachycardie, abaissement de la pression artérielle, symptômes extrapyramidaux. L'allongement de l'intervalle QT et des convulsions. Une tachycardie ventriculaire bidirectionnelle a été observée lors de l'administration conjointe d'une dose accrue de rispéridone et de paroxétine.

En cas de surdosage, la possibilité d'un surdosage dû à la prise de plusieurs médicaments doit être envisagée.

Traitement. Il est nécessaire d'obtenir et de maintenir une libre circulation des voies respiratoires pour assurer une oxygénation et une ventilation adéquates, un lavage gastrique (après intubation si le patient est inconscient) et de nommer Charbon actif avec un laxatif. Commencer immédiatement la surveillance de l'ECG pour identifier les arythmies possibles.

L'antidote spécifique n'existe pas, une thérapie symptomatique appropriée doit être effectuée. La réduction de la tension artérielle et l'effondrement doivent être éliminés par des perfusions intraveineuses et / ou des médicaments sympathomimétiques. En cas de développement de symptômes extrapyramidaux aigus, m-holinoblokatory (par exemple, trihexyphénidyle). La surveillance médicale continue et la surveillance doivent continuer jusqu'à ce que les symptômes d'intoxication disparaissent.

Interaction:

Étant donné que Risperidone a un effet principalement sur le système nerveux central, il doit être utilisé avec précaution avec de l'alcool, des opiacés, des antihistaminiques et des benzodiazépines en raison du risque accru de sédation.

La rispéridone réduit l'efficacité de la lévodopa et d'autres agonistes des récepteurs de la dopamine. Cependant, si une utilisation simultanée est nécessaire, en particulier au stade terminal de la maladie de Parkinson, la dose minimale efficace de chaque traitement doit être prescrite. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament ensemble Risperidone avec des médicaments qui augmentent l'intervalle QT, par exemple, avec des médicaments antiarythmiques de classe jemais (par exemple, quinidine, disopyramide, procaïnamide), médicaments antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodarone, sotalol), antidépresseurs tricycliques (amitriptyline), les antidépresseurs tétracycliques (maprotiline), certains antihistaminiques, d'autres antipsychotiques, certains antipaludiques (quinine et méfloquine), et certains médicaments qui provoquent des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie), la bradycardie, ou la suppression du métabolisme hépatique de la rispéridone.

La clozapine réduit la clairance de la rispéridone.

Lorsque la carbamazépine a été utilisée, une diminution de la concentration de la fraction antipsychotique active de la rispéridone dans le plasma a été notée. Des effets similaires peuvent être observés avec l'utilisation d'autres inducteurs d'isoenzymes CYP3A4 et P-glycoprotéine. Au rendez-vous et après le retrait de la carbamazépine ou d'autres inducteurs de l'isoenzyme CYRPA4 / P-glycoprotéine devrait ajuster la dose de la drogue Risperidone.

Fluoxetine et paroxétine, inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6, augmenter la concentration de rispéridone dans le plasma, mais dans une moindre mesure la concentration de la fraction antipsychotique active. Lorsque le rendez-vous et après l'abolition de la fluoxétine ou de la paroxétine devrait ajuster la dose de la drogue Risperidone. D'autres inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6, tel que quinidine, peut changer la concentration de rispéridone dans le plasma de la même manière. Vérapamil, inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 et P-glycoprotéine, augmente la concentration de rispéridone dans le plasma.

Le topiramate réduit modérément la biodisponibilité de la rispéridone, mais pas la fraction antipsychotique active. Cette interaction n'est pas considérée cliniquement significative. Dérivés de phénothiazine, antidépresseurs tricycliques et certains (β- Les adrénobloquants peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de rispéridone, mais cela n'affecte pas la concentration de la fraction antipsychotique active. Amitriptyline n'affecte pas la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active. Cimetidine et ranitidine augmenter la biodisponibilité de la rispéridone, mais avoir un effet minime sur la concentration de la fraction antipsychotique active. Erythromycine, inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, n'affecte pas la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active. Inhibiteurs de la cholinestérase (galantamine et donepezil), n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.

Lors de l'utilisation du médicament Risperidone avec d'autres médicaments, fortement liés aux protéines plasmatiques, il n'y a pas de déplacement cliniquement prononcé d'un médicament à partir de la fraction protéique plasmatique.

Les médicaments hypotenseurs augmentent le degré de réduction de la pression artérielle dans le contexte de la rispéridone.

La rispéridone n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lithium, de l'acide valproïque, de la digoxine ou du topiramate. Le métabolisme n'affecte pas l'absorption de la rispéridone.

Instructions spéciales:

Transition de la thérapie avec d'autres médicaments antipsychotiques. À la schizophrénie au début du traitement par la préparation Risperidone il est recommandé d'annuler progressivement la thérapie précédente, si elle est cliniquement justifiée. Dans ce cas, si les patients sont transférés de la thérapie par dépôt à des formes d'antipsychotiques, alors la pharmacothérapie Risperidone il est recommandé de commencer au lieu de la prochaine injection prévue. Périodiquement, la nécessité de poursuivre la thérapie actuelle avec des médicaments antiparkinsoniens devrait être évaluée.

Utilisez chez les patients âgés atteints de démence. Chez les patients âgés atteints de démence dans le traitement des antipsychotiques atypiques, il y a une augmentation de la mortalité par rapport au placebo dans les études sur les antipsychotiques atypiques, y compris risperidone. Lors de l'utilisation de la rispéridone pour une population donnée, l'incidence des décès était de 4,0% chez les patients prenant risperidone, contre 3,1% pour le placebo. L'âge moyen des patients décédés est de 86 ans (extrêmes 67-100 ans).

Chez les patients âgés atteints de démence et prenant des formes orales de rispéridone, il y avait une augmentation de la mortalité chez les patients prenant furosémide et risperidone (7,3%, âge moyen 89 ans, extrêmes 75-97 ans) comparé au groupe prenant seulement risperidone (3,1%, âge moyen 84 ans, extrêmes 70-96 ans) et un groupe qui n'a furosémide (4,1%, âge moyen 80 ans, extrêmes 67-90 ans). Il n'y a pas de mécanismes physiopathologiques qui expliquent cette observation. Néanmoins, un soin particulier doit être pris lors de la prescription du médicament dans de tels cas. Il n'y avait pas d'augmentation de la mortalité chez les patients prenant d'autres diurétiques en même temps que la rispéridone. Indépendamment du traitement, la déshydratation est un facteur de risque commun de mortalité et doit être surveillée attentivement chez les patients âgés atteints de démence.

Troubles cérébro-vasculaires

Chez les patients atteints de démence traités par des antipsychotiques atypiques, le risque de réactions cérébrovasculaires indésirables est environ trois fois plus élevé dans les essais cliniques randomisés contrôlés contre placebo. Une analyse généralisée des résultats de six études contrôlées par placebo sur la rispéridone, principalement chez des patients âgés (plus de 65 ans) atteints de démence, a montré que des réactions indésirables cérébrovasculaires (graves et non graves, combinées) étaient observées chez 3,3% (33/1009) qui a reçu risperidone et chez 1,2% (8/712) des patients recevant le placebo. Le rapport de cotes est de 2,96 (intervalle de confiance à 95%). Le mécanisme de ce risque n'a pas été étudié. Un risque accru ne peut pas être exclu pour d'autres antipsychotiques et d'autres groupes de patients. Risperidone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.

Le risque de développer des réactions cérébrovasculaires indésirables est significativement plus élevé chez les patients atteints de démence mixte ou vasculaire que chez les patients atteints de démence d'Alzheimer. Par conséquent, les patients atteints de démence mixte ou vasculaire ne doivent pas être prescrits risperidone. Il est nécessaire d'évaluer les risques et les avantages thérapeutiques de l'utilisation de la rispéridone chez les patients âgés atteints de démence, en tenant compte des facteurs de risque pronostiques de l'AVC chez un patient particulier. Le patient et son environnement doivent être avertis du besoin urgent de signaler les symptômes et les signes de réactions indésirables cérébrovasculaires potentielles, en particulier sur la faiblesse soudaine ou l'engourdissement du visage, des membres supérieurs et inférieurs, des troubles de la parole ou de la vue. les options sont examinées d'urgence, y compris l'arrêt de la rispéridone.

Avec une agression persistante chez les patients atteints de démence d'Alzheimer risperidone est destiné uniquement à une utilisation à court terme en complément d'interventions non pharmacologiques si elles sont inefficaces ou limitées en l'absence de danger potentiel pour le patient ou son environnement. Besoin de surveillance et d'évaluation constante de l'état du patient, ainsi que la justification de la nécessité d'un traitement ultérieur.

Hypotension orthostatique. En connexion avec αl'action bloquante de la rispéridone peut provoquer une hypotension orthostatique, en particulier pendant la sélection initiale de la dose. Une réduction cliniquement significative de la pression artérielle est observée avec le rendez-vous conjoint de la rispéridone avec des médicaments antihypertenseurs. Avec une diminution de la pression artérielle devrait envisager de réduire la dose. Chez les patients atteints de maladies du système cardiovasculaire, ainsi que pendant la déshydratation, l'hypovolémie ou les troubles cérébro-vasculaires, la dose doit être augmentée progressivement, selon les recommandations.

Leucopénie, neutropénie, agranulocytose

Une leucopénie, une neutropénie et une agranulocytose ont été observées lors de l'application d'antipsychotiques, y compris lors de l'utilisation du médicament. Risperidone. L'agranulocytose était très rare au cours des observations post-commercialisation. Les patients avec la réduction cliniquement significative du nombre de leucocytes dans la préparation ou leucopénie / neutropénie dépendant de l'historique détenant CBC recommandé pendant les premiers mois de thérapie, l'arrêt du traitement médicamenteux Risperidone devrait être considéré à la première diminution cliniquement significative du nombre de leucocytes en l'absence d'autres causes possibles. Les patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent être surveillés pour l'augmentation de la température ou l'apparition des symptômes d'infection et commencer le traitement immédiatement en cas de tels symptômes. Patients présentant une neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 10⁹/ l) devrait cesser d'utiliser le médicament Risperidone jusqu'à ce que le nombre de leucocytes soit normalisé.

Thromboembolie veineuse

Lors de l'utilisation des antipsychotiques, des cas de thromboembolie veineuse ont été notés. Puisque les patients prenant des antipsychotiques ont souvent un risque de développer une thromboembolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles doivent être identifiés avant et pendant le traitement par le médicament. Risperidone et des mesures préventives devraient être prises.

Dyskinésie tardive et troubles extrapyramidaux

Les médicaments qui ont les propriétés des antagonistes des récepteurs de la dopamine peuvent provoquer une dyskinésie tardive caractérisée par des mouvements involontaires rythmiques, principalement de la langue et / ou de la musculature faciale. Il y a des rapports que la survenue de symptômes extrapyramidaux est un facteur de risque pour le développement de la dyskinésie tardive. Risperidone provoque rarement l'apparition de symptômes extrapyramidaux que les neuroleptiques classiques. Si les signes et les symptômes de la dyskinésie tardive surviennent, vous devriez envisager de retirer tous les antipsychotiques.

Syndrome neuroleptique malin

Dans le cas du syndrome neuroleptique malin caractérisé par hyperthermie, rigidité musculaire, instabilité des fonctions autonomes, altération de la conscience et augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë), il est nécessaire d'annuler tous les antipsychotiques , comprenant Risperidone.

La maladie de Parkinson et la démence avec les corps de Levi

L'utilisation d'antipsychotiques, y compris RisperidoneLes patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence à corps de Levy doivent être traités avec précaution, car le risque de syndrome neuroleptique malin augmente dans les deux groupes de patients et augmente la sensibilité aux antipsychotiques (diminution de la sensibilité à la douleur, confusion, instabilité posturale symptômes extrapyramidaux).

Hyperglycémie et diabète sucré

Lors du traitement de la drogue Risperidone l'hyperglycémie, le développement du diabète sucré et l'exacerbation du diabète sucré existant. Établir la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et l'altération du métabolisme du glucose est compliquée par un risque accru de développer un diabète chez les patients atteints de schizophrénie et la prévalence du diabète sucré dans la population générale. Ces facteurs, la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et le développement d'effets secondaires associés à l'hyperglycémie n'a pas été complètement établi. Chez tous les patients, il est nécessaire d'effectuer une surveillance clinique de la présence de symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré (voir rubrique «Effet secondaire»).

Hyperprolactinémie

Des études sur des cultures de tissus ont montré que la croissance des cellules dans les tumeurs du sein peut être stimulée par la prolactine. Risperidone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hyperprolactinémie et chez les patients présentant des tumeurs potentiellement prolactinodépendantes.

Gain de poids

Lors du traitement de la drogue Risperidone une augmentation significative du poids corporel a été observée. Il est nécessaire de surveiller le poids corporel des patients sous traitement médicamenteux Risperidone.

Élongation QT intervalle

Comme avec les autres antipsychotiques, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription du médicament. Risperidone patients ayant des antécédents d'arythmie cardiaque, patients avec allongement congénital de l'intervalle QT et lorsqu'il est combiné avec des médicaments qui augmentent l'intervalle QT.

Priapisme

Les médicaments qui ont des effets bloquants alpha-adrénergiques peuvent provoquer le priapisme. Dans les études post-marketing de la drogue Risperidone ont été rapportés sur le développement du priapisme.

Régulation de la température du corps

Antipsychotiques attribués à un effet indésirable comme une violation de la capacité du corps à réguler la température du corps. Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Risperidone les patients atteints de maladies qui peuvent contribuer à une augmentation de la température corporelle interne, notamment une activité physique intense, la déshydratation, l'exposition à des températures externes élevées ou l'utilisation simultanée de médicaments ayant une activité anticholinergique.

Effet anti-émétique

Dans les études précliniques, l'effet antiémétique de la rispéridone a été identifié. Cet effet, s'il se produit chez l'homme, peut masquer les symptômes objectifs et subjectifs d'une surdose de certains médicaments, ainsi que des maladies telles que l'obstruction intestinale, le syndrome de Reye et les tumeurs cérébrales.

Seuil d'activité convulsive

La capacité des neuroleptiques typiques à abaisser le seuil d'activité convulsive est connue. Elle doit être utilisée avec précaution Risperidone patients atteints d'épilepsie.

Le syndrome de sevrage

Lors de l'arrêt du traitement, une réduction progressive de la dose est recommandée.Symptômes de sevrage: très rarement décrits nausées, vomissements, transpiration et insomnie avec arrêt soudain de fortes doses d'antipsychotiques.

Enfants et adolescents

Il est nécessaire de surveiller attentivement l'effet sédatif de la rispéridone, en changeant éventuellement le moment de la prise du médicament Risperidone.

Il est nécessaire de contrôler le poids corporel. Une évaluation régulière de la fonction endocrinienne, des symptômes extrapyramidaux et des troubles du mouvement est requise.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Risperidone peut avoir un impact sur les activités qui nécessitent une réaction rapide: les patients doivent être avisés de ne pas conduire de voiture et ne pas travailler avec l'équipement jusqu'à ce qu'ils découvrent leur sensibilité individuelle au médicament.

Forme de libération / dosage:Les comprimés, pelliculés 1 mg, 2 mg et 4 mg.

Emballage:10 comprimés par paquet de cellules de contour.
Pour 30 ou 100 comprimés dans une boîte de polymère ou une bouteille de polymère.
Pour 2, 3 paquets de maille de contour, le pot ou la bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années.
Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002328

Date d'enregistrement:13.12.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:NORTH STAR, CJSC NORTH STAR, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

NORTH STAR, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Risperidone (Risperidone)