Das Medikament sollte in Monotherapie verwendet werden. Die in Amixid enthaltenen aktiven Komponenten verstärken die Wirkung der folgenden Medikamente auf das zentrale Nervensystem: Neuroleptika, zentrale und narkotische Analgetika, Sedativa und Hypnotika, Antikonvulsiva, Anästhetika und Alkohol - es ist möglich, die Hemmwirkung auf das Zentralnervensystem signifikant zu erhöhen System, Atemdepression und blutdrucksenkende Wirkung. Amitriptylin zeigt Synergismus bei der Interaktion mit anderen Antidepressiva. Die gleichzeitige Anwendung von Antidepressiva verschiedener Klassen kann jedoch zu schwerwiegenden unerwünschten Erscheinungen führen, einschließlich der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms. Es wird empfohlen, beim Wechsel von einer Klasse von Antidepressiva zu einer anderen, einen Zeitraum ohne Einnahme von Medikamenten einzuhalten.
Trizyklische Antidepressiva, einschließlich Amitriptylin, werden durch Isoenzym metabolisiert CYP2D6 Leberzytochrom P450. Dieses Isoenzym hat beim Menschen mehrere Isoformen. Darüber hinaus beinhaltet der Metabolismus von Amitriptylin Isoenzyme CYP2D19 und CYP3EIN.
Isozym CYP2D6 kann durch verschiedene Psychopharmaka, wie Neuroleptika, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (außer Citalopram, ein sehr schwacher Hemmer), sowie Betablocker und Antiarrhythmika (Procainamid, Phenytoin, Propafenon, Esmolol, Amiodaron). Diese Medikamente können den Metabolismus trizyklischer Antidepressiva hemmen und ihre Konzentration im Blutplasma signifikant erhöhen.
Kontraindizierte Kombinationen:
Amyxid ist mit MAO-Hemmern nicht kompatibel (wegen des Risikos, ein Serotonin-Syndrom zu entwickeln, einschließlich Myoklonus, Krämpfe während der Erregung, Delirium und an wen).
Die Anwendung von Amixide kann 2 Wochen nach Aufhebung des irreversiblen nicht-selektiven MAO-Hemmers und einen Tag nach Umkehrung des reversiblen Moclobemid-Hemmers begonnen werden.
Die Anwendung von MAO-Hemmern kann 2 Wochen nach der Eliminierung von Amid beginnen.
In jedem Fall sollten sowohl der MAO-Hemmer als auch Amixide aus kleinen Dosen gestartet werden, wobei sie in Abhängigkeit von der Wirkung allmählich erhöht werden.
Nicht empfohlene Kombinationen:
Sympathomimetika: Amitriptylin Verstärkt die Wirkung auf das kardiovaskuläre System von Epinephrin, Ephedrin, Isoprenalin, Noradrenalin, Dopamin und Phenylephrin, das zum Beispiel für die Anästhesie (lokal und allgemein) oder in Form von Tropfen in der Nase verwendet wird. Adrenoblockers: bei gleichzeitiger Anwendung mit den in Amixide enthaltenen Wirkstoffen ist es möglich, die blutdrucksenkende Wirkung von Guanethidin, Clonidin, Betanidin, Reserpin und Methyldopa zu schwächen.
M-holinoblokatory: Trizyklische Antidepressiva können die Wirkung verstärken m-holinoblokatorov (zum Beispiel, Derivate von Phenothiazin, Antiparkinson, Blocker von H1-Histamin-Rezeptoren, Atropin, Biperiden) auf den Sehorganen, dem zentralen Nervensystem, Darm und Blase. Es ist notwendig, die gleichzeitige Verwendung von m-Holinoblockern und Aminotriptylin in Verbindung mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung unerwünschter Ereignisse, einschließlich paralytischer Darmobstruktion und Hyperpyrexie, zu vermeiden.
Die gleichzeitige Anwendung von Amitriptylin und Phenothiazinderivaten kann zusätzlich das Risiko eines malignen neuroleptischen Syndroms erhöhen. Drogen, die das Intervall verlängern können QT - Antiarrhythmika (zum Beispiel Chinidin), H1-Histamin-Rezeptor-Blocker (z. B. Astemizol und Terfenadin), einige Neuroleptika (insbesondere Pimozid und Sertindol), Anästhetika (Isofluran. Droperidol), Chloralhydrat, Sotalol - in Verbindung mit Amitriptylin kann das Risiko ventrikulärer Arrhythmien erhöhen.
Antimykotika - z.B, Fluconazol und Terbinafin - Erhöhung der Konzentration von Amitriptylin im Serum und damit verbunden eine Erhöhung der Toxizität. Fälle von Ohnmacht, Flimmern und Flattern der Ventrikel wurden festgestellt.
Lithiumsalze (Lithiumcarbonat) Wechselwirkung mit Amitriptylin durch einen unbekannten Mechanismus; Diese Wechselwirkung kann die Toxizität von Lithium verstärken: Tremor, tonisch-klonische Krämpfe, Erinnerungsschwierigkeiten, falsches Denken, Halluzinationen, malignes neuroleptisches Syndrom.
Kombinationen, die Vorsicht erfordern:
Mittel, die das zentrale Nervensystem drücken: Amitriptylin kann stärken Hemmung von ZNS-Funktionen. Es wird durch verschiedene Psychodepressiva verursacht, zum Beispiel Alkohol, Schlaftabletten, Beruhigungsmittel und starke Analgetika.
Arzneimittel, die die Aktivität von Cytochrom-P450-Isoenzymen beeinflussen, können den Metabolismus von Amitriptylin verändern und signifikante Schwankungen in seiner Plasmakonzentration verursachen. Induktoren mikrosomaler Leberenzyme (Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Nikotin, Rifampicin und orale Kontrazeptiva) erhöhen den Metabolismus von Amitriptylin, reduzieren seine Konzentration im Blut und schwächen so die antidepressive Wirkung.
Cimetidin, Methylphenidat und Blocker von "langsamen" Calciumkanälen erhöhen die Konzentration von Amitriptylin im Blutplasma, was mit einer erhöhten Toxizität einhergehen kann.
Amitriptylin und Neuroleptika unterdrücken gegenseitig den Metabolismus, was zu einer Abnahme der Krampfschwelle und der Entwicklung von Anfällen führen kann. In Kombination kann es notwendig sein, die Dosierung dieser Medikamente anzupassen.
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Amitriptylin, Neuroleptika und Hypnotika (Droperidol). Bei der Gelenkaufnahme sollte äußerste Vorsicht angewendet werden. Sucralfat verringert die Absorption von Amitriptylin und kann es schwächen antidepressive Wirkung.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproinsäure nimmt die Clearance von Amitriptylin aus dem Blutplasma ab, was zu einer Erhöhung der Konzentration von Amitriptylin und seinem Metaboliten Nortriptylin führen kann, aufgrund dessen die Konzentrationen von Amitriptylin und Nortriptylin im Serum überwacht werden sollten . Möglicherweise müssen Sie die Amitriptylin-Dosis reduzieren.
In der Ernennung von Amitriptylin zu Patienten erhalten Phenytoin, sollte überwacht werden Konzentration der letzteren im Blutplasma wegen erhöhtwRisiko der Unterdrückung seines Stoffwechsels und in der Folge Erhöhung der toxischen Wirkungen (Ataxie, Hyperreflexie, Nystagmus, Tremor). Gleichzeitig sollte die therapeutische Wirkung von Amitriptylin überwacht werden, da eine Erhöhung der Dosis erforderlich sein kann.
Arzneimittelpräparate aus Johanniskraut reduzieren AUC0-12 Std. und die maximale Konzentration von Amitriptylin im Blutplasma um etwa 20% aufgrund der Aktivierung des hepatischen Metabolismus von Amitriptylin mit Isoenzym CYP3EIN4. Diese Kombination kann in der klinischen Praxis verwendet werden, vorausgesetzt, dass die Dosis von Amitriptylin in Abhängigkeit von den Ergebnissen der Messung seiner Konzentration im Blutplasma eingestellt wird.
Bei gleichzeitiger Verwendung von Amitriptylin und Antikoagulanzien (Cumarinderivaten) kann die antikoagulierende Aktivität der letzteren gesteigert werden.
Fluoxetin und Fluvoxamin Erhöhung der Amitriptylin-Konzentration im Plasma (kann eine Senkung der Amitriptylin-Dosis um 50% erforderlich machen).
Die gleichzeitige Anwendung von Amitriptylin mit Disulfiram und anderen Acetaldehydrogenase-Hemmern kann Delir auslösen.
Östrogenhaltige orale Kontrazeptiva können die Bioverfügbarkeit von Amitriptylin erhöhen.
Die Einnahme von Kokain während der Einnahme von Amitriptylin erhöht das Risiko von Herzrhythmusstörungen.
Amitriptylin kann die durch Glukokortikosteroide verursachte Depression verstärken. Medikamente zur Behandlung von Thyreotoxikose erhöhen das Risiko einer Agranulozytose.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Schilddrüsenhormonen - die gegenseitige Verstärkung der therapeutischen Wirkung und der toxischen Wirkungen (Herzrhythmusstörungen und eine stimulierende Wirkung auf das zentrale Nervensystem).
Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen hämatotoxischen Arzneimitteln ist es möglich, die Hämatotoxizität zu erhöhen.