Faridak (Farydak)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
Weiter lesen
Aktive SubstanzPanobinostatPanobinostat
Ähnliche DrogenAufdecken
  • Faridak
    Kapseln nach innen 
    Novartis Pharma AG     Schweiz
    • Dosierungsform: & nbsp;ZUdie Apsulen.
    Zusammensetzung:

    1 Kapsel 10 mg enthält:

    aktive Substanz: Pallobinostat-Base (entsprechend Pannobinostat-Lactat wasserfrei) - 10.000 (12.576) mg;

    Hilfsstoffe: Mannitol - 46,224 mg, mikrokristalline Cellulose - 45,000 mg, vorverkleisterte Maisstärke - 15.000 mg, Magnesiumstearat - 1.200 mg;

    Zusammensetzung der Kapselhülle (%): Gelatine - q.s. bis zu 100, Titandioxid (E171) - 1,1129, Brilliantblau-Farbstoff (E133) - 0,0134, Eisenoxid-Gelboxid (E172) - 0,3005, schwarze Tinte.

    1 Kapsel 15 mg enthält:

    aktive Substanz: Pallobinostat-Base (entsprechend wasserfreiem Pannobinostat-Lactat) - 15.000 (18.864) mg;

    Hilfsstoffe: Mannitol - 69,336 mg, mikrokristalline Cellulose - 67,500 mg, vorverkleisterte Maisstärke - 22.500 mg, Magnesiumstearat - 1.800 mg;

    Zusammensetzung der Kapselhülle (%): Gelatine - q.s. bis zu 100, Titandioxid (E171) - 0,7816, Eisenfarbstoffoxidgelb (E172) - 0,9471, Eisenoxidrot (E172) - 0,3163, schwarze Tinte.

    1 Kapsel 20 mg enthält:

    aktive Substanz: Pannobinostat-Base (entspricht Pannobinostat-Lactat wasserfrei) - 20.000 (25.152) mg;

    Hilfsstoffe: Mannitol - 92,448 mg, mikrokristalline Cellulose - 90,000 mg, vorgelatinierte Maisstärke - 30 000 mg, Magnesiumstearat - 2400 mg; Zusammensetzung der Kapselhülle (%): Gelatine - q.s. bis zu 100, Titandioxid (E171) - 1,6146, Eisenoxidrot (E172) - 1,6333, schwarze Tinte.

    Tintenzusammensetzung für alle Dosierungen: Schellack, Eisenoxidschwarz (E172), Propylenglykol (E1520).

    Beschreibung:

    Kapseln 10 mg: feste undurchsichtige Kapseln №3 von hellgrüner Farbe, mit radialer Markierung "LBH 10 mg"Auf dem Deckel mit schwarzer Tinte und zwei radialen Streifen am Körper mit schwarzer Tinte.

    Inhalt der Kapseln: Pulver weiß oder fast weiß.

    Kapseln 15 mg: feste opake Kapseln Nr. 1 orangefarben, mit radialer Markierung "LBH 15 mg"Auf dem Deckel mit schwarzer Tinte und zwei radialen Streifen am Körper mit schwarzer Tinte.

    Inhalt der Kapseln: Pulver weiß oder fast weiß.

    Kapseln 20 mg: feste opake Kapseln Nr. 1 von roter Farbe, mit radialer Markierung "LBH 20 mg"Auf dem Deckel mit schwarzer Tinte und zwei radialen Streifen am Körper mit schwarzer Tinte.

    Inhalt der Kapseln: Pulver weiß oder fast weiß.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel
    ATX: & nbsp;

    L.01.X.X.42   Panobinostat

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Panobinostat, ein Derivat von Hydroxamsäure, ist ein neuer Inhibitor von Deacetylasen (DAC), der eine hohe Aktivität gegen alle Klassen aufweist ich, II und IV Isoenzyme, die im Kern und Zytoplasma exprimiert werden. DAC ist eine neue Klasse von Antitumormitteln, die spezifisch epigenetische Veränderungen in Zellen durch Histon- und Nicht-Histon-Substrate wie das Temperaturschockprotein 90 (HSP 90) und Alpha-Tubulin. In Studien im vitro gezeigt, dass Panobinostat in einer niedrigen nanomolaren Konzentration unterdrückt die Proliferation von linearen Tumorzellen. In Studien im vivo gezeigt, dass Panobinostat hat Antitumorwirkung bei Patienten mit multiplem Myelom als Vorbereitung der Monotherapie und in Kombination mit Präparaten der Standardtherapie.

    Ebenfalls Panobinostat hemmt HDAC6, die zur Zerstörung des Proteins führt HSP90, Abreicherung von Onkoproteinen und Abnahme des ocogenen Signals. Hemmung HDAC6 mit Pannobinostat führt auch zur Zerstörung durch Aggres, was auf einen Synergismus in Kombination mit Bortezomib-hemmenden Proteasomen schließen lässt. Somit hat die Wirkung auf beide pathogenetische Verbindungen einen signifikanten Effekt auf die Zellen des multiplen Myeloms.

    Pharmakodynamik

    Die Therapie von Tumorzellen mit Pannobinostat führt zu einer dosisabhängigen Erhöhung der Acetylierung der Histone H3 und H4 in Studien im vitro und unter Einbeziehung von Tiermodellen, die eine hohe Zielinhibierung zeigen. Ebenfalls Panobinostat löst eine erhöhte Expression des Tumorsuppressorgens aus p21CDKNIA (Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinase 1 / p21), ein Schlüsselmediator der Hemmung und Differenzierung G1.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Panobinostat wird schnell und fast vollständig resorbiert; Bei Patienten mit malignen Neoplasien im Spätstadium ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (TmOh) des Medikaments im Blutplasma ist 2 Stunden nach Einnahme. Die absolute Bioverfügbarkeit von Pannobinostat nach oraler Verabreichung beträgt etwa 21%. Nach oraler Gabe ist die Pharmakokinetik von Pannobinostat im Dosisbereich von 10-30 mg linear dosisabhängig. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) nimmt mit zunehmender Dosis weniger proportional zu.

    Die Gesamtexposition des Pannobinostats und die interindividuelle Variabilität der Exposition hängen nicht davon ab, ob das Präparat zusammen mit der Nahrung oder getrennt angewendet wird; die maximale Konzentration (CmOh) im Falle der Einnahme des Medikaments mit Nahrung (sowohl normal als auch mit hohem Fettgehalt) sinkt um <45%, und TmOh erhöht sich um 1,5-2,5 Stunden. Da Nahrung die Gesamtbioverfügbarkeit nicht beeinflusst (AUC) bei Patienten mit malignen Neoplasmen Panobinostat kann unabhängig von der Mahlzeit verwendet werden.

    Verteilung

    VON Proteine ​​von menschlichem Plasma Panobinostat bindet in mäßigem Ausmaß (ca. 90%). Im vitro der Anteil an Pannobinostat in roten Blutkörperchen beträgt 0,60 und ist unabhängig von der Konzentration.

    Gemäß der pharmakokinetischen Analyse beträgt das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand von Pannobinostat ungefähr 1000 Liter.

    Stoffwechsel

    Panobinostat wird intensiv metabolisiert, ein wesentlicher Teil der Dosis wird metabolisiert und erreicht nicht den systemischen Blutfluss. Der Metabolismus ist hauptsächlich auf seine Reduktion, Hydrolyse, Oxidation und die Bildung von Konjugaten mit Glucuronsäure zurückzuführen. Der oxidative Metabolismus von Pannobinostat spielt eine weniger bedeutende Rolle; es bestimmt die Ausscheidung von etwa 40% des injizierten Arzneimittels. Die Hauptrolle im oxidativen Metabolismus von Pannobinostat spielt das Cytochrom P450 3A4 Isoenzym (CYP3EIN4); die Rolle von Isoenzymen CYP2D6 und 2C19 in seinem Stoffwechsel ist möglicherweise unbedeutend.

    Panobinostat ist 6-9% der Substanz, die im Blutplasma zirkuliert. Die pharmakologische Aktivität pannobinostata, offenbar, wird von der unveränderten Substanz bestimmt.

    Ausscheidung

    Bei Patienten, die einmal oral verabreicht wurden Panobinostat29 bis 51% der eingeführten radioaktiven Markierung wurden über die Nieren und 44 bis 77% über den Darm ausgeschieden. In unveränderter Form wurden <2,5% der Dosis von Panobinostat über die Nieren und <3,5% vom Darm ausgeschieden. Die verbleibende Markierung wurde durch Metaboliten erklärt. Scheinbare renale Clearance (CLr/ F) Der Pannobinostat betrug 2,4 bis 5,5 l / h. Nach pharmakokinetischen Studien am Menschen beträgt die Halbwertszeit des Pannobinostats etwa 37 Stunden.

    Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

    Patienten über 65 Jahre alt

    Gemäß den kombinierten Daten von Studien mit Pannobinostat als Monotherapie bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder jünger und bei Patienten über 65 Jahren war die Exposition von Pannobinostat im Blutplasma im Dosisbereich von 10-80 mg ungefähr gleich.

    Patienten unter 18 Jahren

    Die Verwendung von Pannobinostat bei Patienten dieser Kategorie wurde nicht untersucht.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit leichtem und mittlerem Schweregrad nahm die Exposition von Pannobinostat im Blutplasma um 43% bzw. 105% zu. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von schwerer Schwere wurde der Einsatz von Pannobinostat nicht untersucht.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit leichtem, mittlerem oder schwerem Schweregrad (basierend auf dem Kreatinin-Clearance-Ausgangswert) stieg die Exposition gegenüber Pannobinostat im Blutplasma nicht an.

    Indikationen:

    Das Arzneimittel Faridak in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason ist indiziert zur Anwendung bei erwachsenen Patienten mit rezidivierendem und / oder refraktärem multiplem Myelom, die mindestens 2 frühere Behandlungslinien erhalten haben, einschließlich Bortezomib und immunmodulierendes Arzneimittel.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Panobinostat sowie andere Hilfskomponenten des Arzneimittels;

    - aktiver infektiöser Prozess;

    - beeinträchtigte Leberfunktion;

    - Endstadium der chronischen Niereninsuffizienz, inkl. bei Patienten unter Hämodialyse oder Hämodialyse;

    - Schwangerschaft und Stillen;

    - Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht belegt).

    Vorsichtig:

    Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Blutungsstörungen, die eine Langzeittherapie mit Antikoagulanzien erhalten, mit schweren Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT), mit einem verlängerten Intervall QTcoder bei Patienten mit einer hohen Wahrscheinlichkeit, das Intervall zu verlängern QT.

    Außerdem sollte bei der Anwendung von Antiemetika wie Dolasetron Vorsicht walten gelassen werden. Ondansetron und troposphärisch.

    Auch sollte das Medikament Faridak bei Patienten über 65 Jahren mit Vorsicht angewendet werden, mit Verletzungen der Leberfunktion von mittlerer Schwere.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Studien an Tieren zufolge erhöht die Anwendung von Faridak bei Schwangeren eher das Risiko für fetalen Tod und Entwicklungsdefekte des Skeletts. Frauen im gebärfähigen Alter, die erhalten Panobinostat, sollten während des Behandlungszeitraums und einen Monat nach der letzten Dosis des Arzneimittels hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    Da das Medikament eine zytotoxische / zytotoxische Wirkung hat, Panobinostat kann die Qualität der Spermien während der Zeit der Anwendung der Droge beeinflussen.Sexuell aktive Männer, die erhalten Panobinostatund ihre Partner (Frauen) sollten während der gesamten Behandlung für Männer und drei Monate nach Behandlungsende hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    Bei Behandlung mit Pannobinostat in Kombination mit Dexamethason, einem schwachen oder moderaten Isoenzym-Induktor CYP3EIN4, sowie andere Isozyme und Trägerproteine, sollte das Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva berücksichtigt werden.

    Es ist nicht bekannt, ob Panobinostat Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva, daher müssen Frauen zusätzlich Barrieremethoden der Kontrazeption verwenden. Klinische Studien über die Verwendung des Arzneimittels Faridak während der Schwangerschaft wurden nicht durchgeführt. Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft und während des Stillens ist kontraindiziert. Im Falle einer Schwangerschaft vor dem Hintergrund der medikamentösen Behandlung sollte der Patient vor dem Risiko für den Fötus gewarnt werden.

    Durchdringt es Panobinostat in der Muttermilch ist nicht bekannt. Seit Säuglingen, die gestillt werden, Panobinostat kann ernste nachteilige Nebenwirkungen verursachen, das Stillen sollte unterbrochen werden. Nach präklinischen Studien kann Faridak die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen.

    Dosierung und Verabreichung:

    Die Behandlung mit dem Medikament Faridak sollte einen Arzt mit Erfahrung in der Anwendung von Antitumor-Medikamenten beginnen.

    Die empfohlene Anfangsdosis von Faridak beträgt 20 mg einmal täglich oral an den Tagen 1, 3, 5, 8, 10 und 12 eines 21-tägigen Zyklus. In der Anfangsphase sollten Patienten 8 Behandlungszyklen erhalten. Im Falle eines klinischen Nutzens wird dem Patienten empfohlen, weitere 8 Behandlungszyklen durchzuführen. Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt bis zu 16 Zyklen (48 Wochen).

    Das Medikament Faridak sollte einmal täglich, jeden Tag zur selben Zeit drinnen eingenommen werden, ganz geschluckt und mit Wasser ausgequetscht werden. Das Medikament Faridak kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.

    Kapseln von Faridak sollten nicht geöffnet, gebrochen oder gekaut werden. Wenn die Dosis vergessen wird, kann sie später, spätestens jedoch 12 Stunden nach dem geplanten Zeitpunkt der Aufnahme, eingenommen werden. Im Falle von Erbrechen sollte der Patient das Medikament nicht zusätzlich einnehmen; Es ist notwendig, die nächste Kapsel zur gewohnten Zeit zu nehmen.

    Das Arzneimittel Faridak wird in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason angewendet, wie in den Tabellen 1 und 2 angegeben (vor Therapiebeginn wird empfohlen, die Anweisungen für die Anwendung von Bortezomib und Dexamethason zu lesen, um insbesondere die Notwendigkeit einer Dosiskorrektur zu beurteilen von Bortezomib und Dexamethason).

    Die empfohlene Dosis von Bortezomib beträgt 1,3 mg / m2 in Form einer Injektion. Die empfohlene Dosis von Dexamethason beträgt 20 mg oral, das Medikament wird auf einen vollen Magen aufgetragen.

    Tabelle 1. Empfohlene Dosierungen und Verfahren zur Anwendung von Faridak in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (Zyklen 1-8)

    Zyklen 1-8

    (3-Wochen-Zyklen)

    Woche 1 Tage

    Woche 2 Tage

    Woche 3

    Faridak

    1

    3

    5

    8

    10

    12

    Zeitraum der Ruhe

    Bortezomib

    1

    4

    8

    11

    Zeitraum der Ruhe

    Dexamethason

    1

    2

    4

    5

    8

    9

    11

    12

    Zeitraum der Ruhe

    Tabelle 2. Empfohlene Dosierungen und Verfahren zur Anwendung von Faridak in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (Zyklen 9-16)

    Zyklen 9-16

    (3-Wochen-Zyklen)

    Woche 1 Tage

    Woche 2 Tage

    Woche 3

    Faridak

    1

    3

    5

    8

    10

    12

    Zeitraum der Ruhe

    Bortezomib

    1

    8

    Zeitraum der Ruhe

    Dexamethason

    1

    2

    8

    9

    Zeitraum der Ruhe

    Überwachungsempfehlungen

    Klinisches Blutbild mit Zählung von geformten Elementen: Diese Studie sollte vor dem Einsatz des Medikaments Faridak durchgeführt werden. Die anfängliche Anzahl der Thrombozyten sollte ≥100 * 10 sein9/ l, und die anfängliche absolute Anzahl von Neutrophilen (AMN) ist ≥ 1,0 * 109/ l. Während der Behandlung sollten hämatologische Indikatoren regelmäßig überwacht werden, insbesondere um eine Thrombozytopenie frühzeitig zu erkennen. Vor Beginn eines Behandlungszyklus mit Faridak in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason sollte die Thrombozytenzahl ≥100 * 10 betragen9/ l. Bluttests, die während der "Ruhezeit", beispielsweise am 15. und 18. Tag, insbesondere bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, sowie bei Patienten mit einer anfänglichen Thrombozytenzahl von weniger als 150 * 10 erhalten werden, sollten zusätzlich ausgewertet werden.9/ l.

    Elektrokardiogramm (EKG): Panobinostat kann die Länge des Intervalls erhöhen QTc; Das EKG sollte vor der Behandlung durchgeführt und vor jedem Behandlungszyklus wiederholt werden. Vor dem Gebrauch des Medikaments Faridak, die Länge des Intervalls QTcF sollte <480 ms sein.

    Der Elektrolytspiegel im Blut: Der Gehalt an Elektrolyten im Blut, insbesondere der Gehalt an Kalium, Magnesium und Phosphor, sollte vor Beginn der Behandlung gemessen und regelmäßig gemessen werden, insbesondere bei Patienten mit Durchfall. Verstöße gegen das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht sollten entsprechend den klinischen Indikationen angepasst werden.

    Funktionsstörung der Leber: vor Beginn der Behandlung und während der Zeit ist es notwendig, Leberfunktion zu beurteilen, vor allem bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

    Schilddrüsenfunktionskontrolle

    In einer klinischen Studie wurde eine leichte Hypothyreose bei Patienten berichtet, die mit Pannobinostat in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason behandelt wurden, wobei einige Patienten eine Behandlung benötigten. Es ist notwendig, die Funktion der Schilddrüse und Hypophyse mit der Bestimmung der Konzentration der entsprechenden Hormone (z. B. freies T4 und TSH) nach klinischen Indikationen zu überwachen.

    Dosis ändern

    Abhängig von der individuellen Verträglichkeit kann eine Dosisänderung und / oder ein Medikamentenregime erforderlich sein. Wenn der Patient Nebenwirkungen hat, muss der Arzt über das Regime für die weitere Behandlung mit dem Medikament entscheiden.

    Wenn die Dosis von Faridak verringert werden muss, sollte sie stufenweise um jeweils 5 mg reduziert werden (z. B. von 20 mg auf 15 mg oder 15 mg auf 10 mg). Die Dosis sollte nicht niedriger als 10 mg / Tag sein. Das Medikament sollte immer nach dem gleichen Schema (3-Wochen-Zyklen der Behandlung) verwendet werden.

    Thrombozytopenie

    Es ist notwendig, die Anzahl der Blutplättchen vor jeder Injektion von Bortezomib zu bestimmen. Wenn ein Patient eine Thrombozytopenie entwickelt, kann ein vorübergehender Entzug von Faridak und eine anschließende Senkung seiner Dosis erforderlich sein.Bei Patienten mit Thrombozytopenie Grad 3 (<50 * 109/ l, kompliziert durch Blutung) oder Grad 4 (<25 * 109/ l) nach Kriterien für die Bewertung unerwünschter Ereignisse (Verbreitet Terminologie Kriterien - CTC), sollte das Medikament Faridak vorübergehend aufgehoben werden und Behandlung in einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen werden, nachdem die Schwere der Thrombozytopenie auf ≤ 2 abnimmt. Bei Vorliegen klinischer Indikationen kann eine Transfusion der Thrombozytenmasse erforderlich sein. Wenn sich trotz der oben beschriebenen Änderung des Behandlungsplans der Schweregrad der Thrombozytopenie nicht zum Besseren ändert und / oder wenn der Patient wiederholte Transfusionen der Thrombozytenmasse benötigt, wird empfohlen, die Möglichkeit einer Aufhebung der Therapie zu prüfen. Eine Dosisänderung von Bortezomib kann ebenfalls erforderlich sein.

    Nebenwirkungen aus dem Verdauungstrakt

    Gastrointestinale Nebenwirkungen mit dem Medikament Faridak treten sehr häufig auf. Patienten, die an Durchfall, Übelkeit oder Erbrechen leiden, müssen möglicherweise das Medikament vorübergehend absetzen oder seine Dosis reduzieren, siehe Tabelle 3.

    Tabelle 3. Empfehlungen für Dosisänderungen bei Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Ungünstig Nebenwirkung

    Schweregrad am Tag der Verabreichung des Arzneimittels

    Veränderung Anfangsdosis von Pannobinostat

    Dosis Panbinostat mit einer Abnahme des Expressionsgrades auf ≤ 1

    Veränderung Anfangsdosis von Bortezomib

    Dosis Bortezomib mit einer Abnahme der Schwere auf ≤ 1

    Durchfall

    Grad 2 trotz der Verwendung von Antidiarrhoika

    Vorübergehend eine Droge abbrechen

    Fortsetzen der Behandlung in der gleichen Dosis

    Vorübergehend eine Droge abbrechen

    Setzen Sie die Behandlung in reduzierter Dosis fort oder ersetzen Sie sie einmal pro Woche durch die Anwendung

    Grad 3 trotz der Verwendung von Antidiarrhoika

    Vorübergehend eine Droge abbrechen

    Fortsetzen der Behandlung in einer reduzierten Dosis

    Vorübergehend eine Droge abbrechen

    Fortsetzen der Behandlung in einer reduzierten Dosis oder in der gleichen Dosis, aber einmal pro Woche

    Grad 4 trotz der Verwendung von Antidiarrhoika

    Endlich abschaffen

    Endlich abschaffen

    Bei ersten Anzeichen einer Darmkolik, bei Stuhlgang oder Durchfall wird empfohlen, dem Patienten Antidiarrhoika zu verschreiben. Bei Übelkeit des 3. Schweregrads oder Erbrechens von 3-4 Schweregraden ist es trotz der Anwendung von Antiemetika erforderlich, die Behandlung mit einem Paninostat abzubrechen. Die Behandlung wird mit reduzierter Dosis wieder aufgenommen in der Schwere der Symptome bis 1.

    Prophylaktische Antiemetika (zum Beispiel GranisetronProchlorperesin) sollte nach Ermessen des Arztes und in Übereinstimmung mit den anerkannten klinischen Empfehlungen angewendet werden.

    Neutropenie

    Neutropenie kann eine vorübergehende oder dauerhafte Dosisreduktion erfordern. Anweisungen für die vorübergehende Aufhebung und Reduzierung der Dosis von Faridak sind in der Tabelle angegeben. 4.

    Tabelle 4. Empfehlungen zur Dosisänderung bei Neutropenie

    Der Grad der Neutropenie am Tag der Anwendung des Arzneimittels

    Änderung der Anfangsdosis des Pannobinostats

    Die Dosis von Panobinostat nach einer Abnahme des Neutropeniegrades auf 2

    (<1,5-1,0*109/ l)

    Veränderung Anfangsdosis von Bortezomib

    Dosis Bortezomib mit einer Abnahme der Schwere der Neutropenie 2

    Neutropenie Grad 3 (<1,0-0,5 * 109/ l)

    Vorübergehend eine Droge abbrechen

    Fortsetzen der Behandlung in der gleichen Dosis

    Vorübergehend eine Droge abbrechen

    Fortsetzen der Behandlung in der gleichen Dosis

    Neutropenie Grad 4 (<0,5 * 109/ l) oder febrile Neutropenie (<1.0 * 109/ l und Fieber ≥38,5 ° C)

    Vorübergehend eine Droge abbrechen

    Fortsetzen der Behandlung in einer reduzierten Dosis

    Vorübergehend eine Droge abbrechen

    Fortsetzen der Behandlung in der gleichen Dosis

    Im Falle einer Neutropenie Grad 3 oder 4 sollte der Arzt die Möglichkeit in Betracht ziehen, Wachstumsfaktoren zu verwenden. Die Frage der definitiven Medikamentenkappung sollte erwogen werden, wenn sich die Neutropenie trotz Dosisänderungen und / oder der Zugabe von koloniestimulierenden Faktoren und / oder bei schweren Sekundärinfektionen nicht verbessert.

    Intervallverlängerung QTc

    Wenn vor der Anwendung der Vorbereitung von Faridak Intervall QT länglich (Anfangslänge des Intervalls QTcF ≥480 ms) sollte der Beginn der Behandlung bis zur Länge des Intervalls verschoben werden QTcF sinkt nicht auf <480 ms. Darüber hinaus sollte vor dem Beginn der Behandlung mit Faridak eine Korrektur solcher Wasser-Elektrolyt-Störungen, wie Veränderungen von Kalium, Magnesium und Phosphor im Serum, durchgeführt werden.

    Im Falle einer Verlängerung des Intervalls QT auf dem Hintergrund der Behandlung sollten folgende Aktivitäten sein:

    - Sollte die Dauer des Intervalls vorübergehend aufhören, die Droge zu nehmen QTcF ≥480 ms oder mehr als der ursprüngliche Wert um mehr als 60 ms;

    - wenn innerhalb von 7 Tagen die Länge des Intervalls QT Die Behandlung wird entweder bei der gleichen Dosis (wenn das Phänomen zum ersten Mal aufgetreten ist) oder in einer reduzierten Dosis (wenn das Intervall QT länglich wiederholt);

    - wenn innerhalb von 7 Tagen die Länge des Intervalls QT nicht normalisiert, sollte das Medikament abgebrochen werden;

    - wenn die Länge des Intervalls QTcF überschritten 500 ms, sollte das Medikament Faridak endgültig abgeschafft werden.

    Andere nachteilige Reaktionen

    Für Patienten mit schweren unerwünschten Nebenwirkungen außer Thrombozytopenie, Neutropenie, Verlängerung des Intervalls QTc oder Störungen des Magen-Darm-Traktes, wird empfohlen:

    - Bei wiederholten Nebenwirkungen von Grad 2 nach ITS oder Reaktionen von Grad 3-4 nach ITS, den Wirkstoff vorübergehend absetzen, bis der Grad der CTC auf ≤ 1 sinkt und die Behandlung mit reduzierter Dosis wieder aufnimmt;

    - Bei wiederholten Nebenwirkungen von Grad 3-4 nach ITS sollte die Möglichkeit einer weiteren Dosisreduktion in Betracht gezogen werden, bevor das Ausmaß der Nebenwirkungen auf ≤ 1 in CTC reduziert wird.

    Patienten besonderer Kategorien

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Bei Patienten mit Krebs und eingeschränkter Nierenfunktion von leichtem bis starkem Grad der Exposition ändert sich die Exposition gegenüber Pannobinostat im Blutplasma nicht, so dass keine Korrektur der Anfangsdosis des Arzneimittels erforderlich ist. Bei Patienten mit CRF im Endstadium und Patienten mit Hämodialyse wurde die Verwendung von Pannobinostat nicht untersucht.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Eine klinische Studie an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zeigte, dass die Exposition von Pannobinostat bei Patienten mit Leber- und Leberfunktionsstörungen um 43% (1,4-fache Zunahme) bzw. 105% (2-fache Zunahme) anstieg. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter Schwere ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Das Medikament Faridak bei Patienten mit Verletzungen der Leberfunktion von mittlerer Schwere sollte in einer Dosis von 10 mg während des ersten Zyklus verwendet werden. Die Erhöhung der Dosis von 10 mg auf 15 mg sollte auf dem Zustand des Patienten basieren und von einer Überwachung der Leberfunktion begleitet sein. Bei Patienten dieser Kategorie sollte die Leberfunktion häufiger überwacht werden, insbesondere bei steigenden Dosen. Eine Änderung der Dosis von Bortezomib sollte in Betracht gezogen werden.

    Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist stark kontraindiziert.

    Tabelle 5. Empfohlene Änderung der Anfangsdosis für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Schweregrad der Leberfunktionsstörung

    Bilirubin

    Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AspartatAminotransferase)

    Änderung der Anfangsdosis des Pannobinostats

    Änderung der Anfangsdosis von Bortezomib

    Leicht

    ≤1,0 * Obergrenze der Norm (VGN)

    > VGN

    Nein

    > 1,0 * VGN und ≤ 1,5 * VGN

    Jeder Wert

    Durchschnittlich

    > 1,5 * VGN und ≤ 3,0 * VGN

    Jeder Wert

    Reduktion der Dosis von Pannobinostat auf 10 mg während des ersten Zyklus.

    Die Erhöhung der Dosis von 10 mg auf 15 mg sollte auf der Verträglichkeit des Patienten basieren

    Reduktion der Bortezomib-Dosis auf 0,7 mg / m2 während des ersten Zyklus.

    Erhöhung der Dosis auf 1,0 mg / m2 oder auf 0,5 mg / m verringern2 sollte auf der Verträglichkeit des Patienten basieren

    Starke Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4

    Es sollte die Dosis des Medikaments auf 10 mg bei Patienten reduzieren, die eine gleichzeitige Therapie mit Wirkstoffen erhalten, die potente Inhibitoren des Isoenzyms sind CYP3EIN4 und / oder P-Glykoprotein (Pgp), inkl. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Posaconazol und Nefazodon. Wenn eine Langzeittherapie mit diesen Arzneimitteln erforderlich ist, kann die Dosis von Faridak aufgrund der Verträglichkeit der Therapie erhöht sein.

    Es sollte die Anwendung von Faridak bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, die gleichzeitig mit Medikamenten behandelt werden - potente Inhibitoren des Isoenzyms - vermieden werden CYP3EIN4.

    Beginnen Sie die Therapie nicht mit starken Isoenzym-Inhibitoren CYP3EIN4 bei Patienten, die mit Faridak in einer reduzierten Dosis wegen manifester Nebenwirkungen behandelt wurden. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, sollte der Patient sorgfältig überwacht werden, wobei die Möglichkeit einer weiteren Dosisreduktion oder eines vollständigen Absetzens der Therapie entsprechend den klinischen Indikationen zu berücksichtigen ist.

    Verwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren

    Die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten dieser Kategorie ist kontraindiziert, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.

    Anwendung bei Patienten über 65 Jahren

    Patienten über 65 Jahre entwickelten mit größerer Wahrscheinlichkeit bestimmte unerwünschte Ereignisse, und die Häufigkeit des Entzugs war höher. Besondere Vorsicht ist geboten, um den Zustand dieser Patienten insbesondere zur Früherkennung von Thrombozytopenien und gastrointestinalen Störungen zu überwachen. Bei Patienten über 75 Jahren ist es in Abhängigkeit vom Allgemeinzustand und den damit verbundenen Erkrankungen möglich, die Anfangsdosis oder das Behandlungsschema der Begleitmedikation zu ändern. Die Anfangsdosis von Pannobinostat kann 15 mg betragen, bei guter Verträglichkeit im ersten Zyklus von Therapie kann auf 20 mg erhöht werden. Die Anfangsdosis von Bortezomib kann 1,3 mg / m betragen2einmal pro Woche an den Tagen 1 und 8, Dexamethason 20 mg pro Tag 1 und 8.

    Nebenwirkungen:

    Unerwünschte Phänomene (UEs) werden gemäß der System-Organklasse des medizinischen Wörterbuchs für regulatorische Aktivitäten aufgelistet MedDRA. Innerhalb jeder System-Organklasse werden AEs entsprechend der Häufigkeit des Auftretens in der Reihenfolge abnehmender Wichtigkeit verteilt.

    Zur Schätzung der Häufigkeit wurden die folgenden Kriterien verwendet: sehr oft (≥ 1/10); oft (von ≥ 1/100 bis <1/10); selten (von ≥1 / 1000 bis <1/100); selten (von ≥1 / 10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: sehr oft - eine Infektion der oberen Atemwege, Lungenentzündung; häufig - septischer Schock, Harnwegsinfektionen, Virusinfektion, Herpes der Mundhöhle, durch Clostridium difficile, Mittelohrentzündung, Phlegmone, Sepsis, Gastroenteritis, Infektion der unteren Atemwege, Candidiasis; selten - Pneumonie der Pilzätiologie, Hepatitis B, Aspergillose.

    Verletzungen des Blut- und LymphsystemsSehr häufig: Panzytopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Lymphopenie.

    Störungen des endokrinen Systems: oft - Hypothyreose.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - verminderter Appetit, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie; oft - Dehydrierung, Flüssigkeitsretention, Hyperglykämie, Hypoalbuminämie, Hyperurikämie, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie.

    Störungen der Psyche: Sehr oft - Schlaflosigkeit.

    Störungen aus dem Nervensystem: sehr oft - Schwindel, Kopfschmerzen; oft - intrakranielle Blutung, Ohnmacht, Tremor, Dysgeusie.

    Störungen seitens des Sehorgans: oft - Bindehautblutungen.

    Herzkrankheit: oft Bradykardie, Vorhofflimmern, Sinustachykardie, Tachykardie, Herzklopfen; selten, Myokardinfarkt.

    Gefäßerkrankungen: sehr oft - Senkung des Blutdrucks; häufig - erhöhter Blutdruck, Hämatom, orthostatische Hypotonie; selten - hämorrhagischer Schock.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Husten, Kurzatmigkeit; oft - Atemversagen, Keuchen in den Lungen, Stridor, Nasenbluten; selten - Lungenblutung, Bluthusten.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen; oft - gastrointestinale Blutungen, Blut im Kot, Gastritis, Cheilitis, Blähungen, Mundtrockenheit, Blähungen; selten - Kolitis, Erbrechen mit Blut, Schmerzen im Magen und Darm.

    Störungen aus Leber und Gallengängen: oft - eine Verletzung der Leberfunktion, Hyperbilirubinämie.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - Hautläsionen, Hautausschlag, Erythem; selten - petechiae.

    Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: oft geschwollene Gelenke.

    Störungen der Nieren und der Harnwege: oft - Nierenversagen, Hämaturie, Harninkontinenz.

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: sehr oft - Müdigkeit, periphere Ödeme, Fieber, Asthenie; oft - Schüttelfrost, Unwohlsein.

    Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - Gewichtsverlust; oft - eine Erhöhung des Serumkreatinins, erhöhte Aktivität der Alaninaminotransferase (ALT) im Blutserum, erhöhte Aktivität der Aspartataminotransferase (ACT) im Blutserum, erhöhte Harnstoffkonzentration im Blutserum, verminderte glomeruläre Filtrationsrate, erhöhte Aktivität von alkalische Phosphatase im Serum, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG.

    Beschreibung einzelner unerwünschter Phänomene

    Magen-Darmtrakt

    Die häufigsten unter den Hich sind Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes, vor allem Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. Allerdings wurde die Aufhebung der Behandlung aufgrund dieser Phänomene nur bei einem relativ kleinen Anteil der Patienten festgestellt: aufgrund von Durchfall - in 4,5% der Patienten, aufgrund von Übelkeit und Erbrechen - in 0,5% der Patienten. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Sie im Falle schwerwiegender Nebenwirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt einen Arzt aufsuchen sollten, da eine Dosisanpassung oder eine Medikamentenkündigung erforderlich sein kann.

    Thrombozytopenie

    Bei Patienten mit multiplem Myelom, die erhalten haben PanobinostatThrombozytopenie wurde oft festgestellt, einschließlich schwerer, sowohl aufgrund der Art der Erkrankung und der hämatologischen Toxizität des Paninostatin und eine andere Komponente der Kombinationstherapie, Bortezomib.Thrombozytopenie des Grades 3-4 nach CTS erschien bei 256 Patienten im Durchschnitt ein Monat nach Beginn der Behandlung. Die Thrombozytopenie ist vorübergehend (die durchschnittliche Zeit bis zur Auflösung beträgt 12 Tage) und wird normalerweise durch Dosisanpassung und vorübergehenden Entzug (mit oder ohne Thrombozytentransfusion) wirksam kontrolliert. Thrombozytopenie führte selten zu einer Aufhebung der Behandlung (1,6% der Patienten). Die meisten Patienten mit Blutungen waren nicht mit Thrombozytopenie markiert. Der Anteil der Patienten mit Blutungen betrug 20,7%; mit den häufigsten Nasenbluten (4,7%), Hämatomen (2,6%) und Bindehautblutungen (2,1%). Blutungsraten von 3-4 in CTC wurden bei 4,2% der Patienten beobachtet; Die häufigsten Blutungen in dieser Kategorie waren gastrointestinale Blutungen.

    Neutropenie

    Im Verlauf der Studie wurde häufig eine Neutropenie beobachtet, die durch die Ergebnisse von Labortests (alle Grade: 75%) aufgedeckt wurde. In den meisten Fällen war die neu aufgetretene schwere Neutropenie durch einen Grad von 3 (28%) gekennzeichnet; Neutropenie Grad 4 trat viel seltener auf (6,6%). Obwohl bei vielen Patienten eine Neutropenie festgestellt wurde, trat eine febrile Neutropenie nur bei einem kleinen Teil der Patienten auf, die mit Pannobinostat behandelt wurden (1,0% für einen beliebigen Grad an CTC und für einen Grad von 3-4). Patienten mit Neutropenie sind prädisponiert für die Entwicklung von Infektionskrankheiten, vor allem Infektionen der oberen Atemwege und Lungenentzündung. Aufgrund der Entwicklung der Neutropenie wurde die Behandlung nur bei 0,3% der Patienten umgekehrt.

    Müdigkeit und Asthenie

    Müdigkeit und Asthenie wurden bei 41,2% bzw. 22,0% der Patienten festgestellt. Eine Müdigkeit der Grad 3 bei STS wurde bei 15,7% der Patienten und eine Müdigkeit bei Grad 4 festgestellt - bei 1,3% der Patienten. Asthenie Grad 3 in CTC wurde in 9,4% der Patienten beobachtet; während Asthenie Grad 4 wurde nicht in ITS beobachtet. Aufgrund der Müdigkeit wurde die Behandlung bei 2,9% der Patienten abgeschafft, im gleichen Teil der Patienten wurde die Behandlung aufgrund von Asthenie abgebrochen.

    Infektionen

    Bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem multiplem Myelom ist das Risiko für Infektionen erhöht.Ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Infektionskrankheiten wird durch vorangegangene Chemotherapie, Stammzelltransplantation, die Art der Erkrankung sowie Neutropenie oder Lymphopenie im Zusammenhang mit der Anwendung von Faridak erleichtert. Die häufigsten Infektionen waren Infektionen der oberen Atemwege, Lungenentzündung und Nasopharyngitis . In einer Reihe von Fällen führte Lungenentzündung oder Sepsis zum Tod. Aufgrund der Entwicklung von Infektionen wurde die Behandlung bei 5% der Patienten abgebrochen.

    Intervallverlängerung QT und EKG-Störungen

    Bei einigen Patienten Verlängerung des Intervalls QTc, in den meisten Fällen von mildem Grad. Intervallverlängerung QTcF bis zu> 450 ms und ≤480 ms wurde bei 10,8% der Patienten und der Verlängerung des Intervalls beobachtet QTcF für> 30 ms und ≤ 60 ms gegenüber dem Ausgangswert - bei 14,5% der Patienten. Die Fälle der Verlängerung des Intervalls QTcF bis zu> 500 ms wurde nicht beobachtet. T-Wellen-Änderungen und Segment-Depression ST Laut EKG-Daten wurden 39,6% bzw. 21,7% der Patienten festgestellt. In der Regel wurden diese Veränderungen nicht von klinischen Manifestationen begleitet, so dass ihre klinische Bedeutung unbekannt ist.

    Spezielle Kategorien von Patienten

    Patienten über 65 Jahre alt

    Die Inzidenz von Todesfällen, die nicht mit den untersuchten Indikationen zusammenhingen, betrug 8,8% bei Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren und in der Gruppe der Patienten <65 Jahre, 5,4%. Nebenwirkungen, die zum endgültigen Entzug der Behandlung führten, wurden in 30% der Patienten <65 Jahre alt, 44% im Alter von 65-75 und in 47% der Patienten im Alter von 75 Jahren beobachtet. Unter den Phänomenen von 3-4 Grad , die bei Patienten im Alter <65 Jahre, 65-75 Jahre und älter als 75 Jahre häufiger beobachtet wurden, waren: Thrombozytopenie (60%, 74% bzw. 91%), Anämie (38%, 44% bzw. 62%) ), Durchfall (21%, 27% bzw. 47%) und Müdigkeit (18%, 28% bzw. 47%).

    Wenn eine der in diesem Handbuch aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie den Arzt darüber.

    Überdosis:

    Eine begrenzte Menge an Daten über die Überdosierung von Faridak beim Menschen wurde erhalten. Die angegebenen unerwünschten Reaktionen entsprechen dem Sicherheitsprofil der Zubereitung. Die häufigsten Erscheinungen traten auf Seiten des Blutes und des Gastrointestinaltraktes auf und schlossen Thrombozytopenie, Panzytopenie, Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen und Anorexie ein. Im Falle einer Überdosierung ist es notwendig, die Funktion des kardiovaskulären Systems, den Gehalt an Elektrolyten und die Anzahl der Thrombozyten zu überwachen und, falls erforderlich, eine unterstützende Behandlung zu verschreiben. Es ist nicht bekannt, ob die Panobinostat aus dem Blut mittels Hämodialyse.

    Interaktion:

    Das Medikament Faridak wird hauptsächlich unter Beteiligung von Cytochrom metabolisiert (CYP) und andere Proteine. Etwa 40% des Pannobinostats werden unter Beteiligung des Isoenzyms metabolisiert CYP3EIN4. Die Rolle der Isoenzyme CYP2D6 und 2C19 im Stoffwechsel von Pannobinostat ist minimal im Zusammenhang mit denen Medikamente, die die Aktivität des Isoenzyms beeinflussen können CYP3EIN4, kann die Pharmakokinetik von Panobinostat beeinflussen. Panobinostat ist ein Substrat Pgp.

    Medikamente, die die Konzentration von Pannobinostat im Blutplasma erhöhen können

    Bei einmaliger Anwendung von Pannobinostat in einer Dosis von 20 mg gleichzeitig mit Ketoconazol, einem starken Isoenzym-Inhibitor CYP3EIN, VONmOh und AUC Pannobinostat waren 1,6 bzw. 1,8 mal höher als bei der Verwendung von Panobinostat in Monotherapie. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Medikamenten behandelt werden - starke Inhibitoren von Isoenzym CYP3EIN4 und / oder Pgp (einschließlich unter anderem Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Posaconazol und Nefazodon), ist es notwendig, die Dosis von Pannobinostat auf 10 mg zu reduzieren.

    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion erhalten sie gleichzeitig eine Therapie mit Medikamenten - potente Inhibitoren des Isoenzyms CYP3EIN4, sollte die Verwendung von Pannobinostat aufgrund unzureichender klinischer Daten vermieden werden.

    Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, die Verwendung von Carambola, Granatapfel- oder Granatapfelsaft, Grapefruit oder Grapefruitsaft zu vermeiden, die in der Lage sind, die Isoenzyme von ZA Cytochrom P450 zu inhibieren und die Bioverfügbarkeit des Pannobinostats zu erhöhen.

    Medikamente, die die Konzentration von Pannobinostat im Blutplasma reduzieren können

    Unter Beteiligung von Isoenzym CYP3EIN4 metabolisierte etwa 40% des Pannobinostats. In klinischen Studien bei Patienten mit multiplem Myelom wurde Pannobinostat bei gleichzeitiger Anwendung mit Dexamethason (ein dosisabhängiger milder / moderater Isoenzyminduktor) angewendet CYP3EIN4) um etwa 20% verringert. Die ausgeprägte Wirkung von starken Induktoren kann die Wirksamkeit von Pannobinostat verringern, weshalb das Arzneimittel nicht gleichzeitig mit starken Isoenzyminduktoren verwendet werden sollte CYP3EIN4 (einschließlich ua Avasimib, CarbamazepinMitotan, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampicin und Johanniskraut-Fieber. Drogen, deren Konzentration im Blutplasma in Gegenwart eines Panobinostats zunehmen kann

    Panobinostat erhöhte CmOh und AUC Dextromethorphan (Substrat des Isoenzyms CYP2D6) in 1,8 und 1,6 mal jeweils.

    Es sollte vermieden werden, dass Faridak gleichzeitig mit empfindlichen Isoenzymsubstraten verwendet wird CYP2D6 (zum Beispiel Atomoxetin, Desipyramin, Dextromethorphan, Metoprolol, Nebivolol, Perphenazin, Tolterodin und Venlafaxin) oder mit Isoenzymsubstraten CYP2D6, mit einem engen therapeutischen Bereich (z.B. Thioridazin, Pimozid). In Kombination mit Isozymsubstraten CYP2D6 kann nicht vermieden werden, ist es notwendig, Patienten regelmäßig zu überwachen, um die Entwicklung von unerwünschten Ereignissen zu verhindern.

    Beabsichtigte Interaktionen

    Intervallverlängerung QT

    Nach präklinischen und klinischen Studien Panobinostat kann das QT-Intervall verlängern. Wenden Sie es gleichzeitig mit Antiarrhythmika an (unter anderem AmiodaronDisopyramid, Procainamid, Chinidin und Sotalol) und andere Medikamente, die das QT-Intervall verlängern können (ua ChloroquinHalofantrin, ClarithromycinMethadon, Moxifloxacin, Bepridil und Pimozid) wird nicht empfohlen.

    Antiemetika, die das Intervall verlängern können QT, wie Dolasetron, Ondansetron und troposphärisch, sollte mit Vorsicht verwendet werden.
    Spezielle Anweisungen:

    Das Medikament Faridak wird als Teil einer Kombinationstherapie verwendet, daher ist es vor Therapiebeginn notwendig, die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Bortezomib und Dexamethason zu lesen.

    Reduzierung der Anzahl der Blutelemente

    Bei Patienten, die mit Faridak behandelt wurden, wurden unerwünschte Nebenwirkungen aus dem Blut, insbesondere schwere Thrombozytopenie, Neutropenie und Anämie (Grad 3 und 4 in CTC) festgestellt, und daher vor der Verwendung des Faridak-Medikaments und oft genug vor dem Hintergrund seiner Verwendung Ein allgemeiner Bluttest sollte durchgeführt werden (insbesondere vor jeder Bortezomib-Injektion).

    Vor Beginn der Behandlung sollte die Thrombozytenzahl ≥ 100 * 10% und die ACHN ≥ 1,0 * 10% sein. Vor Beginn jedes Behandlungszyklus sollte die Thrombozytenzahl sein ≥100*10%.

    In einer klinischen Studie wurde Thrombozytopenie in der Regel zu Beginn des nächsten 21-Tages-Zyklus gelöst, und die Thrombozytenzahl auf den Ausgangswert zurückgekehrt. Thrombozytopenie entwickelt innerhalb von 1 Monat der Therapie (Mittelwert) und bestanden - für 12 Tage (Mittelwert). Patienten mit Thrombozytopenie Grad 3 bei CTC (Thrombozytenzahl <50 * 10%, mit Blutungen) müssen möglicherweise ein vorübergehendes Absetzen des Medikaments Faridak und / oder eine anschließende Verringerung seiner Dosis. Bei Vorliegen klinischer Indikationen kann eine Transfusion der Thrombozytenmasse erforderlich sein.

    Blutung

    Vor dem Hintergrund der Verwendung von Pannobinostat traten Blutungen auf. Bei 4,2% der Patienten wurde eine Blutung des Grades 3-4 in CTC beobachtet, einschließlich Fällen von Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt und Lungenblutungen mit tödlichem Ausgang. Aus diesem Grund sollten sich Ärzte und Patienten des erhöhten Risikos für Thrombozytopenie und mögliche Blutungen bewusst sein, insbesondere bei Patienten mit Gerinnungsstörungen, die eine langfristige gerinnungshemmende Therapie erhalten.

    Infektion

    Lokalisierte und systemische Infektionen, einschließlich Pneumonie, andere bakterielle Infektionen und invasive Pilzinfektionen (z. B. Aspergillose oder Candidiasis) sowie virale Infektionen (z. B. Hepatitis B und Herpes simplex) wurden bei Patienten beobachtet, die Faridak erhielten. Einige dieser Infektionen ( beispielsweise Lungenentzündung) sind schwerwiegend (z. B. führen zu Sepsis, respiratorischen oder multiplen Organversagen) und führen zu tödlichen Folgen. Neutropenie der Grade 3 und 4 wurde bei 28% bzw. 7% der Patienten festgestellt, wobei bei 1% der Patienten eine febrile Neutropenie beobachtet wurde. Ärzte und Patienten sollten sich bewusst sein, dass das Risiko einer Infektion mit dem Medikament Faridak steigt.

    Bei Patienten mit aktiven Infektionen sollte die Behandlung mit Faridak nicht begonnen werden. Vor dem Gebrauch des Medikaments muss Faridak die bestehenden Infektionskrankheiten des Patienten heilen. Während der Behandlung mit Faridak sollten Patienten überwacht werden, um Anzeichen und Symptome von Infektionen zu identifizieren. Wenn eine Infektionskrankheit diagnostiziert wird, sollte sofort mit einer geeigneten Behandlung begonnen und die Möglichkeit, die Behandlung mit Faridak abzuschaffen, in Betracht gezogen werden.

    Wenn eine invasive Infektionskrankheit mit Pilzätiologie diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Faridak abgesetzt und eine entsprechende Behandlung eingeleitet werden.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Patienten, die mit Faridak behandelt wurden, hatten starke Übelkeit, Durchfall, Verstopfung und Erbrechen, was manchmal die Verwendung von Antiemetika und Antidiarrhoika erforderte. Während der Behandlung sollte regelmäßig das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht, insbesondere der Gehalt an Kalium, Magnesium und Phosphor im Blutserum überwachen; Im Falle der klinischen Notwendigkeit sollten diese Indikatoren angepasst werden, um die Entwicklung von Dehydratation und Störungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts zu vermeiden.

    Prophylaktische Antiemetika sollten gemäß den klinischen Richtlinien von einem Arzt angewendet werden.

    Antiemetika, die das Intervall verlängern können QTwie Dolasetron, Ondansetron und troposphärisch, sollte mit Vorsicht verwendet werden.

    Bei ersten Anzeichen einer Darmkolik, lockerem Stuhl oder Durchfall wird empfohlen, die Behandlung mit Antidiarrhoika oder eine zusätzliche Behandlung entsprechend den klinischen Empfehlungen zu beginnen.

    Wenn es notwendig ist, die Wasser-Elektrolyt-Störungen zu korrigieren, sollte eine Substitutionsbehandlung durchgeführt werden.

    Es sollte sorgfältig darauf geachtet werden, Medikamente zu verwenden, die abführende Eigenschaften haben, wegen der möglichen Zunahme von Durchfall. Patienten sollten mit ihrem Arzt konsultieren, um über die Verwendung von Abführmitteln zu entscheiden.

    EKG-Änderungen

    Panobinostat kann die Repolarisationszeit der Ventrikel erhöhen (Verlängerung des Intervalls) QT). In einer klinischen Studie bei Patienten, die mit Faridak in einer Dosis von 20 mg in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason behandelt wurden, die Fälle der Verlängerung des Intervalls QTcF auf einen Wert> 500 ms wurde nicht beobachtet. Nach kombinierten klinischen Daten von mehr als 500 Patienten, die erhalten haben Panobinostat als Monotherapie für verschiedene Indikationen und in verschiedenen Dosen, die Gesamtfrequenz von Fällen der Verlängerung des Intervalls QTc Grad 3 für CTC (QTcF > 500 ms) betrug etwa 1% und vor dem Hintergrund der Verwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 60 mg oder höher - 5% oder mehr; Episoden von ventrikulären Tachykystolie Arrhythmie wie "Pirouette" wurden nicht beobachtet. Zusätzliche Analysen zeigten, dass im Laufe der Zeit das Risiko einer Verlängerung des Intervalls bestand QTc steigt nicht an.

    Die Verwendung des Medikaments Faridak ist mit der Länge des Intervalls möglich QTcF <480 ms.

    Vor Beginn der Behandlung und während der Behandlung ist es notwendig, den Gehalt an Elektrolyten (z. B. Kalium, Magnesium und Phosphor) zu überwachen und EKG durchzuführen, insbesondere bei Patienten mit schweren gastrointestinalen Nebenwirkungen.

    Das Medikament Faridak sollte bei Patienten mit Verlängerungsintervall mit Vorsicht angewendet werden QT oder mit einem hohen Risiko der Verlängerung des Intervalls QTinsbesondere bei Patienten:

    - mit Intervallverlängerungssyndrom QT;

    - mit unkontrollierter oder schwerer Herzerkrankung, einschließlich kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder klinisch signifikanter Bradykardie.

    Verwenden Sie gleichzeitig Medikamente, die das Intervall verlängern können QTc, Nicht empfohlen.

    Hepatotoxizität

    Vor dem Hintergrund der Verwendung von Pannobinostat kam es zu Fällen einer Leberfunktionsstörung in Form einer vorübergehenden Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen und einer Konzentration von Gesamtbilirubin im Blutserum.

    Die Leberfunktion sollte vor der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung überwacht werden. Für den Fall, dass der Patient Anomalien in den biochemischen Parametern der Leberfunktion hat, kann man das Problem der Dosisanpassung in Betracht ziehen; unter sorgfältiger Überwachung des Zustandes des Patienten, bis die Aktivität der Aminotransferasen und die Konzentration des Gesamtbilirubins im Serum normalisiert oder auf ihre ursprünglichen Werte zurückgebracht werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist eine intensive Anwendung von Pannobinostat wegen unzureichender klinischer Daten kontraindiziert. Eine Änderung der Dosis von Bortezomib sollte in Betracht gezogen werden.

    Starke Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4

    Starke Induktoren von Isoenzym CYP3EIN4 reduzieren die Wirksamkeit des Medikaments und sollten daher die gleichzeitige Verwendung von Drogen - starke Isoenzyminduktoren vermeiden CYP3EIN4, inkl. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifabutin, Rifampicin und Drogen Johanniskraut perforiert.

    Hypothyreose

    In einer der klinischen Studien hatten einige Patienten (8 von 381) Hypothyreose, zwei der Patienten benötigten eine Behandlung. Es ist notwendig, die Funktion der Schilddrüse und Hypophyse mit der Bestimmung der Konzentration der entsprechenden Hormone (z. B. freies T4 und TSH) nach klinischen Indikationen zu überwachen.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Das Arzneimittel von Faridak hat möglicherweise nur geringe Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potentiell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, in Verbindung mit der Möglichkeit, Schwindel und andere Nebenwirkungen zu entwickeln, die diese Fähigkeiten beeinflussen können.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Kapseln, 10 mg, 15 mg und 20 mg.

    Verpackung:

    Für 6 Kapseln in einer PVC / PCTFE-Blister- und Aluminiumfolie.

    Für 1, 2 oder 4 Blisterpackungen zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einer Pappschachtel.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Das Medikament sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-003731
    Datum der Registrierung:14.07.2016
    Haltbarkeitsdatum:14.07.2021
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;30.08.2016
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
      Oben