Glimepirid reduziert die Konzentration von Glukose im Blut, hauptsächlich durch Stimulierung der Freisetzung von Insulin aus βZellen der Bauchspeicheldrüse. Seine Wirkung ist hauptsächlich mit der Verbesserung der Fähigkeit verbunden β-Zellen der Bauchspeicheldrüse reagieren auf physiologische Stimulation mit Glukose. Im Vergleich zu Glibenclamid verursacht die Einnahme niedriger Glimepirid-Dosen die Freisetzung von weniger Insulin, wenn die Blutglukosekonzentration ungefähr gleich ist. Diese Tatsache spricht für das Vorhandensein extrapankreatischer hypoglykämischer Wirkungen in Glimepirid (Erhöhung der Empfindlichkeit der Gewebe gegenüber Insulin und insulinomimetischer Effekt).
Sekretion von Insulin. Wie alle anderen Sulfonylharnstoffe, Glimepirid reguliert die Insulinsekretion durch Wechselwirkung mit den ATP-sensitiven Kaliumkanälen in den Membranen von β-Zellen. Im Gegensatz zu anderen Derivaten von Sulfonylharnstoffen Glimepirid bindet selektiv an ein Protein mit einem Molekulargewicht von 65 Kilodalton, das sich in Membranen befindet β-Zellen der Bauchspeicheldrüse. Diese Interaktion von Glimepirid mit der Proteinbindung reguliert das Öffnen oder Schließen von ATP-sensitiven Kaliumkanälen.
Glimepirid deckt Kaliumkanäle ab. Dies verursacht eine Depolarisierung β-Zellen und führt zur Entdeckung von spannungsempfindlichen Calciumkanälen und dem Eintritt Kalzium in der Zelle. Im Ergebnis aktiviert ein Anstieg des intrazellulären Calciums die Insulinsekretion durch Exozytose.
Glimepirid ist viel schneller und tritt dementsprechend öfter in eine Bindung ein und wird von der Bindung mit dem Protein, das es bindet, befreit Glibenclamid. Es wird angenommen, dass die Eigenschaft einer hohen Austauschrate von Glimepirid mit dem Protein, das an es bindet, seine ausgeprägte Wirkung der Sensibilisierung verursacht β-Zellen zu Glucose und deren Schutz vor Desensibilisierung und vorzeitiger Erschöpfung.
Der Effekt der Erhöhung der Empfindlichkeit von Geweben für Insulin. Glimepirid erhöht die Insulinwirkung auf die Glukoseaufnahme durch periphere Gewebe.
Insulinomimetitscheski Effekt. Glimepirid hat ähnliche Wirkungen wie Insulinwirkungen auf die Glucoseaufnahme durch periphere Gewebe und die Glucoseabgabe aus der Leber. Die Absorption von Glukose durch periphere Gewebe wird durch ihren Transport in die Muskelzellen und Adipozyten durchgeführt. Glimepirid direkt erhöht die Menge an Glucose-transportierenden Molekülen in den Plasmamembranen von Muskelzellen und Adipozyten. Eine Erhöhung der Glucoseaufnahme in den Zellen führt zur Aktivierung der Glycosylphosphatidylinositol-spezifischen Phospholipase C. Dadurch sinkt der intrazelluläre Calciumgehalt, was zu einer Abnahme der Aktivität der Proteinkinase A führt, was wiederum zur Stimulation des Glucosestoffwechsels führt. Glimepirid hemmt die Glukoseabgabe aus der Leber durch Erhöhung der Konzentration von Fruktose-2,6-Bisphosphat, das die Glukoneogenese inhibiert.
Wirkung auf die Plättchenaggregation. Glimepirid reduziert die Thrombozytenaggregation in vitro und in vivo. Dieser Effekt scheint auf die selektive Hemmung der Cyclooxygenase zurückzuführen zu sein, die für die Bildung von Thromboxan A, einem wichtigen endogenen Plättchenaggregationsfaktor, verantwortlich ist.
Antiatherogene Wirkung. Glimepirid fördert die Normalisierung des Lipidgehaltes, reduziert die Konzentration von Malonaldehyd im Blut, was zu einer signifikanten Abnahme der Lipidperoxidation führt. In Tieren Glimepirid führt zu einer signifikanten Abnahme der Bildung von atherosklerotischen Plaques.
Verringerung der Schwere von oxidativem Stress, das ist bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 ständig vorhanden. Glimepirid erhöht das Niveau der endogenen α-Tocopherol, Katalase-Aktivität, Glutathionperoxidase und Superoxiddismutase.
Herz-Kreislauf-Effekte. Durch ATP-sensitive Kaliumkanäle beeinflussen die Sulfonylharnstoff-Derivate auch das Herz-Kreislauf-System. Verglichen mit den traditionellen Derivaten von Sulfonylharnstoff, Glimepirid hat eine signifikant geringere Wirkung auf das kardiovaskuläre System, was durch die spezifische Natur seiner Wechselwirkung mit dem ATP-sensitiven Protein, das an Kaliumkanäle bindet, erklärt werden kann.
Bei gesunden Probanden beträgt die minimale effektive Dosis von Glimepirid 0,6 mg. Die Wirkung von Glimepirid ist dosisabhängig und reproduzierbar. Physiologische Reaktion auf körperliche Aktivität (verminderte Sekretion von Insulin) mit der Aufnahme von Glimepirid bleibt erhalten.
Es gibt keine signifikanten Unterschiede in der Wirkung, abhängig davon, ob das Medikament 30 Minuten vor den Mahlzeiten oder kurz vor den Mahlzeiten eingenommen wurde. Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann eine ausreichende metabolische Kontrolle innerhalb von 24 Stunden mit einer einzigen Verabreichung des Arzneimittels erreicht werden. In einer klinischen Studie wurde zudem bei 12 von 16 Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 4-79 ml / min) eine ausreichende metabolische Kontrolle erreicht.
Kombinationstherapie mit Metformin. Bei Patienten, die mit der Maximaldosis von Glimepirid keine ausreichende metabolische Kontrolle erzielen, kann eine Kombinationstherapie mit Glimepirid und Metformin eingeleitet werden. In zwei Studien konnte gezeigt werden, dass die kombinierte Therapie die metabolische Kontrolle im Vergleich zu jedem dieser Medikamente verbessert.
Kombinationstherapie mit Insulin. Bei Patienten, bei denen eine maximale metabolische Kontrolle bei maximaler Glimepirid-Aufnahme nicht erreicht wird, kann eine simultane Insulin-Therapie begonnen werden. Basierend auf den Ergebnissen von zwei Studien, die diese Kombination verwenden, wird die gleiche Verbesserung der metabolischen Kontrolle erreicht wie bei der Verwendung von nur einem Insulin. Die Kombinationstherapie erfordert jedoch eine niedrigere Insulindosis.
Verwenden Sie bei Kindern
Es liegen keine ausreichenden Daten zur langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit von Glimepirid bei Kindern vor.