Sind üblich Insivo sollte nur in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin angewendet werden, da sonst die Behandlung unwirksam ist. Die Dosis von Insivo sollte nicht reduziert werden, da dies zu einer ineffektiven Therapie führen kann.
Die Zubereitung von Insivo kann nicht als Monotherapie oder nur mit Peginterferon alfa oder nur mit Ribavirin angewendet werden.
Bevor Sie Insivo anwenden, sollten Sie die Gebrauchsanweisung für Peginterferon alfa und Ribavirin lesen.
Klinische Daten zur Anwendung von Insivo bei Patienten, die nicht die Wirkung einer Therapie hatten, einschließlich eines Proteasehemmers NS3-4EIN HCV oder der wiederholte Gebrauch von Insivo ist nicht.
Wenn Sie die Anwendung von Insivo wegen schwerwiegender unerwünschter Nebenwirkungen des Arzneimittels oder eines unzureichenden virologischen Ansprechens abbrechen möchten, können Sie die Behandlung mit Insivo nicht erneut durchführen.
Ausschlag
Es gibt Fälle von schwerem Hautausschlag bei Patienten mit einer Kombination von Insivo, Peginterferon alfa und Ribavirin. Die Inzidenz des Stevens-Johnson-Syndroms wurde bei weniger als 0,1% der Patienten festgestellt. In allen Fällen war der Hautausschlag nach Absetzen der Therapie behoben. Der Patient sollte über die Wahrscheinlichkeit eines schweren Hautausschlags und die Notwendigkeit einer Rücksprache mit dem Arzt im Falle eines neuen Hautausschlags oder einer erhöhten Schwere des bestehenden Hautausschlags informiert werden.
Tabelle 4 enthält Empfehlungen zur Beurteilung des Schweregrads und zur Korrektur des Hautausschlags.
| Tabelle 4. Empfehlungen für die Bewertung der Schwere und Korrektur von Hautausschlag. | Schweregrad | Empfehlungen | | Milder Ausschlag: lokalisierter Ausschlag und / oder lokalisiert - ein Ausschlag mit einer Läsion eines begrenzten Teils der Körperoberfläche (kann auf mehreren isolierten Bereichen des Körpers auftreten) | Es ist notwendig, das Fortschreiten des Hautausschlags zu überwachen, bis die Symptome vollständig behoben sind.
| | Hautausschlag mittlerer Schwere: diffuser Hautausschlag, der <50% der Körperoberfläche bedeckt | Überwachen Sie das Fortschreiten des Ausschlags oder systemische Symptome, bis der Ausschlag verschwindet. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit, einen Dermatologen zu konsultieren. Bedenken Sie im Falle einer vorzeitigen Progression die Möglichkeit, die Verwendung von Insivo einzustellen. Wenn sich innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen des INSIVO-Präparates ein mäßiger Ausschlag entwickelt und keine Besserung eintritt, sollte Ribavirin abgesetzt werden. | |
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| Ein früheres Absetzen von Ribavirin kann erforderlich sein, wenn nach dem Absetzen von Telaprevir eine signifikante Progression des Hautausschlags auftritt. Es ist möglich, die Anwendung von Peginterferon alfa fortzusetzen, außer wenn es medizinisch erforderlich ist, die Anwendung von Peginterferon alfa zu beenden. Im Falle einer schweren Progression von mittlerem Schweregrad (mit einer Läsion von mehr als 50% der Körperfläche) ist es notwendig, die Anwendung von Insivo vollständig zu streichen. |
| Ausschlag schwer: Ausschlag erfasst mehr als 50 % Körperoberfläche oder ist mit erheblichen systemischen Symptomen, das Auftreten von Geschwüren auf den Schleimhäuten, die Niederlage der Zielorgane, Exfoliation der Epidermis verbunden | Sofort beenden Sie die Einnahme von Insivo, konsultieren Sie einen Dermatologen, überwachen Sie den Zustand des Patienten, bis der Ausschlag verschwindet. Die Therapie mit Ribavirin und Peginterferon alfa kann fortgesetzt werden.Wenn sich der Zustand des Patienten innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen des Insivo-Arzneimittels nicht verbessert, wird gleichzeitiges oder sequenzielles vorübergehendes oder dauerhaftes Absetzen von Ribavirin und / oder Peginterferon alfa empfohlen. Aus medizinischen Gründen kann ein früheres Absetzen oder Absetzen von Ribavirin und / oder Peginterferon alfa erforderlich sein. |
| Diagnose oder Verdacht auf generalisierter bullöser Hautausschlag, KLEIDSyndrom, Stevens-Johnson-Syndrom / toxische epidermale Nekrolyse, akute verallgemeinerte extematöse Pustulose, polymorphes exsudatives Erythem Symptome des Stevens-Johnson-Syndroms: ein häufiger schwerer Hautausschlag, der mit Fieber, grippeähnlichen Symptomen, Blasen im Mund einhergehen kann, Augenpartie und / oder an den Genitalien | Sofort fertig Beenden Sie die Anwendung von Insivo, Peginterferon alfa und Ribavirin, wenden Sie sich an einen Dermatologen. |
Die Behandlung mit Insivo kann nach dem Entzug nicht wieder aufgenommen werden. Siehe auch Informationen zur Entwicklung von Hautreaktionen in der Gebrauchsanweisung für Ribavirin und Peginterferon alfa. |
Anämie
Bei der Anwendung von Insivo in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin nimmt die Häufigkeit von Anämien, einschließlich schwerer, zu. Es wird empfohlen, die Konzentration von Hämoglobin vor und während der Therapie zu überwachen.
Siehe Empfehlungen zur Änderung der Dosierung von Ribavirin bei Patienten mit Anämie in der Gebrauchsanweisung für Ribavirin. Im Falle der Abschaffung von Ribavirin aufgrund der Entwicklung von Anämie ist es auch notwendig, die Therapie mit Telaprevir abzubrechen. Mit der Eliminierung von Telaprevir aufgrund der Entwicklung von Anämie können Patienten die Behandlung mit Ribavirin und Peginterferon alfa während der vorgeschriebenen Zeit fortsetzen. Die Behandlung mit Ribavirin kann gemäß der Empfehlung der Ribavirin-Anwendung fortgesetzt werden. Reduzieren Sie nicht die Dosis von Telaprevir und setzen Sie die Behandlung mit Telaprevir im Falle einer Aufhebung fort.
Schwangerschaft und Verhütungsvorschriften
Da Insivo mit Peginterferon alfa und Ribavirin eingenommen wird, gelten die Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit diesen Arzneimitteln auch für die Kombinationstherapie.
Ribavirin hat bei allen untersuchten Tierarten eine ausgeprägte teratogene und / oder embryotoxische Wirkung (siehe Gebrauchsanweisung für Ribavirin). Daher sollte äußerste Vorsicht geboten sein, um eine Schwangerschaft bei weiblichen Patienten und männlichen Partnerpartnern zu verhindern. Sie sollten mindestens zwei wirksame Verhütungsmittel während der Behandlung mit einer Kombination von Insivo, Peginterferon alfa und Ribavirin und für sechs Monate nach ihrem Abschluss verwenden.
Die Behandlung kann erst beginnen, nachdem ein negatives Ergebnis des unmittelbar vor Beginn der Behandlung durchgeführten Schwangerschaftstests erhalten wurde. Der Schwangerschaftstest sollte monatlich während der Dauer der Kombinationstherapie und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung durchgeführt werden. Die Verwendung von Insivo zusammen mit hormonellen Kontrazeptiva, die Östrogen enthalten, reduziert die systemische Wirkung von Ethinylestradiol. Da hormonelle Kontrazeptiva während der Behandlung mit Insivo nicht zuverlässig sein können, sollten weibliche Fertilitätspatienten während der Kombinationstherapie, Incivo, und zwei weitere wirksame nichthormonale Kontrazeptiva verwenden innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Einnahme von Insivo. Zum Beispiel können Sie ein männliches Kondom mit einem spermiziden Gel ODER ein Frauenkondom mit einem spermiziden Gel (nicht beide gleichzeitig), ein Diaphragma mit einem spermiziden Gel, eine Kappe auf dem Gebärmutterhals mit einem spermiziden Gel verwenden. Zwei Monate nach dem Ende der Behandlung mit Insivo können Sie die Einnahme von Östrogen-haltigen hormonellen Kontrazeptiva als eines der beiden notwendigen wirksamen Verhütungsmittel fortsetzen, aber die Empfehlungen in der Gebrauchsanweisung für geeignete Medikamente sollten berücksichtigt werden.
Männliche Patienten, deren Partner schwanger sind, sollten ein Kondom verwenden, um die Auswirkungen von Ribavirin auf den Partner zu minimieren.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Eine Liste von Arzneimitteln, die nicht gleichzeitig mit Insivo wegen möglicher lebensbedrohlicher unerwünschter Ereignisse, signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen oder des Verlusts der therapeutischen Wirkung von Insivo eingenommen werden können, wird im Abschnitt "Gegenanzeigen" gegeben. Andere bekannte und möglicherweise signifikante Arzneimittelwechselwirkungen sind im Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" beschrieben.
Intervallverlängerung QT
Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Verschreibung des Medikaments Insivo mit Medikamenten, die Substrate des Isoenzyms sind CYP3 A und das Intervall erhöhen QT, sowie Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Posakonazol, Voriconazol, Ketoconazol, Tacrolimus, SalmeterolEs ist notwendig, die gleichzeitige Verabreichung von Domperidon und Telaprevir zu vermeiden. Weil das Telaprevir ist auch ein Substrat von Isoenzym CYP3EIN, Es kann den Stoffwechsel dieser Medikamente hemmen. Die Folge davon kann eine Erhöhung oder Verlängerung ihrer Wirkung sein, einschließlich Nebenwirkungen aus dem Herz-Kreislauf-System. Wenn die gleichzeitige Verabreichung von Telaprevir und solchen Präparaten erforderlich ist, sollte eine sorgfältige Überwachung des klinischen Zustands des Patienten, einschließlich EKG-Überwachung, durchgeführt werden. Es ist nicht wünschenswert, das Medikament Insivo bei Patienten mit einem inhärenten Verlängerungsintervall zu verschreiben QT oder angeborene Verlängerung des Intervalls QT in einer Familiengeschichte. Für den Fall, dass die Ernennung von Telprevir für diese Patienten erforderlich ist, sollte eine sorgfältige Überwachung des klinischen Zustands des Patienten, einschließlich der EKG-Überwachung, durchgeführt werden.
Die Zubereitung von INSIVO sollte bei folgenden Patientengruppen mit Vorsicht angewendet werden:
- mit der erworbenen Verlängerung des Intervalls QT in der Anamnese;
- mit klinisch signifikanter Bradykardie (persistierende Herzfrequenz unter 50 bpm)
- bei Herzinsuffizienz mit einem Abfall der linksventrikulären Auswurffraktion in der Anamnese;
- - erfordern Medikamente, die in der Lage sind,
Verlängere das Intervall QT, Sie neigen jedoch nicht zu einer signifikanten
Erhöhung der Plasmakonzentration aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CYP3EIN4 unter der Wirkung von Telprevir (zum Beispiel Methadon).
Elektrolytstörungen (wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hypokalzämie) unterliegen der Kontrolle und, falls erforderlich, der Korrektur vor und während der Behandlung mit Insivo.
Laborindikatoren
Das Vorhandensein von HCV-RNA sollte in der 4. und 12. Woche sowie in Übereinstimmung mit klinischen Indikationen überwacht werden.
Alle Patienten vor Beginn der kombinierten Behandlung mit dem Präparat INSOVO müssen die folgenden Laboruntersuchungen durchführen: ein komplettes Blutbild mit einer Leukozytenformel, die Konzentration von Elektrolyten, Serumkreatinin, TSH (Schilddrüsen-stimulierendes Hormon), Harnsäure Acid.
Im Folgenden sind die empfohlenen Basiswerte von Laborindikatoren aufgeführt, in denen eine kombinierte Behandlung mit der Verwendung von Insivo gestartet werden kann:
- Hämoglobin> 12 g / dl (Frauen); > 13 g / dl (männlich);
- Thrombozyten> 90 000 / mm3;
- absolute Anzahl von Neutrophilen> 1500 / mm3;
- ausreichend kontrollierte Funktion der Schilddrüse (TTG);
- geschätzte Kreatinin-Clearance> 50 ml / min;
- Kaliumkonzentration> 3,5 mmol / l.
Die Durchführung allgemeiner Bluttests (einschließlich der Analyse der Leukozytenformel) wird in der 2., 4., 8. und 12. Woche und dann bei klinischen Indikationen empfohlen.
Es wird empfohlen, dass der biochemische Bluttest (Konzentration von Elektrolyten, Serumkreatinin, Harnsäure, Leberenzymen, Bilirubin, TSH) in der gleichen Häufigkeit wie die allgemeinen Bluttests oder nach klinischen Indikationen durchgeführt wird.
Cm.Anweisungen für die Verwendung von Peginterferon alfa und Ribavirineinschließlich der Anforderungen für das Testen auf Schwangerschaft.
Unzureichende Reaktion auf die Behandlung Patienten mit einem nicht zufriedenstellenden Ansprechen auf eine antivirale Therapie sollten abgesetzt werden.
Verwendung von Insivo in Kombination mit Peginterferon alfa-2b Alle klinischen Studien der 3 Phasen wurden unter Verwendung von Peginterferon alfa-2a in Kombination mit der Herstellung von Insivo und Ribavirin durchgeführt. Daten zur Anwendung von Insivo in Kombination mit Peginterferon alfa-2b bei Patienten, die zuvor behandelt wurden, sind nicht verfügbar, und Daten zur Anwendung bei Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten haben, sind begrenzt. Bei Patienten, die zuvor in einer offenen Studie keine Behandlung mit Petinterferon alfa-2a / Ribavirin (n = 80) oder Peginterferon alfa-2b Ribavirin (n = 81) in Kombination mit Insivo erhalten hatten, wurde eine vergleichbare Häufigkeit von persistierendem virologischem Ansprechen beobachtet. Bei Patienten, die mit Peginterferon alfa-2b behandelt wurden, war die Zunahme der Viruslast jedoch häufiger, und sie erfüllten weniger häufig die Kriterien für die Verringerung der Gesamtdauer der Therapie.
Verwendung von Insivo bei der Behandlung anderer HCV-Genotypen Zur Behandlung von Patienten mit anderen Genotypen von HCV gibt es neben dem 1. Genotyp keine ausreichenden klinischen Daten. In dieser Hinsicht wird die Verwendung von Insivo bei Patienten mit anderen HCV-Genotypen zusätzlich zur ersten nicht empfohlen.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <50 ml / min) oder Patienten unter Hämodialyse nicht nachgewiesen. Siehe auch die Gebrauchsanweisung für Ribavirin bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min.
Funktionsstörung der Leber
Die Anwendung von Insivo bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C,> 10 auf der Child-Pugh-Skala) oder einer dekompensierten Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht, und die Anwendung von Telaprevir bei solchen Patienten wird nicht empfohlen.
Die Anwendung von Telaprevir wurde auch bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittlerer Schwere nicht untersucht (Klasse B, 7-9 auf der Child-Pugh-Skala). Die empfohlene Dosis von Insivo für diese Patienten ist nicht festgelegt. Daher wird die Anwendung von Insivo bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Cm.Instruktion über die Anwendung von Peginterferon alfa und Ribavirin-Präparaten, die gleichzeitig mit Insivo verabreicht werden sollten.
Transplantation
Es liegen keine klinischen Daten zur Behandlung mit Insivo in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin bei Patienten vor der Transplantation, in der Zeit vor der Transplantation oder nach einer früheren Transplantation vor. In diesem Zusammenhang wird die Anwendung von Insivo bei Patienten, die eine Transplantation anstreben oder eine Transplantation erhalten haben, nicht empfohlen (siehe auch Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln", Punkt "Immunodepressiva").
HCV / HIV-Koinfektion (Human Immunodeficiency Virus)
Daten zur Behandlung von Patienten mit HCV / HIV-Koinfektion, die keine antiretrovirale Therapie erhalten oder mit Efavirenz oder Atazanavir / Ritonavir in Kombination mit Tenofovir Dizoproxilfumarat und Emtricitabin oder Lamivudin behandelt werden, sind ebenfalls begrenzt, wenn sie Insivo in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin erhalten. Siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln".
Begleitende HCV / HBV-Infektion (Hepatitis-B-Virus)
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Insivo bei Patienten mit gleichzeitiger HCV / HBV-Infektion vor.
Verwenden Sie bei Kindern
Insivo wird nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da seine Sicherheit und Wirksamkeit in dieser Population nicht nachgewiesen wurde.
Erkrankungen der Schilddrüse
Während der kombinierten Behandlung, einschließlich der Vorbereitung von INSOVO, kann es zu einem Anstieg der Schilddrüsen-stimulierenden Hormon (TSH) -Konzentration im Blut kommen, was auf eine Verschlimmerung oder einen Rückfall einer zuvor bestehenden oder vergangenen Hypothyreose oder das Auftreten einer Hypothyreose hindeuten kann de Novo. Die Konzentration von TSH im Blut sollte vor und während der Behandlung mit einer Kombination von Incivo überwacht werden. Die Behandlung wird in Übereinstimmung mit der klinischen Durchführbarkeit durchgeführt, einschließlich der Korrektur der Dosis der Schilddrüsenhormonersatztherapie bei Patienten mit bereits bestehender Hypothyreose kann erforderlich sein.
Wichtige Informationen zu einigen Hilfsstoffen, aus denen der Incivo besteht
Dieses Medikament enthält 2,3 mg Natrium in einer Tablette, was bei der Behandlung von Patienten, die eine Diät mit einem kontrollierten Natriumgehalt erhalten, berücksichtigt werden muss.