Aktive SubstanzMetformin + SaxagliptinMetformin + Saxagliptin Ähnliche DrogenAufdecken Kombogliz Prolong® Pillen nach innen AstraZeneca UK Ltd Großbritannien Dosierungsform: & nbsp;Pillen. Zusammensetzung:Eine Tablette mit modifizierter Freisetzung, die mit einem Filmüberzug von 1000 mg + 2,5 mg beschichtet ist, enthält: Wirkstoffe: Metforminhydrochlorid 1000 mg + Saxagliptin 2,5 mg Tablettenkern: Metforminhydrochlorid in einer Mischung mit 0,5% Magnesiumstearat 1005,0 mg (1000,0 mg Metforminhydrochlorid + 5,0 mg Magnesiumstearat), 50,0 mg Carmellose-Natrium, Hypromellose 2208 393,0 mg, Magnesiumstearat 2,0 mg; die erste Überzugsschicht (schützend): Opadrai II weiß (% m / m) 130,5 mg [teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol 40,00%, Titandioxid 25,00%, Macrogol 3350 20,20%, Talkum 14,80%], 1 M Salzsäurelösung bis zu einem pH-Wert von 2,0 ± 0,3 *; die zweite Schicht der Beschichtung (aktiv): Saxagliptin 2,5 mg, Opadrai II weiß 20,0 mg, 1 M Salzsäurelösung bis pH 2,0 ± 0,3 *; Filmüberzug (dritte Schicht der Überzugsfarbe (Farbe)): Opadrai II gelb (% m / m) 48,0 mg [teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol 40,00%, Titandioxid 24,25%, Macrogol 3350 20,20%, Talkumpuder 14,80%, gelbes Eisenoxid Farbstoff 0,75%], 1 M Salzsäurelösung auf pH 2,0 ± 0,3 *, Beschriftungsfarbe: Opacod blaue Tinte ** (% m / m) 0,03 mg [Indigocarminaluminiumlack 16,00%, Schellack ~ 45% (20% verestert) in Ethanol 55,40%, Butanol 15,00%, Propylenglycol 10,50%, Isopropanol 3,00% 28% Ammoniumhydroxidlösung 0,10%].Eine Tablette mit modifizierter Freisetzung, die mit einem Filmüberzug von 500 mg + 5 mg beschichtet ist, enthält:Wirkstoffe: Metforminhydrochlorid 500 mg + Saxagliptin 5 mg Kerntablette: Metforminhydrochlorid im Gemisch mit 0,5% Magnesiumstearat 502,5 mg (500,0 mg Metforminhydrochlorid + 2,5 mg Magnesiumstearat), 50,0 mg Carmellose-Natrium, Hypromellose 2208 358,0 mg, Hypromellose 2910 10,0 mg, mikrokristalline Cellulose 102,0 mg, Magnesiumstearat 1,0 mg; die erste Überzugsschicht (schützend): Opadrai II weiß (% m / m) 99,0 mg [teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol 40,00%, Titandioxid 25,00%, Macrogol 3350 20,20%, Talkum 14,80%], 1 M Salzsäurelösung bis zu einem pH-Wert von 2,0 ± 0,3 *; die zweite Schicht der Beschichtung (aktiv): Saxagliptin 5,0 mg, Opadrai II weiß 20,0 mg, 1 M Salzsäurelösung bis pH 2,0 ± 0,3 *; Filmschicht (dritte Schicht der Streichfarbe (Farbe)): Opadrai II gelblich-braun (% m / m) 33,0 mg [teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol 40,00%, Macrogol 3350 20,20%, Titandioxid 19,58%, Talkum 14,80%, Eisenoxid gelber Farbstoff 5,00% und Eisenoxid roter Farbstoff 0,42%], 1M Salzsäurelösung bis pH 2,0 ± 0,3 *; Tinte für die Beschriftung: Tinte Opacode blau ** (% m / m) 0,03 mg [Indigocarminaluminiumlack 16,00% Schellack ~ 45% (20% verestert) in Ethanol 55,40%, Butanol 15,00%, Propylenglykol 10,50%, Isopropanol 3,00% , 28% Ammoniumhydroxidlösung 0,10%].Eine Tablette mit modifizierter Freisetzung, die mit einem Filmüberzug von 1000 mg + 5 mg beschichtet ist, enthält:Wirkstoffe: Metforminhydrochlorid 1000 mg + Saxagliptin 5 mg Kerntablette: Metforminhydrochlorid im Gemisch mit 0,5% Magnesiumstearat 1005,0 mg (1000,0 mg Metforminhydrochlorid + 5,0 mg Magnesiumstearat), Carmellose-Natrium 50,0mg, Hypromellose 2208 393,0 mg, Magnesiumstearat 2,0 mg; die erste Überzugsschicht (schützend): Opadrai II weiß (% m / m) 130,5 mg [teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol 40,00%, Titandioxid 25,00%, Macrogol 3350 20,20%, Talkum 14,80%], 1 M Salzsäurelösung bis zu einem pH-Wert von 2,0 ± 0,3 *; die zweite Schicht der Beschichtung (aktiv): Saxagliptin 5,0 mg, Opadrai II weiß 20,0 mg, 1 M Salzsäurelösung bis pH 2,0 ± 0,3 *; Filmüberzug (dritte Schicht der Überzugsschicht (Farbe)): Opadrai II pink (% m / m) 48,0 mg [teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol 40,00%, Titandioxid 24,25%, Macrogol 3350 20,20%, Talkumpuder 14,80%, Eisenoxidrot Farbstoff 0,75%], 1 M Salzsäurelösung bis zu einem pH von 2,0 ± 0,3 *; Tinte für die Beschriftung: Tinte Opacode blau ** (% m / m) 0,03 mg [Indigocarminaluminiumlack 16,00% Schellack ~ 45% (20% verestert) in Ethanol 55,40%, Butanol 15,00%, Propylenglykol 10,50%, Isopropanol 3,00% , 28% Ammoniumhydroxidlösung 0,10%].* Falls erforderlich, kann 1 M Natriumhydroxidlösung zur Einstellung des pH-Werts verwendet werden.** Bei Bedarf wird während des Beschriftungsvorgangs Alkohol Isopropanol zu der Tinte hinzugefügt. Spuren von Indigo-Karmin-Aluminium-Lack und Schellack verbleiben auf den Tabletten beim Aufbringen der Beschriftung. Lösungsmittel, die einen Teil der Tinte bilden, werden während der Produktion während des Trocknens entfernt. Pharmakotherapeutische Gruppe:Hypoglykämisches Mittel zur oralen Verabreichung (Dipeptidylpeptidase 4-Inhibitor + Biguanid). ATX: & nbsp;A.10.B.D Kombination von Biguaniden und SulfonylharnstoffderivatenA.10.B.D.10 Metformin und Saxagliptin Pharmakodynamik:Wirkmechanismus Kombogliz Prolong® kombiniert zwei hypoglykämische Medikamente mit komplementären Wirkungsmechanismen zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (DM2): Saxagliptinein Inhibitor der Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4), und Metformin, ein Vertreter der Biguanid-Klasse. Saxaglyptin Als Reaktion auf Nahrung aus dem Dünndarm werden Hormone-Inkretine wie Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP) in den Blutstrom freigesetzt. Diese Hormone tragen in Abhängigkeit von der Glukosekonzentration im Blut zur Freisetzung von Insulin aus den Pankreas-Beta-Zellen bei, werden aber durch das DPP-4-Enzym für einige Minuten inaktiviert. GLP-1 senkt auch die Sekretion von Glucagon in den Alpha-Zellen der Bauchspeicheldrüse, wodurch die Produktion von Glucose in der Leber reduziert wird. Bei Patienten mit CD2 ist die Konzentration von GLP-1 verringert, aber die Insulinreaktion auf GLP-1 bleibt erhalten. Saxaglyptin, als kompetitiver Inhibitor von DPP-4, reduziert die Inaktivierung von Hormon-Inkretinen, wodurch ihre Konzentrationen im Blutstrom erhöht werden und zu einer Abnahme von Nüchtern- und postprandialer Glukose führt.MetforminMetformin ist ein hypoglykämisches Medikament, das bei Patienten mit CD2 die Glukosetoleranz verbessert und die basalen und postprandialen Glukosekonzentrationen senkt.Metformin reduziert die Glukoseproduktion in der Leber, reduziert die Glukoseaufnahme im Darm und erhöht die Insulinsensitivität, erhöht die periphere Aufnahme und die Verwertung von Glukose.Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffpräparaten, Metformin verursacht keine Hypoglykämie bei Patienten mit CD2 oder gesunden Personen (außer in besonderen Situationen, siehe die Abschnitte "mit Vorsicht" und "besondere Anweisungen") und Hyperinsulinämie. Während der Metformintherapie bleibt die Sekretion von Insulin unverändert, obwohl die Insulinkonzentrationen im Fasten und als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme während des Tages abnehmen können. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Saxaglyptin In doppelblinden, randomisierten, kontrollierten klinischen Studien erhielt die Saxagliptin-Therapie mehr als 17.000 Patienten mit CD2. Kardiovaskuläre Outcomes In der SAVOR-Studie (Evaluation der kardiovaskulären Ergebnisse bei Patienten mit Diabetes mellitus) Saxagliptin) Kardiovaskuläre Ergebnisse wurden bei 16492 Patienten mit CD2 (12959 Patienten mit bestätigten kardiovaskulären Erkrankungen (CVD), 3533 Patienten mit multiplen Risikofaktoren für kardiovaskuläre Komplikationen) und 6,5% ≤ HbAlc <12% untersucht. Die Patienten wurden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt, um Saxagliptin (8280 Patienten) oder Placebo (8212 Patienten) zusätzlich zu dem Standard für jede Region der Therapie zu erhalten, die darauf abzielt, glykosyliertes Hämoglobin und kardiovaskuläre Risikofaktoren zu kontrollieren.Es wurde gezeigt, dass Saxagliptin erhöht nicht das Risiko kardiovaskulärer Komplikationen (wie Tod durch kardiovaskuläre Erkrankungen, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher ischämischer Schlaganfall) im Vergleich zu Placebo, wenn es der Standardtherapie hinzugefügt wird (relatives Risiko [RR] 1,00, 95% Konfidenzintervall [KI] 0, 89 , 1.12). Es wurde auch gezeigt, dass die Zugabe von Saxagliptin zur Basistherapie das Risiko eines kombinierten Endpunkts nicht erhöht, einschließlich Tod durch kardiovaskuläre Erkrankungen, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher ischämischer Schlaganfall, Hospitalisierung wegen chronischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Revaskularisierung der Koronararterien mit Placebo RR 1,02, 95% CI 0,94, 1,11). Die Gesamtmortalität war in den Saxagliptin- und Placebogruppen vergleichbar (RR 1,11, 95% CI 0,96, 1,27).In der Studie erhöhte sich die Hospitalisierungsrate bei chronischer Herzinsuffizienz in der Saxagliptin-Gruppe (3,5%, 289 Patienten) im Vergleich zur Placebo-Gruppe (2,8%, 228 Patienten) mit nominaler statistischer Signifikanz (dh ohne Korrektur für multiple Endpunkte) (RR 1,27, 95% CI 1,07, 1,51, P = 0,007). Bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz oder Niereninsuffizienz erhalten SaxagliptinIm Vergleich zur Placebogruppe gab es keine höhere Inzidenz des primären Endpunkts, des sekundären Endpunkts und der Gesamtmortalität.In der Saxagliptin-Gruppe war die Dynamik des HbAlc-Wertes signifikant ausgeprägter und der Prozentsatz der Patienten, die den Ziel-HbAlc-Wert erreichten, war höher als in der Placebo-Gruppe. In diesem Fall war die Intensivierung der hypoglykämischen Therapie oder der Zusatz von Insulin in der Saxagliptin-Gruppe bei deutlich weniger Patienten als in der Placebo-Gruppe erforderlich. Vorsichtig:Bei Personen über 60 Jahren mit schwerer körperlicher Arbeit (erhöhtes Laktatazidose-Risiko); bei Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese (die Beziehung zwischen der Einnahme des Medikaments und einem erhöhten Pankreatitis-Risiko ist nicht erwiesen); bei Patienten mit Herzversagen in der Anamnese; Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz in der Anamnese. Dosierung und Verabreichung:Drinnen, einmal am Tag beim Abendessen. Tabletten sollten ganz geschluckt werden, nicht kauen, nicht zerdrücken und nicht brechen. Die Dosis sollte individuell gewählt werden. In der Regel mit einer kombinierten Therapie mit Saxagliptin und Metforminbeträgt die Dosis von Saxagliptin einmal täglich 5 mg. Die empfohlene Anfangsdosis von Metformin-modifizierter Freisetzung beträgt 500 mg einmal täglich. Sie kann einmal täglich auf 2000 mg erhöht werden, was durch die Einnahme von 2 Tabletten von 2,5 mg / 1000 mg einmal täglich erreicht wird. Die Dosis von Metformin wird schrittweise erhöht, um das Risiko von Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt zu reduzieren. Die maximale Tagesdosis: Saxagliptin 5 mg und Metformin 2000 mg mit veränderter Wirkstofffreisetzung.Es wurden keine speziellen Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien von Kombogliz Prolong® bei Patienten durchgeführt, die zuvor andere hypoglykämische Mittel erhalten hatten und die auf Kombogliz Prolong® umgestellt worden waren. Es ist notwendig, Änderungen an der Therapie von CD2 mit Vorsicht und mit angemessener Kontrolle der Konzentration von Glucose im Blut vorzunehmen.In Kombination mit starken Inhibitoren von CYP3A4 / 5-Isoenzymen (z. B. Ketoconazol, Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, ItraconazolNefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und Telithromycin) sollte die Dosis von Saxagliptin einmal täglich 2,5 mg betragen.Inaktive Bestandteile von Kombogliz Prolong® können über den Darm in Form einer weichen, feuchten Masse ausgeschieden werden, die die Form der eingenommenen Tablette beibehalten kann.Verwendung in speziellen Patientengruppen Ältere PatientenWie Saxagliptin und Metformin werden teilweise über die Nieren ausgeschieden, und bei älteren Patienten ist eine Abnahme der Nierenfunktion wahrscheinlich. Bei älteren Patienten sollte mit ComboGenty Prolong® Vorsicht walten gelassen werden.SaxaglyptinEs gab keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten im Alter von ≥65 Jahren, ≥75 Jahren und bei jungen Patienten.MetforminKontrollierte klinische Studien zu Metformin umfassten keine ausreichende Anzahl älterer Patienten, um die Unterschiede in der Reaktion auf die Therapie im Vergleich zu jüngeren Patienten zu bestimmen, obwohl die klinische Erfahrung keine Unterschiede in der Reaktion bei älteren Patienten und bei jungen Patienten ergab. Wie bekannt ist, Metformin wird weitgehend von den Nieren ausgeschieden, und daher besteht das Risiko, dass bei Patienten mit Niereninsuffizienz schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten.Kombogliz Prolong® sollte nur Patienten mit normaler Nierenfunktion verabreicht werden. Die Anfangsdosis und die Erhaltungsdosis von Metformin sollte bei älteren Patienten unter Berücksichtigung der möglichen Verringerung der Nierenfunktion verabreicht werden. Jede Dosisanpassung sollte nach sorgfältiger Beurteilung der Nierenfunktion durchgeführt werden.KinderDie Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht. Nebenwirkungen:Unerwünschte Reaktionen in Studien zur Blutzuckerkontrolle währenddie Verwendung von Saxagliptin in Monotherapie und wenn es zu anderen Drogen hinzugefügt wirdSaxaglyptinTabelle 1 zeigt die unerwünschten Wirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden (unabhängig von der Einschätzung des verursachenden Agens) bei> 5% der Patienten, die diese erhielten Saxagliptin 5 mg, und mit einer größeren Häufigkeit als in der Placebo-Gruppe, nach einer kombinierten Analyse von 24-Wochen-Studien. Tabelle 1. Nebenwirkungen Anzahl (%) der Patienten Saxaglyptin 5 mg N = 882 Placebo N = 799 Infektionen der oberen Atemwege 68 (7,7) 61 (7,6) Harnwegsinfektion 60 (6,8) 49 (6,1) Kopfschmerzen 57 (6,5) 47 (5,9) Fünf placebokontrollierte Studien, die in diese Analyse eingeschlossen wurden, sind zwei Monotherapie-Studien und eine Studie zur Kombinationstherapie mit der Zugabe von Saxagliptin zu Metformin, Thiazolidindionen oder Glibenclamid.Bei Patienten, die nahmen Saxagliptin In einer Dosis von 2,5 mg war Kopfschmerz (6,5%) das einzige unerwünschte Ereignis, das mit einer Häufigkeit von ≥ 5% beobachtet wurde und sich häufiger entwickelte als in der Placebogruppe.Laut dieser gepoolten Analyse wurden unerwünschte Ereignisse bei ≥ 2% der Patienten beobachtet Saxagliptin in einer Dosis von 2,5 mg oder Saxagliptin in einer Dosis von 5 mg, und diejenigen, die sich um ≥ 1% häufiger als in der Placebogruppe entwickelten, umfassten Sinusitis (2,9% und 2,6% im Vergleich zu 1,6%), Bauchschmerzen (2,4% und 1,7% im Vergleich zu 0,5%) , Gastroenteritis (1,9% und 2,3% im Vergleich zu 0,9%) und Erbrechen (2,2% und 2,3% im Vergleich zu1,3%).Die Inzidenz der Fraktur betrug 1,0 und 0,6 pro 100 Patientenjahre, wenn Saxagliptin (kombinierte Dosisanalyse von 2,5 mg, 5 mg und 10 mg) und Placebo eingenommen wurde.Häufigkeit von Frakturen bei Patienten, die Saxagliptin, hat nicht in der Zeit zugenommen. Es besteht kein kausaler Zusammenhang, und präklinische Studien haben keine unerwünschten Wirkungen von Saxagliptin auf Knochengewebe gezeigt.Während des klinischen Verlaufs entwickelte sich eine Thrombozytopenie entsprechend der Diagnose einer idiopathischen thrombozytopenischen Purpura. Die Assoziation der Entwicklung dieses Phänomens mit der Verabreichung von Saxagliptin ist nicht bekannt.Die unerwünschten Erscheinungen, die mit der gemeinsamen Verabreichung von Saxagliptin und Metformin bei der Behandlung von Patienten mit CD2, zuvor unbehandelt, in Studien zur glykämischen Kontrolle Saxagliptin verbunden sindTabelle 2 zeigt die beobachteten unerwünschten Ereignisse (unabhängig von der Bewertung des verursachenden Wirkstoffs) bei ≥ 5% der Patienten, die an einer zusätzlichen 24-wöchigen aktiven Kontrollstudie zur kombinierten Anwendung von Saxagliptin und Metformin bei Patienten teilnahmen, die zuvor noch keine Therapie erhalten hatten. Tabelle 2. Unerwünschte Phänomene Anzahl (%) der Patienten Saxagliptin 5 mg + Metformin * N = 320 Metformin * N = 328 Kopf Schmerzen 24 (7,5) 17(5,2) Nasopharyngitis 22 (6,9) 13 (4,0) * Die Anfangsdosis von 500 mg Metformin / Tag wurde auf eine maximale Dosis von 2000 mg / Tag erhöht.Bei Patienten, die erhalten haben Saxagliptin Zusätzlich zur Metformintherapie oder als anfängliche Kombinationstherapie war Durchfall das einzige gastrointestinale unerwünschte Ereignis, das bei> 5% der Patienten in jeder Gruppe auftrat. Die Inzidenz von Diarrhoe betrug 9,9%, 5,8% und 11,2% in der 2,5 mg Saxagliptin-Gruppe, 5 mg Saxagliptin bzw. Placebo in der Studie über die Zugabe von Saxagliptin zu Metformin; Die Inzidenz von Diarrhoe betrug 6,9% und 7,3% in der Kombinationstherapie Gruppe von 5 mg Saxagliptin und Metformin und der Metformin-Monotherapie-Gruppe in einer Studie der initialen Kombinationstherapie mit Metformin. Hypoglykämie SaxaglyptinInformationen über Hypoglykämie als ein unerwünschtes Phänomen wurden auf der Grundlage von Berichten über Hypoglykämie gesammelt; es war keine gleichzeitige Messung der Glucosekonzentration erforderlich. Die Inzidenz von Hypoglykämie bei Anwendung von Saxagliptin 2,5 mg, Saxagliptin 5 mg und Placebo (alle als Monotherapie) betrug 4%, 5,6% und 4,1% bzw. 7,8%, 5,8% und 5%, mit der Zugabe von Metformin. Die Inzidenz von Hypoglykämie betrug 3,4% bei zuvor unbehandelten Patienten Saxagliptin in einer Dosis von 5 mg in Kombination mit Metformin und 4% bei Patienten unter Monotherapie mit Metformin.ÜberempfindlichkeitsreaktionenSaxaglyptinBei der Analyse von fünf gepoolten Studien wurden unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Überempfindlichkeit (wie Urtikaria und Gesichtsödem) bei 1,5%, 1,5% und 0,4% der Patienten beobachtet Saxagliptin in einer Dosis von 2,5 mg, Saxagliptin in einer Dosis von 5 mg bzw. Placebo. Nach Ansicht der Forscher, keines dieser Phänomene bei Patienten, die erhalten Saxagliptin, brauchte keinen Krankenhausaufenthalt und gefährdete das Leben der Patienten nicht. In dieser gepoolten Datenanalyse wurde ein Patient empfangen Saxagliptin, wurde aufgrund der Entwicklung von generalisierten Urtikaria und Ödem des Gesichts aus der Studie ausgeschlossen.Indikatoren für physiologische FunktionenSaxaglyptinBei Patienten, die erhalten haben Saxagliptin In Form von Monotherapie oder in Kombination mit Metformin gab es keine klinisch signifikanten Veränderungen der physiologischen Funktionen.MonotherapieMetforminIn placebokontrollierten Studien wurden die häufigsten Nebenwirkungen bei> 5% der Patienten beobachtet Metformin modifizierte Freisetzung, und häufiger entwickelt als in der Placebo-Gruppe, waren Durchfall und Übelkeit / Erbrechen.Nebenwirkungen von Saxagliptin in der SAVOR-StudieIn der SAVOR-Studie erhielten 8240 Patienten Saxagliptin in einer Dosis von 2,5 mg oder 5 mg einmal täglich, und 8173 Patienten erhielten ein Placebo. Die durchschnittliche Dauer der Therapie mit Saxagliptin betrug unabhängig von Behandlungsunterbrechungen 1,8 Jahre. Bei 3698 Patienten (45%) betrug die Dauer der Therapie mit Saxagliptin 2-3 Jahre. Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse in dieser Studie in der Gruppe der Patienten, die Saxagliptin (72,5%) war vergleichbar mit der Inzidenz von unerwünschten Ereignissen in der Placebo-Gruppe (72,2%). Die Häufigkeit der Aufhebung der Therapie aufgrund von Nebenwirkungen war bei Patienten vergleichbar Saxagliptin (4,9%) und Placebo (5%).Die SAVOR-Studie untersuchte die Wirkung von Saxagliptin auf die Inzidenz kardiovaskulärer Komplikationen. Es wurde gezeigt, dass die Zugabe von Saxagliptin zur Therapie das Risiko kardiovaskulärer Komplikationen (wie kardiovaskuläre Mortalität, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nichttödlicher ischämischer Schlaganfall) bei Patienten mit DM2 im Vergleich zu Placebo nicht erhöht (RR 1,00, 95% CI 0,89, 1,12) , P <0,001 für die Hypothese der Vergleichbarkeit von Saxagliptin und Placebo).Die Inzidenz von Pankreatitis, die gemäß dem Studienprotokoll bestätigt wurde, betrug in der Saxagliptin- und Placebogruppe in der Population aller randomisierten Patienten 0,3%.Die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen betrug in den Saxagliptin- und Placebo-Gruppen 1,1%.HypoglykämieDie Gesamtinzidenz von Hypoglykämie (in Patiententagebüchern angegeben) in der SAVOR-Studie betrug 17,1% in der Saxagliptin-Gruppe und 14,8% in der Placebo-Gruppe.Der Anteil der Patienten mit schwerer Hypoglykämie (Hypoglykämie, die eine Betreuung durch Dritte erforderte) war in der Gruppe der Saxagliptin-Patienten im Vergleich zu Placebo höher (2,1% bzw. 1,6%). Das erhöhte Risiko einer Hypoglykämie im Allgemeinen sowie einer schweren Hypoglykämie im Die Saxagliptingruppe wurde hauptsächlich bei Patienten beobachtet, die Sulfonylharnstoffpräparate erhielten, nicht jedoch bei Patienten, die Insulin erhielten oder Metformin als Basistherapie.Das erhöhte Risiko für Hypoglykämie im Allgemeinen sowie schwere Hypoglykämie wird hauptsächlich bei Patienten mit einem HbAlc-Ausgangswert <7% beobachtet. Postmarketing-AnwendungWährend der Markteinführung von Saxagliptin wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet: akute Pankreatitis, Arthralgie und Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag und Urtikaria. Es ist unmöglich, die Häufigkeit der Entwicklung dieser Phänomene zuverlässig abzuschätzen, da die Nachrichten spontan von einer Population einer nicht identifizierten Größe erhalten wurden (siehe die Abschnitte "Kontraindikationen" und "Spezielle Anweisungen").Laborforschung Absolute Anzahl von Lymphozyten SaxaglyptinUnter Verwendung von Saxagliptin wurde eine dosisabhängige mittlere Abnahme der absoluten Anzahl von Lymphozyten beobachtet. Bei der Analyse der gepoolten Daten von fünf 24-wöchigen, placebokontrollierten Studien ergab sich eine durchschnittliche Abnahme von etwa 100 und 120 Zellen / μl der absoluten Anzahl von Lymphozyten von dem anfänglichen Durchschnitt von 2200 Zellen / μl, wenn Saxagliptin in einer Dosis von 5 mg verwendet wurde und 10 mg im Vergleich zu Placebo. Ein ähnlicher Effekt wurde beobachtet, wenn Saxagliptin in einer Anfangsdosis von 5 mg in Kombination mit Metformin im Vergleich zur Metformin-Monotherapie eingenommen wurde. Es gab keinen Unterschied zwischen Saxagliptin 2,5 mg und Placebo. Der Anteil der Patienten mit einer Lymphozytenzahl von <750 Zellen / μl betrug 0,5%, 1,5%, 1,4% und 0,4% in der 2,5 mg Saxaggliptin-Dosisgruppe bei einer Dosis von 5 mg in einer Dosis von 10 mg und Placebo , beziehungsweise. Bei den meisten Patienten mit wiederholter Anwendung von Saxagliptin gab es keinen Rückfall, obwohl bei einigen Patienten die Anzahl der Lymphozyten mit der Wiederaufnahme der Saxagliptin-Therapie gesenkt wurde, was zur Eliminierung von Saxagliptin führte.Die Abnahme der Anzahl der Lymphozyten wurde nicht von klinischen Manifestationen begleitet.In der SAVOR-Studie wurde bei 0,5% der Patienten eine Abnahme der Anzahl der Lymphozyten in der Saxagliptin-Gruppe beobachtet, in der Placebo-Gruppe bei 0,4% der Patienten.Die Ursachen für eine Verringerung der Anzahl von Lymphozyten mit Saxagliptin im Vergleich zu Placebo sind nicht bekannt. Wenn sich eine ungewöhnliche oder anhaltende Infektion entwickelt, muss die Anzahl der Lymphozyten gemessen werden.Die Wirkung von Saxagliptin auf die Anzahl der Lymphozyten bei Patienten mit Abweichungen in der Anzahl der Lymphozyten (zB Human Immunodeficiency Virus) ist unbekannt.ThrombozytenSaxaglyptinSaxagliptin hatte in sechs doppelblinden, kontrollierten klinischen Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit keine klinisch signifikante oder sequenzielle Wirkung auf die Thrombozytenzahl.Konzentration von Vitamin B12 In kontrollierten klinischen Studien mit Metformin, die über 29 Wochen anhielten, hatten ungefähr 7% der Patienten eine Abnahme des Serumspiegels vor der normalen Konzentration von Vitamin B12 zu subnormalen Werten ohne klinische Manifestationen. Diese Reduktion ist jedoch sehr selten von der Entwicklung einer Anämie begleitet und wird nach dem Absetzen von Metformin oder ergänzender Einnahme von Vitamin B schnell wieder hergestellt12. Interaktion:SaxaglyptinDer Metabolismus von Saxagliptin wird überwiegend durch das Cytochrom P450 Isoenzymsystem von Z4 / 5 (CYP3A4 / 5) vermittelt. In In-vitro-Studien wurde gezeigt, dass Saxagliptin und sein Hauptmetabolit hemmen die Isoenzyme CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 nicht und induzieren keine Isoenzyme CYP1A2, 2B6, 2C9 und 3A4. Daher wird nicht erwartet, dass Saxagliptin dies beeinflusst die metabolische Clearance von Arzneimitteln, deren Metabolismus diese Isoenzyme beinhaltet, wenn sie zusammen verwendet werden. Saxaglyptin ist kein signifikanter Inhibitor oder Induktor von P-gp.MetforminEinige Medikamente erhöhen Hyperglykämie (Thiazid und andere Diuretika, Glucocorticosteroide, Phenothiazine, Präparate von jodhaltigen Schilddrüsenhormonen, Östrogene, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, eine Nicotinsäure, Sympathomimetika, Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen und Isoniazid). Beim Verschreiben oder Entfernen solcher Medikamente sollte der Patient, der Comboglize Prolong® einnimmt, die Konzentration von Glukose im Blut sorgfältig überwachen. Der Grad der Bindung von Metformin an Blutplasmaproteine ist gering, so dass es unwahrscheinlich ist, dass es mit Wirkstoffen wechselwirkt, die weitgehend an Plasmaproteine binden, wie Salicylate, Sulfonamide, Chloramphenicol und Probenecid (im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffderivaten, die weitgehend an Serumproteine binden).Induktoren von Isoenzymen CYP3A4 / 5 SaxaglyptinRifampicin reduziert die Exposition von Saxagliptin signifikant, ohne die AUC seines aktiven Metaboliten 5-Hydroxy-Saxagliptin zu verändern. Rifampicin beeinflusst die Hemmung von DPP-4 im Blutplasma während des 24-Stunden-Intervalls der Therapie nicht. Inhibitoren von Isoenzymen CYP3A4 / 5SaxaglyptinDiltiazem verstärkt die Wirkung von Saxagliptin in einer gemeinsamen Anwendung. Saxagliptin Erhöhte Plasmakonzentrationen werden bei der Anwendung von Amprenavir, Aprepitant, Erythromycin, Fluconazol, Fosamprenavir, Grapefruitsaft und Verapamil erwartet; Die Dosis von Saxagliptin sollte jedoch nicht angepasst werden.Ketoconazol erhöht die Konzentration von Saxagliptin im Plasma signifikant. Diese signifikante Erhöhung der Saxagliptin-Plasmakonzentrationen wird bei der Anwendung anderer potenter Inhibitoren von CYP3A4 / 5-Isoenzymen (z.B. Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, ItraconazolNefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und Telithromycin). In Kombination mit einem potenten Inhibitor von CYP3A4 / 5-Isoenzymen sollte die Saxagliptin-Dosis auf 2,5 mg reduziert werden.Kationische ZubereitungenMetforminKationische Zubereitungen (z. B. Amilorid, Digoxin, Morphium, Procainamid, ChinidinChinin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim oder Vancomycin), die aufgrund der glomerulären Filtration von den Nieren ausgeschieden werden, können theoretisch mit Metformin interagieren und um gemeinsame Transportsysteme der Nierentubuli konkurrieren. Während der Studien der Arzneimittelwechselwirkung von Metformin und Cimetidin mit einer einzigen und wiederholten Verabreichung des Arzneimittels gab es eine Wechselwirkung von Metformin und Cimetidin mit der Einnahme bei gesunden Freiwilligen; mit einem 60% igen Anstieg der maximalen Metformin-Konzentration in Plasma und Vollblut und einem 40% igen Anstieg der Metformin-AUC in Plasma und Vollblut. Während der Studie mit einer Einzeldosis des Arzneimittels gab es keine Veränderung in der Halbwertszeit. Metformin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cimetidin. Es wird empfohlen, die Patienten sorgfältig zu überwachen und gegebenenfalls die Dosis bei Patienten anzupassen, die kationische Arzneimittel einnehmen, die über das System der proximalen Nierentubuli ausgeschieden werden.GlibenclamidMetforminBei der Untersuchung der Wechselwirkung mit einer Einzeldosis des Arzneimittels bei Patienten mit Diabetes hat die kombinierte Verwendung von Metformin und Glibenclamid keinen Einfluss auf die Parameter der Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik.FurosemidMetforminWährend der Untersuchung der Arzneimittelwechselwirkung von Metformin und Furosemid mit einer Einzeldosis des Arzneimittels, die an gesunden Probanden durchgeführt wurde, wurde ihre pharmakokinetische Interaktion gezeigt. Furosemid erhöht Cmax von Metformin in Plasma und Blut um 22% und AUC im Blut um 15% ohne eine signifikante Änderung in der renalen Clearance von Metformin. In Kombination mit Metformin, Cmax und AUC ist Furosemid um 31% bzw. 12% reduziert, und die Halbwertszeit ist um 32% reduziert, ohne merkliche Veränderungen der renalen Clearance von Furosemid.Es liegen keine Daten zur Interaktion von Metformin und Furosemid bei einer gemeinsamen Langzeitanwendung vor.NifedipinMetforminIn der Studie der Arzneimittelwechselwirkung von Metformin und Nifedipin mit einer einzigen Dosis des Arzneimittels, durchgeführt unter Beteiligung von gesunden Freiwilligen, Nifedipin erhöht Cmax von Metformin im Plasma um 20% und AUC um 9% und erhöht die Ausscheidung über die Nieren. Tmax und Halbwertszeit änderten sich nicht. Nifedipin erhöht die Absorption von Metformin. Metformin hat praktisch keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nifedipin.Saxagliptin und Metformin Die kombinierte Anwendung von Einzeldosen von Saxagliptin (100 mg) und Metformin (1000 mg) hatte bei gesunden Probanden keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Saxagliptin oder Metformin.Keine speziellen pharmakokinetischen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen unter Verwendung von Kombogliz Prolong®, obwohl solche Studien mit ihren Einzelkomponenten Saxagliptin und Metformin durchgeführt wurden.Die Wirkung anderer Medikamente auf SaxagliptinGlibenclamid: Die kombinierte einmalige Anwendung von Saxagliptin (10 mg) und Glibenclamid (5 mg), dem Substrat des Isoenzyms CYP2C9, erhöhte die Cmax von Saxagliptin um 8%, aber der Zusatz von Saxagliptin änderte sich nicht.Pioglitazon: Die gleichzeitige Anwendung von Saxagliptin einmal täglich (10 mg) und Pioglitazon (45 mg), dem Substrat des Isoenzyms CYP2C8 (stark) und CYP3A4 (schwach), hat keinen Einfluss auf die Parameter der Pharmakokinetik von Saxagliptin.Digoxin: Die gleichzeitige Wiederverwendung von Saxagliptin einmal täglich (10 mg) und Digoxin (0,25 mg), dem P-Glykoprotein-Substrat, beeinflusst die Parameter der Pharmakokinetik von Saxagliptin nicht. Simvastatin: Die gleichzeitige Anwendung von Saxagliptin einmal täglich (10 mg) und Simvastatin (40 mg), dem Substrat der CYP3A4 / 5-Isoenzyme, erhöhte die Cmax von Saxagliptin um 21%, aber der Zusatz von Saxagliptin änderte sich nicht.Diltiazem: Die kombinierte einmalige Anwendung von Saxagliptin (10 mg) und Diltiazem (360 mg verlängerter Wirkstoff im Gleichgewicht), einem moderaten Inhibitor der Isoenzyme CYP3A4 / 5, erhöht die C max von Saxagliptin um 63% und die AUC um das 2,1-fache. Dies ist begleitet von einer entsprechenden Abnahme von Cmax und AUC des aktiven Metaboliten um 44% bzw. 36%. Ketoconazol: Die kombinierte Anwendung einer Einzeldosis von Saxagliptin (100 mg) und Ketoconazol (200 mg alle 12 Stunden im Gleichgewichtszustand) erhöht die C max und AUC von Saxagliptin um das 2,4- bzw. 3,7-fache. Dies ist begleitet von einer entsprechenden Abnahme von Cmax und AUC des aktiven Metaboliten um 96% bzw. 90%.Rifampicin: Die kombinierte Anwendung einer Einzeldosis von Saxagliptin (5 mg) und Rifampicin (600 mg einmal täglich im Gleichgewicht) senkt die Cax- und AUC-Werte von Saxagliptin um 53% bzw. 76% mit einem entsprechenden Anstieg der Cmax (39%). aber ohne eine signifikante Änderung des aktiven Metaboliten der AUC.Omeprazol: Die gleichzeitige Mehrfachverwendung von Saxagliptin 10 mg einmal täglich und Omeprazol 40 mg, das Substrat des Isoenzyms CYP2C19 (stark) und das Isoenzym CYP3A4 (schwach), der Inhibitor des Isoenzyms CYP2C19 und des MRP-3-Induktors, beeinflusst die Pharmakokinetik nicht von Saxagliptin.Aluminiumhydroxid + Magnesiumhydroxid + Simethicon: Die kombinierte Verwendung von Einzeldosen von Saxagliptin (10 mg) und einer Suspension, die Aluminiumhydroxid (2400 mg), Magnesiumhydroxid (2400 mg) und Simethicon (240 mg), senkt die C max von Saxagliptin um 26%, aber die AUC von Saxagliptin ändert sich nicht.Famotidin: Die Verabreichung von Einzeldosierungen von Saxagliptin (10 mg) 3 Stunden nach einer Einzeldosis von Famotidin (40 mg), Inhibitor hOCT-1, hOCT-2 und hOCT-3, erhöht C max von Saxagliptin um 14%, aber die aux von Saxagliptin ändert sich nicht. Spezielle Anweisungen:LaktatazidoseDie Laktatazidose ist eine seltene, schwerwiegende metabolische Komplikation, die sich während der Therapie mit Kombogliz Prolong® als Folge der Kumulation von Metformin entwickeln kann. Mit der Entwicklung von Laktatazidose aufgrund der Verwendung von Metformin überschreitet seine Konzentration im Blutplasma 5 & mgr; g / ml.Bei Patienten mit Diabetes eher eine Laktatazidose mit schwerer Niereninsuffizienz, einschließlich solcher aufgrund angeborener Nierenerkrankungen und Nieren-Hypoperfusion, vor allem bei der Einnahme mehrerer Medikamente zu entwickeln. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, insbesondere bei Patienten mit instabiler Angina pectoris oder akuter Herzinsuffizienz und dem Risiko einer Hypoperfusion und Hypoxämie, besteht ein erhöhtes Risiko für eine Laktatazidose. Das Risiko, eine Laktatazidose zu entwickeln, steigt proportional zum Grad der Niereninsuffizienz und das Alter des Patienten. Nierenfunktion sollte regelmäßig bei Patienten überwacht werden Metforminund verschreiben die minimale effektive Dosis von Metformin. Ältere Patienten benötigen eine Kontrolle der Nierenfunktion. Nicht zuweisen Metformin Patienten im Alter von 80 Jahren und älter, wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist (nach CC), da diese Patienten eher eine Laktatazidose entwickeln. Darüber hinaus ist es notwendig, Metformin-Therapie sofort in der Entwicklung von Erkrankungen mit Hypoxämie, Dehydratation oder Sepsis abzubrechen. Da Leberversagen die Fähigkeit, Laktat auszuscheiden, erheblich einschränken kann, sollte man nicht verschreiben Metformin Patienten mit klinischen oder Labor Anzeichen einer Lebererkrankung.Der Beginn der Laktatazidose bleibt oft unbemerkt und wird begleitet von unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, Myalgie, Atemversagen, erhöhter Benommenheit, Schmerzen und Bauchschmerzen. Hypothermie, Hypotonie und resistente Bradyarrhythmie können festgestellt werden. Der Patient sollte alle diese Symptome sofort dem Arzt melden.Wenn solche Symptome festgestellt werden, sollte die Metformin-Therapie abgebrochen werden, Serumelektrolyte, Ketonkörper, Blutzucker sollten überwacht werden, und falls angezeigt, Blut-pH-Wert, Laktat-Konzentrationen und Metformin-Konzentrationen im Blut.Gastrointestinale Symptome, die sich im späten Stadium der Metformin-Therapie entwickeln, können durch Laktatazidose oder eine andere Krankheit verursacht sein. Die Konzentration von Laktat im Plasma von venösem Blut auf nüchternen Magen, Überschreiten der oberen Grenze der Norm, aber unter 5 mmol / l, bei Patienten, die Metformin, kann die sich nähernde Entwicklung von Laktatazidose anzeigen, und kann auch durch andere Ursachen wie unkompensierten Diabetes mellitus, Fettleibigkeit, übermäßige körperliche Anstrengung erklärt werden. Das Vorliegen einer Laktatazidose sollte bei allen Patienten mit Diabetes mellitus und metabolischer Azidose ohne Anzeichen einer Ketoazidose (Ketonurie und Ketonämie) überprüft werden. Laktatazidose erfordert Behandlung in einem Krankenhaus. Beim Nachweis von Laktatazidose bei einem Patienten erhalten MetforminDas Medikament sollte sofort abgesetzt werden und die allgemeinen unterstützenden Aktivitäten. Es wird empfohlen, sofort mit der Dialyse zu beginnen, um die Azidose zu korrigieren und kumuliertes Metformin auszuscheiden. Wie Sie wissen, potenziert Alkohol die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel, was das Risiko einer Laktatazidose erhöht. Es ist notwendig, den Alkoholkonsum während der Einnahme von Kombogliz Prolong® zu begrenzen.LeberversagenDie Anwendung von Kombogliz Prolong® ist bei Patienten mit klinischen und laborchemischen Anzeichen einer Lebererkrankung aufgrund des Risikos einer Laktatazidose kontraindiziert.Bewertung der NierenfunktionVor Beginn der Behandlung mit Kombogliz Prolong® und mindestens einmal jährlich ist es notwendig, die Nierenfunktion anschließend zu überprüfen. Bei Patienten mit Verdacht auf Nierenfunktionsstörung sollte die Nierenfunktion häufiger beurteilt werden, und die Kombogliz Prolong®-Therapie sollte abgesetzt werden, wenn Anzeichen für eine Niereninsuffizienz vorliegen.Chirurgische MaßnahmenEs ist notwendig, die Anwendung von Kombogliz Prolong® vor jedem chirurgischen Eingriff vorübergehend zu unterbrechen (außer bei kleinen Eingriffen, die nicht mit der Einschränkung von Nahrungsmitteln und Flüssigkeiten verbunden sind) und erst dann wieder zu verwenden, wenn der Patient die Medikamente einnehmen kann Funktion ist nicht bestätigt Niere.Veränderungen im klinischen Zustand von Patienten mit zuvor kontrollierter CD2Bei einem Patienten mit CD2, der zuvor mit Kombogliz Prolong® gut kontrolliert worden war und Laboranomalien aufwies oder eine Erkrankung entwickelte (insbesondere bei unklarer Diagnose), ist es notwendig, die Anzeichen einer Ketoazidose oder Laktatazidose sofort zu beurteilen. Die Bewertung sollte die Bestimmung von Elektrolyten in Blutserum, Ketonen, Blutglukose und, falls angezeigt, Blut-pH-, Laktat-, Pyruvat- und Metforminkonzentrationen umfassen. Wenn sich irgendeine Form von Azidose entwickelt, setzen Sie Kombogliz Prolong® sofort ab und verschreiben Sie ein anderes hypoglykämisches Arzneimittel.Die Verwendung von Medikamenten, die Hypoglykämie verursachen könnenSaxaglyptinDerivate von Sulfonylharnstoffen und Insulin können Hypoglykämie verursachen. Um das Risiko einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung mit Saxagliptin zu reduzieren, kann daher eine Dosisreduktion der Sulfonylharnstoff- oder Insulinderivate erforderlich sein.MetforminHypoglykämie entwickelt sich nicht bei Patienten, die nur einnehmen Metformin im normalen Modus, kann aber mit unzureichender Aufnahme von Kohlenhydraten entwickeln, wenn die aktive körperliche Belastung nicht durch die Aufnahme von Kohlenhydraten oder bei gleichzeitiger Verwendung mit anderen blutzuckersenkende Medikamente (wie Sulfonylharnstoffe und Insulin-Derivate) oder Alkohol kompensiert wird. Ältere Menschen, beeinträchtigte oder unterernährte Patienten und Patienten mit Nebenniereninsuffizienz oder Hypophysen- oder Alkoholintoxikation reagieren am empfindlichsten auf hypoglykämische Wirkungen. Bei älteren Menschen und Patienten, die Beta-Adrenoblocker einnehmen, kann die Diagnose einer Hypoglykämie schwierig sein.Begleittherapie, die die Funktion der Nieren oder die Verteilung von Metformin beeinflusstVorsicht ist geboten, wenn gleichzeitig Medikamente (wie z. B. kationische Arzneimittel, die durch Sekretion in den Nierentubuli freigesetzt werden) die Nierenfunktion beeinflussen, zu signifikanten hämodynamischen Veränderungen führen oder die Verteilung von Metformin stören können (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Radiologische Untersuchungen mit intravaskulärer Injektion von iodhaltigen Kontrastmitteln Radiologische Untersuchungen mit intravaskulärer Gabe von jodhaltigen Kontrastmitteln ergaben eine gestörte Nierenfunktion, die bei Patienten, die eine Behandlung erhalten, mit einer Laktatazidose einhergehen kann Metformin. Patienten, die für diese Studie vorgesehen sind, sollten vor 48 Stunden nach dem Eingriff aus Combigliz ProLong® zurückgezogen werden, die Einnahme des Arzneimittels innerhalb von 48 Stunden nach dem Eingriff abbrechen und die Therapie erst wieder aufnehmen, nachdem die normale Funktion der Nieren bestätigt wurde.Hypoxische Zustände Ein kardiovaskulärer Kollaps (Schock) jeglicher Herkunft, eine akute Herzinsuffizienz, ein akuter Myokardinfarkt und andere Zustände, begleitet von Hypoxie und Laktatazidose, können eine prärenale Azotämie verursachen. Bei der Entwicklung solcher Phänomene ist es notwendig, die Therapie mit Kombogliz Prolong® sofort abzubrechen.Die Veränderung der Konzentration von Glukose im BlutFieber, Trauma, Infektion, Operation können zu einer Veränderung der Glukosekonzentration im Blut führen, die zuvor mit Kombogliz Prolong® kontrolliert werden konnte. In diesen Fällen kann es erforderlich sein, die Therapie vorübergehend abzubrechen und den Patienten in die Insulintherapie zu versetzen. Nach Stabilisierung der Glukosekonzentration im Blut und Verbesserung des Allgemeinzustandes des Patienten kann die Behandlung mit Kombogliz Prolong® wieder aufgenommen werden.Überempfindlichkeitsreaktionen Während der Markteinführung von Saxagliptin wurden schwere Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem. Wenn Sie eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion entwickeln, hören Sie auf, das Medikament zu verwenden, bewerten Sie andere mögliche Ursachen des Phänomens und verschreiben Sie eine alternative Therapie für Diabetes mellitus (siehe die Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Nebenwirkungen").PankreatitisSpontane Berichte von Fällen von akuter Pankreatitis wurden im Rahmen der Verwendung von Saxagliptin nach Markteinführung erhalten.Patienten, die Kombogliz Prolong® einnehmen, sollten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden: verlängerte, starke Schmerzen im Abdomen. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollte Kombogliz Prolong® abgesetzt werden (siehe Abschnitte "Mit Vorsicht" und "Nebenwirkungen").Die Häufigkeit der Pankreatitis in der SAVOR-Studie, die gemäß dem Studienprotokoll bestätigt wurde, betrug in der Saxagliptin- und Placebogruppe in der Population aller randomisierten Patienten 0,3%.Ältere PatientenVon den 16492 Patienten, die in die SAVOR-Studie randomisiert wurden, waren 8561 Patienten (51,9%) 65 Jahre alt oder älter, und 2330 Patienten (14,1%) waren 75 Jahre oder älter. Davon erhielten 4.290 Patienten ab 65 Jahren und 1.169 Patienten ab 75 Jahren Saxagliptin.Laut klinischen Studien unterschieden sich die Wirksamkeits- und Sicherheitsindizes bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, 75 Jahre und älter nicht von denen bei jüngeren Patienten.HerzfehlerIn der SAVOR-Studie war die Hospitalisierungsrate für Herzinsuffizienz in der Saxagliptin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe erhöht, obwohl keine Ursache-Wirkungs-Beziehung festgestellt wurde. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Kombogliz Prolong® bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz wie Herzinsuffizienz oder in der Anamnese einer mittelschweren und schweren Niereninsuffizienz. Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer Herzinsuffizienz und die Notwendigkeit, solche Symptome sofort zu melden, informiert werden (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik", Klinische Wirksamkeit und Sicherheit).ArthralgiePost-Marketing-Berichte beschreiben Gelenkschmerzen, einschließlich starker Schmerzen, mit der Verwendung von DPP-4-Inhibitoren. Die Patienten erlebten nach Absetzen eine Linderung der Symptome, und einzelne Patienten erlitten einen Rückfall der Symptome mit der Wiederaufnahme desselben oder eines anderen Inhibitors von DPP-4. Das Auftreten von Symptomen nach dem Start des Medikaments kann schnell oder vor dem Hintergrund einer längeren Therapie markiert sein. Bei der Entwicklung von starken Gelenkschmerzen sollte beurteilt werden, ob es ratsam ist, die Behandlung in jedem einzelnen Fall fortzusetzen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Formfreigabe / Dosierung:Tabletten mit modifizierter Freisetzung, filmüberzogen. Verpackung:Tabletten mit modifizierter Freisetzung, filmüberzogene 1000 mg + 2,5 mg. 7 Tabletten pro Aluminiumfolie Blister; für 4 oder 8 Blister mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel mit der Kontrolle der ersten Öffnung. Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung, die mit einer Filmschicht von 500 mg + 5 mg beschichtet sind 7 Tabletten pro Aluminiumfolie Blister; 4 Blister mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel mit der Kontrolle der ersten Öffnung.Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung, beschichtet mit einer Filmschicht von 1000 mg + 5 mg 7 Tabletten pro Aluminiumfolie Blister; 4 Blister mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel mit der Kontrolle der ersten Öffnung. Lagerbedingungen:Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 VON. Haltbarkeit:3 Jahre. Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept Registrationsnummer:LP-002068 Datum der Registrierung:14.05.2013 / 05.09.2016 Haltbarkeitsdatum:14.05.2018 Der Inhaber des Registrierungszertifikats:AstraZeneca UK LtdAstraZeneca UK Ltd Großbritannien Hersteller: & nbsp;ASTRAZENECA UK, Ltd. Großbritannien Darstellung: & nbsp;AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd.AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd. Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;2016-09-26 Illustrierte Anweisungen × Illustrierte Anweisungen Anleitung