Absaugung
Montelukast absorbierte schnell und fast vollständig nach der Einnahme. Bei Erwachsenen, wenn mit einem Filmüberzug überzogene Nüchternheitstabletten mit einer maximalen Konzentration von 10 mg im Blutplasma (Cmax) ist in 3 Stunden erreicht. Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit bei oraler Verabreichung beträgt 64%. Die Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf Cmax im Blutplasma und die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels.
Verteilung
Montelukast bindet mehr als 99% an Plasmaproteine. Die Volumenverteilung von Montelukast in einem Gleichgewichtszustand beträgt durchschnittlich 8-11 Liter. Studien an Ratten mit radioaktiv markiertem Montelukast weisen auf eine minimale Penetration durch die Blut-Hirn-Schranke hin. Darüber hinaus war die Konzentration von markiertem Montelukast 24 Stunden nach der Verabreichung in allen anderen Geweben minimal.
Stoffwechsel
Montelukast wird aktiv metabolisiert. Bei der Untersuchung therapeutischer Dosen in einem Gleichgewichtszustand im Blutplasma bei Erwachsenen und Kindern wird die Konzentration von Metteliten von Montelukast nicht bestimmt.
Forschung in vitro mit menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass Cytochrom P450 Isoenzyme CYP: ZA4, 2A6, 2C8 und 2C9 sind am Metabolismus von Montelukast beteiligt. Nach weiteren Untersuchungen von in vitro In Mikrosomen der menschlichen Leber hemmt die therapeutische Konzentration von Montelukast im Blutplasma Cytochrom-P450-Isoenzyme nicht CYP: ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 und 2D6. Ausscheidung
Die Plasma-Clearance von Montelukast bei gesunden Erwachsenen beträgt durchschnittlich 45 ml / min. Nach Aufnahme von radioaktiv markiertem Montelukast werden 86% seiner Menge über den Darm innerhalb von 5 Tagen und weniger als 0,2% durch die Nieren ausgeschieden, was dies bestätigt Montelukast und seine Metaboliten werden fast ausschließlich mit der Galle ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Montelukast bei jungen gesunden Erwachsenen liegt zwischen 2,7 und 5,5 Stunden. Die Pharmakokinetik von Montelukast behält bei Verabreichung über 50 mg einen praktisch linearen Charakter. Bei der Einnahme von Montelukast in den Morgen- und Abendstunden besteht kein Unterschied in der Pharmakokinetik. Bei Einnahme von 10 mg Montelukast wird einmal täglich eine mäßige (etwa 14% ige) Kumulation des Wirkstoffs im Blutplasma beobachtet.
Besonderheiten der Pharmakokinetik in verschiedenen Patientengruppen
Fußboden
Die Pharmakokinetik von Montelukast bei Frauen und Männern ist ähnlich.
Ältere Patienten
Mit einer einmaligen oralen Verabreichung von 10 mg Montelukast sind das pharmakokinetische Profil und die Bioverfügbarkeit bei älteren Patienten und jungen Patienten vergleichbar. Die Halbwertszeit von Montelukast aus Blutplasma ist bei älteren Patienten etwas größer. Korrektur der Dosis des Medikaments bei älteren Patienten ist nicht erforderlich.
Rennen
Es gab keine Unterschiede in klinisch signifikanten pharmakokinetischen Effekten bei Patienten verschiedener Rassen.
Leberversagen
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz von leichter und mittelschwerer Schwere und klinischen Manifestationen der Zirrhose wurde eine Abnahme des Montelukast-Metabolismus festgestellt, begleitet von einer Zunahme der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" (AUC) etwa 41% nach einer Einzeldosis von 10 mg. Die Halbwertszeit von Montelukast bei diesen Patienten ist leicht erhöht (mittlere Halbwertszeit beträgt 7,4 Stunden). Änderungen der Montelukast-Dosis für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz sind nicht erforderlich. Es liegen keine Daten zum Charakter der Pharmakokinetik von Montelukast bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vor (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala).
Niereninsuffizienz
Weil das Montelukast und seine Metaboliten werden nicht über die Nieren ausgeschieden, die Pharmakokinetik von Montelukast bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung für diese Patientengruppe ist nicht erforderlich.