Plagril - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 112) 211,125 mg, Mannitol 58,0 mg, Croscarmellose-Natrium 12,0 mg, kolloidales Siliciumdioxid2,0 mg, Magnesiumstearat 4,0 mg;

Mantel: Opadrai Pink 03V54202 (Hypromellose 62,5%, Titandioxid 30,6%, Macrogol-400 6,25%, Eisenoxidoxid Rot 0,65%%) 13.475 mg.

Beschreibung:

Runde, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer rosafarbenen Filmhülle, mit einer Prägung "C 127" auf einer Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Thrombozytenaggregationshemmer

ATX: & nbsp;

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmakodynamik:

Spezifischer und aktiver Inhibitor der Thrombozytenaggregation; hat koronarer Ausschlag Wirkung. Reduziert selektiv die Bindung von Adenosindiphosphat (ADP) an Rezeptoren auf Thrombozyten und die Aktivierung von Rezeptoren GPIIb/IIIa unter der Wirkung von ADP, wodurch die Plättchenaggregation geschwächt wird.

Reduziert Thrombozytenaggregation, verursacht durch andere Agonisten, verhindert ihre Aktivierung durch freigesetztes ADP, beeinflusst nicht die Aktivität von Phosphodiesterase (PDE). Irreversibel bindet es an die ADP-Rezeptoren des Blutplättchens, die während des gesamten Lebenszyklus (etwa 7 Tage) für ADP-Stimulation undurchlässig bleiben. Die Hemmung der Plättchenaggregation wird nach 2 Stunden nach der Verabreichung (40% Hemmung) der Anfangsdosis von 400 mg beobachtet. Die maximale Wirkung (60% Unterdrückung der Aggregation) entwickelt sich nach 4-7 Tagen der konstanten Aufnahme in einer Dosis von 50-100 mg / Tag. Antiagregregant Wirkung besteht über die gesamte Lebensdauer der Thrombozyten (7-10 Tage). Aggregation von Thrombozyten und Blutungszeit kehrt im Durchschnitt 5 Tage nach Absetzen der Behandlung auf das Ausgangsniveau zurück.

In Anwesenheit einer atherosklerotischen Läsion stört das Gefäß die Entwicklung der Atherothrombose unabhängig von der Lokalisation des vaskulären Prozesses (zerebrovaskuläre, kardiovaskuläre oder periphere Läsionen).

Pharmakokinetik:

Absaugung und Verteilung

Absorption und Bioverfügbarkeit sind hoch; Die Plasmakonzentration ist niedrig und nach 2 Stunden erreicht sie nicht die Messgrenze (0,025 μg / l). Clopidogrel und der Hauptmetabolit binden reversibel an Plasmaproteine (98% bzw. 94%).

Stoffwechsel

Metabolisiert in der Leber.Der Hauptmetabolit ist ein inaktives Derivat der Carbonsäure, die etwa 85% der Verbindung ausmacht, die im Plasma zirkuliert. Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration (TVON_mOh) Metabolit wird nach wiederholter oraler Gabe von 75 mg Clopidogrel in einer Stunde erreicht (Spitzenkonzentration (C_mOh) - etwa 3 mg / l). Clopidogrel ist der Vorläufer des Wirkstoffs. Sein aktiver Metabolit, ein Thiolderivat, wird durch Oxidation von Clopidogrel zu 2-Oxo-Clopidogrel und anschließende Hydrolyse gebildet. Der oxidative Prozess wird vor allem durch Cytochrom P450 2B6 und 3A4 Isoenzyme und in geringerem Maße durch 1A1, 1A2 und 1C19 reguliert. Der aktive Thiolmetabolit bindet schnell und irreversibel an Plättchenrezeptoren und unterdrückt dadurch die Plättchenaggregation. Dieser Metabolit wird im Plasma nicht nachgewiesen.

Ausscheidung

Ausscheidung: Nieren - 50%, Darm - 46% (innerhalb von 120 Stunden nach der Verabreichung). Die Halbwertszeit (T_1/2) des Hauptmetaboliten nach einmaliger und wiederholter Einnahme 8 Stunden. Konzentrationen von Nierenmetaboliten - 50%.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Die Konzentration des Hauptmetaboliten im Plasma nach Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag ist bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (Kreatinin - Clearance 5-15 ml / min) niedriger als bei Patienten mit mittelschwerer Nierenerkrankung (QC von 30 bis 30) 60 ml / min) und gesunden Personen.

Obwohl die hemmende Wirkung auf die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation bei gesunden Probanden gegenüber der gleichen Wirkung reduziert war (25%), wurde die Blutungszeit im gleichen Maße verlängert wie bei gesunden Probanden Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag.

Bei Patienten mit Leberzirrhose war die Anwendung von Clopidogrel bei einer Tagesdosis von 75 mg über 10 Tage hinweg sicher und gut verträglich. VON_mOh Clopidogrel, sowohl nach einmaliger Einnahme, als auch in einem Gleichgewichtszustand, war bei Patienten mit Zirrhose um ein Vielfaches höher als bei gesunden Personen.

Indikationen:

Prävention thrombotischer Komplikationen bei Patienten mit Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall oder peripherem arteriellen Verschluss.

In Kombination mit Acetylsalicylsäure zur Prävention thrombotischer Komplikationen beim akuten Koronarsyndrom:

- mit dem Aufstieg des ST-Segmentes mit der Möglichkeit der Durchführung der Thrombolysetherapie;

- ohne ST-Strecken-Hebung (instabile Angina, Myokardinfarkt ohne Q-Zacke), auch bei Patienten, die sich einer Stentimplantation unterziehen.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels;

schwere Leberfunktionsstörung;

- hämorrhagisches Syndrom, akute Blutung (einschließlich intrakranieller Blutung) und Krankheiten, die für seine Entwicklung prädisponieren (Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür im akuten Stadium, Colitis ulcerosa, Tuberkulose, Lungentumoren, Hyperfibrinolyse);

- Schwangerschaft, Stillzeit (Stillen);

- Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

- mäßige Leber- und / oder Niereninsuffizienz;

- Traumata, Zustände, die das Blutungsrisiko erhöhen (einschließlich Trauma, Operation);

- gleichzeitige Verabreichung von Acetylsalicylsäure, nichtsteroidalen Antirheumatika (einschließlich COX-2-Hemmern), Heparin- und Glykoprotein-Hemmern IIb/IIIein.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Zum Prävention von ischämischen Störungen bei Patienten nach einem vorangegangenen Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall oder auf dem Hintergrund von diagnostizierten Erkrankungen der peripheren Arterien Erwachsene (einschließlich älterer Patienten) verschreiben 75 mg 1 Mal / Tag. Die Behandlung sollte innerhalb eines Zeitraums von bis zu 35 Tagen nach dem Transfer begonnen werden QHerzinfarkt und von 7 Tagen bis 6 Monaten - nach einem ischämischen Schlaganfall.

Wann akutes Koronarsyndrom ohne Segmenterhöhung ST (instabile Angina oder Myokardinfarkt ohne Zahnbildung Q) Die Behandlung sollte mit der Verabredung einer Einzeldosis von 300 mg beginnen, dann wird das Medikament in einer Dosis von 75 mg 1 Mal / Tag (bei gleichzeitiger Aufnahme von Acetylsalicylsäure in einer Dosis von 75-325 mg / Tag) weiter verwendet. Da die Anwendung von Acetylsalicylsäure in hohen Dosen mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist, sollte die empfohlene Dosis nicht mehr als 100 mg betragen. Der Behandlungsverlauf beträgt bis zu 1 Jahr.

Wann akutes Koronarsyndrom mit Segmenthebung ST (akuter Myokardinfarkt) Der Wirkstoff wird in einer Dosis von 75 mg einmal täglich unter Verwendung der Anfangsdosis in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Kombination oder ohne thrombolytische Mittel verschrieben. Bei Patienten über 75 Jahren sollte Clopidogrel ohne eine Initialdosis verabreicht werden. Die Kombinationstherapie wird so bald wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen und mindestens 4 Wochen fortgesetzt.

Nebenwirkungen:

Abhängig von der Häufigkeit des Auftretens werden die folgenden Gruppen von Nebenwirkungen unterschieden: häufig - mehr als 1%, selten - 0,1-1%, selten - 0,01-0,1%, sehr selten - weniger als 0, 01%.

Aus dem Gerinnungssystem des Blutes: oft - Magen-Darm-Blutungen; selten - hämorrhagischer Schlaganfall, verlängerte Blutungszeit, Nasenbluten; selten - Hämatome, Hämaturie und konjunktive Blutung.

Seitens des Hämatopoiesesystems: selten - Thrombozytopenie; selten - Neutropenie, Leukopenie, Eosinophilie; sehr selten - thrombozytopenische Purpura; Granulozytopenie, Agranulozytose, Anämie und aplastische Anämie.

Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: selten - Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien; selten - Schwindel; sehr selten - Verwirrung, Halluzinationen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: sehr selten - Vaskulitis, Senkung des Blutdrucks.

Aus dem Atmungssystem: sehr selten - Bronchospasmus, interstitielle Pneumonitis.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Verdauungsstörungen, Durchfall, Bauchschmerzen; selten - Übelkeit, Gastritis, Blähungen, Verstopfung, Erbrechen, Ulzeration der Schleimhaut des Gastrointestinaltraktes; Exazerbation von Ulcus pepticum des Magens und des Zwölffingerdarms; sehr selten - Kolitis (einschließlich ulzeröse oder lymphozytäre Kolitis), Pankreatitis, Geschmacksveränderungen, Stomatitis, Hepatitis, akutes Leberversagen, erhöhte Aktivität von Leberenzymen.

Vom Muskel-Skelett-System: sehr selten - Arthralgie, Arthritis, Myalgie.

Von der Seite des Harnsystems: sehr selten Glomerulonephritis.

Dermatologische Reaktionen: selten - Juckreiz; sehr selten - bullöser Hautausschlag (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), erythematöser Hautausschlag, Ekzeme, flache Flechten.

Allergische Reaktionen: sehr selten - Angioödem, Urtikaria, anaphylaktoide Reaktionen, Serumkrankheit.

Andere: sehr selten - Fieber, erhöhte Kreatininwerte im Blut.

Überdosis:

Symptome: Bei einmaliger oraler Verabreichung von 600 mg Clopidogrel (eine Menge, die 8 Standardtabletten von 75 mg entspricht) wurden keine gesunden Nebenwirkungen beobachtet. Die Blutungszeit wurde um das 1,7-fache verlängert, was dem Wert entspricht, der nach der Einnahme einer therapeutischen Dosis (75 mg pro Tag) aufgezeichnet wurde.

Behandlung: Transfusion der Thrombozytenmasse. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Interaktion:

Stärkt den Thrombozytenaggregations-Effekt Acetylsalicylsäure, Heparin, indirekte Antikoagulanzien, nichtsteroidale Entzündungshemmererhöht in Kombination das Risiko, Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt zu entwickeln.

Hemmung der Aktivität eines der Enzyme von Cytochrom CYP2C9, erhöht die Konzentration von Drogen metabolisiert durch CYP2C9 (Phenytoin, Tolbutamid).

Es gab keine klinisch signifikante pharmakodynamische Interaktion mit Clopidogrel kombiniert mit Atenolol, Nifedipin, Phenobarbital, Cimetidin, Östrogene, Digoxin, Theophyllin, Tolbutamid, Antacida.

Spezielle Anweisungen:

Wenn bei chirurgischen Eingriffen eine antiaggregative Wirkung unerwünscht ist, sollte der Behandlungsablauf 7 Tage vor der Operation abgebrochen werden.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Unterbrechung der Blutung, die auftritt, wenn das Medikament verwendet wird, mehr Zeit in Anspruch nimmt, und dass sie den Arzt über jeden Fall von ungewöhnlichen Blutungen informieren sollten. Patienten sollten den Arzt auch über die Einnahme des Medikaments informieren, wenn sie sich einer Operation unterziehen oder wenn der Arzt dem Patienten neue Medikamente verschreibt.

Während des Behandlungszeitraums ist es notwendig, die Parameter des Hämostasesystems (APTT, Thrombozytenzahl, Thrombozytenfunktionsaktivitätstests) zu überwachen; regelmäßig die funktionelle Aktivität der Leber untersuchen.

Bei schweren Leberfunktionsstörungen sollte man sich an das Risiko einer hämorrhagischen Diathese erinnern.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Anzeichen für eine Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit oder Verringerung der geistigen Leistungsfähigkeit nach der Rezeption wurden festgestellt.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit einer Filmbeschichtung, 75 mg beschichtet.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in PVC / PVDC / Aluminium Blister.

Um 3, 10 Blasen zusammen mit Anweisungen für den Einsatz in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-005821/09

Datum der Registrierung:17.07.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Dr. Reddys Laboratories Ltd.Dr. Reddys Laboratories Ltd. Indien

Hersteller: & nbsp;

DR. REDDY`S LABORATORIES, LTD. Indien

Darstellung: & nbsp;DR. REDDY'S LABORATORIS LTD. DR. REDDY'S LABORATORIS LTD. Indien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

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