Clopidogrel-Richter - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Tablettenkern: Siliciumdioxidkolloid 3.000 mg, Giprolose 18.000 mg, Lactose 139.143 mg, Croscarmellose-Natrium 24.000 mg, Glyceryldibehenat 18.000 mg; Tablettenschale: Opadrai II gelb 31K32672 6.000 mg (Zusammensetzung verschleiert: Hypromellose, Typ 2910 1.680 mg, Lactose-Monohydrat 2.400 mg, Titandioxid (E171) 1.346 mg, Triacetin 0.480 mg, Eisenoxid-Gelboxid (E172) 0.094 mg).

Beschreibung:Runde Tabletten in bikonvexer Form, bedeckt mit einer gelben Filmschicht. Die Farbe des Kerns der Tabletten am Bruch ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Thrombozytenaggregationshemmer

ATX: & nbsp;

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmakodynamik:

Clopidogrel ist ein Prodrug, dessen aktiver Metabolit ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation ist. Der aktive Metabolit von Clopidogrel hemmt selektiv die Bindung von ADP an P2Y12 Rezeptorplättchen und anschließende ADP-vermittelte Aktivierung des Komplexes GPIIb/IIIa, was zur Unterdrückung der Plättchenaggregation führt. Aufgrund der irreversiblen Bindung bleiben die Blutplättchen immun gegen die Stimulation von ADP für den Rest ihres Lebens (etwa 7-10 Tage), und die Wiederherstellung der normalen Blutplättchenfunktion tritt mit einer Rate auf, die der Geschwindigkeit der Blutplättchenerneuerung entspricht.

Aggregation von Blutplättchen, die durch andere Agonisten als ADP verursacht werden, wird auch durch Blockade der verstärkten Blutplättchenaktivierung durch das freigesetzte ADP inhibiert.

Da die Bildung eines aktiven Metaboliten mit Cytochrom-P450-Isoenzymen auftritt, von denen einige polymorph sein können oder durch andere Arzneimittel inhibiert werden können, können nicht alle Patienten die Thrombozytenaggregation ausreichend inhibieren.

Bei einer täglichen Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg wird vom ersten Tag der Verabreichung an eine signifikante Hemmung der ADP-induzierten Plättchenaggregation festgestellt, die für 3-7 Tage allmählich ansteigt und dann ein konstantes Niveau erreicht (wenn der Gleichgewichtszustand ist erreicht).Im Gleichgewichtszustand ist die Thrombozytenaggregation im Durchschnitt um 40-60% unterdrückt. Nach Beendigung der Anwendung von Clopidogrel kehren die Blutplättchenaggregation und die Blutungszeit im Durchschnitt 5 Tage lang zur Basislinie zurück.

Pharmakokinetik:

Absaugung. Mit einer einzigen und wiederholten oralen Verabreichung in einer Dosis von 75 mg pro Tag Clopidogrel schnell absorbiert.

Mittelwerte der maximalen Konzentration (C_mOh) Unverändertes Clopidogrel im Blutplasma (etwa 2,2-2,5 ng / ml nach Einnahme einer Einzeldosis von 75 mg) wird etwa 45 Minuten nach Einnahme des Arzneimittels erreicht. Gemäß der Ausscheidung von Metaboliten von Clopidogrel im Urin beträgt seine Absorption ungefähr 50%.

Verteilung. Im vitro Clopidogrel und sein hauptsächlicher zirkulierender nicht aktiver Metabolit im Blut binden reversibel an Plasmaproteine (um 98% bzw. 94%) und diese Bindung ist in einem breiten Konzentrationsbereich ungesättigt.

Stoffwechsel. Clopidogrel intensiv in der Leber metabolisiert. In vitro und in vivo Clopidogrel wird auf zwei Arten metabolisiert: die erste durch Esterasen und nachfolgende Hydrolyse unter Bildung eines inaktiven Derivats der Carbonsäure (85% der zirkulierenden Metaboliten) und der zweite Weg durch das Cytochrom P450-System. Clopidogrel wird zu 2-Oxo-Clopidogrel metabolisiert, welches ein intermediärer Metabolit ist. Die nachfolgende Metabolisierung von 2-Oxoclopidogrel führt zur Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel-Thiol-Clopidogrel-Derivat. In vitro erfolgt dieser Stoffwechselweg mit Hilfe der Isoenzyme CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 und CYP2B6. Der aktive Thiolmetabolit von Clopidogrel, der in In-vitro-Studien isoliert wurde, bindet schnell und irreversibel an Thrombozytenrezeptoren und blockiert so die Aggregation von Thrombozyten.

VON_max Der aktive Metabolit von Clopidogrel ist nach Erhalt seiner 300 mg-Initialdosis zweimal höher als C_mOh nach 4 Tagen Einnahme einer Erhaltungsdosis von Clopidogrel 75 mg. In diesem Fall, wenn Sie 300 mg Clopidogrel C einnehmen_mOh ist innerhalb von etwa 30-60 Minuten erreicht.

Ausscheidung. Innerhalb von 120 Stunden nach der Einnahme durch einen Menschen ¹⁴C-markiertes Clopidogrel etwa 50% der Radioaktivität wird über die Nieren (in den Urin) freigesetzt und ca. 46% der Radioaktivität wird über den Darm mit einer Stuhlmasse ausgeschieden. Nach einer oralen Einzeldosis von 75 mg betrug die Halbwertszeit (t_1/2) von Clopidogrel beträgt etwa 6 Stunden. Nach einmaliger Verabreichung und wiederholter Einnahme von Clopidogrel t_1/2Sein im Blut zirkulierender inaktiver Metabolit beträgt 8 Stunden.

Pharmakogenetik

Mit Hilfe des CYP2C19-Isoenzyms werden sowohl ein aktiver Metabolit als auch ein intermediärer Metabolit, 2-Oxo-Clopidogrel, gebildet. Die Pharmakokinetik und die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung des aktiven Metaboliten Clopidogrel bei der Untersuchung der Thrombozytenaggregation ex vivo variieren in Abhängigkeit vom Genotyp des Isoenzyms CYP2C19. Das Allel des Gens СUR2С19 * 1 entspricht dem voll funktionsfähigen Metabolismus, während die Allele des CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3-Gene sind nicht-funktionell. Allele von CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3-Genen verursachen eine Abnahme des Metabolismus in der Mehrzahl der Vertreter der Caucasoid (85%) und Mongoloid (99%). Andere Allele, die mit einem Mangel oder einer Abnahme des Metabolismus assoziiert sind, sind weniger häufig und umfassen CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 und * 8. Patienten mit einer niedrigen Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 sollten die beiden Allele des Verlustes von Funktionsgen oben erwähnt. Die veröffentlichte Häufigkeit des Auftretens von Phänotypen von Personen mit geringer Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 beträgt 2% für Kaukasier, 4% für Negroid und 14% für Chinesen. Es gibt entsprechende Tests, um den Genotyp des CYP2C19-Isoenzyms des Patienten zu bestimmen.

Der Studie zufolge hatten Patienten mit mäßigem oder niedrigem metabolischem Status eine höhere Inzidenz kardiovaskulärer Komplikationen (Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall) oder Stentthrombose im Vergleich zu Patienten mit intensivem Metabolismus.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel in bestimmten Patientengruppen wurde nicht untersucht.

Ältere Patienten

Bei älteren Freiwilligen (über 75 Jahre alt) gab es im Vergleich zu jungen Freiwilligen keinen Unterschied in der Blutplättchenaggregation und Blutungszeit.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Nach wiederholter Verabreichung von 75 mg Clopidogrel pro Tag bei Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 5-15 ml / min) war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation weniger ausgeprägt (25%) als bei gesunden Probanden, jedoch die Blutungszeit war ähnlich der von gesunden Freiwilligen, die 75 mg Clopidogrel pro Tag erhielten. Die Verträglichkeit des Medikaments war bei allen Patienten gut.

Funktionsstörung der Leber

Nach wiederholter Verabreichung von 75 mg Clopidogrel pro Tag über 10 Tage bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation ähnlich der von gesunden Probanden. Die durchschnittliche Blutungszeit war ebenfalls ähnlich.

Rennen

Prävalenz von Allelen von Isoenzymgenen CYP2C19, verantwortlich für den intermediären und erniedrigten Metabolismus von Clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten, variiert je nach Rasse / ethnischer Zugehörigkeit. Es gibt begrenzte Daten über Vertreter der Mongoloid-Rasse, die es erlauben, die klinische Signifikanz der Genotypisierung dieses C zu beurteilenYP vom Standpunkt der klinischen Wirkung.

Indikationen:

Prävention von atherothrombotischen Komplikationen:

- bei erwachsenen Patienten mit Myokardinfarkt (mit einer Dauer von mehreren Tagen bis zu 35 Tagen), ischämischem Schlaganfall (mit einer Dauer von 7 Tagen bis 6 Monaten) oder durch Verschlusskrankheit der peripheren Arterien diagnostiziert;

- bei Erwachsenen mit akutem Koronarsyndrom: ohne ST-Streckenhöhe(instabile Angina oder Myokardinfarkt ohne Q-Welle), einschließlich Patienten, die Stenting mit perkutaner Koronarintervention (in Kombination mit Acetylsalicylsäure) unterzogen; mit ST-Segmenthub (akuter Myokardinfarkt) mit medikamentöser Behandlung und der Möglichkeit einer Thrombolyse (in Kombination mit Acetylsalicylsäure).

Prävention von atherothrombotischen und thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, bei Vorhofflimmern (Vorhofflimmern).

Bei Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern), die mindestens einen Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen aufweisen, können keine indirekten Antikoagulanzien eingenommen werden und haben ein geringes Blutungsrisiko (in Kombination mit Acetylsalicylsäure).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels;

schwere Leberfunktionsstörung;

- akute Blutung,zum Beispiel, Blutungen aus einem Magengeschwür oder intrakraniellen Blutungen;

- Rätzende Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;

- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit");

- Alter bis zu 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung nicht festgelegt).

Vorsichtig:

Mäßige Leber- und / oder Niereninsuffizienz;

- pathologische Zustände, die das Blutungsrisiko erhöhen (einschließlich Traumata, chirurgische Eingriffe);

- Erkrankungen, bei denen eine Prädisposition für die Entwicklung von Blutungen besteht (insbesondere gastrointestinal oder intraokulär);

- gleichzeitige Verabreichung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (einschließlich selektiver Inhibitoren von Cyclooxygenase-2 (COX-2)), Warfarin, Heparin und Glycoprotein-Inhibitoren IIb/IIIein; bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 (da sie in empfohlenen Dosen weniger aktiven Metaboliten von Clopidogrel in den empfohlenen Dosierungen haben und ihre gerinnungshemmende Wirkung weniger ausgeprägt ist und daher bei der normalerweise empfohlenen Dosierung von Clopidogrel bei akutem Koronarsyndrom oder perkutaner Koronarintervention eine höhere Inzidenz von kardiovaskulären Erkrankungen zeigt Komplikationen sind möglich, als bei Patienten mit normaler Isoenzymaktivität CYP2C19).

Schwangerschaft und Stillzeit:

BVariabilität

Da es während der Schwangerschaft keine klinischen Daten zur Anwendung des Arzneimittels gibt, wird die Einnahme von Clopidogrel-Richter während der Schwangerschaft nicht empfohlen. Experimentelle Studien an Tieren zeigten keine direkten oder indirekten nachteiligen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, Embryonalentwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob die Clopidogrel in der Muttermilch. In Tierversuchen wurde gezeigt, dass Clopidogrel und / oder seine Metaboliten werden in die Muttermilch ausgeschieden, daher sollte das Stillen im Falle einer Behandlung mit Clopidogrel abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Clopidogrel-Richter sollte unabhängig von der Nahrungsaufnahme oral eingenommen werden.

Erwachsene und ältere Patienten mit normaler Isoenzymaktivität CYP2C19

Mit Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall und diagnostizierter Verschlusskrankheit der peripheren Arterien

Das Medikament wird einmal 75 mg eingenommen beim Tag.

Bei Patienten mit Myokardinfarkt kann die Behandlung von den ersten Tagen bis zu 35 Tagen nach Myokardinfarkt und bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall beginnen - im Zeitraum von 7 Tagen bis 6 Monaten nach einem ischämischen Schlaganfall.

Im akuten Koronarsyndrom:

- ohne Segmenthöhe ST (instabile Angina oder Myokardinfarkt ohne einen Zahn ÜBER) Die Behandlung mit Clopidogrel-Richter sollte mit einer Einzeldosis von 300 mg (4 Tabletten) begonnen werden und dann die Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 75 mg einmal täglich (in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Dosierungen von 75-325 mg pro Tag) fortsetzen Tag). Da die Anwendung höherer Dosen von Acetylsalicylsäure mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist, sollte die empfohlene Dosis von Acetylsalicylsäure 100 mg nicht überschreiten. Die optimale Dauer der Behandlung ist nicht offiziell definiert. Klinische Studien unterstützen die Verwendung des Arzneimittels für bis zu 12 Monaten, und die maximale positive Wirkung wurde bis zum dritten Monat der Behandlung beobachtet.

- mit Segmenthub ST (Akuter Myokardinfarkt mit Segmenthebung ST): Clopidogrel-Richter sollte einmal täglich in einer Dosis von 75 mg mit der Anfangsdosis einer Einzeldosis Clopidogrel 300 mg (4 Tabletten) in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Kombination mit Thrombolytika oder ohne Thrombolytika eingenommen werden. Bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind, sollte die Behandlung mit Clopidogrel-Richter ohne Einnahme einer Anfangsdosis beginnen. Die Kombinationstherapie sollte so bald wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen werden und mindestens vier Wochen dauern. Die Wirksamkeit der Kombination von Clopidogrel-Richter und Acetylsalicylsäure bei dieser Indikation über mehr als 4 Wochen wurde nicht untersucht.

Bei Vorhofflimmern (Vorhofflimmern)

Clopidogrel-Richter sollte einmal täglich in einer Dosis von 75 mg eingenommen werden. In Kombination mit dem Präparat Clopidogrel-Richter ist es notwendig, Acetylsalicylsäure (75-100 mg / Tag) einzunehmen.

Die nächste Dosis überspringen

- Wenn nach dem Verschwinden der nächsten Dosis weniger als 12 Stunden vergangen sind, sollte die vergessene Dosis des Arzneimittels sofort eingenommen werden, und dann sollten die folgenden Dosen zur üblichen Zeit eingenommen werden.

- Wenn nach dem Verpassen der nächsten Dosis mehr als 12 Stunden vergangen sind, sollte der Patient die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen (keine doppelte Dosis einnehmen).

Patienten mit genetisch bedingter reduzierter Isoenzymaktivität CYP2C19

Die geringe Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 ist mit einer Abnahme der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Clopidogrel assoziiert. Die Art der Anwendung von höheren Dosen (600 mg - Anfangsdosis, dann 150 mg einmal täglich) bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 erhöht die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Clopidogrel. Gegenwärtig ist jedoch in klinischen Studien, die die klinischen Ergebnisse berücksichtigen, kein optimales Dosierungsschema für Clopidogrel bei Patienten mit reduziertem Metabolismus aufgrund genetisch bedingter niedriger Isoenzymaktivität etabliert worden CYP2C19.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Erfordern keine Dosisanpassung für ältere Menschen.

Kinder

Es gibt keine Erfahrung mit der Verwendung der Droge bei Kindern.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Erfahrung bei der Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist begrenzt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Die Erfahrung bei der Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer Lebererkrankung (in denen Manifestationen von hämorrhagischen Diathesen auftreten können) ist begrenzt.

Nebenwirkungen:

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während klinischer Studien beobachtet wurden oder aus spontanen Berichten über die Entwicklung von Nebenwirkungen stammen, wird wie folgt bestimmt: häufig (≥1/100 - <1/10); selten (≥1/1000 - <1/100); selten (≥1/10 000 - <1/1000); sehr selten (<1/10 000). In jeder System-Organ-Klasse werden unerwünschte Reaktionen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Selten: Thrombozytopenie, Leukopenie, Eosinophilie.

Selten: Neutropenie, einschließlich schwerer Neutropenie.

Sehr selten: thrombotische thrombozytopenische Purpura TTL (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"), aplastische Anämie, Panzytopenie, Agranulozytose, schwere Thrombozytopenie, Granulozytopenie, Anämie.

Erkrankungen des Immunsystems

Sehr selten: Serumkrankheit, anaphylaktoide Reaktionen.

Störungen der Psyche

Sehr selten: Halluzinationen, Verwirrung.

Störungen aus dem Nervensystem

Selten: intrakranielle Blutung (mehrere Fälle mit tödlichem Ausgang wurden berichtet), Kopfschmerzen, Parästhesien, Schwindel.

Sehr selten: eine Verletzung der Geschmackswahrnehmung.

Störungen seitens des Sehorgans

Selten: Blutung in den Augen (Bindehaut, im Gewebe und in der Netzhaut des Auges). Hörstörungen und labyrinthische Störungen Selten: Schwindel.

Gefäßerkrankungen

Oft: Hämatom.

Sehr selten: schwere Blutung aus der Operationswunde, Vaskulitis, Blutdrucksenkung.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Oft: Nasenbluten.

Sehr selten: Blutungen aus den Atemwegen (Bluthusten, Lungenblutungen), Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: Magen-Darm-Blutungen, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen.

Gelegentlich: Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, Blähungen.

Selten: retroperitoneale Blutung.

Sehr selten: gastrointestinale Blutung und retroperitoneale Blutung mit tödlichem Ausgang, Pankreatitis, Colitis (einschließlich Colitis ulcerosa oder lymphozytäre Colitis), Stomatitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Sehr selten: das scharfe Leberversagen, die Hepatitis, die Abweichung von der Norm der Kennziffern der funktionalen "Leber" -Tests.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Oft: subkutane Blutergüsse.

Selten: Hautausschlag, Juckreiz, Purpura (subkutane Blutung).

Sehr selten: bullöse Dermatitis (toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme), Angioödem, erythematöser Hautausschlag, Urtikaria, Ekzeme, flache Flechten.

AufZusammenbruch von Muskel-Skelett-System und Bindegewebe

Sehr selten: Blutungen in den Muskeln und Gelenken (Hämarthrose), Arthritis, Arthralgie, Myalgie.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Selten: Hämaturie.

Sehr selten: Glomerulonephritis, eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut. Allgemeine Störungen und Störungen vorhanden Einführung.

Häufig: Blutung an der Injektionsstelle / Punktionsstelle.

Sehr selten: Fieber.

Labor- und instrumentelle Daten

Selten: erhöhte Blutungszeit, eine Abnahme der Anzahl von Neutrophilen, eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen im peripheren Blut.

Überdosis:

Symptome: Eine Überdosierung von Clopidogrel kann zu einer Verlängerung der Blutungszeit mit nachfolgenden Komplikationen in Form von Blutungsstörungen führen.

Behandlung: Wenn Blutungen auftreten, ist eine angemessene Behandlung erforderlich. Das Gegenmittel von Clopidogrel ist nicht festgelegt. Wenn eine schnelle Korrektur der verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, wird eine Transfusion der Thrombozytenmasse empfohlen.

Interaktion:

Die gleichzeitige Verwendung von Clopidogrel mit oralen Antikoagulanzien wird nicht empfohlen, da diese Kombination die Intensität der Blutung erhöhen kann (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Trotz der Tatsache, dass die Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag die Pharmakokinetik nicht verändert hat S-Varmarin oder MNO (International Normalised Ratio) bei Patienten, die lange mit Warfarin behandelt werden, gleichzeitige Verabreichung von Clopidogrel erhöht das Risiko von Blutungen aufgrund seiner unabhängigen zusätzlichen Wirkung auf die Blutgerinnung.

Inhibitoren von Glykoprotein IIb/IIIein: Die Anwendung von Glykoprotein IIb / IIIa-Inhibitoren in Verbindung mit Clopidogrel erfordert Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (bei Trauma und chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Acetylsalicylsäure (ASS): Acetylsalicylsäure beeinflusst nicht die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation durch Clopidogrel, sondern Clopidogrel potenziert die Wirkung von ASS auf die kollageninduzierte Plättchenaggregation. Gleichzeitig mit Clopidogrel verlängerte die Verabreichung von ASS in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich für einen Tag die durch die Anwendung von Clopidogrel verursachte Blutungszeit jedoch nicht signifikant. Zwischen Clopidogrel und ASS ist eine pharmakodynamische Interaktion möglich, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Angesichts dieser Tatsache sollte Vorsicht walten gelassen werden, während diese Medikamente gleichzeitig angewendet werden, obwohl es Erfahrungen im Teilen von Clopidogrel und ASS für ein Jahr gibt.

Heparin: die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Heparin erfordert keine Korrektur der Dosis des letzteren und beeinflusst nicht die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Clopidogrel, jedoch ist zwischen Clopidogrel und Heparin eine pharmakodynamische Wechselwirkung möglich, die das Blutungsrisiko erhöhen kann, also die gleichzeitige Anwendung von diesen Medikamenten erfordert Vorsicht.

Thrombolytika: Die Sicherheit der kombinierten Anwendung von Clopidogrel, Fibrin-spezifischen oder Fibrin-unspezifischen Thrombolytika und Heparin wurde bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt untersucht. Die Häufigkeit klinisch signifikanter Blutungen war ähnlich derjenigen, die bei der gemeinsamen Verwendung von thrombolytischen Mitteln und Heparin mit Acetylsalicylsäure beobachtet wurde.

Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs)): Es ist bekannt, dass die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Naproxen die Häufigkeit latenter gastrointestinaler Blutungen erhöhte. Aufgrund fehlender Studien zur Interaktion von Clopidogrel mit anderen NSAIDs ist derzeit jedoch nicht bekannt, ob bei gleichzeitiger Einnahme von Clopidogrel mit anderen NSAIDs ein erhöhtes Risiko für eine gastrointestinale Blutung besteht. Daher sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel mit NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern, Vorsicht walten (siehe Tabelle 1). Abschnitt "Besondere Hinweise").

Andere gleichzeitige Drogen

Wie Clopidogrel zur Bildung seines aktiven Metaboliten teilweise mittels Isoenzym metabolisiert CYP2C19, kann die Verwendung von Arzneimitteln, die dieses System hemmen, zu einer Verringerung der Konzentration des aktiven Metaboliten Clopidogrel führen. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht erwiesen. Es sollte die gleichzeitige Anwendung mit Clopidogrel stark oder moderat vermeiden Inhibitoren von Isoenzym CYP2C19 (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik, Unterabschnitt Pharmakogenetik", Abschnitt "Spezielle Anweisungen"). Zu Arzneimitteln, die die Isoenzymaktivität inhibieren CYP2C19, sind: Omeprazol und Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, Oxcarbazepin und Chloramphenicol.

Protonenpumpenhemmer: die Einnahme von Omeprazol 80 mg einmal täglich mit Clopidogrel oder 12 Stunden nach der Einnahme von Clopidogrel reduzierte die Konzentration des aktiven Metaboliten um 45% (nach Einnahme einer Clopidogrel-Dosis) und um 40% (nach Einnahme einer Erhaltungsdosis von Clopidogrel) wurde begleitet von einer 39% igen Abnahme (nach Einnahme einer Clopidogrel-Initialdosis) und 21% (nach Einnahme einer Erhaltungsdosis von Clopidogrel) inhibitorischer Wirkung auf die Thrombozytenaggregation. Es wird angenommen, dass Esomeprazol interagiert in ähnlicher Weise mit Clopidogrel.

Die gleichzeitige Verwendung von Omeprazol und Esomeprazol mit Clopidogrel.

Eine weniger ausgeprägte Abnahme der Metabolitenkonzentration wird beobachtet, wenn Pantoprazol oder Lansoprazol.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Pantoprazol in einer Dosis von 80 mg einmal täglich wurde die Konzentration des aktiven Metaboliten im Blutplasma um 20% (nach Einnahme einer Clopidogrel-Initialdosis) und um 14% (nach Erhalt einer Erhaltungsdosis) reduziert von Clopidogrel). Dies wurde von einer 15% igen Abnahme der inhibitorischen Wirkung auf die Plättchenaggregation begleitet 11%, beziehungsweise.

Wenn Protonenpumpenhemmer gleichzeitig mit Clopidogrel, einem Protonenpumpenhemmer mit der geringsten Hemmung des Isoenzyms, eingenommen werden sollen CYP2C19, wie z Pantoprazol.

Es gibt keine Beweise, dass andere Medikamente, die die Sekretion von Säure im Magen reduzieren, wie H₂-Blocks (mit Ausnahme von Cimetidin, das ein Inhibitor des Isoenzyms ist CYP2C19) oder Antazida beeinflussen die Antithrombozytenaktivität von Clopidogrel.

Gleichzeitige Aufnahme mit anderen Drogen

Es gab keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit der gleichzeitigen Anwendung mit Atenolol, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Inhibitoren, Nifedipin, Digoxin, Phenobarbital, Cimetidin, Östrogen, Theophyllin, Thrombolytika, Diuretika, Betablocker, langsame Kalziumkanalblocker, Lipidsenker, Koronar-Vasodilatatoren, hypoglykämische Mittel (einschließlich Insulin) Antiepileptika, Hormonersatztherapie und Inhibitoren von Glykoprotein IIb / IIIa.

Antacida-Mittel hat die Absorption von Clopidogrel nicht verringert Phenytoin und Tolbutamid kann sicher gleichzeitig mit Clopidogrel verwendet werden. Es ist unwahrscheinlich dass Clopidogrel kann den Stoffwechsel anderer Arzneimittel beeinflussen, wie z Phenytoin und Tolbutamid sowie nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2C9 Familie von Cytochrom P450.

Spezielle Anweisungen:

Wenn Clopidogrel-Richter angewendet wird, insbesondere während der ersten Behandlungswochen und / oder nach invasiven kardiologischen Eingriffen / Operationen, sollten die Patienten engmaschig auf den Ausschluss von Blutungszeichen, einschließlich verdeckter Blutungen, überwacht werden.

Wenn klinische Symptome auftreten, die auf das Auftreten von Blutungen hinweisen, ist es notwendig, dringend einen klinischen Bluttest durchzuführen, um die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) zu bestimmen; die Zahl der Blutplättchen, die Kennziffern der funktionalen Aktivität der Blutplättchen und führen andere notwendige Studien durch.

Clopidogrel-Richter sollte bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko aufgrund von Trauma, chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen mit Vorsicht angewendet werden, auch bei Patienten, die ASS, Heparin, Ilb / IIIa-Glykoprotein-Hemmer oder NSAIDs, einschließlich COX-Hemmer, erhalten. Die Behandlung mit Clopidogrel-Richter sollte mindestens 7 Tage vor dem geplanten chirurgischen Eingriff (einschließlich zahnärztlicher Eingriffe) abgebrochen werden. Die Patienten sollten den Arzt (einschließlich des Zahnarztes) über die Einnahme von Clopidogrel-Richter vor jeder invasiven Operation und vor Beginn eines neuen Arzneimittels informieren. Die gleichzeitige Anwendung des Clopidogrel-Richter-Präparats und der internen Antikoagulanzien wird wegen der möglichen Erhöhung der Blutungsintensität nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Clopidogrel-Richter verlängert die Blutungszeit und sollte bei Patienten mit Erkrankungen, die zu Blutungen führen (insbesondere gastrointestinal und intraokulär), mit Vorsicht angewendet werden. Medikamente, die Schäden an der Magen-Darm-Schleimhaut (wie ASS, NSAIDs) bei Patienten verursachen können Clopidogrel, sollte mit Vorsicht verwendet werden. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Anwendung von Clopidogrel-Richter (in Monotherapie oder in Kombination mit ASS) länger dauern kann, um die Blutung zu stoppen, und dass bei ungewöhnlichen (lokalen oder verlängerten) Blutungen der Arzt darüber informieren sollte.

In sehr seltenen Fällen kam es bei der Einnahme von Clopidogrel (manchmal auch nur kurz) zu Fällen von thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP). TTP ist gekennzeichnet durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie, begleitet von neurologischen Störungen, eingeschränkter Nierenfunktion und Fieber. TTP ist ein Zustand, der das Leben des Patienten potenziell gefährdet und eine sofortige Therapie, einschließlich Plasmapherese, erfordert.

Während der Behandlung ist es notwendig, die funktionelle Aktivität der Leber zu überwachen. Bei schweren Leberschäden sollte an das Risiko einer hämorrhagischen Diathese gedacht werden.

Clopidogrel-Richter wird nicht für die Anwendung während der ersten 7 Tage eines akuten ischämischen Schlaganfalls empfohlen (nicht genügend klinische Daten).

Bei kleinen Schnittverletzungen (z. B. Rasur) und Verletzungen sind in der Regel keine besonderen Maßnahmen erforderlich. Bei großen Schnittverletzungen oder Verletzungen ist sofortige medizinische Hilfe erforderlich.

Bei Patienten mit genetisch reduzierter Isoenzymaktivität CYP2CEs gibt eine niedrigere Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel im Blutplasma, die mit einer Abnahme der Thrombozytenaggregationshemmung von Clopidogrel verbunden ist. In dieser Kategorie von Patienten sind kardiovaskuläre Komplikationen signifikant häufiger nach Myokardinfarkt im Vergleich zu Patienten mit normalem Isoenzymaktivität CYP2C19 (siehe Abschnitt "Pharmakologische Wirkung").

Weil das Clopidogrel zu dem aktiven Metaboliten teilweise unter der Wirkung des Isoenzyms metabolisiert CYP2C19, Die Verwendung von Arzneimitteln, die die Aktivität dieses Isoenzyms reduzieren, kann zu einer Abnahme der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel im Blutplasma und zu einer Abnahme der klinischen Wirkung von Clopidogrel führen. Es sollte den gleichzeitigen Gebrauch von Arzneimitteln vermeiden, die wirksame oder moderate Inhibitoren des Isoenzyms sind CYP2C19 (siehe die Liste der Inhibitoren des Isoenzyms CYP2C19 im Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln". Clopidogrel-Richter sollte nicht bei Patienten mit so seltenen hereditären Erkrankungen wie Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom angewendet werden (siehe Abschnitte "Zusammensetzung" und "Gegenanzeigen").

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Clopidogrel-Richter hat keinen wesentlichen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten mit einer Filmbeschichtung, 75 mg beschichtet.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer Blase aus fester Aluminiumfolie und fester weißer undurchsichtiger PVC / PTFE / PVC-Folie.

Für 1 oder 2 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001976

Datum der Registrierung:23.01.2013

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Ungarn

Hersteller: & nbsp;

GEDEON RICHTER RUMÄNIEN, S.A. Rumänien

Darstellung: & nbsp;GEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Ungarn

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;02.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Clopidogrel-Richter (Clopidogrel-Richter)