Plavix - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Tablettenkern: Mannitol 275,7 mg, Macrogol-6000 136,0 mg, Cellulose mikrokristallin (niedrig Wassergehalt, 90 μm) 124,0 mg, niedrig substituierte Giprolose 51,6 mg Rizinusöl hydrierte 13,2 mg;

Folienhülle: opedra® pink * 30,0 mg, Carnaubawachsspuren.

* Opadrai® pink enthält Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Titandioxid (E 171), Triacetin, Eisenoxid, Rotoxid (E 172).

Beschreibung:

Längliche Tabletten mit einer rosafarbenen Filmhülle, auf der einen Seite 300 und auf der anderen Seite die Nummer 1332 eingraviert.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Thrombozytenaggregationshemmer

ATX: & nbsp;

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmakodynamik:

Clopidogrel ist ein Prodrug, einer seiner Metaboliten ist aktiv und hemmt die Aggregation von Thrombozyten. Der aktive Metabolit von Clopidogrel hemmt selektiv die Bindung von Adenosindiphosphat (ADP) an P2Y₁₂ ein Plättchenrezeptor und nachfolgende ADP-vermittelte Aktivierung eines Glykoproteinkomplexes II/IIIa, was zur Unterdrückung der Plättchenaggregation führt. Aufgrund der irreversiblen Bindung bleiben die Blutplättchen immun gegen die Stimulation von ADP für den Rest ihres Lebens (etwa 7-10 Tage), und die Wiederherstellung der normalen Blutplättchenfunktion tritt mit einer Rate auf, die der Geschwindigkeit der Blutplättchenerneuerung entspricht.

Aggregation von Blutplättchen, die durch andere Agonisten als ADP verursacht werden, wird auch durch Blockade der verstärkten Blutplättchenaktivierung durch das freigesetzte ADP inhibiert.

Da die Bildung des aktiven Metaboliten mit den Isoenzymen des P450-Systems erfolgt, von denen sich einige im Polymorphismus unterscheiden können oder durch andere Arzneimittel inhibiert werden können, können nicht alle Patienten die Thrombozytenaggregation ausreichend inhibieren (siehe "Pharmakokinetik, Pharmakogenetik").

Bei einer täglichen Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg wird vom ersten Tag der Verabreichung an eine signifikante Hemmung der ADP-induzierten Plättchenaggregation festgestellt, die für 3-7 Tage allmählich ansteigt und dann ein konstantes Niveau erreicht (wenn der Gleichgewichtszustand ist erreicht). Im Gleichgewichtszustand ist die Thrombozytenaggregation im Durchschnitt um 40-60% unterdrückt. Nach Beendigung der Anwendung von Clopidogrel kehren die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit im Durchschnitt 5 Tage lang auf das Ausgangsniveau zurück.

Beim Vergleich der pharmakodynamischen Eigenschaften von Clopidogrel bei Männern und Frauen wird eine geringere Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation bei Frauen beobachtet, aber keine Geschlechtsunterschiede bei der Verlängerung der Blutungszeit.

Bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt, Schlaganfall und diagnostizierter peripherer arterieller Verschlusskrankheit verringert die Einnahme von Plavicc® 75 mg / Tag signifikant das Risiko der Entwicklung ischämischer Komplikationen (kombinierter Myokardinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulärer Tod) und hat die höchste Wirksamkeit bei Patienten mit periphere arterielle Verschlusskrankheit, insbesondere in Kombination mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, und ist auch bei Patienten jünger als 75 Jahre wirksamer;

Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne Segmenthebung ST (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt), Einnahme von Plavix® (Anfangsdosis 300 mg, dann 75 mg / Tag) in Kombination mit Acetylsalicylsäure (ASS) (75-325 mg einmal täglich) und anderen Standardtherapien, unabhängig von gleichzeitig durchgeführten Untersuchungen der Behandlung (Heparintherapie, Glykoproteinblocker IIb/IIIa, lipidsenkende Medikamente, Beta-Adrenoblockers, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer und ASS-Dosis, signifikant reduziert das Gesamtrisiko der Entwicklung von ischämischen Komplikationen: akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskulärer Tod mit einer relativen Risikoreduktion in der konservativen Behandlung von 17 %; nach perkutaner transluminaler Koronarangioplastie (PTCA) mit Stenting oder ohne Stenting um 29% und nach aortokoronarem Shunt um 10%.

Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt (MI) mit Segmenthebung ST Eintritt Vorbereitung von Plavikc® (während der ersten 12 Stunden beträgt die IM-Ladedosis 300 mg, dann 75 mg / Tag) in Kombination mit ASS (Loading - Dosis von 150-325 mg, dann durch 75-162 mg einmal täglich) und fibrinolytischen und, nach Angaben, mit Heparin reduziert die kombinierte Rate der Angiographie der Moment der Entlassung aus dem Krankenhaus der Okklusion der Koronararterie in Bezug auf die Zone Herzinfarkt oder Todesfälle oder die Entwicklung von rezidivierenden Myokardinfarkt; aber für Patienten, die Angiographie bei der Entlassung nicht unterzogen - die Häufigkeit des Todes oder Wiederauftretens IM bis zu 8 Tage MI oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, hauptsächlich wegen Abnahme der Häufigkeit des Koronararterienverschlusses im Zusammenhang mit der Infarktzone.

Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit Segmenthebung STeine Abnahme des Segments ST oder Blockade des linken Beines des Bündels.c® bei 75 mg / Tag in Kombination mit ASC bei 162 mg einmal täglich führt zu einer Verringerung der Häufigkeit von Todesfällen für eine der Ursachen und die Häufigkeit des ersten wiederholten Myokardinfarkts, Schlaganfall und Tod.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Die Absaugdaten wurden bei Einnahme von 75 mg Clopidogrel erhalten.

Nach einer Einzeldosis und bei oraler Verabreichung in einer Dosis von 75 mg pro Tag Clopidogrel schnell absorbiert.

Die mittlere maximale Konzentration von unverändertem Clopidogrel im Blutplasma (etwa 2,2-2,5 ng / ml nach Einnahme einer Einzeldosis von 75 mg) wird etwa 45 Minuten nach der Verabreichung erreicht. Gemäß den Daten über die Ausscheidung von Metaboliten von Clopidogrel durch die Nieren beträgt seine Absorption etwa 50%.

Verteilung

Im vitro Clopidogrel und sein hauptsächlicher zirkulierender nicht aktiver Metabolit im Blut binden reversibel an Plasmaproteine (98% bzw. 94%), und diese Bindung ist bis zu einer Konzentration von 100 mg / l ungesättigt.

Stoffwechsel

Clopidogrel wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Im vitro und im vivo Clopidogrel wird auf zwei Arten metabolisiert: Die erste - durch Esterasen und anschließende Hydrolyse mit der Bildung eines inaktiven Derivats der Carbonsäure (85% der zirkulierenden Metaboliten im systemischen Blutstrom), und der zweite Weg durch das Cytochrom P450-System. Ursprünglich Clopidogrel wird zu 2-Oxoklopidogrel metabolisiert, welches ein intermediärer Metabolit ist. Nachfolgender Metabolismus von 2-Oxoclopidogrel führt zur Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel-Thiol-Clopidogrel-Derivat. Im vitro Dieser Stoffwechselweg erfolgt durch Isoenzyme CYP2C19, CYP1EIN2 und CYP2B6. Aktiver Thiolmetabolit von Clopidogrel, der in Studien isoliert wurde im vitro, bindet schnell und irreversibel an Plättchenrezeptoren und hemmt so deren Aggregation.

Die maximale Konzentration des aktiven Metaboliten mit einer Einzeldosis Plavicc® (300 mg) beträgt das Doppelte der Plavix® (75 mg) Erhaltungsdosis für 4 Tage. Die maximale Konzentration des aktiven Metaboliten (C_max) ist nach 30-60 Minuten nach Einnahme von Plavic® erreicht.

Ausscheidung

Innerhalb von 120 Stunden nach der Einnahme durch einen Menschen ¹⁴C-markiertes Clopidogrel etwa 50% der Radioaktivität wird durch die Nieren und etwa 46% der Radioaktivität freigesetzt - durch den Darm.Nach einer oralen Einzeldosis von 75 mg beträgt die Halbwertszeit von Clopidogrel etwa 6 Stunden. Nach einmaligem Einnehmen und wiederholter Einnahme beträgt die Halbwertszeit des im Blut zirkulierenden inaktiven Metaboliten 8 Stunden.

Pharmakogenetik

Unter Verwendung von Isoenzym CYP2C19 sind als ein aktiver Metabolit und ein intermediärer Metabolit - 2-Oxoklopidogrel gebildet. Pharmakokinetik und thrombozytenaggregationshemmende Wirkung des aktiven Metaboliten Clopidogrel bei der Untersuchung der Thrombozytenaggregation Ex vivovariieren je nach Genotyp des Isoenzyms CYP2C19. Genallel CYP2C19 * 1 entspricht vollständig funktionellem Metabolismus, während Genallele CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 sind nicht funktionsfähig. Allele von Genen CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 verursachen eine Abnahme des Metabolismus in der Mehrheit der Vertreter der Caucasoid (85%) und Mongoloid-Rennen (99%). Andere Allele, die mit einem Mangel oder einer Abnahme im Metabolismus assoziiert sind, sind weniger üblich und umfassen, sind jedoch nicht beschränkt auf Genallele CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 und * 8. Patienten, bei denen es sich um schwache Metabolisierer handelt, sollten die beiden oben angegebenen Allele des Gens mit Funktionsverlust haben. Veröffentlichte Häufigkeit des Auftretens von Phänotypen von schwachen Metabolisierern CYP2C19 sind 2% in Kaukasiern, 4% in Negroiden und 14% in Chinesen.

In einer Querschnittsstudie von 40 Freiwilligen bewerteten 10 Patienten jeder Gruppe (ultraschnelle Metabolisierer, intensive Metabolisierer, intermediäre Metabolisierer, schwache Metabolisierer) die Pharmakokinetik und die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung bei Einnahme von 300 mg Clopidogrel, gefolgt von 75 mg / Tag und mit Aufnahme 600 mg Clopidogrel gefolgt von 150 mg / Tag für 5 Tage (Erreichen des Gleichgewichtszustandes). Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Exposition des aktiven Metaboliten und der durchschnittlichen Hemmung der Aggregation von Tromozyten (IAT) (induziert durch ADP) in ultraschnellen, intensiven und intermediären Metabolisierern. Bei schwachen Metabolisierern war die Exposition des aktiven Metaboliten im Vergleich zu intensiven Metabolisierern um 63-71% reduziert. Wenn das Behandlungsschema mit 300 mg / 75 mg bei schwachen Metabolisierern verwendet wurde, war der thrombozytenaggregationshemmende Effekt im Durchschnitt um 24% (24 Stunden) und 37% (5 Behandlungstage) reduziert im Vergleich zu dem IB von 39% (24 Stunden) ) und 58% (am 5. Behandlungstag) in Intensivmetabolisatoren und 37% (nach 24 Stunden) und 60% (am 5. Behandlungstag) in intermediären Metabolisierern. Wenn die schwachen Metabolisierer die 600 mg / 150 mg Behandlung erhielten Regime, die Exposition des aktiven Metaboliten war höher als mit der 300 mg / 75 mg Behandlungsschema. Darüber hinaus betrug die IAT 32% (24 Stunden) und 61% (am 5. Behandlungstag), was höher war als die der schwachen Metabolisierer, die die 300 mg / 75 mg-Behandlung erhielten, und war ähnlich der in der höheren Intensität CYP2C 19-Metabolismus, ein Behandlungsregime von 300 mg / 75 mg erhalten. In Studien mit klinischen Ergebnissen wurde das Dosierungsschema von Clopidogrel für Patienten in dieser Gruppe jedoch noch nicht festgelegt.

Nach den Ergebnissen dieser Studie, eine Meta-Analyse von sechs Studien, die Daten von 335 Freiwilligen, die erhalten Clopidogrel und in dem Zustand des Erreichens der Gleichgewichtskonzentration zeigten, dass im Falle der intermediären Metabolisierer die Exposition des aktiven Metaboliten um 28% und bei schwachen Metabolisierern um 72% abnahm, obwohl der IAB im Vergleich zu den Intensivstoffwechselern mit reduziert war Unterschiede in der IB von 5,9% bzw. 21,4%.

Eine Bewertung des Einflusses des Genotyps CYP2C19 zu klinischen Ergebnissen bei Patienten, die erhielten Clopidogrelin prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studien. Bis heute gibt es jedoch mehrere retrospektive Analysen. Die Ergebnisse der Genotypisierung sind in folgenden klinischen Studien verfügbar: HEILEN, CHARISMA, KLARHEIT-TIMI 28, TRITON- TIMI 38 und AKTIV-А, sowie in mehreren veröffentlichten Kohorten IstvonEisein.

In der Studie TRITON-TIMI 38 und 3 Kohortenstudien (Spannzange, Sibbing, Giusti) hatten die Patienten der kombinierten Gruppe mit intermediärem oder schwachem Metabolismus eine höhere Inzidenz kardiovaskulärer Komplikationen (Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall) oder Stentthrombose im Vergleich zu denen von Intensivmetabolisierern.

In der Studie CHARISMA und eine Kohortenstudie (Simon), wurde eine Zunahme der Häufigkeit von kardiovaskulären Komplikationen nur bei schwachen Metabolisierern beobachtet (im Vergleich zu intensiven Metabolisierern).

In der Studie HEILEN, KLARHEIT, AKTIV-EIN und eine der Kohortenstudien (Trenk), gab es keine Zunahme der Häufigkeit von kardiovaskulären Komplikationen als eine Funktion der Intensität CYP2C 19-Metabolismus.

Individuelle Patientengruppen

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel in diesen Patientengruppen wurde nicht untersucht.

Ältere Menschen

Bei älteren Freiwilligen (über 75 Jahre alt) gab es im Vergleich zu jungen Freiwilligen keinen Unterschied in der Blutplättchenaggregation und Blutungszeit. Erfordern keine Dosisanpassung bei älteren Menschen.

Kinder des Alters

Keine Daten verfügbar.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (Kreatinin-Clearance von 5 bis 15 ml / min) war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation geringer (25%) als bei gesunden Probanden. aber die Verlängerung der Zeit Blutung war ähnlich wie bei gesunden Freiwilligen, die erhalten Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag.

Funktionsstörung der Leber

Nach täglicher 10-tägiger Einnahme von Clopidogrel bei einer Tagesdosis von 75 mg bei Patienten mit schwerem Leberschaden war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation ähnlich der von gesunden Probanden. Die mittlere Blutungszeit war in beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar.

Rennen

Prävalenz von Allelen von Isoenzymgenen CYP2C19, verantwortlich für den intermediären und reduzierten Stoffwechsel, ist unterschiedlich in Vertretern der verschiedenen Rassengruppen. Es gibt sehr kleine Literaturdaten über ihre Prävalenz in den Vertretern der Mongoloid-Rasse, die uns nicht erlaubt, die Werte der Genotypisierung zu schätzen das Isoenzym CYP2C19 für die Entwicklung von ischämischen Komplikationen.

Indikationen:

Prävention von atherothrombotischen Komplikationen (in Kombination mit Acetylsalicylsäure) bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom:

- ohne Segmenthöhe ST (instabile Angina oder Myokardinfarkt ohne einen Zahn Q), einschließlich Patienten, die Stenting für perkutane Koronarintervention unterzogen haben;

- mit Segmenthub ST (akuter Myokardinfarkt).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels;

schwere Leberfunktionsstörung;

- Akute Blutung, zum Beispiel Blutungen aus einem Magengeschwür oder intrakraniellen Blutungen;

- seltene hereditäre Galactose-Intoleranz, Mangel an Lactase und Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Schwangerschaft und Stillen (siehe Abschnitt "Schwangerschaft und Stillen");

- Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

- mit mäßiger Leberinsuffizienz, die zu Blutungen neigen kann (begrenzte klinische Erfahrung der Anwendung);

- mit Nierenversagen (begrenzte klinische Erfahrung der Verwendung);

- bei Erkrankungen, bei denen eine Neigung zur Entwicklung von Blutungen (insbesondere gastrointestinal oder intraokulär) besteht, und bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die eine Schädigung der Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts verursachen können (wie z Acetylsalicylsäure [ASA] und nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente [NSAIDs], einschließlich selektive Inhibitoren von Cyclooxygenase-2 [COX-2]);

- bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko: aufgrund von Traumata chirurgische Intervention oder andere pathologische Zustände, sowie bei Patienten unter ASA-Behandlung, Heparin, Warfarin-Inhibitoren von Glykoprotein IIb / IIIa, NSAIDs, einschließlich selektiven Inhibitoren von COX-2, oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen ");

- Bei Patienten mit niedriger Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 (siehe Abb. Abschnitt "Pharmakokinetik" Unterabschnitt "Pharmakogenetik", Abschnitte "Art der Anwendung und Dosierung", "Besondere Hinweise");

- mit der Geschichte von allergischen und hämatologischen Reaktionen auf andere Thienopyridine (wie z Ticlopidin, prasugrel) (die Möglichkeit der allergischen und hämatologischen Kreuzreaktionen, siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- bei kürzlich vorübergehender Beeinträchtigung der Hirndurchblutung oder des ischämischen Schlaganfalls (in Kombination mit ASS siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Studien an Tieren zeigten keine direkten oder indirekten negativen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, embryonale Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung. Da es nicht immer möglich ist, die Reaktion des Menschen aus den Ergebnissen von Tierversuchen vorherzusagen, und weil keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Clopidogrel bei Schwangeren vorliegen, wird Clopidogrel während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, es bestehen Vorsichtsmaßnahmen genommen, wird seine Anwendung dringend benötigt.

Stillzeit

In Studien an Ratten wurde gezeigt, dass Clopidogrel und / oder seine Metaboliten werden in die Muttermilch ausgeschieden. Durchdringt es Clopidogrel in der Muttermilch ist unbekannt. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden können und eine nachteilige Wirkung auf einen Säugling haben, legt der behandelnde Arzt, bezogen auf die Bedeutung der Einnahme des Medikaments Plavik, Wertc® für die Mutter, sollte sie empfehlen oder aufhören, die Droge zu nehmen, oder nehmen Sie die Droge, aber geben Sie das Stillen auf.

Dosierung und Verabreichung:

Erwachsene und Senioren

Plavikc® sollte unabhängig von der Nahrungsaufnahme oral eingenommen werden.

Diese Tablette, die 300 mg Clopidogrel enthält, ist als Einzeldosis für Patienten mit akutem Koronarsyndrom vorgesehen (siehe "Indikationen zur Anwendung").

Akutes Koronarsyndrom ohne Segmenterhöhung ST (instabile Angina, Herzinfarkt ohne einen Zahn Q)

Die Behandlung mit Clopidogrel sollte mit einer Einzeldosis von 300 mg begonnen und dann mit einer 75 mg-Dosis einmal täglich fortgesetzt werden (in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Dosierungen von 75-325 mg pro Tag). Seit der Anwendung von höheren Dosen von Acetylsalicylsäure ist mit einem erhöhten Risiko von Blutungen verbunden, die empfohlene Dosis von Acetylsalicylsäure sollte 100 mg nicht überschreiten. Der maximale günstige Effekt wird bis zum dritten Behandlungsmonat beobachtet. Der Behandlungsverlauf beträgt bis zu 1 Jahr.

Akutes Koronarsyndrom mit Segmenterhöhung ST (Akuter Myokardinfarkt mit Segmenthebung ST)

Clopidogrel wird einmalig in einer Dosis von 75 mg einmal täglich mit einer Anfangsdosis von 300 mg in Kombination mit Acetylsalicylsäure und Thrombolytika (oder ohne Thrombolytika) gegeben. Die Kombinationstherapie wird so bald wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen und dauert mindestens vier Wochen an. Bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind, sollte die Behandlung mit Clopidogrel beginnen, ohne die Anfangsdosis zu nehmen.

Für die Erhaltungsdosis von 75 mg Clopidogrel wird Plavic® 75 mg zur Verabreichung gegeben.

Patienten mit einer genetisch bedingten Abnahme der Isoenzymfunktion CYP2C19

Der schwache CYP2C19 Metabolisierer ist mit einer Abnahme der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Clopidogrel assoziiert. Das Regime hoher Dosen (600 mg - Anfangsdosis, dann 150 mg einmal täglich) bei schwachen Metabolisierern erhöht die antiaggregative Wirkung von Clopidogrel (siehe "Pharmakokinetik", " Pharmakogenetik "). Allerdings ist das optimale Dosierungsschema für Patienten mit reduziertem Stoffwechsel durch Isoenzym CYP2C19 in klinischen Studien zu klinischen Ergebnissen wurde noch nicht festgelegt (siehe "Pharmakokinetik", "Pharmakogenetik").

Nebenwirkungen:

Daten aus klinischen Studien

Die Sicherheit von Clopidogrel wurde bei mehr als 44.000 Patienten untersucht, darunter mehr als 12.000 Patienten, die ein Jahr oder länger behandelt wurden. Im Allgemeinen entsprach die Verträglichkeit von Clopidogrel bei einer Dosis von 75 mg / Tag in der CAPRIE-Studie der Verträglichkeit von Acetylsalicylsäure bei einer Dosis von 325 mg / Tag, unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse der Patienten. Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen wurden in fünf großen klinischen Studien beobachtet: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT und ACTIVE A.

Blutung und Blutung

Vergleich der Monotherapie mit Clopidogrel und ASS

In der CAPRIE klinischen Studie, die Gesamthäufigkeit aller Blutungen bei Patienten, die Clopidogrel und bei Patienten, die Clopidogrelund bei Patienten, die ASS erhielten, betrug 9,3%. Die Inzidenz schwerer Blutungen mit Clopidogrel und Acetylsalicylsäure war vergleichbar: 1,4% bzw. 1,6%.

Im Allgemeinen die Häufigkeit von Magen-Darm-Blutungen bei Patienten, die Clopidogrelund bei Patienten, die ASS erhielten, betrugen 2,0% bzw. 2,7%, einschließlich der Inzidenz von gastrointestinalen Blutungen, die eine Hospitalisierung erforderten, betrug 0,7% bzw. 1,1%.

Die Gesamtfrequenz der Blutungen von einer anderen Stelle mit Clopidogrel im Vergleich zu ASS war höher (7,3% gegenüber 6,5%).

Die Inzidenz schwerer Blutungen mit Clopidogrel und ASS war jedoch vergleichbar (0,6% bzw. 0,4%).

Die am häufigsten berichtete Entwicklung der folgenden Blutung: Purpura / Bluterguss, Epistaxis. Weniger häufig berichtet über die Entwicklung von Hämatomen, Hämaturie und Augenblutungen (vor allem konjunktivale).

Die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen mit Clopidogrel und ASS war vergleichbar (0,4% bzw. 0,5%).

Vergleich der Kombinationstherapie Clopidogrel+ ASS und Placebo + ASS

In einer klinischen Studie von CURE bei Patienten, die Clopidogrel+ ASA, verglichen mit Patienten, die Placebo + ASS erhielten, gab es eine Zunahme der Inzidenz schwerer Blutungen (3,7% vs. 2,7%) und kleiner Blutungen (5,1% vs. 2,4%). Im Wesentlichen waren die Quellen großer Blutungen der Gastrointestinaltrakt und die Stellen der Arterienpunktion.

Die Häufigkeit von lebensbedrohlichen Blutungen bei Patienten, die nahmen Clopidogrel+ ASS verglichen mit Patienten, die Placebo + ASS einnahmen, unterschieden sich nicht signifikant (2,2% bzw. 1,8%), die Häufigkeit tödlicher Blutungen war gleich (0,2% für beide Therapien).

Die Inzidenz von nicht-lebensbedrohlichen Blutungen war bei Patienten signifikant höher Clopidogrel+ ASA, verglichen mit Patienten, die Placebo + ASS erhielten (1,6% bzw. 1%), aber die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen war ähnlich (0,1% für beide Therapien).

Die Häufigkeit von schweren Blutungen in der Gruppe Clopidogrel+ ASS war abhängig von der Dosis von ASS (<100 mg: 2,6%, 100-200 mg: 3,5%,> 200 mg: 4,9%), sowie die Häufigkeit von schweren Blutungen in der PlacebogruppeAcetylsalicylsäure (<100 mg: 2,0%, 100-200 mg: 2,3%,> 200 mg: 4,0%).

Patienten, die mehr als 5 Tage vor der Koronararterien - Bypass - Operation die Thrombozytenaggregationshemmertherapie abbrachen, zeigten innerhalb von 7 Tagen nach der Intervention keine höhere Inzidenz von schweren Blutungen (4,4% in der Gruppe Clopidogrel+ ASS und 5,3% in der Placebo + ASS-Gruppe).

Bei Patienten, die die Thrombozytenaggregationshemmer während der letzten fünf Tage vor einer aortokoronaren Bypassoperation weiterbehandelten, betrug die Häufigkeit dieser Ereignisse nach Intervention 9,6% (Clopidogrel + ASS) und 6,3% (Placebo + ASS).

In der CLARITY-Studie wurde die Häufigkeit schwerer Blutungen (definiert als intrakranielle Blutung oder Blutungsblutung mit> 5 g / dl) in beiden Gruppen (Clopidogrel + ASA und Placebo + ASS) war in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar (1,3% vs. 1,1% in der Gruppe) Clopidogrel+ ASA und Placebo + ASS-Gruppe).

Es war das gleiche in Untergruppen von Patienten geteilt durch Baseline-Eigenschaften und durch Arten von fibrinolytischen Therapie oder Heparin-Therapie.

Die Häufigkeit von tödlichen Blutungen (0,8% vs. 0,6%) und intrakraniellen Blutungen (0,5% vs. 0,7%) bei der Behandlung Clopidogrel + ASA und Placebo + ASS waren in beiden Behandlungsgruppen niedrig und vergleichbar.

In der klinischen COMMIT-Studie war die Gesamthäufigkeit nicht zerebraler großer Blutungen oder zerebraler Blutungen niedrig und in beiden Behandlungsgruppen gleich (0,6% in der Gruppe) Clopidogrel+ ASS und 0,5% in der Placebo + ASS-Gruppe).

In der klinischen Studie ACTIVE-A, die Häufigkeit von schweren Blutungen in der Gruppe Clopidogrel+ ASA war höher als in der Placebo + ASS-Gruppe (6,7% vs. 4,3%). Große Blutungen waren in beiden Gruppen hauptsächlich extrakranial (5,3% vs. 3,5%), hauptsächlich gastrointestinale Blutungen (3,5% vs. 1,8%). In einer Gruppe Clopidogrel+ ASS von intrakraniellen Blutungen war im Vergleich zur Placebo + ASK-Gruppe größer (1,4% vs. 0,8%). Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen diesen Behandlungsgruppen in der Häufigkeit tödlicher Blutungen (1,1% vs. 0,7%) und hämorrhagischen Schlaganfällen (0,8% vs. 0,6%).

Bluterkrankungen

In der CAPRIE Studie wurde eine schwere Neutropenie (<0,45x10⁹/ l) wurde bei 4 Patienten (0,04%) beobachtet, die erhielten Clopidogrelund bei 2 Patienten (0,02%), die ASS erhielten.

In zwei der 9599 Patienten, die nahmen ClopidogrelIm peripheren Blut waren keine Neutrophilen vorhanden, was bei keinem der 9586 ASS-Patienten beobachtet wurde. Trotz der Tatsache, dass das Risiko, myelotoxische Wirkung bei der Einnahme von Clopidogrel zu entwickeln, niedrig genug ist, wenn der Patient nimmt ClopidogrelGibt es Fieber oder andere Anzeichen einer Infektion, sollte der Patient auf mögliche Neutropenie untersucht werden.

Bei der Behandlung von Clopidogrel wurde in einem Fall eine Entwicklung von aplastischer Anämie beobachtet.

Die Häufigkeit schwerer Thrombozytopenien (<80x10⁹/ l) betrug bei den Patienten 0,2% Clopidogrel und 0,1% bei Patienten unter ASS, sehr seltene Fälle einer Abnahme der Anzahl der Thrombozyten ≤ 30x10⁹/ l.

In den CURE- und CLARITY-Studien wurde eine vergleichbare Anzahl von Patienten mit Thrombozytopenie oder Neutropenie in beiden Behandlungsgruppen beobachtet.

Andere klinisch relevante Nebenwirkungen, die bei klinischen Studien mit CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT und ACTIVE-A beobachtet wurden

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während der oben genannten klinischen Studien beobachtet wurden, wird gemäß der WHO-Klassifikation sehr häufig dargestellt ≥10%; häufig ≥ 1% und <10%; selten ≥ 0,1% und <1%; selten ≥ 0,01% und <0,1%; sehr selten <0,01%; unbekannte Häufigkeit - es ist nicht möglich, die Häufigkeit von Nebenwirkungen anhand verfügbarer Daten zu bestimmen.

Störungen aus dem Nervensystem

Selten: Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien.

Selten: Schwindel.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Dyspepsie, Bauchschmerzen Schmerz, Durchfall.

Selten: Übelkeit, Gastritis, Blähungen, Verstopfung, Erbrechen, Geschwür Magen, Zwölffingerdarmgeschwür.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Selten: Hautausschlag, Juckreiz.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Selten: erhöhen Zeit Blutung, Ablehnen Anzahl der Thrombozyten in peripher Blut; Leukopenie, Abnahme Anzahl von Neutrophile in peripheren Blut, Eosinophilie.

Postmarketing-Erfahrung mit dem Medikament

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Häufigkeit unbekannt: Fälle ernsthafte Blutungen, hauptsächlich subkutan, muskuloskeletale, Okular Blutungen (Bindehaut, in Stoff und Netzhaut des Auges), blutend aus Atmungsorgane Wege (Hämoptyse, Lungenentzündung Blutung), Nasal- Blutung, Hämaturie und Blutung von postoperative Wunden; Fälle von Blutungen mit tödlichem Ausgang (insbesondere intrakranielle Blutungen, gastrointestinale Blutung und retroperitoneale Blutung), Agranulozytose, Granulozytopenie, aplastische Anämie / Panzytopenie, thrombotisch thrombozytopenische Purpura (TTP), erworbene Hämophilie A.

Erkrankungen des Immunsystems

Häufigkeit unbekannt: anaphylaktoide Reaktionen, Serumkrankheit; Kreuzallergie mit anderen Thienopyridinen (wie z Ticlopidin, Prasugrel) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Störungen der Psyche

Häufigkeit unbekannt: Verwechslung, Halluzinationen.

Störungen aus dem Nervensystem

Die Häufigkeit ist unbekannt: eine Verletzung der Geschmackswahrnehmung.

Gefäßerkrankungen

Die Häufigkeit ist unbekannt: Vaskulitis, Senkung des Blutdrucks.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Häufigkeit unbekannt: Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie, eosinophil Lungenentzündung.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Die Häufigkeit ist unbekannt: Colitis (einschließlich Colitis ulcerosa oder lymphozytäre Colitis), Pankreatitis, Stomatitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Häufigkeit unbekannt: Hepatitis (nicht infektiös), akut Leberversagen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Die Häufigkeit ist unbekannt: makulopapulöser oder erythematöser Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Angioödem, bullöse Dermatitis (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), von Drogen hervorgerufen Überempfindlichkeit, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Manifestationen (DRESS-Syndrom), Ekzeme, flache Flechten.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Die Häufigkeit ist unbekannt: Arthralgie (Gelenkschmerzen), Arthritis, Myalgie.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Häufigkeit unbekannt: Glomerulopathie (einschließlich Glomerulonephritis).

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufigkeit unbekannt: Fieber.

Labor- und instrumentelle Daten

Die Häufigkeit ist unbekannt: eine Abweichung von der Norm von Labor-Indikatoren für den funktionellen Zustand der Leber, eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut.

Überdosis:

Symptome

Eine Überdosierung von Clopidogrel kann zu einer Verlängerung der Blutungszeit mit nachfolgenden Komplikationen in Form von Blutungen führen.

Behandlung

Wenn Blutungen auftreten, ist eine angemessene Behandlung erforderlich. Das Gegenmittel von Clopidogrel ist nicht festgelegt. Wenn eine schnelle Erholung der verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, wird eine Thrombozytentransfusion empfohlen.

Interaktion:

Warfarin: Obwohl die Verabreichung von Clopidogrel 75 mg / Tag die Pharmakokinetik von Warfarin (Substrat des Isoenzyms CYP2C9) oder INR (International Normalised Ratio) bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Warfarin erhielten, nicht veränderte, erhöhte die gleichzeitige Gabe von Clopidogrel das Risiko von Blutungen seine unabhängige zusätzliche Wirkung auf die Blutgerinnung. Daher sollte während der Einnahme von Warfarin und Clopidogrel vorsichtig vorgegangen werden.

Blocker IIb / IIIa-Rezeptoren: Verwendung von Blockern IIb / IIIa-Rezeptoren in Verbindung mit Clopidogrel erfordern Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (bei Trauma und chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen). Abschnitt "Besondere Hinweise").

ALS EIN: ASS verändert die Wirkung von Clopidogrel, einem Inhibitor der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, nicht Clopidogrel potenziert die Wirkung von ASS auf die kollageninduzierte Plättchenaggregation. Nichtsdestotrotz verursachte die gleichzeitige Gabe von Clopidogrel zweimal täglich einen Tag lang keinen signifikanten Anstieg der Blutungszeit durch die Anwendung von Clopidogrel. Zwischen Clopidogrel und ASS ist eine pharmakodynamische Interaktion möglich, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Bei gleichzeitiger Anwendung sollte daher Vorsicht walten gelassen werden, obwohl in klinischen Studien Patienten bis zu einem Jahr eine kombinierte Therapie mit Clopidogrel und ASS erhielten.

Heparin: Nach einer klinischen Studie, die unter Beteiligung von gesunden Personen durchgeführt wurde, erforderte die Einnahme von Clopidogrel keine Änderung der Heparindosis und veränderte auch nicht dessen gerinnungshemmende Wirkung. Die gleichzeitige Verwendung von Heparin änderte die Antiplättchenwirkung von Clopidogrel nicht. Zwischen der Vorbereitung von Plavikc® und Heparin ist eine pharmakodynamische Interaktion möglich, die das Blutungsrisiko erhöhen kann, weshalb die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Heparin Vorsicht erfordert.

Thrombolytika: Die Sicherheit der kombinierten Verwendung von Clopidogrel, Fibrin-spezifischen oder Fibrin-spezifischen Thrombolytika und Heparin wurde bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt untersucht. Die Häufigkeit klinisch signifikanter Blutungen war ähnlich derjenigen, die bei der gemeinsamen Verwendung von thrombolytischen Mitteln und Heparin mit Acetylsalicylsäure beobachtet wurde.

NSAIDs: In einer klinischen Studie unter Beteiligung von gesunden Probanden erhöhte die kombinierte Anwendung von Clopidogrel und Naproxen den latenten Blutverlust im Magen-Darm-Trakt. Aufgrund der fehlenden Forschung zur Interaktion von Clopidogrel mit anderen NSAIDs ist derzeit jedoch nicht bekannt, ob bei gleichzeitiger Einnahme von Clopidogrel mit anderen NSAIDs ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen besteht. Daher sollte die Anwendung von NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern in Kombination mit Clopidogrel, mit Vorsicht durchgeführt werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

SSRIs: Da SSRI die Thrombozytenaktivierung stören und das Risiko von Blutungen erhöhen, sollte die gleichzeitige Anwendung von SSRI mit Clopidogrel mit Vorsicht durchgeführt werden.

Andere Arzneimittelwechselwirkungen

Mit starken und moderaten Inhibitoren des CYP2C9-Isoenzyms

Wie Clopidogrel metabolisiert zur Bildung seines aktiven Metaboliten teilweise durch das CYP2C19-Isoenzym kann die Verwendung von Arzneimitteln, die dieses Isoenzym inhibieren, zu einer Verringerung der Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel führen. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht erwiesen.

Als Vorsichtsmaßnahme sollte die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und starken oder mäßigen Hemmstoffen des CYP2C9-Isoenzyms vermieden werden. Starke und mäßige Hemmstoffe des Isoenzyms CYP2C9 sind Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, OxcarbazepinChloramphenicol

Die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern mit starken oder mäßigen Hemmstoffen des CYP2C19-Isoenzyms (z. B. Omeprazol, Esomeprazol) sollte mit Clopidogrel vermieden werden (siehe "Pharmakokinetik, Unterabschnitt, Pharmakogenetik", Abschnitt "Spezifische Leitlinien"). Wenn Protonenpumpenhemmer gleichzeitig mit Clopidogrel eingenommen werden sollen, einen Protonenpumpenhemmer mit der geringsten Hemmung des CYP2C19 Isoenzyms wie z Pantoprazol oder Lansoprazol.

Eine Reihe von klinischen Studien mit Clopidogrel und anderen Begleitmedikationen wurden durchgeführt, um mögliche pharmakodynamische und pharmakokinetische Wechselwirkungen zu untersuchen, die gezeigt haben, dass:

- wenn Clopidogrel in Verbindung mit Atenolol, Nifedipin oder diesen beiden Arzneimitteln gleichzeitig eingenommen wird, klinisch signifikant ist keine pharmakodynamische Wechselwirkung wurde beobachtet;

- die gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital, Cimetidin und Östrogenen beeinflusste die Pharmakodynamik von Clopidogrel nicht signifikant;

- Die pharmakokinetischen Indices von Digoxin und Theophyllin änderten sich nicht, wenn sie zusammen mit Clopidogrel verwendet wurden.

- Antazida reduzierten die Resorption von Clopidogrel nicht;

- Phenytoin und Tolbutamid sowie NSAIDs, die durch das CYP2C9-Isoenzym der Cytochrom-P450-Familie metabolisiert werden;

- ACE-Hemmer, Diuretika, Beta-Adrenoblockers, "langsame" Kalziumkanalblocker, Lipidsenker, Koronarvasodilatatoren, hypoglykämische Mittel (einschließlich Insulin), Antiepileptika, Hormonersatztherapie und Blocker von GPIIb / IIIa-Rezeptoren: klinische Studien haben keine klinisch signifikanten nachteiligen Wechselwirkungen gezeigt.

Spezielle Anweisungen:

Bei der Behandlung von Clopidogrel, insbesondere während der ersten Behandlungswochen und / oder nach invasiven kardiologischen Eingriffen / chirurgischen Eingriffen, ist es notwendig, die Patienten sorgfältig auf den Ausschluss von Blutungszeichen, einschließlich verborgener, zu überwachen.

Im Zusammenhang mit dem Risiko von Blutungen und Nebenwirkungen aus dem Blut (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"), wenn klinische Symptome während der Behandlung auftreten, verdächtig auf Blutungen, ist es dringend, eine allgemeine klinische Bluttest machen, bestimmen APTT, die Zahl der Blutplättchen, zeigt die funktionelle Aktivität der Blutplättchen an und führen Sie andere notwendige Studien durch.

Clopidogrel sowie andere Thrombozytenaggregationshemmer sollten bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Blutungen im Zusammenhang mit Traumata, chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen sowie bei Patienten, die Acetylsalicylsäure, nichtsteroidale Antiphlogistika, einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden einschließlich Inhibitoren von COX-2, Heparin oder Inhibitoren von Glycoprotein IIb/IIIein.

Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit Warfarin kann das Risiko von Blutungen erhöhen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel und Warfarin Vorsicht geboten.

Wenn der Patient operiert wird und keine Thrombozytenaggregationshemmung erforderlich ist, sollte die Anwendung von Clopidogrel für 5-7 Tage vor der Operation abgebrochen werden.

Clopidogrel verlängert die Blutungszeit und sollte bei Patienten mit Erkrankungen, die zu Blutungen führen (insbesondere gastrointestinal und intraokulär), mit Vorsicht angewendet werden. Medikamente, die Schäden an der Magen-Darm-Schleimhaut (wie ASS, NSAIDs) bei Patienten verursachen können Clopidogrel, sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass es bei der Einnahme von Clopidogrel (allein oder in Kombination mit Acetylsalicylsäure) länger dauern kann, bis die Blutung gestoppt ist, und dass sie, wenn sie eine ungewöhnliche (für Lokalisation oder Dauer) Blutung haben, ihren eigenen Arzt informieren. Vor jeder zukünftigen Operation und vor dem Beginn eines neuen Medikaments sollten Patienten den Arzt (einschließlich des Zahnarztes) über die Einnahme von Clopidogrel informieren.

Sehr selten, nach der Anwendung von Clopidogrel (manchmal sogar ein kurzes), gab es Fälle von thrombotischer thrombozytopenischer Purpura (TTP), die durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie gekennzeichnet ist, begleitet von neurologischen Störungen, eingeschränkter Nierenfunktion und Fieber. TTP ist eine potentiell lebensbedrohliche Erkrankung, die eine sofortige Behandlung einschließlich einer Plasmapherese erfordert.

Es wurde gezeigt, dass die Kombination von ASS und Clopidogrel bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen vorübergehenden Hirnverletzungen oder Schlaganfällen, die ein hohes Risiko für die Entwicklung rezidivierender ischämischer Komplikationen haben, das Risiko einer starken Blutung erhöht. Daher sollte eine solche Kombinationstherapie nur mit Vorsicht durchgeführt werden im Falle eines klinischen Nachweises der Vorteile seiner Verwendung.

Die Fälle der Entwicklung von erworbener Hämophilie unter Verwendung von Clopidogrel wurden berichtet. Bei bestätigtem isoliertem Anstieg der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aCTT), begleitet oder nicht begleitet von der Entwicklung von Blutungen, sollte die Möglichkeit erwogen werden, erworbene Hämophilie zu entwickeln. Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer erworbenen Hämophilie sollten von Spezialisten für diese Krankheit beobachtet und behandelt werden und die Einnahme von Clopidogrel abbrechen.

Bei Patienten mit einer niedrigen Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 wird bei Anwendung von Clopidogrel in den empfohlenen Dosierungen weniger aktiver Clopidogrel-Metabolit gebildet und seine gerinnungshemmende Wirkung ist weniger ausgeprägt und daher bei Einnahme der üblicherweise empfohlenen Dosen von Clopidogrel bei akutem Koronarsyndrom oder perkutane koronare Intervention, vaskuläre Komplikationen als bei Patienten mit normaler Aktivität des Isoenzyms CYP2C19. Es gibt Tests zur Bestimmung des Genotyps von CYP2C19. Diese Tests können bei der Wahl einer therapeutischen Strategie helfen. Es wird die Frage der Anwendung höherer Dosen von Clopidogrel bei Patienten mit niedriger CYP2C19-Aktivität in Betracht gezogen (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik" im Unterabschnitt "Pharmakogenetik", Abschnitte "Mit Vorsicht", "Art der Anwendung und Dosierung").

Patienten sollten eine Anamnese für alle zuvor allergischen und / oder hämatologischen Reaktionen auf andere Thienopyridine (wie z Ticlopidin, Prasugrel), da über das Auftreten von allergischen und / oder hämatologischen Reaktionen zwischen Thienopyridinen berichtet wurde (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"). Tienopyridine können leichte bis schwere allergische Reaktionen (wie Hautausschlag, Angioödem) oder hämatologische Reaktionen (wie Thrombozytopenie und Neutropenie) verursachen. Patienten, bei denen zuvor allergische und / oder hämatologische Reaktionen auf eines der Arzneimittel der Thienopyridingruppe aufgetreten sind, können ein erhöhtes Risiko haben, ähnliche Reaktionen auf ein anderes Arzneimittel der Thienopyridingruppe zu entwickeln. Es wird empfohlen, allergische und / oder hämatologische Reaktionen zu überwachen.

Während der Behandlung ist es notwendig, den Funktionszustand der Leber zu überwachen. Bei schweren Leberschäden sollte über das Risiko einer hämorrhagischen Diathese nachgedacht werden. Die Einnahme von Clopidogrel wird für einen akuten Schlaganfall, der weniger als 7 Tage alt ist, nicht empfohlen (da in diesem Zustand keine Daten zur Anwendung vorliegen).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Das Medikament Plavikc® beeinträchtigt nicht wesentlich die Fähigkeiten, um ein Auto zu fahren oder andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu betreiben.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 300 mg.

Verpackung:

10 Tabletten in einer Blase aus Aluminiumfolie / Aluminiumfolie.

Für 1 oder 3 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Kartonschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-009024/10

Datum der Registrierung:31.08.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSiSanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSi Frankreich

Hersteller: & nbsp;

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE Frankreich

Darstellung: & nbsp;Sanofi Aventis GruppeSanofi Aventis Gruppe

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Plavix® (Plavix®)