Ziel - Gebrauchsanweisungen, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 94,425 mg, mikrokristalline Cellulose - 26,20 mg, Giprolase L - 22,50 mg, Macrogol 6000 - 3,00 mg, hydriertes Rizinusöl - 6,00 mg.

Filmhülle: opadrai rosa 03В54564 - 6.50 Milligramme (hypromellose 6 сР (НРМС 2910) - 62,5%, Titandioxid - 31,02%, macrogol 400 - 6,25%, Eisenoxidoxid rot - 0,23%).

Beschreibung:

Tabletten von hellrosa bis rosa, bikonvex, rund, mit einer Filmschale mit einer Gravur "C4" auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite bedeckt. Art der Tablette auf der Fraktur: homogen gepresste Masse von weiß bis fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Thrombozytenaggregationshemmer

ATX: & nbsp;

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmakodynamik:

Clopidogrel (genauer gesagt sein aktiver Metabolit) bindet irreversibel an ADP-Rezeptoren der Blutplättchen (Adenosindiphosphat-Rezeptoren) und inhibiert selektiv die Bindung von ADP an ADP-Rezeptor-Blutplättchen und anschließende Aktivierung des Komplexes GPIIb/IIIa unter der Wirkung von ADP, aufgrund dessen die ADP-induzierte Aggregation von Blutplättchen unterdrückt wird. Clopidogrel hemmt auch die durch andere Agonisten verursachte Plättchenaggregation aufgrund der Tatsache, dass es die Aktivierung blockiert Plättchen von ADP veröffentlicht. Im Zusammenhang mit der Irreversibilität der Bindung von Clopidogrel mit ADP-Rezeptoren von Blutplättchen bleiben Blutplättchen immun gegen die Stimulierung von ADP für den Rest ihres Lebens und die Wiederherstellung der normalen Blutplättchenfunktion tritt in einer Rate auf, die der Geschwindigkeit der Blutplättchenerneuerung entspricht.

Clopidogrel ist in der Lage, die Entstehung von Atherothrombose bei jeder Lokalisierung atherosklerotischer vaskulärer Läsionen zu verhindern, insbesondere in Fällen von zerebralen, koronaren Arterien oder peripheren Läsionen.

Bei einer täglichen Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg wird vom ersten Tag der Verabreichung an eine signifikante Hemmung der ADP-induzierten Plättchenaggregation festgestellt, die für 3-7 Tage allmählich ansteigt und dann ein konstantes Niveau erreicht (wenn der Gleichgewichtszustand ist erreicht). Im Gleichgewichtszustand ist die Thrombozytenaggregation im Durchschnitt um 40-60% unterdrückt. Nach Beendigung der Anwendung von Clopidogrel kehren die Thrombozytenaggregation und die Blutungszeit im Durchschnitt 5 Tage lang auf das Ausgangsniveau zurück.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Mit einer einzigen und wiederholten oralen Verabreichung in einer Dosis von 75 mg pro Tag Clopidogrel schnell absorbiert. Die mittlere maximale Konzentration (C_mOh) unverändertes Clopidogrel im Blutplasma (etwa 2,2-2,5 ng / ml nach Einnahme einer Einzeldosis von 75 mg) werden etwa 45 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels erreicht. Gemäß der Ausscheidung von Metaboliten von Clopidogrel im Urin beträgt seine Absorption ungefähr 50%.

Verteilung

Im vitro Clopidogrel und sein hauptsächlicher zirkulierender nicht aktiver Metabolit im Blut binden reversibel an Plasmaproteine (98% bzw. 94%), und diese Bindung ist bis zu einer Konzentration von 100 mg / ml ungesättigt.

Stoffwechsel

Clopidogrel wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Im vitro und im vivo Clopidogrel wird auf zwei Arten metabolisiert: zuerst mit Hilfe von Esterasen durchgeführt, führt zur Hydrolyse von Clopidogrel unter Bildung eines inaktiven Derivats der Carbonsäure (85% aus zirkulierenden Metaboliten), und der zweite Weg wird mit Cytochrom-P450-Isoenzymen durchgeführt. Ursprünglich Clopidogrel wird zu 2-Oxo-Clopidogrel metabolisiert, welches ein intermediärer Metabolit ist. Die nachfolgende Metabolisierung von 2-Oxoclopidogrel führt zur Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel-Thiol-Clopidogrel-Derivat. Im vitro Dieser aktive Metabolit wird hauptsächlich durch Isoenzym gebildet CYP2C19, aber einige andere Isoenzyme beteiligen sich auch an seiner Bildung, einschließlich CYP1EIN2, CYP2B6 und CYP3EIN4. Aktiver Thiolmetabolit von Clopidogrel, das in im vitro Studien bindet schnell und irreversibel an die Blutplättchenrezeptoren und blockiert so deren Plättchenaggregation.

Die maximale Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel (C._mOh) nach einmaliger Einnahme von 300 mg Loading-Dosis ist zweimal höher als nach 4 Tagen nach Einnahme einer Erhaltungsdosis von 75 mg Clopidogrel. VON_mOh ist innerhalb von etwa 30-60 Minuten erreicht.

Ausscheidung

Innerhalb von 120 Stunden nach der Einnahme durch einen Menschen ¹⁴C-markiertes Clopidogrel etwa 50% der Radioaktivität wird über die Nieren mit Urin freigesetzt und etwa 46% der Radioaktivität wird über den Darm mit einer Stuhlmasse ausgeschieden. Nach einer einmaligen oralen Dosis von 75 mg Halbwertszeit (T_1/2) von Clopidogrel beträgt etwa 6 Stunden. Nach einmaliger Verabreichung und wiederholter Einnahme von Clopidogrel (T_1/2) seiner wichtigsten zirkulierenden nicht-aktiven Metaboliten im Blut ist 8 h.

Pharmakogenetik

Unter Verwendung von Isoenzym CYP2C19 werden sowohl aktiver Metabolit als auch intermediärer Metabolit - 2-Oxo-Clopidogrel gebildet. Pharmakokinetik und thrombozytenaggregationshemmende Wirkung des aktiven Metaboliten Clopidogrel bei der Untersuchung der Thrombozytenaggregation Ex vivovariieren je nach Genotyp des Isoenzyms CYP2C19. Genallel CYP2C19 * 1 entspricht vollständig funktionellem Metabolismus, während Genallele CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 sind nicht funktionsfähig. Allele von Genen CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 verursachen eine Abnahme des Metabolismus in der Mehrzahl der Vertreter der Kaukasus (85%>) und Mongoloid-Rasse (99%>). Andere Allele, die mit einem Mangel oder einer Abnahme im Metabolismus assoziiert sind, sind weniger üblich und umfassen, sind jedoch nicht beschränkt auf Genallele CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 und * 8. Patienten mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 sollte die zwei Allele des Gens mit Funktionsverlust haben. Veröffentlichte Häufigkeiten des Auftretens von Phänotypen von Personen mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 sind 2% für Kaukasier, 4% für Negroiden und 14% für Chinesen. Es gibt spezielle Tests, um den Isoenzym-Genotyp des Patienten zu bestimmen CYP2C19.

Laut einer Querschnittsstudie (40 Probanden) waren Personen mit sehr hoher, hoher, mittlerer und niedriger Isoenzymaktivität beteiligt CYP2C19, keine signifikanten Unterschiede in der Exposition des aktiven Metaboliten und in den durch ADP.in Freiwilligen mit sehr hoher, hoher und mittlerer Isoenzymaktivität induzierten mittleren Werten der Plättchenaggregationshemmung (ADI) CYP2C19 wurde nicht identifiziert. Bei Probanden mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 Die Exposition des aktiven Metaboliten wurde um 63-71 reduziert% im Vergleich zu Personen mit hoher Isoenzymaktivität CYP2C19. Bei Anwendung des Behandlungsregimes 300 mg Erhaltungsdosis / 75 mg Erhaltungsdosis (300 mg / 75 mg) bei Probanden mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19, war die Thrombozytenaggregationshemmung mit mittleren IBR-Werten von 24% (nach 24 Stunden) und 37% (am 5. Behandlungstag) gegenüber der IAT reduziert. 39% (24 Stunden) und 58% (am Tag 5 der Behandlung) bei Freiwilligen mit hoher Isoenzymaktivität CYP2C19 und 37% (nach 24 Stunden) und 60% (am 5. Behandlungstag) bei Freiwilligen mit intermediärer Isoenzymaktivität CYP2C19.

Bei Freiwilligen mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 erhielten ein Therapieschema von 600 mg Erhaltungsdosis / 150 mg Erhaltungsdosis (600 mg / 150 mg), die Exposition des aktiven Metaboliten war höher als bei der Einnahme des 300 mg / 75 mg Behandlungsregimes. Darüber hinaus betrug die ATI 32% (nach 24 Stunden) und 61% (am 5. Behandlungstag), der größer war als der von Individuen mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19, die ein 300 mg / 75 mg-Behandlungsschema erhielten und denen in den Gruppen mit höherer Intensität ähnlich waren CYP2C 19-Metabolismus, erhalten ein Behandlungsschema von 300 mg / 75 mg. Jedoch in Studien mit klinischen Ergebnissen, die Dosierung von Clopidogrel für Patienten in dieser Gruppe (Patienten mit niedriger Isoenzym-Aktivität CYP2C19) ist noch nicht installiert.

Ähnlich wie die Ergebnisse dieser Studie, eine Meta-Analyse von sechs Studien, die Daten von 335 Freiwilligen enthalten, erhalten Clopidogrel und jene in dem Zustand, eine Gleichgewichtskonzentration zu erreichen, zeigten dies im Vergleich mit Freiwilligen mit hoher Isoenzymaktivität CYP2C19, bei Freiwilligen mit intermediärer Isoenzymaktivität CYP2C19, die Exposition des aktiven Metaboliten wurde um 28% reduziert, und bei Freiwilligen mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 - um 72%, während der IAB mit Unterschieden in der IAT von 5,9 reduziert wurde% bzw. 21.4.

Eine Bewertung des Einflusses des Genotyps CYP2C19 zu klinischen Ergebnissen bei Patienten, die erhielten Clopidogrelin prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studien. Bis heute gibt es jedoch mehrere retrospektive Analysen.

Die Ergebnisse der Genotypisierung sind in folgenden klinischen Studien verfügbar: HEILEN, CHARISMA, KLARHEIT-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 und AKTIV-EINsowie in mehreren veröffentlichten Kohortenstudien.

In der Studie TRITON-TIMI 38 und 3 Kohortenstudien (Spannzange, Sibbing, Giusti) Patienten der kombinierten Gruppe mit mittlerer oder niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 hatten eine höhere Inzidenz kardiovaskulärer Komplikationen (Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall) oder Stentthrombose im Vergleich zu Patienten mit hoher Isoenzymaktivität CYP2CI9.

In der Studie CHARISMA und eine Kohortenstudie (Simon), wurde eine Zunahme der Inzidenz von kardiovaskulären Komplikationen nur bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität beobachtet CYP2C19 (im Vergleich zu Patienten mit hoher Isoenzymaktivität) CYP2C19).

In der Studie HEILEN, KLARHEIT, AKTIV-EIN und eine der Kohortenstudien (Trenk) Es gab keine Zunahme der Inzidenz kardiovaskulärer Komplikationen in Abhängigkeit von CYP2C19-Metabolismus.

Individuelle Patientengruppen

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel in diesen Patientengruppen wurde nicht untersucht.

Ältere Patienten

Bei älteren Freiwilligen (über 75 Jahre alt) gab es im Vergleich zu jungen Freiwilligen keinen Unterschied in der Blutplättchenaggregation und Blutungszeit. Erfordern keine Dosisanpassung bei älteren Menschen.

Kinder

Keine Daten verfügbar.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von 5 ml / min bis 15 ml / min) war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation geringer (um 25%) im Vergleich zu bei gesunden Probanden war die Verlängerung der Blutungszeit ähnlich wie bei gesunden Probanden Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag.

Patienten mit einer Verletzung von phFunktionen Leber

Nach täglicher Verabreichung von Clopidogrel in einer täglichen Dosis von 75 mg für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung während 10 Tagen war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation ähnlich der von gesunden Probanden. Die mittlere Blutungszeit war in beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar.

Rennen

Prävalenz von Allelen von Isoenzymgenen CYP2C19, die die intermediäre und niedrige Aktivität dieses Isoenzyms bestimmen, unterscheiden sich bei Vertretern verschiedener Rassengruppen. Es gibt nur wenige Literaturdaten zu ihrer Prävalenz bei Vertretern der Mongoloid-Rasse, die es uns nicht erlaubt, ihre Werte für das Genotypisierungs-Isoenzym zu bestimmen CYP2C19 für die Entwicklung von ischämischen Komplikationen.

Indikationen:

Prävention thrombotischer Komplikationen bei Patienten mit Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall oder peripherem arteriellen Verschluss.

In Kombination mit ASS (Acetylsalicidsäure) zur Prävention thrombotischer Komplikationen beim akuten Koronarsyndrom: mit Segmenthebung ST (akuter Myokardinfarkt) mit der Möglichkeit einer thrombolytischen Therapie; ohne Segmenthöhe ST (instabile Angina, Herzinfarkt ohne einen Zahn Q), inkl. bei Patienten, die eine Stentimplantation durchführen.

Prävention von atherothrombotischen und thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, bei Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern), mit mindestens einem Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen, mit der Unfähigkeit, indirekte Antikoagulanzien zu nehmen und einem geringen Risiko für Blutungen (in Kombination mit Acetylsalicylsäure) .

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel oder eine der Komponenten des Arzneimittels;

- tschwere Leberfunktionsstörung;

- Überdie Struktur der Blutung (einschließlich Blutungen aus Magengeschwüren oder intrakraniellen Blutungen);

- bVariabilität und die Zeit des Stillens;

- dBis zu 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht festgelegt);

- Herr.Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom.

Vorsichtig:

- Mäßige Leberfunktionsstörung mit beeinträchtigter Blutkoagulabilität und erhöhtem Blutungsrisiko (begrenzte klinische Erfahrung bei der Anwendung);

- Krankheiten mit Blutungsrisiko (gastrointestinal, intraokulär);

- Nierenversagen (begrenzte klinische Erfahrung);

- Trauma und Chirurgie;

- gleichzeitige Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2) aufgrund ihrer Fähigkeit, die Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts zu schädigen, wodurch das Blutungsrisiko erhöht wird;

- gleichzeitige Anwendung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern in Verbindung mit einem erhöhten Blutungsrisiko;

- gleichzeitige Verwendung von Warfarin, Heparin, Glycoprotein-Inhibitoren IIb/IIIa;

- geringe Isoenzymaktivität CYP2CDie Anwendung von Clopidogrel in der empfohlenen Dosierung führt zur Bildung eines weniger aktiven Metaboliten von Clopidogrel und zur Schwächung seiner antiaggregativen Wirkung. In Verbindung damit ist bei der üblichen Anwendung von Clopidogrel bei akutem Koronarsyndrom oder perkutaner Koronarintervention eine höhere Inzidenz kardiovaskulärer Komplikationen möglich als bei Patienten mit normaler Isoenzymaktivität CYP2C19;

- allergische Reaktionen auf Thienopyridin in der Anamnese (zum Beispiel Ticlopidin, Prasugrel) in Verbindung mit der Möglichkeit einer Kreuzallergie;

- eine kürzlich vorübergehende Beeinträchtigung der Hirndurchblutung oder des ischämischen Schlaganfalls.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Studien an Tieren zeigten keine direkten oder indirekten negativen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, embryonale Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung. Da die Reaktion beim Menschen aus den Ergebnissen von Tierversuchen und aufgrund fehlender Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Clopidogrel bei Schwangeren nicht immer vorhergesagt werden kann, ist die Einnahme von Clopidogrel während der Schwangerschaft vorsichtshalber nicht möglich empfohlen, außer in Fällen, in denen laut Arzt die Verwendung dringend erforderlich ist.

Stillzeit

In Studien an Ratten wurde gezeigt, dass Clopidogrel und / oder seine Metaboliten werden in die Muttermilch ausgeschieden. Durchdringt es Clopidogrel in der menschlichen Muttermilch ist unbekannt. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden können und sich negativ auf den Säugling auswirken, sollte der behandelnde Arzt, basierend auf der Wichtigkeit der Einnahme des Medikaments für die Mutter, empfehlen, entweder die Einnahme des Medikaments abzusetzen oder das Medikament einzunehmen, aber zu geben bis zum Stillen.

Dosierung und Verabreichung:

Clopidogrel sollte unabhängig von der Nahrungsaufnahme oral eingenommen werden.

Erwachsene und ältere Menschen mit normaler Isoenzymaktivität CYP2C19

Herzinfarkt, ischämischer Schlaganfall und diagnostizierte periphere arterielle Verschlusskrankheit

Das Medikament wird einmal täglich 75 mg eingenommen.

Akutes Koronarsyndrom ohne Segmenterhöhung ST (instabile Angina, Herzinfarkt ohne einen Zahn Q)

Die Behandlung mit Clopidogrel sollte mit einer Einzeldosis von 300 mg begonnen werden. und dann mit einer Dosis von 75 mg einmal täglich fortgesetzt (in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Dosen von 75-325 mg pro Tag). Da die Anwendung höherer Dosen von Acetylsalicylsäure mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist, sollte die empfohlene Dosis von Acetylsalicylsäure 100 mg nicht überschreiten. Die optimale Behandlungsdauer ist nicht offiziell definiert. Klinische Studien unterstützen die Verwendung des Arzneimittels für bis zu 12 Monate, und die maximale positive Wirkung wurde bis zum dritten Behandlungsmonat beobachtet.

Akutes Koronarsyndrom mit Segmenterhöhung ST (Akuter Myokardinfarkt mit Segmenthebung ST)

Clopidogrel sollte einmal täglich mit einer Anfangsdosis von 300 mg Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Kombination mit Thrombolytika oder ohne Kombination mit Thrombolytika in einer Dosis von 75 mg eingenommen werden. Bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind, sollte die Behandlung mit Clopidogrel beginnen, ohne die Anfangsdosis zu nehmen. Die Kombinationstherapie beginnt so bald wie möglich nach dem Auftreten der Symptome und dauert mindestens vier Wochen. Die Wirksamkeit der Anwendung einer Kombination von Clopidogrel und Acetylsalicylsäure mit dieser Indikation über 4 Wochen wurde nicht untersucht.

Vorhofflimmern (Vorhofflimmern)

Clopidogrel sollte einmal täglich in einer Dosis von 75 mg eingenommen werden. In Kombination mit Clopidogrel müssen Sie Acetylsalicylsäure (75-100 mg / Tag) einnehmen und danach weiter einnehmen.

Die nächste Dosis überspringen

Wenn nach dem Verschwinden der nächsten Dosis weniger als 12 Stunden vergangen sind, sollte die vergessene Dosis des Arzneimittels sofort eingenommen werden, und dann sollten die folgenden Dosen zur üblichen Zeit eingenommen werden.

Wenn nach dem Verpassen der nächsten Dosis mehr als 12 Stunden vergangen sind, sollte der Patient die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen (keine doppelte Dosis einnehmen).

Patienten mit genetisch bedingter reduzierter Isoenzymaktivität CYP2C19

Geringe Isoenzymaktivität CYP2C19 ist mit einer Abnahme der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Clopidogrel assoziiert. Die Art der Anwendung von höheren Dosen (600 mg - Anfangsdosis, dann 150 mg einmal täglich) bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 erhöht die antiaggregative Wirkung von Clopidogrel (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"). Gegenwärtig ist jedoch in klinischen Studien, die die klinischen Ergebnisse berücksichtigen, kein optimales Dosierungsschema für Clopidogrel bei Patienten mit reduziertem Stoffwechsel aufgrund genetisch bedingter Veränderungen etabliert worden geringe Isoenzymaktivität CYP2C19.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Menschen

Kinder

Es gibt keine Erfahrung mit der Verwendung der Droge bei Kindern.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (Kreatinin-Clearance von 5 bis 15 ml / min) war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation (25%) niedriger als bei gesunden Freiwilligen, Die Verlängerung der Blutungszeit war jedoch ähnlich wie bei gesunden Probanden Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag. Darüber hinaus hatten alle Patienten eine gute Verträglichkeit des Medikaments.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Nach täglicher Verabreichung von Clopidogrel bei einer täglichen Dosis von 75 mg über 10 Tage bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation ähnlich der von gesunden Probanden. Die mittlere Blutungszeit war in beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar.

Patienten unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit

Prävalenz von Allelen von Isoenzymgenen CYP2C19 verantwortlich für intermediärer und erniedrigter Metabolismus von Clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten, ist bei Vertretern verschiedener ethnischer Gruppen unterschiedlich (siehe Abschnitt "Pharmakogenetik"). Es gibt nur begrenzte Daten für Mitglieder der mongolischen Rasse, um die Wirkung des Isoenzym-Genotyps zu beurteilen CYP2C19 über klinische Ereignisse.

Weibliche und männliche Patienten

In einer kleinen Studie, die die pharmakodynamischen Eigenschaften von Clopidogrel bei Männern und Frauen vergleicht, hatten Frauen eine geringere Hemmung der ADP-induzierten Plättchenaggregation, aber es gab keinen Unterschied in der Verlängerung der Blutungszeit. In einer großen kontrollierten Studie CAPRIE (Clopidogrel Im Vergleich zu Acetylsalicylsäure bei Patienten mit einem Risiko, ischämische Komplikationen zu entwickeln, war die Häufigkeit klinischer Ergebnisse, anderer Nebenwirkungen und Abweichungen von der Norm für klinische und Laborindikatoren bei Männern und Frauen gleich.

Nebenwirkungen:

Daten aus klinischen Studien

Die Sicherheit von Clopidogrel wurde bei mehr als 44.000 Patienten untersucht, darunter mehr als 12.000 Patienten, die ein Jahr oder länger behandelt wurden. Im Allgemeinen ist die Verträglichkeit von Clopidogrel bei einer Dosis von 75 mg / Tag in der Studie CAPRIE entsprach der Verträglichkeit von ASS in einer Dosis von 325 mg / Tag, unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse der Patienten. Folgende klinisch signifikante Nebenwirkungen wurden in fünf großen klinischen Studien beobachtet: CAPRIE, HEILEN, KLARHEIT, VERPFLICHTEN und AKTIV EIN.

Blutung und Blutung

Vergleich der Monotherapie mit Clopidogrel und ASS

In einer klinischen Studie CAPRIE die Gesamtfrequenz aller Blutungen bei Patienten, die Clopidogrelund bei Patienten, die ASS erhielten, betrug 9,3%. Die Inzidenz schwerer Blutungen mit Clopidogrel und ASS war vergleichbar: 1,4% bzw. 1,6%.

Im Allgemeinen die Häufigkeit von Magen-Darm-Blutungen bei Patienten, die Clopidogrel(2,0% bzw. 2,7%) einschließlich der Inzidenz gastrointestinaler Blutungen, die stationär behandelt werden mussten, betrugen 0,7% bzw. 1,1%.

Die Gesamthäufigkeit von Blutungen von einer anderen Stelle mit Clopidogrel im Vergleich zu ASS war höher (7.3% jeweils 6,5%). Die Inzidenz schwerer Blutungen mit Clopidogrel und ASS war jedoch vergleichbar (0,6% bzw. 0,4%). Die am häufigsten berichtete Entwicklung der folgenden Blutung: Purpura / Bluterguss. Nasenbluten. Weniger häufig berichtet über die Entwicklung von Hämatomen, Hämaturie und Augenblutungen (vor allem konjunktivale). Die Inzidenz intrakranieller Blutungen mit Clopidogrel und ASS war vergleichbar (0,4% oder 0,5%).

Vergleich der Kombinationstherapie Clopidogrel + ASS und Placebo + ASS

In einer klinischen Studie HEILEN bei Patienten, die einnehmen Clopidogrel + ASA, verglichen mit Patienten, die Placebo + ASS erhielten, gab es eine Zunahme der Inzidenz von schweren Blutungen (3,7% vs. 2,7%) und kleinere Blutungen (5,1% vs. 2,4%) der Gastrointestinaltrakt und die Stellen der Arterienpunktion.

Die Häufigkeit von lebensbedrohlichen Blutungen bei Patienten, die nahmen Clopidogrel + ASS verglichen mit Patienten, die Placebo + ASS einnahmen, unterschieden sich nicht signifikant (2,2% bzw. 1,8%), die Häufigkeit tödlicher Blutungen war gleich (0,2% für beide Therapien).

Die Inzidenz von nicht-lebensbedrohlichen Blutungen war bei Patienten signifikant höher Clopidogrel + ASA verglichen mit Patienten, die Placebo + ASS erhielten (1,6% bzw. 1%), aber die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen war für beide Therapien ähnlich.

Die Häufigkeit von schweren Blutungen in der Gruppe Clopidogrel + ASA war abhängig von der ASS - Dosis (<100 mg: 2,6%, 100-200 mg: 3,5%,> 200 mg: 4,9%) sowie der Inzidenz schwerer Blutungen in der Placebo + ASS - Gruppe (<100 mg : 2,0%, 100-200 mg: 2,3%,> 200 mg: 4,9%).

Patienten, die mehr als 5 Tage vor der Koronararterien - Bypass - Operation die Thrombozytenaggregationshemmertherapie abbrachen, zeigten innerhalb von 7 Tagen nach der Intervention keine höhere Inzidenz von schweren Blutungen (4,4% in der Gruppe Clopidogrel + ASS und 5,3% in der Placebo + ASS - Gruppe). Bei Patienten, die die Thrombozytenaggregationshemmer während der letzten fünf Tage vor einer aortokoronaren Bypassoperation fortsetzten, betrug die Inzidenz dieser Ereignisse nach Intervention 9,6% (in der Gruppe Clopidogrel + ASS) und 6,3% (in der Placebo + ASS-Gruppe).

In einer klinischen Studie KLARHEIT Häufigkeit von schweren Blutungen (definiert als intrakranielle Blutung oder Hämorrhagie mit einer Abnahme des Hämoglobins> 5 g / dl) in beiden Gruppen (Clopidogrel + ASA und Placebo + ASS) war in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar (1.3% gegen 1,1% in der Gruppe Clopidogrel + ASA und Placebo + ASS-Gruppe). Es war das gleiche in Untergruppen von Patienten geteilt durch Baseline-Eigenschaften und durch Arten von fibrinolytischen Therapie oder Heparin-Therapie.

Die Häufigkeit von tödlichen Blutungen (0,8% vs. 0,6%) und intrakraniellen Blutungen (0,5% vs. 0,7%) bei der Behandlung Clopidogrel + ASA und Placebo + ASS waren in beiden Behandlungsgruppen niedrig und vergleichbar.

In einer klinischen Studie VERPFLICHTEN die Gesamthäufigkeit von nicht zerebralen großen Blutungen oder Hirnblutungen war gering und gleich (0,6% in der Gruppe Clopidogrel + ASS und 0,5% in der Placebo + ASS-Gruppe).

In einer klinischen Studie AKTIV-EIN Häufigkeit von schweren Blutungen in der Gruppe Clopidogrel + ASA war höher als in der Placebo + ASS-Gruppe (6.7% jeweils 4,3%). Die große Blutung war in beiden Gruppen hauptsächlich extrakranial (5,3% vs. 3,5%), hauptsächlich aus dem Gastrointestinaltrakt (3,5% vs. 1,8%). In einer Gruppe Clopidogrel + ASA von intrakraniellen Blutungen war im Vergleich zur Placebo + ASS-Gruppe größer (1.4% gegen 0,8%). Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen diesen Behandlungsgruppen bei der Häufigkeit tödlicher Blutungen (1.1% versus 0,7%) und hämorrhagischer Schlaganfall (0,8% gegen 0,6%).

Bluterkrankungen

In der Studie CAPRIE, schwere Neutropenie (<0,45 10⁹/ l) wurde bei 4 Patienten (0,04%) beobachtet, die erhielten Clopidogrelund bei 2 Patienten (0,02%), die ASS erhielten.

In zwei der 9599 Patienten, die nahmen ClopidogrelIm peripheren Blut waren keine Neutrophilen vorhanden, was bei keinem der 9586 ASS-Patienten beobachtet wurde. Trotz der Tatsache, dass das Risiko, myelotoxische Wirkung bei der Einnahme von Clopidogrel zu entwickeln, niedrig genug ist, wenn der Patient nimmt ClopidogrelGibt es Fieber oder andere Anzeichen einer Infektion, sollte der Patient auf mögliche Neutropenie untersucht werden.

Bei der Behandlung von Clopidogrel wurde in einem Fall eine Entwicklung von aplastischer Anämie beobachtet.

Die Inzidenz schwerer Thrombozytopenien (<80-107 l) betrug bei den Patienten 0,2% Clopidogrel und 0,1% bei Patienten, die ASS erhielten, wurden sehr seltene Fälle einer Abnahme der Thrombozytenzahl von <30-10% berichtet.

In Studien HEILEN und KLARHEIT Es gab eine vergleichbare Anzahl von Patienten mit Thrombozytopenie oder Neutropenie in beiden Behandlungsgruppen

Andere klinisch signifikante Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien beobachtet CAPRIE, HEILEN, KLARHEIT VERPFLICHTEN und AKTIV-EIN

Zur Abschätzung der Inzidenz von Nebenwirkungen wurde folgende Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) verwendet: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1000 und <1/100), selten (≥1 / 10000 und <1/1000), sehr selten (<1/10000, einschließlich Einzelfälle).

Störungen aus dem Nervensystem

Selten: Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien.

Selten: Schwindel.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen, Durchfall.

Selten: Übelkeit, Gastritis, Blähungen, Verstopfung, Erbrechen, Magengeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Selten: Hautausschlag, Juckreiz.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Selten: Anstieg der Blutungszeit, Abnahme der Thrombozytenzahl im peripheren Blut: Leukopenie, Abnahme der Anzahl neutrophiler Granulozyten im peripheren Blut, Eosinophilie.

Postmarketing-Erfahrung mit dem Medikament

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Häufigkeit ist unbekannt: Fälle von schweren Blutungen, vor allem subkutanen, muskuloskelettalen, Augenblutungen (Bindehaut, in Gewebe und Netzhaut), Blutungen aus den Atemwegen (Bluthusten, Lungenblutung), Epistaxis, Hämaturie und Blutungen aus postoperativen Wunden und Blutungen mit tödlichen Folgen Ergebnis (insbesondere intrakranielle Blutung, gastrointestinale Blutung und retroperitoneale Blutung); Agranulozytose, Granulozytopenie, aplastische Anämie / Panzytopenie, thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP), erworbene Hämophilie A.

Erkrankungen des Immunsystems

Die Häufigkeit ist unbekannt: anaphylaktoide Reaktionen, Serumkrankheit: kreuzallergische und hämatologische Reaktionen mit anderen Thienopyridinen (wie z Ticlopidin. Prasugrel) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Störungen der Psyche

Die Frequenz ist unbekannt: Verwirrung, Halluzinationen.

Störungen aus dem Nervensystem

Die Häufigkeit ist unbekannt: eine Verletzung der Geschmackswahrnehmung.

Gefäßerkrankungen

Die Häufigkeit ist unbekannt: Vaskulitis, Senkung des Blutdrucks.

Störungen des Atmungssystems, Organe der Brust und Mediastinum

Die Frequenz ist unbekannt: Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie, eosinophil Lungenentzündung.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Die Häufigkeit ist unbekannt: Kolitis (einschließlich Colitis ulcerosa oder lymphozytäre Kolitis), Pankreatitis, Stomatitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Die Häufigkeit ist unbekannt: Hepatitis (nicht infektiös), akute Leberinsuffizienz.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Die Häufigkeit ist unbekannt: makulopapulärer erythematöser oder exfoliativer Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Angioödem, bullöse Dermatitis (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), akute generalisierte exanthematische Pustulose, Arzneimittelhypersensitivitätssyndrom, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemische Manifestationen (KLEID-Syndrom)

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Die Häufigkeit ist unbekannt: Arthralgie (Gelenkschmerzen), Arthritis, Myalgie.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Häufigkeit unbekannt: Glomerulonephritis.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

Die Frequenz ist unbekannt: Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufigkeit unbekannt: Fieber.

Labor- und instrumentelle Daten

Die Häufigkeit ist unbekannt: Abweichung von der Norm von Labor-Indikatoren für den funktionellen Zustand der Leber, Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut, Ekzeme, flache Flechten.

Überdosis:

Bei einer einmaligen oralen Verabreichung von 600 mg Clopidogrel wurden bei gesunden Personen keine Nebenwirkungen festgestellt. Die Blutungszeit wurde um das 1,7-fache verlängert, was dem Wert entspricht, der nach der Einnahme einer therapeutischen Dosis (75 mg pro Tag) aufgezeichnet wurde.

Symptome: verlängerte Blutungszeit, hämorrhagische Komplikationen.

Behandlung: Stoppt die Blutung, Transfusion der Thrombozytenmasse. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Interaktion:

Warfarin

Obwohl die Einnahme von Clopidogrel 75 mg / Tag die Pharmakokinetik von Warfarin (Substrat - Isoenzym CYP2C9) oder MNO (eine international normalisierte Beziehung), bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Warfarin erhalten, erhöht die gleichzeitige Verabreichung von Clopidogrel das Risiko von Blutungen aufgrund ihrer zusätzlichen unabhängigen Wirkung auf die Blutgerinnung. Daher sollte während der Einnahme von Warfarin und Clopidogrel vorsichtig vorgegangen werden.

Blocker IIb/IIIa-Rezeptoren

Die Verwendung von Blockern IIb/IIIa-Reptors zusammen mit Clopidogrel erfordert Vorsicht bei Patienten mit einem erhöhten Risiko von Blutungen (mit Trauma und chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Bedingungen.

Acetylcalicyclische Säure

Acetylsalicylsäure verändert die inhibitorische ADP-induzierte Thrombozytenaggregation nicht, sondern Clopidogrel potenziert die Wirkung von Acetylsalicylsäure auf Kollagen-induzierte Thrombozytenaggregation. Jedoch gleichzeitig mit Clopidogrel, die Einnahme von Acetylsalicylsäure 500 mg zweimal täglich für einen Tag nicht zu einer signifikanten Anstieg der Blutungszeit durch den Einsatz von Clopidogrel verursacht. Zwischen Clopidogrel und Acetylsalicylsäure ist eine pharmakodynamische Wechselwirkung möglich, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Bei gleichzeitiger Anwendung sollte daher Vorsicht walten gelassen werden, obwohl in klinischen Studien Patienten bis zu 1 Jahr eine Kombinationstherapie mit Clopidogrel und Acetylsalicylsäure erhielten.

Heparin

Laut einer klinischen Studie, die unter Beteiligung gesunder Personen durchgeführt wurde, erforderte die Einnahme von Clopidogrel keine Änderung der Heparindosis und veränderte auch nicht deren gerinnungshemmende Wirkung. Die gleichzeitige Verwendung von Heparin änderte die Antiplättchenwirkung von Clopidogrel nicht. Zwischen Clopidogrel und Heparin ist eine pharmakodynamische Wechselwirkung möglich, die das Blutungsrisiko erhöhen kann, so dass die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Heparin Vorsicht erfordert.

Thrombolytika

Die Sicherheit der kombinierten Verwendung von Clopidogrel, Fibrin-spezifischen oder Fibrin-unspezifischen Thrombolytika und Heparin wurde bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt untersucht. Die Häufigkeit klinisch signifikanter Blutungen war ähnlich derjenigen, die bei der gemeinsamen Verwendung von thrombolytischen Mitteln und Heparin mit Acetylsalicylsäure beobachtet wurde.

NSAIDs

In einer klinischen Studie unter Teilnahme von gesunden Probanden erhöhte die kombinierte Anwendung von Clopidogrel und Naproxen den latenten Blutverlust im Magen-Darm-Trakt. Aufgrund der fehlenden Forschung zur Interaktion von Clopidogrel mit anderen NSAIDs ist derzeit jedoch nicht bekannt, ob bei gleichzeitiger Einnahme von Clopidogrel mit anderen NSAIDs ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen besteht. Daher sollte die Anwendung von NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern, in Kombination mit Clopidogrel mit Vorsicht durchgeführt werden.

Selektive Serotonin-Aufnahme-Hemmer (SSRIs)

Da SSRI die Thrombozytenaktivierung stören und das Risiko von Blutungen erhöhen, sollte die gleichzeitige Anwendung von SSRI mit Clopidogrel mit Vorsicht durchgeführt werden.

Andere Arzneimittelwechselwirkungen

Mit starken und moderaten Isoenzym-Inhibitoren CYP2C19

Wie Clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten teilweise durch Isoenzym metabolisiert CYP2C19, die Verwendung von Arzneimitteln, die dieses Isoenzym hemmen kann zu einer Verringerung der Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel führen. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht erwiesen. Als Vorsichtsmaßnahme sollte die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und starken oder moderaten Isoenzymhemmern vermieden werden CYP2C19. Starke oder moderate Isoenzym-Inhibitoren CYP2C19 sind Omeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Chloramphenicol.

Es sollte die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern vermieden werden, die starke oder moderate Isozym-Inhibitoren von starken oder moderaten Isoenzym-Inhibitoren sind CYP2CB. Omeprazol, Esomeprazol). Wenn Protonenpumpenhemmer gleichzeitig mit Clopidogrel eingenommen werden sollen, sollte ein Protonenpumpenhemmer mit der geringsten Hemmung des Isoenzyms verwendet werden CYP2C19, wie z Pantoprazol und Lantoprazol.

Eine Reihe von klinischen Studien mit Clopidogrel und anderen Begleitmedikationen wurden durchgeführt, um mögliche pharmakodynamische und pharmakokinetische Wechselwirkungen zu untersuchen, die gezeigt haben, dass:

- Wenn Clopidogrel zusammen mit Atenolol, Nifedipin oder beidem angewendet wurde, wurden keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beobachtet.

- die gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital, Cimetidin und Östrogenen hatte keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Clopidogrel;

- pharmakokinetische Indizes von Digoxin und Theophyllin und änderten sich nicht, wenn sie mit Clopidogrel kombiniert wurden;

- Antazida haben die Absorption von Clopidogrel nicht verringert;

- Phenytoin und Tolbutamid können zusammen mit Clopidogrel sicher angewendet werden. Es ist unwahrscheinlich dass Clopidogrel kann den Stoffwechsel anderer Arzneimittel beeinflussen, wie z Phenytoin und Tolbutamid sowie NSAIDs, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2C19 Familien von Cytochrom P450;

- ACE-Hemmer, Diuretika, Beta-Blocker, Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen, Lipidsenker, Koronar-Vasodilatoren, hypoglykämische Mittel (inkl. Insulin), Antiepileptika, Hormonersatztherapie und Blocker IIb/IIIa Rezeptoren: Klinische Studien ergaben keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen.

Spezielle Anweisungen:

Wenn bei chirurgischen Eingriffen eine antiaggregative Wirkung unerwünscht ist, sollte der Behandlungsablauf 7 Tage vor der Operation abgebrochen werden. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass, weil die Unterbrechung der Blutung, die während der Anwendung des Medikaments auftritt, mehr Zeit erfordert, sie den Arzt über jeden Fall von ungewöhnlichen Blutungen informieren sollte.

Patienten sollten den Arzt auch über die Einnahme des Medikaments informieren, wenn sie sich einer Operation unterziehen (einschließlich einer Zahnarztpraxis) oder wenn der Arzt ein Arzneimittel verschreibt, das für den Patienten neu ist.

Aufgrund der Gefahr von Blutungen und Nebenwirkungen auf das Blut im Falle des Auftretens im Verlauf der Behandlung von klinischen Symptomen sollte Blutverdacht dringend eine allgemeine klinische Bluttest machen, um die APTT, Thrombozytenzahl, Thrombozytenfunktionalität zu bestimmen Indikatoren und führen andere notwendige Untersuchungen durch.

Clopidogrel verlängert die Blutungszeit und sollte bei Patienten mit Erkrankungen, die zu Blutungen führen (insbesondere gastrointestinal und intraokulär), mit Vorsicht angewendet werden. Medikamente, die die Schleimhaut des Magen-Darm-Traktes schädigen können (wie z Acetylsalicylsäure, NSAIDs) bei Patienten, die Clopidogrel, sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Bei schweren Leberfunktionsstörungen sollte man sich an das Risiko einer hämorrhagischen Diathese erinnern. Während der Behandlung ist es notwendig, den Funktionszustand der Leber zu überwachen.

Es wurde gezeigt, dass bei Patienten mit kürzlich vorübergehender Beeinträchtigung der Hirndurchblutung oder eines Schlaganfalls mit einem hohen Risiko, wiederkehrende ischämische Komplikationen zu entwickeln, die Kombination von ASS und Clopidogrel die Häufigkeit schwerer Blutungen erhöht. Daher sollte eine solche Kombinationstherapie mit Vorsicht durchgeführt werden und nur im Falle eines nachgewiesenen klinischen Nutzens aus der Anwendung.

Es wird nicht empfohlen, Patienten mit ischämischem Schlaganfall, die weniger als 7 Tage alt sind, zu verschreiben.

Es wurde über das Auftreten von Kreuzallergien (Hautausschlag, Angioödem) und / oder hämatologischen (Thrombozytopenie, Neutropenie) Reaktionen zwischen Thienopyridinen berichtet. Es ist notwendig, bei Patienten eine Anamnese auf das Vorhandensein von zuvor allergischen und / oder allergischen Reaktionen auf andere Thienopyridine (wie z Ticlopidin). Patienten, bei denen zuvor allergische und / oder hämatologische Reaktionen auf eines der Arzneimittel der Thienopyridingruppe aufgetreten sind, können ein erhöhtes Risiko haben, ähnliche Reaktionen auf ein anderes Arzneimittel der Thienopyridingruppe zu entwickeln.

Die gleichzeitige Anwendung von Warfarin kann das Risiko von Blutungen erhöhen, daher ist bei der Anwendung von Clopidogrel und Warfarin Vorsicht geboten.

Es gibt Berichte über Fälle der Entwicklung von erworbener Hämophilie mit Clopidogrel. Bei bestätigtem isoliertem Anstieg der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT), begleitet oder nicht begleitet von Blutungen, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, erworbene Hämophilie zu entwickeln. Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer erworbenen Hämophilie sollten von Spezialisten für diese Krankheit beobachtet und behandelt werden und Clopidogrel absetzen.

Bei Patienten mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 Wenn Clopidogrel in den empfohlenen Dosierungen angewendet wird, bildet sich weniger aktiver Metabolit von Clopidogrel, und seine antithrombozytäre Wirkung ist weniger ausgeprägt und daher bei der normalerweise empfohlenen Dosierung von Clopidogrel bei akutem Koronarsyndrom oder perkutaner Koronarintervention eine höhere Inzidenz kardiovaskulärer Komplikationen ist möglich als bei Patienten mit normaler Isoenzymaktivität CYP2C19. Verfügbare Genotyptests CYP2C19 kann bei der Auswahl einer therapeutischen Strategie verwendet werden. Bei Patienten mit geringer Aktivität CYP2C19, wird die Verwendung von höheren Dosen von Clopidogrel berücksichtigt.

Da Targetec®-Tabletten gehärtetes Rizinusöl als Hilfsstoff enthalten, können sie Dyspepsie und Durchfall verursachen.

In sehr seltenen Fällen entwickelte sich bei Einnahme von Clopidogrel eine thrombotisch-thrombozytopenische Purpura, manchmal nach kurzzeitiger Anwendung. Der Zustand ist durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie gekennzeichnet, die mit neurologischen Störungen, Nierenschäden und Fieber einhergehen. Thrombotische thrombozytopenische Purpura ist eine potentiell lebensbedrohliche Erkrankung, die sofort behandelt werden muss, einschließlich Plasmapherese.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl.und Pelz:

Targetek® beeinflusst die Fähigkeiten zum Fahren oder Arbeiten mit Maschinen nicht wesentlich.

Formfreigabe / Dosierung:Tabletten mit einer Filmbeschichtung, 75 mg beschichtet.

Verpackung:

7 Tabletten in einer Blisterpackung aus Aluminiumfolie, PVC-Folie und Polyamid, 2 oder 4 Blisterpackungen mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel.

10 Tabletten in einem Blister aus Aluminiumfolie, PVC-Folie und Polyamid.

1, 2 oder 3 Blister mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen Ort, bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:PL-000777

Datum der Registrierung:29.09.2011 / 19.07.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:San Pharmazeutische Industrien Co., Ltd.San Pharmazeutische Industrien Co., Ltd. Indien

Hersteller: & nbsp;

Sun Pharmaceutical Industries, Ltd. Indien

Darstellung: & nbsp;SAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. SAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. Indien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.10.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Targetec® (Targetek® )