Plavix - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

HilfsstoffeMannitol 68,925 mg, Macrogol-6000 34 mg, mikrokristalline Cellulose (geringer Wassergehalt 90 & mgr; m) 31,0 mg, niedrig substituierte Giprolose 12,9 mg, hydriertes hydriertes Rizinusöl 3,3 mg;

Folienhülle: Opadrai Pink * 7,5 mg, Carnaubawachs - Spuren.

* - opadrai pink enthält Lactose-Monohydrat, Hypromellose, Titandioxid (E 171), Triacetin, Eisenoxid, Rotoxid (E 172).

Beschreibung:

Runde, leicht bikonvexe Tabletten, filmüberzogen rosa Farbe, graviert "75" auf der einen Seite und "1171" auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Thrombozytenaggregationshemmer

ATX: & nbsp;

B.01.A. C.04 Clopidogrel

Pharmakodynamik:

Clopidogrel ist ein Prodrug, dessen aktiver Metabolit ein Inhibitor der Thrombozytenaggregation ist. Der aktive Metabolit von Clopidogrel hemmt selektiv die Bindung von ADP an P2Yi₂ Thrombozytenrezeptor und anschließende ADP-vermittelte Aktivierung des Komplexes GPIIb/IIIa, was zur Unterdrückung der Plättchenaggregation führt. Aufgrund der irreversiblen Bindung bleiben die Blutplättchen immun gegen die Stimulation von ADP für den Rest ihres Lebens (etwa 7-10 Tage), und die Wiederherstellung der normalen Blutplättchenfunktion tritt mit einer Rate auf, die der Geschwindigkeit der Blutplättchenerneuerung entspricht.

Aggregation von Blutplättchen, die durch andere Agonisten als ADP verursacht werden, wird auch durch Blockade der verstärkten Blutplättchenaktivierung durch das freigesetzte ADP inhibiert.

Da die Bildung eines aktiven Metaboliten unter Verwendung von Enzymen aus dem P450-System erfolgt, von denen einige polymorph sind oder durch andere Arzneimittel inhibiert werden können, können nicht alle Patienten die Thrombozytenaggregation ausreichend inhibieren.

Bei einer täglichen Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg wird vom ersten Tag der Verabreichung an eine signifikante Hemmung der ADP-induzierten Plättchenaggregation festgestellt, die für 3-7 Tage allmählich ansteigt und dann ein konstantes Niveau erreicht (wenn der Gleichgewichtszustand ist erreicht). Im Gleichgewichtszustand ist die Thrombozytenaggregation im Durchschnitt um 40-60% unterdrückt.Nach Beendigung der Anwendung von Clopidogrel kehren die Blutplättchenaggregation und die Blutungszeit im Durchschnitt 5 Tage lang zur Basislinie zurück.

Clopidogrel kann die Entstehung von Atherothrombose bei jeder Lokalisation von atherosklerotischen vaskulären Läsionen verhindern, insbesondere bei Läsionen von zerebralen, koronaren oder peripheren Arterien.

Klinische Studie AKTIV-EIN, zeigten, dass Patienten mit Vorhofflimmern, die mindestens einen Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen hatten, aber keine indirekten Antikoagulanzien einnehmen konnten, Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure (aber im Vergleich mit der Verwendung von nur einer Acetylsalicylsäure) reduziert die Häufigkeit von kombinierten Schlaganfall, Herzinfarkt, systemische Thromboembolien außerhalb des zentralen Nervensystems (ZNS) oder vaskulärer Tod, weitgehend durch die Verringerung des Risikos für Schlaganfall. Die Wirksamkeit der Einnahme von Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure wurde früh erkannt und hielt bis zu 5 Jahren an. Die Abnahme des Risikos für größere vaskuläre Komplikationen in der Gruppe der Patienten Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure war hauptsächlich auf eine stärkere Verringerung der Häufigkeit von Schlaganfällen zurückzuführen. Das Risiko eines Schlaganfalls jeglicher Schwere durch die Anwendung von Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure war verringert, und es bestand eine Tendenz, die Inzidenz von Myokardinfarkten in der Gruppe, die mit Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure behandelt wurde, zu verringern die Häufigkeit von Thromboembolien außerhalb des ZNS oder vaskulärer Tod. Darüber hinaus reduzierte die Anwendung von Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure die Gesamtzahl der Krankenhausaufenthalte aus kardiovaskulären Gründen.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Bei einmaliger und wiederholter oraler Verabreichung in einer Dosis von 75 mg pro Tag Clopidogrel schnell absorbiert.

Die mittlere maximale Konzentration (C_mOh) Unverändertes Clopidogrel im Blutplasma (etwa 2,2-2,5 ng / ml nach Einnahme einer Einzeldosis von 75 mg) wird etwa 45 Minuten nach Einnahme des Arzneimittels erreicht. Gemäß der Ausscheidung von Metaboliten von Clopidogrel im Urin beträgt seine Absorption ungefähr 50%.

Verteilung

Im vitro Clopidogrel und sein hauptsächlicher zirkulierender nicht aktiver Metabolit im Blut binden reversibel an Plasmaproteine (um 98% bzw. 94%) und diese Bindung ist in einem breiten Konzentrationsbereich ungesättigt.

Stoffwechsel

Clopidogrel wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Im vitro und im vivo Clopidogrel wird auf zwei Arten metabolisiert: Die erste - durch Esterasen und anschließende Hydrolyse mit der Bildung eines inaktiven Derivats der Carbonsäure (85% der zirkulierenden Metaboliten), und der zweite Weg durch das Cytochrom P450-System. zu Beginn Clopidogrel wird zu 2-Oxo-Clonidogrel metabolisiert, welches ein intermediärer Metabolit ist. Die nachfolgende Metabolisierung von 2-Oxoclopidogrel führt zur Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel-Thiol-Clopidogrel-Derivat. Im vitro Dieser Stoffwechselweg erfolgt durch Isoenzyme CYP3EIN4, CYP2C19, CYP1EIN2 und CYP2B6. Aktiver Thiolmetabolit von Clopidogrel, der in Studien isoliert wurde im vitrobindet schnell und irreversibel an Blutplättchenrezeptoren und blockiert die Aggregation von Blutplättchen.

VON_mOh Der aktive Metabolit von Clopidogrel ist nach Erhalt seiner 300 mg-Initialdosis zweimal höher als C_mOh nach 4 Tagen Einnahme einer Erhaltungsdosis von Clopidogrel 75 mg. In diesem Fall, wenn Sie 300 mg Clopidogrel C einnehmen_max ist innerhalb von ca. 30 bis 60 Minuten erreicht.

Ausscheidung

Innerhalb von 120 Stunden nach der Einnahme durch einen Menschen ¹⁴C-markiertes Clopidogrel etwa 50% der Radioaktivität wird über die Nieren (in den Urin) freigesetzt und ca. 46% der Radioaktivität wird über den Darm mit einer Stuhlmasse ausgeschieden. Nach einer oralen Einzeldosis von 75 mg betrug die Halbwertszeit (T_1/2) von Clopidogrel beträgt etwa 6 Stunden. Nach einmaliger Verabreichung und wiederholter Einnahme von Clopidogrel (T_1/2) seines wichtigsten inaktiven Metaboliten, der im Blut zirkuliert, sind 8 Stunden.

Pharmakogenetik

Unter Verwendung von Isoenzym CYP2C19 sind als ein aktiver Metabolit, sowie ein intermediärer Metabolit - 2-Oxo-Clopidogrel.Pharmakokinetik und Thrombozytenaggregationshemmung Wirkung des aktiven Metaboliten Clopidogrel, in der Studie der Thrombozytenaggregation gebildet Ex vivovariieren je nach Genotyp des Isoenzyms CYP2C19. Genallel CYP2C19 * 1 entspricht vollständig funktionellem Metabolismus, während Genallele CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 sind nicht funktionsfähig. Allele von Genen CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 verursachen eine Abnahme des Metabolismus in der Mehrheit der Vertreter der Caucasoid (85%) und Mongoloid-Rennen (99%). Andere Allele, die mit einem Mangel oder einer Abnahme im Metabolismus assoziiert sind, sind weniger üblich und umfassen, sind jedoch nicht beschränkt auf Genallele CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 und * 8. Patienten mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19, sollten die beiden Allele des Gens mit Funktionsverlust haben. Veröffentlichte Häufigkeiten des Auftretens von Phänotypen von Personen mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 sind 2% in Kaukasiern, 4% in Negroiden und 14% in Chinesen. Um den Isoenzym-Genotyp des Patienten zu bestimmen CYP2C19 gibt es entsprechende Tests.

Laut einer Querschnittsstudie (40 Probanden) und einer Meta-Analyse von sechs Studien (335 Probanden), die Individuen mit sehr hoher, hoher, mittlerer und niedriger Isoenzymaktivität umfasste CYP2C19, gab es keine signifikanten Unterschiede in der Exposition des aktiven Metaboliten und in der mittleren Thrombozytenaggregationshemmung (IAT) (induziert durch ADP) bei Freiwilligen mit sehr hoher, hoher und mittlerer Isoenzymaktivität CYP2C19 wurde nicht identifiziert. Bei Probanden mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19c Die Exposition des aktiven Metaboliten nahm im Vergleich zu Freiwilligen mit hoher Isoenzymaktivität ab CYP2C19.

Bei Freiwilligen mit geringer Isoenzymaktivität CYP2C19 erhielten ein Therapieschema von 600 mg Erhaltungsdosis / 150 mg Erhaltungsdosis (600 mg / 150 mg), die Exposition des aktiven Metaboliten war höher als bei der Einnahme des 300 mg / 75 mg Behandlungsregimes. Darüber hinaus war die IAT derjenigen in Gruppen von Patienten mit einer höheren Stoffwechselrate durch Isoenzym ähnlich CYP2C19, die ein Behandlungsschema von 300 mg / 75 mg erhielten. In Studien mit klinischen Ergebnissen wurde jedoch das Dosierungsschema von Clopidogrel für Patienten in dieser Gruppe (Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19) ist noch nicht installiert.

Klinische Studien, die bisher durchgeführt wurden, hatten keine ausreichende Probengröße, um Unterschiede im klinischen Ergebnis bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität zu erkennen CYP2C19.

Individuelle Patientengruppen

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel bei älteren Patienten, Kindern, Patienten mit Nieren- und Lebererkrankungen wurde nicht untersucht.

Indikationen:

Prävention von atherothrombotischen Komplikationen:

- das Erwachsene Patienten mit Myokardinfarkt (mit einer Dauer von mehreren Tagen bis 35 Tage), ischämischem Schlaganfall (mit einer Dauer von 7 Tagen bis 6 Monaten) oder mit diagnostizierter Verschlusskrankheit der peripheren Arterien;

- das erwachsene Patienten mit akutem Koronarsyndrom: keine ST-Strecken-Hebung (instabile Angina oder Q-freier Myokardinfarkt), einschließlich Patienten, die eine Stentimplantation mit perkutaner Koronarintervention (in Kombination mit Acetylsalicylsäure) erhielten; mit dem Anstieg des ST-Segments (akuter Myokardinfarkt) mit medikamentöser Behandlung und der Möglichkeit der Durchführung einer Thrombolyse (in Kombination mit Acetylsalicylsäure).

Vorbeugung von atherothrombotischen und thromboembolischen Komplikationen, einschließlich Schlaganfall, mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern).

Bei Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern), die mindestens einen Risikofaktor für vaskuläre Komplikationen aufweisen, können keine indirekten Antikoagulanzien eingenommen werden und haben ein geringes Blutungsrisiko (in Kombination mit Acetylsalicylsäure).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Clopidogrel oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels;

schwere Leberfunktionsstörung;

- Akute Blutung, zum Beispiel Blutungen aus einem Magengeschwür oder intrakraniellen Blutungen;

- seltene hereditäre Galactose-Intoleranz, Mangel an Lactase und Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Schwangerschaft und Stillen (siehe Abschnitt "Schwangerschaft und Stillen");

- Kinder unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

- mit mäßiger Leberinsuffizienz, die zu Blutungen neigen kann (begrenzte klinische Erfahrung der Anwendung);

- mit Nierenversagen (begrenzte klinische Erfahrung der Verwendung);

- bei Erkrankungen, bei denen eine Neigung zur Entwicklung von Blutungen (insbesondere gastrointestinal oder intraokulär) besteht, und bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die eine Schädigung der Schleimhaut des Gastrointestinaltrakts verursachen können (wie z Acetylsalicylsäure [ASA] und nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente [NSAIDs], einschließlich selektive Inhibitoren von Cyclooxygenase-2 [COX-2]);

- bei Patienten, die ein erhöhtes Blutungsrisiko aufweisen: aufgrund von Trauma, Operation oder anderen pathologischen Zuständen sowie bei Patienten, die eine ASS-Behandlung erhalten, Heparin, Warfarin-Inhibitoren von Glykoprotein IIb / IIIa, NSAIDs, einschließlich selektiver Inhibitoren COX-2, oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien");

- Bei Patienten mit geringer Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik" Unterabschnitt "Pharmakogenetik", Abschnitte "Dosierung und Verabreichung", "Besondere Anweisungen");

- mit der Geschichte von allergischen und hämatologischen Reaktionen auf andere Thienopyridine (wie z Ticlopidin, prasugrel) (die Möglichkeit der allergischen und hämatologischen Kreuzreaktionen, siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- bei kürzlich vorübergehender Beeinträchtigung der Hirndurchblutung oder des ischämischen Schlaganfalls (in Kombination mit ASS siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Studien an Tieren zeigten keine direkten oder indirekten negativen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, embryonale Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung. Da es nicht immer möglich ist, die Reaktion des Menschen aus den Ergebnissen von Tierversuchen vorherzusagen, und weil keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Clopidogrel bei Schwangeren vorliegen, wird Clopidogrel während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, es bestehen Vorsichtsmaßnahmen genommen, wird seine Anwendung dringend benötigt.

Stillzeit

In Studien an Ratten wurde gezeigt, dass Clopidogrel und / oder seine Metaboliten werden in die Muttermilch ausgeschieden. Durchdringt es Clopidogrel in der Muttermilch ist unbekannt. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden können und eine nachteilige Wirkung auf den Säugling haben, sollte der behandelnde Arzt, basierend auf der Bedeutung der Einnahme von Plavicc® für die Mutter, empfehlen, die Einnahme des Medikaments abzubrechen oder das Medikament einzunehmen, aber abbrechen Stillen.

Dosierung und Verabreichung:

Clopidogrel sollte unabhängig von der Nahrungsaufnahme oral eingenommen werden.

Erwachsene und ältere Menschen mit normaler Isoenzymaktivität CYP2C19

Myokardinfarkt, ischämischer Schlaganfall und diagnostizierte periphere arterielle Verschlusskrankheit

Das Medikament wird einmal täglich 75 mg eingenommen.

Akutes Koronarsyndrom ohne Segmenterhöhung ST (instabile Angina, Herzinfarkt ohne einen Zahn Q)

Die Behandlung mit Clopidogrel sollte mit einer Einzeldosis von 300 mg begonnen und dann mit einer 75 mg-Dosis einmal täglich fortgesetzt werden (in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Dosierungen von 75-325 mg pro Tag). Da die Anwendung höherer Dosen von Acetylsalicylsäure mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist, sollte die empfohlene Dosis von Acetylsalicylsäure 100 mg nicht überschreiten. Die optimale Behandlungsdauer ist nicht offiziell definiert. Klinische Studien unterstützen die Verwendung des Arzneimittels für bis zu 12 Monate, und die maximale positive Wirkung wurde bis zum dritten Behandlungsmonat beobachtet.

Akutes Koronarsyndrom mit Segmenterhöhung ST (Akuter Myokardinfarkt mit Segmenthebung ST)

Clopidogrel sollte einmal täglich mit einer Anfangsdosis von 300 mg Clopidogrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure in Kombination mit Thrombolytika oder ohne Kombination mit Thrombolytika in einer Dosis von 75 mg eingenommen werden. Bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind, sollte die Behandlung mit Clopidogrel beginnen, ohne die Anfangsdosis zu nehmen. Die Kombinationstherapie beginnt so bald wie möglich nach dem Auftreten der Symptome und dauert mindestens vier Wochen. Die Wirksamkeit der Anwendung einer Kombination von Clopidogrel und Acetylsalicylsäure mit dieser Indikation über 4 Wochen wurde nicht untersucht.

Vorhofflimmern (Vorhofflimmern)

Clopidogrel sollte einmal täglich in einer Dosis von 75 mg eingenommen werden. In Kombination mit Clopidogrel müssen Sie Acetylsalicylsäure (75-100 mg / Tag) einnehmen und danach weiter einnehmen.

Die nächste Dosis überspringen

- Wenn nach dem Verschwinden der nächsten Dosis weniger als 12 Stunden verstrichen sind, sollte die vergessene Dosis des Arzneimittels sofort eingenommen und dann zur üblichen Zeit in den folgenden Dosen eingenommen werden;

- Wenn mehr als 12 Stunden verstreichen, nachdem die nächste Dosis vergessen wurde, sollte der Patient die nächste Dosis zur üblichen Zeit einnehmen (keine doppelte Dosis einnehmen).

Patienten mit genetisch bedingter reduzierter Isoenzymaktivität CYP2C19

Geringe Isoenzymaktivität CYP2C19 ist mit einer Abnahme der thrombozytenaggregationshemmenden Wirkung von Clopidogrel assoziiert. Die Art der Anwendung von höheren Dosen (600 mg - Anfangsdosis, dann 150 mg einmal täglich) bei Patienten mit niedriger Isoenzymaktivität CYP2C19 erhöht die antiaggregative Wirkung von Clopidogrel (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"). In klinischen Studien, in denen klinische Ergebnisse berücksichtigt werden, wurde jedoch kein optimales Dosierungsschema für Clopidogrel bei Patienten mit reduziertem Metabolismus aufgrund einer genetisch bedingten niedrigen Isoenzymaktivität festgelegt CYP2C19.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Menschen

Bei älteren Freiwilligen (über 75 Jahre alt) gab es im Vergleich zu jungen Freiwilligen keinen Unterschied in der Blutplättchenaggregation und Blutungszeit. Erfordern keine Dosisanpassung für ältere Menschen.

Kinder

Es gibt keine Erfahrung mit der Verwendung der Droge bei Kindern.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Nach wiederholter Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg / Tag bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (Kreatinin-Clearance von 5 bis 15 ml / min) war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation (25%) niedriger als bei gesunden Freiwilligen, Die Verlängerung der Blutungszeit war jedoch ähnlich wie bei gesunden Probanden Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag. Darüber hinaus hatten alle Patienten eine gute Verträglichkeit des Medikaments.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Nach täglicher Verabreichung von Clopidogrel bei einer täglichen Dosis von 75 mg über 10 Tage bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung war die Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation ähnlich der von gesunden Probanden. Die mittlere Blutungszeit war in beiden Gruppen ebenfalls vergleichbar.

Patienten unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit

Prävalenz von Allelen von Isoenzymgenen CYP2C19, der für den intermediären und erniedrigten Metabolismus von Clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten verantwortlich ist, ist bei Vertretern verschiedener ethnischer Gruppen unterschiedlich (siehe Abschnitt "Pharmakogenetik"). Es gibt nur begrenzte Daten für Vertreter der mongolischen Rasse über die Auswirkungen des Genotyps des Isoenzyms CYP2C19 auf klinische Ereignisse.

Weibliche und männliche Patienten

In einer kleinen Studie zum Vergleich der pharmakodynamischen Eigenschaften von Clopidogrel bei Männern und Frauen, bei Frauen, gab es eine geringere Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, aber es gab keinen Unterschied in der Verlängerung der Blutungszeit. In einer großen kontrollierten Studie CAPRIE (Clopidogrel Im Vergleich zu Acetylsalicylsäure bei Patienten mit dem Risiko, ischämische Komplikationen zu entwickeln, war die Häufigkeit klinischer Ergebnisse, anderer Nebenwirkungen und Abweichungen von der Norm für klinische und Laborindikatoren für Männer und Frauen gleich.

Nebenwirkungen:

Daten aus klinischen Studien

Die Sicherheit von Clopidogrel wurde bei mehr als 44.000 Patienten untersucht, darunter mehr als 12.000 Patienten, die ein Jahr oder länger behandelt wurden. Im Allgemeinen entsprach die Verträglichkeit von Clopidogrel bei einer Dosis von 75 mg / Tag in der CAPRIE-Studie der Verträglichkeit von Acetylsalicylsäure bei einer Dosis von 325 mg / Tag, unabhängig von Alter, Geschlecht und Rasse der Patienten. Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen wurden in fünf großen klinischen Studien beobachtet: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT und ACTIVE A.

Blutung und Blutung

Vergleich der Monotherapie mit Clopidogrel und ASS

In der CAPRIE klinischen Studie, die Gesamthäufigkeit aller Blutungen bei Patienten, die Clopidogrelund bei Patienten, die Clopidogrelund bei Patienten, die ASS erhielten, betrug 9,3%. Die Inzidenz schwerer Blutungen mit Clopidogrel und Acetylsalicylsäure war vergleichbar: 1,4% bzw. 1,6%.

Im Allgemeinen die Häufigkeit von Magen-Darm-Blutungen bei Patienten, die Clopidogrelund bei Patienten, die ASS erhielten, betrugen 2,0% bzw. 2,7%, einschließlich der Inzidenz von gastrointestinalen Blutungen, die eine Hospitalisierung erforderten, betrug 0,7% bzw. 1,1%.

Die Gesamtfrequenz der Blutungen von einer anderen Stelle mit Clopidogrel im Vergleich zu ASS war höher (7,3% gegenüber 6,5%).

Die Inzidenz schwerer Blutungen mit Clopidogrel und ASS war jedoch vergleichbar (0,6% bzw. 0,4%).

Die am häufigsten berichtete Entwicklung der folgenden Blutung: Purpura / Bluterguss, Epistaxis. Weniger häufig berichtet über die Entwicklung von Hämatomen, Hämaturie und Augenblutungen (vor allem konjunktivale).

Die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen mit Clopidogrel und ASS war vergleichbar (0,4% bzw. 0,5%).

Vergleich der Kombinationstherapie Clopidogrel+ ASS und Placebo + ASS

In einer klinischen Studie von CURE bei Patienten, die Clopidogrel+ ASA, verglichen mit Patienten, die Placebo + ASS erhielten, gab es eine Zunahme der Inzidenz schwerer Blutungen (3,7% vs. 2,7%) und kleiner Blutungen (5,1% vs. 2,4%). Im Wesentlichen waren die Quellen großer Blutungen der Gastrointestinaltrakt und die Stellen der Arterienpunktion.

Die Häufigkeit von lebensbedrohlichen Blutungen bei Patienten, die nahmen Clopidogrel+ ASS verglichen mit Patienten, die Placebo + ASS einnahmen, unterschieden sich nicht signifikant (2,2% bzw. 1,8%), die Häufigkeit tödlicher Blutungen war gleich (0,2% für beide Therapien).

Die Inzidenz von nicht-lebensbedrohlichen Blutungen war bei Patienten signifikant höher Clopidogrel+ ASS verglichen mit Patienten, die mit Placebo + ASS behandelt wurden (1,6% bzw. 1%), aber die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen war ähnlich (0,1% für beide Therapiearten).

Die Häufigkeit von schweren Blutungen in der Gruppe Clopidogrel+ ASS abhängig von der Dosis von ASS (<100 mg: 2,6%; 100-200 mg: 3,5%;> 200 mg: 4,9%) als die Häufigkeit von schweren Blutungen in der Placebo-GruppeAcetylsalicylsäure (<100 mg: 2,0%, 100-200 mg: 2,3%,> 200 mg: 4,0%).

Patienten, die mehr als 5 Tage vor der Koronararterien - Bypass - Operation die Thrombozytenaggregationshemmertherapie abbrachen, zeigten innerhalb von 7 Tagen nach der Intervention keine höhere Inzidenz von schweren Blutungen (4,4% in der Gruppe Clopidogrel+ ASS und 5,3% in der Placebo + ASS-Gruppe).

Bei Patienten, die die Thrombozytenaggregationshemmer während der letzten fünf Tage vor einer aortokoronaren Bypassoperation weiterbehandelten, betrug die Häufigkeit dieser Ereignisse nach Intervention 9,6% (Clopidogrel + ASS) und 6,3% (Placebo + ASS).

In der CLARITY-Studie wurde die Häufigkeit schwerer Blutungen (definiert als intrakranielle Blutung oder Blutungsblutung mit> 5 g / dl) in beiden Gruppen (Clopidogrel + ASA und Placebo + ASS) war in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar (1,3% vs. 1,1% in der Gruppe) Clopidogrel+ ASA und Placebo + ASS-Gruppe).

Es war das gleiche in Untergruppen von Patienten geteilt durch Baseline-Eigenschaften und durch Arten von fibrinolytischen Therapie oder Heparin-Therapie.

Die Häufigkeit von tödlichen Blutungen (0,8% vs. 0,6%) und intrakraniellen Blutungen (0,5% vs. 0,7%) bei der Behandlung Clopidogrel + ASA und Placebo + ASS waren in beiden Behandlungsgruppen niedrig und vergleichbar.

In der klinischen COMMIT-Studie war die Gesamthäufigkeit nicht zerebraler großer Blutungen oder zerebraler Blutungen niedrig und in beiden Behandlungsgruppen gleich (0,6% in der Gruppe) Clopidogrel+ ASS und 0,5% in der Placebo + ASS-Gruppe).

In der klinischen Studie ACTIVE-A, die Häufigkeit von schweren Blutungen in der Gruppe Clopidogrel+ ASA war höher als in der Placebo + ASS-Gruppe (6,7% vs. 4,3%). Große Blutungen waren in beiden Gruppen hauptsächlich extrakranial (5,3% vs. 3,5%), hauptsächlich gastrointestinale Blutungen (3,5% vs. 1,8%). In einer Gruppe Clopidogrel+ ASS von intrakraniellen Blutungen war im Vergleich zur Placebo + ASK-Gruppe größer (1,4% vs. 0,8%). Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen diesen Behandlungsgruppen in der Häufigkeit tödlicher Blutungen (1,1% vs. 0,7%) und hämorrhagischen Schlaganfällen (0,8% vs. 0,6%).

Bluterkrankungen

In der CAPRIE Studie wurde eine schwere Neutropenie (<0,45x10⁹/ l) wurde bei 4 Patienten (0,04%) beobachtet, die erhielten Clopidogrelund bei 2 Patienten (0,02%), die ASS erhielten.

In zwei der 9599 Patienten, die nahmen ClopidogrelIm peripheren Blut waren keine Neutrophilen vorhanden, was bei keinem der 9586 ASS-Patienten beobachtet wurde. Trotz der Tatsache, dass das Risiko, myelotoxische Wirkung bei der Einnahme von Clopidogrel zu entwickeln, niedrig genug ist, wenn der Patient nimmt ClopidogrelGibt es Fieber oder andere Anzeichen einer Infektion, sollte der Patient auf mögliche Neutropenie untersucht werden.

Bei der Behandlung von Clopidogrel wurde in einem Fall eine Entwicklung von aplastischer Anämie beobachtet.

Die Häufigkeit schwerer Thrombozytopenien (<80x10⁹/ l) betrug bei den Patienten 0,2% Clopidogrel und 0,1% bei Patienten, die ASS erhalten, sehr seltene Fälle einer Abnahme der Anzahl der Thrombozyten ≤ 30x10⁹/ l.

In den CURE- und CLARITY-Studien wurde eine vergleichbare Anzahl von Patienten mit Thrombozytopenie oder Neutropenie in beiden Behandlungsgruppen beobachtet.

Andere klinisch relevante Nebenwirkungen, die bei klinischen Studien mit CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT und ACTIVE-A beobachtet wurden

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während der oben genannten klinischen Studien beobachtet wurden, wird gemäß der WHO-Klassifikation angegeben: sehr häufig ≥ 10%; oft, • 1% und <10%; selten, • 0,1% und <1%; selten, • 0,01% und <0,1%; sehr selten <0,01%; unbekannte Häufigkeit - es ist nicht möglich, die Häufigkeit von Nebenwirkungen anhand verfügbarer Daten zu bestimmen.

Störungen aus dem Nervensystem

Selten: Kopfschmerzen, Schwindel, Parästhesien.

Selten: Schwindel.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Dyspepsie, Bauchschmerzen Schmerz, Durchfall.

Selten: Übelkeit, Gastritis, Blähungen, Verstopfung, Erbrechen, Geschwür Magen, Zwölffingerdarmgeschwür.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Selten: Hautausschlag, Juckreiz.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Selten: erhöhen Zeit Blutung, Ablehnen Anzahl der Thrombozyten inperipher Blut; Leukopenie, Abnahme Anzahl von Neutrophile in peripheren Blut, Eosinophilie.

Postmarketing-Erfahrung mit dem Medikament

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Häufigkeit unbekannt: Fälle ernsthafte Blutungen, hauptsächlich subkutan, muskuloskeletale, Okular Blutungen (Bindehaut, in Stoff und Netzhaut des Auges), blutend aus Atmungsorgane Wege (Hämoptyse, Lungenentzündung Blutung), Nasal- Blutung, Hämaturie und Blutung von postoperative Wunden; Fälle von Blutungen mit tödlichem Ausgang (insbesondere intrakranielle Blutungen, gastrointestinale Blutung und retroperitoneale Blutung), Agranulozytose, Granulozytopenie, aplastische Anämie / Panzytopenie, thrombotisch thrombozytopenische Purpura (TTP), erworbene Hämophilie A.

Erkrankungen des Immunsystems

Häufigkeit unbekannt: anaphylaktoide Reaktionen, Serumkrankheit; Kreuzallergie mit anderen Thienopyridinen (wie z Ticlopidin, Prasugrel) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Störungen der Psyche

Häufigkeit unbekannt: Verwechslung, Halluzinationen.

Störungen aus dem Nervensystem

Die Häufigkeit ist unbekannt: eine Verletzung der Geschmackswahrnehmung.

Gefäßerkrankungen

Die Häufigkeit ist unbekannt: Vaskulitis, Senkung des Blutdrucks.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Häufigkeit unbekannt: Bronchospasmus, interstitielle Pneumonie, eosinophil Lungenentzündung.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Die Häufigkeit ist unbekannt: Colitis (einschließlich Colitis ulcerosa oder lymphozytäre Colitis), Pankreatitis, Stomatitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Häufigkeit unbekannt: Hepatitis (nicht infektiös), akut Leberversagen.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Die Häufigkeit ist unbekannt: makulopapulöser oder erythematöser Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz,Angioödem, bullöse Dermatitis (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), von Drogen hervorgerufenÜberempfindlichkeit, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemische Manifestationen (DRESS-Syndrom), Ekzeme, flache Flechten.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Die Häufigkeit ist unbekannt: Arthralgie (Gelenkschmerzen), Arthritis, Myalgie.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Häufigkeit unbekannt: Glomerulopathie (einschließlich Glomerulonephritis).

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufigkeit unbekannt: Fieber.

Labor- und instrumentelle Daten

Die Häufigkeit ist unbekannt: eine Abweichung von der Norm von Labor-Indikatoren für den funktionellen Zustand der Leber, eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin im Blut.

Überdosis:

Überdosierung Symptome

Eine Überdosierung von Clopidogrel kann zu einer Verlängerung der Blutungszeit mit nachfolgenden Komplikationen in Form von Blutungen führen.

Maßnahmen zur Überdosierung

Wenn Blutungen auftreten, ist eine angemessene Behandlung erforderlich. Das Gegenmittel von Clopidogrel ist nicht festgelegt. Wenn eine schnelle Korrektur der verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, wird eine Transfusion der Thrombozytenmasse empfohlen.

Interaktion:

Warfarin: Obwohl die Verabreichung von Clopidogrel 75 mg / Tag die Pharmakokinetik von Warfarin (Substrat des Isoenzyms CYP2C9) oder INR (International Normalised Ratio) bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Warfarin erhielten, nicht veränderte, erhöhte die gleichzeitige Gabe von Clopidogrel das Risiko von Blutungen seine unabhängige zusätzliche Wirkung auf die Blutgerinnung. Daher sollte während der Einnahme von Warfarin und Clopidogrel vorsichtig vorgegangen werden.

Blocker IIb / IIIa-Rezeptoren: Die Verwendung von IIb / IIIa-Rezeptorblockern in Verbindung mit Clopidogrel erfordert Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (bei Trauma und chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

ALS EIN: ASS verändert die Wirkung von Clopidogrel, einem Inhibitor der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation, nicht Clopidogrel potenziert die Wirkung von ASS auf die kollageninduzierte Plättchenaggregation. Nichtsdestotrotz verursachte die gleichzeitige Gabe von Clopidogrel zweimal täglich einen Tag lang keinen signifikanten Anstieg der Blutungszeit durch die Anwendung von Clopidogrel. Zwischen Clopidogrel und ASS ist eine pharmakodynamische Interaktion möglich, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt.Bei gleichzeitiger Anwendung sollte daher Vorsicht walten gelassen werden, obwohl in klinischen Studien Patienten bis zu einem Jahr eine kombinierte Therapie mit Clopidogrel und ASS erhielten.

Heparin: Nach einer klinischen Studie, die unter Beteiligung von gesunden Personen durchgeführt wurde, erforderte die Einnahme von Clopidogrel keine Änderung der Heparindosis und veränderte auch nicht dessen gerinnungshemmende Wirkung. Die gleichzeitige Verwendung von Heparin änderte die Antiplättchenwirkung von Clopidogrel nicht. Zwischen Plavic® und Heparin ist eine pharmakodynamische Wechselwirkung möglich, die das Blutungsrisiko erhöhen kann, weshalb die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Heparin Vorsicht erfordert.

Thrombolytika: Die Sicherheit der kombinierten Verwendung von Clopidogrel, Fibrin-spezifischen oder Fibrin-spezifischen Thrombolytika und Heparin wurde bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt untersucht. Die Häufigkeit klinisch signifikanter Blutungen war ähnlich derjenigen, die bei der gemeinsamen Verwendung von thrombolytischen Mitteln und Heparin mit Acetylsalicylsäure beobachtet wurde.

NSAIDs: In einer klinischen Studie unter Beteiligung von gesunden Probanden erhöhte die kombinierte Anwendung von Clopidogrel und Naproxen den latenten Blutverlust im Magen-Darm-Trakt. Aufgrund der fehlenden Forschung zur Interaktion von Clopidogrel mit anderen NSAIDs ist derzeit jedoch nicht bekannt, ob bei gleichzeitiger Einnahme von Clopidogrel mit anderen NSAIDs ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen besteht. Daher sollte die Anwendung von NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern in Kombination mit Clopidogrel, mit Vorsicht durchgeführt werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

SSRIs: Da SSRI die Thrombozytenaktivierung stören und das Risiko von Blutungen erhöhen, sollte die gleichzeitige Anwendung von SSRI mit Clopidogrel mit Vorsicht durchgeführt werden.

Andere Arzneimittelwechselwirkungen

Mit starken und moderaten Inhibitoren des CYP2C9-Isoenzyms

Wie Clopidogrel wird zum Teil durch das CYP2C19-Isoenzym zur Bildung seines aktiven Metaboliten verstoffwechselt, kann die Verwendung von Arzneimitteln, die dieses Isoenzym inhibieren, zu einer Verringerung der Bildung eines aktiven Metaboliten von Clopidogrel führen. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion ist nicht erwiesen.

Als Vorsichtsmaßnahme sollte die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und starken oder mäßigen Hemmstoffen des CYP2C9-Isoenzyms vermieden werden. Starke und mäßige Hemmstoffe des Isoenzyms CYP2C9 sind Omeprazol, Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Ciprofloxacin, Cimetidin, Carbamazepin, OxcarbazepinChloramphenicol

Die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern mit starken oder mäßigen Hemmstoffen des CYP2C19-Isoenzyms (z. B. Omeprazol, Esomeprazol) sollte mit Clopidogrel vermieden werden (siehe "Pharmakokinetik, Unterabschnitt, Pharmakogenetik", Abschnitt "Spezifische Leitlinien"). Wenn Protonenpumpenhemmer gleichzeitig mit Clopidogrel eingenommen werden sollen, einen Protonenpumpenhemmer mit der geringsten Hemmung des CYP2C19 Isoenzyms wie z Pantoprazol oder Lansoprazol.

Eine Reihe von klinischen Studien mit Clopidogrel und anderen Begleitmedikationen wurden durchgeführt, um mögliche pharmakodynamische und pharmakokinetische Wechselwirkungen zu untersuchen, die gezeigt haben, dass:

- Die Anwendung von Clopidogrel zusammen mit Atenolol, Nifedipin oder beiden dieser Medikamente gleichzeitig genommen, klinisch znachimogofarmakodinamicheskogo Interaktion wurde nicht beobachtet;

- die gleichzeitige Anwendung von Phenobarbital, Cimetidin und Östrogenen beeinflusste die Pharmakodynamik von Clopidogrel nicht signifikant;

- Die pharmakokinetischen Indices von Digoxin und Theophyllin änderten sich nicht, wenn sie zusammen mit Clopidogrel verwendet wurden.

- Antazida reduzierten die Resorption von Clopidogrel nicht;

- Phenytoin und Tolbutamid sowie NSAIDs, die durch das CYP2C9-Isoenzym der Cytochrom-P450-Familie metabolisiert werden;

- ACE-Hemmer, Diuretika, Betablocker, Blocker "langsame" Kalziumkanalblocker, Lipidsenker, Koronar-Vasodilatatoren, Hypoglykämika (einschließlich Insulin), Antiepileptika, Hormonersatztherapie und Blocker von GPIIb / IIIa-Rezeptoren: Klinische Studien nicht ergab klinisch signifikante nachteilige Wechselwirkungen.

Spezielle Anweisungen:

Bei der Behandlung von Clopidogrel, insbesondere während der ersten Behandlungswochen und / oder nach invasiven kardiologischen Eingriffen / chirurgischen Eingriffen, ist es notwendig, die Patienten sorgfältig auf den Ausschluss von Blutungszeichen, einschließlich verborgener, zu überwachen.

Im Zusammenhang mit dem Risiko von Blutungen und Nebenwirkungen aus dem Blut (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"), wenn klinische Symptome während der Behandlung auftreten, verdächtig auf Blutungen, ist es dringend, eine allgemeine klinische Bluttest machen, bestimmen APTT, die Zahl der Blutplättchen, zeigt die funktionelle Aktivität der Blutplättchen an und führen Sie andere notwendige Studien durch.

Clopidogrel sowie andere Thrombozytenaggregationshemmer sollten bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Blutungen im Zusammenhang mit Traumata, chirurgischen Eingriffen oder anderen pathologischen Zuständen sowie bei Patienten, die Acetylsalicylsäure, nichtsteroidale Antiphlogistika, einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden einschließlich COX-2-Inhibitoren, Heparin- oder Glycoprotein-IIb / IIIa-Inhibitoren.

Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit Warfarin kann das Risiko von Blutungen erhöhen (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"), daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel und Warfarin Vorsicht geboten.

Wenn der Patient operiert wird und keine Thrombozytenaggregationshemmung erforderlich ist, sollte die Anwendung von Clopidogrel für 5-7 Tage vor der Operation abgebrochen werden.

Clopidogrel verlängert die Blutungszeit und sollte bei Patienten mit Erkrankungen, die zu Blutungen führen (insbesondere gastrointestinal und intraokulär), mit Vorsicht angewendet werden. Medikamente, die Schäden an der Magen-Darm-Schleimhaut (wie ASS, NSAIDs) bei Patienten verursachen können Clopidogrel, sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass es bei der Einnahme von Clopidogrel (allein oder in Kombination mit Acetylsalicylsäure) länger dauern kann, bis die Blutung gestoppt ist, und dass sie, wenn sie eine ungewöhnliche (für Lokalisation oder Dauer) Blutung haben, ihren eigenen Arzt informieren. Vor jeder zukünftigen Operation und vor dem Beginn eines neuen Medikaments sollten Patienten den Arzt (einschließlich des Zahnarztes) über die Einnahme von Clopidogrel informieren.

Sehr selten, nach der Anwendung von Clopidogrel (manchmal sogar ein kurzes), gab es Fälle von thrombotischer thrombozytopenischer Purpura (TTP), die durch Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie gekennzeichnet ist, begleitet von neurologischen Störungen, eingeschränkter Nierenfunktion und Fieber. TTP ist eine potentiell lebensbedrohliche Erkrankung, die eine sofortige Behandlung einschließlich einer Plasmapherese erfordert.

Es wurde gezeigt, dass die Kombination von ASS und Clopidogrel bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen vorübergehenden Hirnverletzungen oder Schlaganfällen, die ein hohes Risiko für die Entwicklung rezidivierender ischämischer Komplikationen haben, das Risiko einer starken Blutung erhöht. Daher sollte eine solche Kombinationstherapie nur mit Vorsicht durchgeführt werden im Falle eines klinischen Nachweises der Vorteile seiner Verwendung.

Die Fälle der Entwicklung von erworbener Hämophilie unter Verwendung von Clopidogrel wurden berichtet. Bei bestätigtem isoliertem Anstieg der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aCTT), begleitet oder nicht begleitet von der Entwicklung von Blutungen, sollte die Möglichkeit erwogen werden, erworbene Hämophilie zu entwickeln. Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer erworbenen Hämophilie sollten von Spezialisten für diese Krankheit beobachtet und behandelt werden und die Einnahme von Clopidogrel abbrechen.

Bei Patienten mit einer niedrigen Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 wird bei Anwendung von Clopidogrel in den empfohlenen Dosierungen weniger aktiver Clopidogrel-Metabolit gebildet und seine gerinnungshemmende Wirkung ist weniger ausgeprägt und daher bei Einnahme der üblicherweise empfohlenen Dosen von Clopidogrel bei akutem Koronarsyndrom oder perkutane koronare Intervention, vaskuläre Komplikationen als bei Patienten mit normaler Aktivität des Isoenzyms CYP2C19. Es gibt Tests zur Bestimmung des Genotyps von CYP2C19. Diese Tests können bei der Wahl einer therapeutischen Strategie helfen. Es wird die Frage der Anwendung höherer Dosen von Clopidogrel bei Patienten mit niedriger CYP2C19-Aktivität in Betracht gezogen (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik" im Unterabschnitt "Pharmakogenetik", Abschnitte "Mit Vorsicht", "Art der Anwendung und Dosierung").

Patienten sollten eine Anamnese für alle zuvor allergischen und / oder hämatologischen Reaktionen auf andere Thienopyridine (wie z Ticlopidin, Prasugrel), da über das Auftreten von allergischen und / oder hämatologischen Reaktionen zwischen Thienopyridinen berichtet wurde (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen"). Tienopyridine können leichte bis schwere allergische Reaktionen (wie Hautausschlag, Angioödem) oder hämatologische Reaktionen (wie Thrombozytopenie und Neutropenie) verursachen. Patienten, bei denen zuvor allergische und / oder hämatologische Reaktionen auf eines der Arzneimittel der Thienopyridingruppe aufgetreten sind, können ein erhöhtes Risiko haben, ähnliche Reaktionen auf ein anderes Arzneimittel der Thienopyridingruppe zu entwickeln. Es wird empfohlen, allergische und / oder hämatologische Reaktionen zu überwachen.

Während der Behandlung ist es notwendig, den Funktionszustand der Leber zu überwachen. Bei schweren Leberschäden sollte über das Risiko einer hämorrhagischen Diathese nachgedacht werden. Die Einnahme von Clopidogrel wird für einen akuten Schlaganfall, der weniger als 7 Tage alt ist, nicht empfohlen (da in diesem Zustand keine Daten zur Anwendung vorliegen).

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Das Medikament Plavikc® beeinträchtigt nicht wesentlich die Fähigkeiten, um ein Auto zu fahren oder andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu betreiben.

Formfreigabe / Dosierung:

Tabletten mit einer Filmbeschichtung, 75 mg beschichtet.

Verpackung:

Mit 7, 10 oder 14 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / PVDC und Aluminiumfolie oder PA / Al / PVC und Aluminiumfolie.

Für 1, 2 oder 3 Blister für 7 oder 14 Tabletten; 1, 2, 3 oder 10 Blisterpackungen mit 10 Tabletten zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N015542 / 01

Datum der Registrierung:05.03.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSiSanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSi Frankreich

Hersteller: & nbsp;

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE Frankreich

Darstellung: & nbsp;Sanofi Aventis GruppeSanofi Aventis Gruppe

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.08.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Plavix® (Plavix®)