Die Anwendung von Paroxetin mit MAOI, einschließlich des Linezolid-Antibiotikums, das sich in einen nichtselektiven, reversiblen MAO-Hemmer umwandelt, ist wegen des hohen Risikos, ein Serotonin-Syndrom zu entwickeln, kontraindiziert.
Eine gründliche klinische Überwachung des Zustandes der Patienten ist bei gleichzeitiger Anwendung von Paroxetin mit serotonergen Arzneimitteln erforderlich L- Tryptophan, Triptane, Tramadol, andere Medikamente aus der Gruppe der selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), Lithium und pflanzliche Präparate, die Johanniskraut enthalten, können ein Serotonin-Syndrom entwickeln.
Es ist notwendig, den Zustand des Patienten während der Anwendung von Paroxetin mit Fentanyl zu überwachen, das für die allgemeine Anästhesie oder zur Behandlung von chronischen Schmerzen verwendet wird.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Paroxetin mit Pimozid in niedriger Dosierung (2 mg einmal) wurde eine Erhöhung der Konzentration von Pimozid beobachtet, was durch die Eigenschaft von Paroxetin zur Hemmung des Isoenzyms erklärt wird CYP2D6. Aufgrund des engen therapeutischen Index von Pimozid und seiner bekannten Fähigkeit, das Intervall zu verlängern QT, die kombinierte Anwendung von Pimozid und Paroxetin ist kontraindiziert.
Metabolismus und Pharmakokinetik von Paroxetin können sich unter dem Einfluss von Induktion oder Hemmung von mikrosomalen Leberenzymen, die an seinem Metabolismus teilnehmen, ändern. Wenn Paroxetin gleichzeitig mit Enzyminhibitoren angewendet wird, die am Arzneimittelmetabolismus beteiligt sind, sollte die Möglichkeit der Anwendung einer Paroxetin-Dosis am unteren Ende des therapeutischen Dosisbereichs geprüft werden. Die Anfangsdosis von Paroxetin sollte nicht angepasst werden, wenn es gleichzeitig angewendet wird ein Medikament, das ein bekannter Induktor von Enzymen ist, die am Metabolismus von Arzneimitteln beteiligt sind (z. B. Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital, Phenytoin). Jede spätere Anpassung der Paroxetin-Dosis sollte anhand ihrer klinischen Wirkungen (Verträglichkeit und Wirksamkeit) bestimmt werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Fosamprenavir / Ritonavir mit Paroxetin führte zu einer signifikanten Abnahme der Paroxetin-Konzentration im Blutplasma. Jede nachfolgende Korrektur der Paroxetin-Dosis sollte anhand ihrer klinischen Wirkungen (Verträglichkeit und Wirksamkeit) bestimmt werden.
Die tägliche Einnahme von Paroxetin erhöht die Konzentration im Procyclidin-Plasma signifikant.
Wenn anticholinerge Wirkungen auftreten, sollte die Dosis von Procyclidin verringert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Paroxetin mit Antikonvulsiva, einschließlich Carbamazepin, Phenytoin, Natriumvalproat, hat bei Patienten mit Epilepsie keinen Einfluss auf ihre Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.
Klinische Studien haben gezeigt, dass die Absorption und Pharmakokinetik von Paroxetin unabhängig voneinander oder nahezu unabhängig von der Nahrungsaufnahme (Antazida, Digoxin, Propranolol, Alkohol) sind (dh die bestehende Abhängigkeit erfordert keine Dosisänderung).
Wie andere Antidepressiva, einschließlich anderer SSRIs, Paroxetin hemmt das Isoenzym CYP2D6, im Zusammenhang mit dem Cytochrom P450-System. Hemmung von Isoenzym CYP2D6 kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln führen, die durch dieses Isoenzym metabolisiert werden. Diese Medikamente umfassen trizyklische Antidepressiva (einschließlich Amitriptylin, Nortriptylin, Imipramin und Desipramin), Neuroleptika der Phenothiazin - Reihe (einschließlich Perphenazin und Thioridazin), Risperidon, Atomoxetin, einige Antiarrhythmika des Typs Ic (einschließlich Propafenon und Flecainid) und Metoprolol.
Die gleichzeitige Anwendung von Paroxetin mit Tamoxifen kann zu einer Abnahme der Konzentration des aktiven Metaboliten von Tamoxifen im Blutplasma führen "aufgrund der Unterdrückung des Isoenzyms CYP2D6, und als Folge die Wirksamkeit von Tamoxifen zu reduzieren. Untersuchung der Interaktion in vivo bei gleichzeitiger Anwendung von Paroxetin und Terfenadin, dem Substrat des Enzyms, unter Gleichgewichtsbedingungen CYP3A4, zeigte das Paroxetin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Terfenadin. In einer ähnlichen Interaktionsstudie in vivo Es gab keinen Effekt von Paroxetin auf die Pharmakokinetik von Alprazolam und umgekehrt. Die Kombination von Paroxetin mit Terfenadin, Alprazolam und anderen Arzneimitteln, die Isoenzym-Substrate sind CYP3A4, verursacht keine unerwünschten Reaktionen.
Bei Patienten, die SSRIs gleichzeitig mit Antikoagulanzien einnehmen (einschließlich Anzahl von Warfarin), Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den funktionellen Zustand von Thrombozyten beeinflussen und das Risiko von Blutungen (einschließlich Clozapin), Phenothiazinen, trizyklischen Antidepressiva, nichtsteroidalen Antirheumatika (einschließlich Acetylsalicylsäure, andere Cyclooxygenase-Inhibitoren 2) erhöhen.