Pradaxa - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzDabigatranetexilatDabigatranetexilat

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Dosierungsform: & nbsp;zuApsulen

Zusammensetzung:

Eine Kapsel enthält 86,48 mg, 126,83 mg oder 172,95 mg Dabigatranetexylatmesylat, entsprechend 75 mg, 110 mg oder 150 mg Dabigatranetexylat.

Hilfsstoffe:

Inhalt von KapselnAkaziengummi 4,43 mg, 6,50 mg oder 8,86 mg: Weinsäure, grobkörnige 22,14 mg, 32,48 mg oder 44,28 mg; Weinsäure, Pulver 29,52 mg, 43,30 mg oder 59,05 mg: Weinsäure, kristallin 36,90 mg, 54,12 mg oder 73,81 mg; Hypromellose 2,23 mg, 3,27 mg oder 4,46 mg; Dimethicon 0,04 mg, 0,06 mg oder 0,08 mg; Talk 17,16 mg, 25,16 mg oder 34,31 mg; Giprolose (Hydroxypropylcellulose) 17,30 mg, 25,37 mg oder 34,59 mg.

Zusammensetzung der Kapselhülle: Kapsel aus Hypromellose (HPMC) mit einem Aufdruck in schwarzer Tinte 60 * mg, 70 * mg oder 90 * mg.

Zusammensetzung der HPMC-Kapseln: Carrageenan (E407) 0,2 mg. 0,22 mg oder 0,285 mg: Kaliumchlorid 0,27 mg, 0,31 mg oder 0,4 mg; Titandioxid (E171) 3,6 mg, 4,2 mg oder 5,4 mg; Indigokarmin (E132) 0,036 mg. 0,042 mg oder 0,054 mg; Farbstoff Sonnengelb (E110) 0,002 mg, 0,003 mg oder 0,004 mg: Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) 52,9 mg, 61,71 mg oder 79,35 mg, gereinigtes Wasser 3,0 mg, 3,5 mg oder 4,5 mg.

Zusammensetzung der schwarzen Tinte (%, Gew.)Schellack 24-27%, Butanol 1-3%, Isopropanol 1-3%, Eisenfarbstoff Schwarzoxid (E172) 24-28%, Wasser gereinigt 15-18%, Propylenglykol 3-7%, Ethanol 23-26% Ammoniak Wasser 1 - 2%, Kaliumhydroxid 0,05 - 0,1%.

* Das ungefähre Gewicht der Kapsel beträgt 60, 70 oder 90 mg.

Beschreibung:

Kapseln 75 mg

Lange Kapseln von Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose). Der Bezug ist opak, hellblau, der Körper ist opak cremefarben. Auf dem Umschlag befindet sich ein Symbol der Firma Behringer Ingelheim, auf dem Fall -R 75. Die Farbe des Aufdrucks ist schwarz.

Kapseln 110 mg

Lange Kapseln von Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose). Abdeckung - opak hellblau, körper - opak creme. Auf dem Umschlag befindet sich ein Symbol der Firma Behringer Ingelheim, auf dem Fall -R 110. Die Farbe des Überdrucks ist schwarz.

Kapseln 150 mg

Oblong Kapseln Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose), Größe 0. Cover - opak hellblau, Körper - opak cremefarben. Auf dem Umschlag befindet sich ein Symbol der Firma Behringer Ingelheim, auf dem Fall - "R 150. Die Farbe des Überdrucks ist schwarz.

Der Inhalt der Kapseln sind gelbliche Pellets.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Thrombininhibitor direkt

ATX: & nbsp;

B.01.A.E.07 Dabigatranetexilat

Pharmakodynamik:Dabigatranetexilat ist eine niedermolekulare, nicht pharmakologisch aktive Vorstufe der aktiven Form von Dabigatran. Nach oraler Verabreichung Dabigatranetexilat schnell im Gastrointestinaltrakt (GIT) absorbiert und durch Hydrolyse von Esterasen katalysiert, in der Leber und Blutplasma umgewandelt wird Dabigatran. Dabigatran ist ein starker kompetitiver reversibler direkter Inhibitor von Thrombin und der Hauptwirkstoff im Blutplasma.

Wie Thrombin (Serinprotease) wandelt bei der Koagulation Fibrinogen in Fibrin um, Unterdrückung der Thrombinaktivität verhindert die Thrombusbildung. Dabigatran hat eine hemmende Wirkung auf freie Thrombin, Thrombinverbunden mit einem Fibringerinnsel und Thrombin-induzierter Plättchenaggregation.

In experimentellen Studien an verschiedenen Thrombosemodellen im vivo und Ex vivo bestätigten antithrombotische Wirkung und gerinnungshemmende Wirkung von Dabigatran nach intravenöser Verabreichung und Dabigatranetexilat - nach oraler Verabreichung. Es wurde eine direkte Korrelation zwischen der Konzentration von Dabigatran im Blutplasma und der Schwere der gerinnungshemmenden Wirkung gefunden. Dabigatran verlängert die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), die Ecraryin-Gerinnungszeit (EVS) und die Thrombinzeit (TB).

Prävention venöser Thromboembolien (VTE) nach Endoprothetik großer Gelenke

Ergebnisse von klinischen Studien bei Patienten in orthopädischen Operationen - Knie-und Hüftgelenksendoprothetik - bestätigt die Erhaltung der Hämostase-Parameter und die Äquivalenz von 75 mg oder 110 mg Dabigatranetexilat Anwendung 1-4 Stunden nach der Operation und anschließende Erhaltungsdosis von 150 oder 220 mg einmal täglich für 6-10 Tage (mit Operation am Kniegelenk) und 28-35 Tage (am Hüftgelenk), verglichen mit Enoxaparin in einer Dosis von 40 mg einmal täglich, die am Tag vor und nach der Operation verwendet wurde.

Die Gleichwertigkeit der antithrombotischen Wirkung von Dabigatranetexilat wird gezeigt, wenn 150 mg oder 220 mg im Vergleich zu Enoxaparin in einer Dosis von 40 mg pro Tag bei der Bewertung des primären Endpunkts verwendet werden, der alle Fälle von venösen Thromboembolien und Mortalität aus irgendeinem Grund umfasst.

Prävention von Schlaganfall und systemischer Thromboembolie bei Patienten mit Vorhofflimmern

Mit einem langen, im Durchschnitt etwa 20 Monate dauernden Einsatz bei Patienten mit Vorhofflimmern und mit mittlerem oder hohem Risiko für Schlaganfall oder systemische Thromboembolie wurde gezeigt, dass Dabigatranetexilat in einer Dosis von 110 mg, zweimal täglich verschrieben, Warfarin nicht auf die Wirksamkeit der Schlaganfallprävention und systemische Thromboembolie bei Patienten mit Vorhofflimmern; Auch in der Dabigatran-Gruppe kam es zu einer Abnahme des intrakraniellen Blutungsrisikos und der Häufigkeit von Blutungen.

Die Verwendung einer höheren Dosis des Arzneimittels (150 mg zweimal täglich) reduzierte signifikant das Risiko von ischämischen und hämorrhagischen Schlaganfällen, kardiovaskulärer Mortalität, intrakraniellen Blutungen und der gesamten Blutungsfrequenz im Vergleich zu Warfarin. Eine geringere Dosis von Dabigatran war im Vergleich zu Warfarin durch ein signifikant geringeres Risiko für schwere Blutungen gekennzeichnet.

Der klinische Nettoeffekt wurde durch Bestimmung des kombinierten Endpunkts einschließlich der Inzidenz von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie, pulmonaler Thromboembolie, akutem Myokardinfarkt, kardiovaskulärer Mortalität und schwerer Blutung bestimmt.

Die jährliche Häufigkeit dieser Ereignisse bei Patienten, die erhalten haben Dabigatranetexilat, war niedriger als bei Patienten, die erhielten Warfarin.

Änderungen in Laborparametern der Leberfunktion bei Patienten, die erhalten wurden Dabigatranetexilatwurden bei einer vergleichbaren oder niedrigeren Frequenz im Vergleich zu Patienten beobachtet Warfarin.

Prophylaxe von Thromboembolien bei Patienten mit Herzklappenprothesen

In klinischen Phase-II-Studien mit Dabigatran und Warfarin bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen mussten, um die Herzklappe durch eine mechanische Prothese zu ersetzen (kürzliche Operationen und Operationen, die vor mehr als 3 Monaten durchgeführt wurden), erhöhte Inzidenz von Thromboembolien und Blutungen bei Patienten, die erhalten haben Dabigatranetexilat. In der frühen postoperativen Phase waren schwere Blutungen hauptsächlich durch einen hämorrhagischen Erguss am Perikard gekennzeichnet, insbesondere bei Patienten, denen Dabigatranetexilat in der Frühphase (am Tag 3) nach dem chirurgischen Ersatz der Herzklappen zugewiesen wurde.

Behandlung von akuten tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Prävention von tödlichen Folgen durch diese Krankheiten verursacht

Klinische Studien bei Patienten mit akuter DVT und / oder PE, die anfänglich eine parenterale Therapie für mindestens 5 Tage erhielten, bestätigten dies Dabigatranetexilat in einer Dosis von 150 mg, zweimal täglich verabreicht, Warfarin nicht im Hinblick auf die Wirksamkeit bei der Verringerung der Häufigkeit von rezidivierenden symptomatischen TVT und / oder PE und Todesfälle aufgrund dieser Erkrankungen während der 6-monatigen Behandlungszeit. Bei Patienten, die erhalten haben Dabigatranetexilat. Blutungen waren signifikant seltener als bei Patienten, die diese erhielten Warfarin.

Die Inzidenz von Myokardinfarkten in allen mit VTE durchgeführten Studien war in allen Behandlungsgruppen gering.

Indikatoren der Leberfunktion

In Studien, in denen aktive Komparatoren verwendet wurden, traten bei Patienten, die diese erhielten, Veränderungen der Leberfunktionsparameter auf Dabigatranetexilatmit vergleichbarer oder seltener Häufigkeit als bei Patienten, die Warfarin. In der Placebo-Studie gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Dabigatran- und Placebo-Gruppen für Veränderungen in der Leberfunktion, möglicherweise von klinischer Bedeutung.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfällen durch diese Erkrankungen

Ergebnisse von klinischen Studien bei Patienten mit rezidivierender DVT und PE, die bereits nach 3 bis 12 Monaten Antikoagulanzientherapie behandelt wurden und eine Verlängerung der Therapie benötigten, bestätigten, dass die Behandlung mit Dabigatranetexilat 150 mg zweimal täglich der therapeutischen Wirkung von Warfarin nicht unterlegen ist (p = 0,0135). Bei Patienten, die erhalten haben DabigatranetexilatBlutung war signifikant seltener als bei Patienten, die erhielten Warfarin.

In einer Studie, in der Dabigatranetexilat mit Placebo bei Patienten verglichen wurde, die bereits 6 bis 18 Monate lang mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt worden waren, wurde Dabigatran gegenüber Placebo bei der Vorbeugung symptomatischer rezidivierender DVT / PE-Infektionen nachgewiesen. einschließlich Fälle von Tod aus unbekannter Ursache; Das reduzierte Risiko für den Behandlungszeitraum betrug 92% (p <0,0001).

Die Häufigkeit von Myokardinfarkten in allen laufenden Studien mit VTE war in allen Behandlungsgruppen gering.

Indikatoren der Leberfunktion

In Studien, in denen aktive Komparatoren verwendet wurden, traten bei Patienten, die diese erhielten, Veränderungen der Leberfunktionsparameter auf Dabigatranetexilat. mit einer vergleichbaren oder niedrigeren Frequenz als Patienten, die erhalten haben Warfarin. In der Placebo-Studie gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Dabigatran- und Placebo-Gruppen für Veränderungen in der Leberfunktion, möglicherweise von klinischer Bedeutung.

Pharmakokinetik:Nach oraler Verabreichung von Dabigatranetexilat wird ein schneller dosisabhängiger Anstieg der Plasmakonzentration und -fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) beobachtet. Die maximale Konzentration von Dabigatranetexilat (C_max) wird innerhalb von 0,5-2 Stunden erreicht.

Nach Erreichen von C_max Plasmakonzentrationen von Dabigatran sind bipexponentiell reduziert, die endgültige Halbwertszeit (T_1/2) beträgt im Durchschnitt etwa 11 Stunden (bei älteren Menschen). Das abschließende T_1/2 nach wiederholter Einnahme des Medikaments betrug ca. 12-14 Stunden. T_1/2 hängt nicht von der Dosis ab. Im Falle einer Nierenfunktionsstörung kann T_1/2verlängert sich.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Dabigatran nach der Einnahme von Dabigatranetexilat in mit Hypromellose-Schale überzogenen Kapseln beträgt etwa 6,5%.

Das Essen beeinflusst nicht die Bioverfügbarkeit von Dabigatranetexilat, jedoch die Zeit, um C zu erreichen_max erhöht sich um 2 h.

Wenn Dabigatran ethexilate ohne spezielle Kapselhülle aus Hypromellose verwendet wird, kann die Bioverfügbarkeit von Dabigatran bei Verwendung ohne Kapselhülle im Vergleich zur Dosierungsform in Kapseln um etwa 75% (1,8-fach) bei einmaliger Aufnahme und etwa 37% zunehmen. (im 1,4-fachen) im Gleichgewichtszustand. Daher sollte die Integrität der aus Hypromellose hergestellten Kapseln beibehalten werden, da das Risiko einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Dabigatranetexilat besteht, und es wird nicht empfohlen, die Kapseln zu öffnen und ihre Inhaltsstoffe in reiner Form aufzutragen (z. B. Zugabe zu Nahrungsmitteln oder Getränken) ) (siehe "Dosierung und Verabreichung").

Wenn Dabigatranetexilat nach 1-3 Stunden angewendet wird, haben die Patienten nach der chirurgischen Behandlung eine Abnahme der Absorptionsrate des Arzneimittels im Vergleich zu gesunden Probanden. Die AUC ist durch einen allmählichen Anstieg der Amplitude gekennzeichnet, ohne dass ein hohes Maximum der Plasmakonzentration auftritt. VON_max im Blutplasma wird 6 Stunden nach der Anwendung von Dabigatranetexilat oder 7-9 Stunden nach der Operation beobachtet.

Es sollte angemerkt werden, dass Faktoren wie Anästhesie, Parese des Gastrointestinaltrakts und chirurgische Operation wichtig sein können, um die Absorption zu verlangsamen, unabhängig von der Dosierungsform des Arzneimittels. Eine Verringerung der Resorptionsrate des Arzneimittels wird normalerweise nur auf der Basis der Dosis beobachtet Tag der Operation. In den folgenden Tagen erfolgt die Resorption von Dabigatran schnell, wobei C erreicht wird_max 2 Stunden nach Einnahme.

Stoffwechsel

Nach der Einnahme im Prozess der Hydrolyse unter dem Einfluss von Esterase Dabigatranetexilat schnell und vollständig zu Dabigatran, dem wichtigsten aktiven Metaboliten im Blutplasma. Wenn Dabigatran konjugiert wird, werden 4 Isomere von pharmakologisch aktiven Acylglucuroniden gebildet: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, von denen jedes weniger als 10% des gesamten Dabigatrangehalts in Blutplasma ist. Spuren anderer Metaboliten werden nur bei Verwendung hochempfindlicher Analysemethoden nachgewiesen.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Dabigatran beträgt 60-70 Liter und übersteigt das Gesamtvolumen des Wassers im Körper, was eine moderate Verteilung von Dabigatran in Geweben anzeigt.

Ausscheidung

Dabigatran wird unverändert hauptsächlich über die Nieren (85%) und nur 6% über den Verdauungstrakt ausgeschieden. Es wurde festgestellt, dass 88-94% seiner Dosis 168 Stunden nach der Verabreichung des markierten radioaktiven Präparats aus dem Körper ausgeschieden werden.

Dabigatran hat eine geringe Fähigkeit, an Blutplasmaproteine zu binden (34-35%), es hängt nicht von der Konzentration des Arzneimittels ab.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Bei älteren Menschen ist die AUC höher als bei jungen Menschen, 1,4-1,6 Mal (um 40-60%) und C_max - Mehr als 1,25 mal (um 25%).

Die beobachteten Veränderungen korrelierten mit der altersbedingten Abnahme der Kreatinin-Clearance (CC).

Bei älteren Frauen (über 65 Jahre), die AUC_{t, ss} und C_max_{, ss} waren etwa 1,9 mal und 1,6 mal höher als bei Frauen im jungen Alter (18-40 Jahre), und bei älteren Männern 2,2 und 2,0 mal höher als bei jungen Männern.

In einer Studie an Patienten mit Vorhofflimmern wurde der Einfluss des Alters auf die Dabigatran-Exposition bestätigt: Die anfänglichen Dabigatran-Konzentrationen waren bei Patienten> 75 Jahre etwa 1,3-mal (31%) höher und bei Patienten <65 Jahre etwa 22 Jahre alt % niedriger als bei Patienten im Alter von 65-75 Jahren.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Probanden mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (KK - 30-50 ml / min) war der AUC-Wert von Dabigatran nach Einnahme etwa 3 mal höher als bei Personen mit unveränderter Nierenfunktion.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (KK - 10-30 ml / min) wurden die Werte der AUC von Dabigatranetexilat und T_1/2 Im Vergleich zu den ähnlichen Parametern bei den Personen ohne die Verstöße der Nierenfunktion entsprechend 6 und 2 Male entsprechend erhöht.

Bei Patienten mit Vorhofflimmern und mäßiger Niereninsuffizienz (CK 30-50 ml / min) waren die Dabigatrankonzentrationen vor und nach der Anwendung des Medikaments durchschnittlich 2,29 und 1,81 mal höher als bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei der Behandlung der akuten tiefen Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und der Verhütung tödlicher Folgen dieser Erkrankungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (QA 30-50 ml / min) beträgt die Basenkonzentration von Dabigatran während des Zeitraums Der Steady State der Pharmakokinetik war im Durchschnitt 1,7- und 3,4-mal höher als bei Patienten mit CK> 80 ml / min.

Bei der Verwendung von Hämodialyse bei Patienten ohne Vorhofflimmern wurde festgestellt, dass die Menge der entnommenen Zubereitung proportional zur Blutflussrate war. Die Dialysezeit mit einer Dialysatflussrate von 700 ml / min betrug 4 Stunden und die Blutflussrate betrug 200 ml / min oder 350-390 ml / min. Dies führte zur Entfernung von 50% bzw. 60% der Konzentrationen von freiem und normalem Dabigatran. Die Aktivität von Dabigatran als Antioagulans nahm ab, wenn die Konzentration im Plasma abnahm, die Beziehung zwischen FC und PD blieb unverändert.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) änderte sich die Konzentration von Dabigatran im Blutplasma im Vergleich zu Patienten ohne Verletzung der Leberfunktion nicht.

Körpermasse

In Studien waren die basalen Konzentrationen von Dabigatran bei Patienten mit einem Körpergewicht> 100 kg um etwa 20% niedriger als bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50-100 kg. Das Körpergewicht in der Mehrheit (80,8%) der Patienten war> 50 - <100 kg, innerhalb dieses Bereichs wurden keine offensichtlichen Unterschiede in den Dabigatrankonzentrationen festgestellt. Daten für Patienten mit einem Körpergewicht <50 kg sind begrenzt.

Fußboden

Die Hauptstudien zur Prävention der VTE-Entwicklung fanden heraus, dass die Wirkung des Medikaments bei Frauen etwa 1,4-1,5 mal (40-50%) höher war.Bei Patienten mit Vorhofflimmern lagen die basalen Konzentrationen und Konzentrationen nach Applikation des Medikaments durchschnittlich um 1,3 (30%) höher. Die Unterschiede waren nicht klinisch signifikant.

Ethnische Gruppen

In einer vergleichenden Studie zur Pharmakokinetik von Dabigatranin in Europa und Japan gab es nach einmaliger und wiederholter Einnahme des Medikaments in den untersuchten ethnischen Gruppen keine klinisch signifikanten Unterschiede. Pharmakokinetische Studien bei Patienten der Negroid-Rasse sind begrenzt, aber die verfügbaren Daten weisen auf einen Mangel an signifikanten Unterschieden hin.

Indikationen:

- Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen;

- Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern;

- Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Prävention von tödlichen Folgen, die durch diese Krankheiten verursacht werden;

- Prävention von wiederkehrenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Todesfälle durch diese Krankheiten.

Kontraindikationen:

- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dabigatran, Dabigatranetexilat oder einen der sonstigen Bestandteile;

- schwerer Grad der Niereninsuffizienz (CC weniger als 30 ml / min);

- aktive klinisch signifikante Blutung, hämorrhagische Diathese, spontane oder pharmakologisch induzierte Hämostasestörung;

- Organschäden aufgrund von klinisch signifikanten Blutungen, einschließlich hämorrhagischer Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Therapie;

- ein signifikantes Risiko, große Blutungen aus bestehenden oder kürzlichen gastrointestinalen Ulzerationen zu entwickeln, das Vorhandensein von Malignomen mit einem hohen Blutungsrisiko, kürzliche Schädigungen des Gehirns oder des Rückenmarks, kürzliche chirurgische Eingriffe am Gehirn oder Rückenmark oder Augenoperationen, kürzliche intrakranielle Blutungen, das Vorhandensein oder der Verdacht von varikös erweiterten Venen Ösophagus, kongenitale arteriovenöse Defekte, vaskuläre Aneurysmen oder große intrazerebrale oder intrazerebrale vaskuläre Störungen;

- gleichzeitige Verabreichung von anderen Antikoagulanzien, einschließlich unfraktioniertem Heparin, niedermolekularen Heparinen (LMWH) (Enoxaparin, Dalteparin usw.), Heparinderivaten (Fondaparinux usw.), oralen Antikoagulanzien (Warfarin, Rivaroxaban, Apixaban usw.), mit Ausnahme von Fällen, bei denen die Behandlung von oder auf PRADAX® umgeschaltet wird oder wenn unfraktioniertes Heparin in den Dosen verabreicht wird, die zur Aufrechterhaltung eines zentralvenösen oder arteriellen Katheters erforderlich sind;

- gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol zur systemischen Verabreichung, Cyclosporin, Itraconazol, Tacrolimus und Dronedaron;

- Verletzungen der Leberfunktion und Lebererkrankungen, die das Überleben beeinträchtigen können;

- Vorhandensein einer prothetischen Herzklappe;

- Alter unter 18 Jahren (keine klinischen Daten verfügbar).

Vorsichtig:

Unter Bedingungen, die das Blutungsrisiko erhöhen:

- Alter 75 Jahre und älter;

- mäßige Abnahme der Nierenfunktion (KK 30-50 ml / min);

- gleichzeitige Anwendung von P-Glykoprotein-Inhibitoren (außer wie im Abschnitt "Kontraindikationen" angegeben);

- Körpergewicht weniger als 50 kg;

- gleichzeitige Einnahme von Acetylsalicylsäure, NSAIDs, Clopidogrel, selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern und selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern sowie anderen Arzneimitteln, deren Verwendung die Hämostase unterbrechen kann;

- angeborene oder erworbene Erkrankungen des Blutgerinnungssystems;

- Thrombozytopenie oder funktionelle Defekte von Thrombozyten;

- eine kürzliche Biopsie oder ein ausgedehntes Trauma;

- bakterielle Endokarditis;

- Ösophagitis, Gastritis oder gastroösophagealen Reflux-Krankheit.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Daten zur Anwendung von Dabigatranetexilat während der Schwangerschaft liegen nicht vor. Das potentielle Risiko beim Menschen ist unbekannt.

In experimentellen Studien treten keine negativen Auswirkungen auf die Fertilität oder die postnatale Entwicklung von Neugeborenen auf.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaft mit PRADAX® vermeiden. Wenn eine Schwangerschaft auftritt, wird die Verwendung des Arzneimittels nicht empfohlen, außer wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko übersteigt.

Wenn es notwendig ist, das Medikament während des Stillens zu verwenden, wird aufgrund des Mangels an klinischen Daten empfohlen, das Stillen (als Vorsichtsmaßnahme) zu beenden.

Dosierung und Verabreichung:Kapseln sollten oral eingenommen werden, 1 oder 2 mal am Tag, unabhängig von der Zeit der Einnahme, mit einem Glas Wasser, um den Durchgang des Medikaments in den Magen zu erleichtern. Öffne die Kapsel nicht.

Besondere Hinweise beim Entfernen von Kapseln aus einer Blisterpackung:

- reißen Sie einen einzelnen Blister aus der Blisterpackung entlang der Perforationslinie ab;

- Entfernen Sie die Kapsel aus dem Blister, schälen Sie die Folie ab;

- Drücken Sie die Kapseln nicht durch die Folie.

Anwendung bei Erwachsenen:

Prävention venöser Thromboembolien (VTE) bei Patienten nach orthopädischen Operationen: Die empfohlene Dosis beträgt 220 mg einmal täglich (2 Kapseln zu 110 mg).

Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung In Verbindung mit dem Blutungsrisiko beträgt die empfohlene Dosis 150 mg einmal täglich (2 Kapseln zu 75 mg).

Prävention von VTE nach Arthroplastik des Kniegelenks: Die Anwendung von PRADAX sollte 1-4 Stunden nach Beendigung der Operation mit der Einnahme von 1 Kapsel (110 mg) begonnen werden, gefolgt von einer Erhöhung der Dosis auf 2 Kapseln (220 mg) einmal täglich für die nächsten 10 Tage. Wenn die Hämostase nicht erreicht wird, sollte die Behandlung verschoben werden. Wenn die Behandlung nicht am Tag der Operation beginnt, sollte die Therapie mit der Einnahme von 2 Kapseln (220 mg) einmal täglich beginnen.

Prävention von VTE nach Hüftendoprothetik: Die Anwendung von PRADAX sollte 1-4 Stunden nach Abschluss der Operation mit 1 Kapsel (110 mg) begonnen werden, gefolgt von einer Dosiserhöhung von 2 Kapseln (220 mg) einmal täglich für die nächsten 28-35 Tage.Wenn die Hämostase nicht erreicht wird, sollte die Behandlung verschoben werden. Wenn die Behandlung nicht am Tag der Operation beginnt, sollte die Therapie mit der Einnahme von 2 Kapseln (220 mg) einmal täglich beginnen.

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: empfohlen die Verwendung des Medikaments PRADAX in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel von 150 mg 2 mal täglich). Die Therapie sollte für das Leben dauern.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Vorbeugung tödlicher Folgen durch diese Krankheiten: Es wird empfohlen, PRADAX in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel von 150 mg zweimal täglich) nach parenteraler Behandlung mit einem Antikoagulans für mindestens 5 Tage zu verwenden. Die Therapie sollte bis zu 6 Monate dauern.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfällen durch diese Erkrankungen: empfohlen die Verwendung des Medikaments PRADAX in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel von 150 mg 2 mal täglich). Die Therapie kann je nach Risikofaktoren ein Leben lang dauern.

Verwendung in speziellen Patientengruppen

Verwenden Sie bei Kindern

Bei Patienten unter 18 Jahren wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von PRADAXA nicht untersucht, daher wird die Anwendung bei Kindern nicht empfohlen (siehe "Kontraindikationen").

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Um eine Verschreibung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CC <30 ml / min) zu vermeiden, ist es vor der Therapie erforderlich, zunächst die Clearance von Kreatinin abzuschätzen. Aufgrund fehlender Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (KK <30 ml / min) ist die Anwendung von PRADAX kontraindiziert (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").

Die Funktion der Nieren sollte während der Behandlung beurteilt werden, wenn der Verdacht auf eine mögliche Abnahme oder Verschlechterung der Nierenfunktion besteht (z. B. Hypovolämie, Dehydratation, gleichzeitige Einnahme bestimmter Medikamente usw.).

Im Rahmen der klinischen Entwicklung von PRADAX als Methode zur Beurteilung der Nierenfunktion wurde eine Berechnung der Kreatinin-Clearance nach der Coccoft-Gault-Methode verwendet.

Dabigatran wird während der Hämodialyse ausgeschieden; Die klinische Erfahrung der Verwendung bei Patienten, die einer Hämodialyse unterzogen werden, ist jedoch begrenzt.

Bei Verwendung von PRADAX zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen beim mäßig Verletzungen der Nierenfunktion (KK 30-50 ml / min) tägliche Dosis sollte auf 150 mg (2 Kapseln von 75 mg einmal täglich) reduziert werden.

Bei Verwendung von PRADAX mit dem Ziel, Schlaganfall, systemische Thromboembolien und die kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern zu verhindern beim mäßig Verletzungen der Nierenfunktion (QC 30-50 ml / min) Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden. Nierenfunktion sollte mindestens einmal jährlich beurteilt werden.

Bei Verwendung von PRADAX von der Zweck der Behandlung von akuten tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und die Prävention von Todesfällen, verursacht durch diese Erkrankungen mit CK> 30 ml / min Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden.

Bei Verwendung von PRADAX mit dem Ziel Prävention von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Todesfällen, verursacht durch diese Krankheiten, mäßig Verletzungen der Nierenfunktion (QC 30-50 ml / min) Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden. Nierenfunktion sollte mindestens einmal jährlich beurteilt werden.

Anwendung bei älteren Patienten

Aufgrund der Tatsache, dass die Erhöhung der Exposition des Medikaments bei älteren Patienten (über 75 Jahre alt) oft auf eine Abnahme der Nierenfunktion zurückzuführen ist, sollte die Funktion der Nieren vor der Verabreichung des Arzneimittels beurteilt werden. Die Nierenfunktion sollte je nach klinischer Situation mindestens einmal jährlich oder häufiger beurteilt werden. Die Korrektur der Dosis des Präparates soll je nach der Schwere der Verstöße der Nierenfunktion durchgeführt sein (siehe "Verletzung der Nierenfunktion").

Prävention von venösen Thromboembolien bei älteren Patienten (über 75 Jahre) nach orthopädischen Operationen: Die Anwendungserfahrung ist begrenzt. Die empfohlene Dosis beträgt 150 mg (2 Kapseln à 75 mg).

Bei Verwendung von PRADAX bei älteren Patienten über 80 Jahre mit dem Ziel, Schlaganfall, systemische Thromboembolien und die kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern zu verhindern Das Medikament PRADAX sollte in einer täglichen Dosis von 220 mg (1 Kapsel von 110 mg zweimal täglich) eingenommen werden.

Behandlung der akuten tiefen Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Erkrankungen bei Patienten älter als 75 Jahre: Dosisanpassung ist nicht erforderlich.Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden.

Prophylaxe der rezidivierenden tiefen Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Todesfälle durch diese Erkrankungen bei Patienten älter als 75 Jahre: Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden.

Auswirkungen des Körpergewichts

Prävention venöser Thromboembolien (VTE) bei Patienten nach orthopädischen Operationen: Bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg und mehr als 110 kg ist die Erfahrung begrenzt. In Übereinstimmung mit pharmakokinetischen und klinischen Daten ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.Es wird jedoch empfohlen, solche Patienten zu beobachten.

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: In Übereinstimmung mit pharmakokinetischen und klinischen Daten ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Es wird jedoch empfohlen, Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg zu beobachten.

Behandlung von akuten tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Prävention von tödlichen Folgen durch diese Krankheiten verursacht: Je nach Körpergewicht ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfällen durch diese Erkrankungen: Je nach Körpergewicht ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Gleichzeitige Anwendung von PRADAXA mit aktiven Inhibitoren von P-Glykoprotein (Amiodaron, Chinidin, Verapamil) um venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen vorzubeugen:

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Amiodaron, Chinidin oder Verapamil sollte die Dosis von PRADAX einmal täglich auf 150 mg reduziert werden (2 Kapseln zu 75 mg) (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Patienten, die nach einer orthopädischen Operation PRADAX® einnehmen, wird nicht empfohlen, Verapamil zur gleichen Zeit zu verwenden und in Zukunft mit der Therapie zu verbinden.

Prävention von Schlaganfall, systemische Thromboembolie und reduzierte kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: Dosisanpassung ist nicht erforderlich, Patienten wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel von 150 mg 2 mal am Tag) zu verwenden.

Behandlung der akuten tiefen Venenthrombose (TVT) und / oder Thromboembolismus-pulmonalen Arterie (PE) und Prävention von Todesfällen, verursacht durch diese Krankheiten: Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfällen, verursacht durch diese Krankheiten: Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden.

Anwendung bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: Das Vorhandensein von Faktoren wie das Alter von 75 Jahren oder älter, eine moderate Abnahme der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von 30-50 ml / min), die gleichzeitige Verwendung von P-Glykoprotein-Inhibitoren, Thrombozytenaggregationshemmer oder eine Indikation für Magen-Darm-Trakt Eine Blutungsgeschichte im Magen kann das Blutungsrisiko erhöhen (siehe "Besondere Hinweise"). Patienten mit einem oder mehreren dieser Risikofaktoren können nach Ermessen des Arztes die tägliche Dosis auf 220 mg PRADAKSA® reduzieren (1 Aufnahmekapsel 110 mg 2-mal täglich).

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Prävention von tödlichen Folgenverursacht durch diese Krankheiten: das Vorhandensein von Faktoren wie Alter 75 oder älter, eine moderate Abnahme der Nierenfunktion (QA 30-50 ml / min) oder ein Hinweis auf eine Geschichte von gastrointestinalen Blutungen kann das Risiko von Blutungen erhöhen (siehe "Special Anleitung").

Bei Patienten mit einem einzelnen Risikofaktor ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren sind die klinischen Daten begrenzt. Bei solchen Patienten sollte das Medikament nur in Fällen angewendet werden, in denen der erwartete Nutzen das Blutungsrisiko übersteigt.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfällen durch diese Erkrankungen: das Vorhandensein von Faktoren wie Alter 75 oder älter, eine moderate Abnahme der Nierenfunktion (QC 30-50 ml / min) oder ein Hinweis auf eine Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen kann das Risiko von Blutungen erhöhen (siehe "Spezielle Anweisungen") .

Bei Patienten mit einem einzelnen Risikofaktor ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren sind die klinischen Daten begrenzt. Bei diesen Patienten sollte das Arzneimittel nur in Fällen angewendet werden, in denen der erwartete Nutzen das Blutungsrisiko übersteigt.

Übergang von der Verwendung von PRADAX zur parenteralen Anwendung von Antikoagulanzien

Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen: Die parenterale Verabreichung von Antikoagulanzien sollte 24 Stunden nach der letzten PRADAX-Dosis begonnen werden.

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: Die parenterale Anwendung von Antikoagulanzien sollte 12 Stunden nach der letzten PRADAX-Dosis begonnen werden.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Prävention von tödlichen Folgen, verursacht durch diese Erkrankungen: Die parenterale Anwendung von Antikoagulanzien sollte 12 Stunden nach der letzten Dosis von PRADAX begonnen werden.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfällen, verursacht durch diese Erkrankungen: Die parenterale Anwendung von Antikoagulanzien sollte 12 Stunden nach der letzten Dosis von PRADAX begonnen werden.

Übergang von der parenteralen Verwendung von Antikoagulanzien zur Verwendung von PRADAX

Die erste Dosis von PRADAX wird anstelle des Antikoagulans, das im Intervall von 0 bis 2 Stunden vor der nächsten Injektion einer alternativen Therapie aufgehoben werden soll, oder gleichzeitig mit dem Absetzen einer permanenten Infusion (zum Beispiel intravenöse Anwendung von unfraktioniertem Heparin, UFH) verschrieben ).

Der Übergang von der Anwendung von Vitamin-K-Antagonisten zur Verwendung von PRADAX

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: Der Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten wird eingestellt, die Anwendung von PRADAX ist mit MNO <2,0 möglich.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Prävention von tödlichen Folgen, verursacht durch diese Erkrankungen: Der Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten wird eingestellt, die Anwendung von PRADAX ist mit MNO <2,0 möglich.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfällen, verursacht durch diese Erkrankungen: Der Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten wird eingestellt, die Anwendung von PRADAX ist mit MNO <2,0 möglich.

Der Übergang von der Verwendung von PRADAX zur Verwendung von Vitamin-K-Antagonisten

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: Mit einer Kreatinin-Clearance> 50 ml / min ist der Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten in 3 Tagen und mit einer Kreatinin-Clearance von 30-50 ml / min - 2 Tage vor dem Absetzen von PRADAX - möglich.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Prävention von tödlichen Folgen, verursacht durch diese Erkrankungen: Bei einer Kreatinin-Clearance> 50 ml / min ist der Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten in 3 Tagen und bei einer Kreatinin-Clearance von 30-50 ml / min - 2 Tage vor dem Absetzen von PRADAX - möglich.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfällen, verursacht durch diese Erkrankungen: Bei einer Kreatinin-Clearance> 50 ml / min ist der Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten in 3 Tagen und bei einer Kreatinin-Clearance von 30-50 ml / min - 2 Tage vor dem Absetzen von PRADAX - möglich.

Kardioversion

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und verminderter kardiovaskulärer Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern

Die Durchführung einer Routine- oder Notfall-Kardioversion erfordert nicht die Rücknahme der PRADAX-Therapie.

Fehlende Dosis

Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen: Es wird empfohlen, die übliche tägliche Dosis von PRADAX zur gewohnten Zeit am nächsten Tag einzunehmen. Bei fehlenden Einzeldosen nehmen Sie nicht die doppelte Dosis des Arzneimittels ein.

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: Die verpasste Dosis von PRADAX kann in dem Fall eingenommen werden, dass vor der Einnahme der nächsten Dosis des Arzneimittels 6 Stunden oder mehr verbleiben; Wenn der Zeitraum weniger als 6 Stunden beträgt, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Bei fehlenden Einzeldosen nehmen Sie nicht die doppelte Dosis des Arzneimittels ein.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Prävention von tödlichen Folgen, verursacht durch diese Krankheiten: die verpasste Dosis von PRADAX kann in dem Fall genommen werden, dass vor der Einnahme der nächsten Dosis des Medikaments bleibt 6 Stunden oder mehr; Wenn die Periode weniger als 6 Stunden beträgt, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Bei fehlenden Einzeldosen nehmen Sie keine doppelte Dosis des Arzneimittels.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfällen, verursacht durch diese Krankheiten: die verpasste Dosis von PRADAX kann in dem Fall genommen werden, dass vor der Einnahme der nächsten Dosis des Medikaments bleibt 6 Stunden oder mehr; Wenn der Zeitraum weniger als 6 Stunden beträgt, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Bei fehlenden Einzeldosen nehmen Sie nicht die doppelte Dosis des Arzneimittels ein.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen identifiziert mit dem Medikament

- zur Vorbeugung von VTE nach orthopädischen Operationen;

- zur Vorbeugung von Schlaganfall und systemischer Thromboembolie bei Patienten mit Vorhofflimmern;

- zur Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und zur Verhütung tödlicher Folgen, die durch diese Krankheiten verursacht werden;

- zur Vorbeugung von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfällen durch diese Krankheiten.

Klassifizierung von Nebenwirkungen nach der Häufigkeit der Entwicklung (Anzahl der gemeldeten Fälle / Zahlpatienten): sehr oft - bis zu 1/10 Fälle; oft von 1/100 bis 1/10 Fällen; selten von 1/1000 bis 1/100 der Fälle; es ist nicht bekannt - die Nebenwirkungen aus der Erfahrung der Nutzung können nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten geschätzt werden; nicht zutreffend - Bei dieser Anzeige wurde kein Nebeneffekt festgestellt.

System-Organ-Klasse / Nebeneffekt	Indikation
	Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern	Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen	Behandlung der akuten tiefen Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Vorbeugung von Todesfällen durch diese Krankheiten	Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfällen durch diese Erkrankungen
	Häufigkeit des Auftretens
Störungen aus dem hämatopoetischen und lymphatischen System:
Anämie	häufig	selten	selten	selten
Thrombozytopenie	selten	selten	selten	selten
Erkrankungen des Immunsystems:
Überempfindlichkeitsreaktionen	selten	selten	selten	selten
- Urtikaria	selten	selten	selten	selten
- Hautausschlag	selten	selten	selten	selten
- juckende Haut	selten	selten	selten	selten
Bronchospasmus	unbekannte	unbekannte	unbekannte	unbekannte
Angioödem	selten	selten	selten	selten
anaphylaktische Reaktionen	unbekannte	unbekannte	unbekannte	unbekannte
Beeinträchtigtes Nervensystem:
intrakranielle Blutung	selten	selten	selten	selten
Gefäßerkrankungen:
Hämatom	selten	selten	selten	selten
Blutung	selten	selten	selten	selten
Störungen der Atmungs-, Thorax- und Mediastinalorgane:
Nasenbluten	häufig	selten	häufig	häufig
Hämoptyse	selten	selten	selten	selten
Störungen aus dem Verdauungstrakt:
Magen-Darm-Blutungen	häufig	selten	häufig	häufig
rektale Blutung	selten	selten	häufig	häufig
Hämorrhagische Blutung	selten	selten	selten	selten
Bauchschmerzen	häufig	selten	selten	selten
Durchfall	häufig	selten	selten	selten
Dyspepsie	häufig	selten	häufig	häufig
Übelkeit	häufig	selten	selten	selten
Ulzeration der Magen-Darm-Schleimhaut, einschließlich Ulkus der Speiseröhre	selten	selten	selten	selten
Gastroösophagitis	selten	selten	selten	selten
gastroösophageale Refluxkrankheit	selten	selten	selten	selten
Erbrechen	selten	selten	selten	selten
Dysphagie	selten	selten	selten	selten
Störungen des hepatobiliären Systems:
erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen	selten	selten	selten	selten
abnorme Leberfunktion	selten	häufig	selten	selten
Hyperbilirubinämie	selten	selten	unbekannte	unbekannte
Veränderungen in der Haut und im Unterhautgewebe:
kutanes hämorrhagisches Syndrom	häufig	selten	häufig	häufig
Muskel-Skelett-Erkrankungen, Erkrankungen des Bindegewebes und der Knochen:
Hämarthrose	selten	selten	selten	selten
Veränderungen in den Nieren und Harnwegen:
Urogenitalblutungen	häufig	selten	häufig	häufig
Hämaturie	häufig	selten	häufig	häufig
Allgemeine Störungen und Veränderungen der Injektionsstelle:
Blutung von der Injektionsstelle	selten	selten	selten	selten
Blutung von der Einstichstelle des Katheters	selten	selten	selten	selten
Schäden, Toxizität und Komplikationen durch die Verfahren:
posttraumatische Blutung	selten	selten	selten	selten
Blutungen aus dem Operationssaal	selten	selten	selten	selten
Zusätzliche spezifische Nebenwirkungen, die bei der Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten, die sich einer orthopädischen Operation unterziehen, identifiziert wurden Gefäßerkrankungen:
Blutung aus einer Operationswunde	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Blutige Probleme	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Beschädigung, Toxizität und Komplikationen der postoperativen Behandlung:
Hämatom nach der Wundbehandlung	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Blutung nach Wundbehandlung	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Anämie in der postoperativen Phase	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Isolierung nach einer Prozedur	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Absonderung aus einer Wunde	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Chirurgische und therapeutische Verfahren:
Drainage der Wunde	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Entwässerung nach der Wundbehandlung	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend

Überdosis:

Eine Überdosierung mit PRADAXA kann mit hämorrhagischen Komplikationen einhergehen, was auf die pharmakodynamischen Eigenschaften des Arzneimittels zurückzuführen ist. Wenn Blutungen auftreten, wird das Medikament gestoppt.

Symptomatisch Behandlung.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

In Anbetracht des Hauptwegs von Dabigatran (Niere) wird empfohlen, eine ausreichende Diurese bereitzustellen.

Chirurgische Hämostase wird durchgeführt und das Volumen des zirkulierenden Blutes wird ergänzt (BCC).

Es ist möglich, frisches Vollblut oder eine frisch eingefrorene Plasmatransfusion zu verwenden.

Da Dabigatran eine geringe Fähigkeit besitzt, an Blutplasmaproteine zu binden, kann das Arzneimittel bei der Hämodialyse ausgeschieden werden, aber die klinische Erfahrung mit der Dialyse ist in diesen Situationen begrenzt (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Wenn eine Überdosierung von PRADAX möglich ist, Verwendung von Gerinnungsfaktorkonzentraten (aktiviert oder nicht aktiviert) oder rekombinantem Faktor VIIa. Es liegen experimentelle Daten vor, die die Wirksamkeit dieser Arzneimittel bestätigen, um der antikoagulierenden Wirkung von Dabigatran entgegenzuwirken. Es wurden jedoch keine speziellen klinischen Studien durchgeführt.

Im Fall von Thrombozytopenie oder bei Verwendung von lang wirkenden Thrombozytenaggregationshemmern kann die Frage der Verwendung der Thrombozytenmasse in Betracht gezogen werden.

In Situationen, in denen eine schnelle Eliminierung der Aktivität erforderlich ist, gibt es ein spezifisches Antidot von Dabigatran (INN: Idarutsizumab), das ein Antagonist für die pharmakodynamische Wirkung von PRADAX ist.

Interaktion:

Die kombinierte Anwendung von PRADAX mit Arzneimitteln, die Hämostase oder ein Gerinnungssystem beeinflussen, einschließlich unfraktioniertem Heparin, niedermolekularem Heparin, Acetylsalicylsäure, nichtsteroidalen Antiphlogistika, Vitamin-K-Antagonisten, kann das Blutungsrisiko signifikant erhöhen.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Dabigatranetexilat und Dabigatran werden nicht durch Enzyme der mikrosomalen Leberoxidation metabolisiert und sind weder Induktoren noch Inhibitoren der Cytochrom-P450-Isoenzyme. Daher wird angenommen, dass Dabigatran klinisch signifikante pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert werden, fehlen. In klinischen Studien an gesunden Probanden wurden keine Wechselwirkungen von Dabigatran mit Atorvastatin (Substrat CYP3A4) und Diclofenac (Substrat CYP2C9) festgestellt.

Wechselwirkungen mit P-Glykoprotein-Inhibitoren / Induktoren: Substrat für das Transportmolekül von P-Glycoprotein ist ein Prodrug Dabigatranetexilat, aber nicht das Dabigatran. Daher wurde eine Studie der gemeinsamen Anwendung mit Inhibitoren und Induktoren des P-Glycoproteintransporters durchgeführt.Die gleichzeitige Anwendung von Inhibitoren von P-Glykoprotein (Amiodaron, Verapamil, Chinidin, Ketoconazol zur systemischen Verabreichung, Dronedaron, Ticagrelor und Clarithromycin) führt zu einer Erhöhung der Dabigatrankonzentration im Blutplasma.

Gleichzeitige Verwendung mit P-Glycoprotein-Inhibitoren: gleichzeitige Verwendung mit solchen Inhibitoren von P-Glykoprotein, wie z Ketoconazol zur systemischen Anwendung, Ciclosporin, Itraconazol, Tacrolimus und Dronedaron es ist kontraindiziert. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von P-Glykoprotein-Inhibitoren (zB: Amiodaron, Chinidin, Verapamil und Ticagrelor).

Amiodaron. Bei gleichzeitiger Anwendung von Dabigatranetexilat mit einer Einzeldosis von Amiodaron (600 mg) änderte sich der Grad und die Geschwindigkeit der Resorption von Amiodaron und seinem aktiven Metaboliten Desethylamiodaron nicht. Die Werte von AUC und C_maxDabigatran erhöhte sich um etwa das 1,6- bzw. 1,5-fache (um 60% bzw. 50%).

In einer Studie an Patienten mit Vorhofflimmern erhöhte sich die Dabigatran-Konzentration um nicht mehr als 14%, ein erhöhtes Blutungsrisiko wurde nicht dokumentiert. Es wird empfohlen, Patienten zu überwachen, die sich gleichzeitig bewerben Amiodaron und Dabigatranetexilat in Bezug auf das Risiko von Blutungen, vor allem bei Nierenversagen (von leicht bis mittelschwer).

Dronedaron. Nach gleichzeitiger Anwendung von Dabigatranetexilat und Dronedaron in einer Dosis von 400 mg einmal, AUC_0-∞ und C_maxDabigatran Anstieg um das 2,1- und 1,9-fache (um 114% bzw. 87%) und nach wiederholter Anwendung von Dronedaron bei einer Dosis von 400 mg pro Tag - in 2,4 und 2,3 (um 136% bzw. 125%). Nach einmaliger und wiederholter Anwendung von Dronedaron 2 Stunden nach Einnahme von Dabigatranetexilat AUC_0-∞um das 1,3- bzw. 1,6-fache erhöht. Dronedaron hatte keinen Einfluss auf das endgültige T_1/2und die renale Clearance von Dabigatran. Die gleichzeitige Anwendung von PRADAX® und Dronedaron ist kontraindiziert.

Tikagrelor. Nach gleichzeitiger Verabreichung einer Einzeldosis (75 mg) von Dabigatranetexilat mit einer Initialdosis von Ticagrelor (180 mg) betrug die AUC_0-∞und C_max Dabigatran-Anstieg um 1,73 und 1,95-fach (um 73% bzw. 95%). Nach wiederholter Anwendung von Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) erhöhte sich diese Exposition gegenüber Dabigatran (gegen AUC_0-∞und C_max) jeweils auf das 1,56-fache (bis 56%) und das 1,46-fache (bis 46%). Die Konzentration von Dabigatran bei gesunden Probanden erhöhte sich um das 1,26-fache (bis zu 26%) bei gleichzeitiger Anwendung von Ticagrelor in einem stationären Zustand oder 1,49-fach (bis zu 49%) unter Verwendung einer Ticagrelor-Initialdosis bei gleichzeitiger Anwendung von Dabigatranetexilat in einer Dosis von 110 mg zweimal täglich eingenommen. Der Anstieg der Konzentration war weniger ausgeprägt, wenn die Dosis von 180 mg Ticagrelor zwei Stunden nach Dabigatran eingenommen wurde (bis zu 27%). Die gleichzeitige Verabreichung einer Anfangsdosis (180 mg) Ticagrelor und 110 mg Dabigatranetexilat (im Steady State) erhöhte die AUC_{t, ss} und C_max_{, ss} Dabigatran 1,49-mal und 1,65-mal (+ 49% bzw. 65%) verglichen mit der Einnahme von Dabigatranetexilat. Wenn eine Initialdosis von 180 mg Ticagrelor 2 Stunden nach der Einnahme von 110 mg Dabigatranetexilat gegeben wurde (im Steady State) , der Grad der Erhöhung der AUC_{t, ss} und C_max_{, ss}Dabigatran sank auf das 1,27-fache und das 1,24-fache (+ 27% bzw. 24%), verglichen mit der Einnahme von nur Dabigatranetexilat. Die gleichzeitige Anwendung von 90 mg Ticagrelor zweimal täglich (Erhaltungsdosis) mit 100 mg Dabigatranetexilat erhöhte die angepasste AUC_{t, ss} und C_max_{, ss}1,26-mal und 1,29-mal entsprechend im Vergleich zum Empfang nur dabigatran eteksilata.

Verapamil. Bei gleichzeitiger Anwendung von Dabigatran etexilat mit Verapamil, oral verabreicht, C_max und AUC-Dibigatran erhöhte sich in Abhängigkeit von dem Zeitpunkt der Anwendung und der Dosierungsform von Verapamil.

Der stärkste Anstieg des Dabigatran-Effekts wurde mit der ersten Dosis von Verapamil in Form einer schnell freisetzenden Dosis beobachtet, die 1 Stunde vor Dabigatranetexilat (C_max erhöht um 180% und AUC - um 150%). Bei Verwendung der Arzneimittelform von Verapamil mit verzögerter Freisetzung nahm dieser Effekt progressiv ab (C_maxerhöht um 90%, AUC um 70%) sowie bei Mehrfachgabe von Verapamil (C._max erhöht um 60% und AUC um 50%), was durch die Induktion von P-Glykoprotein im Verdauungstrakt bei längerer Verwendung von Verapamil erklärt werden kann.

Bei Verwendung von Verapamil 2 Stunden nach Dabigatranetexilat wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet (C_max erhöht um 10% und AUC um 20%), da nach 2 Stunden das Dabigatran vollständig resorbiert wird (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

In einer Studie an Patienten mit Vorhofflimmern erhöhte sich die Konzentration von Dabigatran um nicht mehr als 21%, ein erhöhtes Blutungsrisiko wurde nicht berichtet.

Daten über die Interaktion von Dabigatranetexilat mit Verapamil parenteral verabreicht sind nicht verfügbar; klinisch signifikante Interaktion ist nicht zu erwarten.

Ketoconazol. Ketoconazol für die systemische Anwendung nach einem einzigen Termin in einer Dosis von 400 mg erhöht AUC_0-∞und Dabigatran um ungefähr das 2,4-fache (um 138% bzw. 135%) und nach wiederholter Verabreichung von Ketoconazol 400 mg täglich - ungefähr 2,5-mal (153% bzw. 149%). Ketoconazol hat T nicht beeinflusst_max und das letzte T_1/2. Die gleichzeitige Anwendung von PRADAX® und Ketoconazol zur systemischen Anwendung ist kontraindiziert.

Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich mit Dabigatranetexilat kam es zu keiner klinisch signifikanten pharmakokinetischen Interaktion (C._max um 15% erhöht, und AUC - um 19%).

Chinidin. Die AUC-Werte_{t, ss} und C_max_{, ss}Dabigatran bei zweimaliger Verabreichung mit Chinidin in einer Dosis von 200 mg alle 2 Stunden zweimal täglich verabreicht, bis die Gesamtdosis von 1000 mg im Durchschnitt um 53% bzw. 56% erhöht war. Eine Wechselwirkung mit Itraconazol, Tacrolimus und Cyclosporin wurde jedoch aus den Daten nicht untersucht in vitro wir können einen ähnlichen Effekt erwarten, ebenso wie auf die Interaktion mit Ketoconazol. Die gleichzeitige Anwendung dieser Inhibitoren von P-Glykoprotein ist kontraindiziert.

Gleichzeitige Verwendung mit Substraten für P-Glykoprotein

Digoxin. In einer Studie mit 24 gesunden Probanden zeigte die gleichzeitige Verabreichung von PRADAX® mit Digoxin keine Veränderung der Digoxinkonzentration und klinisch signifikante Veränderungen der Dabigatrankonzentration. Bei gleichzeitiger Anwendung von Dabigatranetexilat mit Digoxin, einem Substrat von P-Glycoprotein, wurde keine pharmakokinetische Wechselwirkung beobachtet. Weder Dabigatran noch Prodrug Dabigatranetexilat sind keine klinisch signifikanten Inhibitoren von P-Glykoprotein.

Gleichzeitige Verwendung mit Induktoren von P-Glykoprotein

Die gleichzeitige Verabreichung von PRADAX- und P-Glykoprotein-Induktoren sollte vermieden werden, da die gleichzeitige Anwendung die Dabigatran-Exposition reduziert (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

Rifampicin. Die vorläufige Anwendung des Rifampicin-Test-Induktors in einer Dosis von 600 mg pro Tag über 7 Tage führte zu einer Verringerung der Wirkung von Dabigatran. Nach dem Absetzen von Rifampicin nahm dieser induktive Effekt ab, am 7. Tag lag der Dabigatran-Effekt nahe dem Ausgangswert. Während der nächsten 7 Tage wurde eine weitere Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Dabigatran nicht beobachtet.

Nach 7 Tagen Behandlung mit Rifampicin in einer Dosis von 600 mg täglich AUC_0-∞und C_max von Gesamt-Dabigatran wurden um 67% bzw. 66% im Vergleich zur Referenzbehandlung reduziert.

Es wird vermutet, dass andere Induktoren des P-Glykoproteins, wie Johanniskraut, puffen oder Carbamazepin, kann auch die Konzentration von Dabigatran im Blutplasma reduzieren und sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Gleichzeitige Anwendung mit Thrombozytenaggregationshemmern

Unfraktioniertes Heparin: kann in den Dosen verwendet werden, die notwendig sind, um die Permeabilität des zentralvenösen oder arteriellen Katheters aufrechtzuerhalten.

Acetylsalicylsäure (ASS). Die Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von Dabigatranetexilat und ASS auf das Blutungsrisiko wurde bei Patienten mit Vorhofflimmern in einer randomisierten Phase-II-Studie mit ASS untersucht.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Dabigatranetexilat 150 mg zweimal täglich und ASS bei Patienten mit Vorhofflimmern wurde festgestellt, dass das Blutungsrisiko von 12% auf 18% (bei Verwendung von ASS in einer Dosis von 81 mg) und bis zu 24% (bei Verwendung von ASS in einer Dosis von 325 mg).

NSAIDs. Die NSAIDs (nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente) für kurzfristige Analgesie nach der Operation erhöht nicht das Risiko von Blutungen bei gleichzeitiger Verwendung mit Dabigatranetexilat. Langfristige Verwendung von NSAIDs erhöht das Risiko von Blutungen um ca. 50%, wie mit der gemeinsamen Verwendung von Dabigatranetexilat. und Warfarin.

Es ist notwendig, die Anzeichen von Blutungen, in Verbindung mit dem Risiko der Entwicklung in Kombination mit NSAIDs (T_1/2 mehr als 12 Stunden).

Niedermolekulares Heparin: Spezielle Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Dabigatranetexilat und niedermolekularen Heparinen wie Enoxaparin wurden nicht durchgeführt.

24 Stunden nach der 3-tägigen Behandlung (40 mg einmal täglich) mit Enoxaparin war die Dabigatran-Exposition niedriger als nach einmaliger Gabe von 220 mg Dabigatranetexilat.

Eine hohe anti-FXa / FII-Aktivität wurde beobachtet, nachdem Dabigatranetexilat mit Enoxaparin im Vergleich zur Behandlung mit Dabigatranetexilat allein angewendet wurde.

Es wird angenommen, dass dies auf die Wirkung von Enoxaparin zurückzuführen ist und keine klinische Bedeutung hat. Andere Tests im Zusammenhang mit der gerinnungshemmenden Wirkung von Dabigatran haben sich mit der vorherigen Behandlung mit Enoxaparin nicht signifikant verändert.

Clopidogrel. Es wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung von Dabigatranetexilat und Clopidogrel im Vergleich zur Clopidogrel-Monotherapie nicht zu einer zusätzlichen Verlängerung der Kapillarblutungszeit führt. Zusätzlich wird gezeigt, dass die Werte von AUC_{t, ss} und C_max,_ssDabigatran und Blutgerinnungsparameter, die überwacht wurden, um die Wirkung von Dabigatran (APTT, Echarin-Koagulationszeit oder Thrombinzeit (anti-FIIa)) und den Grad der Hemmung der Thrombozytenaggregation (der Hauptindikator für die Wirkung von Clopidogrel) während der kombinierten Die Therapie änderte sich im Vergleich zu den entsprechenden Parametern in der Monotherapie nicht. Bei Verwendung einer "Beladungsdosis" von Clopidogrel (300 oder 600 mg) betrug die AUC_{t, ss} und C_max_,_ss Dabigatran wurden um 30-40% erhöht.

Gleichzeitige Verwendung mit Drogen, Erhöhung des pH-Wertes des Mageninhaltes

Die Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Dabigatran, die im Verlauf der Populationsanalyse aufgrund der Inhibitoren der Protonenpumpen - und Antazida - Präparate aufgedeckt wurden, waren klinisch nicht signifikant, da der Grad der Expression dieser Veränderungen gering war (die Abnahme der Bioverfügbarkeit war für Antazida, und für Protonenpumpenhemmer war es 14,6%).

Es wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern nicht mit einer Abnahme der Dabigatrankonzentration einhergeht und die Konzentration des Medikaments im Blutplasma im Mittel nur geringfügig (um 11%) reduziert Protonenpumpenhemmer scheinen insbesondere im Vergleich zu Warfarin nicht zu einer erhöhten Inzidenz von Schlaganfällen oder systemischen Thromboembolien und damit zu einer Abnahme der Bioverfügbarkeit von Dabigatran zu führen. verursacht durch die gleichzeitige Anwendung von Pantoprazol, hat wahrscheinlich keine klinische Bedeutung.

Pantoprazol. Bei der kombinierten Anwendung von Dabigatranetexilat und Pantoprazol wurde eine Abnahme der AUC von Dabigatran um 30% beobachtet. Pantoprazol und andere Protonenpumpenhemmer in Verbindung mit Dabigatranetexilat in klinischen Studien verwendet wurden, wurde keine Auswirkung auf Blutungsrisiko oder -wirksamkeit beobachtet.

Ranitidin. Ranitidin hatte bei gleichzeitiger Anwendung mit Dabigatranetexilat keinen signifikanten Einfluss auf den Absorptionsgrad von Dabigatran.

Spezielle Anweisungen:

Blutungsrisiko

Die Anwendung von PRADAX sowie anderen Antikoagulanzien wird bei Erkrankungen mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht empfohlen. Während der Behandlung mit PRADAX® können Blutungen verschiedener Lokalisationen auftreten. Die Verringerung der Konzentration von Hämoglobin und / oder Hämatokrit im Blut, begleitet von einer Blutdrucksenkung, ist die Grundlage für die Suche nach einer Blutungsquelle.

Die Behandlung mit PRADAX erfordert keine Überwachung der gerinnungshemmenden Aktivität. Der Test zur Bestimmung von INR sollte nicht verwendet werden, da eine falsche Überschätzung des INR-Levels vorliegt.

Um die übermäßige gerinnungshemmende Aktivität von Dabigatran zu bestimmen, sollten Tests zur Bestimmung der Thrombin- oder ECARIN-Gerinnungszeit verwendet werden. Falls diese Tests nicht verfügbar sind, sollte ein Test zur Bestimmung der APTT verwendet werden.

In der RE-LY-Studie bei Patienten mit Vorhofflimmern war eine Überschreitung des APTT-Spiegels um das 2-3-fache der Normgrenze vor dem Erhalt der nächsten Dosis des Arzneimittels mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden.

In pharmakokinetischen Studien mit PRADAX wurde gezeigt, dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (einschließlich bei älteren Patienten) eine Zunahme der Exposition des Arzneimittels beobachtet wird. Die Anwendung von PRADAX ist bei schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) kontraindiziert.

Bei akutem Nierenversagen sollte PRADAX entfernt werden.

Die folgenden Faktoren können zu einer Erhöhung der Konzentration von Dibitran im Plasma führen: Abnahme der Nierenfunktion (CK 30-50 ml / min), Alter> 75 Jahre, gleichzeitige Verwendung eines Inhibitors von P-Glykoprotein. Das Vorhandensein eines oder mehrerer dieser Faktoren kann das Blutungsrisiko erhöhen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Nicht untersucht, kann aber das Risiko von Blutungen gleichzeitige Verwendung des Medikaments PRADAX mit den folgenden Medikamenten erhöhen: Fondaparinux-NatriumThrombolytika, Blocker von Glykoprotein-GP IIb / IIIa-Rezeptorplättchen, Ticlopidin, Dextran, Rivaroxaban und P-Glycoprotein-Inhibitoren (Itraconazol, Tacrolimus, Ciclosporin, Ritonavir, Nelfinavir und Saquinavir). Das Blutungsrisiko kann durch pharmakologische Wechselwirkungen bei Patienten erhöht sein, die gleichzeitig selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder selektive Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer einnehmen. Das Blutungsrisiko kann auch bei gleichzeitiger Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern und anderen Antikoagulanzien steigen.

Die kombinierte Anwendung von Dronedaron und Dabigatran ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Die gleichzeitige Anwendung von Ticagrelor kann die Exposition gegenüber Dabigatran erhöhen und zu einer pharmakodynamischen Wechselwirkung führen, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen kann.

Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen

Es wurde festgestellt, dass die Verwendung von NSAIDs für Kurzzeitnarkose bei chirurgischen Eingriffen gleichzeitig mit dem Präparat PRADAKSA nicht mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden ist. Es gibt nur begrenzte Daten zur regelmäßigen Verwendung von NSAIDs (mit T_1/2 weniger als 12 Stunden) auf dem Hintergrund der Behandlung mit PRADAX, Daten über das erhöhte Risiko von Blutungen wurden nicht erhalten.

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern

Gleichzeitige Anwendung von PRADAX, Thrombozytenaggregationshemmer (einschließlich ASS und Clopidogrel) und NSAIDs erhöhen das Risiko von Blutungen. Insbesondere die gleichzeitige Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern oder starken P-Glykoprotein-Inhibitoren erhöht das Risiko von schweren Blutungen, einschließlich gastrointestinaler Blutungen, bei Patienten im Alter von> 75 Jahren. Wenn ein klinischer Verdacht auf eine Blutung besteht, wird empfohlen, entsprechende Studien durchzuführen, z. B. okkulten Blutkot oder Hämoglobinspiegel (um es zu reduzieren).

Die Verwendung von fibrinolytischen Mitteln darf nur in Betracht gezogen werden, wenn die TV-Leistung, die EMU oder die aPTT des Patienten die obere Grenze des normalen lokalen Referenzbereichs nicht überschreiten.

Wenn das Blutungsrisiko steigt (z. B. bei einer kürzlichen Biopsie oder einem ausgedehnten Trauma, bakterieller Endokarditis), ist eine Überwachung des Zustandes des Patienten erforderlich, um eine Blutung rechtzeitig festzustellen.

Wechselwirkung mit Induktoren von P-Glykoprotein

Anwendung innerlich zusammen mit PRADAKSA Induktor von P-Glykoprotein Rifampicin reduziert die Dabigatran-Konzentration in einem Plasma.Es wird vorgeschlagen, dass andere Induktoren der P-Glykoprotein, wie Johanniskraut gepufft oder Carbamazepin, kann auch die Konzentration von Dabigatran im Blutplasma reduzieren und sollte mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Chirurgische Operationen und Eingriffe

Patienten, die PRADAX bei chirurgischen Eingriffen oder invasiven Verfahren anwenden, erhöhen das Blutungsrisiko. Daher sollte PRADAX bei chirurgischen Eingriffen abgesetzt werden (siehe auch Abschnitt "Pharmakokinetik").

Präoperative Zeit

Vor Durchführung von invasiven Verfahren oder chirurgischen Eingriffen wird die PRADACS-Vorbereitung mindestens 24 Stunden vor der Durchführung abgebrochen. Bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko oder vor Durchführung umfangreicher Operationen, die eine vollständige Blutstillung erfordern, sollte PRADAX 2-4 Tage vor der Operation abgesetzt werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann die Clearance von Dabigatran verlängert sein.

Wenn Sie das Medikament abbrechen, sollten Sie die folgenden Informationen berücksichtigen:

CK (ml / min)	T₁_/2	Absetzen des Medikaments vor dem geplanten chirurgischen Eingriff
		Hohes Risiko für Blutungen oder größere Operationen	Standardrisiko
≥80	~ 13	2 Tage lang	Für 24 Stunden
≥50	~ 15	2-3 Tage	Für 1-2 Tage
<80
≥30	~ 18	4 Tage	2-3 Tage
<50			(> 48 h)

Dies sollte vor der Durchführung von Eingriffen berücksichtigt werden (siehe auch Abschnitt "Pharmakokinetik").

Das Arzneimittel PRADAXA ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) kontraindiziert, sollte das Arzneimittel jedoch noch angewendet werden, sollte es mindestens 5 Tage vor der Operation abgesetzt werden.

Im Falle der Notwendigkeit einer Notfalloperation sollte die Vorbereitung von PRADAX vorübergehend unterbrochen werden. Der chirurgische Eingriff sollte, wenn möglich, frühestens 12 Stunden nach der letzten Verabreichung von PRADAX durchgeführt werden. Wenn die Operation nicht verzögert werden kann, kann das Blutungsrisiko steigen (im Falle der Kardioversion, siehe "Art der Anwendung und Dosierung"). In diesem Fall sollte das Blutungsrisiko und die Notwendigkeit von Notfallmaßnahmen beurteilt werden.

Spinalanästhesie / Epiduralanästhesie / Lumbalpunktion

Verfahren wie die Spinalanästhesie können eine vollständige Wiederherstellung der Hämostase erfordern.

Bei einer traumatischen oder wiederholten spinalen Punktion und bei längerem Gebrauch des Epiduralkatheters kann das Risiko einer Spinalblutung oder eines epiduralen Hämatoms zunehmen. Die erste Dosis von PRADAX sollte frühestens 2 Stunden nach der Entfernung des Katheters eingenommen werden. Es ist notwendig, den Zustand der Patienten zu überwachen, um neurologische Symptome auszuschließen, die auf zerebrospinale Blutungen oder epidurale Hämatome zurückzuführen sein können.

Zeit nach dem Eingriff

Die Anwendung von PRADAX kann nach vollständiger Hämostase fortgesetzt werden.

Im Falle von gastrointestinalen Symptomen wird empfohlen, PRADAXA zusammen mit Nahrung und / oder einem Protonenpumpenhemmer wie Pantoprazol einzunehmen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Die Wirkung von PRADAX® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potentiell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wurde nicht untersucht, aber da PRADAX® mit einem erhöhten Blutungsrisiko in Verbindung gebracht werden kann, sollte Vorsicht walten gelassen werden bei der Durchführung solcher Aktivitäten.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln, 75 mg, 110 mg und 150 mg.

Verpackung:

10 Kapseln pro Blister mit Perforation von Al / Al Folie. 1, 3, 6 Blister in einer Packung Karton mit Gebrauchsanweisung.

Für 60 Kapseln in einer Flasche aus Polypropylen, versiegelt mit einem Kunststoff-Schraubverschluss mit einer Autopsiekontrolle der Kinder, mit einem Trockenmittel.

Eine Flasche in einer Packung Karton mit Gebrauchsanweisungen.

Mehrfachverpackung (für Dosierungen von 110 mg, 150 mg): 10 Kapseln pro Blister mit Perforation aus Al / Al. 6 Blister in einer Packung Karton mit Gebrauchsanweisung.

3 Packungen Pappe in einer Polypropylenfolie.

Lagerbedingungen:

Flasche: bei einer Temperatur nicht höher als 25 ° C

Halten Sie die Flasche dicht verschlossen, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen.

Nach dem Öffnen der Durchstechflasche sollte das Medikament innerhalb von 4 Monaten verwendet werden.

Blasen: an einem trockenen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-007065/09

Datum der Registrierung:07.09.2009 / 08.06.2015

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Boehringer Ingelheim International GmbHBoehringer Ingelheim International GmbH Deutschland

Hersteller: & nbsp;

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co.KG Deutschland

Darstellung: & nbsp;Behringer Ingelheim, LLCBehringer Ingelheim, LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.12.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Pradaxa® (Pradaxa®)