Pradaxa - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzDabigatranetexilatDabigatranetexilat

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Kapseln nach innen

Boehringer Ingelheim International GmbH Deutschland

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Dosierungsform: & nbsp;zuApsulen

Zusammensetzung:

Eine Kapsel enthält 172,95 mg Dabigatranmesylat-Ethoxylat, was 150 mg Dabigatranetexilat entspricht.

Hilfsstoffe:

Inhalt der Kapseln: Akaziengummi 8,86 mg; Weinsäure, grobkörnig 44,28 mg; Weinsäure, Pulver 59,05 mg; Weinsäure, kristallin 73,81 mg; Hypromellose 4,46 mg; Dimethicon 0,08 mg; Talkum 34,31 mg; Giprolose (Hydroxypropylcellulose) 34,59 mg.

Zusammensetzung der Kapselhülle: Kapsel von Hypromellose (HPMC) mit einem Aufdruck von schwarzer Tinte 90 * mg.

Zusammensetzung der HPMC-Kapseln: Carrageenan (E407) 0,285 mg; Kaliumchlorid 0,4 mg; Titandioxid (E171) 5,4 mg; Indigokarmin (E132) 0,054 mg; Farbstoff Sonnenuntergang Sonnenuntergang Gelb (E110) 0,004 mg; Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) 79,35 mg, gereinigtes Wasser 4,5 mg.

Zusammensetzung schwarze Tinte (%, Gew.): Schellack 24-27%, Butanol 1-3%, Isopropanol 1-3%, Eisenfarbstoff Schwarzoxid (E172) 24-28%, Wasser gereinigt 15-18%, Propylenglykol 3-7%, Ethanol 23-26%, Ammoniakwasser 1 - 2%, Kaliumhydroxid 0,05 - 0,1%.

Das ungefähre Gewicht der Kapsel beträgt 90 mg.

Beschreibung:

Kapseln 150 mg

Länglicher Kapseln Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose), Größe 0.Cover - undurchsichtig hellblau, Körper - undurchsichtige Cremefarbe. Auf dem Umschlag befindet sich ein Symbol von Boehringer Ingelheim, auf dem Fall - "R 150". Die Farbe des Überdrucks ist schwarz. Der Inhalt der Kapseln sind gelbliche Pellets.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Direkter Thrombininhibitor

ATX: & nbsp;

B.01.A.E.07 Dabigatranetexilat

Pharmakodynamik:

Dabigatranetexilat ist eine nicht-pharmakologisch aktive Vorstufe der aktiven Form von Dabigatran mit geringem Molekulargewicht. Nach oraler Verabreichung Dabigatranetexilat schnell im Gastrointestinaltrakt (GIT) absorbiert und durch Esterasen katalysierte Hydrolyse in Leber und Blutplasma in Dabigatran umgewandelt. Dabigatran ist ein starker kompetitiver reversibler direkter Inhibitor von Thrombin und der Hauptwirkstoff im Blutplasma. Wie Thrombin (Serinprotease) wandelt bei der Koagulation Fibrinogen in Fibrin um, Unterdrückung der Thrombinaktivität verhindert die Thrombusbildung. Dabigatran hat eine hemmende Wirkung auf freie Thrombin, Thrombin, in Verbindung mit einem Fibringerinnsel und Thrombin-induzierte Thrombozytenaggregation.In experimentellen Studien zu verschiedenen Modellen der Thrombose in vivo und ex vivo, die antithrombotische Wirkung und Antikoagulans Aktivität von Dabigatran nach intravenöser Gabe und Dabigatranetexilat - nach der Einnahme wurde bestätigt. Es wurde eine direkte Korrelation zwischen der Konzentration von Dabigatran im Blutplasma und der Schwere der gerinnungshemmenden Wirkung gefunden. Dabigatran verlängert die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), die Ecraryin-Gerinnungszeit (EVS) und die Thrombinzeit (TB).

Prävention venöser Thromboembolien (VTE) nach Endoprothetik großer Gelenke

Ergebnisse von klinischen Studien bei Patienten in orthopädischen Operationen - Knie-und Hüftgelenksendoprothetik - bestätigt die Erhaltung der Hämostase-Parameter und die Äquivalenz von 75 mg oder 110 mg Dabigatranetexilat Anwendung 1-4 Stunden nach der Operation und anschließende Erhaltungsdosis von 150 oder 220 mg einmal täglich für 6-10 Tage (mit Operation am Kniegelenk) und 28-35 Tage (am Hüftgelenk), verglichen mit Enoxaparin in einer Dosis von 40 mg einmal täglich, die am Tag vor und nach der Operation verwendet wurde. Die Gleichwertigkeit der antithrombotischen Wirkung von Dabigatranetexilat wird gezeigt, wenn 150 mg oder 220 mg im Vergleich zu Enoxaparin in einer Dosis von 40 mg pro Tag bei der Bewertung des primären Endpunkts verwendet werden, der alle Fälle von venösen Thromboembolien und Mortalität aus irgendeinem Grund umfasst.

Prävention von Schlaganfall und systemischer Thromboembolie bei Patienten mit Vorhofflimmern

Mit einem langen, im Durchschnitt etwa 20 Monate dauernden Einsatz bei Patienten mit Vorhofflimmern und mit mittlerem oder hohem Risiko für Schlaganfall oder systemische Thromboembolie wurde gezeigt, dass Dabigatranetexilat in einer Dosis von 110 mg, zweimal täglich verschrieben, Warfarin nicht auf die Wirksamkeit der Schlaganfallprävention und systemische Thromboembolie bei Patienten mit Vorhofflimmern; Auch in der Dabigatran-Gruppe kam es zu einer Abnahme des intrakraniellen Blutungsrisikos und der Häufigkeit von Blutungen. Die Verwendung einer höheren Dosis des Arzneimittels (150 mg zweimal täglich) reduzierte signifikant das Risiko von ischämischen und hämorrhagischen Schlaganfällen, kardiovaskulärer Mortalität, intrakraniellen Blutungen und der gesamten Blutungsfrequenz im Vergleich zu Warfarin. Eine geringere Dosis von Dabigatran war signifikant charakterisiert geringeres Risiko für schwere Blutungen im Vergleich zu Warfarin.Der klinische Nettoeffekt wurde durch Bestimmung des kombinierten Endpunkts einschließlich der Inzidenz von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie, pulmonaler Thromboembolie, akutem Myokardinfarkt, kardiovaskulärer Mortalität und schwerer Blutung bestimmt. Die jährliche Häufigkeit dieser Ereignisse bei Patienten, die erhalten haben Dabigatranetexilat, war niedriger als bei Patienten, die erhielten Warfarin. Änderungen in Laborparametern der Leberfunktion bei Patienten, die erhalten wurden Dabigatranetexilatwurden bei einer vergleichbaren oder niedrigeren Frequenz im Vergleich zu Patienten beobachtet Warfarin.

Prophylaxe von Thromboembolien bei Patienten mit Herzklappenprothesen

In klinischen Phase-II-Studien mit Dabigatran und Warfarin bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen mussten, um die Herzklappe durch eine mechanische Prothese zu ersetzen (kürzliche Operationen und Operationen, die vor mehr als 3 Monaten durchgeführt wurden), erhöhte Inzidenz von Thromboembolien und Blutungen bei Patienten, die erhalten haben Dabigatranetexilat. In der frühen postoperativen Phase waren schwere Blutungen hauptsächlich durch einen hämorrhagischen Erguss am Perikard gekennzeichnet, insbesondere bei Patienten, denen Dabigatranetexilat in der Frühphase (am Tag 3) nach dem chirurgischen Ersatz der Herzklappen zugewiesen wurde.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonaler Thromboembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten verursacht

Klinische Studien bei Patienten mit akuter DVT und / oder PE, die anfänglich eine parenterale Therapie für mindestens 5 Tage erhielten, bestätigten dies Dabigatranetexilat in einer Dosis von 150 mg, zweimal täglich verabreicht, Warfarin nicht im Hinblick auf die Wirksamkeit bei der Verringerung der Häufigkeit von rezidivierenden symptomatischen TVT und / oder PE und Todesfälle aufgrund dieser Erkrankungen während der 6-monatigen Behandlungszeit. Bei Patienten, die erhalten haben DabigatranetexilatBlutung war signifikant seltener als bei Patienten, die erhielten Warfarin. Die Inzidenz von Myokardinfarkten in allen mit VTE durchgeführten Studien war in allen Behandlungsgruppen gering.

Indikatoren der Leberfunktion

In Studien mit aktiven Komparatoren Mögliche Veränderungen der Leberfunktionsindikatoren traten bei Patienten auf, die diese erhielten Dabigatranetexilatmit vergleichbarer oder seltener Häufigkeit als bei Patienten, die Warfarin. In der Placebo-Studie gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Dabigatran- und Placebo-Gruppen für Veränderungen in der Leberfunktion, möglicherweise von klinischer Bedeutung.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und die durch diese Krankheiten verursachten Todesfälle

Ergebnisse der klinischen Studie bei Patienten Bei rezidivierender DVT und PE, die bereits 3 bis 12 Monate Antikoagulationstherapie erhalten hatten und diese fortsetzen mussten, bestätigte sich, dass die Behandlung mit Dabigatranetexilat 150 mg zweimal täglich der therapeutischen Wirkung von Warfarin nicht unterlegen war (p = 0,0135). Bei Patienten, die erhalten haben DabigatranetexilatBlutung war signifikant seltener als bei Patienten, die erhielten Warfarin. In einer Studie, in der Dabigatranetexilat mit Placebo bei Patienten verglichen wurde, die bereits 6 bis 18 Monate Antagonisten von Vitamin K erhielten, wurde festgestellt, dass Dabigatran bei der Prävention rezidivierender symptomatischer DVT / PE, einschließlich Todesfällen aus unbekannter Ursache, das Placebo übertraf; Die Risikoreduktion für den Behandlungszeitraum betrug 92% (p <0,0001). Die Inzidenz von Myokardinfarkten war in allen mit VTE durchgeführten Studien in allen Behandlungsgruppen gering.

Indikatoren der Leberfunktion

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung von Dabigatranetexilat wird ein schneller dosisabhängiger Anstieg der Plasmakonzentration und -fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) beobachtet. Die maximale Konzentration von Dabigatranetexilat (Cmax) wird innerhalb erreicht 0,5-2 Stunden. Nach Erreichen von Cmax sind die Plasmakonzentrationen von Dabigatran bipexponentiell reduziert, die Halbwertszeit (T1 / 2) beträgt im Durchschnitt etwa 11 Stunden (bei älteren Menschen). Das endgültige T1 / 2 nach wiederholter Verwendung des Arzneimittels betrug etwa 12 bis 14 Stunden. T1 / 2 hängt nicht von der Dosis ab. Bei Verletzungen der Nierenfunktion ist T1 / 2 jedoch verlängert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Dabigatran nach der Einnahme von Dabigatranetexilat in mit Hypromellose-Schale überzogenen Kapseln beträgt etwa 6,5%. Die Aufnahme von Nahrung hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Dabigatranetexilat, jedoch erhöht sich die Zeit für das Erreichen von Cmax um 2 Stunden. Wenn Dabigatranetexilat ohne spezielle Kapselhülle aus Hypromellose verwendet wird, kann die Bioverfügbarkeit von Dabigatran bei Verwendung ohne Kapselhülle im Vergleich zur Dosierungsform in Kapseln um etwa 75% (1,8-fach) bei einmaliger Einnahme und etwa 37% erhöht sein. (1,4-fach) im Gleichgewichtszustand. Daher sollte die Integrität der aus Hypromellose hergestellten Kapseln beibehalten werden, da das Risiko einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Dabigatranetexilat besteht, und es wird nicht empfohlen, die Kapseln zu öffnen und ihre Inhaltsstoffe in reiner Form aufzutragen (z. B. Zugabe zu Nahrungsmitteln oder Getränken) ) (siehe "Dosierung und Verabreichung").

Wenn Dabigatranetexilat nach 1-3 Stunden angewendet wird, haben die Patienten nach der chirurgischen Behandlung eine Abnahme der Absorptionsrate des Arzneimittels im Vergleich zu gesunden Probanden. Die AUC ist durch einen allmählichen Anstieg der Amplitude gekennzeichnet, ohne dass ein hohes Maximum der Plasmakonzentration auftritt. Cmax im Blutplasma wird 6 Stunden nach Applikation von Dabigatranetexilat oder 7-9 Stunden nach der Operation beobachtet. Es sollte angemerkt werden, dass Faktoren wie Anästhesie, Parese des Gastrointestinaltrakts und chirurgische Operation wichtig sein können, um die Absorption unabhängig von der Dosierungsform des Arzneimittels zu verlangsamen. Die Senkung der Resorptionsrate des Präparates wird gewöhnlich nur am Tag der Operation bemerkt. In den folgenden Tagen tritt die Absorption von Dabigatran schnell auf und erreicht 2 Stunden nach der Einnahme Cmax.

Stoffwechsel

Nach der Einnahme im Prozess der Hydrolyse unter dem Einfluss von Esterase Dabigatranetexilat schnell und vollständig zu Dabigatran, dem wichtigsten aktiven Metaboliten im Blutplasma. Wenn Dabigatran konjugiert wird, werden 4 Isomere von pharmakologisch aktiven Acylglucuroniden gebildet: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, von denen jedes weniger als 10% des gesamten Dabigatrangehalts im Blutplasma ausmacht Metabolite werden nur nachgewiesen, wenn hochempfindliche analytische Methoden verwendet werden.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Dabigatran beträgt 60-70 Liter und übersteigt das Gesamtvolumen des Wassers im Körper, was eine moderate Verteilung von Dabigatran in Geweben anzeigt.

Ausscheidung

Dabigatran wird unverändert hauptsächlich über die Nieren (85%) und nur 6% über den Verdauungstrakt ausgeschieden. Es wurde festgestellt, dass 88-94% seiner Dosis 168 Stunden nach der Verabreichung des markierten radioaktiven Präparats aus dem Körper ausgeschieden werden. Dabigatran hat eine geringe Fähigkeit, an Blutplasmaproteine zu binden (34-35%), es hängt nicht von der Konzentration des Arzneimittels ab.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Bei älteren Menschen ist der Wert von AUC höher als bei jungen Menschen, 1,4-1,6 mal (4060%) und Cmax - mehr als 1,25 mal (25%). Die beobachteten Veränderungen korrelierten mit der altersbedingten Abnahme der Kreatinin-Clearance (CC).

Bei älteren Frauen (über 65 Jahre) waren die Werte AUCτ, ss und Cmax, ss etwa 1,9-mal und 1,6-mal höher als bei Frauen in jungen Jahren (18-40 Jahre) und bei älteren Männern - 2,2 und 2,0 mal höher als bei jungen Männern. In einer Studie an Patienten mit Vorhofflimmern wurde der Einfluss des Alters auf die Exposition von Dabigatran bestätigt: Dabigatran-Konzentrationen bei Patienten ≥75 Jahre waren ca. 1,3-mal (31%) höher als bei Patienten im Alter <65 Jahre - ca. 22% niedriger als bei Patienten im Alter von 65-75 Jahren.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Probanden mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (KK - 30-50 ml / min) war der AUC-Wert von Dabigatran nach Einnahme etwa 3 mal höher als bei Personen mit unveränderter Nierenfunktion. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (KK - 10-30 ml / min) stiegen die AUC-Werte von Dabigatranetexilat bzw. T1 / 2 im Vergleich zu Personen ohne Nierenfunktionsstörung um das 6 bzw. 2-fache. Bei Patienten mit Vorhofflimmern und mäßiger Niereninsuffizienz (CK 30-50 ml / min) waren die Dabigatrankonzentrationen vor und nach der Anwendung des Medikaments durchschnittlich 2,29 und 1,81 mal höher als bei Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei der Behandlung der akuten tiefen Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und der Verhütung tödlicher Folgen dieser Erkrankungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (QA 30-50 ml / min) beträgt die Basenkonzentration von Dabigatran während des Zeitraums Der Steady State der Pharmakokinetik war im Durchschnitt 1,7- und 3,4-mal höher als bei Patienten mit CK 80 ml / min. Bei der Verwendung von Hämodialyse bei Patienten ohne Vorhofflimmern wurde festgestellt, dass die Menge der entnommenen Präparation proportional war die Blutflussrate. Die Dialysezeit mit einer Dialysatflussrate von 700 ml / min betrug 4 Stunden und die Blutflussrate - 200 ml / min oder 350-390 ml / min. Dies führte zur Entfernung von 50% bzw. 60% Konzentrationen von freiem und gewöhnlichem Dabigatran. Die antikoagulatorische Aktivität von Dabigatran nahm ab, wenn die Konzentration im Plasma abnahm, die Beziehung zwischen FC und PD blieb unverändert.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) änderte sich die Konzentration von Dabigatran im Blutplasma im Vergleich zu Patienten ohne Verletzung der Leberfunktion nicht.

Körpermasse

In Studien waren die basalen Konzentrationen von Dabigatran bei Patienten mit einem Körpergewicht> 100 kg um etwa 20% niedriger als bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50-100 kg. Das Körpergewicht in der Mehrheit (80,8%) der Patienten war ≥ 50 - <100 kg, innerhalb dieses Bereichs wurden keine offensichtlichen Unterschiede in den Dabigatrankonzentrationen festgestellt. Daten für Patienten mit einem Körpergewicht von ≤ 50 kg sind begrenzt.

Fußboden

Die Hauptstudien zur Prävention der VTE-Entwicklung fanden heraus, dass die Wirkung des Medikaments bei Frauen etwa 1,4-1,5 mal (40-50%) höher war. Bei Patienten mit Vorhofflimmern lagen die basalen Konzentrationen und Konzentrationen nach Applikation des Medikaments durchschnittlich um 1,3 (30%) höher. Die Unterschiede waren nicht klinisch signifikant.

Ethnische Gruppen

In einer vergleichenden Studie zur Pharmakokinetik von Dabigatran bei Europäern und Japanern gab es nach einmaliger und wiederholter Verabreichung des Medikaments in den untersuchten ethnischen Gruppen keine klinisch signifikanten Unterschiede. Pharmakokinetische Studien bei Patienten der Negroid-Rasse sind begrenzt, aber die verfügbaren Daten weisen auf einen Mangel an signifikanten Unterschieden hin.

Indikationen:

- Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen;

- Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern;

- Behandlung von akuten tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten;

- Prävention von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und die durch diese Krankheiten verursachten Todesfälle.

Kontraindikationen:

- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dabigatran, Dabigatranetexilat oder einen der sonstigen Bestandteile;

- Schwerer Nierenversagen (CC weniger als 30 ml / min);

- aktive klinisch signifikante Blutung, hämorrhagische Diathese, spontane oder pharmakologisch induzierte Hämostasestörung;

- Organschäden infolge klinisch signifikanter Blutungen, einschließlich hämorrhagischer Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Therapie;

- Ein wichtiges Risiko für die Entwicklung großer Blutungen aus bestehenden oder kürzlichen gastrointestinalen Ulzerationen, das Vorhandensein von bösartigen Formationen mit einem hohen Blutungsrisiko, kürzliche Schädigungen des Gehirns oder des Rückenmarks, kürzliche Eingriffe am Gehirn oder Rückenmark oder ophthalmologische Operationen, kürzlich intrakraniell Blutung, Vorhandensein oder Verdacht auf varikös erweiterte Venen des Ösophagus, angeborene arteriovenöse Defekte, vaskuläre Aneurysmen oder große intraspinale oder intrazerebrale vaskuläre Störungen;

- Gleichzeitige Verabreichung anderer Antikoagulanzien, einschließlich unfraktioniertem Heparin, niedermolekularen Heparinen (LMWH) (Enoxaparin, Dalteparin usw.), Heparinderivaten (Fondaparinux usw.), oralen Antikoagulanzien (Warfarin, Rivaroxaban, Apixaban usw.), ausgenommen Fälle, in denen die Behandlung von oder auf ein PRADAX-Präparat umgestellt wird oder wenn unfraktioniertes Heparin in den Dosen verabreicht wird, die zur Aufrechterhaltung eines zentralvenösen oder arteriellen Katheters erforderlich sind;

- Gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol zur systemischen Verabreichung, Cyclosporin, Itraconazol, Tacrolimus und Dronedaron;

- Funktionsstörungen der Leber- und Lebererkrankungen, die das Überleben beeinträchtigen können;

- Vorhandensein einer Herzklappenprothese;

- Alter unter 18 Jahren (keine klinischen Daten verfügbar).

Vorsichtig:

Unter Bedingungen, die das Blutungsrisiko erhöhen:

- Alter 75 Jahre und älter;

- Moderate Abnahme der Nierenfunktion (CK 30-50 ml / min);

- Gleichzeitige Anwendung von P-Glykoprotein-Inhibitoren (außer wie im Abschnitt "Kontraindikationen" angegeben);

- Körpergewicht weniger als 50 kg;

- Gleichzeitige Aufnahme von Acetylsalicylsäure, NSAIDs, Clopidogrel, selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern und selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern sowie anderer Medikamente, deren Anwendung die Hämostase unterbrechen kann;

- Angeborene oder erworbene Erkrankungen des Blutgerinnungssystems;

- Thrombozytopenie oder funktionell Plättchendefekte;

- Eine kürzliche Biopsie oder ein ausgedehntes Trauma;

- bakterielle Endokarditis;

- Ösophagitis, Gastritis oder gastroösophagealen Reflux-Krankheit.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Daten zur Anwendung von Dabigatranetexilat während der Schwangerschaft liegen nicht vor. Das potentielle Risiko beim Menschen ist unbekannt. In experimentellen Studien treten keine negativen Auswirkungen auf die Fertilität oder die postnatale Entwicklung von Neugeborenen auf. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine Schwangerschaft vermeiden, wenn sie mit PRADAX behandelt werden. Wenn eine Schwangerschaft auftritt, wird die Verwendung des Arzneimittels nicht empfohlen, außer wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko übersteigt. Wenn Sie das Medikament während des Stillens wegen des Mangels an klinischen Daten verwenden müssen, wird empfohlen, das Stillen zu beenden (als Vorsichtsmaßnahme).

Dosierung und Verabreichung:

Kapseln sollten oral eingenommen werden, 1 oder 2 Mal am Tag, unabhängig von der Zeit des Essens, mit einem Glas Wasser, um den Durchgang der Droge in den Magen zu erleichtern. Öffne die Kapsel nicht.

Besondere Hinweise beim Entfernen von Kapseln aus einer Blisterpackung:

- reißen Sie einen einzelnen Blister aus der Blisterpackung entlang der Perforationslinie ab;

- Entfernen Sie die Kapsel aus dem Blister, schälen Sie die Folie ab;

- Drücken Sie die Kapseln nicht durch die Folie.

PRADAXA ist in Kapseln zu 75 mg, 110 mg und 150 mg erhältlich.

Anwendung bei Erwachsenen:

Prävention venöser Thromboembolien (VTE) bei Patienten nach orthopädischen Operationen: Die empfohlene Dosis beträgt 220 mg einmal täglich (2 Kapseln zu 110 mg).

Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung In Verbindung mit dem Blutungsrisiko beträgt die empfohlene Dosis 150 mg einmal täglich (2 Kapseln zu 75 mg).

Prävention von VTE nach Endoprothetik des Kniegelenks: Die Anwendung von PRADAX sollte 1-4 Stunden nach Abschluss der Operation mit 1 Kapsel (110 mg) begonnen werden, gefolgt von einer Dosiserhöhung von 2 Kapseln (220 mg) einmal täglich für die nächsten 10 Tage. Wenn die Hämostase nicht erreicht wird, sollte die Behandlung verschoben werden.Wenn die Behandlung nicht am Tag der Operation beginnt, sollte die Therapie mit der Einnahme von 2 Kapseln (220 mg) einmal täglich beginnen.

Prävention von VTE nach Hüftendoprothetik: Die Anwendung von PRADAX sollte 1-4 Stunden nach Abschluss der Operation mit Aufnahme begonnen werden 1 Kapsel (110 mg), gefolgt von einer Erhöhung der Dosis auf 2 Kapseln (220 mg) einmal täglich für die nächsten 28-35 Tage. Wenn die Hämostase nicht erreicht wird, sollte die Behandlung verschoben werden. Wenn die Behandlung nicht am Tag der Operation beginnt, sollte die Therapie mit der Einnahme von 2 Kapseln (220 mg) einmal täglich beginnen.

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: Es wird empfohlen, PRADAX in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel von 150 mg 2-mal täglich) zu verwenden. Die Therapie sollte für das Leben dauern.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonaler Thromboembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: Es wird empfohlen, PRADAX in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel von 150 mg zweimal täglich) nach parenteraler Behandlung mit einem Antikoagulans für mindestens 5 Tage zu verwenden.Die Therapie sollte bis zu 6 Monate dauern.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und die Todesfälle durch diese Krankheiten: Es wird empfohlen, PRADAX in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel von 150 mg 2-mal täglich) zu verwenden. Die Therapie kann für das Leben dauern, abhängig von individuellen Risikofaktoren.

Verwendung in speziellen Patientengruppen

Verwenden Sie bei Kindern

Bei Patienten unter 18 Jahren wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von PRADAXA nicht untersucht, daher wird die Anwendung bei Kindern nicht empfohlen (siehe "Kontraindikationen").

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Vor der Therapie, um die Verschreibung des Medikaments an Patienten zu vermeiden mit schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion (CC weniger als 30 ml / min) ist es notwendig, zuerst die Clearance von Kreatinin zu schätzen. In Zusammenhang mit fehlenden Daten zur Anwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (QC <30 ml / min) ist die Anwendung von PRADAX kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

Die Funktion der Nieren sollte während der Behandlung beurteilt werden, wenn der Verdacht auf eine mögliche Abnahme oder Verschlechterung der Nierenfunktion besteht (z. B. Hypovolämie, Dehydratation, gleichzeitige Einnahme bestimmter Medikamente usw.).

Im Rahmen der klinischen Entwicklung von PRADAX als Methode zur Beurteilung der Nierenfunktion wurde eine Berechnung der Kreatinin-Clearance nach der Coccoft-Gault-Methode verwendet.

Dabigatran wird während der Hämodialyse ausgeschieden; Die klinische Erfahrung der Verwendung bei Patienten, die einer Hämodialyse unterzogen werden, ist jedoch begrenzt.

Bei Verwendung von PRADAX zur Vorbeugung von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen Bei mäßiger Nierenfunktionsstörung (CK 30-50 ml / min) sollte die Tagesdosis des Arzneimittels auf 150 mg reduziert werden (2 Kapseln zu 75 mg einmal täglich).

Bei Verwendung von PRADAX mit dem Ziel, Schlaganfall, systemische Thromboembolien und die kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern zu verhindern beim mäßig Verletzungen der Nierenfunktion (CK 30 - 50 ml / min) Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden. Nierenfunktion sollte mindestens einmal jährlich beurteilt werden.

Bei Verwendung von PRADAX mit dem Ziel der Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten verursacht mit QC ˃ 30 ml / min Dosisanpassung ist nicht erforderlich.Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2-mal täglich) zu verwenden.

Bei Verwendung von PRADAX für die Prävention rezidivierende tiefe Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonale Thromboembolie (PE) und die Todesfälle durch diese Krankheiten, beim mäßig Verletzungen der Nierenfunktion (QC 30-50 ml / min) Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden. Nierenfunktion sollte mindestens einmal jährlich beurteilt werden.

Anwendung bei älteren Patienten

Aufgrund der Tatsache, dass die Erhöhung der Exposition des Medikaments bei älteren Patienten (über 75 Jahre alt) oft auf eine Abnahme der Nierenfunktion zurückzuführen ist, sollte die Funktion der Nieren vor der Verabreichung des Arzneimittels beurteilt werden. Die Nierenfunktion sollte je nach klinischer Situation mindestens einmal jährlich oder häufiger beurteilt werden. Die Korrektur der Dosis des Präparates soll je nach der Schwere der Verstöße der Nierenfunktion durchgeführt sein (siehe "Verletzung der Nierenfunktion").

Prävention von venösen Thromboembolien bei älteren Patienten (über 75 Jahre) nach orthopädischen Operationen: Erfahrung der Anwendung ist begrenzt. Empfohlen eine Dosis von 150 mg (2 Kapseln von 75 mg einmal).

Bei Anwendung von PRADAX bei älteren Patienten über 80 Jahren mit dem Ziel, Schlaganfall, systemische Thromboembolien und die kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern zu verhindern Das Medikament PRADAX sollte in einer täglichen Dosis von 220 mg (1 Kapsel von 110 mg zweimal täglich) eingenommen werden.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonaler Thromboembolie (PE) und die Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten bei Patienten älter als 75 Jahre: Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und die Todesfälle durch diese Krankheiten bei Patienten älter als 75 Jahre: Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Empfohlene Verwendung des Arzneimittels in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal am Tag).

Auswirkungen des Körpergewichts

Prävention venöser Thromboembolien (VTE) bei Patienten nach orthopädischen Operationen: Bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg und mehr als 110 kg ist die Anwendungserfahrung begrenzt. In Übereinstimmung mit pharmakokinetischen und klinischen Daten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es wird jedoch empfohlen, solche Patienten zu beobachten.

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: In Übereinstimmung mit pharmakokinetischen und klinischen Daten ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Für Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg wird jedoch empfohlen zu beobachten.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonaler Thromboembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: Je nach Körpergewicht ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und die Todesfälle durch diese Krankheiten: Je nach Körpergewicht ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Gleichzeitige Anwendung von PRADAXA mit aktiven Inhibitoren von P-Glykoprotein (Amiodaron, Chinidin, Verapamil) zur Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen:

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Amiodaron, Chinidin oder Verapamil sollte die Dosis von PRADAX einmal täglich auf 150 mg reduziert werden (2 Kapseln zu 75 mg) (siehe Tabelle 1). Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Patienten, die nach einer orthopädischen Operation PRADAX® einnehmen, wird nicht empfohlen, Verapamil zur gleichen Zeit zu verwenden und in Zukunft mit der Therapie zu verbinden.

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich, Patienten wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel von 150 mg 2 mal am Tag) zu verwenden.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonaler Thromboembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und die Todesfälle durch diese Krankheiten: Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Es wird empfohlen, das Medikament in einer täglichen Dosis von 300 mg (1 Kapsel 150 mg 2 mal täglich) zu verwenden.

Anwendung bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: das Vorhandensein von Faktoren wie das Alter von 75 Jahren oder älter, eine moderate Abnahme der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von 30-50 ml / min), die gleichzeitige Anwendung von P-Glykoprotein-Inhibitoren, Thrombozytenaggregationshemmern oder eine Indikation zur Darmblutung kann das Risiko von Blutungen erhöhen (siehe "Besondere Hinweise"). Bei Patienten mit einem oder mehreren dieser Risikofaktoren kann nach dem Ermessen des Arztes eine tägliche Dosis von PRADAX auf 220 mg reduziert werden (Einnahme von 1 Kapsel 110 mg zweimal täglich).

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonaler Thromboembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: das Vorhandensein von Faktoren wie das Alter von 75 Jahren oder älter, eine moderate Abnahme der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min) oder eine Indikation für eine gastrointestinale Blutung kann das Blutungsrisiko erhöhen (siehe "Besondere Hinweise") ). Bei Patienten mit einem einzelnen Risikofaktor ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren sind die klinischen Daten begrenzt. Bei diesen Patienten sollte das Arzneimittel nur in Fällen angewendet werden, in denen der erwartete Nutzen das Blutungsrisiko übersteigt.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und die Todesfälle durch diese Krankheiten: das Vorhandensein von Faktoren wie das Alter von 75 Jahren oder älter, eine moderate Abnahme der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min) oder eine Indikation für eine gastrointestinale Blutung kann das Blutungsrisiko erhöhen (siehe "Besondere Hinweise") ). Bei Patienten mit einem einzelnen Risikofaktor ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren sind die klinischen Daten begrenzt. Bei solchen Patienten sollte das Medikament nur in Fällen angewendet werden, in denen der erwartete Nutzen das Blutungsrisiko übersteigt.

Übergang von der Verwendung von PRADAX zur parenteralen Anwendung von Antikoagulanzien

Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen: Die parenterale Verabreichung von Antikoagulanzien sollte 24 Stunden nach der letzten PRADAX-Dosis begonnen werden.

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: Die parenterale Anwendung von Antikoagulanzien sollte 12 Stunden nach der letzten PRADAX-Dosis begonnen werden.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonaler Thromboembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: Die parenterale Anwendung von Antikoagulanzien sollte 12 Stunden nach der letzten PRADAX-Dosis begonnen werden.

Prophylaxe der rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und Todesfälle durch diese Krankheiten: Die parenterale Anwendung von Antikoagulanzien sollte 12 Stunden nach der letzten PRADAX-Dosis begonnen werden.

Übergang von der parenteralen Verwendung von Antikoagulanzien zur Verwendung von PRADAX

Die erste Dosis von PRADAX wird verschrieben anstelle des aufgehobenen Gerinnungshemmers im Intervall von 0-2 h vor der nächsten Injektion der alternativen Therapie oder gleichzeitig mit dem Abschluss einer Dauerinfusion (zum Beispiel, intravenöse Anwendung von unfraktioniertem Heparin, UFH).

Der Übergang von der Anwendung von Vitamin-K-Antagonisten zur Verwendung von PRADAX

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: der Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten wird eingestellt, die Anwendung von PRADAX ist mit MNO <2,0 möglich.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonaler Thromboembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: der Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten wird eingestellt, die Anwendung von PRADAX ist mit MNO <2,0 möglich.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und die Todesfälle durch diese Krankheiten: der Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten wird eingestellt, die Anwendung von PRADAX ist mit MNO <2,0 möglich.

Der Übergang von der Verwendung von PRADAX zur Verwendung von Vitamin-K-Antagonisten

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: bei Kreatinin - Clearance, • 50 ml / min ist der Einsatz von Vitamin - K - Antagonisten in 3 Tagen und mit Kreatinin-Clearance von 30-50 ml / min - 2 Tage vor dem Absetzen von PRADAX.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonaler Thromboembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: bei Kreatinin - Clearance, • 50 ml / min ist der Einsatz von Vitamin - K - Antagonisten in 3 Tagen und mit Kreatinin-Clearance von 30-50 ml / min - 2 Tage vor dem Absetzen von PRADAX.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und die Todesfälle durch diese Krankheiten: bei Kreatinin - Clearance, • 50 ml / min ist der Einsatz von Vitamin - K - Antagonisten in 3 Tagen und mit Kreatinin-Clearance von 30-50 ml / min - 2 Tage vor dem Absetzen von PRADAX.

Kardioversion

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern

Die Durchführung einer Routine- oder Notfall-Kardioversion erfordert nicht die Rücknahme der PRADAX-Therapie.

Fehlende Dosis

Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen: Es wird empfohlen, die übliche tägliche Dosis von PRADAX zur gewohnten Zeit am nächsten Tag einzunehmen. Bei fehlenden Einzeldosen nehmen Sie nicht die doppelte Dosis des Arzneimittels ein.

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern: die verpasste Dosis von PRADAX kann für den Fall genommen werden, dass vor Einnahme der nächsten Dosis des Medikaments 6 Stunden oder mehr verbleibt; Wenn der Zeitraum weniger als 6 Stunden beträgt, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Bei fehlenden Einzeldosen nehmen Sie nicht die doppelte Dosis des Arzneimittels ein.

Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonaler Thromboembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten: die verpasste Dosis von PRADAX kann für den Fall genommen werden, dass vor Einnahme der nächsten Dosis des Medikaments 6 Stunden oder mehr verbleibt; Wenn der Zeitraum weniger als 6 Stunden beträgt, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen werden. Bei fehlenden Einzeldosen nehmen Sie nicht die doppelte Dosis des Arzneimittels ein.

Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und die Todesfälle durch diese Krankheiten: die verpasste Dosis von PRADAX kann für den Fall genommen werden, dass vor Einnahme der nächsten Dosis des Medikaments 6 Stunden oder mehr verbleibt; wenn die Periode weniger als 6 Stunden beträgt, sollte die verpasste Dosis nicht eingenommen werden. Bei fehlenden Einzeldosen nehmen Sie nicht die doppelte Dosis des Arzneimittels ein.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen identifiziert mit dem Medikament

- zur Vorbeugung von VTE nach orthopädischen Operationen;

- zur Vorbeugung von Schlaganfall und systemischer Thromboembolie bei Patienten mit Vorhofflimmern;

- zur Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder Lungenembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten;

- zur Vorbeugung von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder Lungenembolien (PE) und die durch diese Krankheiten verursachten Todesfälle.

Klassifizierung der Nebenwirkungen nach Häufigkeit der Entwicklung (Anzahl der gemeldeten Fälle / Anzahl der Patienten):

Häufig • 1/10 Fälle;

häufig ≥ 1/100 <1/10 Fälle;

selten ≥ 1/1000 <1/100 der Fälle;

selten ≥ 1/10 000 <1/1000 Fälle;

selten <1/10 000 Fälle;

unbekannte - die Nebenwirkungen aus der Nutzungserfahrung können nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten beurteilt werden;

unzutreffend - Bei dieser Indikation wurde keine Nebenwirkung festgestellt.

System-Organ-Klasse / Nebeneffekt	Indikation
	Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern	Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen	Behandlung von akuter tiefer Venenthrombose (TVT) und / oder pulmonaler Thromboembolie (PE) und Prävention von Todesfällen durch diese Krankheiten verursacht	Prophylaxe von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen (TVT) und / oder pulmonalen Thromboembolien (PE) und die durch diese Krankheiten verursachten Todesfälle
	Häufigkeit des Auftretens
Störungen aus dem hämatopoetischen und lymphatischen System:
Anämie	häufig	selten	selten	selten
Thrombozytopenie	selten	selten	selten	selten
Erkrankungen des Immunsystems:
Überempfindlichkeitsreaktionen	selten	selten	selten	selten
- Urtikaria	selten	selten	selten	selten
- Hautausschlag	selten	selten	selten	selten
- juckende Haut	selten	selten	selten	selten
- Bronchospasmus	unbekannte	unbekannte	unbekannte	unbekannte
Angioödem	selten	selten	selten	selten
anaphylaktische Reaktionen	unbekannte	unbekannte	unbekannte	unbekannte
Beeinträchtigtes Nervensystem:
intrakranielle Blutung	selten	selten	selten	selten
Gefäßerkrankungen:
Hämatom	selten	selten	selten	selten
Blutung	selten	selten	selten	selten
Störungen der Atmungs-, Thorax- und Mediastinalorgane:
Nasenbluten	häufig	selten	häufig	häufig
Hämoptyse	selten	selten	selten	selten
Störungen aus dem Verdauungstrakt:
Magen-Darm-Blutungen	häufig	selten	häufig	häufig
rektale Blutung	selten	selten	häufig	häufig
Hämorrhagische Blutung	selten	selten	selten	selten
Bauchschmerzen	häufig	selten	selten	selten
Durchfall	häufig	selten	selten	selten
Dyspepsie	häufig	selten	häufig	häufig
Übelkeit	häufig	selten	selten	selten
Ulzeration der Magen-Darm-Schleimhaut, einschließlich Ulkus der Speiseröhre	selten	selten	selten	selten
Gastroösophagitis	selten	selten	selten	selten
gastroösophageale Refluxkrankheit	selten	selten	selten	selten
Erbrechen	selten	selten	selten	selten
Dysphagie	selten	selten	selten	selten
Störungen des hepatobiliären Systems:
erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen	selten	selten	selten	selten
abnorme Leberfunktion	selten	häufig	selten	selten
Hyperbilirubinämie	selten	selten	unbekannte	unbekannte
Veränderungen in der Haut und im Unterhautgewebe:
kutanes hämorrhagisches Syndrom	häufig	selten	häufig	häufig
Muskel-Skelett-Erkrankungen, Erkrankungen des Bindegewebes und der Knochen:
Hämarthrose	selten	selten	selten	selten
Veränderungen in den Nieren und Harnwegen:
Urogenitalblutungen	häufig	selten	häufig	häufig
Hämaturie	häufig	selten	häufig	häufig
Allgemeine Störungen und Veränderungen der Injektionsstelle:
Blutung von der Injektionsstelle	selten	selten	selten	selten
Blutung von der Einstichstelle des Katheters	selten	selten	selten	selten
Schäden, Toxizität und Komplikationen durch die Verfahren:
posttraumatische Blutung	selten	selten	selten	selten
Blutungen aus dem Operationssaal	selten	selten	selten	selten
Zusätzliche spezifische Nebenwirkungen, die bei der Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten, die sich einer orthopädischen Operation unterziehen, identifiziert wurden Gefäßerkrankungen:
Blutung aus einer Operationswunde	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
blutige Fragen	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Schäden, Toxizität und Komplikationen der postoperativen Behandlung:
Hämatom nach der Wundbehandlung	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Blutung nach Wundbehandlung	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Anämie in der postoperativen Phase	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Isolierung nach einer Prozedur	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Absonderung aus einer Wunde	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Chirurgische und therapeutische Verfahren:
Drainage der Wunde	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend
Entwässerung nach der Wundbehandlung	unzutreffend	selten	unzutreffend	unzutreffend

Überdosis:

Eine Überdosierung mit dem Medikament PRADAKSA kann mit hämorrhagischen Komplikationen einhergehen, was auf die pharmakodynamischen Eigenschaften des Arzneimittels zurückzuführen ist. Wenn Blutungen auftreten, wird das Medikament gestoppt. Eine symptomatische Behandlung ist indiziert. Spezifisches Antidot Nein. In Anbetracht des Hauptwegs von Dabigatran (Niere) wird empfohlen, eine ausreichende Diurese bereitzustellen. Chirurgische Hämostase wird durchgeführt und das Volumen des zirkulierenden Blutes wird ergänzt (BCC). Es ist möglich, frisches Vollblut oder eine frisch eingefrorene Plasmatransfusion zu verwenden. Da Dabigatran eine geringe Fähigkeit besitzt, an Blutplasmaproteine zu binden, kann das Arzneimittel bei der Hämodialyse ausgeschieden werden, aber die klinische Erfahrung mit der Dialyse ist in diesen Situationen begrenzt (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Wenn eine Überdosierung von PRADAX möglich ist, ist die Verwendung von Gerinnungsfaktorkonzentraten (aktiviert oder nicht aktiviert) oder rekombinantem Faktor VIIa möglich. Es liegen experimentelle Daten vor, die die Wirksamkeit dieser Arzneimittel bestätigen, um der antikoagulierenden Wirkung von Dabigatran entgegenzuwirken. Es wurden jedoch keine speziellen klinischen Studien durchgeführt. Im Falle einer Thrombozytopenie oder bei Verwendung von lang wirksamen Thrombozytenaggregationshemmern kann die Frage der Thrombozytenmasse berücksichtigt werden. Für Situationen, in denen eine rasche Aktivitätsabschaltung erforderlich ist, gibt es ein spezifisches Antidot für Dabigatran (INN: idarutsizumab ), die ein Antagonist der pharmakodynamischen Wirkung von PRADAX ist.

Interaktion:

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Dabigatranetexilat und Dabigatran werden nicht durch Enzyme der mikrosomalen Leberoxidation metabolisiert und sind weder Induktoren noch Inhibitoren der Cytochrom-P450-Isoenzymaktivität. Daher wird angenommen, dass Dabigatran klinisch signifikante pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert werden, fehlen. In klinischen Studien an gesunden Probanden wurden keine Wechselwirkungen von Dabigatran mit Atorvastatin (Substrat CYP3A4) und Diclofenac (Substrat CYP2C9) festgestellt.

Wechselwirkungen mit P-Glykoprotein-Inhibitoren / Induktoren: Das Substrat für das Transportmolekül von P-Glycoprotein ist ein Prodrug Dabigatranetexilat, aber nicht das Dabigatran. Daher wurde eine Studie einer gemeinsamen Anwendung mit P-Glycoprotein-Transporter-Inhibitoren und Induktoren durchgeführt. Gleichzeitiger Einsatz von P-Glycoprotein-Inhibitoren (Amiodaron, Verapamil, Chinidin, Ketoconazol zur systemischen Anwendung, Dronedaron, Ticagrelor und Clarithromycin) führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Dabigatran im Blutplasma.

Gleichzeitige Verwendung mit P-Glycoprotein-Inhibitoren: gleichzeitige Verwendung mit solchen Inhibitoren von P-Glykoprotein, wie z Ketoconazol zur systemischen Anwendung, Ciclosporin, Itraconazol, Tacrolimus und Dronedaron es ist kontraindiziert. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von P-Glykoprotein-Inhibitoren (zB: Amiodaron, Chinidin, Verapamil und Ticagrelor).

Amiodaron. Bei gleichzeitiger Anwendung von Dabigatranetexilat mit einer Einzeldosis von Amiodaron (600 mg) änderte sich der Grad und die Geschwindigkeit der Resorption von Amiodaron und seinem aktiven Metaboliten Desethylamiodaron nicht. Die Werte von AUC und Cmax Dabigatran erhöhte sich um etwa das 1,6- bzw. 1,5-fache (um 60% bzw. 50%). In einer Studie an Patienten mit Vorhofflimmern stieg die Konzentration von Dabigatran um nicht mehr als 14%, ein erhöhtes Blutungsrisiko wurde nicht dokumentiert. Es wird empfohlen, Patienten, die gleichzeitig anwenden, zu überwachen Amiodaron und Dabigatranetexilat in Bezug auf das Risiko von Blutungen, vor allem bei Nierenversagen (von leicht bis mittelschwer).

Dronedaron. Nach gleichzeitiger Anwendung von Dabigatranetexilat und Dronedaron in einer Dosis von 400 mg einmal, AUC0-∞ und Cmax von Dabigatran stiegen um das 2,1- bzw. 1,9-fache (um 114% bzw. 87%) und nach wiederholter Anwendung von Dronedaron in einer Dosierung von 400 mg pro Tag in 2,4 und 2,3 (um 136% und 125%) , beziehungsweise. Nach einmaliger und wiederholter Anwendung von Dronedaron 2 Stunden nach der Einnahme von Dabigatranetexilat erhöhte sich AUC0-∞ um das 1,3- bzw. 1,6-fache. Dronedaron hatte keinen Einfluss auf die endgültige T1 / 2 und renale Clearance von Dabigatran. Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments PRADAX und Dronedaron ist kontraindiziert.

Tikagrelor. Nach gleichzeitiger Anwendung einer Einzeldosis (75 mg) von Dabigatranetexilat mit einer Beladungsdosis von Ticagrelor (180 mg) erhöhten sich die Werte von AUC0-∞ und Cmax von Dabigatran um das 1,73- und 1,95-fache (73% und 95%). beziehungsweise. Nach wiederholter Verabreichung von Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) nahm diese Zunahme der Dabigatran-Exposition (für AUC0-∞ und Cmax) jeweils auf das 1,56-fache (bis 56%) und das 1,46-fache (bis 46%) ab von Dabigatran bei gesunden Probanden erhöhte sich 1,26 Mal (bis zu 26%) bei gemeinsamer Verabreichung mit Ticagrelor in einem stationären Zustand oder 1,49 Mal (bis zu 49%) unter Verwendung einer Beladungsdosis von Ticagrelor bei der kombinierten Verwendung von Dabigatranetexilat bei eine Dosis von 110 mg zweimal pro Tag. Der Anstieg der Konzentration war weniger ausgeprägt, wenn die Tandemdosis (180 mg) Ticagrelor zwei Stunden nach der Aufnahme eingenommen wurde Dabigatran (bis zu 27%). Die gleichzeitige Verabreichung einer Initialdosis (180 mg) Ticagrelor und 110 mg Dabigatranetexilat (im Steady State) erhöhte die AUCτ, ss und Cmax, ss von Dabigatran um das 1,49-fache und 1,65-fache (+ 49% und 65% im Vergleich) mit der Einnahme von nur Dabigatranetexilat.Wenn die Initialdosis von 180 mg Ticagrelor 2 Stunden nach der Einnahme von 110 mg Dabigatranetexilat (im Steady State) verabreicht wurde, nahm der Grad der Zunahme von AUCτ, ss und Cmax, ss von Dabigatran ab um das 1,27-fache und das 1,24-fache (+ 27% bzw. 24%) verglichen mit der Einnahme von nur Dabigatranetexilat Die gleichzeitige Verabreichung von 90 mg Ticagrelor x zweimal täglich (Erhaltungsdosis) mit 110 mg Dabigatranetexilat erhöhte die adjustierten Werte von AUC & tgr ;, ss und Cmax, ss um das 1,26-fache bzw. um das 1,29-fache, verglichen mit Dabigatranetexilat allein.

Verapamil. Bei gleichzeitiger oraler Anwendung von Dabigatranetexilat mit Verapamil erhöhte sich die Cmax und AUC von Dabigatran in Abhängigkeit vom Zeitpunkt der Anwendung und der Arzneimittelform von Verapamil. Der stärkste Anstieg der Wirkung von Dabigatran wurde bei der ersten Dosis von Verapamil in Form einer schnell freisetzenden Dosis beobachtet, die 1 Stunde vor der Verabreichung von Dabigatranetexilat angewendet wurde (Cmax um 180% und AUC um 150% erhöht). Bei Verwendung der Retardform von Verapamil nahm dieser Effekt progressiv ab (Cmax um 90% und AUC um 70% erhöht), ebenso wie bei Mehrfachdosen von Verapamil (Cmax um 60% und AUC um 50% erhöht), was sein kann erklärt durch Induktion von P-Glykoprotein im Magen-Darm-Trakt bei längerer Verwendung von Verapamil. Wenn Verapamil 2 Stunden nach Dabigatranetexilat angewendet wurde, wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet (Cmax um 10% und AUC um 20% erhöht), da das Dabigatran nach 2 Stunden vollständig absorbiert wurde (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung"). In einer Studie an Patienten mit Vorhofflimmern erhöhte sich die Konzentration von Dabigatran um nicht mehr als 21%, ein erhöhtes Blutungsrisiko wurde nicht berichtet. Daten zur Interaktion von Dabigatranetexilat mit Verapamil, das parenteral verabreicht wurde, sind nicht verfügbar; klinisch signifikante Interaktion ist nicht zu erwarten.

Ketoconazol. Ketoconazol bei systemischer Verabreichung nach einmaligem Verabreichen bei einer Dosis von 400 mg erhöht sich die AUC0-∞ und Cmax von Dabigatran um etwa das 2,4-fache (um 138% bzw. 135%) und nach wiederholter Verabreichung von Ketoconazol in einer Dosis von 400 mg pro Tag - etwa 2,5 mal (um 153% bzw. 149%). Ketoconazol Tmax und das abschließende T1 / 2 nicht beeinflusst. Die gleichzeitige Anwendung von PRADAX und Ketoconazol zur systemischen Anwendung ist kontraindiziert.

Clarithromycin. Bei gleichzeitiger Anwendung von 500 mg Clarithromycin zweimal täglich mit Dabigatranetexilat wurde keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung beobachtet (Cmax um 15% und AUC um 19%).

Chinidin. Die Werte von AUCt, ss und Cmax, ss von Dabigatran, wenn sie zweimal täglich bei gleichzeitiger Verabreichung von Chinidin in einer Dosis von 200 mg alle 2 Stunden angewendet wurden, bis die Gesamtdosis von 1000 mg um durchschnittlich 53 erhöht wurde % bzw. 56%.

Die Wechselwirkung mit Itraconazol, Tacrolimus und Cyclosporin wurde nicht untersucht, jedoch kann aus den In-vitro-Daten ein ähnlicher Effekt sowie eine Wechselwirkung mit Ketoconazol erwartet werden. Die gleichzeitige Anwendung dieser P-Glykoprotein-Inhibitoren ist kontraindiziert.

Gleichzeitige Verwendung mit Substraten für P-Glykoprotein

Digoxin. In einer Studie mit 24 gesunden Probanden zeigte die gleichzeitige Verabreichung von PRADAX® mit Digoxin keine Veränderung der Digoxinkonzentration und klinisch signifikante Veränderungen der Dabigatrankonzentration. Bei gleichzeitiger Verwendung von Dabigatranetexilat mit Digoxin, einem Substrat von P-Glycoprotein, wurde keine pharmakokinetische Wechselwirkung beobachtet. Weder Dabigatran noch Prodrug Dabigatranetexilat sind keine klinisch signifikanten Inhibitoren von P-Glykoprotein.

Gleichzeitige Verwendung mit Induktoren von P-Glykoprotein

Die gleichzeitige Verabreichung von PRADAX- und P-Glykoprotein-Induktoren sollte vermieden werden, da die gleichzeitige Anwendung die Dabigatran-Exposition reduziert (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

Rifampicin. Die vorläufige Anwendung des Rifampicin-Test-Induktors in einer Dosis von 600 mg pro Tag über 7 Tage führte zu einer Verringerung der Wirkung von Dabigatran. Nach dem Absetzen von Rifampicin verringerte sich dieser induktive Effekt, am 7. Tag lag der Dabigatran-Effekt nahe dem Ausgangswert. Während der nächsten 7 Tage wurde keine weitere Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Dabigatran beobachtet. Nach 7-tägiger Behandlung mit Rifampicin in einer Dosis von 600 mg täglich waren AUC0-∞ und Cmax des Gesamt-Dabigatrans um 67% bzw. 66% im Vergleich zur Referenzbehandlung reduziert. Es wird vermutet, dass andere Induktoren des P-Glykoproteins, wie Johanniskraut, puffen oder Carbamazepin, kann auch die Konzentration von Dabigatran im Blutplasma reduzieren und sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Gleichzeitige Anwendung mit Thrombozytenaggregationshemmern

Gemeinsame Anwendung von PRADAXA mit Arzneimitteln, die Hämostase oder Gerinnungssystem beeinflussen, einschließlich unfraktioniertem Heparin, niedermolekularem Heparin, Acetylsalicylsäure, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Antagonisten von Vitamin K, kann das Risiko von Blutungen erheblich erhöhen.

Unfraktioniertes Heparin: kann in den Dosen verwendet werden, die notwendig sind, um die Permeabilität des zentralvenösen oder arteriellen Katheters aufrechtzuerhalten.

Acetylsalicylsäure (ASS). Die Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von Dabigatranetexilat und ASS auf das Blutungsrisiko wurde bei Patienten mit Vorhofflimmern bei Patienten mit Vorhofflimmern untersucht eine randomisierte Phase-II-Studie mit ASS. Bei gleichzeitiger Anwendung von Dabigatranetexilat 150 mg zweimal täglich und ASS bei Patienten mit Vorhofflimmern kann das Blutungsrisiko von 12% auf 18% (bei Verwendung von ASS in einer Dosis von 81 mg) und von bis zu 24% ( bei Verwendung von ASS in einer Dosis von 325 mg).

NSAIDs. Die nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) zur kurzfristigen Analgesie nach der Operation erhöhten das Blutungsrisiko bei gleichzeitiger Anwendung mit Dabigatranetexilat nicht. Langfristige Verwendung von NSAIDs erhöht das Risiko von Blutungen um etwa 50%, wie bei der gemeinsamen Verwendung von Dabigatranetexilat und Warfarin. Es ist notwendig, die Anzeichen von Blutungen in Verbindung mit dem Risiko der Entwicklung in Kombination mit NSAIDs (T1 / 2 für mehr als 12 Stunden) sorgfältig zu überwachen.

Niedermolekulares Heparin: Spezielle Studien zur gleichzeitigen Anwendung von Dabigatranetexilat und niedermolekularen Heparinen wie Enoxaparin wurden nicht durchgeführt. 24 Stunden nach der 3-tägigen Behandlung (40 mg einmal täglich) mit Enoxaparin war die Dabigatran-Exposition niedriger als nach einmaliger Gabe von 220 mg Dabigatranetexilat. Eine hohe anti-FXa / FII-Aktivität wurde nach Anwendung von Dabigatranetexilat beobachtet Enoxaparin im Vergleich zur Behandlung mit Dabigatranetexilat allein. Es wird angenommen, dass dies auf die Wirkung von Enoxaparin zurückzuführen ist und keine klinische Bedeutung hat. Andere Tests, die mit der antikoagulanten Wirkung von Dabigatran in Verbindung gebracht wurden, haben sich mit der vorherigen nicht signifikant verändert Behandlung mit Enoxaparin.

Clopidogrel. Es wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung von Dabigatranetexilat und Clopidogrel im Vergleich zur Clopidogrel-Monotherapie nicht zu einer zusätzlichen Verlängerung der Kapillarblutungszeit führt. Zusätzlich wurden die Werte von AUC & tgr ;, ss und Cmax, ss von Dabigatran sowie die Blutgerinnungsparameter, die überwacht wurden, um die Wirkung von Dabigatran (APTT, Echarin-Koagulationszeit oder Thrombinzeit (anti-FIIa)) und Plättchenaggregation zu untersuchen, überwacht Hemmung der Clopidogrel-Effekt-Index) nicht zum Zeitpunkt der Kombinationstherapie im Vergleich zu den entsprechenden Parametern in der Monotherapie verändert.Mit der Verwendung einer "Beladung" Dosis von Clopidogrel (300 oder 600 mg), die AUCτ, ss und Cmax, ss von Dabigatran um 30-40% erhöht.

Gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, die den pH-Wert des Mageninhaltes erhöhen

Die Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Dabigatran, die im Verlauf der Populationsanalyse aufgrund der Inhibitoren der Protonenpumpen - und Antazida - Präparate aufgedeckt wurden, waren klinisch nicht signifikant, da der Grad der Expression dieser Veränderungen gering war (die Abnahme der Bioverfügbarkeit war für Antazida, und für Protonenpumpenhemmer war es 14,6%). Es wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpeninhibitoren nicht mit einer Abnahme der Dabigatrankonzentration einhergeht und die Konzentration des Medikaments im Blutplasma im Mittel nur geringfügig (um 11%) reduziert. Daher scheint die gleichzeitige Anwendung von Protonenpumpenhemmern nicht zu einer Zunahme der Häufigkeit von Schlaganfällen oder systemischen Thromboembolien zu führen, insbesondere im Vergleich zu Warfarin, und daher ist wahrscheinlich eine Verringerung der Bioverfügbarkeit von Dabigatran durch die gleichzeitige Anwendung von Pantoprazol wahrscheinlich von keiner klinischen Bedeutung.

Pantoprazol. Bei der kombinierten Anwendung von Dabigatranetexilat und Pantoprazol wurde eine Abnahme der AUC von Dabigatran um 30% beobachtet. Pantoprazol und andere Protonenpumpenhemmer in Verbindung mit Dabigatranetexilat in klinischen Studien verwendet wurden, wurde keine Auswirkung auf Blutungsrisiko oder -wirksamkeit beobachtet. Ranitidin. Ranitidin bei gleichzeitiger Anwendung mit Dabigatranetexilat hatte keinen signifikanten Einfluss auf den Absorptionsgrad von Dabigatran.

Spezielle Anweisungen:

Blutungsrisiko

Die Anwendung von PRADAX sowie anderen Antikoagulanzien wird bei Erkrankungen mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht empfohlen. Während der Behandlung mit PRADAXA können sich Blutungen verschiedener Lokalisationen entwickeln. Die Verringerung der Konzentration von Hämoglobin und / oder Hämatokrit im Blut, begleitet von einer Blutdrucksenkung, ist die Grundlage für die Suche nach einer Blutungsquelle. Die Behandlung mit PRADAX erfordert keine Überwachung der gerinnungshemmenden Aktivität. Der Test zur Bestimmung von INR sollte nicht verwendet werden, da eine falsche Überschätzung des INR-Levels vorliegt. Um die übermäßige gerinnungshemmende Aktivität von Dabigatran zu bestimmen, sollten Tests zur Bestimmung der Thrombin- oder ECARIN-Gerinnungszeit verwendet werden. Falls diese Tests nicht verfügbar sind, sollte ein Test zur Bestimmung der APTT verwendet werden.

In der RE-LY-Studie ist das APTTV-Niveau bei Patienten mit Vorhofflimmern 2-3 mal höher als das normale Limit vor der Einnahme der nächsten Dosis des Medikaments war mit einem erhöhten Risiko für Blutungen verbunden. In pharmakokinetischen Studien mit PRADAX wurde gezeigt, dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (einschließlich bei älteren Patienten) eine Zunahme der Exposition des Arzneimittels beobachtet wird. Die Anwendung von PRADAX ist bei schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) kontraindiziert. Bei akutem Nierenversagen sollte PRADAX entfernt werden. Die folgenden Faktoren können zu einer Erhöhung der Konzentration von Dibitran im Plasma führen: Abnahme der Nierenfunktion (CK 30-50 ml / min), Alter ≥75 Jahre, gleichzeitige Verwendung eines Inhibitors von P-Glykoprotein. Das Vorhandensein eines oder mehrerer dieser Faktoren kann das Blutungsrisiko erhöhen (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Gemeinsame Anwendung von PRADAXA mit Arzneimitteln, die Hämostase oder Gerinnungssystem beeinflussen, einschließlich unfraktioniertem Heparin, niedermolekularem Heparin, Acetylsalicylsäure, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Antagonisten von Vitamin K, kann das Risiko von Blutungen erheblich erhöhen. Nicht untersucht, kann aber das Risiko von Blutungen gleichzeitige Verwendung des Medikaments PRADAX mit den folgenden Medikamenten erhöhen: Fondaparinux-NatriumThrombolytika, Blocker von Glykoprotein-GP IIb / IIIa-Rezeptorplättchen, Ticlopidin, Dextran, Rivaroxaban und P-Glycoprotein-Inhibitoren (Itraconazol, Tacrolimus, Ciclosporin, Ritonavir, Nelfinavir und Saquinavir). Das Risiko von Blutungen kann bei Patienten, die gleichzeitig selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder selektive Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer einnehmen, aufgrund pharmakologischer Wechselwirkungen zunehmen. Das Blutungsrisiko kann auch bei gleichzeitiger Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern und anderen Antikoagulanzien steigen. Die kombinierte Anwendung von Dronedaron und Dabigatran ist kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Die gleichzeitige Anwendung von Ticagrelor kann die Wirkung von Dabigatran verstärken und zu pharmakodynamischen Wechselwirkungen führen, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führen können.

Prävention von venösen Thromboembolien bei Patienten nach orthopädischen Operationen

Es wurde festgestellt, dass die Anwendung von NSAIDs zur Kurzzeitanästhesie bei chirurgischen Eingriffen gleichzeitig mit PRADAX nicht mit einem erhöhten Blutungsrisiko einhergeht. Es liegen nur begrenzte Daten zur regelmäßigen Anwendung von NSAIDs (mit T1 / 2 von weniger als 12 Stunden) vor dem Hintergrund der Behandlung mit PRADAX vor, Daten zum erhöhten Risiko für Blutungen liegen nicht vor.

Prävention von Schlaganfall, systemischer Thromboembolie und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität bei Patienten mit Vorhofflimmern

Gleichzeitige Anwendung von PRADAX, Thrombozytenaggregationshemmer (einschließlich ASS und Clopidogrel) und NSAIDs erhöhen das Risiko von Blutungen. Insbesondere die gleichzeitige Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern oder potenten P-Glykoprotein-Inhibitoren erhöht das Risiko für schwere Blutungen, einschließlich gastrointestinaler Blutungen, bei Patienten ≥75 Jahren. Wenn ein klinischer Verdacht auf Blutungen besteht, wird empfohlen, geeignete Studien durchzuführen, z. B. okkultes Blut oder Hämoglobinspiegel (um es zu reduzieren). Die Verwendung von fibrinolytischen Arzneimitteln kann nur berücksichtigt werden, wenn die TB-, EMF- oder APTT-Werte des Patienten vorliegen Überschreiten Sie nicht die Obergrenze der lokalen Referenzbereichsnorm. Wenn das Blutungsrisiko steigt (z. B. bei einer kürzlichen Biopsie oder einem ausgedehnten Trauma, bakterieller Endokarditis), ist eine Überwachung des Zustandes des Patienten erforderlich, um eine Blutung rechtzeitig festzustellen.

Wechselwirkung mit Induktoren von P-Glykoprotein

Die Verwendung von Rifampicin-P-Glycoprotein in Kombination mit PRADAX reduzierte die Konzentration von Dabigatran im Plasma. Es wird vorgeschlagen, dass andere Rgliprotein-Induktoren, wie Johanniskraut, oder Carbamazepin, kann auch die Konzentration von Dabigatran im Blutplasma reduzieren und sollte mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Chirurgische Operationen und Eingriffe Patienten, die PRADAX bei chirurgischen Eingriffen oder invasiven Verfahren anwenden, erhöhen das Blutungsrisiko. Daher sollte PRADAX bei chirurgischen Eingriffen abgesetzt werden (siehe auch Abschnitt "Pharmakokinetik") Präoperative Phase Vor invasiven Eingriffen oder chirurgischen Eingriffen wird PRADAX mindestens 24 Stunden vor dem Eingriff abgebrochen. Bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko oder vor Durchführung umfangreicher Operationen, die eine vollständige Blutstillung erfordern, sollte PRADAX 2-4 Tage vor der Operation abgesetzt werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann die Clearance von Dabigatran verlängert sein.

Wenn Sie das Medikament abbrechen, sollten Sie die folgenden Informationen berücksichtigen:

CK (ml / min)	T1 / 2	Absetzen des Medikaments vor dem geplanten chirurgischen Eingriff
		Hohes Risiko für Blutungen oder größere Operationen	Standardrisiko
≥ 80	~ 13	2 Tage lang	Für 24 Stunden
≥50<80	~ 15	2-3 Tage	1-2 Tage
≥30<50	~ 18	4 Tage	2-3 Tage (> 48 h)

Dies sollte vor der Durchführung von Eingriffen berücksichtigt werden (siehe auch Abschnitt "Pharmakokinetik"). Das Arzneimittel PRADAXA ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) kontraindiziert, sollte das Arzneimittel jedoch noch angewendet werden, sollte es mindestens 5 Tage vor der Operation abgesetzt werden. Im Falle der Notwendigkeit, einen Notfall chirurgischen Eingriff durchzuführen, sollte die Vorbereitung von PRADAX vorübergehend unterbrochen werden. Chirurgische Intervention, wenn möglich, sollte nicht früher als 12 Stunden nach der letzten Verabreichung von PRADAX durchgeführt werden. Wenn die Operation nicht verzögert werden kann, kann das Blutungsrisiko steigen (im Falle der Kardioversion, siehe "Art der Anwendung und Dosierung"). In diesem Fall sollte das Blutungsrisiko und die Notwendigkeit von Notfallmaßnahmen beurteilt werden.

Spinalanästhesie / Epiduralanästhesie / Lumbalpunktion

Verfahren wie die Spinalanästhesie können eine vollständige Wiederherstellung der Hämostase erfordern.

Bei einer traumatischen oder wiederholten spinalen Punktion und bei längerem Gebrauch des Epiduralkatheters kann das Risiko einer Spinalblutung oder eines epiduralen Hämatoms zunehmen. Die erste Dosis von PRADAX sollte frühestens 2 Stunden nach der Entfernung des Katheters eingenommen werden. Es ist notwendig, den Zustand der Patienten zu überwachen, um neurologische Symptome auszuschließen, die auf zerebrospinale Blutungen oder epidurale Hämatome zurückzuführen sein können. Zeitraum nach dem Eingriff Die Anwendung von PRADAX kann nach vollständiger Hämostase fortgesetzt werden. Bei gastrointestinalen Symptomen wird empfohlen, PRADAXA zusammen mit Nahrung und / oder einem Protonenpumpenhemmer wie Pantoprazol einzunehmen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Die Wirkung von PRADAX® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und andere potentiell gefährliche Aktivitäten durchzuführen, die eine erhöhte Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wurde nicht untersucht, aber da PRADAX® mit einem erhöhten Blutungsrisiko in Verbindung gebracht werden kann, sollte Vorsicht walten gelassen werden bei der Durchführung solcher Aktivitäten.

Formfreigabe / Dosierung:Kapseln 150 mg.

Verpackung:

10 Kapseln pro Blister mit Perforation aus Al / Al-Folie. 1, 3, 6 Blister in einer Packung Karton mit Anleitung auf Anwendung. Für 60 Kapseln in einer Flasche aus Polypropylen, versiegelt mit einem Kunststoff-Schraubverschluss mit einer Autopsiekontrolle der Kinder, mit einem Trockenmittel. Eine Flasche in einer Packung Karton mit Gebrauchsanweisungen.

Mehrfachverpackung: 10 Kapseln pro Blister mit Al / Al-Perforationen. 6 Blister in einer Packung Karton mit Gebrauchsanweisung. 3 Packungen Pappe in einer Polypropylenfolie.

Lagerbedingungen:

Flasche: bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Halten Sie die Flasche dicht verschlossen, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen. Nach dem Öffnen der Durchstechflasche sollte die Zubereitung innerhalb von 4 Monaten verwendet werden. Blasen: an einem trockenen Ort, bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:3 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000872

Datum der Registrierung:18.10.2011 / 21.10.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Boehringer Ingelheim International GmbHBoehringer Ingelheim International GmbH Deutschland

Hersteller: & nbsp;

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co.KG Deutschland

Darstellung: & nbsp;Behringer Ingelheim, LLCBehringer Ingelheim, LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.12.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Pradaxa® (Pradaxa®)