Glucophage - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Comprimés blancs, ovales, biconvexes, pelliculés, avec un risque de des deux côtés et gravure "1000" d'une part. Sur la section transversale - une masse blanche homogène.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypoglycémique pour l'administration orale du groupe biguanide

ATX: & nbsp

A.10.B.A.02 Metformine

Pharmacodynamique:

La metformine réduit l'hyperglycémie sans entraîner le développement d'une hypoglycémie. Contrairement aux dérivés des sulfonylurées, il ne stimule pas la sécrétion d'insuline et n'a pas d'effet hypoglycémiant chez les individus en bonne santé. Soulève le la sensibilité des récepteurs périphériques à l'insuline et l'utilisation du glucose par les cellules. Réduit la production de glucose par le foie en raison de l'inhibition de la gluconéogenèse et de la glycogénolyse. Retards absorption du glucose dans l'intestin.

La metformine stimule la synthèse du glycogène, affectant glycogène synthase. Augmentations capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires de glucose.

En outre, il a un effet bénéfique sur le métabolisme des lipides: il réduit la teneur en cholestérol total, en lipoprotéines de basse densité et en triglycérides.

Dans le contexte de la prise de metformine, le poids corporel du patient reste stable ou diminue modérément.

Des études cliniques ont également montré l'efficacité de la préparation Glucophage® pour la prévention du diabète sucré chez les patients avec prédiabète avec des facteurs de risque supplémentaires pour le développement du diabète de type 2 ouvert chez qui les changements de mode de vie ne permettaient pas un contrôle glycémique adéquat.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

Après ingestion, metformine absorbé du tractus gastro-intestinal tout à fait complètement. Biodisponibilité absolue est de 50-60%. La concentration maximale (C_m_Oh) (environ 2 μg / ml ou 15 μmol) dans le plasma est atteint après 2,5 heures. Avec l'ingestion simultanée de nourriture, l'absorption de la metformine est réduite et retardée.

La metformine est rapidement distribuée dans les tissus et ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques.

Métabolisme et excrétion

Exposé à un très faible degré de métabolisme et excrété par les reins. La clairance de la metformine chez les sujets sains est de 400 ml / min (4 fois plus que la clairance de la créatinine), ce qui indique la présence d'une sécrétion active de canalicules. La demi-vie est d'environ 6,5 heures. Avec l'insuffisance rénale, il augmente, il y a un risque de cumul du médicament.

Les indications:

Diabète sucré de type 2, en particulier chez les patients obèses, avec inefficacité de l'alimentation et de l'exercice:

- chez les adultes en monothérapie ou en association avec d'autres les agents hypoglycémiants, ou avec l'insuline;

- chez les enfants à partir de 10 ans en monothérapie ou en association avec l'insuline.

Prévention du diabète de type 2 chez les patients atteints de prédiabète avec des facteurs de risque supplémentaires de développer un diabète sucré de type 2, dont les changements de mode de vie n'ont pas permis un contrôle glycémique adéquat.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la metformine ou à toute substance auxiliaire;

- acidocétose diabétique, pré-diabète, coma;

- insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 45 mL / min);

- les conditions aiguës qui se produisent avec risque de développer une violation fonction rénale: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), maladies infectieuses graves, choc;

- exprimé cliniquement manifestations de aiguë ou les maladies chroniques qui peuvent conduire au développement de l'hypoxie tissulaire (y compris l'insuffisance cardiaque aiguë, la cardiopathie Insuffisance avec paramètres instables de l'hémodynamique, insuffisance respiratoire, infarctus aigu du myocarde);

- chirurgie extensive et traumatisme, lorsqu'une insulinothérapie est indiquée (voir «Instructions spéciales»);

- insuffisance hépatique, fonction hépatique anormale;

- alcoolisme chronique, empoisonnement aigu à l'alcool;

- grossesse;

- acidose lactique (y compris et dans l'anamnèse);

- application dans moins de 48 h avant et dans les 48 heures après la réalisation de radio-isotopes ou Études aux rayons X avec l'introduction de l'iode agent de contraste (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");

- Respect du régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour).

Soigneusement:

- chez les personnes de plus de 60 ans, effectuer lourd le travail physique, associé à un risque accru de développer une acidose lactique;

- chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 45-59 ml / min);

- pendant la période de la poitrine alimentation.

Grossesse et allaitement:

Sucre décompensé le diabète pendant la grossesse est associé à un risque accru de malformations congénitales et de mortalité périnatale. Une quantité limitée de preuves suggère que la prise de metformine chez les femmes enceintes n'augmente pas le risque de malformations congénitales chez les enfants.

Lors de la planification de la grossesse, ainsi qu'en cas de grossesse sur fond de prise de metformine avec le prédiabète et le diabète de type 2, le médicament doit être annulé, et dans le cas du diabète de type 2, une insulinothérapie est prescrite. Champs obligatoires maintenir un niveau de glucose dans le plasma sanguin au niveau le plus proche de la normale afin de réduire le risque de malformations fœtales.

La metformine pénètre dans le lait maternel. Les effets secondaires chez les nouveau-nés avec l'allaitement maternel contre la metformine n'ont pas été observés. Cependant, en raison de la quantité limitée de données, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement n'est pas recommandée. La décision sur l'interruption de l'allaitement doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement maternel et du risque potentiel d'effets secondaires chez l'enfant.

Dosage et administration:

Appliquer à l'intérieur.

Adultes:

Monothérapie et polythérapie en association avec d'autres hypoglycémiants oraux dans le diabète sucré de type 2

- La dose initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg 2 à 3 fois par jour après ou pendant les repas.

- Tous les 10-15 jours Il est recommandé d'ajuster la dose en fonction des résultats de la mesure de la concentration de glucose dans le plasma sanguin. Une augmentation lente de la dose aide à réduire les effets secondaires du tractus gastro-intestinal.

- La dose d'entretien du médicament est généralement 1500-2000 mg / jour. Pour diminuer effets secondaires du tractus gastro-intestinal La dose quotidienne doit être divisée en 2-3 doses. La dose maximale est de 3000 mg / jour, divisée en trois doses.

- Patients recevant metformine à des doses de 2000 à 3000 mg / jour, peut être transféré pour recevoir Glucophage ® 1000 mg. Maximum la dose recommandée est de 3000 mg / jour, divisée en 3 doses.

En cas de planification de la transition de la prise d'un autre agent hypoglycémique: il est nécessaire d'arrêter de prendre un autre médicament et de commencer à prendre Glucophage ® à la dose indiquée ci-dessus.

Combinaison avec l'insuline

Pour obtenir un meilleur contrôle de la glycémie metformine et l'insuline chez les patients atteints de diabète de type 2 peut être utilisée en association.

La dose initiale habituelle de Glucophage® est de 500 mg ou 850 mg 2 à 3 fois par jour, tandis que la dose d'insuline est choisie en fonction de la concentration de glucose dans le sang.

Enfants et adolescents: chez les enfants dès l'âge de 10 ans, la préparation Glucophage® peut être utilisée en monothérapie et en association avec l'insuline. La dose initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg une fois par jour après ou pendant un repas. Après 10-15 jours, la dose doit être ajustée en fonction de la concentration de glucose dans le sang. La dose quotidienne maximale est de 2000 mg, divisée en deux ou trois doses.

Monothérapie pour le pré-diabète

La dose habituelle est de 1000-1700 mg par jour après ou pendant un repas, divisée en 2 doses divisées. Il est recommandé d'effectuer un contrôle régulier de la glycémie afin d'évaluer la nécessité de poursuivre l'application de la drogue.

Patients atteints d'insuffisance rénale:

La metformine peut être utilisée chez les patients atteints de M.insuffisance modérée (clairance de la créatinine 45-59 ml / min) seulement en l'absence de conditions qui peuvent augmenter le risque d'acidose lactique.

- Patients avec clairance de la créatinine 45-59 ml / min: la dose initiale est de 500 mg ou 850 mg une fois par jour. La dose maximale est de 1000 mg par jour, divisée en 2 doses.

La fonction des reins doit être surveillée attentivement (tous les 3-6 mois).

- Si la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / min, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Patients âgés:

en raison de la diminution possible de la fonction rénale, la dose de metformine doit être choisie sous surveillance régulière des indicateurs de la fonction rénale (déterminer la concentration créatinine dans le sérum au moins 2 à 4 fois par an).

Durée du traitement

Le médicament Glucophage® suit prendre tous les jours, sans interruption. En cas d'arrêt du traitement, le patient doit en informer le médecin.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires du médicament est évaluée comme suit:

Très fréquent: ≥ 1/10

Fréquent: ≥ 1/100, <1/10

Peu fréquent: ≥ 1/1000, <1/100

Rare: ≥ 1/10 000, <1/1000

Très rare: <1/10 000

L'effet secondaire est présenté par ordre décroissant d'importance.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Très rarement: acidose lactique (voir "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation prolongée de metformin, il peut y avoir une diminution de l'absorption de vitamine À₁₂. Lors de la détection de l'anémie mégaloblastique, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'une telle étiologie.

Les perturbations du système nerveux:

Souvent: une violation du goût.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Très souvent: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et manque d'appétit.

Le plus souvent, ils se produisent pendant la période initiale du traitement et, dans la plupart des cas, passent spontanément. Pour prévenir les symptômes, il est recommandé de prendre metformine 2 ou 3 fois par jour pendant ou après un repas. Une augmentation lente de la dose peut améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Très rarement: réactions cutanées, telles qu'érythème, prurit, éruption cutanée.

Perturbations du foie et des voies biliaires:

Très rarement: une violation de la fonction hépatique et l'hépatite; après l'arrêt de la metformine, ces phénomènes indésirables disparaissent complètement.

Les données publiées, les données post-commercialisation, ainsi que les essais cliniques contrôlés dans une population d'enfants limitée dans le groupe d'âge 10-16 ans montrent que les effets secondaires des enfants dans la nature et la gravité sont similaires à ceux des patients adultes.

Surdosage:

Lorsque la metformine a été utilisée à une dose de 85 g (42,5 fois la dose quotidienne maximale), aucun développement d'hypoglycémie n'a été observé. Cependant, la lactoacidose a été observée dans ce cas. Un surdosage important ou des facteurs de risque associés peuvent entraîner le développement d'une acidose lactique (voir «Instructions spéciales»).

Traitement: dans le cas de l'apparition de signes d'acidose lactique, le médicament doit être arrêté immédiatement, le patient doit être hospitalisé immédiatement et, après avoir déterminé la concentration de lactate, clarifier le diagnostic. La mesure la plus efficace pour l'excrétion du corps du lactate et de la metformine est l'hémodialyse. Conduire également un traitement symptomatique.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Iodé radio-opaque signifie: Dans le contexte de l'insuffisance rénale fonctionnelle chez les patients atteints de diabète sucré, une étude radiologique utilisant des radiocontrastes contenant de l'iode peut provoquer le développement d'acidose lactique. Le traitement par Glucophage® doit être annulé en fonction de la fonction rénale 48 heures avant ou pendant l'examen radiographique en utilisant des moyens radio-opaques contenant de l'iode et ne pas reprendre plus tôt 48 heures après, à condition que la fonction rénale soit reconnue normale .

Combinaisons non recommandées

De l'alcool: avec alcoolique aiguë l'intoxication augmente le risque de développer une acidose lactique, en particulier dans les cas suivants:

- malnutrition, l'adhésion à un régime hypocalorique;

- insuffisance hépatique.

Lorsque vous prenez le médicament, évitez de boire de l'alcool et des médicaments contenant éthanol.

Combinaisons qui nécessitent mise en garde

Danazol: Non recommandé réception simultanée de danazol dans éviter hyperglycémique le dernier. Quand la nécessité d'un traitement par danazol et après l'arrêt de celui-ci nécessite une correction de la dose de Glucophage ® sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

Chlorpromazine: pris à fortes doses (100 mg par jour) augmente la concentration de glucose dans le sang, ce qui réduit la libération d'insuline. Lors du traitement avec des neuroleptiques et après l'arrêt de la prise de ce dernier, une correction de la dose du médicament sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang est requise.

Glucocorticostéroïdes (GCS) les effets systémiques et locaux réduisent la tolérance au glucose, augmentent la concentration de glucose dans le sang, entraînant parfois une cétose. Dans le traitement du GCS et après l'arrêt de celui-ci, une correction de la dose de Glucophage® sous contrôle de la concentration en glucose dans le sang est requise.

Diurétiques: réception simultanée Les diurétiques «en boucle» peuvent entraîner le développement d'acidose lactique en raison d'une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle. Ne pas prescrire Glucophage ® si la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml / min.

Attribué sous la forme d'injections bêta₂- adrénomimétique: augmenter le concentration de glucose dans le sang due à la stimulation bêta₂- les récepteurs adrénergiques. Dans ce cas, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, la prise d'insuline est recommandée. Avec l'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus, une surveillance plus fréquente du taux de glucose dans le sang peut être nécessaire, en particulier au début du traitement.Si nécessaire, la dose de metformine peut être ajustée pendant le traitement et après son arrêt.

Médicament hypotenseur signifie, sauf pour inhibiteurs enzyme de conversion de l'angiotensine, peut réduire concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, corriger la dose de metformine.

Avec l'utilisation simultanée de Glucophage ® avec dérivés de sulfonylurée, insuline, acarbose, salicylates peut-être le développement de l'hypoglycémie.

Nifédipine améliore l'absorption et DE_m_Oh metformine.

Les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine), sécrétées dans les tubules rénaux, rivalisent avec la metformine sur le tubulaire systèmes de transport et peut conduire à une augmentation de ses_m_Oh.

Instructions spéciales:

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication rare mais grave (forte mortalité en l'absence de traitement d'urgence), qui peut survenir en raison du cumul de la metformine. Des cas d'acidose lactique avec metformine ont été développés principalement chez les patients atteints de diabète sucré avec insuffisance rénale sévère.

D'autres facteurs de risque associés, tels que le diabète sucré décompensé, la cétose, le jeûne prolongé, l'alcoolisme, l'insuffisance hépatique et toute condition associée à une hypoxie sévère, doivent être pris en compte. Cela peut aider à réduire l'incidence de l'acidose lactique. Considérer le risque de développer une acidose lactique lorsque des signes non spécifiques apparaissent, tels que des crampes musculaires, accompagnée de troubles dyspeptiques, de douleurs abdominales et d'asthénie sévère.

L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d'un coma. Les indicateurs de laboratoire de diagnostic sont une diminution du pH sanguin (moins de 7,25), une teneur en lactate dans le plasma sanguin supérieure à 5 mmol / l, un écart d'anions accru et un rapport lactate / pyruvate. Si vous soupçonnez une acidose métabolique, arrêtez de prendre le médicament et consultez un médecin immédiatement.

Opérations chirurgicales

L'utilisation de la metformine doit être interrompue 48 heures avant les opérations chirurgicales programmées et peut être poursuivie au plus tôt 48 heures après, à condition que lors de l'examen, la fonction rénale ait été reconnue normale.

Fonction rénale

Parce que le metformine est excrété par les reins, avant le début du traitement et régulièrement à l'avenir, il est nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine:

- au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale;

- au moins 2 à 4 fois par an chez les patients âgés, ainsi que chez les patients ayant une clairance de la créatinine à limite inférieure de la norme.

Dans le cas d'une clairance de la créatinine inférieure à 45 ml / min, le médicament est contre-indiqué.

Des précautions doivent être prises en cas d'altération possible de la fonction rénale chez les patients âgés, en utilisant simultanémentmédicaments puissants, diurétiques ou anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Arrêt cardiaque

Patients avec cardiaque l'insuffisance présente un risque plus élevé de développer une hypoxie et une insuffisance rénale.

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique doivent surveiller régulièrement la fonction cardiaque et la fonction rénale pendant la prise de metformine.

L'utilisation de la metformine dans l'insuffisance cardiaque avec instable indicateurs de l'hémodynamique est contre-indiqué.

Enfants et adolescents

Le diagnostic de diabète sucré de type 2 doit être confirmé avant le début du traitement par la metformine.

Dans les études cliniques d'un an, il a été montré que metformine n'affecte pas la croissance et la puberté.Cependant, compte tenu du manque de données à long terme, un suivi attentif de l'influence ultérieure de la metformine sur ces paramètres chez les enfants, en particulier pendant la puberté, est recommandé.

Le contrôle le plus prudent est nécessaire pour les enfants âgés de 10-12 ans.

Autres précautions:

- Les patients sont encouragés à continuer à suivre un régime avec un apport régulier de glucides tout au long de la journée. Les patients avec un excès de poids il est recommandé de continuer à observer un régime hypocalorique (mais pas moins de 1000 kcal / jour).

- Il est recommandé que des tests de laboratoire réguliers soient effectués régulièrement pour contrôler le diabète sucré.

- La metformine en monothérapie n'est pas provoque une hypoglycémie, mais il est recommandé d'exercer prudence en cas d'association avec de l'insuline ou d'autres agents hypoglycémiants (p. sulfonylurées, répaglinide et autre).

Glucophage® est recommandé pour la prévention du diabète sucré de type 2 chez les personnes atteintes de prédiabète et de facteurs de risque supplémentaires de développer un diabète sucré de type 2, tels que:

- l'âge est inférieur à 60 ans;

- indice de masse corporelle (IMC)> 35 kg / m²;

- diabète sucré gestationnel dans l'histoire;

- antécédents familiaux de diabète sucré chez les parents du premier degré;

- augmentation de la concentration de triglycérides;

- concentration réduite de cholestérol HDL;

- hypertension artérielle.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La monothérapie avec Glucophage® ne provoque pas d'hypoglycémie, donc elle n'affecte pas la capacité à conduire les véhicules et les mécanismes. Néanmoins, les patients doivent être avertis du risque d'hypoglycémie lors de l'utilisation de la metformine en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants (sulfonylurées, insuline, répaglinide et etc.).

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 500 mg, 850 mg et 1000 mg.

Emballage:

Comprimés pelliculés, 500 mg:

Pour 10 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium, 3 ou 5 plaquettes ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Pour 15 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium, 2 ou 4 plaquettes ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Pour 20 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium, 3 ou 5 plaquettes ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Comprimés pelliculés, 850 mg:

Pour 15 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium, 2 ou 4 plaquettes ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

20 comprimés par blister de Feuille de PVC / aluminium, 3 ou 5 blisters avec le mode d'emploi sont placés dans une boîte en carton.

Comprimés, pelliculés, 1000 mg:

10 comprimés par blister de PVC / feuille d'aluminium, 3, 5, 6 ou 12 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans tutu en carton.

15 comprimés par blister de PVC / feuille d'aluminium, 2, 3 ou 4 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Blister et carton tutu sont appliqués symbole "M" pour la protection contre la falsification.

Ou dans le cas de l'emballage du médicament "Nanolec":

Comprimés pelliculés, 500 mg, 850 mg:

Pour 15 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium, 2 ou 4 plaquettes ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Pour 20 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium, 3 plaquettes ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Comprimés, pelliculés, 1000 mg:

Pour 15 comprimés dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium, 2 ou 4 plaquettes ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Sur le blister et le carton, nous avons placé le symbole "M" complexe "NANOLEC".

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Dosages de 500 mg et 850 mg: 5 années.

Dosage de 1000 mg: 3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014600 / 01

Date d'enregistrement:13.08.2008 / 07.08.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Santé ca.c.Merck Santé ca.c. France

Fabricant: & nbsp

MERCK SANTE, s.a. France

NANOLEC, LTD. Russie

Représentation: & nbspMERK, LLCMERK, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Glucophage® (GLUCOPHAGE®)