Glucophage Long - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La metformine est un biguanide ayant un effet hypoglycémiant, qui réduit à la fois les taux de glucose basaux et postprandiaux dans le plasma sanguin. Ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne provoque donc pas d'hypoglycémie. Augmente la sensibilité des récepteurs périphériques à l'insuline et l'utilisation du glucose par les cellules. Réduit la production de glucose par le foie en inhibant la gluconéogenèse et la glycogénolyse. Retarde l'absorption du glucose dans l'intestin.

La metformine stimule la synthèse du glycogène, affectant la glycogène synthase.Augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs de glucose membranaires.

Dans le contexte de la prise de metformine, le poids corporel du patient reste stable ou diminue modérément.

La metformine a un effet bénéfique sur le métabolisme des lipides: elle réduit la teneur en cholestérol total, en lipoprotéines de basse densité et en triglycérides.

Pharmacocinétique

Succion

Le temps moyen pour atteindre la concentration maximale de metformine (1214 ng / ml) dans le plasma sanguin (TS_mOh) après les repas est de 5 heures (dans l'intervalle 4-10 heures) après un seul apport oral 1 Glucophage® Long comprimés sous forme posologique d'un comprimé à libération prolongée de 1000 mg.

À l'état d'équilibre identique à l'état d'équilibre de la metformine à libération normale, la concentration maximale (C_mOh) et l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) augmentent proportionnellement à la dose reçue. Après une administration orale unique de metformine sous forme de comprimés à libération prolongée à la dose de 2000 mg, l'ASC est similaire à celle observée après la prise de metformine sous forme de comprimés à libération usuelle à la dose de 1000 mg deux fois par jour.

La variabilité intra-individuelle de C_max et l'ASC après la prise de metformine sous la forme de comprimés à libération prolongée est similaire à celle observée après la prise de metformine sous la forme de comprimés à libération normale.

Lors de la prise de metformine sous la forme de comprimés à action prolongée à la dose de 1000 mg après un repas AUC augmente de 77% (C_mOhaugmente de 26% et TS_mOh augmente d'environ 1 heure).

L'absorption de la metformine à partir de comprimés à action prolongée ne change pas en fonction de la composition de l'aliment pris.

Il n'y a pas de cumul avec l'administration répétée de metformine sous la forme de comprimés à action prolongée jusqu'à une dose de 2000 mg.

Distribution

La connexion avec les protéines plasmatiques est négligeable. DE_mOh dans le sang en dessous de C_mOh dans le plasma, et est atteint environ dans le même temps. Volume moyen de distribution (V_ré) varie dans la gamme de 63-276 litres.

Métabolisme

Métabolites chez les humains ne sont pas trouvés.

Excrétion

La metformine est excrétée sous forme inchangée par les reins. La clairance rénale de la metformine est> 400 ml / min, ce qui indique que metformine est excrété en raison de la filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire. Après administration orale, la demi-vie d'élimination est d'environ 6,5 heures.

En cas d'insuffisance rénale, la clairance de la metformine diminue proportionnellement à la clairance de la créatinine, la demi-vie augmente, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration de metformine dans le plasma.

Les indications:

Diabète sucré de type 2 chez l'adulte, en particulier chez les patients obèses, avec un régime et un exercice inefficaces:

- en monothérapie

- en association avec d'autres agents hypoglycémiants oraux ou avec de l'insuline.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la metformine ou à toute substance auxiliaire;

- acidocétose diabétique, précoma diabétique, coma;

- insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 45 mL / min);

- affections aiguës à risque de développer un dysfonctionnement rénal: déshydratation (diarrhée chronique ou sévère, vomissements répétés), maladies infectieuses graves (p. ex. infections respiratoires, infections des voies urinaires), état de choc;

- manifestations cliniquement prononcées de maladies aiguës ou chroniques pouvant entraîner le développement d'une hypoxie tissulaire (y compris insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique avec hémodynamique instable, insuffisance respiratoire, infarctus aigu du myocarde);

- une chirurgie et un traumatisme importants, lorsqu'un traitement par insuline est indiqué (voir rubrique «Instructions spéciales»);

- insuffisance hépatique, altération de la fonction hépatique;

- alcoolisme chronique, empoisonnement aigu à l'alcool;

- grossesse;

- acidose lactique (y compris et dans l'anamnèse);

- l'utiliser pendant moins de 48 heures avant et dans les 48 heures suivant les études de radio-isotopes ou de rayons X avec introduction de produit de contraste iodé (p. ex. urographie intraveineuse, angiographie) (voir la rubrique Interaction avec d'autres médicaments);

- le respect d'un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour);

- Les enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données d'application.

Soigneusement:- chez les patients de plus de 60 ans qui effectuent un travail physique intense, associé à un risque accru de développer une acidose lactique;

- chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 45-59 ml / min);

- pendant la période d'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Le diabète sucré décompensé pendant la grossesse est associé à un risque accru de malformations congénitales et de mortalité périnatale.

Une quantité limitée de preuves suggère que la prise de metformine chez les femmes enceintes n'augmente pas le risque de malformations congénitales chez les enfants.

Lors de la planification de la grossesse, et aussi en cas de grossesse sur le fond de la prise de metformine, le médicament doit être annulé, et une insulinothérapie est prescrite. Il est nécessaire de maintenir le niveau de glucose dans le plasma sanguin au niveau le plus proche de la norme afin de réduire le risque de malformations fœtales.

La metformine est excrétée dans le lait maternel. Les effets secondaires chez les nouveau-nés avec l'allaitement maternel contre la metformine n'ont pas été observés. Cependant, en raison de la quantité limitée de données, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement n'est pas recommandée. La décision d'arrêter l'allaitement doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement et du risque potentiel d'effets secondaires chez l'enfant.

Dosage et administration:

Préparation Glucophage Long 1000 mg pris en interne. TAbshetki avalent entiers, sans mâcher, pressé avec assez de liquide, une fois par jour pendant ou après le dîner.

La dose de Glucophage® Long 1000 mg est sélectionnée par le médecin individuellement pour chaque patient en fonction des résultats de la mesure de la concentration de glucose dans le sang.

Monothérapie et polythérapie en association avec d'autres agents hypoglycémiants

- Préparation Glucophage Long 1000 mg doit être pris 1 fois par jour pendant ou après le dîner.

- Le médicament Glucophage® Long 1000 mg est prescrit comme traitement d'entretien chez les patients metformine sous la forme de comprimés avec la libération habituelle à une dose de 1000 mg ou 2000 mg. Pour passer à Glucophage® Long 1000 mg, la dose quotidienne doit être équivalente à la dose quotidienne de metformine à libération normale.

- Patients recevant metformine sous forme de comprimés à libération habituelle à une dose supérieure à 2000 mg, la transition vers Glucophage® Long 1000 mg n'est pas recommandée.

- Pour les patients qui ne prennent pas metformine, la dose initiale recommandée de Glucophage® Long est de 500 mg ou 750 mg une fois par jour pendant le dîner (les formes de libération suivantes sont disponibles: Glucophage® Long: comprimés action prolongée de 500 mg et 750 mg). Tous les 10-15 jours, il est recommandé d'ajuster la dose en fonction des résultats de la mesure de la concentration de glucose dans le sang. Une augmentation lente de la dose contribue à une meilleure tolérance du tractus gastro-intestinal.

- En cas de transition d'un autre agent hypoglycémiant, la sélection de dose est effectuée comme décrit ci-dessus, en commençant par la prescription du médicament

Glucophage® Long 500 mg ou 750 mg, avec une éventuelle transition subséquente vers la préparation de Glucophage® Long 1000 mg.

Combinaison avec l'insuline

Pour atteindre un meilleur contrôle glycémique metformine et l'insuline peut être utilisée comme traitement combiné. La dose initiale habituelle de Glucophage® Long est de un comprimé de 500 mg ou de 750 mg une fois par jour pendant le dîner, tandis que la dose d'insuline est choisie en fonction des résultats de la mesure de la glycémie. De plus, une transition vers Glucophage® Long 1000 mg est possible.

Dose quotidienne

La dose maximale recommandée de Glucophage® Long 1000 mg est de 2 comprimés par jour (2000 mg).

Si la dose maximale recommandée une fois par jour ne peut pas être correctement contrôlée glycémie, la dose maximale peut être divisée en deux méthodes: un comprimé de 1000 mg - au petit déjeuner et un comprimé de 1000 mg - pendant le dîner. Si un contrôle glycémique adéquat n'est pas atteint et dans ce cas, un passage à la métmorphine à libération normale (par exemple Glucophage®, comprimés pelliculés) avec une dose quotidienne maximale de 3000 mg est possible.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La metformine peut être utilisée chez les patients atteints de insuffisance de gravité modérée (clairance de la créatinine 45-59 ml / min) seulement en l'absence de conditions qui peuvent augmenter le risque d'acidose lactique.

La dose initiale est de 500 mg ou 750 mg une fois par jour. La dose maximale est de 1000 mg par jour. La fonction rénale doit être surveillée attentivement tous les 3-6 mois. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / min, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Patients âgés

Les patients âgés sont ajustés à la dose de metformine sur la base de l'évaluation de la fonction rénale, qui doit être effectuée régulièrement. "Instructions spéciales").

Durée du traitement

Glucophage® Long doit être pris quotidiennement, sans interruption. En cas d'arrêt du traitement, le patient doit en informer le médecin.

Dose saut

En cas d'ingestion oubliée de la dose suivante, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas une double dose de Glucophage® Long.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires du médicament est évaluée comme suit:

Très fréquent: ≥1 / 10

Fréquent: ≥ 1/100, <1/10

Peu fréquent: ≥ 1/1000, <1/100

Rare: ≥ 1/10 000, <1/1000

Très rare: <1/10 000

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Très rarement: acidose lactique (voir "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation prolongée de la metformine, il peut y avoir une diminution de l'absorption de la vitamine B₁₂. Lors de la détection de l'anémie mégaloblastique, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'une telle étiologie.

Les perturbations du système nerveux:

Souvent: un trouble du goût (goût métallique dans la bouche).

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Très souvent: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et manque d'appétit. Le plus souvent, ils surviennent pendant la période initiale du traitement et, dans la plupart des cas, passent spontanément. Pour prévenir les symptômes, il est recommandé de prendre metformine pendant ou après un repas. Une augmentation lente de la dose peut améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Perturbations du foie et des voies biliaires:

Très rarement: une violation de la fonction hépatique et l'hépatite; après l'arrêt de la metformine, ces phénomènes indésirables disparaissent complètement.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Très rarement: réactions cutanées telles qu'érythème (rougeur de la peau), démangeaisons, urticaire.

Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé ou si d'autres effets indésirables non indiqués dans les instructions ont été remarqués, vous devez en informer le médecin.

Surdosage:

Lorsque la metformine a été utilisée à une dose de 85 g (42,5 fois la dose quotidienne maximale), aucun développement d'hypoglycémie n'a été observé. Cependant, la lactoacidose a été observée dans ce cas. Un surdosage important ou des facteurs de risque associés peuvent entraîner le développement d'une acidose lactique (voir «Instructions spéciales»).

Traitement: dans le cas de l'apparition de signes d'acidose lactique, le médicament doit être arrêté immédiatement, le patient doit être hospitalisé et, ayant déterminé la concentration de lactate, clarifier le diagnostic.La mesure la plus efficace pour l'excrétion du corps de lactate et metformine est l'hémodialyse. Conduire également un traitement symptomatique.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Iodé radio-opaque signifie: Dans le contexte de l'insuffisance rénale fonctionnelle chez les patients atteints de diabète sucré, une étude radiologique utilisant des radiocontrastes contenant de l'iode peut provoquer le développement d'acidose lactique. Le traitement par Glucophage Long doit être arrêté en fonction de la fonction rénale 48 heures avant ou au moment de l'examen radiologique avec des moyens radio-opaques contenant de l'iode et renouvelé au plus tôt 48 heures après, à condition que la fonction rénale être normal.

Combinaisons non recommandées

De l'alcool: intoxication alcoolique aiguë augmente le risque d'acidose lactique, en particulier dans les cas suivants:

- malnutrition, respect d'un régime hypocalorique;

- insuffisance hépatique.

Lorsque vous prenez le médicament, évitez de boire de l'alcool et des médicaments contenant éthanol.

Combinaisons qui nécessitent une attention

Médicaments à action hyperglycémique indirecte (par exemple, glucocorticostéroïdes (GCS) et tétracosactide(système et action locale), 6eta₂-adrenomimétique, danazol,chlorpromazine pris à fortes doses (100 mg par jour) etdiurétiques): une surveillance plus fréquente de la concentration de glucose dans le sang peut être nécessaire, en particulier au début du traitement. Si nécessaire, la dose de Glucophage® Long peut être ajustée pendant et après le traitement, en fonction du taux de glycémie.

Diurétiques: l'administration simultanée de diurétiques "en boucle" peut conduire au développement d'acidose lactique en raison d'une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle.

Avec l'utilisation simultanée de Glucophage® Long avecdérivés de sulfonylurée, insuline, acarbose, salicylates peut-être le développement de l'hypoglycémie.

Nifédipine augmente l'absorption et C_m_Oh metformine.

Les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine), sécrétés dans les tubules rénaux, entrent en compétition avec la metformine sur les systèmes de transport tubulaire et peuvent entraîner une augmentation_m_Oh.

Wheezevels lorsqu'il est utilisé simultanément avec la metformine sous la forme de comprimés à action prolongée augmente la concentration de metformine dans le plasma sanguin (une augmentation de l'ASC sans une augmentation significative de C_m_Oh).

Instructions spéciales:

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication rare mais grave (mortalité élevée en l'absence de traitement d'urgence) pouvant résulter du cumul de la metformine. Des cas d'acidose lactique avec metformine ont été développés principalement chez les patients atteints de diabète sucré avec insuffisance rénale sévère.

D'autres facteurs de risque associés, tels que le diabète sucré décompensé, la cétose, le jeûne prolongé, l'alcoolisme, l'insuffisance hépatique et toute condition associée à une hypoxie sévère, doivent être pris en compte. Cela peut aider à réduire l'incidence de l'acidose lactique.

Le risque de développer une acidose lactique lorsque des signes non spécifiques apparaissent, tels que des crampes musculaires accompagnées de troubles dyspeptiques, des douleurs abdominales et une asthénie sévère, doit être envisagé.

La lactoacidose est caractérisée par un malaise sévère avec une faiblesse générale, une dyspnée acidose, des vomissements, des douleurs abdominales, des crampes musculaires et une hypothermie suivie d'un coma.

Les indicateurs diagnostiques de laboratoire sont une diminution du pH sanguin (moins de 7,25), une concentration plasmatique de lactate supérieure à 5 mmol / l, une augmentation du trou anionique et un rapport lactate / pyruvate. Si vous soupçonnez une acidose lactique, arrêtez de prendre le médicament et consultez un médecin immédiatement.

Opérations chirurgicales

L'utilisation de la metformine doit être interrompue 48 heures avant les opérations chirurgicales programmées et peut être poursuivie au plus tôt 48 heures après, à condition que lors de l'examen, la fonction rénale ait été reconnue normale.

Fonction rénale

Parce que le metformine il est nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine avant le début du traitement et régulièrement dans le futur, au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale et 2-4 fois par an chez les patients âgés, ainsi que chez les patients atteints de créatinine autorisation aux normes de la frontière inférieure.

Des précautions doivent être prises en cas d'altération possible de la fonction rénale chez les patients âgés, avec utilisation simultanée d'antihypertenseurs. médicaments, diurétiques ou anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Arrêt cardiaque

Patients avec cardiaque l'insuffisance présente un risque plus élevé de développer une hypoxie et une insuffisance rénale. Les patients atteints de cardiologie chronique L'insuffisance devrait surveiller régulièrement la fonction cardiaque et la fonction rénale pendant la prise de metformine. L'utilisation de la metformine dans l'insuffisance cardiaque aiguë et l'insuffisance cardiaque chronique avec des paramètres instables de l'hémodynamique est contre-indiquée.

Autres précautions

- Les patients sont encouragés à continuer à suivre un régime avec un apport régulier de glucides tout au long de la journée. Les patients ayant un poids corporel excessif doivent continuer à observer un régime hypocalorique (mais pas moins de 1000 kcal / jour). Les patients devraient également faire de l'exercice régulièrement.

- Les patients doivent informer le médecin de tout traitement en cours et de toute maladie infectieuse telle qu'un rhume, une infection des voies respiratoires ou une infection des voies urinaires.

- Il est recommandé que des tests de laboratoire réguliers soient effectués régulièrement pour contrôler le diabète sucré.

- La metformine en monothérapie ne provoque pas d'hypoglycémie, mais il faut faire preuve de prudence lorsqu'on l'utilise en association avec l'insuline ou d'autres hypoglycémiants oraux (par exemple, les dérivés de la sulfonylurée ou du répaglinide, etc.).

Les symptômes de l'hypoglycémie sont: faiblesse, maux de tête, vertiges, transpiration accrue, palpitations cardiaques,vision altérée ou concentration altérée.

- Il est nécessaire d'avertir le patient que les composants inactifs du médicament Glucophage® Long peut être excrété inchangé dans les intestins, ce qui n'affecte pas l'activité thérapeutique du médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La monothérapie avec Glucophage® Long ne provoque pas d'hypoglycémie, donc elle n'affecte pas la capacité à conduire les véhicules et les mécanismes.

Néanmoins, le développement de l'hypoglycémie dans l'utilisation de la metformine en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants (dérivés de sulfonylurées, insuline, répaglinide et etc.). Lorsque des symptômes d'hypoglycémie surviennent, ne conduisez pas les véhicules et les mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés à action prolongée, 1000 mg.

Emballage:

Pour 7 comprimés dans un blister de PVC / PVDC / feuille d'aluminium, 4 ou 8 ampoules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Pour 10 comprimés dans une plaquette de PVC / PVDC / feuille d'aluminium, 3 ou 6 plaquettes ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Le tutu blister et carton porte le symbole "M" pour protéger contre les manipulations.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002396

Date d'enregistrement:12.03.2014 / 30.06.2015

Date d'expiration:12.03.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Santé ca.c.Merck Santé ca.c. France

Fabricant: & nbsp

MERCK, KGaA Allemagne

MERCK SANTE, s.a. France

Représentation: & nbspMERK, LLCMERK, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Glucophage® Long (GLUCOPHAGE® LONG)