Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des dérivés de sulfonylurée, acarbose, insuline, anti-inflammatoires non stéroïdiens, inhibiteurs de la monoamine oxydase, oxytétracycline, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, dérivés du clofibrate, cyclophosphamide, B-bloquants, effet hypoglycémiant de la metformine. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec les glucocorticostéroïdes, les contraceptifs oraux, l'épinéphrine, les sympathomimétiques, le glucagon, les hormones thyroïdiennes, les diurétiques thiazidiques et de boucle, les dérivés de phénothiazine, les dérivés de l'acide nicotinique, une diminution de l'effet hypoglycémiant de la metformine est possible.
La cimétidine ralentit l'excrétion de la metformine, ce qui augmente le risque de développer une acidose lactique.Metformine peut affaiblir l'effet des anticoagulants indirects (dérivés de la coumarine). Avec l'utilisation simultanée de l'alcool peut développer une acidose lactique.
La nifédipine augmente l'absorption, Cmax, ralentit l'excrétion.
Incompatible avec l'éthanol (lactoacidose).
Les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamtérène, vancomycine), sécrétés dans les tubules, entrent en compétition pour les systèmes de transport canalpacial et, avec une thérapie prolongée, peuvent augmenter la Cmax de 60%.