Metformin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: Povidone (Kollidone 90 F) - 18,0 mg, giprolose faiblement substitué - 30,0 mg, dibéhénate de glycéryle - 49,0 mg, stéarate de magnésium - 3,0 mg.

La composition de l'enveloppe du comprimé: hypromellose - 7,41 mg, dioxyde de titane - 5,70 mg, polydextrose - 2,85 mg, talc - 1,90 mg, macrogol 3350-1,14 mg.

1 comprimé, pelliculé, 850 mg contient:

Composition de noyau de comprimé:

Substance active: chlorhydrate de metformine 850,0 mg.

Excipients: Povidone (Kollidone 90 F) - 30,6 mg, giprolase peu substitué - 51,0 mg, dibéhénate de glycéryle - 83,3 mg, stéarate de magnésium - 5,1 mg.

La composition de l'enveloppe du comprimé: hypromellose - 12,48 mg, dioxyde de titane - 9,60 mg, polydextrose - 4,80 mg, talc - 3,20 mg, macrogol 3350 - 1,92 mg.

1 comprimé, pelliculé, 1000 mg contient:

Composition de noyau de comprimé:

Substance active: chlorhydrate de metformine - 1000,0 mg.

Excipients: Povidone (Kollidone 90 F) - 36,0 mg, giprolase peu substitué - 60,0 mg, dibéhénate de glycéryle - 98,0 mg, stéarate de magnésium - 6,0 mg.

La composition de l'enveloppe du comprimé: hypromellose - 14,82 mg, dioxyde de titane 11,40 mg, polydextrose - 5,70 mg, talc - 3,80 mg, macrogol 3350 - 2,28 mg.

La description:Les comprimés sont de forme ovale, biconvexes, recouverts d'un film blanc ou presque blanc, avec un risque sur un côté et en relief avec le symbole "F" un autre.

Groupe pharmacothérapeutique:L'agent hypoglycémiant du groupe biguanide pour administration orale

ATX: & nbsp

A.10.B.A.02 Metformine

Pharmacodynamique:

La metformine réduit l'hyperglycémie sans entraîner le développement d'une hypoglycémie. Contrairement aux dérivés, la sulfonylurée ne stimule pas la sécrétion d'insuline et n'a pas d'effet hypoglycémique chez les individus en bonne santé. Augmente la sensibilité des récepteurs périphériques à l'insuline et l'utilisation du glucose par les cellules. Réduit la production de glucose par le foie en raison de l'inhibition de la gluconéogenèse et de la glycogénolyse.

Retarde l'absorption du glucose dans l'intestin.

La metformine stimule la synthèse du glycogène, affectant la glycogène synthase. Augmentations capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires de glucose.

En outre, il a un effet bénéfique sur le métabolisme des lipides: il réduit la teneur en cholestérol total, en lipoprotéines de basse densité et en triglycérides.

Dans le contexte de la prise de metformine, le poids corporel du patient reste stable ou diminue modérément.

Des études cliniques ont également montré l'efficacité de la metformine pour la prévention du diabète sucré chez les patients avec prédiabète avec des facteurs de risque supplémentaires pour le développement du diabète sucré de type 2, dont les changements de mode de vie ne permettaient pas un contrôle glycémique adéquat.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

Après administration orale metformine absorbé du tractus gastro-intestinal tout à fait complètement. La biodisponibilité absolue est de 50-60%. La concentration maximale (C_m_Oh) (environ 2 μg / ml ou 15 μmol) dans le plasma est atteint après 2,5 heures. Avec l'ingestion simultanée de nourriture, l'absorption de la metformine est réduite et retardée. Metformine rapidement distribué dans les tissus, ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques.

Métabolisme et excrétion

Exposé à un très faible degré de métabolisme et excrété par les reins. La clairance de la metformine chez les sujets sains est de 400 ml / min (4 fois supérieure à la clairance de la créatinine), ce qui indique la présence d'une sécrétion tubulaire active. La demi-vie est d'environ 6,5 heures. Avec l'insuffisance rénale, il augmente, il y a un risque de cumul du médicament.

Les indications:

Diabète sucré de type 2, en particulier chez les patients obèses, avec inefficacité de l'alimentation et de l'exercice:

- chez l'adulte en monothérapie ou en association avec d'autres hypoglycémiants oraux ou avec l'insuline;

- chez les enfants à partir de 10 ans en monothérapie ou en association avec l'insuline.

Prévention du diabète de type 2 chez les patients atteints de prédiabète avec des facteurs de risque supplémentaires de développer un diabète sucré de type 2, dont les changements de mode de vie n'ont pas permis un contrôle glycémique adéquat.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la metformine ou à toute substance auxiliaire;

- acidocétose diabétique, précoma diabétique, coma;

- insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 45 mL / min);

- affections aiguës avec risque de développer un dysfonctionnement rénal: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), maladies infectieuses sévères, état de choc;

- manifestations cliniquement prononcées de maladies aiguës ou chroniques pouvant entraîner le développement d'une hypoxie tissulaire (y compris insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique avec hémodynamique instable, insuffisance respiratoire, infarctus aigu du myocarde);

- une chirurgie et un traumatisme importants, lorsqu'un traitement par insuline est indiqué (voir rubrique «Instructions spéciales»);

- insuffisance hépatique, altération de la fonction hépatique;

- alcoolisme chronique, empoisonnement aigu à l'alcool;

- grossesse;

- acidose lactique (y compris et dans l'anamnèse);

- utiliser pendant moins de 48 heures avant et dans les 48 heures suivant les études de radio-isotopes ou de rayons X avec l'administration d'un produit de contraste contenant de l'iode (voir «Interaction avec d'autres médicaments»);

- adhérence à un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour).

Soigneusement:

Appliquer le médicament:

- chez les personnes de plus de 60 ans qui effectuent un travail physique intense, associé à un risque accru de développer une acidose lactique;

- chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 45-59 ml / min);

- pendant la période d'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Le diabète sucré décompensé pendant la grossesse est associé à un risque accru de malformations congénitales et de mortalité périnatale. Une quantité limitée de preuves suggère que la prise de metformine chez les femmes enceintes n'augmente pas le risque de malformations congénitales chez les enfants.

Lors de la planification d'une grossesse, ainsi qu'en cas de grossesse sur fond de prise de metformine avec du prédiabète et du diabète de type 2, le médicament doit être annulé et, en cas de diabète de type 2, un traitement par insuline est prescrit. Il est nécessaire de maintenir la concentration de glucose dans le plasma sanguin au niveau le plus proche de la normale, afin de réduire le risque de malformations fœtales.

La metformine pénètre dans le lait maternel. On n'a pas observé d'effets secondaires chez les nouveau-nés allaités contre la metformine. Cependant, en raison de la quantité limitée de données, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement n'est pas recommandée. La décision d'arrêter l'allaitement doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement maternel et du risque potentiel d'effets secondaires chez l'enfant.

Dosage et administration:

Est pris en interne.

Adultes:

Monothérapie et polythérapie en association avec d'autres hypoglycémiants oraux pour le diabète sucré de type 2:

- La dose initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg 2 à 3 fois par jour après ou pendant les repas.

- Tous les 10-15 jours, il est recommandé d'ajuster la dose en fonction des résultats de la mesure de la concentration de glucose dans le plasma sanguin. Une augmentation lente de la dose aide à réduire les effets secondaires du tractus gastro-intestinal.

- La dose d'entretien du médicament est généralement 1500-2000 mg / jour. Pour réduire les effets secondaires du tractus gastro-intestinal, la dose quotidienne doit être divisée en 2-3 doses. La dose maximale est de 3000 mg / jour, divisée en trois doses.

- Patients recevant metformine à des doses de 2000-3000 mg, peut être transféré pour recevoir le médicament Metformine 1000 mg. La dose maximale recommandée est de 3000 mg / jour, répartis en trois doses.

Dans le cas de la planification d'une transition de la prise d'un autre agent hypoglycémique, il est nécessaire d'arrêter de prendre un autre médicament et de commencer à prendre le médicament. Metformine dans la dose indiquée ci-dessus.

Combinaison avec l'insuline: pour obtenir un meilleur contrôle de la glycémie metformine et l'insuline chez les patients atteints de diabète de type 2 peut être utilisée en association. La dose initiale habituelle du médicament Metformine est de 500 mg ou 850 mg 2 à 3 fois par jour, tandis que la dose d'insuline est choisie en fonction de la concentration de glucose dans le sang.

Enfants et adolescents: chez les enfants à partir de 10 ans, le médicament Metformine peut être utilisé en monothérapie et en association avec l'insuline. La dose initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg une fois par jour après ou pendant un repas. Après 10-15 jours, la dose doit être ajustée en fonction de la concentration de glucose dans le sang. La dose quotidienne maximale est de 2000 mg, divisée en 2-3 doses.

Monothérapie pour le pré-diabète: la dose habituelle est de 1000-1700 mg par jour après ou pendant les repas, divisée en 2 doses divisées.

Il est recommandé d'effectuer un contrôle régulier de la glycémie afin d'évaluer la nécessité d'une utilisation ultérieure du médicament.

Patients atteints d'insuffisance rénale: metformine peut être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 45-59 ml / min) seulement en l'absence de conditions qui peuvent augmenter le risque d'acidose lactique.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 45-59 ml / min, la dose initiale est de 500 mg ou 850 mg une fois par jour. La dose maximale est de 1000 mg par jour, divisée en 2 doses.

La fonction des reins doit être surveillée attentivement (tous les 3-6 mois).

Si la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / min, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Patients âgés: en raison de la diminution possible de la fonction rénale, la dose de metformine doit être choisie sous surveillance régulière de la fonction rénale (pour déterminer la concentration de créatinine sérique au moins 2 à 4 fois par an).

Durée du traitement: une drogue Metformine doit être pris quotidiennement, sans interruption. En cas d'arrêt du traitement, le patient doit en informer le médecin.

Effets secondaires:

La fréquence des effets secondaires du médicament est évaluée comme suit:

très souvent: ≥ 1/10; souvent: ≥ 1/100, <1/10: peu fréquent: ≥ 1/1000, <1/100; rarement ≥ 1/10 000, <1/1000; très rarement: <1/10 000. L'effet secondaire est présenté par ordre décroissant importance.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très rarement - acidose lactique (voir rubrique "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation prolongée de la metformine, il peut y avoir une diminution de l'absorption de la vitamine B12. Lors de la détection de l'anémie mégaloblastique, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'une telle étiologie.

Système nerveux altéré: souvent - une violation du goût.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et manque d'appétit.

Le plus souvent, ils se produisent pendant la période initiale du traitement et, dans la plupart des cas, passent spontanément. Pour prévenir les symptômes, il est recommandé de prendre metformine 2 ou 3 fois par jour pendant ou après un repas. Une augmentation lente de la dose peut améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très rarement des réactions cutanées telles qu'un érythème, un prurit, une éruption cutanée.

Troubles du foie et des voies biliaires: très rarement - une violation de la fonction hépatique et l'hépatite; après l'arrêt de la metformine, ces phénomènes indésirables disparaissent complètement.

Les données publiées, les données post-commercialisation, ainsi que les essais cliniques contrôlés dans une population d'enfants limitée dans le groupe d'âge 10-16 ans montrent que les effets secondaires des enfants dans la nature et la gravité sont similaires à ceux des patients adultes.

Surdosage:

Lorsque la metformine a été utilisée à une dose de 85 g (42,5 fois la dose quotidienne maximale), il n'y a pas eu de développement d'hypoglycémie. Cependant, la lactoacidose a été observée dans ce cas. Un surdosage important ou des facteurs de risque associés peuvent entraîner le développement d'une acidose lactique (voir la section «Instructions spéciales»).

Traitement: dans le cas de l'apparition de signes d'acidose lactique, le médicament doit être arrêté immédiatement, le patient doit être hospitalisé et, après avoir déterminé la concentration de lactate, clarifier le diagnostic. La mesure la plus efficace pour l'excrétion du corps du lactate et de la metformine est l'hémodialyse. Conduire également un traitement symptomatique.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Agents radio-opaques contenant de l'iode: Dans le contexte de l'insuffisance rénale fonctionnelle chez les patients atteints de diabète sucré, une étude radiologique utilisant des radiocontrastes contenant de l'iode peut provoquer le développement d'acidose lactique. Traitement avec de la drogue Metformine doit être annulé en fonction de la fonction des reins 48 heures avant ou au moment de l'examen radiographique en utilisant les agents radio-opaques contenant de l'iode et ne reprennent pas plus tôt 48 heures après, à condition que pendant l'examen, la fonction rénale soit normale.

Combinaisons non recommandées

De l'alcool: intoxication alcoolique aiguë augmente le risque de développement acidose lactique, en particulier dans le cas de:

- malnutrition, régime hypocalorique;

- insuffisance hépatique.

Lorsque vous prenez le médicament, évitez de boire de l'alcool et des médicaments contenant éthanol.

Combinaisons, nécessitant une attention

Danazol: Il n'est pas recommandé de prendre le danazol simultanément pour éviter action hyperglycémique de ce dernier.S'il est nécessaire de traiter le danazol et après l'arrêt de celui-ci, un ajustement de la dose de metformine est nécessaire sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

Chlorpromazine: pris à fortes doses (100 mg par jour) augmente la concentration de glucose dans le sang, ce qui réduit la libération d'insuline. Lors du traitement avec des neuroleptiques et après l'arrêt de la prise de ce dernier, la correction de la dose de metformine est nécessaire sous le contrôle de la concentration en glucose.

Glucocorticostéroïdes (GCS) les effets systémiques et locaux réduisent la tolérance au glucose, augmentent la concentration de glucose dans le sang, entraînant parfois une cétose. Dans le traitement du GCS et après l'arrêt de la prise de ce dernier, la correction de la dose de metformine est nécessaire sous le contrôle de la concentration en glucose.

Diurétiques: l'administration simultanée de diurétiques "en boucle" peut conduire au développement d'acidose lactique en raison d'une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle. Ne pas prescrire un médicament Metformine, si la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml / min.

Affecté comme injections de beta2-adrenomimetics: augmenter la concentration de glucose dans le sang en raison de la stimulation des beta2-adrsporeceptors. Dans ce cas, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, la prise d'insuline est recommandée.

Avec l'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus, une surveillance plus fréquente de la concentration de glucose dans le sang peut être nécessaire, en particulier au début du traitement. Si nécessaire, la dose de metformine peut être ajustée pendant le traitement et après sa fin.

Médicaments hypotenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, peut réduire la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, la dose de metformine doit être ajustée.

Avec l'utilisation simultanée de la metformine avec dérivés de sulfonylurée, insuline, acarbose, salicylates peut-être le développement de l'hypoglycémie.

Nifédipine augmente l'absorption et C_m_Oh metformine.

Les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et Vancomycine), sécrétés dans les tubules rénaux, entrent en compétition avec la metformine sur les systèmes de transport tubulaire et peuvent entraîner une augmentation_m_Oh.

Instructions spéciales:

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication rare mais grave (forte mortalité en l'absence de traitement d'urgence), qui peut survenir en raison du cumul de la metformine. Des cas d'acidose lactique avec la metformine ont été développés principalement chez des patients atteints de diabète sucré sévère.

D'autres facteurs de risque connexes, tels que le diabète sucré non compensé, la cétose, le jeûne prolongé, l'alcoolisme, l'insuffisance hépatique et toute condition associée à une hypoxie sévère, doivent être pris en compte. Cela peut aider à réduire l'incidence de l'acidose lactique.

Le risque de développer une acidose lactique lorsque des signes non spécifiques apparaissent, tels que des crampes musculaires accompagnées de troubles dyspeptiques, des douleurs abdominales et une asthénie sévère, doit être envisagé. L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d'un coma. Les indicateurs diagnostiques de laboratoire sont une diminution du pH sanguin (moins de 7,25), une concentration plasmatique de lactate supérieure à 5 mmol / l, une augmentation du trou anionique et un rapport lactate / pyruvate. Si vous soupçonnez une acidose métabolique, arrêtez de prendre le médicament et consultez un médecin immédiatement.

Opérations chirurgicales

L'utilisation de la metformine doit être interrompue 48 heures avant l'intervention chirurgicale prévue et peut être poursuivie au plus tôt 48 heures après, au cours de l'examen, la fonction rénale a été reconnue normale.

Fonction rénale

Parce que le metformine est excrété par les reins, avant le début du traitement et régulièrement dans la suite, il est nécessaire de déterminer la clairance de la créatinine:

- au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale;

- au moins 2-4 fois par an chez les patients âgés, ainsi que chez les patients avec une clairance de la créatinine à la limite inférieure de la norme.

Dans le cas d'une clairance de la créatinine inférieure à 45 ml / min, le médicament est contre-indiqué. Des précautions doivent être prises en cas d'altération possible de la fonction rénale chez les patients âgés, en utilisant des antihypertenseurs, des diurétiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Arrêt cardiaque

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque ont un risque plus élevé de développer une hypoxie et une insuffisance rénale. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique doivent surveiller régulièrement la fonction cardiaque et la fonction rénale pendant la prise de metformine.

L'utilisation de la metformine dans l'insuffisance cardiaque avec des paramètres instables de l'hémodynamique est contre-indiquée.

Enfants et adolescents

Le diagnostic de diabète sucré de type 2 doit être confirmé avant le début du traitement par la metformine.

Dans les études cliniques d'un an, il a été montré que metformine n'affecte pas la croissance et la puberté. Cependant, en raison du manque de données à long terme, une surveillance attentive de l'influence ultérieure de la metformine sur ces paramètres chez les enfants, en particulier pendant la puberté, est recommandée.

Le contrôle le plus prudent est nécessaire pour les enfants âgés de 10-12 ans.

Autres précautions

- Les patients sont encouragés à continuer à suivre un régime avec un apport régulier de glucides tout au long de la journée. Les patients ayant un poids corporel excessif doivent continuer à observer un régime hypocalorique (mais pas moins de 1000 kcal / jour).

- Les patients doivent informer le médecin de tout traitement en cours et de toute maladie infectieuse.

- Il est recommandé que des tests de laboratoire réguliers soient effectués régulièrement pour contrôler le diabète sucré.

- La metformine en monothérapie ne provoque pas d'hypoglycémie, mais il est conseillé de faire preuve de prudence lorsqu'elle est utilisée en association avec l'insuline ou d'autres agents hypoglycémiants (par exemple, dérivés de sulfonylurée, répaglinide, etc.).

L'utilisation de la metformine est recommandée pour la prévention du diabète sucré de type 2 chez les personnes atteintes de prédiabète et de facteurs de risque supplémentaires pour le développement du diabète sucré de type 2, tels que:

- l'âge est inférieur à 60 ans;

- indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg / m²;

- diabète sucré gestationnel dans l'histoire;

- antécédents familiaux de diabète sucré chez les parents du premier degré;

- augmentation de la concentration de triglycérides;

- concentration réduite de cholestérol HDL;

- hypertension artérielle.

Les symptômes de l'hypoglycémie sont une faiblesse, des maux de tête, des étourdissements, une augmentation de la transpiration, des palpitations cardiaques, une vision altérée ou une altération de la concentration.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

La monothérapie à la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie, donc n'affecte pas la capacité de conduire les véhicules et les mécanismes.

Néanmoins, les patients doivent être avertis du risque d'hypoglycémie lors de l'utilisation de la metformine en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants (sulfonylurées, insuline, répaglinide et etc.).

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 500 mg, 850 mg, 1000 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 15 comprimés dans une boîte en maille de contour en film de PVC et feuille d'aluminium laqué imprimé ou 30 ou 60 comprimés dans un flacon ou un pot, coiffé d'un couvercle avec ou sans une première ouverture, de polyéthylène.

Une bouteille ou une banque, ou 3, 6, 9 ou 12 packs de contour de 10 comprimés, ou 2, 4, 6 ou 8 paquets de cellules contiguës de 15 comprimés avec l'instruction médicale sont placés dans un paquet de boîtes en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004257

Date d'enregistrement:25.04.2017

Date d'expiration:25.04.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:IZVARINO PHARMA, LLC IZVARINO PHARMA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

IZVARINO PHARMA, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.06.2017

Instructions illustrées

Instructions

Metformine (Metformine)