Metformin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substances auxiliaires de la coque du film: système de revêtement Opadry clair, comprenant [hypromellose - 90,9% ou 90,9% ou 90,9%, macrogol 400 - 4,55% ou 4,55% ou 4,55%, macrogol 8000 - 4,55% ou 4, 55% ou 4,55%] 4,0 mg ou 6,8 mg ou 21,0 mg.

La description:

Comprimés blancs ou presque blancs, pelliculés, biconvexes, ronds (dose de 500 mg), ovales avec risque (dosage de 850 mg, 1000 mg). Sur la section transversale, le noyau est blanc à presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypoglycémique pour l'administration orale du groupe biguanide

ATX: & nbsp

A.10.B.A.02 Metformine

Pharmacodynamique:

La metformine réduit l'hyperglycémie sans entraîner au développement de l'hypoglycémie. Contrairement aux dérivés des sulfonylurées, il ne stimule pas la sécrétion d'insuline et n'a pas d'effet hypoglycémiant chez les individus en bonne santé.Augmente la sensibilité des récepteurs périphériques à l'insuline et l'utilisation du glucose par les cellules. Réduit la production de glucose par le foie en inhibant la gluconéogenèse et la glycogénolyse. Retarde l'absorption du glucose dans l'intestin. Metformine stimule la synthèse du glycogène, affectant la glycogène synthase. Augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs de glucose membranaires. En outre, il a un effet bénéfique sur le métabolisme des lipides: il réduit la teneur en cholestérol total, en lipoprotéines de basse densité et en triglycérides.

Dans le contexte de la prise de metformine, le poids corporel du patient reste stable ou diminue modérément. Des études cliniques ont également montré l'efficacité de la metformine pour la prévention du diabète sucré chez les patients avec prédiabète avec des facteurs de risque supplémentaires pour le développement du diabète sucré de type 2, dont les changements de mode de vie ne permettaient pas un contrôle glycémique adéquat.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

Après administration orale metformine absorbé du tractus gastro-intestinal tout à fait complètement. La biodisponibilité absolue est de 50-60%. La concentration maximale (C_mOh) (environ 2 μg / ml ou 15 μmol) dans le plasma est atteint après 2,5 heures. Avec l'ingestion simultanée de nourriture, l'absorption de la metformine est réduite et retardée.

La metformine est rapidement distribuée dans les tissus et ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques.

Métabolisme et excrétion

Exposé à un très faible degré de métabolisme et excrété dans les reinset. La clairance de la metformine chez les sujets sains est de 400 ml / min 4 fois plus que la clairance de la créatinine (CC)), ce qui indique la présence de sécrétion active de canalicules. La demi-vie est d'environ 6,5 heures. L'insuffisance rénale augmentant, il existe un risque de cumul de la metformine.

Les indications:

Diabète sucré de type 2, en particulier chez les patients obèses, avec inefficacité de l'alimentation et de l'exercice:

- chez l'adulte en monothérapie ou en association avec d'autres hypoglycémiants oraux ou avec l'insuline;

- chez les enfants avec 10 années en monothérapie ou en association avec l'insuline.

Prévention du diabète de type 2 chez les patients avec prédiabète avec des facteurs de risque supplémentaires pour le développement du diabète sucré 2 type, chez qui les changements de mode de vie n'ont pas permis un contrôle glycémique adéquat.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la metformine ou à toute substance auxiliaire du médicament;

- acidocétose diabétique, précoma diabétique, coma;

- insuffisance rénale ou dysfonction rénale (CC inférieure à 45 mL / min);

- affections aiguës avec risque de développer un dysfonctionnement rénal: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), maladies infectieuses sévères, état de choc;

- manifestations cliniquement prononcées de maladies aiguës ou chroniques pouvant entraîner le développement d'une hypoxie tissulaire (y compris insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance cardiaque chronique avec hémodynamique instable, insuffisance respiratoire, infarctus aigu du myocarde);

- chirurgie extensive et un traumatisme quand Pà condition de effectuer une insulinothérapie (voir la section «Instructions spéciales»);

- insuffisance hépatique, altération de la fonction hépatique;

- alcoolisme chronique, empoisonnement aigu à l'alcool;

- grossesse;

- acidose lactique (y compris et dans l'anamnèse);

- utiliser pendant moins de 48 heures avant et dans les 48 heures suivant les études de radio-isotopes ou de rayons X avec l'introduction de produit de contraste contenant de l'iode (voir la rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»);

- la conformité à un régime hypocalorique (moins 1000 kcal / jour).

Soigneusement:

Utiliser avec précaution:

- chez les personnes de plus de 60 ans qui effectuent un travail physique intense, associé à un risque accru de développer une acidose lactique;

- chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC 45-59 ml / min);

- pendant la période d'allaitement.

Grossesse et allaitement:

Le diabète sucré décompensé pendant la grossesse est associé à un risque accru de malformations congénitales et de mortalité périnatale. Une quantité limitée de preuves suggère que la prise de metformine chez les femmes enceintes n'augmente pas le risque de malformations congénitales chez les enfants. Lors de la planification de la grossesse, ainsi qu'en cas de grossesse sur fond de prise de metformine avec prédiabète et diabète de type 2, le médicament doit être annulé, et en cas de diabète sucré 2 l'insulinothérapie de type est prescrite.Il est nécessaire de maintenir le niveau de glucose dans le plasma sanguin au niveau le plus proche de la norme afin de réduire le risque de malformations fœtales.

Metformine pénètre dans le lait maternel. Les effets secondaires chez les nouveau-nés avec l'allaitement maternel contre la metformine n'ont pas été observés. Cependant, en raison de la quantité limitée de données, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement n'est pas recommandée. La décision d'arrêter l'allaitement doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement maternel et du risque potentiel d'effets secondaires chez l'enfant.

Dosage et administration:

Est pris en interne.

Adultes:

Monothérapie et polythérapie en association avec d'autres hypoglycémiants oraux pour le diabète sucré de type 2:

- La dose initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg 2 à 3 fois par jour après ou pendant les repas.

- Tous les 10-15 jours, il est recommandé d'ajuster la dose en fonction des résultats de la mesure de la concentration de glucose dans le plasma sanguin. Une augmentation lente de la dose aide à réduire les effets secondaires du tractus gastro-intestinal.

- La dose d'entretien du médicament est généralement 1500-2000 mg par jour. Pour réduire les effets secondaires du tractus gastro-intestinal, la dose quotidienne doit être divisée en 2-3 doses.La dose maximale est de 3000 mg par jour, divisée en 3 doses.

- Patients recevant metformine à des doses de 2000-3000 mg par jour, peut être transféré pour recevoir le médicament Metformine 1000 mg. La dose maximale recommandée est de 3000 mg par jour, répartis en 3 doses.

En cas de planification d'une transition de recevoir un autre hypoglycémique signifie: il est nécessaire d'arrêter de prendre d'autres médicaments et de commencer à prendre le médicament Metformine dans la dose indiquée ci-dessus.

Combinaison avec l'insuline:

Pour obtenir un meilleur contrôle de la glycémie metformine et insuline chez les patients atteints de diabète sucré 2 type peut être utilisé comme une thérapie de combinaison. Habituellement, la dose initiale du médicament Metformine est de 500 mg ou 850 mg 2 à 3 fois par jour, tandis que la dose d'insuline est choisie en fonction de la concentration de glucose dans le sang.

Enfants et adolescents: chez les enfants à partir de 10 ans, le médicament Metformine peut être utilisé en monothérapie et en association avec l'insuline. La dose initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg une fois par jour après ou pendant un repas. Après 10-15 jours, la dose doit être ajustée en fonction de la concentration de glucose dans le sang. La dose quotidienne maximale est de 2000 mg, divisée en deux ou trois doses.

Monothérapie pour le pré-diabète:

La dose habituelle est de 1000-1700 mg par jour après ou pendant les repas, divisée par 2 accueil.

Il est recommandé d'effectuer un contrôle régulier de la glycémie afin d'évaluer la nécessité d'une utilisation ultérieure du médicament.

Patients atteints d'insuffisance rénale:

La metformine peut être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CK 45-59 ml / min) uniquement en l'absence de conditions pouvant augmenter le risque d'acidose lactique.

- Patients avec KK 45-59 ml / min: la dose initiale est de 500 mg ou 850 mg une fois par jour. La dose maximale est de 1000 mg par jour, divisée par 2 accueil.

La fonction des reins doit être surveillée attentivement (tous les 3-6 mois). Si le SC est inférieur à 45 ml / min, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Patients âgés: En raison d'une diminution possible de la fonction rénale, la dose de metformine doit être choisie pecontrôle de la fonction rénale (déterminer la concentration créatinine sérum de sang pas moins de 2-4 fois par an).

Durée du traitement: médicament Metformine devrait être pris quotidiennement, sans interruption. En cas d'arrêt du traitement, le patient doit en informer le médecin.

Effets secondaires:

L'incidence des effets secondaires de la metformine est la suivante: très souvent: ≥ 1/10, souvent: ≥ 1/100, <1/10; rarement ≥ 1/1000, <1/100; rarement: ≥ 1/10 000, <1/1000; très rarement: <1/10 000; la fréquence est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

PLes actions fortes sont présentées par ordre décroissant d'importance.

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Très rarement: acidose lactique (voir rubrique "Instructions spéciales").

Avec l'utilisation prolongée de metformin, il peut y avoir une diminution de l'absorption de vitamine B₁₂. Lors de la détection de l'anémie mégaloblastique, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'une telle étiologie de l'anémie.

Les perturbations du système nerveux:

Souvent: une violation du goût.

Troubles du tractus gastro-intestinal:

Très souvent: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et manque d'appétit. Le plus souvent, ils se produisent pendant la période initiale du traitement et, dans la plupart des cas, passent spontanément. Pour prévenir les symptômes, il est recommandé de prendre metformine 2 ou 3 fois par jour pendant ou après un repas.L'augmentation lente de la dose peut améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Très rarement: réactions cutanées telles qu'un érythème, un prurit, une éruption cutanée.

Perturbations du foie et des voies biliaires:

Très rarement: une violation de la fonction hépatique et l'hépatite. Après le retrait de la metformine, ces phénomènes indésirables sont complètement disparaître.

Publié, incl. les données post-commercialisation, ainsi que les données provenant d'essais cliniques contrôlés dans une population d'enfants limitée dans le groupe d'âge 10-16, montrent que les effets secondaires des enfants dans la nature et la gravité sont similaires à ceux des patients adultes.

Surdosage:

Lorsque la metformine a été utilisée, une dose de 85 g d'hypoglycémie n'a pas été observée. Cependant, la lactoacidose a été observée dans ce cas. Un surdosage important ou des facteurs de risque associés peuvent entraîner le développement d'une acidose lactique (voir la section «Instructions spéciales»).

Traitement: En cas de signes d'acidose lactique, le traitement par la metformine doit être arrêté immédiatement, le patient hospitalisé d'urgence et, après avoir déterminé la concentration de lactate, clarifier le diagnostic. La mesure la plus efficace pour l'excrétion du lactate et de la metformine est l'hémodialyse. Conduire également un traitement symptomatique.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Agents radio-opaques contenant de l'iode: Dans le contexte de l'insuffisance rénale fonctionnelle chez les patients atteints de diabète sucré, une étude radiologique utilisant des radiocontrastes contenant de l'iode peut provoquer le développement d'acidose lactique.

Traitement avec de la drogue Metformine il est nécessaire d'annuler en fonction de la fonction des reins 48 heures avant ou pendant l'examen radiographique en utilisant des moyens radio-opaques contenant de l'iode et de ne pas reprendre plus tôt 48 heures après, à condition que la fonction rénale soit reconnue normale.

Combinaisons non recommandées

De l'alcool: intoxication alcoolique aiguë augmente le risque d'acidose lactique, en particulier dans les cas suivants:

- malnutrition, régime hypocaloriqueita;

- insuffisance hépatique.

Lorsque vous prenez le médicament, évitez de boire de l'alcool et des médicaments contenant éthanol.

Combinaisons qui nécessitent une attention

Danazol: Il n'est pas recommandé la réception simultanée de danazolum afin d'éviter l'action hyperglycémique de ce dernier. Si nécessaire, le traitement avec danazol et après l'arrêt de celui-ci nécessite un ajustement de la dose du médicament Metformine sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

Chlorpromazine: pris à fortes doses (100 mg par jour) augmente la concentration de glucose dans le sang, ce qui réduit la libération d'insuline. Lors du traitement avec des neuroleptiques et après l'arrêt de la prise de ce dernier, un ajustement de la dose est nécessaire Metformine sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

Glucocorticostéroïdes (GCS) les effets systémiques et locaux réduisent la tolérance au glucose, augmentent la concentration de glucose dans le sang, entraînant parfois une cétose. Dans le traitement de GCS et après l'arrêt de ce dernier nécessite un ajustement de la dose du médicament Metformine sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

Diurétiques: l'administration simultanée de diurétiques "en boucle" peut conduire au développement d'acidose lactique en raison d'une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle. Ne pas utiliser metformine, si le SC est inférieur à 60 ml / min.

Bêta₂-adrenomimetiki pour l'administration parenterale: augmenter le concentration de glucose dans le sang due à la stimulation bêta₂adrénorécepteurs. Dans ce cas, il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, la prise d'insuline est recommandée.

Avec l'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus, une surveillance plus fréquente du taux de glucose dans le sang peut être nécessaire, en particulier au début du traitement. Si nécessaire, la dose de metformine peut être ajustée pendant le traitement et après sa fin.

Médicaments hypotenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, peut réduire la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, la dose de metformine doit être ajustée.

Avec l'utilisation simultanée de la drogue Metformine de dérivés de sulfonylurée, insuline, acarbose, salicylates peut-être le développement de l'hypoglycémie.

Nifédipine augmente l'absorption et C_mOh metformine.

Les médicaments cationiques: (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine), sécrétés dans les tubules rénaux, entrent en compétition avec la metformine sur les systèmes de transport tubulaire et peuvent entraîner une augmentation_mOh.

Instructions spéciales:

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication rare mais grave (forte mortalité en l'absence de traitement d'urgence), qui peut survenir en raison du cumul de la metformine. Des cas d'acidose lactique avec metformine ont été développés principalement chez les patients atteints de diabète sucré avec insuffisance rénale sévère.

D'autres facteurs de risque associés, tels que le diabète sucré décompensé, la cétose, le jeûne prolongé, l'alcoolisme, l'insuffisance hépatique et toute condition associée à une hypoxie sévère, doivent être pris en compte. Cela peut aider à réduire l'incidence de l'acidose lactique.

Le risque de développer une acidose lactique lorsque des signes non spécifiques apparaissent, tels que des crampes musculaires accompagnées de troubles dyspeptiques, des douleurs abdominales et une asthénie sévère, doit être envisagé.

L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d'un coma.

Les indicateurs de laboratoire de diagnostic sont une diminution du pH sanguin (moins de 7,25), une teneur en lactate dans le plasma sanguin supérieure à 5 mmol / l, un écart d'anions accru et un rapport lactate / pyruvate.

Si vous soupçonnez une acidose métabolique, arrêtez de prendre le médicament et consultez un médecin immédiatement.

Opérations chirurgicales

L'utilisation de la metformine doit être interrompue 48 heures avant les opérations chirurgicales programmées et peut être poursuivie au plus tôt 48 heures après, à condition que lors de l'examen, la fonction rénale ait été reconnue normale.

Fonction rénale

Parce que le metformine est excrété par les reins, avant le début du traitement et régulièrement à l'avenir, il est nécessaire de déterminer le CQ:

- au moins une fois par an chez les patients ayant une fonction rénale normale;

- au moins 2-4 fois par an chez les patients âgés, ainsi que chez les patients atteints de CQ à la limite inférieure de la norme.

Dans le cas de CC inférieure à 45 ml / min, l'utilisation du médicament est contre-indiquée. Des précautions doivent être prises en cas d'altération possible de la fonction rénale chez les patients âgés, en utilisant des antihypertenseurs, des diurétiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Arrêt cardiaque

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque ont un risque plus élevé de développer une hypoxie et une insuffisance rénale.

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique doivent surveiller régulièrement la fonction cardiaque et la fonction rénale pendant la prise de metformine.

L'utilisation de la metformine dans l'insuffisance cardiaque avec des paramètres instables de l'hémodynamique est contre-indiquée.

Enfants et adolescents

Le diagnostic de diabète sucré de type 2 doit être confirmé avant le début du traitement par la metformine.

Dans les études cliniques d'un an, il a été montré que metformine n'affecte pas la croissance et la puberté. Cependant, compte tenu du manque de données à long terme, un suivi attentif de l'influence ultérieure de la metformine sur ces paramètres chez les enfants, en particulier pendant la puberté, est recommandé.

Le contrôle le plus prudent est nécessaire pour les enfants âgés de 10-12 ans.

Autres précautions:

- Les patients sont encouragés à continuer à suivre un régime avec un apport régulier de glucides tout au long de la journée. Les patients ayant un poids corporel excessif sont encouragés à continuer à observer un régime hypocalorique (mais pas moins de 1000 kcal / jour).

- Il est recommandé que des tests de laboratoire réguliers soient effectués régulièrement pour contrôler le diabète sucré.

- La metformine en monothérapie ne provoque pas d'hypoglycémie, mais il est conseillé de faire preuve de prudence lorsqu'elle est utilisée en association avec l'insuline ou d'autres agents hypoglycémiants (par exemple, dérivés de sulfonylurée, répaglinide, etc.).

Application de la drogue Metformine recommandé pour la prévention du diabète sucré 2 type de personnes atteintes de pré-diabète et des facteurs de risque supplémentaires pour le développement du diabète sucré manifeste 2 type, tel que:

- l'âge est moins 60 années;

- indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg / m²;

- diabète sucré gestationnel dans l'histoire;

- antécédents familiaux de diabète sucré chez les parents du premier degré;

- augmentation de la concentration de triglycérides;

- concentration réduite de cholestérol HDL;

- hypertension artérielle.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Monothérapie avec le médicament Metformine ne provoque pas d'hypoglycémie, n'affecte donc pas la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes.

Néanmoins, les patients doivent être avertis du risque de développer une hypoglycémie lors de l'utilisation du médicament. Metformine en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants (dérivés de sulfonylurées, répaglinideinsuline), ce qui aggrave la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 500 mg, 850 mg et 1000 mg.

Emballage:

Comprimés pelliculés 500 mg:

Pour 10, 15, 20 comprimés dans une boîte de maille de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium. Pour 3, 5 ou 6 carrés de contour (pour 10 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton;

Pour 2 ou 4 paquets de contour (pour 15 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton;

Pour 2 ou 3 paquets de contour (pour 20 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Comprimés pelliculés 850 mg:

Pour 10, 15, 20 comprimés dans une boîte de maille de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

Pour 2, 3, 4 ou 6 emballages de cellules de contour (pour 10 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton;

Pour 2 ou 4 paquets de contour (pour 15 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton;

Pour 2 ou 3 paquets de contour (pour 20 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Comprimés pelliculés 1000 mg:

Pour 10, 15 comprimés dans une boîte de maille de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium.

Pour 3, 5 ou 6 carrés de contour (pour 10 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton;

Pour 2, 3 ou 4 paquets de cellules de contour (pour 15 comprimés) ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Pour 20 comprimés (tous dosés) dans un bocal de verre photoprotecteur, coiffé d'un couvercle serré avec un élément d'étanchéité, ou dans un bocal avec un couvercle de contrôle de la première ouverture.

Chaque banque ainsi que des instructions pour un usage médical sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas appliquer, mais la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004046

Date d'enregistrement:27.12.2016 / 10.04.2017

Date d'expiration:27.12.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Promomed Rus, Société ouvertePromomed Rus, Société ouverte Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCHIMISTE, OJSC Russie

Représentation: & nbspPROMO-MED LLC PROMO-MED LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Metformine (Metformine)