Renitek - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

substances auxiliaires: bicarbonate de sodium 10,0 mg (2,8 mg), lactose monohydraté 153,9 mg, amidon de maïs 22,0 mg (20,0 mg), amidon prégélatinisé 2,2 mg (2,0 mg), stéarate de magnésium 1,1 mg, oxyde de fer rouge E172 0,05 mg, oxyde de fer jaune E172 0,13 mg.

Remarque:

1. La norme de masse est donnée entre parenthèses - c'est la masse après perte due au traitement, par exemple, perte d'eau pendant le séchage et libération de dioxyde de carbone.

2. La teneur en excipients peut varier de ± 10%.

La description:

Comprimés 5 mg: tablettes de couleur blanche, de forme triangulaire, gravées d'un côté "MSD 712 ", de l'autre côté - risque.

Comprimés 10 mg: comprimés de couleur rose avec des taches, forme triangulaire, d'un côté gravé "MSD 713 ", de l'autre côté - risque.

Comprimés de 20 mg: Comprimés de couleur rose clair avec une nuance de couleur jaunâtre avec des imprégnations, de forme triangulaire, gravés d'un côté "MSD714", de l'autre côté - risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)

ATX: & nbsp

C.09.A.A.02 Enalapril

Pharmacodynamique:

La préparation Renitek® (énalapril) fait référence aux médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) - inhibiteurs de l'ECA. Une drogue Renitek® est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle (hypertension artérielle primaire (AH)) tout degré de gravité et l'hypertension rénovasculaire en monothérapie et en association avec d'autres antihypertenseurs, en particulier avec des diurétiques. En outre, le médicament Renitek® est utilisé pour traiter ou prévenir le développement de l'insuffisance cardiaque (IC).

Une drogue Renitek® (énalapril) est un dérivé de deux acides aminés, L-alanine et L-prolin. Après administration orale énalapril rapidement absorbé et hydrolysé dans énalaprilate, qui est hautement spécifique et long terme un inhibiteur de l'ECA, ne contenant pas de groupe sulfhydryle.

L'ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyse la conversion de l'angiotensine I en peptide presseur de l'angiotensine II. Après aspiration énalapril hydrolysé en énalaprilate, qui inhibe l'ECA. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin, ce qui entraîne une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (élimination de la rétroaction négative en réponse à la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone.

L'ACE est identique à l'enzyme kinase II, donc énalapril peut également bloquer la destruction du peptide bradykinine-a, qui a un effet vasodilatateur prononcé. La signification de cet effet dans l'effet thérapeutique de l'énalapril doit être clarifiée.

Malgré le fait que le principal mécanisme par lequel énalapril abaisse la pression artérielle (BP), la suppression est considérée activité RAAS, qui joue un rôle important dans la régulation de la pression artérielle, énalapril a un effet antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension et avec activité Renin plasma sanguin.

L'utilisation de l'énalapril chez les patients hypertendus entraîne une diminution de la pression artérielle tant en position «debout» que «couchée» sans augmentation significative de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque).

L'hypotension orthostatique symptomatique se développe rarement. Chez certains patients, l'obtention d'une réduction optimale de la PA peut nécessiter plusieurs semaines de traitement. L'interruption du traitement par l'énalapril n'entraîne pas de forte augmentation de la pression artérielle.

Une inhibition efficace de l'activité de l'ECA se développe habituellement 2 à 4 heures après l'administration d'une dose unique d'énalapril à l'intérieur. Action antihypertensive développe Dans les 1 h, la diminution maximale de la pression artérielle est observée 4 à 6 heures après la prise du médicament. La durée d'action dépend de la dose. Cependant, lorsque les doses recommandées sont utilisées, l'effet antihypertenseur et les effets hémodynamiques persistent pendant 24 heures.

Hypotensive le traitement par l'énalapril conduit à une régression significative de l'hypertrophie ventriculaire gauche et à la préservation de sa fonction systolique.

Dans les études cliniques de l'hémodynamique chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, une diminution de la pression artérielle s'accompagnait d'une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale, d'une augmentation du débit cardiaque et de l'absence de changements ou de légères modifications de la fréquence cardiaque. Après avoir reçu énalapril, il y avait une augmentation du débit sanguin rénal.En même temps, le taux de filtration glomérulaire (GFR) n'a pas changé, il n'y avait aucun signe de rétention de sodium ou liquide. Cependant, chez les patients présentant initialement une filtration glomérulaire réduite, son taux est habituellement augmenté.

L'utilisation prolongée de l'énalapril chez les patients souffrant d'hypertension essentielle et d'insuffisance rénale peut entraîner une amélioration de la fonction rénale, comme en témoigne une augmentation GFR.

Dans les études cliniques de courte durée chez les patients atteints d'insuffisance rénale et de diabète sucré ou sans diminution de l'albuminurie, l'excrétion par les reins IgG. ainsi qu'une diminution de la protéine totale dans l'urine après l'ingestion d'énalapril.

Avec l'utilisation simultanée d'énalapril et de diurétiques thiazidiques, un effet antihypertenseur plus prononcé est observé. Enalapril réduit ou prévient le développement de l'hypokaliémie causée par l'administration de thiazides.

Le traitement par l'énalapril n'est habituellement pas associé à un effet indésirable sur la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin.

Le traitement par l'énalapril s'accompagne d'un effet favorable sur le rapport des fractions lipoprotéiques dans le plasma sanguin et l'absence d'influence ou d'effet favorable sur la concentration de cholestérol total.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque à la suite d'un traitement par des glycosides cardiaques et des diurétiques, l'utilisation de l'énalapril a entraîné une diminution de la résistance périphérique totale et de la pression artérielle. Le débit cardiaque a augmenté, tandis que la fréquence cardiaque (généralement élevée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque) a diminué. La pression de calage dans les capillaires pulmonaires a également diminué. Tolérance à l'activité physique et la sévérité de l'insuffisance cardiaque, évaluée par les critères de la New York Heart Association (NYHA), amélioré. Ces effets ont été observés à thérapie à long terme.

Chez les patients avec légère à modérée gravité CH énalapril a ralenti la progression de la dilatation cardiaque et de l'insuffisance cardiaque, ce qui a été confirmé par une diminution des volumes télédiastolique et systolique du ventricule gauche et une amélioration de la fraction d'éjection le ventricule gauche.

La preuve clinique a montré que énalapril réduit l'incidence des arythmies ventriculaires les patients avec CH, bien que les mécanismes principaux et la signification clinique de cet effet ne soient pas connus.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale énalapril rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale d'énalapril dans le sérum sanguin est atteinte dans l'heure suivant l'ingestion. Le degré d'absorption de l'énalapril lorsqu'il est ingéré est d'environ 60%. Manger n'affecte pas l'absorption de l'énalapril.

Après aspiration énalapril rapidement hydrolysé pour former un actif métabolite l'énalaprilate, un puissant inhibiteur de l'ECA. La concentration maximale d'énalaprilate dans le sérum est observée sur 4 heures après avoir pris la dose d'énalapril à l'intérieur. La durée d'absorption et d'hydrolyse de l'énalapril est similaire pour différentes doses thérapeutiques recommandées. Chez les volontaires sains ayant une fonction rénale normale, la concentration d'équilibre de l'énalaprilate dans le sérum est atteinte au jour 4 le début de l'énalapril.

Distribution

Dans la gamme des doses thérapeutiques, la liaison de l'énalaprilat aux protéines plasmatiques ne dépasse pas 60%.

Métabolisme

Il n'y a pas de données sur les autres moyens importants du métabolisme de l'énalapril, hormis l'hydrolyse en énalaprilate.

Excrétion

L'énalapril est excrété principalement par les reins. Les principaux métabolites, déterminés dans l'urine, sont énalaprilate, qui est d'environ 40% de la dose, et inchangé énalapril (environ 20%).

La courbe de concentration plasmatique de l'énalaprilate a une longue phase finale, apparemment due à sa liaison à l'ECA. La demi-vie de l'énalaprilate avec l'administration orale du médicament est de 11 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques Les patients de altération de la fonction rénale

Zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) L'énalapril et l'énalaprilat augmentent chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 40 à 60 ml / min) après l'administration d'énalapril à la dose de 5 mg une fois par jour, la valeur d'équilibre AUC L'énalaprilate était environ deux fois plus élevé que chez les patients dont la fonction rénale était inchangée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC ne dépassant pas 30 ml / min), la valeur AUC augmenté d'environ 8 fois. La demi-vie effective de la demi-vie de l'énalaprilate après l'administration répétée d'énalapril chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère a augmenté et l'apparition de l'état d'équilibre de la concentration d'énalaprilate a été retardée (voir rubrique «Dosage et administration»). Enalaprilat peut être retiré du flux sanguin total au moyen d'une procédure d'hémodialyse. L'autorisation pour l'hémodialyse est de 62 ml / min.

Lactation

Après une seule application d'énalapril à la dose de 20 mg chez les patients en puerpéralité, la concentration maximale moyenne d'énalapril dans le lait maternel était de 1,7 μg / l (de 0,54 à 5,9 μg / l) 4 à 6 heures après l'ingestion. La concentration maximale moyenne d'énalaprilate était de 1,7 μg / L (1,2 à 2,3 μg / L) et a été observée à différents moments dans les 24 heures suivant l'administration. Compte tenu des données sur les concentrations maximales dans le lait maternel, l'apport maximal estimé en énalapril l'enfant allaité au sein est de 0,16% de la dose, calculé en tenant compte du poids corporel de la mère.

Chez la femme qui a accepté énalapril À l'intérieur d'une dose de 10 mg une fois par jour pendant 1 mois, les concentrations maximales d'énalapril dans le lait maternel étaient de 2 μg / L 4 heures après l'administration, la concentration maximale d'énalaprilate était de 0,75 μg / l environ 9 heures après l'ingestion. La concentration moyenne dans le lait maternel dans les 24 heures suivant l'ingestion d'énalapril était de 1,44 μg / l et l'énalaprilate de 0,63 μg / l.

Une femme qui a pris énalapril dans une dose de 5 mg une fois, et chez deux femmes qui ont pris énalapril à une dose de 10 mg une fois, la concentration d'énalaprilate dans le lait maternel était inférieure au niveau détectable (moins de 0,2 μg / l) 4 heures après l'ingestion. La concentration d'énalapril chez eux n'a pas été déterminée.

Les indications:

- L'hypertension essentielle de toute gravité.

- Hypertension rénovasculaire.

- L'insuffisance cardiaque de toute gravité.

Chez les patients présentant des manifestations cliniques de HF, le médicament Renitek® également montré pour:

- amélioration de la survie des patients;

- ralentir la progression de l'insuffisance cardiaque;

- diminution de la fréquence des hospitalisations pour HF.

- Prévention du développement de l'insuffisance cardiaque cliniquement significative.

Chez les patients sans symptômes cliniques d'insuffisance cardiaque avec dysfonction ventriculaire gauche, le médicament Renitek® montré pour:

- ralentir le développement des manifestations cliniques de l'insuffisance cardiaque;

- diminution de la fréquence des hospitalisations pour HF.

- Prévention de l'ischémie coronarienne chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Préparation Renitek "est montré pour:

- diminuer l'incidence de l'infarctus du myocarde;

diminution de la fréquence des hospitalisations pour angor instable.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

- Angioedème dans l'histoire, associé à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, ainsi qu'angioedème héréditaire ou idiopathique.

- Utilisation simultanée avec l'aliskiren ou des préparations contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et / ou altération de la fonction rénale (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2) (cm. section "Interaction avec d'autres médicaments").

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

- La grossesse et la période d'allaitement.

- Intolérance héréditaire au lactose, carence en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; état après transplantation rénale; aortique ou mitrale sténose; hypertrophique cardiomyopathie obstructive; ischémie cardiaque ou les maladies cérébrovasculaires; insuffisance rénale; Hypertension rénovasculaire; l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; les maladies systémiques du tissu conjonctif (lupus érythémateux systémique, sclérodermie, etc.), le traitement immunosuppresseur, le traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide, ou une combinaison de ces facteurs de complication; insuffisance hépatique; Diabète; hyperkaliémie; lorsqu'il est utilisé simultanément avec des diurétiques épargneurs de potassium, des préparations potassiques, des substituts contenant du potassium pour le sel de table et des préparations de lithium; lors de l'exécution de la procédure d'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL-aphérèse) en utilisant dextran sulfate; anamnèse allergique aggravée ou angioedème dans l'histoire; l'état de santé, accompagné d'une diminution du volume de sang circulant avec un traitement diurétique, l'adhérence à l'alimentation avec restriction du sel de table, dialyse, la diarrhée ou vomissement); pendant la désensibilisation avec l'allergène du venin d'hyménoptère; chez les patients dialysés utilisant des membranes à haut flux (telles que UN 69 ); chez les patients après des interventions chirurgicales majeures ou en anesthésie générale; chez les patients de la race Negroid.

Grossesse et allaitement:

Application de la drogue Renitek® pendant la grossesse n'est pas recommandé. Lors du diagnostic d'une grossesse, le médicament Renitek⁸ devrait être immédiatement interrompu, sauf si le médicament est considéré comme vital pour la mère.

Dans la publication Les resultats une étude épidémiologique rétrospective des nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA durant le premier trimestre de la grossesse, c'est noté un risque accru de développer des malformations congénitales graves par rapport aux nouveau-nés dont les mères n'ont pas pris d'inhibiteurs de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse. Le nombre de malformations congénitales était faible et les résultats de cette étude n'ont pas été confirmés à nouveau.

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent causer la maladie ou la mort du fœtus ou du nouveau-né lorsqu'ils sont administrés aux femmes enceintes au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA durant ces périodes s'est accompagnée d'un effet négatif sur le fœtus et le nouveau-né, qui se manifeste par une hypotension artérielle, une insuffisance rénale, une hyperkaliémie et / ou une hypoplasie des os du crâne chez le nouveau-né. Une naissance prématurée, un retard de croissance intra-utérin et un non-étalement du canal artériel (Botallova) ont également été rapportés, mais on ne sait pas si ces cas étaient associés à l'action des inhibiteurs de l'ECA.

Peut-être le développement de l'oligohydramnion est-il dû à une diminution de la fonction des reins du fœtus. Cette complication peut entraîner une contracture des membres, une déformation des os du crâne, y compris sa partie faciale, une hypoplasie pulmonaire fœtale. Quand le médicament est prescrit Renitek® Pendant la grossesse, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus.

Ces effets indésirables sur l'embryon et le fœtus ne semblent pas être le résultat de l'effet intra-utérin des inhibiteurs de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse.

Dans les rares cas où l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA pendant la grossesse est jugée nécessaire, des examens échographiques périodiques doivent être effectués pour évaluer l'indice du liquide amniotique. En cas de détection lors d'un examen échographique de l'oligohydramnion, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament Renitek®, sauf si le médicament est considéré comme vital pour la mère. Néanmoins, le patient et le médecin doivent savoir que l'oligohydramnion se développe avec des dommages irréversibles au fœtus.

Si des inhibiteurs de l'ECA sont utilisés pendant la grossesse et que le développement de l'oligohydramnion est observé, un test de stress, un test de stress ou un profil biophysique du fœtus peut être nécessaire, selon la semaine de grossesse, pour évaluer l'état fonctionnel du fœtus. .

Les nouveau-nés dont les mères ont pris le médicament Renitek® pendant la grossesse, doit être soigneusement examiné pour la détection de l'hypotension artérielle, l'oligurie et l'hyperkaliémie. Avec le développement de l'oligurie, une attention particulière doit être accordée au maintien de la pression artérielle et à la perfusion rénale. Enalapril pénètre dans la barrière placentaire. Il peut être partiellement retiré de la circulation sanguine d'un nouveau-né avec dialyse péritonéale. Théoriquement, il peut également être retiré au moyen d'une transfusion sanguine d'échange.

Enalapril et énalaprilate sont excrétés dans le lait maternel de la mère en quantités infimes. En cas de besoin d'application d'une préparation pendant l'allaitement, le patient doit cesser de se nourrir d'un sein.

Dosage et administration:

Une drogue Renitek® prendre à l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

L'hypertension artérielle essentielle

La dose initiale est de 10-20 mg, en fonction de la gravité de l'hypertension et est appliquée 1 fois par jour. Avec un léger degré d'hypertension, la dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Aux autres degrés d'HH, la dose initiale est de 20 mg une fois par jour. La dose d'entretien est de 1 comprimé 20 mg une fois par jour. La posologie est choisie individuellement pour chaque patient, mais la dose maximale ne doit pas dépasser 40 mg par jour.

Hypertension rénovasculaire

Parce que chez les patients de ce groupe, la pression artérielle et la fonction rénale peuvent être particulièrement sensibles à l'inhibition de l'ECA, le traitement est initié avec une faible dose initiale de 5 mg ou moins. Ensuite, la dose est choisie en fonction des besoins et de l'état du patient. Habituellement, une dose efficace de 20 mg de la drogue Renitek® 1 fois par jour avec apport quotidien. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Renitek® chez les patients ayant récemment pris des diurétiques (voir p. au dessous de Traitement concomitant des diurétiques AH).

Traitement concomitant AG les diurétiques

Après la première dose Renitek® hypotension artérielle symptomatique peut se développer. Cet effet est le plus probable chez les patients qui prennent des diurétiques. Le médicament doit être utilisé avec prudence, car ces patients peuvent avoir une perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique. Admission diuretikov doit être arrêté 2-3 jours avant le début du traitement avec le médicament Renitek®. Si ce n'est pas possible, alors la dose initiale du médicament Renitek® devrait être réduit (jusqu'à 5 mg ou moins) pour déterminer l'effet primaire du médicament sur la pression artérielle. En outre, le dosage doit être choisi en tenant compte des besoins et des conditions du patient.

Posologie pour l'insuffisance rénale

L'intervalle entre les doses du médicament devrait être augmenté Renitek® et / ou une dose réduite.

Clairance de la créatinine, ml / min	Dose initiale, mg / jour
<80> 30 ml / min	5-10 mg
<ou = 30> 10 ml / min	2,5 mg
<ou = 10 ml / min	2,5 mg les jours de dialyse **

^*Voir les sections "Avec prudence", "Instructions spéciales".

^*^*L'énalapril subit une dialyse. La correction de la dose les jours où la dialyse n'est pas effectuée, devrait être effectuée en fonction du niveau de tension artérielle.

Insuffisance cardiaque / dysfonctionnement asymptomatique du ventricule gauche

La dose initiale de la drogue Renitek® chez les patients présentant une insuffisance cardiaque cliniquement sévère ou avec un dysfonctionnement ventriculaire gauche asymptomatique est de 2,5 mg. Dans ce cas, le médicament doit être administré sous surveillance médicale étroite afin de déterminer l'effet primaire du médicament sur la tension artérielle. Une drogue Renitek® peut être utilisé pour traiter l'IC avec des manifestations cliniques sévères, habituellement avec des diurétiques et, si nécessaire, avec des glycosides cardiaques. En l'absence d'hypotension artérielle symptomatique (résultant du traitement par le médicament Renitek®) ou après sa correction, la dose du médicament doit être progressivement augmentée à la dose d'entretien habituelle de 20 mg, qui est appliquée soit seule soit divisée en 2 doses en fonction de la tolérance du médicament par le patient. La dose peut être choisie dans 2-4 semaines ou dans des périodes plus courtes s'il y a des signes résiduels et des symptômes de l'arrêt du coeur. Ce régime thérapeutique réduit efficacement les taux de mortalité des patients atteints d'insuffisance cardiaque cliniquement significative.

Avant et après le début du traitement médicamenteux Renitek® devrait ordinaire le contrôle de la pression artérielle et de la fonction rénale (voir. section "Instructions spéciales"), comme il a été rapporté sur le développement à la suite de la prise du médicament de l'hypotension artérielle avec l'apparition ultérieure (plus rarement) de l'insuffisance rénale aiguë. Chez les patients prenant des diurétiques, la dose de diurétiques doit être réduite autant que possible avant de commencer le traitement par le médicament. Renitek®. Le développement de l'hypotension artérielle après la prise de la première dose du médicament Renitek® Cela ne signifie pas que l'hypotension artérielle se rétablira avec un traitement à long terme et n'indique pas la nécessité d'arrêter de prendre le médicament. Lors du traitement de la drogue Renitek® devrait également surveiller la teneur en potassium dans le sérum sanguin (voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»).

Effets secondaires:

En général, le médicament Renitek® bien toléré. Dans les études cliniques, la fréquence totale phénomènes indésirables lors de l'utilisation du médicament Renitek® n'a pas dépassé le même lors de la prise de placebo. Dans la plupart des cas phénomènes indésirables étaient légers, transitoires et ne nécessitaient pas l'abolition du traitement. Lors de l'utilisation du médicament Renitek® le suivant phénomènes indésirables (très fréquents:> ou = 10%, fréquents:> ou = 1% et <10%, peu fréquents:> ou = 0,1% et <1%, rares:> ou = 0,01% et <0, 1%, très rare: <0,01%, la fréquence est inconnue: il est impossible d'estimer la fréquence sur la base des données disponibles):

Violations du système sanguin et lymphatique

Rare: Anémie (y compris aplasique et hémolytique).

Rare: neutropénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, suppression de la fonction de la moelle osseuse, pancytopénie, lymphadénopathie, maladies auto-immunes.

Troubles du système endocrinien

Fréquence non définie: syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique. Troubles du métabolisme et de la nutrition Rare: hypoglycémie (voir rubrique "Instructions spéciales").

Violations du système nerveux et des troubles mentaux

Fréquent: mal de tête, dépression.

Rare: confusion, somnolence, insomnie, nervosité accrue, paresthésie, vertiges systémiques.

Rare: rêves inhabituels, troubles du sommeil.

Les violations de la part de l'organe de la vue Très fréquent: Vision floue.

Violations du cœur et des vaisseaux sanguins Très fréquent: vertiges.

Fréquent: diminution marquée de la pression artérielle, évanouissement, douleur thoracique, troubles du rythme, angine de poitrine, tachycardie.

Rare: Hypotension orthostatique, palpitations, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral *, possiblement secondaire à une hypotension artérielle sévère chez les patients à haut risque (voir rubrique "Instructions spéciales").

Rare: Le syndrome de Raynaud.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Très fréquent: la toux.

Fréquent: dyspnée.

Rare: rhinorrhée, mal de gorge, enrouement de la voix, bronchospasme / asthme bronchique. Rare: infiltrats pulmonaires, rhinite, alvéolite allergique / éosinophile

pneumonie.

Troubles du système digestif

Très fréquent: la nausée.

Fréquent: diarrhée, douleur abdominale, trouble du goût.

Rare: obstruction intestinale, pancréatite, vomissement, indigestion, constipation, anorexie, irritation de l'estomac, sécheresse de la muqueuse buccale, ulcère gastrique et duodénal.

Rare: stomatite / ulcères aphteux, glossite.

Très rare: œdème intestinal.

Perturbations du foie et des voies biliaires

Rare: insuffisance hépatique, hépatite (hépatocellulaire ou cholestatique), hépatite (y compris la nécrose), cholestase (y compris la jaunisse).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: éruption cutanée, réactions d'hypersensibilité / angioedème:

angioedème, gonflement du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx (voir la section «Instructions spéciales»).

Rare: augmentation de la transpiration, démangeaisons, urticaire, alopécie.

Rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus, érythrodermie.

Le développement du complexe symptomatique, qui peut inclure tout ou partie des symptômes suivants, a été rapporté: fièvre, sérite, vascularite, myalgie / myosite, arthralgie / arthrite, test d'anticorps antinucléaires positifs, augmentation taux de sédimentation des érythrocytes (ESR), éosinophilie et leucocytose. Des éruptions cutanées, une photosensibilité et d'autres réactions cutanées peuvent également survenir.

Troubles des reins et des voies urinaires

Rare: altération de la fonction rénale, insuffisance rénale, protéinurie.

Rare: oligurie.

Violations des organes génitaux et de la glande mammaire

Rare: dysfonction érectile.

Rare: gynécomastie.

Troubles généraux Très fréquent: asthénie.

Fréquent: fatigue accrue.

Rare: crampes musculaires, "marées" de sang à la peau du visage, acouphènes, un sentiment d'inconfort, de la fièvre.

Données de laboratoire et instrumentales

Fréquent: hyperkaliémie, augmentation de la concentration sérique de créatinine.

Rare: augmentation de la concentration d'urée dans le sang, hyponatrémie.

Rare: une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", une augmentation de la concentration sérique de bilirubine.

* L'incidence était comparable à la fréquence observée dans les essais cliniques avec un placebo ou un autre comparateur.

Énumérés ci-dessous phénomènes indésirables ont été révélés au cours de l'observation post-enregistrement, mais la relation de causalité avec la prise de médicaments Renitek® non établie: infection des voies urinaires, infection des voies respiratoires supérieures, bronchite, arrêt cardiaque, fibrillation auriculaire, zona, méléna, ataxie, thromboembolie pulmonaire et infarctus pulmonaire, anémie hémolytique, y compris les cas d'hémolyse chez les patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Surdosage:

L'information sur le surdosage est limitée. Les symptômes les plus caractéristiques d'un surdosage sont une diminution marquée de la pression artérielle, commençant environ 6 heures après la prise concomitante du médicament avec le blocage du RAAS, et la stupeur. Des concentrations d'énalaprilate dans le sérum, dépassant 100 et 200 fois les concentrations observées avec l'utilisation de doses thérapeutiques, sont apparues après prise de 300 et 440 mg d'énalapril, respectivement.

Traitement de surdosage recommandé: perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9 %.Si le médicament a été pris récemment, la provocation de vomissements. Enalaprilat peut être retiré de la circulation systémique par hémodialyse (voir Fig. section "Instructions spéciales, Patients sous hémodialyse ").

Interaction:

Autres antihypertenseurs

L'effet additif peut être observé avec l'application simultanée de la drogue Renitek® et un autre traitement antihypertenseur.

Lors de l'utilisation du médicament Renitek® en même temps que d'autres antihypertenseurs, en particulier avec les diurétiques, on peut observer une augmentation de l'effet antihypertenseur.

L'utilisation simultanée de la drogue Renitek® avec les bêta-adrénobloquants, la méthyldopa ou les bloqueurs des canaux calciques «lents» augmentaient la sévérité de l'effet antihypertenseur.

L'utilisation simultanée de la drogue Renitek® de alpha-, les bêtabloquants et les bloqueurs ganglionnaires doivent être médical contrôle. L'utilisation simultanée de la drogue Renitek® avec la nitroglycérine, d'autres médicaments nitrés ou d'autres vasodilatateurs augmente l'effet antihypertenseur. Potassium de sérum sanguin

Dans les études cliniques, la teneur en potassium sérique était habituellement dans les limites normales. Chez les patients souffrant d'hypertension prenant le médicament Renitek® en monothérapie pendant plus de 48 semaines, il y a eu une augmentation du potassium sérique moyenne 0,2 mmol / l.

Avec l'utilisation simultanée de la drogue Renitek® avec des diurétiques provoquant la perte d'ions potassium (thiazidiques ou diurétiques «en boucle»), L'hypokaliémie provoquée par l'action des diurétiques est généralement affaiblie par l'effet de l'énalapril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, le diabète sucré, l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (p. Ex. Spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), ainsi que des suppléments et des sels contenant du potassium. L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de sels contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du taux de potassium dans le sérum. Si vous devez utiliser simultanément les médicaments contenant du potassium ou du potassium énumérés ci-dessus, vous devez faire attention et surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Les agents hypoglycémiants

Des études épidémiologiques ont montré que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'agents hypoglycémiants (insuline, hypoglycémiants pour l'administration orale) peut renforcer l'effet hypoglycémiant de ces derniers avec le risque de développer une hypoglycémie. En règle générale, ce phénomène a été observé le plus souvent au cours des premières semaines de traitement combiné, ainsi que chez les patients altération de la fonction rénale. Chez les patients diabétiques prenant des hypoglycémiants par ingestion ou par insuline, la glycémie doit être surveillée régulièrement, en particulier pendant le premier mois d'utilisation simultanée des inhibiteurs de l'ECA.

Préparations au lithium

Comme d'autres médicaments qui affectent l'excrétion du sodium, les inhibiteurs de l'ECA peuvent réduire l'excrétion du lithium par les reins, donc lors de l'utilisation simultanée de médicaments au lithium et d'inhibiteurs de l'ECA, régulièrement surveiller la concentration de lithium dans le sérum sanguin.

Antidépresseurs tricycliques / antipsychotiques / anesthésiques généraux / stupéfiants

L'utilisation simultanée de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et neuroleptiques avec des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Ethanol

L'éthanol améliore l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA.

Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et bêta-bloquants

L'énalapril peut être utilisé simultanément avec l'acide acétylsalicylique (en tant qu'agent antiplaquettaire), les thrombolytiques et les bêta-bloquants.

Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres agents antihypertenseurs. En conséquence, l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA II) ou des inhibiteurs de l'ECA peut être affaibli lorsqu'il est utilisé simultanément avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple, patients âgés ou déshydratés, y compris ceux qui prennent des diurétiques) recevant un traitement par AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'utilisation concomitante d'ARA II ou d'IEC peut entraîner une insuffisance rénale fonctionnelle. y compris le développement de l'insuffisance rénale aiguë.Ces effets sont généralement réversibles, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone

Le double blocage du RAAS par l'utilisation d'ARA II, d'IEC ou d'aliskiren (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Nécessite une surveillance régulière de la pression artérielle, de la fonction rénale et des électrolytes sanguins chez les patients prenant le médicament en même temps Renitek® et d'autres médicaments qui affectent le RAAS. Une drogue Renitek® Il ne doit pas être appliqué simultanément avec les médicaments aliskiren ou aliskirensoderzhaschimi chez les patients atteints de diabète sucré et / ou d'insuffisance rénale (DFG de moins de 60 ml / min / 1,73 m2).

Préparations d'or

Le symptôme (réaction de nitratopodobnye) comprenant la «ruée» de sang sur la peau, la nausée, le vomissement et l'hypotension a été observé dans de rares cas en appliquant des préparations d'or pour l'administration parenteral (malate d'aurotomie sodique) et les inhibiteurs de l'ECA. comprenant énalapril.

Autres médicaments

Il n'y avait pas d'interaction médicamenteuse pharmacocinétique cliniquement significative entre le médicament Renitek® et les médicaments suivants: hydrochlorothiazide, furosémide, digoxine, timolol, méthyldopa, warfarine, indométhacine, sulindac et cimétidine. Avec l'utilisation simultanée de la drogue Renitek® et le propranolol réduit la concentration d'énalaprilate dans le sérum, mais cet effet n'est pas cliniquement significatif.

Instructions spéciales:

Hypotension artérielle symptomatique

Une hypotension artérielle symptomatique est rarement observée chez les patients présentant une hypertension non compliquée. Chez les patients souffrant d'hypertension prenant le médicament Renitek®, hypotension artérielle se développe plus souvent sur le fond de la déshydratation, résultant, par exemple, à la suite d'un traitement diurétique, restriction de la consommation cuisine sels, chez les patients dialysés, et chez les patients avec diarrhée ou vomissement. les sections "Effet secondaire"; "Interaction avec d'autres médicaments"). Une hypotension artérielle symptomatique a également été observée chez les patients atteints d'IC avec ou sans insuffisance rénale. L'hypotension artérielle se développe plus souvent chez les patients présentant un degré plus sévère d'HF avec hyponatrémie ou insuffisance rénale, avec des doses plus élevées de diurétiques «en boucle». Chez ces patients, un traitement médicamenteux Renitek® devrait être commencé sous surveillance médicale, qui devrait être particulièrement prudent lors du changement de la dose du médicament Renitek® et / ou diurétique. De même, les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire doivent être surveillés, chez qui une réduction excessive de la TA peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Avec le développement de l'hypotension artérielle, le patient doit être posé et, si nécessaire, introduire une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Hypotension artérielle transitoire lors de la prise du médicament Renitek® n'est pas une contre-indication à application et une augmentation de la dose du médicament, qui peut être poursuivie après reconstitution du volume de liquide et normalisation de la pression sanguine.

Chez certains patients avec HF et avec BP normale ou réduite, le médicament Renitek® peut provoquer une diminution supplémentaire de la pression artérielle. Cette réaction à la prise du médicament est attendue et ne justifie pas l'arrêt du traitement. Dans les cas où l'hypotension artérielle prend un caractère stable, la dose doit être réduite et / ou interrompue avec un diurétique et / ou un médicament. Renitek®.

Aortique ou sténose mitrale / hypertrophique cardiomyopathie obstructive

Comme tout médicaments, qui ont un effet vasodilatateur, les inhibiteurs de l'ECA doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une obstruction du trajet de sortie du ventricule gauche.

Altération de la fonction rénale

Chez certains patients, l'hypotension artérielle, qui se développe après le début du traitement par des inhibiteurs de l'ECA, peut entraîner plus loin altération de la fonction rénale. Dans certains cas, le développement d'une insuffisance rénale aiguë, habituellement réversible, a été signalé.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale peuvent avoir besoin de réduire la dose et / ou la fréquence de prise du médicament (voir p. Voir la section "Dosage et administration"). Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un seul rein, il y avait une augmentation de la concentration d'urée dans le sang et de la créatinine dans le sérum.Les changements étaient généralement réversibles, et les valeurs initiales après la cessation du traitement. Ce schéma de changements est le plus probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Chez certains patients qui ne présentaient aucune maladie rénale avant le traitement, le médicament Renitek® en association avec les diurétiques, a provoqué une augmentation généralement mineure et transitoire de la concentration d'urée dans le sang et de la créatinine dans le sérum sanguin. Dans de tels cas, une réduction de la dose et / ou l'annulation du diurétique et / ou de Renitek® peuvent être nécessaires.

Transplantation rénale

Il n'y a aucune expérience d'utilisation chez les patients après la transplantation rénale, donc le traitement avec la drogue Renitek® Il n'est pas recommandé chez les patients après une transplantation rénale. Insuffisance hépatique

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA a rarement été associée au développement d'un syndrome qui commence par un ictère cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante, parfois fatale. Le mécanisme de ce syndrome n'a pas été étudié. Lorsque la jaunisse ou une augmentation significative de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le contexte de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA doit être annulée en prenant le médicament et nommer un traitement de soutien approprié, le patient doit être sous surveillance appropriée.

Neutropénie / agranulocytose

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été observées chez des patients prenant des inhibiteurs de l'ECA. La neutropénie se produit rarement chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autres facteurs de complication. Enalapril devrait être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladies systémiques du tissu conjonctif (lupus érythémateux systémique, sclérodermie, etc.) prenant un traitement immunosuppresseur, allopurinol ou procaïnamideou une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier s'il existe déjà des déficiences de la fonction rénale. Certains de ces patients ont développé des maladies infectieuses graves qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si de tels patients sont utilisés énalaprilil est recommandé que le nombre de globules blancs soit surveillé régulièrement et les lymphocytes dans le sang et les patients doivent être avertis de la nécessité de signaler tout signe d'une maladie infectieuse.

Réactions d'hypersensibilité / angioedème

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, y compris le médicament Renitek®, de rares cas d'œdème angioneurotique du visage, des membres, des lèvres, de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx survenus au cours de différentes périodes de traitement ont été observés. Dans de très rares cas, le développement de l'œdème intestinal a été signalé. Dans de tels cas, arrêtez de prendre le médicament immédiatement Renitek® et surveiller attentivement l'état du patient afin de surveiller et de corriger les symptômes cliniques. Même dans les cas où il n'y a que gonflement de la langue sans le développement du syndrome de détresse respiratoire, les patients peuvent avoir besoin d'un suivi à long terme, car le traitement avec des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut ne pas suffire.

Très rarement signalé un résultat létal en raison d'un œdème de Quincke, associé à un œdème laryngé ou un œdème de la langue. Œdème de la langue, vocal les rides ou le larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires, en particulier chez les patients subissant des interventions chirurgicales sur les organes respiratoires. Dans les cas où l'œdème est localisé dans la région de la langue, des cordes vocales ou du larynx et peut causer une obstruction des voies aériennes, un traitement immédiat doit être prescrit, incluant l'administration sous-cutanée d'une solution d'épinéphrine (0,3-0,5 ml) et / ou fournir une perméabilité des voies aériennes.

Chez les patients de la race Negroid, prendre des inhibiteurs de l'ECA. angioedème a été observé plus souvent que chez les patients d'autres races.

Les patients qui ont des antécédents d'angio-œdème, non associés à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, peuvent être plus à risque de développer un œdème de Quincke en raison du traitement par des inhibiteurs de l'ECA (voir. section "Contre-indications").

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation avec un allergène du venin d'hyménoptère

Dans de rares cas, des patients présentant des inhibiteurs de l'ECA ont développé des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles au cours de la désensibilisation avec un allergène du venin d'Hyménoptère. Indésirable les réactions peuvent être évitées si, avant le début de la désensibilisation, l'arrêt temporaire de la prise d'un inhibiteur de l'ECA est évité.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'aphérèse des LDL

Chez les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA pendant l'aphérèse dextran sulfate, on a rarement observé une menace pour la vie réactions anaphylactoïdes. Le développement de ces réactions peut être évité si l'inhibiteur de l'ECA est temporairement arrêté avant le début de chaque procédure d'aphérèse des LDL.

Patients sous hémodialyse

Des réactions anaphylactoïdes ont été observées chez des patients dialysés utilisant des membranes à haut flux (telles que UN 69 ") et en même temps recevant la thérapeutique avec ингибиторы АС.. Chez ces patients il est nécessaire d'utiliser les membranes de la dialyse d'un autre type ou les préparations antihypertenseurs des autres classes.

La toux

Il y avait des cas de toux sur le fond de la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA. En règle générale, la toux est improductive, permanente et s'arrête après l'abolition de la thérapie. Toux associée à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. devrait être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.

Interventions chirurgicales / anesthésie générale

Lors d'interventions chirurgicales majeures ou d'anesthésie générale à l'aide d'agents provoquant antihypertenseur Effet, énalaprilate bloque la formation de l'angiotensine II, causée par la libération compensatoire de la rénine.Si cela se traduit par une diminution prononcée de la pression artérielle, expliquée par un tel mécanisme, il peut être corrigé en augmentant le volume de sang circulant.

Hyperkaliémie (cm. section "Interaction avec d'autres drogues") Le risque d'hyperkaliémie est observé en cas d'insuffisance rénale, de diabète, ainsi que lors de l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de sels de potassium.

L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de sels contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du taux de potassium dans le sérum. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales.

S'il est nécessaire d'appliquer simultanément le médicament Renitek® et les médicaments énumérés ci-dessus, il faut faire preuve de prudence et surveiller régulièrement les taux sériques de potassium.

Hypoglycémie

Les patients atteints de diabète sucré prenant des agents hypoglycémiants pour l'ingestion ou l'insuline, avant de commencer l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA doivent être informés de la nécessité ordinaire contrôle de la concentration de glucose à sang (hypoglycémie), en particulier pendant le premier mois d'application simultanée des données médicaments (cm. section "Interaction avec d'autres médicaments").

Préparations au lithium

Il n'est pas recommandé l'utilisation simultanée de préparations de lithium et d'énalapril (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments").

Double blocus système rénine-angiotensine-aldostérone

Des cas d'hypotension artérielle, d'évanouissement, d'accident vasculaire cérébral, d'hyperkaliémie et de dysfonctionnement rénal (y compris une insuffisance rénale aiguë) ont été signalés chez des patients prédisposés, en particulier en cas d'association thérapeutique avec le RAAS (voir «Interactions avec d'autres médicaments»). . Il n'est pas recommandé d'effectuer un double blocus du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA avec ARA II ou l'aliskiren. L'utilisation simultanée contre-indiquée du médicament Renitek '¹ avec des médicaments contenant de l'aliskiren ou de l'aliskiren chez des patients atteints de diabète sucré et / ou présentant une insuffisance rénale (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m)²) (voir la section "Contre-indications").

Application chez les patients âgés

Les études cliniques sur l'efficacité et la tolérance de l'énalapril ont été similaires chez les patients âgés et les AG.

Course

Comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, énalapril, apparemment, réduit moins efficacement la pression artérielle chez les patients de la race Négroïde que chez les patients d'autres races, ce qui peut s'expliquer par la prévalence plus élevée des conditions de faible activité rénine du plasma sanguin dans la population de patients négroïdes avec hypertension.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Effet de la drogue Renitek® sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'ont pas été étudiés. Cependant, certains phénomènes indésirables (par exemple, vertiges), qui ont été observés lors de la prise du médicament Renitek®, peut affecter la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes (voir. section "Effet secondaire").

Forme de libération / dosage:

Comprimés 5 mg, 10 mg ou 20 mg

Emballage:

Comprimés 5 mg, 10 mg ou 20 mg: 7 comprimés par plaquette thermoformée en aluminium. Pour 1, 2 ou 4 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Comprimés 10 mg ou 20 mg: 100 comprimés par bouteille de verre foncé. Pour la première bouteille, avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans et 6 mois

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N014039 / 01

Date d'enregistrement:15.04.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Sharp et Doum B.V.Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

MERCK SHARP & DOHME, Ltd. Royaume-Uni

Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Renitek® (Renitec®)