Enalapril forte - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (lait sucré) - 200,0 mg, cellulose microcristalline 205,5 mg, stéarate de calcium 4,6 mg, talc 13,8 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) 2,3 mg, crospovidone (kollidone CL-M, polyplasdone XL-10) -13,8 mg.

La description:

Comprimés de couleur blanche ou presque blanche, de forme plate-cylindrique avec une facette et un risque. La présence de marbre est admissible.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de l'ECA

ATX: & nbsp

C.09.A.A.02 Enalapril

Pharmacodynamique:

L'énalapril, un agent antihypertenseur, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), fait référence aux médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA). Il est utilisé pour le traitement de l'hypertension artérielle essentielle (hypertension artérielle primaire) de toute gravité et de l'hypertension rénale tant en monothérapie qu'en association avec d'autres antihypertenseurs, en particulier avec les diurétiques. Enalapril est également utilisé pour traiter ou prévenir le développement de l'insuffisance cardiaque (IC).

L'énalapril est un dérivé de deux acides aminés: L-alanine et L-prolin. Après l'ingestion énalapril rapidement absorbé et hydrolysé dans énalaprilate, qui est un inhibiteur de l'ECA hautement spécifique et à longue durée d'action qui ne contient pas de groupe sulfhydryle.

L'ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyse la conversion de l'angiotensine I en peptide vasopresseur angiotensine II. Après aspiration énalapril hydrolysé en énalaprilate, qui inhibe l'ECA. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin, ce qui entraîne une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (élimination de la rétroaction négative en réponse à la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Dans le même temps, la pression artérielle systolique et diastolique (AD), la résistance vasculaire périphérique générale (OPSS) diminuent, la post et la précharge du myocarde diminue.

L'énalapril dilate les artères plus que les veines, et il n'y a pas d'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque).

L'ACE est identique à l'enzyme kinase II, donc énalapril peut également bloquer la destruction de la bradykinine, un peptide qui a un effet vasodilatateur prononcé. La signification de cet effet dans l'effet thérapeutique de l'énalapril doit être clarifiée. Le mécanisme principal de l'action anti-hypertensive de l'énalapril est la suppression de l'activité RAAS, qui joue un rôle important dans la régulation de la pression artérielle, mais énalapril a un effet antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension et avec une activité réduite de la rénine du plasma sanguin. L'effet antihypertenseur est plus prononcé avec une concentration élevée de rénine qu'avec une concentration normale ou faible de rénine.

L'utilisation de l'énalapril chez les patients atteints d'AH entraîne une diminution de la pression artérielle tant dans les positions «debout» que «couchées» sans augmentation significative de la fréquence cardiaque. Une hypotension orthostatique (posturale) symptomatique dans le traitement par l'énalapril se développe rarement. L'inhibition efficace de l'activité de l'ECA se développe habituellement 2 à 4 heures après l'ingestion d'une dose unique d'énalapril. Action antihypertensive se développe dans 1 heure, la diminution maximale de la pression artérielle est observée 4-6 heures après la prise du médicament. La durée d'action dépend de la dose. Lorsque les doses recommandées sont utilisées, l'effet antihypertenseur et les effets hémodynamiques persistent pendant 24 heures après la prise du médicament.

Chez certains patients, l'obtention d'une réduction optimale de la PA peut nécessiter plusieurs semaines de traitement. L'interruption du traitement par l'énalapril n'entraîne pas de forte augmentation de la pression artérielle.

La thérapie hypotensive avec l'énalapril conduit à une régression significative de l'hypertrophie ventriculaire gauche et à la préservation de sa fonction systolique.

Chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, une diminution de la pression artérielle s'accompagne d'une diminution de l'OPSS et d'une augmentation du débit cardiaque, mais la fréquence cardiaque ne change pas ou change de manière insignifiante.

Après la prise d'énalapril, il y a une augmentation du débit sanguin rénal. En même temps, le débit de filtration glomérulaire (GFR) ne change pas, il n'y a aucun signe de rétention de sodium ou de liquide. Cependant, chez les patients présentant initialement une filtration glomérulaire réduite, son taux augmente habituellement.

L'énalapril réduit l'hypertension intra-cérébrale, ralentissant le développement de la glomérulosclérose et le risque de développer une insuffisance rénale chronique (IRC).

L'utilisation à long terme de l'énalapril chez les patients souffrant d'hypertension essentielle et d'insuffisance rénale peut entraîner une amélioration de la fonction rénale, comme en témoigne l'augmentation du DFG.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale et avec ou sans diabète sucré, il y a une diminution de l'albuminurie, l'excrétion de l'immunoglobuline par les reins g (IgG), ainsi qu'une diminution des protéines totales dans l'urine après ingestion d'énalapril.

Avec l'utilisation simultanée d'énalapril et de diurétiques thiazidiques, un effet antihypertenseur plus prononcé est observé. Enalapril réduit ou prévient le développement de l'hypokaliémie causée par l'utilisation de diurétiques thiazidiques.

Le traitement par l'énalapril n'est habituellement pas associé à un effet indésirable sur la concentration d'acide urique dans le plasma sanguin.

Le traitement par l'énalapril s'accompagne d'un effet favorable sur le rapport des fractions lipoprotéiques dans le plasma sanguin et l'absence d'influence ou d'effet favorable sur la concentration de cholestérol total.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) et traités par des glycosides cardiaques et des diurétiques, le traitement par l'énalapril entraîne une diminution de la résistance périphérique totale et de la pression artérielle. Le débit cardiaque est augmenté, tandis que la fréquence cardiaque (généralement élevée chez les patients atteints de CHF) est réduite. En outre, la pression de calage dans les capillaires pulmonaires diminue. La tolérance à l'activité physique et la sévérité de l'insuffisance cardiaque, évaluées selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), s'améliorent. Ces effets sont observés avec un traitement prolongé à l'énalapril.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque légère et modérée énalapril ralentit la progression de la dilatation cardiaque et de l'insuffisance cardiaque, ce qui est confirmé par une diminution des volumes endodastolique et systolique du ventricule gauche et une amélioration de la fraction d'éjection du ventricule gauche.

Avec dysfonction ventriculaire gauche énalapril réduit le risque de développer des résultats ischémiques majeurs (y compris l'incidence de l'infarctus du myocarde et le nombre d'hospitalisations pour angor instable).

L'énalapril réduit l'incidence des arythmies ventriculaires chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, bien que les mécanismes sous-jacents et la signification clinique de cet effet ne soient pas connus.

Avec CHF, un effet clinique marqué est observé avec un traitement à long terme de 6 mois ou plus.

Pharmacocinétique

Succion

Après l'ingestion énalapril rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale d'énalapril dans le sérum sanguin est atteinte en 1 h après l'ingestion. Le degré d'absorption de l'énalapril lorsqu'il est ingéré est d'environ 60%. L'apport alimentaire simultané n'affecte pas l'absorption de l'énalapril.

Après aspiration énalapril rapidement hydrolysé avec la formation d'un métabolite actif enalaprilata - un puissant inhibiteur de l'ECA. La concentration maximale d'énalaprilate dans le sérum sanguin est observée environ 4 heures après la prise de l'énalapril à l'intérieur. La durée d'absorption et d'hydrolyse de l'énalapril est similaire pour différentes doses thérapeutiques recommandées.Chez les volontaires sains ayant une fonction rénale normale, la concentration d'équilibre de l'énalaprilate dans le sérum est atteinte au jour 4 à partir du début de l'administration de l'énalapril.

Distribution

Dans la gamme des doses thérapeutiques, la liaison de l'énalaprilat aux protéines plasmatiques ne dépasse pas 60%.

Métabolisme

Il n'y a pas de données sur les autres moyens importants du métabolisme de l'énalapril, hormis l'hydrolyse en énalaprilate. Le taux d'hydrolyse de l'énalapril peut diminuer chez les patients présentant une insuffisance hépatique sans réduire l'effet thérapeutique.

Excrétion

L'énalapril est excrété principalement par les reins. Les principaux métabolites, déterminés dans l'urine, sont énalaprilate (environ 40% de la dose) et inchangé énalapril (environ 20%).

La courbe de concentration enalaprilate dans le plasma sanguin a une longue phase finale, apparemment due à sa liaison à l'ACE. La demi-vie de l'énalaprilat avec l'administration orale du médicament est de 11 heures.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) énalapril et énalaprilat augmente chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 40 à 60 ml / min) après l'administration d'énalapril à la dose de 5 mg une fois par jour, la valeur d'équilibre AUC L'énalaprilate est environ 2 fois plus élevé que chez les patients dont la fonction rénale est inchangée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CQ ne dépassant pas 30 ml / min) après l'utilisation répétée de l'énalapril AUC augmente d'environ 8 fois, la demi-vie de l'énalaprilate augmente, l'atteinte de la concentration d'équilibre de l'énalaprilate est retardée (voir rubrique «Mode d'administration et dose»).

L'énalaprilat peut être retiré du flux sanguin général par la procédure d'hémodialyse. La clairance de l'hémodialyse est de 62 ml / min (1,03 ml / s).

Période d'allaitement

Après une administration unique d'énalapril à la dose de 20 mg / jour de patients en puerpéralité, la concentration maximale moyenne d'énalapril dans le lait maternel est de 1,7 μg / L (0,54 à 5,9 μg / L) 4 à 6 heures après l'admission. La concentration maximale moyenne d'énalaprilate est de 1,7 μg / l (1,2 à 2,3 μg / L) et est observée à différents moments dans les 24 heures suivant l'admission. Compte tenu des données sur les concentrations maximales dans le lait maternel, l'ingestion maximale estimée d'énalapril par un nourrisson entièrement allaité est de 0,16% de la dose calculée en fonction du poids corporel de la mère.

Après avoir pris de l'énalapril par voie orale 10 mg une fois par jour pendant 11 mois, la concentration maximale d'énalapril dans le lait maternel est de 2 μg / l 4 heures après l'admission, la concentration maximale d'énalaprilate est de 0,75 μg / l environ 9 heures après l'ingestion. La concentration moyenne dans le lait maternel dans les 24 heures suivant l'ingestion d'énalapril est de 1,44 μg / l et l'énalaprilate est de 0,63 μg / l.

Les indications:

- L'hypertension essentielle de toute gravité.

- Hypertension rénovasculaire.

- L'insuffisance cardiaque de toute gravité.

Chez les patients présentant des manifestations cliniques d'IC, le médicament est également indiqué pour:

amélioration de la survie des patients;
ralentir la progression de l'insuffisance cardiaque;
diminution de la fréquence des hospitalisations pour HF.

- Prévention du développement de l'insuffisance cardiaque cliniquement significative.

- Chez les patients sans symptômes cliniques d'insuffisance cardiaque avec dysfonction ventriculaire gauche, le médicament est indiqué pour:

ralentir le développement des manifestations cliniques de l'insuffisance cardiaque;
diminution de la fréquence des hospitalisations pour HF.

- Prévention de l'ischémie coronarienne chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Le médicament est indiqué pour:

diminuer l'incidence de l'infarctus du myocarde;
diminution de la fréquence des hospitalisations pour angor instable.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'énalapril, à d'autres composants du médicament ou à d'autres inhibiteurs de l'ECA;

- angioedème dans l'histoire, associée à l'utilisation antérieure d'inhibiteurs de l'ECA, ainsi que l'angioedème héréditaire ou idiopathique;

- utilisation simultanée de médicaments contenant de l'aliskiren ou de l'aliskiren chez des patients atteints de diabète sucré et / ou de dysfonctionnement rénal (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m)²) (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments");

- âge de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non étudiées);

- la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

- Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein;

- état après transplantation rénale;

- sténose aortique ou mitrale (avec troubles de l'hémodynamique);

- cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP);

- cardiopathie ischémique (IHD);

- les maladies cérébrovasculaires (y compris l'insuffisance circulatoire cérébrale);

- insuffisance rénale (CC inférieure à 80 ml / min);

- Hypertension rénovasculaire;

- l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse;

- les maladies systémiques du tissu conjonctif (y compris la sclérodermie, le lupus érythémateux systémique), le traitement immunosuppresseur, le traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide, ou une combinaison de ces facteurs de complication;

- insuffisance hépatique;

- Diabète;

- hyperkaliémie;

- lorsqu'il est utilisé simultanément avec des diurétiques épargneurs de potassium, des préparations potassiques, des substituts contenant du potassium pour le sel de table et des préparations de lithium;

- lors de l'exécution de la procédure d'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL-aphérèse) en utilisant dextran sulfate;

- anamnèse allergique aggravée ou angioedème dans l'anamnèse;

- des conditions accompagnées d'une diminution du volume de sang circulant (y compris avec un traitement diurétique, un régime avec restriction de sel de table, dialyse, diarrhée ou vomissements);

- pendant la désensibilisation avec l'allergène du venin d'hyménoptère;

- chez les patients dialysés utilisant des membranes à haut flux (telles que UN 69®);

- chez les patients après des interventions chirurgicales majeures ou en anesthésie générale;

- chez les patients de la race Negroid.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est pas recommandée. Au début de la grossesse, la prise du médicament doit être arrêtée immédiatement, sauf si la prise du médicament n'est pas considérée comme vitale pour la mère.

Les données épidémiologiques indiquent un effet tératogène possible sur le fœtus des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse. Si le traitement avec un inhibiteur de l'ECA n'est pas essentiel, alors les femmes qui envisagent une grossesse, Il est nécessaire d'utiliser d'autres médicaments hypotenseurs approuvés pendant la grossesse, qui ont prouvé leur innocuité.

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une maladie ou la mort du fœtus ou du nouveau-né lorsqu'il est utilisé durant les trimestres de grossesse II et III. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA durant cette période s'est accompagnée d'un impact négatif sur le fœtus et le nouveau-né, notamment le développement d'hypotension artérielle, d'insuffisance rénale, d'hyperkaliémie et / ou d'hypoplasie des os du crâne chez le nouveau-né. Une naissance prématurée, un retard de croissance intra-utérin et un non-étalement du canal artériel (Botallova) ont également été rapportés, mais on ne sait pas si ces cas étaient associés à l'action des inhibiteurs de l'ECA. Dans les rares cas où l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA pendant la grossesse est jugée nécessaire, des examens échographiques périodiques doivent être effectués pour évaluer l'indice du liquide amniotique. Si un oligohydramnion est détecté lors d'une échographie, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament, sauf si sa réception est considérée comme vitale pour la mère. Néanmoins, le patient et le médecin doivent savoir que l'oligohydramnion se développe avec des dommages irréversibles au fœtus. Si des inhibiteurs de l'ECA sont utilisés pendant la grossesse et que l'on observe un développement d'oligohydramnion, selon la semaine de grossesse, il peut être nécessaire d'effectuer un test de stress, un test de stress ou un profil biophysique du fœtus pour évaluer l'état fonctionnel du fœtus.

Peut-être le développement de l'oligohydramnion est-il dû à une diminution de la fonction des reins du fœtus. Cette complication peut entraîner une contracture des membres, une déformation des os du crâne, y compris la partie faciale, et une hypoplasie pulmonaire. Lors de l'utilisation du médicament, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. Les nouveau-nés dont les mères ont pris le médicament doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de déceler toute hypotension artérielle, oligurie et hyperkaliémie.

L'énalapril, qui pénètre dans le placenta, peut être partiellement éliminé de la circulation sanguine du nouveau-né par dialyse péritonéale; en théorie, il peut être retiré au moyen d'une transfusion sanguine d'échange.

Enalapril et énalaprilate en concentrations traces sont excrétés dans le lait maternel. Si vous devez utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

A l'intérieur, pressé une petite quantité de liquide. Les comprimés peuvent être pris indépendamment du moment de manger, régulièrement et à la même heure de la journée. Pour assurer le schéma posologique suivant, l'énalapril peut être utilisé à des doses de 2,5 mg, 5 mg d'autres fabricants.

Si le médicament est manqué, vous devriez prendre la dose oubliée. Dans le cas où il reste plusieurs heures avant l'application de la dose suivante, la dose du médicament ne doit pas être prise. La dose ne devrait jamais être doublée.

L'hypertension artérielle essentielle

La dose initiale est de 10-20 mg, en fonction de la gravité de l'hypertension et est appliquée 1 fois par jour. Avec un léger degré d'hypertension, la dose initiale recommandée est de 10 mg (1/2 comprimé de 20 mg) une fois par jour. À d'autres degrés de AH, la dose initiale est de 20 mg une fois par jour. La dose d'entretien est habituellement de 20 mg une fois par jour. La posologie est choisie individuellement pour chaque patient, mais la dose maximale ne doit pas dépasser 40 mg par jour (administration 1 ou 2).

Hypertension rénovasculaire

Parce que chez les patients de ce groupe, la pression artérielle et la fonction rénale peuvent être particulièrement sensibles à l'inhibition de l'ECA, le traitement est initié avec une faible dose initiale de 5 mg ou moins. Ensuite, la dose est choisie en fonction des besoins et de l'état du patient. En l'absence d'effet thérapeutique, la dose est augmentée après 1 à 2 semaines de 5 mg. Habituellement, la dose efficace est de 20 mg de médicament une fois par jour avec un apport quotidien. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients qui ont récemment pris des diurétiques (voir «Traitement adjuvant par les diurétiques AH» ci-dessous).

Traitement concomitant avec les diurétiques AH

Après la première administration du médicament, une hypotension artérielle symptomatique peut se développer. Cet effet est le plus probable chez les patients qui prennent des diurétiques. Le médicament doit être utilisé avec prudence, car ces patients peuvent avoir une perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique. Admission diuretikov doit être arrêté 2-3 jours avant le début du traitement avec le médicament. Si cela n'est pas possible, la dose initiale du médicament doit être réduite (à 5 mg ou moins) pour déterminer l'effet primaire du médicament sur la pression artérielle. La dose supplémentaire doit être choisie en tenant compte des besoins et des conditions du patient.

Posologie pour l'insuffisance rénale

L'intervalle entre la prise de médicament et / ou la réduction de la dose doit être augmenté.

Clairance de la créatinine, ml / min	Dose initiale, mg / jour
30-80 ml / min	5-10 mg
10-30 ml / min	2,5-5 mg
<10 ml / min	2,5 mg les jours de dialyse **

*Cm. sections "Avec prudence"; "Instructions spéciales".

** L'énalapril subit une dialyse. La correction de la dose les jours où la dialyse n'est pas effectuée, devrait être effectuée en fonction du niveau de tension artérielle.

Insuffisance cardiaque et prévention du développement d'insuffisance cardiaque cliniquement significative

La dose initiale du médicament chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque cliniquement sévère ou présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche asymptomatique est de 2,5 mg. Dans ce cas, le médicament doit être administré sous surveillance médicale étroite afin de déterminer l'effet primaire du médicament sur la tension artérielle.

Le médicament peut être utilisé pour traiter l'IC avec des manifestations cliniques sévères, généralement en association avec des diurétiques et, si nécessaire, avec des glycosides cardiaques. En l'absence d'hypotension artérielle symptomatique (résultant d'un traitement médicamenteux) ou après correction, la dose doit être augmentée progressivement (de 2,5 à 5 mg tous les 3-4 jours) jusqu'à la dose d'entretien habituelle de 20 mg, appliquée divisé en 2 réceptions en fonction de la tolérance du patient du médicament. La sélection de la dose est réalisée dans 2-4 semaines ou peut être réalisée dans un délai plus court, s'il y a des signes résiduels et des symptômes de l'arrêt du coeur. Ce régime thérapeutique réduit efficacement les taux de mortalité des patients atteints d'insuffisance cardiaque cliniquement significative.

Avant et après le début du traitement avec le médicament, un contrôle régulier de la pression artérielle et de la fonction rénale doit être effectué (voir rubrique "Instructions spéciales"), car il a été rapporté que le développement de l'hypotension artérielle (plus rarement) insuffisance rénale aiguë. Chez les patients prenant des diurétiques, la dose de diurétiques doit être réduite autant que possible avant de commencer le traitement avec le médicament. Le développement de l'hypotension artérielle après la prise de la première dose du médicament ne signifie pas que l'hypotension artérielle va se développer avec un traitement à long terme, et n'indique pas la nécessité d'arrêter de prendre le médicament.

Lors du traitement du médicament devrait également surveiller la teneur en potassium dans le sérum sanguin (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments").

Effets secondaires:

En général, le médicament est bien toléré. Dans la plupart des cas, les événements indésirables sont légers, transitoires et n'exigent pas l'arrêt du traitement.

L'incidence des effets indésirables est donnée selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS): très souvent plus de 1/10, souvent plus de 1/100 et moins de 1/10, rarement plus de 1/1000 et moins de 1 / 100, rarement - plus de 1/10000 et moins de 1/1000, très rarement - moins de 1/10000, y compris les messages individuels, la fréquence est inconnue (il est impossible de déterminer la fréquence d'apparition en fonction des données disponibles).

Du côté du système sanguin et lymphatique: rarement, l'anémie (y compris aplasique et hémolytique); rarement - neutropénie, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, pancytopénie, lymphadénopathie, maladies auto-immunes.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - hypoglycémie (voir rubrique "Instructions spéciales").

Du côté de la psyché et du système nerveux: très souvent - vertiges; souvent - maux de tête, dépression; rarement - la confusion, la somnolence, l'insomnie, l'excitabilité augmentée, la paresthésie, le vertige; rarement - rêves inhabituels, troubles du sommeil.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement, le bruit dans les oreilles.

Du côté de l'organe de vision: rarement - vue étrange.

Du côté du coeur et des vaisseaux sanguins: diminution souvent marquée de la pression artérielle, évanouissement, douleur thoracique, trouble du rythme cardiaque, angine de poitrine, tachycardie; rarement, hypotension orthostatique, palpitations, infarctus du myocarde, ou accident vasculaire cérébral (peut-être en raison d'une forte diminution de la pression artérielle chez les patients à haut risque) (voir rubrique "Instructions spéciales"); rarement - le syndrome de Raynaud.

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin: très souvent - la toux; souvent essoufflement; rarement - la rhinorrhée, le mal de gorge, l'enrouement de la voix, le bronchospasme / l'asthme bronchique; rarement - infiltrats pulmonaires, rhinite, alvéolite allergique / pneumonie à éosinophiles.

Du système digestif: très souvent - nausée; souvent - diarrhée, douleur dans l'abdomen, une violation du goût; rarement - obstruction intestinale, pancréatite, vomissement, indigestion, constipation, anorexie, irritation de l'estomac, sécheresse de la muqueuse buccale, ulcère gastrique et duodénal; rarement - stomatite / ulcères aphteux, glossite; très rarement œdème intestinal.

Du foie et des voies biliaires: rarement - insuffisance hépatique, hépatite (hépatocellulaire ou cholestatique), y compris nécrose hépatique, cholestase (y compris jaunisse).

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - réactions d'hypersensibilité / œdème de Quincke, œdème du visage, extrémités, lèvres, langue, plis vocaux et / ou larynx, éruption cutanée; rarement - augmentation de la transpiration, démangeaisons, urticaire, alopécie; rarement - érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative, pemphigus, érythrodermie.

Le développement du complexe symptomatique, qui peut être accompagné de certains et / ou de tous les symptômes suivants, a été rapporté: fièvre, sérite, vascularite, myalgie / myosite, arthralgie / arthrite, test positif aux anticorps antinucléaires, augmentation du taux de sédimentation érythrocytaire ( ESR), l'éosinophilie et la leucocytose. Des éruptions cutanées, une photosensibilité ou d'autres réactions cutanées peuvent également survenir.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - la dysfonction rénale, l'insuffisance rénale, la protéinurie; rarement - oligurie.

Du système endocrinien: la fréquence est inconnue - le syndrome de la sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.

Des organes génitaux et de la poitrine: rarement - la dysfonction érectile; rarement - gynécomastie.

Données de laboratoire et instrumentales: souvent - hyperkaliémie, une augmentation de la concentration de créatinine dans le sérum sanguin; rarement - hyponatrémie, augmentation de la concentration d'urée dans le sang; rarement - augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", une augmentation de la concentration de bilirubine dans le sérum sanguin.

Troubles généraux: très souvent - asthénie; souvent - fatigue accrue; rarement - des crampes musculaires, des «bouffées de chaleur» de sang sur la peau du visage, une sensation d'inconfort, de la fièvre.

Dans de rares cas avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA énalapril) et l'administration intraveineuse de préparations en or (malate d'aurotomie sodique) décrit un complexe de symptômes comprenant le rougissement de la peau du visage, des nausées, des vomissements et une hypotension artérielle.

Phénomènes indésirables observés dans la période de post-commercialisation énalapril (relation causale non établie): infection urinaire, infection des voies respiratoires supérieures, bronchite, arrêt cardiaque, fibrillation auriculaire, zona, méléna, ataxie, thromboembolie pulmonaire et infarctus pulmonaire, anémie hémolytique, y compris les cas d'hémolyse chez les patients présentant une carence en la glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Surdosage:

Symptômes: une diminution marquée de la pression artérielle (commence environ 6 heures après la prise du médicament), jusqu'au développement d'un collapsus, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral aigu ou complications thromboemboliques, perturbation de l'équilibre électrolytique de l'eau, insuffisance rénale, respiration rapide, tachycardie, palpitations, bradycardie, vertiges, anxiété, sensation de peur, crampes, toux, stupeur. La concentration d'énalaprilate dans le plasma sanguin est 100-200 fois plus élevée qu'après l'application des doses thérapeutiques, a été observée après l'ingestion de 300 mg et 440 mg d'énalapril, respectivement.

Traitement: le patient est transféré dans une position horizontale avec une tête de lit basse.

Dans les cas légers, le lavage gastrique et l'ingestion de charbon actif sont indiqués, dans les cas les plus graves, pour normaliser la tension artérielle: injection intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9%, substituts plasmatiques, si nécessaire - catécholamines intraveineuses, hémodialyse (taux de excrétion d'énalaprilate - 62 ml / min). Les patients présentant une bradycardie résistante à la thérapie sont présentés en mettant en scène le stimulateur cardiaque.

Interaction:

Autres antihypertenseurs

L'effet additif peut être observé avec l'utilisation simultanée du médicament et d'un autre traitement antihypertenseur.

Lors de l'application simultanée du médicament avec d'autres médicaments antihypertenseurs, en particulier avec des diurétiques, une augmentation de l'effet antihypertenseur peut être observée. L'utilisation simultanée du médicament avec les bêtabloquants, la méthyldopa ou les bloqueurs des canaux calciques «lents» augmente la sévérité de l'effet antihypertenseur.

L'utilisation simultanée du médicament avec alpha, bêta-adrenoblockers et bloqueurs ganglionnaires devrait être effectuée sous surveillance médicale étroite.

L'utilisation simultanée du médicament avec de la nitroglycérine, d'autres médicaments nitrés ou d'autres vasodilatateurs augmente l'effet antihypertenseur.

Potassium de sérum sanguin

Chez les patients hypertendus qui ont pris le médicament en monothérapie pendant plus de 48 semaines, il y a eu une augmentation du taux de potassium dans le sérum sanguin d'une moyenne de 0,2 mmol / l.

Avec l'utilisation simultanée du médicament avec des diurétiques qui causent la perte d'ions potassium (thiazidiques ou diurétiques de l'anse), l'hypokaliémie provoquée par l'action des diurétiques est généralement affaiblie par l'effet de l'énalapril.

Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont l'insuffisance rénale, le diabète sucré, l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (p. Ex. Spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), ainsi que des suppléments et des sels contenant du potassium. L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de sels contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative du taux de potassium dans le sérum. Si vous devez utiliser simultanément les médicaments contenant du potassium ou du potassium énumérés ci-dessus, vous devez faire attention et surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Les agents hypoglycémiants

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'agents hypoglycémiants (insuline, hypoglycémiants pour l'ingestion) peut augmenter l'effet hypoglycémiant de ces derniers avec le risque de développer une hypoglycémie. En règle générale, ce phénomène est le plus souvent observé au cours des premières semaines de traitement combiné, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients diabétiques prenant des hypoglycémiants par ingestion ou par insuline, la glycémie doit être surveillée régulièrement, en particulier pendant le premier mois d'utilisation simultanée des inhibiteurs de l'ECA.

Préparations au lithium

Comme les autres médicaments qui affectent l'excrétion du sodium, les inhibiteurs de l'ECA peuvent réduire l'excrétion du lithium par les reins. Ainsi, lorsque des médicaments au lithium et des inhibiteurs de l'ECA sont utilisés simultanément, la concentration de lithium dans le sérum doit être surveillée régulièrement.

Antidépresseurs tricycliques / antipsychotiques / anesthésiques généraux / médicaments

L'utilisation simultanée de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et neuroleptiques avec des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique «Instructions spéciales»).

Ethanol

L'éthanol améliore l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA.

Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et bêta-bloquants

L'énalapril peut être utilisé simultanément avec l'acide acétylsalicylique (en tant qu'agent antiplaquettaire), les thrombolytiques et les bêta-bloquants.

Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres agents antihypertenseurs. En conséquence, l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA II) ou des inhibiteurs de l'ECA peut être affaibli lorsqu'il est utilisé simultanément avec les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple, patients âgés ou déshydratés, y compris ceux qui prennent des diurétiques) recevant un traitement par AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'utilisation concomitante d'ARA II ou d'IEC peut entraîner une insuffisance rénale fonctionnelle. y compris le développement de l'insuffisance rénale aiguë.Ces effets sont généralement réversibles, de sorte que l'utilisation simultanée de ces médicaments doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone

Le double blocage du RAAS par l'utilisation d'ARA II, d'IEC ou d'aliskiren (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru d'hypotension artérielle, de syncope, d'hyperkaliémie et de dysfonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Une surveillance régulière de la tension artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes dans le sang chez les patients prenant à la fois le médicament et d'autres médicaments qui affectent le RAAS est nécessaire. L'énalapril ne doit pas être utilisé en même temps que de l'aliskiren ou des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients présentant un diabète sucré et / ou une altération de la fonction rénale (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m)²).

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de néphropathie diabétique est contre-indiquée.

Préparations d'or

Symptomocomplexe (réactions de type nitrate), y compris une «marée» de sang sur la peau du visage, des nausées, des vomissements et une hypotension artérielle, est observée dans de rares cas avec l'utilisation simultanée de préparations d'or pour l'administration parentérale (malate d'aurotomie sodique) et les inhibiteurs de l'ECA, y compris énalapril.

Inhibiteurs mTOR

Chez les patients utilisant simultanément un inhibiteur de l'ECA et un inhibiteur de l'enzyme mTOR (mammalion Terget de Rapamycine - une cible de rapamycine dans les cellules de mammifères) (par exemple, tessirolimus, sirolimus, Everolimus), la thérapie peut s'accompagner d'un risque accru d'angioedème.

Autres médicaments

Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre le médicament et les médicaments suivants: hydrochlorohyazide, furosémide, digoxine, timolol, méthyldopa, warfarine, indométhacine, sulindac et cimétidine.

Avec l'utilisation simultanée du médicament et du propranolol, la concentration d'énalaprilate dans le sérum est réduite, mais cet effet n'est pas cliniquement significatif.

Instructions spéciales:

Hypotension artérielle symptomatique

Hypotension artérielle symptomatique est rarement observée chez les patients atteints d'hypertension non compliquée.En cas d'hypertension prenant Enalapril Forte, hypotension artérielle se développe plus souvent sur le fond de la déshydratation, qui se produit, par exemple, à la suite d'un traitement diurétique, la restriction de la consommation de sel de table , chez les patients sous dialyse, ainsi que chez les patients souffrant de diarrhée ou de vomissements (voir les sections «Effet secondaire», «Interaction avec d'autres médicaments»). Une hypotension artérielle symptomatique est également observée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec ou sans insuffisance rénale.

L'hypotension artérielle se développe plus souvent chez les patients présentant un degré plus sévère d'insuffisance cardiaque avec hyponatrémie ou altération de la fonction rénale, qui ont des doses plus élevées de diurétiques «en boucle». Chez ces patients, le traitement avec le médicament doit commencer sous surveillance médicale, ce qui devrait être particulièrement prudent lors du changement de la dose du médicament et / ou diurétique. De même, les patients atteints de cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire doivent être surveillés, chez qui une réduction excessive de la TA peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Avec le développement de l'hypotension artérielle, le patient doit être posé et, si nécessaire, entrer une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Hypotension artérielle transitoire lors de la prise du médicament n'est pas une contre-indication à une utilisation ultérieure et augmentation de la dose du médicament, qui peut être poursuivi après reconstitution du volume de fluide et normalisation de la pression sanguine.

Chez certains patients avec HF et avec une pression artérielle normale ou réduite, le médicament peut provoquer une diminution supplémentaire de la pression artérielle. Cette réponse à la prise du médicament est attendue et ne constitue pas une base pour l'arrêt du traitement. Dans les cas où l'hypotension artérielle prend un caractère stable, la dose doit être réduite et / ou interrompue avec un diurétique et / ou un médicament.

Sténose aortique ou mitrale / cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme tous les médicaments qui ont un effet vasodilatateur, les inhibiteurs de l'ECA doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une obstruction du trajet de sortie du ventricule gauche.

Altération de la fonction rénale

Chez certains patients, l'hypotension artérielle, qui apparaît après le début du traitement par les inhibiteurs de l'ECA, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Dans certains cas, le développement d'une insuffisance rénale aiguë, habituellement réversible, a été signalé.

Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent avoir besoin de réduire la dose et / ou la fréquence de prise du médicament (voir rubrique «Mode d'administration et dose»). Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un seul rein, il y a eu une augmentation de la concentration d'urée dans le sang et de la créatinine dans le sérum. Les changements étaient généralement réversibles et les indicateurs sont revenus à leurs valeurs initiales après la fin du traitement. Ce schéma de changements est le plus probable chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Chez certains patients qui n'avaient pas de maladie rénale avant le traitement, le médicament en association avec des diurétiques a provoqué une augmentation habituellement mineure et transitoire de la concentration d'urée dans le sang et la créatinine sérique. Dans de tels cas, une réduction de la dose et / ou l'annulation du diurétique et / ou de l'énalapril peut être nécessaire.

Transplantation rénale

Il n'y a aucune expérience d'utilisation chez les patients après la transplantation rénale, de sorte que le traitement par Enalapril Forte n'est pas recommandé chez les patients après une transplantation rénale.

Insuffisance hépatique

Les inhibiteurs de l'ECA sont rarement associés au syndrome de développement commençant par un ictère cholestatique ou une hépatite et évoluant vers une nécrose hépatique fulminante, parfois avec des conséquences fatales. Le mécanisme de ce syndrome n'a pas été étudié. Lorsqu'un ictère ou une augmentation significative de l'activité des transaminases «hépatiques» sous traitement par inhibiteurs de l'ECA doivent être interrompus en prenant le médicament et que l'on assigne un traitement de soutien approprié, le patient doit être sous surveillance appropriée.

Neutropénie / agranulocytose

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie sont observées chez les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA. La neutropénie se produit rarement chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autres facteurs de complication.

FORTE Enalapril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients souffrant de maladies du tissu conjonctif (lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, etc.), recevant un traitement immunosuppresseur, allopurinol ou procaïnamideou une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier s'il existe déjà des altérations de la fonction rénale. Certains de ces patients développent des maladies infectieuses graves, qui dans certains cas ne répondent pas à un traitement antibiotique intensif. Si de tels patients sont utilisés énalapril, il est recommandé de surveiller régulièrement le nombre de leucocytes et de lymphocytes dans le sang et d'avertir les patients de la nécessité de signaler tout signe de maladie infectieuse.

Réactions d'hypersensibilité / angioedème

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, y compris Enalapril Forte, de rares cas d'œdème de Quincke, du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, des cordes vocales et / ou du larynx surviennent à différents moments du traitement. Dans de très rares cas, le développement de l'œdème intestinal est possible. Dans de tels cas, arrêtez immédiatement de prendre le médicament et surveillez attentivement l'état du patient afin de surveiller et de corriger les symptômes cliniques. Même dans les cas où seul un œdème de la langue est observé sans le développement du syndrome de détresse respiratoire, les patients peuvent avoir besoin d'un suivi à long terme, car l'antihistaminique et la corticothérapie peuvent ne pas suffire.

Très rarement signalé un résultat létal en raison d'un œdème de Quincke, associé à un œdème laryngé ou un œdème de la langue. Un gonflement de la langue, des cordes vocales ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies aériennes, en particulier chez les patients opérés des voies respiratoires. Dans les cas où l'œdème est localisé au niveau de la langue, des cordes vocales ou du larynx et peut causer une obstruction des voies respiratoires, un traitement immédiat doit être prescrit, incluant l'administration sous-cutanée d'une solution d'adrénaline 0,1% (0,3-0,5 ml). ) et / ou assurer la perméabilité des voies respiratoires.

Chez les patients de la race Négroïde, prenant des inhibiteurs de l'ECA, on observe plus souvent un angioedème que chez les patients d'autres races.

Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème, non associés à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, peuvent être plus à risque de développer un œdème de Quincke en raison du traitement par des inhibiteurs de l'ECA (voir «Contre-indications»),

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation avec un allergène du venin d'hyménoptère

Dans de rares cas, les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA développent des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles au cours de la désensibilisation avec un allergène du venin d'Hyménoptère. Les réactions indésirables peuvent être évitées si, avant l'initiation de la désensibilisation, la prise d'un inhibiteur de l'ECA est interrompue temporairement.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'aphérèse des LDL

Chez les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA pendant l'aphérèse dextran sulfate, les réactions anaphylactoïdes qui mettent la vie en danger sont rares. Le développement de ces réactions peut être évité si l'inhibiteur de l'ECA est temporairement arrêté avant le début de chaque procédure d'aphérèse des LDL.

Patients sous hémodialyse

Des réactions anaphylactoïdes sont observées chez les patients dialysés utilisant des membranes à haut flux (telles que UN 69®) et de manière concomitante avec un traitement par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients doivent utiliser des membranes de dialyse d'un type différent ou des médicaments antihypertenseurs d'autres classes.

La toux

Il existe des cas de toux sur le fond de la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA. En règle générale, la toux est improductive, permanente et s'arrête après l'abolition de la thérapie. La toux associée à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel de la toux.

Interventions chirurgicales / anesthésie générale

Lors de grandes interventions chirurgicales ou d'une anesthésie générale avec l'utilisation d'agents qui provoquent un effet antihypertenseur, énalaprilate bloque la formation de l'angiotensine II, causée par la libération compensatoire de la rénine. S'il y a une diminution prononcée de la pression artérielle, expliquée par un mécanisme similaire, elle peut être corrigée en augmentant le volume de sang circulant.

Hyperkaliémie (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments")

Le risque d'hyperkaliémie est observé en cas d'insuffisance rénale, de diabète, ainsi que lors de l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de sels de potassium.

L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de sels contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la teneur en potassium dans le sérum. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales.

S'il est nécessaire d'utiliser simultanément le médicament et les médicaments énumérés ci-dessus, vous devez faire attention et surveiller régulièrement la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Hypoglycémie

Les patients diabétiques qui prennent des hypoglycémiants pour ingestion ou insuline doivent être informés avant le début de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA de la nécessité de surveiller régulièrement les concentrations de glucose sanguin (hypoglycémie), en particulier pendant le premier mois d'utilisation simultanée de ces médicaments (voir avec d'autres médicaments ").

Préparations au lithium

L'utilisation simultanée de médicaments au lithium et d'énalapril forte n'est pas recommandée (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone

Il a été rapporté sur le développement de l'hypotension artérielle, syncope, accident vasculaire cérébral, hyperkaliémie et dysfonctionnement rénal (y compris insuffisance rénale aiguë) chez les patients sensibles, surtout si un traitement combiné est utilisé avec des médicaments qui affectent RAAS (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"). Il n'est pas recommandé d'effectuer un double blocus du RAAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA avec ARA II ou l'aliskiren.

L'utilisation simultanée contre-indiquée du médicament avec aliskiren ou médicaments aliskirenoderzhaschimi chez les patients atteints de diabète sucré et / ou avec insuffisance rénale (GFR moins de 60 ml / min / 1,73 m²) (voir la section "Contre-indications").

Application chez les patients âgés

L'efficacité et la sécurité d'Enalapril Forte sont similaires chez les patients âgés et plus jeunes atteints d'AH.

Course

Comme avec l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'ECA, Enalapril Forte semble être moins efficace pour réduire la MA chez les patients de la race négroïde que chez les patients d'autres races, ce qui peut s'expliquer par la prévalence plus élevée de la race négroïde AG.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lors de l'utilisation du médicament, il faut prendre soin de conduire des véhicules et de prendre d'autres activités d'espèces potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices, en relation avec la possibilité de vertiges et de somnolence.

Forme de libération / dosage:Comprimés, 20 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 20 comprimés dans un emballage de maille de contour fait de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

20, 30, 40, 50, 60, 100 comprimés dans des boîtes de polymère en polypropylène, polyéthylène basse densité avec un couvercle d'un pull-up avec la première ouverture pour les vitamines et les médicaments, polypropylène, polyéthylène basse pression avec un col de vis et bouchon à vis pour les vitamines et les médicaments ou des pots en plastique de polypropylène, bouchon à vis en polyéthylène basse pression pour les vitamines et les médicaments.

Chaque pot, 2, 3 ou 5 carrés de contour avec les instructions d'utilisation est placé dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003589

Date d'enregistrement:26.04.2016

Date d'expiration:26.04.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:SYNTHÈSE, OJSC SYNTHÈSE, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

SYNTHÈSE, OJSC Russie

Représentation: & nbspSYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux SYNTHESIS JSC Joint-Stock Société Kurgan des préparations et produits médicaux Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp08.07.2016

Instructions illustrées

Instructions

Fort d'Enalapril (Enalapril forte)