Enap - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: bicarbonate de sodium 1,30 mg, lactose monohydraté 64,90 mg, amidon de maïs 11,20 mg, giprolose 1,25 mg, talc 3,00 mg, stéarate de magnésium 0,85 mg

1 comprimé de 5 mg contient:

Substance active:

Maléate d'énalapril 5,00 mg

Excipients: hydrogénocarbonate de sodium 2,60 mg, lactose monohydraté 129,80 mg, amidon de maïs 22,40 mg, giprolose 2,50 mg, talc 6,00 mg, stéarate de magnésium 1,70 mg

1 comprimé de 10 mg contient:

Substance active:

Maléate d'énalapril 10,00 mg

Excipients: bicarbonate de sodium 5,10 mg, lactos monohydrate 124,60 mg, amidon de maïs 21,40 mg, talc 6,00 mg, stéarate de magnésium 1,70 mg, oxyde de fer ferrique rouge (E172) 1,20 mg

1 comprimé de 20 mg contient:

Substance active:

Maléate d'énalapril 20,00 mg

Substances auxiliaires: bicarbonate de sodium 10,20 mg, lactose monohydraté 117,80 mg, amidon maïs 13,90 mg, talc 6,00 mg, stéarate de magnésium 1,70 mg, oxyde de fer oxyde rouge (E172) 0,10 mg, colorant oxyde de fer jaune (E172) 0,30 mg

La description:

Comprimés 2,5 mg. Les comprimés sont blancs ou presque blancs, ronds, biconvexes, avec un biseau.

Comprimés 5 mg. Comprimés de couleur blanche ou presque blanche, cylindrique plat, avec un risque et une facette.

Comprimés 10 mg. Comprimés de couleur rouge-brun, cylindrique plat, avec un risque et biseau

Comprimés de 20 mg. Comprimés de couleur orange clair, cylindrique plat, avec un risque et une facette. Sur la surface et dans la masse de la tablette, les imprégnations blanc et marron-marron sont autorisées

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de l'ECA

ATX: & nbsp

C.09.A.A.02 Enalapril

Pharmacodynamique:

L'énalapril est un médicament antihypertenseur dont le mécanisme d'action est associé à l'inhibition de l'activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, entraînant une diminution de la formation de l'angiotensine II.

L'énalapril est un dérivé de deux acides aminés: la L-alanine et la L-proline. Après aspiration énalapril, ingéré, est hydrolysé en énalaprilate, ce qui inhibe l'ECA.Le mécanisme de son action est associé à une diminution de la formation de l'angiotensine I angiotensine II, une diminution du plasma sanguin qui entraîne une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (en éliminant la rétroaction négative aux changements de production de rénine) et une diminution dans la sécrétion d'aldostérone. Parce que l'ACE est identique à la kinase kinase II, énalapril il peut également bloquer la destruction de la bradykinine, un peptide qui a un puissant effet vasopresseur. La signification de cet effet dans le mécanisme d'action de l'énalapril n'a pas été entièrement établie. Antihypertenseur l'action de l'énalapril est associée, tout d'abord, à la suppression de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), qui joue un rôle important dans la régulation de la pression artérielle (PA). Malgré cela, énalapril rend antihypertenseur même chez les patients présentant une hypertension artérielle et une faible concentration de rénine.

Dans le contexte de l'énalapril réduit la pression artérielle, indépendamment de la position du corps (comme dans la position «couchée» et le «debout») sans une augmentation significative de la fréquence cardiaque (HR). L'hypotension orthostatique symptomatique se développe rarement. Chez certains patients, une réduction optimale de la TA peut nécessiter plusieurs semaines de traitement. Une forte suppression de l'énalapril n'était pas accompagnée d'une augmentation de la pression artérielle.

Une inhibition efficace de l'activité de l'ECA se produit habituellement 2 à 4 heures après un seul apport d'énalapril à l'intérieur. Temps d'approche antihypertenseur actions généralement quand ingéré - 1 heure, atteint un maximum - après 4-6 heures. La durée d'action dépend de la dose. Lors de l'application de la posologie recommandée antihypertenseur l'effet et les effets hémodynamiques sont maintenus pendant au moins 24 heures.

Chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, la réduction de la pression artérielle accompagnée d'une diminution de la résistance vasculaire périphérique et une augmentation du débit cardiaque, à cette fréquence cardiaque ne change pas ou change de façon insignifiante. Augmentation du débit sanguin rénal, mais le taux de filtration glomérulaire ne change pas. Cependant, chez les patients présentant initialement un faible taux de filtration glomérulaire, son taux a généralement augmenté.

Chez les patients atteints de néphropathie diabétique / non diabétique, l'albuminurie / protéinurie et l'excrétion rénale d'IgG ont diminué avec l'énanapril.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) avec glycosides cardiaques et diurétiques, l'utilisation de l'énalapril s'accompagne d'une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale et de la pression artérielle, d'une augmentation du débit cardiaque et d'une diminution de la fréquence cardiaque (habituellement chez les patients insuffisance cardiaque, la fréquence cardiaque est augmentée). De même, la pression de calage des capillaires pulmonaires diminue. Avec une utilisation prolongée énalapril Augmente la tolérance à l'effort et réduit la gravité de l'insuffisance cardiaque évaluée par les critères de la NYHA. Enalapril chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère et modérée ralentit sa progression, ainsi que ralentit le développement de la dilatation du ventricule gauche.

Avec dysfonction ventriculaire gauche énalapril réduit le risque de développer des résultats ischémiques majeurs (y compris l'incidence de l'infarctus du myocarde et le nombre d'hospitalisations pour angor instable.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale énalapril rapidement absorbé, le degré d'absorption de l'énalapril est d'environ 60%. La concentration maximale (Cmax) d'énalapril dans le sérum est observée pendant 1 heure après l'ingestion. Manger n'affecte pas l'absorption.

L'énalapril est rapidement et activement hydrolysé pour former l'énalaprilate, un puissant inhibiteur de l'ECA. La stase enalaprilat est observée 3-4 heures après l'ingestion. La demi-vie de l'énalapril (T1 / 2) à usage répété est de 11 heures. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, les concentrations d'équilibre enalaprilat dans le plasma sanguin ont été atteintes le 4ème jour de traitement.

Distribution

La liaison avec les protéines du plasma sanguin enalaprilata dans la gamme des doses thérapeutiques est de 60%.

Biotransformation (métabolisme)

En plus de la transformation en énalaprilate énalapril ne subit pas de biotransformation significative.

Excrétion

L'énalaprilate est principalement excrété par les reins. Dans l'urine, énalaprilate (environ 40% de la dose) et inchangé énalapril (à peu près 20 %).

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée (clairance de la créatinine (CK) 36-60 ml / min (0,6-1 ml / s)) après administration d'énalapril à raison de 5 mg une fois par jour, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'énalaprilate est environ 2 fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. En cas d'insuffisance rénale sévère (CK <30 ml / min): l'ASC a augmenté d'environ 8 fois. Tx énalaprilata après une utilisation répétée dans l'insuffisance rénale sévère allonge, et le temps pour atteindre l'état d'équilibre est retardé. Enalaprilat est éliminé pendant l'hémodialyse, le taux d'excrétion est de 1,03 ml / s (62 ml / min).

Les indications:

Essentiel hypertension.

Insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une polythérapie).

- Prévention du développement d'insuffisance cardiaque cliniquement significative chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche asymptomatique (dans le cadre d'une polythérapie).

- Prévention de l'ischémie coronaire chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche afin de:

- diminution de l'incidence de l'infarctus du myocarde;

- réduire la fréquence des hospitalisations pour angor instable

Contre-indications

Hypersensibilité à l'énalapril, à d'autres composants du médicament ou à d'autresInhibiteurs de l'ECA, angioedème antécédents d'œdèmes associés à l'utilisation antérieure d'inhibiteurs de l'ECA, d'angio-œdème héréditaire Quincke ou d'angio-œdème idiopathique, aliskirenom chez les patients atteints de diabète sucré ou de dysfonctionnement rénal (CC inférieur à 60 ml / min), grossesse, période d'allaitement, porphyrie, âge inférieur à 18 ans (efficacité et innocuité non établies), déficit en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose, t. la composition d'Enap ® est le lactose.

Soigneusement:

sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein; hyperaldostéronisme primaire, hyperkaliémie, affection après transplantation rénale; sténose aortique et / ou sténose mitrale (avec violation de l'hémodynamique), cardiomyopathie hypertrophique obstructive (GOKMP), conditions de volume sanguin circulant réduit (bcc) (y compris diarrhée, vomissements), maladies systémiques du tissu conjonctif (sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, etc. ), cardiopathie ischémique (IHD), oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, maladies cérébrovasculaires (par exemple, circulation cérébrale insuffisante, etc.), diabète sucré, insuffisance rénale (protéinurie - plus de 1 g / jour), insuffisance hépatique, un régime avec restriction de sel de table ou qui sont sous hémodialyse, une application au Yémen avec des agents immunosuppresseurs et des diurétiques, âgé de plus de 65 ans

Grossesse et allaitement:

Application pendant la grossesse

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, y compris Enap, au cours du premier trimestre de la grossesse n'est pas recommandée.

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, y compris Enap, pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse est contre-indiquée.

Les données épidémiologiques sur le risque d'effets tératogènes des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse ne permettent pas de tirer des conclusions définitives. Néanmoins, on ne peut pas exclure la probabilité de risque de leur développement. S'il est nécessaire d'utiliser des inhibiteurs de l'ECA, le patient doit être transféré en thérapie avec un autre antihypertenseur approuvé ayant un profil d'innocuité prouvé pour les femmes enceintes.

Lors de la confirmation de la grossesse, Enap® doit être arrêté dès que possible.

L'application pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut provoquer des effets fœtotoxiques (dysfonctionnement rénal, oligohydramnios, décélération des os du crâne fossile) et des effets toxiques néonatals (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie).

Si l'inhibiteur de l'ECA a été pris pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie des reins et des os du crâne fœtal.

Dans les rares cas où l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA pendant la grossesse est jugée nécessaire, une échographie périodique (échographie) doit être effectuée pour évaluer l'indice de liquide amniotique. En cas de la détection pendant l'ultrason de l'oligoamnion, il faut cesser la prise du médicament. Les patients et le médecin doivent être conscients que l'oligohydramnion se développe avec des dommages irréversibles au foetus.Si les inhibiteurs de l'ECA sont utilisés pendant la grossesse et le développement de l'oligohydramnion est observé, selon la semaine de grossesse, il peut être nécessaire d'effectuer un test de stress, un test de stress, ou un profil biophysique du fœtus pour évaluer l'état fonctionnel du fœtus.

Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse doivent être surveillés, étant donné le risque de développer une hypotension artérielle. Enalapril, qui pénètre dans le placenta, peut être partiellement retiré de la circulation sanguine d'un nouveau-né par dialyse péritonéale, en théorie, il peut être retiré par l'échange de transfusion sanguine.

Application pendant la période d'allaitement

Enalapril et énalaprilate sont déterminés dans le lait maternel à l'état de traces, par conséquent, si Enap® est nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

A l'intérieur, quel que soit le moment de l'ingestion, il est souhaitable à la même heure de la journée, pressé avec une petite quantité de liquide.

Hypertension artérielle

La dose initiale est de 5 à 20 mg une fois par jour, en fonction de la gravité de l'hypertension artérielle et de l'état du patient. Avec une hypertension légère, la dose initiale recommandée est de 5 à 10 mg / jour.

Avoir patients avec une activation prononcée du RAAS (par exemple, avec l'hypertension artérielle rénale, la perte de sel et / ou la déshydratation, la décompensation de l'insuffisance cardiaque ou l'hypertension sévère), il peut y avoir une diminution excessive de la pression artérielle au début du traitement. Dans de telles situations, il est recommandé de commencer le traitement avec une faible dose initiale - 5 mg / jour ou moins sous la supervision d'un médecin.

Traitement antérieur avec de fortes doses de diurétiques peut entraîner une déshydratation et un risque accru de développer une hypotension artérielle au début du traitement par Enap®; la dose initiale recommandée est de 5 mg / jour. Le traitement par diurétiques doit être arrêté 2-3 jours avant l'application d'Enap®. Des précautions doivent être prises avec Enap®, en surveillant la fonction rénale et le potassium dans le sérum sanguin.

Habituellement, la dose d'entretien est de 20 mg une fois par jour.

Le dosage est choisi individuellement, si nécessaire, peut être augmenté à une dose quotidienne maximum de 40 mgs.

Insuffisance cardiaque chronique et dysfonction ventriculaire gauche

La dose initiale d'Enap® est de 2,5 mg une fois par jour; traitement dans ce cas, il est nécessaire de commencer sous la surveillance étroite d'un médecin.

Le médicament Enap ® pour le traitement de l'insuffisance cardiaque peut être utilisé simultanément avec des diurétiques et / ou des bêta-adrénobloquants, si nécessaire - avec des glycosides cardiaques.En l'absence d'hypotension artérielle symptomatique au début du traitement ou après sa correction, la dose doit être augmentée progressivement (de 2,5 à 5 mg tous les 3-4 jours) jusqu'à la dose d'entretien habituelle de 20 mg / jour, qui est prescrite soit une ou deux doses fractionnées, selon la tolérabilité du médicament. La dose est sélectionnée dans les 2-4 semaines. La dose quotidienne maximale est de 40 mg en 2 doses fractionnées.

Une semaine	Dose, mg / jour
1ère semaine	1-3 jours: 2,5 mg / jour * en une dose 4-7 jours: 5 mg / jour en deux doses
2ème semaine	10 mg en une ou deux doses
3ème et 4ème semaines	20 mg en une ou deux doses

* Des précautions particulières doivent être observées chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients prenant des diurétiques.

Compte tenu du risque d'hypotension artérielle et d'insuffisance rénale (beaucoup moins fréquente), il convient de surveiller attentivement la pression artérielle et la fonction rénale avant et après l'application d'Enap®. Chez les patients prenant des diurétiques, la dose de diurétiques doit être, si possible, réduit avant le démarrage d'Enap®. Le développement d'une hypotension artérielle après la prise de la première dose ne signifie pas que l'hypotension artérielle persistera avec une utilisation prolongée et n'indique pas la nécessité d'arrêter l'utilisation du médicament.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les intervalles entre l'utilisation et / ou la dose d'Enap® doivent être augmentés.

Clairance de la créatinine (CC)	Dose initiale, mg / jour
Clairance de la créatinine de 30 ml / min à 80 ml / min	5 mg-10 mg
Clairance de la créatinine de 10 ml / min à 30 ml / min	2,5-5 mg
Clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min	2,5 mg par jour d'hémodialyse *

* L'énalaprilate est excrété en hémodialyse. Dans l'intervalle entre les séances d'hémodialyse, la dose du médicament doit être choisie sous le contrôle de la pression artérielle.

Patients âgés Les patients âgés ont plus souvent un effet antihypertenseur plus prononcé et allongent la durée du médicament, ce qui est associé à une diminution du taux d'excrétion de l'énalapril, de sorte que la dose initiale recommandée est de 1,25 mg.

Chez les patients âgés, la dose est choisie en fonction de la fonction des reins

Effets secondaires:

Classification de l'incidence des événements indésirables de l'Organisation mondiale de la santé (OMS);

très souvent> ou = 1/10

souvent de> ou = 1/100 à <1/10

rarement de> ou = 1/1000 à <1/100

rarement de> ou = 1/10000 à <1/1000

très rarement de <1/10000

fréquence inconnue: ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

De l'hématopoïèse: rarement: anémie (y compris aplasique et hémolytique);

rarement: neutropénie, diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite dans le sérum, thrombocytopénie, agranulocytose, oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, pancytopénie, lymphadénopathie, maladies auto-immunes.

Du côté du métabolisme: rarement: hypoglycémie.

Du système nerveux:

souvent: maux de tête, dépression;

rarement: confusion, insomnie, somnolence, paresthésie, augmentation de l'excitabilité, vertiges;

rarement: un changement dans la nature des rêves, les troubles du sommeil.

Depuis les organes des sens:

souvent: un changement dans la perception du goût;

rarement: le bruit dans les oreilles;

très rarement: vision floue.

Du système cardiovasculaire:

très souvent: vertiges;

souvent: diminution marquée de la pression artérielle (y compris l'hypotension orthostatique), syncope, douleur thoracique, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine;

peu fréquents: palpitations cardiaques, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, peut-être en raison d'une chute brutale de la pression artérielle chez les patients à risque élevé;

rarement: syndrome de Raynaud.

De l'appareil respiratoire: très souvent: toux;

rarement: rhinorrhée, mal de gorge et enrouement de la voix, bronchospasme / asthme bronchique; rarement: dyspnée; infiltrats pulmonaires, rhinite, alvéolite allergique / pneumonie à éosinophiles;

Du système digestif:

très souvent: nausée;

souvent: diarrhée, douleur abdominale, flatulence;

rarement: iléite, obstruction intestinale, pancréatite, vomissement, dyspepsie, constipation,

anorexie, sécheresse de la muqueuse buccale, ulcère peptique;

rarement: une violation du foie et de la sécrétion biliaire, hépatite (hépatocellulaire ou cholestatique), y compris nécrose hépatique, cholestase (y compris la jaunisse),

stomatite / ulcères aphteux, glossite;

très rarement: angioedème de l'intestin;

De la peau:

souvent: éruption cutanée, réactions d'hypersensibilité / angioedème (angio-œdème, facial, extrémités, lèvres, langue, pharynx et / ou gorge), peu fréquents: augmentation de la transpiration, démangeaisons, urticaire, alopécie; rarement: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus (pemphigus), érythrodermie.

Un complexe symptomatique est décrit, qui peut comprendre: fièvre, myalgie / myosite, arthralgie / arthrite, sérite, vascularite, augmentation du taux de sédimentation érythrocytaire (ESR), leucocytose et éosinophilie, test des anticorps antinucléaires positifs. Il peut y avoir: une éruption cutanée, des réactions de photosensibilité ou d'autres manifestations cutanées. Du système génito-urinaire:

rarement: altération de la fonction rénale, protéinurie, insuffisance rénale, impuissance;

rarement: oligurie, gynécomastie;

Du côté du système musculo-squelettique: rarement: crampes musculaires;

Indicateurs de laboratoire:

souvent: hyperkaliémie, augmentation de la concentration sérique de créatinine; rarement: augmentation de la concentration d'urée dans le sérum sanguin, hyponatrémie;

rarement: augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques», augmentation de la concentration sérique de bilirubine;

Autre:

fréquence inconnue: syndrome de sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique;

Les phénomènes indésirables révélés lors de l'utilisation post-commercialisation du médicament, mais la causeIl n'y a pas de complication liée au médicament: infection urinaire, infection des voies respiratoires supérieures, bronchite, arrêt cardiaque, fibrillation auriculaire, zona, méléna, ataxie, thromboembolie pulmonaire et infarctus pulmonaire, anémie hémolytique, y compris l'hémolyse chez les patients carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Surdosage:

Symptômes: environ 6 heures après l'ingestion, diminution marquée de la pression artérielle, développement de l'effondrement, perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, vertiges, anxiété, toux, convulsions, stupeur . Après l'ingestion de 300 et 440 mg d'énalapril, les concentrations sériques d'énalaprilate dans le plasma sanguin ont dépassé les concentrations thérapeutiques habituelles de 100 et 200 fois, respectivement.

Traitement: le patient doit être placé en position horizontale avec une tête de lit basse.

Dans les cas bénins, le lavage gastrique et l'ingestion de charbon actif sont indiqués, dans les cas les plus sévères, perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9%, substituts plasmatiques, si nécessaire, catécholamines intraveineuses. Il est possible d'excréter l'énalaprilate par hémodialyse; le taux d'excrétion est de 62 ml / min. Les patients présentant une bradycardie résistante à la thérapie sont présentés en mettant en scène le stimulateur cardiaque. Le contenu sérique des électrolytes et la concentration sérique de créatinine doivent être surveillés attentivement.

Interaction:

Double blocus du système angiotensine-aldostérone (RAAS)

Le risque de développer une hypotension artérielle, une hyperkaliémie et un dysfonctionnement rénal (y compris une insuffisance rénale aiguë) est plus élevé dans le cas d'un double blocus du RAAS, à savoir l'utilisation simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), d'IEC ou d'aliskiren. comparaison avec l'utilisation d'un médicament de l'un des groupes énumérés.

S'il est nécessaire d'utiliser simultanément des médicaments, il est recommandé de surveiller la pression artérielle, la fonction rénale et l'équilibre hydro-électrolytique. L'utilisation simultanée de l'énalapril avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou d'un dysfonctionnement rénal (KC inférieur à 60 ml / min) est contre-indiquée.

Diurétiques épargneurs de potassium et préparations potassiques

Les inhibiteurs de l'ECA réduisent la perte de potassium par les diurétiques.

L'utilisation simultanée d'énalapril et de diurétiques épargneurs de potassium (tels que spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride), des préparations de substitution de potassium ou de potassium, et l'utilisation d'autres médicaments qui augmentent le taux de potassium dans le plasma sanguin (par exemple, l'héparine) peut entraîner une hyperkaliémie.

Si une application simultanée est nécessaire, des précautions doivent être prises et la teneur en potassium sérique est régulièrement contrôlée.

Diurétiques (thiazide ou boucle)

Un traitement antérieur avec des doses élevées de diurétiques peut entraîner une diminution du volume de sang circulant (CBC) et un risque accru de développer une hypotension artérielle au début du traitement par l'énalapril. Les effets antihypertenseurs excessifs peuvent être réduits en éliminant le diurétique, en augmentant la consommation d'eau ou le sel de table, ainsi qu'en commençant le traitement par l'énalapril à faible dose.

D'autres médicaments antihypertenseurs

En même temps que l'énalapril, l'utilisation de bêta-bloquants, d'alpha-bloquants, d'agents bloquant les ganglions, de méthyldopa, de bloqueurs lents des canaux calciques, la nitroglycérine ou d'autres nitrates peuvent réduire davantage la pression artérielle.

Lithium

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec des préparations de lithium, une augmentation transitoire de la concentration sérique de lithium et le développement d'une intoxication au lithium ont été observés. L'utilisation de diurétiques thiazidiques peut entraîner une augmentation supplémentaire de la concentration sérique de lithium et le risque d'intoxication au lithium avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA. L'utilisation simultanée de l'énalapril avec du lithium n'est pas recommandée. Si cette association est nécessaire, les concentrations sériques de lithium doivent être soigneusement surveillées.

Antidépresseurs tricycliques / antipsychotiques (antipsychotiques) / anesthésiques / médicaments

L'utilisation simultanée de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques (antipsychotiques) avec des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

L'application simultanée d'AINS (y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2) peut affaiblir l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA ou de l'APA II.

Les AINS et les inhibiteurs de l'ECA ont un effet additif sur les taux de potassium dans le sérum sanguin, ce qui peut entraîner une altération de la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Cet effet est réversible.

Dans de rares cas, le développement d'une insuffisance rénale aiguë, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, chez les patients âgés ou présentant une hypovolémie prononcée, y compris en cas d'utilisation de diurétiques) est possible.

Avant le début du traitement, il est nécessaire de reconstituer le BCC. Pendant le traitement, il est recommandé de surveiller la fonction rénale.

Les agents hypoglycémiants pour l'administration orale et l'insuline

Des études épidémiologiques suggèrent que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'agents hypoglycémiants (insuline et hypoglycémiants pour administration orale) peut entraîner une augmentation de l'effet hypoglycémiant avec un risque d'hypoglycémie. Le plus souvent, l'hypoglycémie se développe dans les premières semaines de traitement chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Ethanol

L'éthanol améliore l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA.

Les sympathomimétiques peuvent réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. L'acide acétylsalicylique, thrombolytiques et bêta-bloquants

Utilisation simultanée sûre de l'énalapril avec l'acide acétylsalicylique (en tant qu'agent antiplaquettaire), les thrombolytiques et les bêta-bloquants. Soulage l'effet des médicaments contenant Théophylline.

Allopurinol, cytostatiques et immunosuppresseurs (incl. méthotrexate, cyclophosphamideL'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de développer une leucopénie. Avec l'application simultanée d'allopurinol, le risque de développer une réaction allergique augmente, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Cyclosporine

L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs de l'ECA peut augmenter le risque de développer une hyperkaliémie.

Antiacides

Les antiacides peuvent réduire la biodisponibilité des inhibiteurs de l'ECA.

Préparations d'or

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, y compris l'énalapril, les patients recevant une drogue intraveineuse d'or (malate d'aurotomie sodique), un complexe symptomatique comprenant des rougeurs au visage, des nausées, des vomissements et une hypotension artérielle a été décrit.

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative de l'énalapril avec l'hydrochlorothiazide, le furosémide, la digoxine, le timolol, la méthyldopa, la warfarine, l'indométhacine, le sulindac et la cimétidine. En cas d'utilisation concomitante avec le propranolol, la concentration d'énalaprilate dans le sérum sanguin diminue, mais cet effet est cliniquement insignifiant.

Instructions spéciales:

Hypotension artérielle

Une hypotension artérielle symptomatique se développe rarement chez les patients présentant une hypertension artérielle non compliquée. Une hypotension artérielle avec toutes les manifestations cliniques peut être observée après la première administration d'Enap® chez les patients présentant une hypovolémie, résultant d'un traitement diurétique, d'un régime sans sel, de diarrhée, de vomissements ou d'hémodialyse. Développement d'hypotension artérielle symptomatique plus probable chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère due à l'utilisation de fortes doses de diurétiques, hyponatrémie ou altération de la fonction rénale. Chez ces patients, le traitement doit être débuté sous la surveillance d'un médecin, jusqu'à un ajustement optimal de la dose d'Enap et / ou d'un diurétique. Des tactiques similaires peuvent être appliquées aux patients atteints de maladies cardiaques ou de maladies cérébrovasculaires chez lesquelles une diminution brutale de la pression artérielle peut entraîner le développement d'un infarctus du myocarde ou de troubles de la circulation cérébrale.

En cas de développement d'hypotension artérielle sévère, le patient doit recevoir une position horizontale, des jambes Soulever et, si nécessaire, introduire par voie intraveineuse une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

Hypotension artérielle transitoire est une contre-indication à un traitement ultérieur avec Enap après la stabilisation de la pression artérielle et bcc

Chez certains patients présentant une insuffisance cardiaque et une pression artérielle normale ou basse, il est possible de réduire davantage le risque en prenant Enap. Cet effet est prévisible et ne constitue généralement pas une raison pour interrompre la thérapie. Si l'hypotension s'accompagne de symptômes cliniques, la posologie et / ou le diurétique et / ou Enap® doivent être réduits.

Sténose aortique ou mitrale, GOKMP

Comme tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction valvulaire et une hypertrophie de la voie de sortie du ventricule gauche. Ne pas prescrire aux patients présentant un choc cardiogénique et une obstruction hémodynamiquement significative du ventricule gauche.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients insuffisants rénaux (CC <80 ml / min (1,33 ml / s)), la dose initiale d'Enap doit être choisie en tenant d'abord compte du CQ et ensuite de la réponse clinique au traitement. surveiller régulièrement la teneur en potassium et la concentration sérique de créatinine.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère et de maladie rénale, y compris la sténose de l'artère rénale, le développement d'une insuffisance rénale peut survenir avec Enap. Les changements étaient généralement réversibles après l'arrêt du traitement par Enap.

Chez certains patients atteints d'hypertension qui n'avaient pas d'affection rénale avant le traitement, il y avait une augmentation légère et transitoire des taux sériques d'urée et de créatinine avec Enap® en même temps que le diurétique. Dans de tels cas, il peut être nécessaire de réduire la dose d'Enap® et / ou d'annuler le diurétique. Cette situation indique la possibilité d'une sténose latente de l'artère rénale. Hypertension rénovasculaire Les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un rein unique dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA présentent un risque accru de développer une hypotension artérielle et une insuffisance rénale. Pour réduire la fonction des reins peut indiquer seulement des changements mineurs dans la concentration sérique de créatinine.Dans ces patients, le traitement doit commencer à petites doses sous la surveillance étroite d'un médecin. Il est nécessaire de titrer soigneusement la dose et de surveiller la fonction des reins. Transplantation rénale L'expérience avec Enap chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale n'est pas disponible. Par conséquent, le traitement de ces patients avec Enap n'est pas recommandé. Fonction hépatique altérée Dans de rares cas, le traitement par inhibiteurs de l'ECA s'est accompagné d'un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et une hépatite jusqu'au développement d'une nécrose hépatique fulminante. Le mécanisme de développement de ce syndrome est inconnu. Lorsque l'ictère, ou une augmentation significative de l'activité des enzymes «hépatiques» doit cesser immédiatement le traitement par un inhibiteur de l'ECA, observer attentivement le patient et, si nécessaire, effectuer le traitement nécessaire.

Neutropénie / agranulocytose

Chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, des cas de neutropénie / agranulocytose, de thrombocytopénie et d'anémie ont été décrits.Chez les patients ayant une fonction rénale normale en l'absence d'autres complications, la neutropénie se développe rarement. Le médicament Enap® doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un syndrome de détresse conjonctive (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie), recevant simultanément un traitement immunosuppresseur, allopurinol ou procaïnamide, ainsi qu'une combinaison de ces facteurs, en particulier avec les violations existantes de la fonction rénale. Ces patients peuvent développer des infections graves qui ne se prêtent pas à une antibiothérapie intensive. Si les patients prennent toujours Enap®, il est recommandé de surveiller périodiquement le nombre de globules blancs dans le sang. Le patient doit être averti que s'il y a des signes d'infection, vous devriez immédiatement consulter un médecin.

Hypersensibilité / angioedème

Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris Enap®, ont présenté un angio-œdème, une éruption faciale, des extrémités, des lèvres, des cordes vocales et / ou du larynx à tout moment après le début du traitement. Il est nécessaire d'annuler immédiatement le médicament Enap® et de surveiller le patient jusqu'à ce que les symptômes disparaissent complètement. Même s'il n'y a que de l'œdème de la langue, lorsqu'il y a difficulté à avaler sans syndrome de détresse respiratoire, les patients peuvent avoir besoin d'un suivi à long terme, car l'utilisation d'antihistaminiques et de glucocorticostéroïdes peut être insuffisante.

Angio-œdème du larynx ou de la langue peut être mortelle dans de très rares cas. Un gonflement de la langue, des cordes vocales ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies aériennes, en particulier après une opération sur les voies respiratoires dans une anamnèse. En présence d'œdème de la langue, des cordes vocales ou du larynx, un traitement approprié est indiqué, pouvant inclure: administration sous-cutanée d'une solution d'épinéphrine à 0,1% (0,3 ml - 0,5 ml) et / ou mesures visant à rétablir la perméabilité respiratoire. tractus (intubation ou trachéotomie).

Parmi les patients de la race Negroid recevant un traitement par IEC, l'incidence d'angioedème est plus élevée que chez les patients d'autres races.

Les patients ayant des antécédents d'angiœdème non associé aux inhibiteurs de l'ECA ont un risque accru de développer un œdème de Quincke dû à l'administration de tout inhibiteur de l'ECA.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation avec les hépatoptères (Hymenoptera)

Chez les patients qui ont pris des inhibiteurs de l'ECA pendant la désensibilisation aux hépatoptères, des réactions anaphylactoïdes rares mettant en jeu le pronostic vital ont été mises au point. Pour prévenir de telles réactions, il est nécessaire d'interrompre temporairement l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'aphérèse des LDL

Chez les patients prenant des inhibiteurs de l'ECA pendant l'aphérèse de la lipoprotéine de basse densité (LDL) dextran sulfate, dans de rares cas, des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles se sont développées. Il devrait être temporairement remplacé par des médicaments d'un autre groupe.

Hémodialyse

En raison du risque accru de réactions anaphylactoïdes, le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients sous hémodialyse utilisant des membranes de polyacrylonitrile à haut flux (AN69®) subissant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité en utilisant dextran sulfate. Si une hémodialyse est nécessaire, il est conseillé d'utiliser des membranes de dialyse d'un type différent, ou des médicaments hypotenseurs d'un autre groupe.

Hypoglycémie

Chez les patients atteints de diabète sucré recevant des agents hypoglycémiants pour ingestion ou insuline, la concentration en glucose sanguin doit être surveillée attentivement pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

La toux

Avec Enap®, une toux «sèche», improductive et prolongée peut survenir et disparaître après l'arrêt de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA, ce qui doit être pris en compte dans le diagnostic différentiel de la toux avec un inhibiteur de l'ECA.

Chirurgie / anesthésie générale

Avant la chirurgie (y compris les procédures dentaires), le chirurgien / anesthésiologiste doit être averti de l'utilisation d'Enap®.

Avec une intervention chirurgicale importante ou une anesthésie générale avec l'utilisation d'agents qui provoquent une hypotension artérielle, les inhibiteurs de l'ECA peuvent bloquer la formation de l'angiotensine II en réponse à la libération compensatoire de la rénine. Si cela se traduit par une diminution prononcée de la pression artérielle, expliquée par un mécanisme similaire, elle peut être corrigée en introduisant des substituts plasmatiques.

Hyperkaliémie

Il peut se développer pendant le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris l'énalapril. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie comprennent: insuffisance rénale, âge avancé (plus de 70 ans), diabète sucré, certaines affections concomitantes (diminution du BCC, insuffisance cardiaque aiguë en décompensation, acidose métabolique), utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, éplérénonetriamtérène, amiloride), ainsi que des préparations de substituts contenant du potassium ou du potassium et l'utilisation d'autres médicaments qui augmentent la teneur en potassium dans le plasma sanguin (par exemple, l'héparine). L'utilisation de préparations de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium et de substituts de sel comestible contenant du potassium peut entraîner une augmentation significative de la teneur en potassium sérique, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. L'hyperkaliémie peut entraîner de graves troubles du rythme cardiaque, parfois fatals. L'utilisation simultanée des médicaments ci-dessus doit être faite avec prudence sous le contrôle du potassium dans le sérum sanguin.

Lithium

L'utilisation simultanée de sels de lithium et d'Enap® n'est pas recommandée.

Caractéristiques ethniques

La préparation d'Enap®, comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, a un effet antihypertenseur moins prononcé chez les patients de la race Negroid par rapport aux représentants d'autres races.

Information spéciale sur les excipients

Le médicament Enap® contient du lactose, donc le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Lors de l'utilisation d'Enap®, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une augmentation de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices (des vertiges peuvent apparaître suite à une forte diminution de la tension artérielle). patients prenant des diurétiques).

Forme de libération / dosage:Les comprimés de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg.

Emballage:

En production à JSC "Krka, dd .. Novo mesto", Slovénie:

Les comprimés de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg.

Pour 10 comprimés dans un blister du matériau combiné OPA / A1 / PVC (polyamide / feuille d'aluminium / PVC) et feuille d'aluminium.

2, 3 ou 6 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton. Pour les hôpitaux (pour les comprimés 10 mg et 20 mg):

Pour 10, 20, 50 ou 100 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Lors de l'emballage et / ou l'emballage à la société russe LLC "Krka-RUS":

Les comprimés de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg.

Pour 10 comprimés dans un blister du matériau combiné OPA / A1 / PVC (polyamide / feuille d'aluminium / PVC) et feuille d'aluminium.

2, 3 ou 6 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

À l'emballage sur l'entreprise russe de la société anonyme "Vector-medica":

Les comprimés de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg.

2 plaquettes ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans un emballage en carton.

Lorsque produit à OOO Krka-Rus, Russie:

Les comprimés de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg.

Pour 10 comprimés dans un emballage à mailles de contour en matériau combiné OPA / A1 / PVC (polyamide / feuille d'aluminium / PVC) et feuille d'aluminium.

2, 3 ou 6 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Pour les hôpitaux (pour les comprimés 10 mg et 20 mg):

Pour 10, 20, 50 ou 100 paquets de maille de contour ainsi que des instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit protégé de l'humidité, à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N013165 / 02

Date d'enregistrement:12.10.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Fabricant: & nbsp

KRKA, dd, Novo mesto, AO Slovénie

KRKA-RUS, LLC Russie

VECTOR-MEDICA, CJSC Russie

Représentation: & nbspKRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.10.2015

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Instructions

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